KR20140005868A - 치아에 흰색 외관을 제공하기 위한 방법 및 재료 - Google Patents

치아에 흰색 외관을 제공하기 위한 방법 및 재료 Download PDF

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KR20140005868A
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스콧 조셉 브릿지만
리차드 시몬 브로디
토마스 조엘 주판식
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세이프화이트 엘엘씨
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Abstract

본 문서는 치아에 흰색 외관을 제공하는 방법 및 재료를 제공한다. 예를 들면, 치아를 하나 이상의 형광 방출 폴리펩티드(예를 들면, 청색 형광 단백질(BFP))와 접촉시켜 치아에 보다 흰색의 외관을 제공하는 방법 및 재료가 제공된다.

Description

치아에 흰색 외관을 제공하기 위한 방법 및 재료{METHODS AND MATERIALS FOR PROVIDING TEETH WITH A WHITE APPEARANCE}
관련 출원에 대한 상호 참조
본 출원은 2010년 8월 24일에 출원된 미국 가출원 제61/376,523호에 대해 우선권을 주장한다. 이 출원의 개시내용은 본 출원의 개시내용의 일부로 간주되며 (본원에서 참고적으로 인용된다).
기술분야
본 문서는 치아에 흰색 외관을 제공하는데 수반되는 방법 및 재료에 관한 것이다. 예를 들어, 본 문서는 치아를 하나 이상의 형광 방출 폴리펩티드(예, 청색 형광 단백질)와 접촉시켜 보다 흰색의 외관을 가진 치아를 제공하기 위한 방법 및 재료에 관한 것이다.
일반적으로, 하얀 치아는 미용적으로 바람직한 것으로 여겨진다. 그러나, 치아는 중재적 시술(intervention) 없이는 변색이 될 수 있다. 일반적으로 착색된 외관의 제시를 담당하는 치아 구조는 에나멜층이다. 몇몇 인자가 에나멜 변색에 대한 원인일 수 있다. 예를 들어, 치아 표면상에서 플라크와 치석 매트릭스의 형성이 착색을 일으킬 수 있고, 이에 따라 에나멜 변색이 일어난다.
표면에 갖힌 재료에 의해 변색된 치아 에나멜에 광택을 회복시키기 위한 다수의 미용적 선호를 어드레싱하기 위해 처방전 없이 살 수 있는(Over-the-counter) 치아 미백 조제물이 개발되고 있다. 모든 세치제 및 구강 청결제는 일부 세정 및 광택제를 함유하지만, 일부 에나멜 침착물은 정상적인 사용 조건하에서 이들 시제에 의해 충분히 제거되기가 어렵다. 흡연자는 종종 내뿜어진 담배 연기중의 타르와 미립자가 치아상에 축적되기 때문에 변색된 에나멜을 나타낸다. 일부 경우에, 식품 및 음료(예, 차)가 치아 에나멜을 착색시키거나 변색시킬 수 있다.
본 문서는 치아에 흰색 외관을 제공하기 위한 방법 및 재료를 제공한다. 예를 들어, 본 문서는 치아를 하나 이상의 형광 방출 폴리펩티드(예를 들면, 청색 형광 단백질(BFP))와 접촉시켜 보다 흰색의 외관을 가진 치아를 제공하는 방법 및 재료를 제공한다. 본원에 기재된 바와 같이, 형광 방출 폴리펩티드를 치아에 직접적으로 또는 간접적으로 부착시키거나 밀착시키도록 하는 조건하에 형광 방출 폴리펩티드 예컨대 BFP 폴리펩티드가 치아에 적용될 수 있다. 이러한 경우에, 형광 방출 폴리펩티드는 특정 파장에서 형광을 방출할 수 있다. BFP 폴리펩티드의 경우에, BFP 폴리펩티드는 약 440 nm 내지 약 500 nm 범위(예를 들면, 약 450 nm 내지 약 490 nm 사이)의 형광을 방출할 수 있으며, 치아로부터 방출될 때 치아에 흰색(하얀) 외관을 부여한다. 이러한 흰색 외관은 심지어 기초적인(underlying) 치아가 본래 그러한 흰색이 아닌 경우에도 일어날 수 있다. 예를 들면, 본원에서 제공된 방법 및 재료는 사람의 경우 비록 치아가 착색될 수 있더라도 흰색을 띤 치아를 가지도록 할 수 있다. 따라서, 하얀 치아는 거친 표백 없이 (예를 들면, 과산화수소 또는 과산화카르비미드를 수반하는 치아 표백 처리 없이) 또는 탈염색 기법 없이 본원에서 제공된 방법 및 재료를 사용하여 얻어질 수 있다.
일반적으로, 본 문서의 일 측면은 치아의 외관을 변경시키기 위한 방법에 특징이 있다. 본 방법은 형광 방출 폴리펩티드를 치아에 적용하는 단계를 포함하거나 실질적으로 이러한 단계로 구성되며, 여기서 형광 방출 폴리펩티드에서 방출된 형광은 치아의 외관을 변경시킨다. 치아는 인간의 치아일 수 있다. 본 방법은 치아가 더욱 희게 보이도록 치아의 외관을 변경시키는 단계를 포함할 수 있다. 형광 방출 폴리펩티드는 BFP 폴리펩티드일 수 있다. 형광 방출 폴리펩티드는 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자에 접합될 수 있다. 분자는 폴리펩티드일 수 있다. 분자는 카제인 폴리펩티드일 수 있다. 분자는 스타테린(statherin) 폴리펩티드일 수 있다. 분자는 에나멜, 하이드록시아파타이트, 또는 후천적인 치면 피막(acquired dental pellicle)과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자일 수 있다. 형광 방출 폴리펩티드는 카제인 폴리펩티드의 아미노산 서열을 포함하는 융합 폴리펩티드일 수 있다. 형광 방출 폴리펩티드는 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 서열을 포함하는 융합 폴리펩티드일 수 있다. 형광 방출 폴리펩티드는 치약 내에 존재할 수 있고, 상기 적용 단계는 치약을 치아에 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 형광 방출 폴리펩티드는 2 이상의 형광 방출 폴리펩티드를 포함하는 중합체의 일 단위일 수 있다. 중합체는 카제인 폴리펩티드에 부착되어 복합체(complex)를 형성할 수 있고, 여기서 복합체가 치아에 적용된다.
또 다른 측면에서, 본 문서는 형광 방출 폴리펩티드 및 카제인 폴리펩티드를 포함하거나 이들로 실질적으로 구성된 조성물을 특징으로 한다.
또 다른 측면에서, 본 문서는 형광 방출 폴리펩티드 및 스타테린 폴리펩티드를 포함하거나 이들로 실질적으로 구성된 조성물을 특징으로 한다.
또 다른 측면에서, 본 문서는 형광 방출 폴리펩티드의 길이 중의 20개 이상 잔기의 아미노산 서열 및 카제인 폴리펩티드의 길이 중의 20개 이상 잔기의 아미노산 서열을 포함하거나 실질적으로 이들로 구성된 키메라 폴리펩티드를 특징으로 한다. 키메라 폴리펩티드는 전장(full length) 형광 방출 폴리펩티드 또는 상기 전장 형광 방출 폴리펩티드에 대해 약 90% 이상 동일한 이의 단편을 포함할 수 있다. 키메라 폴리펩티드는 전장 카제인 폴리펩티드 또는 상기 전장 카제인 폴리펩티드에 대해 약 80% 이상 동일한 이의 단편을 포함할 수 있다. 키메라 폴리펩티드는 형광을 방출하는 능력 및 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 포함할 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 문서는 형광 방출 폴리펩티드의 길이 중의 20개 이상 잔기의 아미노산 서열 및 스타테린 폴리펩티드의 길이 중의 20개 이상 잔기의 아미노산 서열을 포함하거나 실질적으로 이들로 구성된 키메라 폴리펩티드를 특징으로 한다. 키메라 폴리펩티드는 전장 형광 방출 폴리펩티드 또는 상기 전장 형광 방출 폴리펩티드에 대해 약 90% 이상 동일한 이의 단편을 포함할 수 있다. 키메라 폴리펩티드는 전장 스타테린 폴리펩티드 또는 상기 전장 스타테린 폴리펩티드에 대해 약 80% 이상 동일한 이의 단편을 포함할 수 있다. 키메라 폴리펩티드는 형광을 방출하는 능력 및 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 포함할 수 있다.
달리 정의하지 않는 한, 본원에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 업계의 통상의 기술을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 비록 본원에 기재된 것과 유사하거나 동일한 방법 및 재료가 본 발명의 실시 또는 시험에 사용될 수 있지만, 적당한 방법 및 재료는 후술된다. 본원에서 언급된 모든 공보, 특허 출원, 특허, 및 기타 참고문헌들은 그 전문이 본원에서 참고적으로 인용된다. 상충되는 경우에, 정의를 포함한 본원 명세서가 우선할 것이다. 부가적으로, 재료, 방법 및 실시예는 단지 설명을 위한 것이며 제한적인 의도가 아니다.
