ES2581842T3

ES2581842T3 - Compuestos de polímeros bioabsorbibles, métodos de procesamiento, y dispositivos médicos de los mismos

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Publication number: ES2581842T3
Application number: ES11767340.0T
Authority: ES
Inventors: Brian M. Kelly; Dennis D. Jamiolkowski; Christopher Defelice
Original assignee: Ethicon Inc
Current assignee: Ethicon Inc
Priority date: 2010-09-22
Filing date: 2011-09-21
Publication date: 2016-09-07
Anticipated expiration: 2031-09-21
Also published as: RU2583007C2; CN107266883A; EP2619269A1; IL225354A; JP2013540173A; EP2619269B1; US20160040008A1; US9173979B2; US9173978B2; MX2013003281A; ZA201302863B; AU2011305469B2; US9321917B2; CA2811782A1; CA2811782C; CN114316540A; IL225354A0; WO2012040316A1; CN103119100A; RU2013118213A

Abstract

Una mezcla de polímeros bioabsorbibles, que comprende: un primer polímero bioabsorbible y un segundo polímero bioabsorbible, el primer polímero que comprende 76 por ciento en peso a 92 por ciento en peso de la mezcla de un polímero rico en lactida que comprende 100 mol por ciento a 70 mol por ciento de lactida polimerizada y 0 mol por ciento a 30 mol por ciento de glicolida polimerizada, y el segundo polímero que comprende poli(p-dioxanona), en el que el por ciento en peso máximo de poli(p-dioxanona) en la mezcla es 24 por ciento en peso y el por ciento en peso mínimo de poli(p-dioxanona) en la mezcla depende de la cantidad molar de lactida polimerizada en el polímero rico en lactida y se calcula por la expresión: Por ciento en peso poli(p-dioxanona) >= (215.6212/Mol por ciento polimerizado lactida)2.7027 y en el que la mezcla de polímeros proporciona estabilidad dimensional a un artículo manufacturado.

Description

DESCRIPCIÓN

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Ejemplos de procesos de fabricación incluyen las reacciones químicas de la apertura del anillo y tipo policondensación, desvolatilización y resina de secado, mezclado en seco en una secadora, mezclado en solución, mezcla en estado fundido por extrusión, moldeo por inyección, recocido térmico, y los procesos de esterilización por óxido de etileno. Una alternativa que se seque la mezcla con la posterior mezcla en estado fundido de la mezcla podría incluir el uso de dos o más alimentadores, preferiblemente pérdida de alimentadores de peso, que suministran los componentes a ser mezclados a un extrusor; la extrusora puede ser de un solo tornillo o la variedad de doble tornillo. Alternativamente, múltiples extrusores pueden ser utilizados para alimentar masas fundidas de los componentes de la mezcla, tal como en la coextrusión.

Las mezclas de la presente invención pueden ser hechas por procesos térmicos. Ejemplos de procesos térmicos para producir las mezclas de polímeros de la presente invención se mezcla en estado fundido en un extrusor que puede incluir la mezcla de doble tornillo o extrusión de un solo tornillo, coextrusión, de doble husillo de mezcla con desvolatilización de vacío de tornillo con ventilación simultánea, secado al vacío de tambor con desvolatilización térmica, la eliminación de monómero por extracción con disolvente a temperatura elevada, y el recocido de resina.

Los componentes de polímero, así como mezclas de la presente invención pueden ser de un tamaño por medios convencionales tales como peletización, granulación, y molienda.

Una realización adicional de la presente invención alimentaría partículas de tamaño apropiado de los componentes de mezcla directamente a la tolva de la máquina de moldeo por inyección. La aplicación de esta técnica a otras metodologías de procesamiento sería obvio para un experto en la técnica, tales como, pero no limitado a, lámina o extrusión de fibras. La limitación de la historia térmica de los componentes de la mezcla de polímero es ventajosa porque evita la posibilidad de la degradación prematura. Otros métodos de procesamiento térmico pueden incluir un proceso seleccionado del grupo que consiste en moldeo por inyección, moldeo por compresión, moldeo por soplado, soplado de láminas, termoconformado, extrusión de lámina, extrusión de fibras, extrusión de láminas, extrusión de perfiles, extrusión no tejida soplada en estado fundido, coextrusión, extrusión de tubos, formación de espuma, rotomoldeo, calendario y extrusión. Como se señaló anteriormente, las partículas de tamaño apropiado de los componentes de la mezcla se pueden mezclar en la masa fundida usando estos medios de procesamiento térmicos.