본 발명의 다른 특성 및 이점은 하기 상세한 설명 및 청구범위로부터 분명해질 것이다.
도 1은 예시적인 BFP 폴리펩티드(진뱅크(GenBank) 등록 번호 U70497.1; GI No. 1619752)를 코딩하는 핵산 서열(서열 번호: 1)에 대한 기재이다.
도 2는 예시적인 BFP 폴리펩티드(진뱅크 등록 번호 AAB16959.1; GI No. 1619753)의 아미노산 서열(서열 번호: 2)에 대한 기재이다.
도 3은 예시적인 α-카제인 폴리펩티드(진뱅크 등록 번호 NM_181029.2; GI No. 31341348)를 코딩하는 핵산 서열(서열 번호: 3)에 대한 기재이다 .
도 4는 예시적인 α-카제인 폴리펩티드(진뱅크 등록 번호 NP_851372.1; GI No. 30794348)의 아미노산 서열(서열 번호: 4)에 대한 기재이다.
도 5는 예시적인 β-카제인 폴리펩티드(진뱅크 등록 번호 BC111172.1; GI No. 83406092)를 코딩하는 핵산 서열(서열 번호: 5)에 대한 기재이다.
도 6은 예시적인 β-카제인 폴리펩티드(진뱅크 등록 번호 AAI11173.1; GI No. 83406093)의 아미노산 서열(서열 번호: 6)에 대한 기재이다.
도 7은 예시적인 스타테린 폴리펩티드(진뱅크 등록 번호 AAH67219.1; GI No. 45501309)를 코딩하는 핵산 서열(서열 번호: 7)에 대한 기재이다.
도 8은 예시적인 스타테린 폴리펩티드(진뱅크 등록 번호 BC067219.1; GI No. 45501308)의 아미노산 서열(서열 번호: 8)에 대한 기재이다.
도 9는 예시적인 BFP 폴리펩티드의 아미노산 서열(서열 번호: 9)에 대한 기재이다.
도 10은 초기(좌측), β-카제인/BFP 폴리펩티드 접합체 적용 후(중앙), 및 연마(pumicing) 후(우측)의 치아에 대한 사진을 포함한다. 치아는 초기보다 β-카제인/BFP 폴리펩티드 접합체 적용 후에 보다 흰색의 외관을 나타내었다. 이러한 보다 흰색의 외관은 연마 후 사라졌다.
본 문서는 흰색 외관을 가진 치아를 제공하기 위한 방법 및 재료를 제공한다. 예를 들면, 본 문서는 치아를 하나 이상의 형광 방출 폴리펩티드(예를 들면, 청색 형광 단백질 (BFP))과 접촉시켜 치아에 보다 흰색의 외관을 제공하는 방법 및 재료를 제공한다.
본원에 기재된 바와 같이, 형광 방출 폴리펩티드는 치아로부터 형광이 방출되도록 치아에 적용될 수 있다. 임의의 적절한 형광 방출 폴리펩티드가 치아에 적용될 수 있다. 예를 들면, 원하는 바가 보다 흰색을 나타내는 치아를 갖는 것인 경우에, 청색 형광을 방출하는 폴리펩티드가 인간의 치아에 적용될 수 있다. 이러한 청색 형광은 약 440 nm 내지 약 500 nm (예를 들면, 약 450 nm 내지 약 500 nm, 약 460 nm 내지 약 500 nm, 약 470 nm 내지 약 500 nm, 약 480 nm 내지 약 500 nm, 약 440 nm 내지 약 490 nm, 약 440 nm 내지 약 480 nm, 약 440 nm 내지 약 470 nm, 약 440 nm 내지 약 460 nm, 약 450 nm 내지 약 490 nm, 또는 약 460 nm 내지 약 480 nm)의 발광 파장을 가질 수 있다. 일부 경우에는, 본원에 기재된 바와 같이 약 420 nm 내지 약 450 nm, 약 430 nm 내지 약 450 nm, 약 440 nm 내지 약 450 nm, 약 420 nm 내지 약 440 nm, 또는 약 485 nm 내지 약 505 nm의 발광 파장에서 형광을 방출하는 형광 방출 폴리펩티드가 치아에 적용될 수 있다.
원하는 바가 상이한(different) 색상의 치아를 가지는 것인 경우에는, 적색, 녹색 또는 노란색 스펙트럼의 형광을 방출하는 폴리펩티드가 인간의 치아에 적용될 수 있다. 적색 형광은 약 555 nm 내지 약 655 nm (예를 들면, 약 565 nm 내지 약 645 nm, 약 575 nm 내지 약 635 nm, 또는 약 585 nm 내지 약 625 nm)의 발광 파장을 가질 수 있다. 녹색 형광은 약 500 nm 내지 약 525 nm (예를 들면, 약 505 nm 내지 약 520 nm 또는 약 510 nm 내지 약 515 nm)의 발광 파장을 가질 수 있다. 노란색 형광은 약 525 nm 내지 약 555 nm (예를 들면, 약 530 nm 내지 약 550 nm 또는 535 nm 내지 약 545 nm)의 파장을 가질 수 있다. 일부 경우에, 상이한 형광 방출 폴리펩티드들의 조합이 인간의 치아에 적용될 수 있다. 예를 들면, BFP 폴리펩티드와 적색 형광 단백질(RFP) 폴리펩티드의 조합이 인간의 치아에 적용될 수 있다. 일부 경우에, RFP 폴리펩티드와 녹색 형광 단백질(GFP) 폴리펩티드의 조합이 인간의 치아에 적용될 수 있다.
임의의 적절한 BFP 폴리펩티드가 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있다. 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 BFP 폴리펩티드의 예는 EBFP(예를 들면, 460 nm의 최대 발광 파장을 가진 EBFP), 형광 단백질 SBFP1(진뱅크(GenBank)® 등록 번호 ABM97856; GI No. 124264536), 형광 단백질 SBFP2(진뱅크® 등록 번호 ABM97857, GI No. 124264538), EBFP2(진뱅크® 등록 번호 EF517318, GI No. 145666498), 아주라이트(Azurite)(Mena et al., Nature Biotechnology, 24:1569-1571 (2006)), mKalama1 (진뱅크® 등록 번호 EF517317, GI No. 145666496), 아연 손가락 단백질 383(진뱅크® 등록 번호 EDU39924.1, GI No. 187972425), 미국 특허 제7,166,424호에 기재된 서열 번호: 445(진뱅크® 등록 번호 ABN30727.1; GI No. 125148618), 가용성-변성(soluble-modified) 청색 형광 단백질(smBFP)(진뱅크® 등록 번호 U70497.1; GI No.1619752), 진뱅크® 등록 번호 CAE00365.1 (GI No. 32260521)에 기재된 서열을 가진 폴리펩티드, 진뱅크® 등록 번호 CAE00361.1 (GI No. 32260509)에 기재된 서열을 가진 폴리펩티드, 진뱅크® 등록 번호 CAE00361.1 (GI No. 32260509)에 기재된 서열을 가진 폴리펩티드, ECFP 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACO48275.1; GI No. 226331138), 세룰리안(Cerulean) 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ADE48834.1; GI No. 293612838), 형광 단백질 사이펫(Cypet) 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 3GEX_A; GI No. 290789997), 미사이(MiCy) 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ADE48830.1; GI No. 293612833), 및 mTFP1 형광 단백질 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACO48263.1; GI No. 226320339)를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일부 경우에, 미국 특허 출원 공보 제2010/0062460호에 기재된 BFP 폴리펩티드가 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있다.