Aunque no se desea atenerse a la teoría científica, se cree que el desarrollo morfológico en la pieza final está muy influenciado por el dispositivo de proceso, tales como moldeo por inyección de conformación. Así, la resina mezclada en estado fundido puede tener una morfología con una relación de aspecto muy baja para la fase menor, poli(p-dioxanona). Puede que no sea hasta que el proceso de formación de dispositivo de alta cizalladura (por ejemplo, moldeo por inyección), que la relación de aspecto alto de la fase menor se realiza.

Otros ejemplos de equipos de proceso de fabricación incluyen reactores químicos varían en tamaño desde dos galones a setenta y cinco galones de capacidad, secador proceso de desvolatilización que van de uno pie cúbico a veinte pies cúbicos, extrusoras de tornillo simple y doble de aproximadamente una pulgada a aproximadamente tres pulgadas de diámetro, y moldeo por inyección que varían de aproximadamente siete a alrededor de 40 toneladas de tamaño. Un método preferido en el equipo asociado para la fabricación de las mezclas de polímeros de la presente invención se puede encontrar en el EJEMPLO 1 a través del EJEMPLO 6.

Si se desea, las mezclas de polímeros de la presente invención puede contener otros componentes y agentes convencionales. Los otros componentes, aditivos o agentes estarán presentes para proporcionar efectos adicionales a las mezclas de polímeros y dispositivos médicos de la presente invención que incluye características antimicrobianas, liberación de fármacos controlada, la opacificación de radio, y osteointegración.

Tales otros componentes estarán presentes en una cantidad suficiente para proporcionar con eficacia para los efectos o características deseadas. Típicamente, la cantidad de los otros auxiliares será de alrededor de 0,1 porcentaje en peso a aproximadamente 20 porcentaje en peso, más típicamente de aproximadamente 1 porcentaje en peso a aproximadamente 10 porcentaje en peso y preferiblemente de aproximadamente 2 porcentaje en peso a aproximadamente 5 porcentaje en peso.

Ejemplos de agentes antimicrobianos incluyen fenoles de fenoxi de policloro tales como 5-cloro-2-(2,4diclorofenoxi)fenol (también conocido como Triclosan).

Los ejemplos de agentes de opacificación de radio incluyen el sulfato de bario mientras ejemplos de agentes de osteointegración incluyen fosfato tricálcico.

La variedad de agentes terapéuticos que se pueden utilizar en las mezclas de polímeros de la presente invención es enorme. En general, los agentes terapéuticos generales que pueden administrarse a través de composiciones farmacéuticas de la invención incluyen, sin limitación, antiinfecciosos, tales como antibióticos y agentes antivirales; analgésicos y combinaciones de analgésicos; anoréxicos; antihelmínticos; antiartríticos; agentes antiasmáticos; preventivos de adhesión; anticonvulsivantes; antidepresivos; agentes antidiuréticos; antidiarreicos; antihistamínicos; agentes antiinflamatorios; preparaciones contra la migraña; anticonceptivos; antinauseosos; antineoplásicos; fármacos antiparkinsonianos; antipruriginosos; antipsicóticos; antipiréticos; antiespasmódicos; anticolinérgicos;

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temperatura del lote alcanzó 110°C. En este punto, la rotación de agitación se cambia a la dirección hacia abajo. Cuando la temperatura del lote alcanzó 120°C, la velocidad del agitador se redujo a 7,5 RPM, y el recipiente se calentó utilizando una temperatura del aceite de aproximadamente 185°C, con una velocidad de calentamiento de aproximadamente 60°C por hora, hasta que la masa fundida alcanza 180°C. La temperatura de aceite se mantuvo a aproximadamente 185°C durante un periodo de 2,5 horas.

Al final del periodo de reacción, la velocidad del agitador se redujo a 5 rpm, la temperatura del aceite se aumentó a 190°C, y el polímero se descargó desde el recipiente a recipiente apropiado para el recocido posterior. Los recipientes se introducen en un recocido de nitrógeno horno a 105°C durante un período de aproximadamente 6 horas; durante este paso se mantuvo el flujo de nitrógeno en el horno para reducir la degradación debido a la humedad.

Una vez que este ciclo de recocido se complete, los contenedores de polímero se retiraron del horno y se dejó enfriar a temperatura ambiente. El polímero cristalizado se retira de los recipientes y se coloca en un congelador ajustado a aproximadamente 20°C durante un mínimo de 24 horas. El polímero se retiró del congelador y se colocaron en un granulador de Cumberland equipado con un tamiz de tamaño para reducir los gránulos de polímero a aproximadamente 3/16 pulgadas de tamaño. Los gránulos se tamizaron después de quitar cualesquiera "finos" y después se pesaron. El peso neto del polímero de suelo era 39.46 kg, el cual se colocó en una secadora Patterson -Kelley de 3 pies cúbicos.

La secadora se cerró y la presión se reduce a menos de 200 mTorr. Una vez que la presión esté inferior a 200 mTorr, la rotación del vaso se activó a una velocidad de rotación de 8 15rpm y el lote se vacío condicionado para un período de 10 horas. Después de que el acondicionado de vacío 10 horas, la temperatura del aceite se fijó a una temperatura de 120°C, durante un período de 32 horas. Al final de este periodo de calentamiento, el lote se dejó enfriar durante un período de al menos 4 horas, mientras se mantiene la rotación y alto vacío. El polímero se descargó de la secadora mediante la presurización del recipiente con nitrógeno, la apertura de la puerta deslizante y permitiendo que los gránulos de polímero a descender en recipientes para almacenamiento a largo plazo.

Los recipientes de almacenamiento a largo plazo fueron herméticos y equipados con válvulas que permitan la evacuación de modo que la resina se almacene bajo vacío. La resina se caracterizó. Se exhibió una viscosidad inherente de 1,64 dl/g, medida en hexafluoroisopropanol a 25°C y a una concentración de 0,10 g/dL. El análisis de cromatografía de permeación en gel mostró un peso molecular promedio en peso de aproximadamente 96.200 Daltons. Calorimetría diferencial de barrido reveló una temperatura de transición vítrea de 56°C y un punto de fusión de transición a 154°C. Un análisis de resonancia magnética nuclear confirmó que la resina era un copolímero aleatorio de polimerizado L(-)-lactida y glicólido, con una composición de 83,1 por ciento polimerizado L-(lactida), 15,2 por ciento de glicolida polimerizada, 1,6 por ciento de monómero de lactida y monómero de glicolida 0,1 por ciento, como medido sobre una base molar. El contenido total de monómero residual fue de aproximadamente 1,7 por ciento. El análisis de difracción de rayos X mostró un nivel de cristilinidad de aproximadamente 48 por ciento.

EJEMPLO 3

Síntesis de 75/25 de poli(L(-)-lactida-co-glicólido

En un reactor adecuado con camisa de acero inoxidable de aceite de 15 galones equipado con agitación, se añadieron 19,709 kg de L(-)-lactida y 5.291 kg de glicólido junto con 61,77g de dodecanol y 4.60mL de una solución 0,33 M de octoato estannoso en tolueno. El reactor se cerró y un ciclo de purga, junto con agitación a una velocidad de rotación de 12 rpm en una dirección hacia arriba, se inició. El reactor se evacuó a presiones de menos de 200mTorr seguidas por la introducción de gas nitrógeno. El ciclo se repitió varias veces para asegurar una atmósfera seca.

Al final de la introducción final del nitrógeno, la presión se ajustó para estar ligeramente por encima de una atmósfera. El recipiente se calentó a una velocidad de 180°C por hora hasta que la temperatura del aceite alcanzó aproximadamente 130°C.

El recipiente se mantuvo a 130°C hasta que el monómero se derrita por completo y la temperatura del lote alcanzó 110°C. En este punto, la rotación de agitación se cambia a la dirección hacia abajo. Cuando la temperatura del lote alcanzó 120°C, la velocidad del agitador se redujo a 7,5 RPM, y el recipiente se calentó utilizando una temperatura del aceite de aproximadamente 185°C, con una velocidad de calentamiento de aproximadamente 60°C por hora. Una vez que la masa fundida alcanza 180°C, la temperatura de aceite se mantuvo a 185°C durante un periodo de 2,5 horas.