임의의 적절한 RFP 폴리펩티드 및 GFP 폴리펩티드가 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있다. 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 RFP 폴리펩티드의 예는 가용성-변성 적색-이동된(shifted) 녹색 형광 단백질(smRSGFP) 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 U70496.1; GI No.1619750), 진뱅크® 등록 번호 AAG16224.1 (GI No. 10304307); ABO38175.1(GI No.133753343); 또는 AAU06852.1(GI No. 51593130)에 기재된 서열을 가진 적색 형광 단백질 폴리펩티드, 오렌지색 발광 Gfp-유사 단백질 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 2ZMW_D; GI No. 209870302), mOrange 형광 단백질 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACO48285.1; GI No. 226331152), NLS-dTomato 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ADC42843.1; GI No. 288188779), 적색 형광 단백질 tdTomato 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACQ43939.1; GI No. 228484713), DsRed 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 BAE53441.1; GI No. 83016748), DsRed2 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 AAV73970.1; GI No. 56119204), DsRed-Express 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACU30027.1; GI No. 255689290), DsRed-Monomer 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACF35425.1; GI No. 194245628), 단량체성 오렌지색-적색 형광 단백질 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 AAV52170.1; GI No. 55420625), 단량체성 오렌지색-적색 형광 단백질 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 AAV52166.1; GI No. 55420617), mCherry 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACY24904.1; GI No. 262089840), 미국 특허 제7,393,923호에 기재된 서열 번호: 3의 아미노산 서열을 가진 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACH06540.1; GI No. 197013979), 및 미국 특허 제7,393,923호에 기재된 서열 번호: 5의 아미노산 서열을 가진 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACH06541.1; GI No. 197013980)를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 GFP 폴리펩티드의 예는 가용성-변성 녹색 형광 단백질(smGFP) 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 U70495.1; GI No.1619748), 변성 녹색 형광 단백질 GFP-ER (mfgp4-ER) 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 U87625.1; GI No. 1842446), GFP 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACJ06700.1, GI No. 210076685), 향상된(enhanced) GFP 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ACV20892.1; GI No. 256708579), 터보(turbo) GFP 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ADD23343.1; GI No. 290131407), 비스그린(VisGreen) GFP 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 ABR26680.1; GI No. 149393496), 및 아자미-그린(Azami-Green) 폴리펩티드(진뱅크® 등록 번호 BAD52001.1; GI No. 52839539)를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
일부 경우에, 문헌[Subach et al., Chem . Biol ., 15:1116-1124 (2008)]에 기재된 바와 같은 형광 방출 폴리펩티드가 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있다. 또한 진뱅크® 등록 번호 3M24_A(GI No. 296863586), 진뱅크® 등록 번호 3M24_B(GI:296863587), 진뱅크® 등록 번호 3M24_C(GI:296863588), 및 진뱅크® 등록 번호 3M24_D (GI:296863589)를 참조하기 바란다. 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 형광 방출 폴리펩티드의 부가적인 예는 그 밖의 문헌[Alieva et al. PLoS ONE, 3(7):e2680 (2008)] 및 문헌[Chudafov et al., Physiol . Rev., 90:1103-1163 (2010)]에 기재된 것들을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 예를 들면, Alieva 등의 문헌의 표 1 및 Chudafov 등의 문헌의 도 5, 10, 12 및 14를 참조하기 바란다. 일부 경우에, 산호빛(coral) 형광 방출 폴리펩티드가 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있다. 일부 경우에, 도 2 또는 9에 기재된 아미노산 서열 또는 도 1에 기재된 서열에 의해 코딩된 아미노산 서열을 가진 형광 방출 폴리펩티드가 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있다.
임의의 적절한 방법을 사용하여 형광 방출 폴리펩티드를 제조할 수 있다. 예를 들면, 폴리펩티드 발현 기법(예를 들면, 박테리아 세포, 곤충 세포 또는 포유동물 세포를 이용한 이종 발현 기법)을 사용하여 형광 방출 폴리펩티드를 제조할 수 있다. 일부 경우에, BFP 폴리펩티드와 같은 형광 방출 폴리펩티드가 그 밖의 문헌[Yakhnin et al., Protein Expr . Purif ., 14:382-386 (1998)] 및 문헌[Jain et al., J. Chromatography A, 1035:83-86 (2004)]에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 일부 경우에, 표준 폴리펩티드 합성 기법(예를 들면, 액상 폴리펩티드 합성 기법 또는 고상 폴리펩티드 합성 기법)이 형광 방출 폴리펩티드를 합성적으로 제조하는데 사용될 수 있다.
형광 방출 폴리펩티드는 치아 또는 치아 성분(예를 들면, 에나멜, 하이드록시아파타이트, 후천적 치면 피막, 시멘트질, 치관, 치경부, 백악법랑경계부(cementoenamel junction), 또는 첨부(apex))과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자(예를 들면, 폴리펩티드)에 의해 치아에 부착되거나 밀착될 수 있다. 예를 들면, 형광 방출 폴리펩티드는 폴리펩티드(예를 들면, 카제인 폴리펩티드, 스타테린 폴리펩티드, 또는 이의 단편)에 공유적으로 또는 비공유적으로 부착될 수 있다. 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 카제인 폴리펩티드의 예는 α-카제인 폴리펩티드(예를 들면, α-S1 카제인 폴리펩티드 및 α-S2 카제인 폴리펩티드), β-카제인 폴리펩티드(예를 들면, A1 β-카제인 폴리펩티드 및 A2 β-카제인 폴리펩티드), γ-카제인 폴리펩티드(예를 들면, γ1-카제인 폴리펩티드, γ2-카제인 폴리펩티드, 및 γ3-카제인 폴리펩티드), δ-카제인 폴리펩티드, 및 ε-카제인 폴리펩티드를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일부 경우에, 도 4 또는 6에 기재된 아미노산 서열을 가지거나 도 3 또는 5에 기재된 서열에 의해 코딩된 아미노산 서열을 가진 카제인 폴리펩티드가 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있다.
일부 경우에, 카제인 폴리펩티드는 전장 카제인 폴리펩티드의 부분일 수 있으며, 단, 이러한 부분은 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가질 것을 조건으로 한다. 예를 들면, 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 카제인 폴리펩티드는 카제인 폴리펩티드의 음이온성 도메인(예를 들면, 전장 소 α-S1 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 59-79, 전장 소 α-S2 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 2-20, 또는 전장 소 β 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-25)을 포함하는 폴리펩티드일 수 있다.
일부 경우에, 카제인 폴리펩티드는 (a) 전장 소 α-S1 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 59-79로 구성된 폴리펩티드, (b) 길이가 50개 이하의 아미노산 잔기(예를 들면, 길이가 45개 이하, 40개 이하, 35개 이하, 30개 이하, 또는 25개 이하의 아미노산 잔기)인 폴리펩티드로서, 폴리펩티드가 전장 소 α-S1 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 59-79를 포함하는 것을 조건으로 하는 폴리펩티드, 또는 (c) 전장 소 α-S1 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 59-79와 비교했을 때 0개, 1개, 2개, 3개, 4개, 5개 또는 6개의 아미노산 치환을 가진 전장 소 α-S1 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 59-79를 포함하는 폴리펩티드일 수 있다. 일부 경우에, 카제인 폴리펩티드는 (a) 전장 소 β 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-25로 구성된 폴리펩티드, (b) 길이가 50개 이하의 아미노산 잔기(예를 들면, 길이가 45개 이하, 40개 이하, 35개 이하, 또는 30개 이하의 아미노산 잔기)인 폴리펩티드로서, 폴리펩티드가 전장 소 β 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-25를 포함하는 것을 조건으로 하는 폴리펩티드, 또는 (c) 전장 소 β 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-25와 비교했을 때 0개, 1개, 2개, 3개, 4개, 5개 또는 6개의 아미노산 치환을 가진 전장 소 β 카제인 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-25를 포함하는 폴리펩티드일 수 있다. 일부 경우에, 카제인 폴리펩티드는 형광 방출 폴리펩티드(예를 들면, BFP 폴리펩티드)로의 카제인 폴리펩티드의 접합을 촉진하기 위해 하나 이상의 시스테인 잔기를 포함하도록 제조(예를 들면, 합성)될 수 있다.
본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 카제인 폴리펩티드는 임의 종류의 포유동물에서 천연적으로 발생되는 아미노산 서열을 가질 수 있다. 예를 들면, 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 카제인 폴리펩티드는 인간, 소, 염소, 양, 말, 마우스, 래트, 원숭이, 개, 고양이, 오랑우탄, 침팬지, 돼지, 말, 코끼리, 또는 주머니쥐에서 천연적으로 발생된 아미노산 서열을 가질 수 있다. 일부 경우에, 소 카제인 폴리펩티드는 형광 방출 폴리펩티드에 접합되어 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 카제인 폴리펩티드/형광 방출 폴리펩티드 접합체를 형성한다.
본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 스타테린 폴리펩티드의 예는 인간 스타테린 폴리펩티드, 소 스타테린 폴리펩티드, 및 타액 스타테린 폴리펩티드를 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 일부 경우에, 스타테린 폴리펩티드는 전장 스타테린 폴리펩티드의 부분일 수 있으며, 이러한 부분은 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가지는 것을 조건으로 한다. 예를 들면, 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 스타테린 폴리펩티드는 스타테린 폴리펩티드의 매우 음의(negative) 도메인(예를 들면, 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-15)을 포함하는 폴리펩티드일 수 있다.