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vacío. El polímero se descargó de la secadora presurizando el recipiente con nitrógeno, abriendo la válvula de descarga, y permitiendo que los gránulos de polímero que descienden a la recipientes para almacenamiento a largo plazo. Los recipientes de almacenamiento eran herméticos y equipados con válvulas que permite la evacuación de modo que la resina se almacenó bajo vacío.

La resina se caracterizó. Se exhibió una viscosidad inherente de 1,99 dl/g, medida en hexafluoroisopropanol a 25°C y a una concentración de 0,10 g/dl. El análisis por cromatografía de permeación en gel mostró un promedio de peso de peso molecular de aproximadamente 85.000 Daltons. Calorimetría diferencial de barrido reveló una temperatura de transición vítrea de aproximadamente 15°C y una fusión de transición a aproximadamente 105°C. Un análisis de resonancia magnética nuclear confirmó que la resina era el homopolímero poli(p-dioxanona), con un contenido de monómero residual de menos de 2 por ciento. El análisis de difracción de rayos X mostró un nivel de cristalinidad de aproximadamente 40 por ciento. Para los polímeros con un peso molecular objetivo diferente, el iniciador (dodecanol) se puede ajustar para dirigirse a la IV. necesaria. Además, si la aplicación quirúrgica no requiere un artículo con color, la adición de colorante puede ser eliminada de los pasos del proceso, lo que produce un polímero que es "natural" o sin teñir.

EJEMPLO 5

Mezclado seco

Una vez que los polímeros de lactida/glicólido y poli(p-dioxanona) han sido producidos por los métodos descritos anteriormente, las cantidades apropiadas de estos componentes, en forma dividida (tierra) se combinaron en una mezcla seca. Estas mezclas secas se producen en una base en peso, dependiendo de la aplicación particular y necesidad quirúrgica. En el presente ejemplo, poli(p-dioxanona) a 20 porcentaje en peso y a un copolímero de lactida/glicolida en 80 porcentaje en peso, se aplicó mezclado seco.

En una secadora limpia Patterson Kelley de 3 pies cúbicos, 36,0 kg de gránulos de copolímero 85/15 lactida molar/glicolida del EJEMPLO 2 se pesaron y se añaden a la secadora. En la misma secadora de 3 pies cúbicos, 9,0 kg de poli(p-dioxanona) de gránulos polímero del ejemplo 4 se pesaron y se añaden a la secadora. La secadora se cerró y la presión del recipiente se redujo a menos de 200 mTorr. La rotación se inició a 7,5 RPM y se continuó durante un periodo mínimo de una hora. A continuación, la mezcla seca se descargó en contenedores de almacenamiento de vacío portátiles, y estos recipientes se colocaron bajo vacío, hasta que esté listo para el siguiente paso.

Para el propósito de esta invención, las mezclas de este tipo pueden ser producidas de una manera similar con diferentes composiciones. Otras composiciones de la invención que se hicieron se resumen en la Tabla I. Además, algunas mezclas de la técnica anterior, en concreto las mezclas Smith, se hicieron para comparación. Tres mezclas que se hacían para contener 30 porcentaje en peso poli(p-dioxanona) y 70 porcentaje en peso de un copolímero de lactida/glicolida que posee 80, 85 y 90 mol por ciento polimerizado L(-)-lactida, respectivamente. De nuevo, para algunas situaciones exigentes, estas mezclas que contienen más de aproximadamente 24 porcentaje en peso de poli(p-dioxanona) son demasiado blandos.

EJEMPLO 6

Mezclas de fusión

Una vez que las mezclas secas se han producido y se han acondicionado de vacío durante al menos tres días, la etapa de mezcla en estado fundido puede comenzar. La extrusora de doble tornillo ZSK-30 fue equipada con tornillos diseñados para mezcla en estado fundido utilizando dos puertos de vacío a efectos de volatilización de monómero residual. El diseño de tornillo contenía varios tipos diferentes de elementos, incluyendo el transporte, compresión, mezcla y elementos de sellado. La extrusora estaba equipada con una placa de matriz de tres agujeros, y un baño de agua enfriada con la temperatura del agua situada entre 40 y 70°F se colocó cerca de la salida de la extrusora. Un granulador capítulo y clasificador de gránulos se colocaron en el extremo del baño de agua. Las zonas de temperatura de la extrusora se calentaron a una temperatura de 160 a 180°C, y las trampas frías de vacío se establecieron a 20°C. Los gránulos de mezcla seca previamente acondicionada fueron retirados de vacío y se colocan en una tolva de alimentación de doble tornillo con purga de nitrógeno. Los tornillos de la extrusora se ajustaron a una velocidad de 175 -225 RPM, y el alimentador se activó, lo que permite que la mezcla seca se introduzca en la extrusora.