일부 경우에, 스타테린 폴리펩티드는 (a) 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-15로 구성된 폴리펩티드, (b) 길이가 50개 이하의 아미노산 잔기(예를 들면, 길이가 45개 이하, 40개 이하, 35개 이하, 30개 이하, 25개 이하, 또는 20개 이하의 아미노산 잔기)인 폴리펩티드로서, 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-15를 포함하는 것을 조건으로 하는 폴리펩티드, 또는 (c) 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-15와 비교했을 때 0개, 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 아미노산 치환을 가진 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-15를 포함하는 폴리펩티드일 수 있다. 일부 경우에, 스타테린 폴리펩티드는 (a) 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-25로 구성된 폴리펩티드, (b) 길이가 50개 이하의 아미노산 잔기(예를 들면, 길이가 45개 이하, 40개 이하, 35개 이하, 또는 30개 이하의 아미노산 잔기)인 폴리펩티드로서, 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-25를 포함하는 것을 조건으로 하는 폴리펩티드, 또는 (c) 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-25와 비교했을 때 0개, 1개, 2개, 3개, 4개, 5개 또는 6개의 아미노산 치환을 가진 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 1-25를 포함하는 폴리펩티드일 수 있다. 일부 경우에, 스타테린 폴리펩티드는 (a) 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 19-43으로 구성된 폴리펩티드, (b) 길이가 50개 이하의 아미노산 잔기(예를 들면, 길이가 45개 이하, 40개 이하, 35개 이하, 30개 이하 또는 25개 이하의 아미노산 잔기)인 폴리펩티드로서, 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 19-43을 포함하는 것을 조건으로 하는 폴리펩티드, 또는 (c) 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 19-43과 비교했을 때 0개, 1개, 2개, 3개, 4개, 5개 또는 6개의 아미노산 치환을 가진 전장 인간 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 잔기 19-43을 포함하는 폴리펩티드일 수 있다. 일부 경우에, 스타테린 폴리펩티드는 하나 이상의 음의 포스포세린 잔기 대신에 음의 잔기(예를 들면, 아스파르트산)를 가지도록 제조(예를 들면, 합성)될 수 있다. 일부 경우에, 스타테린 폴리펩티드는 형광 방출 폴리펩티드(예를 들면, BFP 폴리펩티드)로 스타테린 폴리펩티드의 접합을 촉진하기 위해 하나 이상의 시스테인 잔기를 포함하도록 제조(예를 들면, 합성)될 수 있다.
본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 스타테린 폴리펩티드는 임의 종류의 포유동물에서 천연적으로 발생된 아미노산 잔기를 가질 수 있다. 예를 들면, 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있는 스타테린 폴리펩티드는 인간, 소, 염소, 양, 말, 마우스, 래트, 원숭이, 개, 고양이, 오랑우탄, 침팬지, 돼지, 말, 코끼리, 또는 주머니쥐에서 천연적으로 발생된 아미노산 서열을 가질 수 있다. 일부 경우에, 인간 스타테린 폴리펩티드는 형광 방출 폴리펩티드에 접합되어 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 스타테린 폴리펩티드/형광 방출 폴리펩티드 접합체를 형성한다. 일부 경우에, 도 8에 나타낸 아미노산 서열을 가지거나 도 7에 나타낸 서열에 의해 코딩된 아미노산 서열을 가진 스타테린 폴리펩티드가 본원에 기재된 바와 같이 사용될 수 있다.
임의의 적절한 방법을 사용하여 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드를 제조할 수 있다. 예를 들면, 폴리펩티드 발현 기법(예를 들면, 박테리아 세포, 곤충 세포, 또는 포유동물 세포를 사용하는 이종 발현 기법)을 사용하여 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드를 제조할 수 있다. 일부 경우에, 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드, 예컨대 카제인 폴리펩티드 또는 스타테린 폴리펩티드가 그 밖의 문헌(미국 특허 제7,666,996호, 제6,797,810호, 제6,558,717호, 제6,121,421호, 제6,080,844호, 제5,834,427호, 제5,391,497호, 및 제4,713,254호, 및 미국 특허 출원 공보 제2009/0074680호 및 제2010/0144598호)에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 일부 경우에, 표준 폴리펩티드 합성 기법(예를 들면, 액상 폴리펩티드 합성 기법 또는 고상 폴리펩티드 합성 기법)을 사용하여 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩디드를 합성적으로 제조할 수 있다.
임의의 적절한 방법을 사용하여 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자(예를 들면, 폴리펩티드)에 형광 방출 폴리펩티드를 공유적으로 또는 비공유적으로 부착할 수 있다. 예를 들면, BFP 폴리펩티드와 같은 형광 방출 폴리펩티드가 하나 이상의 배위 결합, 공유 결합, 이황화 결합, 고에너지 결합, 수소 결합, 이온 결합, 또는 펩티드 결합을 통해 카제인 폴리펩티드 및/또는 스타테린 폴리펩티드에 화학적으로 접합될 수 있다. 일부 경우에, 형광 방출 폴리펩티드는 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드(예를 들면, 카제인 폴리펩티드 및/또는 스타테린 폴리펩티드) 상에 존재하는 아민 기에 화학적으로 접합될 수 있다. 이러한 아민기는 상기 폴리펩티드의 N-말단, 상기 폴리펩티드의 C-말단, 또는 상기 폴리펩티드의 N-말단과 C-말단 사이에 위치할 수 있다.
일부 경우에, 접합될 폴리펩티드는 접합 이전에 활성화될 수 있다. 예를 들면, 폴리펩티드(예를 들면, 카제인 폴리펩티드 또는 스타테린 폴리펩티드)는 반응성 티올기의 도입에 의해 활성화될 수 있다. 스타테린 폴리펩티드의 경우, 예를 들면, 이는 화학적 합성 동안 폴리펩티드에 시스테인 잔기를 부가함으로써 달성될 수 있다. 카제인 폴리펩티드의 경우, 카제인 폴리펩티드가 문헌[McCall et al., Bioconjugate Chem ., 1:222-226 (1990)] 등에 기재된 바와 같이 2-이미노티올란(예를 들면, 트라우츠 시약(Traut's reagent))과의 반응에 의해 티올화될 수 있다. α- 및 β-카제인 폴리펩티드의 경우, 트라우츠 시약과 반응할 수 있는 폴리펩티드상에 복수의 아민(예를 들면, N-말단 및 라이신)이 존재할 수 있다. 반응 조건은 접합이 치아 결합을 방해할 수 있는 가능성을 감소시키기 위해 1개 또는 2개의 티올로 활성화된 분자의 수율을 최대화하도록 변경될 수 있다. 티올의 도입 정도는 문헌[Lacy et al., Analytical Biochemistry, 382:66-68 (2008)] 등에 기재된 바와 같이 감도가 좋은 형광 분석을 사용하여 측정될 수 있다.
형광 방출 폴리펩티드는 말레이미드 기 및 반응성 N-하이드록시숙신이미드 에스테르를 함유하는 이작용성 시제와 폴리펩티드의 아민의 반응을 통해 하나 이상의 말레이미드 기로 치환될 수 있다. 이후, 말레이미드 치환된 형광 방출 폴리펩티드는 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드의 티올 기에 접합될 수 있다. 형광 방출 폴리펩티드가 말레이미드 기로 치환된 정도는 문헌[Singh, Bioconjugate Chem., 5:348-351 (1994)] 등에 기재된 바와 같이 달라질 수 있다.
치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자(예를 들면, 폴리펩티드)에 형광 방출 폴리펩티드를 접합시키기 위해 사용될 수 있는 접합 방법의 부가적인 예로는 문헌[Hermanson, G.T. Bioconjugate Techniques, Second Edition, 2008, Elsevier] 등에 기재된 바와 같은 방법을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 예를 들면, 파트 I, 섹션 4 및 파트 II, 섹션 5를 참조하기 바란다.
일부 경우에, 본원에 제공된 방법 및 재료를 사용하여 얻어진 형광 신호는 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 단일 분자(예를 들면, 폴리펩티드)에 복수의 형광 방출 폴리펩티드를 연결함으로써 향상될 수 있다. 입체 장애 효과로 인해, 이러한 증폭은 우선 복수의 형광 방출 폴리펩티드를 함유한 중합체를 제조하고 이후에 이러한 중합체를 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자(예를 들면, 카제인 폴리펩티드)에 연결함으로써 효과적으로 달성될 수 있다. 복수의 형광 방출 폴리펩티드를 함유한 중합체를 형성하는데 사용될 수 있는 방법(예를 들면, 중합법)의 예로는 문헌[Hermanson, G.T. Bioconjugate Techniques, Second Edition, 2008, Elsevier] 등에 기재된 바와 같은 방법을 포함하지만 이에 한정되지 않는다. 예를 들면, 파트 II, 섹션 25를 참조하기 바란다.
일부 경우에, 형광 방출 폴리펩티드는 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드와 융합 또는 키메라 폴리펩티드로서 생성될 수 있다. 예를 들면, 이종 폴리펩티드 발현 기법 또는 합성 폴리펩티드 합성 기법을 사용하여 형광 방출 폴리펩티드의 아미노산 서열 및 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드의 아미노산 서열을 가진 단일 폴리펩티드 사슬을 생성할 수 있다. 일부 경우에, 단일 폴리펩티드 사슬은 (a) 형광 방출 폴리펩티드의 아미노산 서열에 이어 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드의 아미노산 서열 또는 (b) 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드의 아미노산 서열에 이어 형광 방출 폴리펩티드의 아미노산 서열을 가질 수 있다. 일부 경우에, 단일 폴리펩티드 사슬은 각각 형광 방출 폴리펩티드를 코딩하는 하나 이상의 (예를 들면, 1, 2, 3, 4, 또는 5) 아미노산 서열과 각각 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드를 코딩하는 하나 이상의 (예를 들면, 1, 2, 3, 4, 또는 5) 아미노산 서열을 가질 수 있다.
일부 경우에, 본원에서 제공된 융합 또는 키메라 폴리펩티드는 다른 아미노산 서열(예를 들면, 스페이서 또는 결합 잔기)을 포함할 수 있다. 예를 들면, 형광 방출 폴리펩티드의 아미노산 서열 및 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드의 아미노산 서열을 가진 융합 또는 키메라 폴리펩티드는 하나 이상의 부가적인 아미노산 잔기 예컨대 글리신, 라이신, 알라닌, 아르기닌, 아스파라진, 아스파르트산, 시스테인, 글루탐산, 글루타민, 이소류신, 류신, 메티오닌, 페닐알라닌, 트레오닌, 트립토판, 프롤린, 히스티딘, 발린, 세린, 티로신, 오르니틴, 타우린, 피로라이신, 또는 셀레오시스테인 잔기, 또는 아미노산 유도체(예를 들면, 5-하이드록시트립토판, L-디하이드록시페닐알라닌, 또는 α-디플루오로메틸오르니틴)를 포함할 수 있다. 이러한 부가적인 아미노산 잔기는 스페이서(예를 들면, 5개 이상의 글리신 잔기의 스트링)이도록 설계될 수 있거나 또는 폴리펩티드 또는 다른 분자가 융합 또는 키메라 폴리펩티드에 화학적으로 접합되도록 설계될 수 있다. 예를 들면, 형광 방출 폴리펩티드의 아미노산 서열 및 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 폴리펩티드의 아미노산 서열을 가진 융합 또는 키메라 폴리펩티드는 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 하나 이상의 폴리펩티드(예를 들면, 카제인 폴리펩티드 및/또는 스타테린 폴리펩티드)가 이러한 융합 또는 키메라 폴리펩티드에 화학적으로 접합될 수 있도록 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 또는 그 이상의 부가적인 라이신 잔기를 포함할 수 있다.
본원에서 제공된 형광 방출 폴리펩티드를 함유하는 조성물(예를 들면, 형광 방출 폴리펩티드, 형광 방출 폴리펩티드/카제인 폴리펩티드 접합체, 형광 방출 폴리펩티드/스타테린 폴리펩티드 접합체, 형광 방출 폴리펩티드/카제인 폴리펩티드 융합 폴리펩티드, 및/또는 형광 방출 폴리펩티드/스타테린 폴리펩티드 융합 폴리펩티드를 함유하는 조성물)은 치아에 적용되어 치아의 외관을 변경시킬 수 있다. 예를 들면, 본원에서 제공된 BFP 폴리펩티드(예를 들면, BFP 폴리펩티드/스타테린 폴리펩티드 접합체)를 함유하는 조성물은 치아에 적용되어 치아에 보다 흰색의 외관을 제공할 수 있다. 임의의 적절한 방법을 사용하여 본원에서 제공된 조성물을 치아에 전달할 수 있다. 예를 들면, 본원에서 제공된 조성물은 치약, 구강 세정제, 음료, 식품, 검, 겔, 분말 또는 크림에 도입될 수 있다.
일부 경우에, 본원에서 제공된 유효량의 조성물이 치아 외관이 변경되도록(예를 들면, 치아의 외관이 보다 흰색이 되도록) 치아에 전달될 수 있다. 본원에서 제공된 유효량의 조성물은 상당한 독성을 유도함이 없이 치아의 외관을 변경시키는 임의의 양일 수 있다. 예를 들면, 본원에서 제공된 조성물은 치약 1 그램 당 형광 방출 폴리펩티드가 약 0.0001 mg 내지 약 100 mg(예를 들면, 약 0.001 mg 내지 약 100 mg, 약 0.01 mg 내지 약 100 mg, 약 0.1 mg 내지 약 100 mg, 약 0.5 mg 내지 약 100 mg, 약 0.5 mg 내지 약 50 mg, 약 0.5 mg 내지 약 25 mg, 약 1 mg 내지 약 100 mg, 약 1 mg 내지 약 50 mg, 또는 약 1 mg 내지 약 25 mg) 이도록 하는 양으로 치약 제품에 도입될 수 있다.
일부 경우에, 본원에 제공된 조성물은 치아 외관이 변경되도록(예를 들면, 치아의 외관이 보다 흰색이 되도록) 세척, 삼킴, 또는 제거 이전에 소정 시간 동안 치아에 적용될 수 있다. 예를 들면, 본원에 기재된 바와 같은 형광 방출 폴리펩티드를 포함하도록 구성된 치약이 치아에 적용될 수 있고 세정없이 30초 내지 10분(예를 들면, 30초 내지 5분, 30초 내지 2.5분, 30초 내지 2분, 1분 내지 10분, 2분 내지 10분, 또는 1분 내지 5분) 동안 치아와 접촉될 수 있다.
일부 경우에, 인간의 치아는 본원에서 제공된 조성물을 전달하기 이전에 준비될 수 있다. 예를 들면, 인간의 치아는 본원에서 제공된 조성물을 전달하기 이전에 세척되거나, 브러싱되거나 연마(예를 들면, 속돌(pumice)을 이용한 연마)될 수 있다. 일부 경우에, 처리될 치아 또는 치아들의 표면이 인산칼슘 결합 부위를 노출시킬 수 있는 하나 이상의 시제(agent)로 처리될 수 있다. 예를 들면, 본원에서 제공된 조성물로 처리될 치아는 치아상에 존재하는 인산칼슘 결합 부위를 노출시키기 위해 EDTA 또는 인산과 접촉될 수 있다. 인산 처리의 경우, 오직 치아 에나멜만을 산에 노출시켜 연조직 손상의 위험을 방지하거나 감소시킬 수 있다.
일부 경우에는, 형광 방출 폴리펩티드를 치아에 적용하기 위해 2 이상의 단계가 이용될 수 있다. 예를 들면, 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자(예를 들면, 폴리펩티드)를 함유하는 조성물이 일 단계로서 처리될 치아에 전달된 다음 전달된 분자와 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 형광 방출 폴리펩티드를 전달하는 단계가 수행될 수 있다. 일부 경우, 이러한 두 단계는 형광 방출 폴리펩티드와 별도의 분자를 함유하는 단일 조성물을 이용하거나 또는 분자를 함유하는 일 조성물과 형광 방출 폴리펩티드를 함유하는 또 다른 조성물의 별개 조성물들을 사용하여 동시에 실시될 수 있다.
일부 경우에, 본원에서 제공된 조성물 또는 본원에서 제공된 조성물의 성분(예를 들면, 카제인 폴리펩티드)이 치아 또는 치아 성분에 대해 결합 친화성을 가지는 지를 확인하는 분석을 실시할 수 있다. 예를 들면, 시험될 재료를 하이드록시아파타이트(HA) 매트릭스와 함께 인큐베이션할 수 있고 HA 결합 후 용액 중의 재료의 양을 초기 농도와 비교하여 그 차이에 의해 결합된 재료의 양을 측정할 수 있다. 예를 들면, 문헌[Raj et al., J. Biol . Chem ., 267:5968-5976 (1992)]을 참조할 수 있다. 일부 경우에, HA 결합된 재료는 EDTA로 HA 매트릭스를 용해시킨 후 직접적으로 측정될 수 있다(Lamkin et al., J. Dent . Res., 75:803-808 (1996)). 폴리펩티드 재료의 경우, 용액 중의 폴리펩티드 농도는 바이신코닌산(bicinchoninic acid) 분석 및/또는 오르토-프탈알데히드 아민 분석을 이용하여 측정될 수 있다. 결합 상수는 랑뮈르 모델을 사용하여 결정될 수 있다(Bouropoulos and Moradian-Oldak, Calcif . Tissue Int ., 72:599-603 (2003)). 일부 경우에, 그 밖의 문헌(Lamkin et al., J. Dent . Res., 75:803-808 (1996))에 기재된 바와 같이 HA를 단백질로 코팅시키기 위해 인간 타액과 미리 인큐베이션된 HA 매트릭스를 사용하여 분석을 실시할 수 있다. 이러한 경우, 결합되지 않은 타액 단백질은 이의 존재가 폴리펩티드 농도 결정을 방해할 수 있기 때문에 세척에 의해 제거될 수 있다.