La mezcla de masa fundida de polímero se dejó purgar a través de la extrusora hasta que la alimentación fue constante, momento en el que se aplicó el vacío los dos puertos de vacío. Las cadenas de extruido de mezcla de polímeros fueron alimentados a través del baño de agua y en el granulador capítulo. El granulador corta las hebras en gránulos de tamaño apropiado; se encontró que los gránulos con un diámetro de 1 mm y una longitud aproximada de 3 mm son suficientes. Los gránulos se incorporan después en el clasificador. El clasificador separa gránulos más grandes y más pequeños de tamaño deseado, por lo general un peso de aproximadamente 10-15 mg por gránulo. Este proceso continuó hasta que toda la mezcla seca de polímero se mezcla en estado fundido en la

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Tabla I

Mezclas de fusión de poli(p-dioxanona) y un (co)polímero rico en lactida lactida/glicolida

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EJEMPLO: Composición de mezcla basada sobre porcentaje de peso Poli(p-dixanona) / L/G copolímero Porcentaje de peso Poli(pdioxanona) Lactida de por ciento de mol en copolímero L/G

6A: 0% Poli(p-dioxanona) / 100% PLA 0,0 100,0

6B: 5% Poli(p-dioxanona) /95% PLA 5,0 100,0

6 C 6D 6H: 7.5% Poli(pdioxanona) / 92.5% PLA 9% Poli (pdioxallone)/ 91% PLA 9% Poli(p-dioxanona) /91% 90/10 PLA/PGA 7,5 9,0 9,0 100,0 100,0 90,0

6E: 10% Poli(p-dioxanona) / 90%PLA 10,0 100,0

6L: 10% Poli(p-dioxanona) / 90% 85/15 PLA/PGA 10,0 85,0

6J 6P: 12% Poli(p-dioxanona) / 88% 90/10 PLA/PGA 13% Poli(p-dioxanona) /87% 80/20 PLA/PGA 12,0 13,0 90,0 80,0

6K: 15% Poli(p-dioxanona) / 85% 90/10 PLA/PGA 15,0 90,0

6M: 15% Poli(p-dioxanona) / 85% 85/15 PLA/PGA 15,0 85,0

6S: 15% Poli(p-dioxanona) / 85% 75/25 PLA/PGA 15,0 75,0

6Q: 17% poli(p-dioxanona) / 83% 80/20_ PLA/PGA 17,0 80,0

6T: 17.5% Poli(p-dioxanona) / 82.5% 75/25 PLA/PGA 17,5 75,0

6G: 20% Poli(p-dioxanona) / 80% 95/5 PLA/PGA 20,0 95,0

6N 6R: 20% Poli(p-dioxanona) / 80% 85/15 PLA/PGA 20% Poli(p-dioxanona) / 80% 80/20_PLAIPGA 20,0 20,0 85,0 80,0

6W: 20% Poli(p-dioxanona) / 80% 75/25 PLA/PGA 20,0 75,0

6F 6X: 24% Poli(p-dioxanona) / 76% PLA 24% Poli(p-dioxanona) / 76% 75/25 PLA/PGA 24,0 24,0 100,0 75,0

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EJEMPLO 7

Descripción de artículo de prueba

60 El artículo elegido para la evaluación era un dispositivo laparoscópico de 5 mm de para la reparación de hernia; que era en forma de una grapa o correa con medios de sujeción de las piernas y los tejidos en el extremo de las patas. El dispositivo se ilustra en la FIG. 2. El artículo era geométricamente complejo y se esterilizó mediante procesos de esterilización óxido de etileno convencionales después de someterse a un proceso de recocido. El dispositivo se utiliza para fijar malla protésica al tejido blando tanto en procedimientos laparoscópicos como abiertos.