임의의 적절한 방법을 사용하여 치아 또는 HA 매트릭스에 대해 본원에서 제공된 조성물의 친화성을 평가할 수 있다. 예를 들면, 결합된 조성물과 결합되지 않은 조성물은 조성물의 형광 방출 폴리펩티드의 형광을 측정함으로써 정량될 수 있다. 정량을 위해 형광을 이용하는 능력은 인간 타액의 존재하에 HA에 대한 조성물의 결합을 측정하도록 할 수 있다. 일부 경우에, 본원에서 제공된 조성물은 시험관내에서 인간 치아에 결합하는 능력에 대해 평가될 수 있다. 치아는 브러싱 또는 속돌을 이용한 연마와 같은 다양한 정도의 세정을 받을 수 있다. 이후, 치아는 인간 타액으로 처리되어 후천적인 치면 피막을 형성하고 타액의 존재 또는 부재하에 본원에서 제공된 조성물과 함께 인큐베이션될 수 있다. 치아에 대한 결합은 결합된 형광과 비결합된 형광 둘 모두를 측정함으로써 결정될 수 있다. 치아로부터 결합된 형광 방출 폴리펩티드의 추출은 부드러운 과정을 이용하여 달성될 수 있다. 예를 들면, 치아를 여과지 수집 스트립으로 닦아낼 수 있고, 폴리펩티드를 문헌(Siqueira and Oppenheim, Archives of Oral Biology, 54:437-444 (2009) 등에 기재된 바와 같이 온화한 조건하에 여과지로부터 추출할 수 있다. 일부 경우에, 치아는 다양한 조건하에 결합된 형광 방출 폴리펩티드의 상대적인 양을 평가하기 위해 형광 현미경으로 분석될 수 있다.
임의의 적절한 방법을 사용하여 본원에서 제공된 조성물에 대해 치아의 외관을 변경시키는 능력을 평가할 수 있다. 예를 들면, 본원에서 제공된 조성물이 치아의 외관을 변경시킬 수 있는 지를 확인하기 위해 가시적인 검사 기법이 사용될 수 있다. 이러한 가시적 검사 기법에는 문헌(Paravina et al ., J. Esthet . Restor. Dent., 19:276-283 (2007)) 등에 기재된 바와 같은 비교용 쉐이드 가이드(shade guide)를 사용하는 기법이 포함될 수 있다. 일부 경우에는, 반사 분광광도법을 사용하여 본원에서 제공된 조성물의 치아 외관을 변경시키는 능력(예를 들면, 치아를 더욱 희게 보이도록 만드는 능력)을 측정할 수 있다. 이 경우에, 치아에 백색 광원을 비추고 반사 분광광도법(비색 분석)에 의해 상이한 파장에서 흡수된 광량으로써 분석할 수 있다. 이후, 이러한 측정은 광원으로부터 여과된 UV광을 사용하여 반복될 수 있다. UV광의 포함 및 배제로 얻어진 반사율 값의 차이가 치아 표면의 UV 형광 스펙트럼이다(예를 들면, 문헌[Park et al., M. Dental Materials , 23:731-735 (2007)] 참조).
본원에서 제공된 조성물은 조성물을 사용하는 인간에게 독성에 대한 낮은 위험을 나타낼 수 있고/있거나, 인간 기원의 하나 이상의 폴리펩티드를 함유할 수 있고/있거나, 식품 또는 음료에 본래 존재하는 하나 이상의 폴리펩티드를 함유할 수 있고/있거나, 잠재적으로 독성인 염료가 없을 수 있다.
본 발명은 하기 실시예에서 추가로 설명될 것이지만 청구범위에 기재된 본 발명의 범위를 제한하지 않는다.
실시예
실시예 1 - 카제인 폴리펩티드 혼합물을 수득하는 방법
카제인, α-카제인, 및 β-카제인을 트립신과 반응시켜 각각의 카제인 포스포펩티드(카제인-PP, α-카제인-PP, 및 β-카제인-PP)를 생성하였다. 트립신 및 3종류의 카제인을 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich)로부터 구입하였다. 이들 조제물에서 사용된 방법은 문헌(Reynolds et al., Anal . Biochem., 217:277-284 (1994)) 등에 기재된 방법을 개조한 것이었다. 간단히 설명하면, 카제인, α-카제인, 및 β-카제인 폴리펩티드의 가수분해를 60 mg의 폴리펩티드, 0.05 M 트리스 완충액(pH 8), 및 1.2 mg, 0.6 mg, 또는 0.3 mg의 트립신을 함유한 3 mL 반응물에서 실시하였다. 실온(21℃)에서 밤새 반응을 진행시켰으며 이때 반응 혼합물의 pH는 1 M 염산을 사용하여 pH 4.6으로 조절되었다. 이 단계에서 임의의 침전물을 원심분리(12,000 x g, 15분간)에 의해 제거하였다. 이후, 수중 10% 염화칼슘 용액을 첨가하여 칼슘 농도를 1%로 조절하고, 동일 부피의 100% 에탄올을 첨가하여 복수의 포스포세린 기를 함유한 폴리펩티드를 침전시켰다. 침전된 폴리펩티드를 원심분리(12,000 x g, 15 분간)로 모았다. 침전물을 분석을 위해 0.5 mL의 인산염 완충 식염에 재용해시켰다.
침전물 중의 폴리펩티드 농도는 피어스 BCA 분석 키트의 시약 및 프로토콜을 사용하여 바이신코닌산 분석에 의해 측정되었다. 트립신 가수분해 후 폴리펩티드의 크기 및 상대적인 농도는 16.5% 트리신 겔(BioRad)을 사용하여 나트륨 도데실설페이트 폴리아크릴아미드 겔 전기영동(SDS-PAGE)에 의해 측정되었다. 시료(10 μL)를 동일 부피의 트리신 시료 완충액(BioRad)과 혼합하고 겔상에 로딩하기 이전에 95℃에서 5분간 가열하고 실온에서 100 볼트(불변)에서 100분간 전기영동시켰다. 겔을 40% 메탄올/10% 아세트산의 용액에서 실온에서 1 시간 동안 부드럽게 교반하여 고정시킨 다음 50% 쿠마시 브릴런트 블루(BioRad) 용액과 50% 고정 용액에서 실온에서 30분간 인큐베이션에 의해 염색하였다. 마지막으로, 1% 아세트산에서 밤새 부드럽게 교반함으로써 겔을 탈염색시켰다.
카제인을 60 mg의 카제인 및 1.2 mg, 0.6 mg, 및 0.3 mg의 트립신을 함유한 3 mL 반응물들에서 pH 8에서 가수분해시켰다. 침전 과정에 의해 회수된 가수분해 반응물에 의해 생성된 폴리펩티드의 백분율은 1.2 mg, 0.6 mg, 및 0.3 mg의 트립신을 함유한 반응물 각각의 경우에 9%, 9%, 및 13%였다. SDS-PAGE 분석은, 모든 경우에 카제인이 보다 작은 폴리펩티드의 혼합물로 가수분해되었음을 나타내었다. 침전 후, 세 종류의 반응물 모두로부터 회수된 물질은 주로 작은 분자량의 폴리펩티드였다.
α-카제인 및 β-카제인을 60 mg의 폴리펩티드 및 1.2 mg의 트립신을 함유한 pH 8의 3 mL 반응물에서 가수분해시켰다. α-카제인 및 β-카제인에 대한 염화칼슘/에탄올 침전물은 각각 4% 및 7%의 가수분해된 폴리펩티드를 함유했다. SDS-PAGE 분석은 침전된 시료가 폴리펩티드 혼합물을 함유함을 나타내었다.
실시예 2 - 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자와 BFP 폴리펩티드의 접합체 형성
비표지된 α-카제인(Sigma-Aldrich), β-카제인-포스포펩티드(실시예 1에 따라 제조), 및 스타테린(1-25)-C(Biomatic)를 Biovision에서 입수한 BFP 폴리펩티드에 접합시켜 β-카제인/BFP 접합체, β-카제인-PP/BFP 접합체, 및 스타테린(1-25)C/BFP 접합체 각각을 형성하였다. 본 실시예는 β-카제인의 접합을 기술하지만, 유사한 과정을 사용하여 α-카제인 및 β-카제인-포스포펩티드의 접합을 실시하였다. 간단히 설명하면, 말레이미드 활성화된 BFP를 1 mg/mL BFP, 0.33 mg/mL SM(PEG)4 (Pierce, cat # 22104), 2 mM EDTA, 0.05% Tween 20, 및 0.05 M 인산나트륨 완충액(pH 7.2)을 함유한 3 mL 반응물에서 제조하였다. 실온에서 40분간 반응을 진행시킨 다음 5 mM MES 완충액(pH 6), 2 mM EDTA, 및 0.05% Tween 20에서 평형화된 G-25 세파덱스 컬럼 상에서 탈염시켰다.
티올 활성화된 β-카제인을 4.5 mg/mL β-카제인, 5 mM 2-이미노티올란, 2 mM EDTA, 0.05% Tween 20, 및 0.05 M 붕산나트륨 완충액(pH 8.0)을 함유한 2 mL 반응물에서 제조하였다. 실온에서 1시간 동안 반응을 진행시킨 다음 0.05 M 인산나트륨 완충액(pH 7.0), 2 mM EDTA, 및 0.05% Tween 20에서 평형화된 G-25 세파덱스 컬럼 상에서 탈염시켰다. 이러한 물질을 침전 직후 접합 반응에 사용하였다.
β-카제인/BFP 접합체를 0.37 mg/mL 말레이미드 활성화된 BFP, 1.57 mg/mL 티올 활성화된 β-카제인, 2 mM EDTA, 0.05% Tween 20, 및 0.05 M 인산나트륨 완충액(pH 7.0)을 함유한 3.825 mL 반응물에서 제조하였다. 실온에서 1시간 동안 반응을 진행시킨 다음 탈이온수 중의 0.1 M N-메틸말레이미드의 새로이 제조된 용액 0.038 mL를 첨가함으로써 임의의 남은 티올을 켄칭시켰다.
접합체를 원심 농축기(10 kDa 컷오프)에 의해 1.5 mL로 농축시킨 다음 0.05% Tween 20을 함유한 인산염 완충 식염에서 평형화된 HiLoad Superdex 200 16/600 컬럼(GE Healthcare)에 적용하였다. 컬럼을 1.1 mL/분으로 용출시키고, 1.5 mL의 분획을 모아 형광(320 nm 여기, 445 nm 발광) 및 총 단백질 농도(바이신코닌산 분석)를 분석하였다.
β-카제인 및 BFP는 모두 복수의 활성화 기를 함유하기 때문에, 반응시 다양한 크기의 접합체가 형성되었다. 다양한 크기의 접합체의 예로는 β-카제인-BFP; β-카제인-BFP-β-카제인; β-카제인-BFP-β-카제인-BFP 등이 있다. 수퍼덱스 200 컬럼은 분자 크기에 기초하여 접합체로부터 보다 작은 출발물질을 분리했다. 그러나, 상기 컬럼은 또한 반응시 생성된 다양한 크기의 접합체를 부분적으로 분리했다. 컬럼 생성물은 두 가지 풀(pool)(컬럼으로부터 우선적으로 용출된 보다 고분자량의 생성물 및 상기 보다 고분자량의 생성물 이후에 용출되지만 반응하지 않은 출발물질 이전에 용출되는 보다 저분자량의 생성물)로 수집되었다. 두 생성물 풀이 분자 여과에 의해 농축된 후, 보다 저분자량의 풀(0.28 mg/mL BFP 함량)은 보다 고분자량의 풀(0.36 mg/mL BFP 함량) 보다 치아에 대해 보다 큰 결합을 나타내었다. 이하에서 나타낸 실시예에서는 보다 높은 결합의 저분량 분획을 사용하였다.
β-카제인 포스포펩티드를 티올화하고, 말레이미드 활성화된 BFP에 커플링시키며, 수퍼덱스 200 컬럼 상에서 정제하고, β-카제인에 대해 기재된 바와 같이 농축하였다. β-카제인 포스포펩티드-BFP의 보다 고분자량 분획은 0.38 mg/mL의 농도를 가졌고, 보다 저분자량 분획은 0.48 mg/mL의 농도를 가졌다.
전형적인 스타테린(1-25)C/BFP 접합체는 1.1 mg/mL 말레이미드 활성화된 BFP, 1.1 mg/mL 스타테린(1-25)C, 2 mM EDTA, 0.05% Tween 20, 및 0.05 M 인산나트륨 완충액(pH 7.0)을 함유한 1.4 mL 반응물에서 제조하였다. 스타테린(1-25)C는 유리 티올을 함유했고 활성을 요구하지 않았다. 비록 스타테린 분자 당 단지 하나의 활성 기가 존재하지만, 복수의 스타테린 분자가 단일 활성화된 BFP에 부착할 수 있어 생성물 분포를 만들어낸다. 생성물은 수퍼덱스 200 컬럼상에서 서로로부터 부분적으로 분리되어 보다 고분자량의 분획(0.22 mg/mL BFP 함량) 및 보다 저분자량의 분획(036 mg/mL BFP 함량)이 얻어졌다. 이하에서 나타낸 결합/추출 실시예에서는 보다 고분자량의 분획이 사용되었다.
실시예 3 - 치아에 BFP 폴리펩티드 함유 접합체의 적용
β-카제인/BFP 접합체(약 0.09 mg/mL), β-카제인-PP/BFP 접합체(약 0.24 mg/mL), 및 스타테린(1-25)C/BFP 접합체(약 0.05 mg/mL)를 약 1시간 동안 비코팅된 치아 또는 타액 코팅된 치아와 함께 인큐베이션시켰다. 1시간 인큐베이션 후, 치아를 세척하고, 결합된 단백질을 0.4% EDTA에 이어 2% SDS를 사용하여 치아로부터 추출하였다. 각 추출 용매에서 추출된 단백질의 양은 형광 분석을 통해 측정되었다(표 1).
시료 시료 농도
mg/mL		 치아로부터 추출된 BFP -접합체
0.4% EDTA
추출
㎍		 2% SDS
추출
㎍		 추출된 총 BFP-접합체
㎍
비코팅된 치아
β-카제인-BFP 0.09 0.25 0.42 0.67
β-카제인-PP 0.24 0.20 0.14 0.34
스타테린(1-25)Cys-BFP 0.05 0.40 0.18 0.58
대조군 ---- 0.01 <0.01 <0.02
타액 코팅된 치아
β-카제인-BFP 0.09 0.14 0.10 0.24
β-카제인-PP 0.24 0.14 0.16 0.3
스타테린(1-25)Cys-BFP 0.05 0.10 0.13 0.23
대조군 ---- <0.02 0.05 <0.07
이러한 결과는 β-카제인/BFP 접합체, β-카제인-PP/BFP 접합체, 및 스타테린(1-25)C/BFP 접합체가 치아에 결합하는 능력을 가짐을 입증한다.
결합에 대한 pH 및 온도의 효과를 평가하기 위해 β-카제인/BFP 접합체를 사용하여 부가적인 실험을 실시하였다. pH 6 내지 pH 9에서 치아에 대한 β-카제인/BFP 접합체의 결합시 유의한 변화는 없었다. 나아가, 치아에 대한 β-카제인/BFP 접합체의 결합에 대해 온도(21 내지 37℃)의 유의한 효과도 없었다.
또 다른 실험에서, 40% 에탄올의 존재하에 β-카제인/BFP 접합체를 치아와 함께 인큐베이션시켰다. 일부 경우에, 40% 에탄올을 함유한 완충액은 에탄올 부재하의 β-카제인/BFP 접합체의 사용과 비교했을 때 치아에 대한 β-카제인/BFP 접합체의 결합 수준을 증가시키는 것으로 밝혀졌다.
1시간 동안 2% EDTA를 이용한 치아의 전처리 결과 치아에 대한 β-카제인/BFP 접합체 및 스타테린(1-25)C/BFP 접합체의 결합 수준을 증가시켰다.
이하에서는 치아 미백을 평가하였다. 간단히 설명하면, 연마된(pumiced) 치아를 2% SDS와 함께 30분간 인큐베이션한 다음 50% 에탄올과 함께 10분간 인큐베이션시켰다. 50% 에탄올을 이용한 10분간 인큐베이션 후, 치아를 타액 염을 함유한 결합 완충액에 30분간 노출시킨 다음 2% EDTA와 함께 1시간 동안 인큐베이션시켰다. EDTA를 이용한 1시간 인큐베이션 후, 치아를 BFP 함유 접합체에 1시간 동안 노출시킨 다음 세척하였다. 결합된 접합체를 37℃에서 2% SDS로 30분간 추출하고 측정하였다. 이 시점에, 치아를 연마하고 임의적으로 후속 실험에 재사용하였다. 시료에 대한 미백을 일반적으로 (a) EDTA 처리 후 및 접합체 결합 이전에, (b) 1시간 접합체 결합 단계 이후에, (c) SDS 추출 단계 이후에, 그리고 (d) 연마 이후에분석하였다. 이들 각각의 단계에서, 쉐이드 가이드 분석, 형광 이미징, 및/또는 사진(예를 들면, 고정 카메라 세팅, 조명(6500°K 전구), 및 시료 배치)을 이용하여 치아를 분석하였다. SDS 추출 시료에 대해 형광을 분석하였다.
40% 에탄올을 함유한 완충액의 존재하에 β-카제인/BFP 접합체는 쉐이드 가이드 분석과 사진 비교 둘다에 의해 확인된 바에 따르면 재현가능하게 치아를 하얗게 만들었다(도 10). 완충액만의 존재하에 β-카제인/BFP 접합체는 쉐이드 가이드 분석을 사용하여 분석되었고 치아를 하얗게 만드는 것으로 밝혀졌다. 40% 에탄올의 존재하의 스타테린(1-25)C/BFP 접합체는 쉐이드 가이드 분석과 사진 비교 둘다에 의해 확인된 바에 따르면 치아를 하얗게 만들었다. 미백 수준은 β-카제인/BFP 접합체 보다는 약했다. 완충액만의 존재하의 스타테린(1-25)C/BFP 접합체는 쉐이드 가이드 분석과 사진 분석에 기초했을 때 미백 효과를 거의 또는 전혀 나타내지 않았다.
일부 경우에, 치아를 희게하는 접합체의 능력을 보여주는 미백 측정은 치아를 완충액으로 세척한 후 실시하였다. 그 결과는 결합된 접합체가 쉽게 제거되지 않음을 보여준다. 연마 후, 치아는 자신의 미백을 상실하였다. 그러나, 연마 이전에 치아를 완충액으로 세척하고 SDS로 추출하여 접합체를 제거하였다. 이러한 SDS 처리 후, 치아는 완충액 세척 및 SDS 추출 이전 보다 단지 조금 덜 흰색이었다. 이러한 결과는 또한 결합된 접합체가 쉽게 제거되지 않았음을 의미한다.
이와 함께, 본원에서 제공된 결과는 β-카제인/BFP 폴리펩티드 접합체와 같은 접합체가 치아에 결합하는 능력을 가지고 β-카제인/BFP 폴리펩티드가 치아를 적당히 보다 희게 만드는 능력을 가짐을 입증해준다.
실시예 4 - 인간 치아에 BFP 폴리펩티드를 함유한 조성물의 적용
표준 치약 조성물을 사용하여 표준 브러싱 기법에 의해 인간의 치아를 세정한다. 일단 치아를 세정하면, 인간은 BFP 폴리펩티드를 함유한 페이스트를 세정된 치아에 스스로 도포한다. 일단 도포되면, BFP 폴리펩티드를 함유한 조성물을 치아와 접촉하도록 30초 이상(예를 들면, 약 30초 내지 60분) 둔다. 이 시간 후, 치아를 헹궈낸다.
다른 실시양태
본 발명은 상세한 설명을 통해 기술되고 있으며, 상기 상세한 설명은 설명적인 의도이고 첨부된 청구범위에서 정의된 본 발명의 범위를 제한하지 않는 것으로 이해해야 한다. 다른 측면, 이점 및 변형도 하기 청구범위의 범주 내에 속한다.
SEQUENCE LISTING <110> SafeWhite LLC <120> METHODS AND MATERIALS FOR PROVIDING TEETH WITH A WHITE APPEARANCE <130> 29673-0002WO1 <150> 61/376,523 <151> 2010-08-24 <160> 9 <170> FastSEQ for Windows Version 4.0 <210> 1 <211> 743 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Soluble-modified blue fluorescent protein <400> 1 ggatccaagg agatataaca atgagtaaag gagaagaact tttcactgga gttgtcccaa 60 ttcttgttga attagatggt gatgttaatg ggcacaaatt ttctgtcagt ggagagggtg 120 aaggtgatgc aacatacgga aaacttaccc ttaaatttat ttgcactact ggaaaactac 180 ctgttccatg gccaacactt gtcactactt tctctcatgg tgttcaatgc ttttcaagat 240 acccagatca tatgaagcgg cacgacttct tcaagagcgc catgcctgag ggatacgtgc 300 aggagaggac catctctttc aaggacgacg ggaactacaa gacacgtgct gaagtcaagt 360 ttgagggaga caccctcgtc aacaggatcg agcttaaggg aatcgatttc aaggaggacg 420 gaaacatcct cggccacaag ttggaataca actacaactc ccacaacgta tacatcacgg 480 cagacaaaca aaagaatgga atcaaagcta acttcaaaat tagacacaac attgaagatg 540 gaagcgttca actagcagac cattatcaac aaaatactcc 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Asn Val Tyr Ile Thr Ala Asp Lys Gln Lys Asn Gly 145 150 155 160 Ile Lys Ala Asn Phe Lys Ile Arg His Asn Ile Glu Asp Gly Ser Val 165 170 175 Gln Leu Ala Asp His Tyr Gln Gln Asn Thr Pro Ile Gly Asp Gly Pro 180 185 190 Val Leu Leu Pro Asp Asn His Tyr Leu Ser Thr Gln Ser Ala Leu Ser 195 200 205 Lys Asp Pro Asn Glu Lys Arg Asp His Met Val Leu Leu Glu Phe Val 210 215 220 Thr Ala Ala Gly Ile Thr His Gly Met Asp Glu Leu Tyr Lys 225 230 235 <210> 3 <211> 1172 <212> DNA <213> Bos taurus <400> 3 agtaggttta aatagcttgg aagcaaaagt ctgccatcac cttgatcatc aacccagctt 60 gctgcttctt cccagtcttg ggttcaagat cttgacaacc atgaaacttc tcatccttac 120 ctgtcttgtg gctgttgctc ttgctaggcc taaacatcct atcaagcacc aaggactccc 180 tcaagaagtc ctcaatgaaa atttactcag gttttttgtg gcaccttttc cagaagtgtt 240 tggaaaggag aaggtcaatg aactgagcaa ggatattggg agtgaatcaa ctgaggatca 300 agccatggaa gatattaagc aaatggaagc tgaaagcatt tcgtcaagtg aggaaattgt 360 tcccaatagt gttgagcaga agcacattca aaaggaagat gtgccctctg agcgttacct 420 gggttatctg gaacagcttc 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Claims (20)

  1. 치아에 형광 방출 폴리펩티드를 적용하는 단계를 포함하고, 상기 형광 방출 폴리펩티드에서 방출된 형광이 상기 치아의 외관(appearance)을 변경시키는 것인 치아의 외관을 변경시키는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 치아는 인간의 치아인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 치아가 더욱 희게 보이도록 상기 치아의 외관을 변경시키는 단계를 포함하는 것인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 형광 방출 폴리펩티드는 BFP 폴리펩티드인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 상기 형광 방출 폴리펩티드는 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자에 접합되는 것인 방법.
  6. 제5항에 있어서, 상기 분자는 폴리펩티드인 방법.
  7. 제5항에 있어서, 상기 분자는 카제인 폴리펩티드인 방법.
  8. 제5항에 있어서, 상기 분자는 스타테린(statherin) 폴리펩티드인 방법.
  9. 제5항에 있어서, 상기 분자는 에나멜, 하이드록시아파타이트, 또는 후천적인 치면 피막(acquired dental pellicle)과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 가진 분자인 방법.
  10. 제1항에 있어서, 상기 형광 방출 폴리펩티드는 카제인 폴리펩티드의 아미노산 서열을 포함하는 융합 폴리펩티드인 방법.
  11. 제1항에 있어서, 상기 형광 방출 폴리펩티드는 스타테린 폴리펩티드의 아미노산 서열을 포함하는 융합 폴리펩티드인 방법.
  12. 제1항에 있어서, 상기 형광 방출 폴리펩티드는 치약 내에 존재하고, 상기 적용 단계는 상기 치아에 상기 치약을 적용하는 단계를 포함하는 것인 방법.
  13. 제1항에 있어서, 상기 형광 방출 폴리펩티드는 2 이상의 형광 방출 폴리펩티드를 포함하는 중합체의 일 단위인 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 중합체는 카제인 폴리펩티드에 부착되어 복합체를 형성하고, 상기 복합체가 상기 치아에 적용되는 것인 방법.
  15. 형광 방출 폴리펩티드 및 카제인 폴리펩티드를 포함하는 조성물.
  16. 형광 방출 폴리펩티드 및 스타테린 폴리펩티드를 포함하는 조성물.
  17. 형광 방출 폴리펩티드의 길이 중의 20개 이상 잔기의 아미노산 서열 및 카제인 폴리펩티드의 길이 중의 20개 이상 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 키메라 폴리펩티드.
  18. 제17항에 있어서, 상기 키메라 폴리펩티드는 전장 형광 방출 폴리펩티드 또는 상기 전장 형광 방출 폴리펩티드에 대해 약 90% 이상 동일한 이의 단편을 포함하고, 상기 키메라 폴리펩티드는 전장 카제인 폴리펩티드 또는 상기 전장 카제인 폴리펩티드에 대해 약 80% 이상 동일한 이의 단편을 포함하며, 상기 키메라 폴리펩티드는 형광을 방출하는 능력 및 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 포함하는 것인 키메라 폴리펩티드.
  19. 형광 방출 폴리펩티드의 길이 중의 20개 이상 잔기의 아미노산 서열 및 스타테린 폴리펩티드의 길이 중의 20개 이상 잔기의 아미노산 서열을 포함하는 키메라 폴리펩티드.
  20. 제19항에 있어서, 상기 키메라 폴리펩티드는 전장 형광 방출 폴리펩티드 또는 상기 전장 형광 방출 폴리펩티드에 대해 약 90% 이상 동일한 이의 단편을 포함하고, 상기 키메라 폴리펩티드는 전장 스타테린 폴리펩티드 또는 상기 전장 스타테린 폴리펩티드에 대해 약 80% 이상 동일한 이의 단편을 포함하며, 상기 키메라 폴리펩티드는 형광을 방출하는 능력 및 치아 또는 치아 성분과 상호작용하거나 이에 결합하는 능력을 포함하는 것인 키메라 폴리펩티드.
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