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la pieza. Intrínsecamente, todos los artículos moldeados por inyección tienen un cierto grado de tensión residual después del moldeo, así que las piezas que se muestran los niveles tolerables de distorsión se dice que han pasado la prueba de estabilidad dimensional.

5 Para los artículos del EJEMPLO 9, la distancia de punta a punta es una dimensión crítica; véase la FIG. 3. La FIG. 3 es un dibujo del dispositivo de la FIG. 2 que muestra las dimensiones críticas de dicho dispositivo. Estas dimensiones, si se ha cambiado por la falta de estabilidad dimensional, pueden conducir a un rendimiento malo y/o el fracaso del dispositivo. Una distancia de punta a punta de menos de 0,115 pulgadas para los artículos del EJEMPLO 9 se decía que eran aceptables, mientras que una distancia mayor que o igual a 0,115 pulgadas punta a

10 punta se dice que es inaceptable y se denota como "modo de fallo uno" o "fml". Del mismo modo, la longitud de los miembros de púa del EJEMPLO 9 también se consideraron dimensiones críticas. Una longitud de la lengüeta de menos de o igual a 0,136 pulgadas se considera inaceptable y denota como "modo de fallo 2" o "fm2".

Las imágenes y dimensiones fotográficas fueron capturadas utilizando un microscopio digital Keyence, modelo VHX15 600, con una ampliación de 20X. Los resultados del ensayo se muestran en la Tabla IV.

Tabla IV

Resultados de estabilidad dimensional de moldeado por inyección a los artículos de los EJEMPLOS 8 y 9 20 hechos de (co)polímero rico en lactida de lactida/glicólido con poli(p-dioxanona)/mezclas de fusión del EJEMPLO 6

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Dispositivo moldeado EJEMPLO Nº.*: Antes de recocido FIG. Nº. Después de recocido FIG. Nº. Grado de estabilidad dimensional /Motivo por fallo**

8 y 9 A (0.100): Fallo: fm1, fm2

8 y 9 B (5.100): Fallo: fm1

8 y 9 C (7.5. 100): 6a 6b Fallo: fm1

8 y 9 D (9.100): 7a 7b Aprobado

8 y 9 E (10. 100): Aprobado

8 y 9 F (24. 100): Aprobado

8 y 9 G (20.95): Aprobado

8 y 9 H (9.90): Fallo: fm1, fm2

8 y 9 J (12.90): Aprobado

8 y 9K (15.90): Aprobado

8 y 9 L (10.85): Fallo: fm1

8 y 9 M (15.85): Aprobado

8 y 9 N (20.85): 8a 8b Aprobado

8 y 9P (13.80): Fallo: fm2

8 y 9 Q(17.80): Aprobado

8 y 9R (20.80): Aprobado

8 y 9S(15.75): 9a 9b Fallo: fm1

8 y 9T(17.5.75): 10a 10b Aprobado

8 y 9 W (20.75): Aprobado

8 y 9X(24.75): 11a 11b Aprobado

* EJEMPLO 8 se refiere a los artículos moldeados antes de la hibridación, mientras que EJEMPLO 9 es después del recocido

65 ** Claves para el modo de fallo:

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Tabla VI Composiciones de mezcla de invención de (co)polímero rico en lactida lactida/glicólido con poli(p-dioxanona

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Porcentaje mol de lactida polimerizada (co)polímero a base de lactida: Porcentaje de peso mínimo poli(pdixanona) polímero en la mezcla Porcentaje de peso máximo poli(pdixanona) polímero en la mezcla

100: 8,0 Aproximadamente 24

99: 8,2 Aproximadamente 24

98: 8,4 Aproximadamente 24

97: 8,7 Aproximadamente 24

96: 8,9 Aproximadamente 24

95: 9,2 Aproximadamente 24

94: 9,4 Aproximadamente 24

93: 9,7 Aproximadamente 24

92: 10,0 Aproximadamente 24

91: 10,3 Aproximadamente 24

90: 10,6 Aproximadamente 24

89: 10,9 Aproximadamente 24

88: 11,3 Aproximadamente 24

87: 11,6 Aproximadamente 24

86: 12,0 Aproximadamente 24

85: 12,4 Aproximadamente 24

84: 12,8 Aproximadamente 24

83: 13,2 Aproximadamente 24

82: 13,6 Aproximadamente 24

81: 14,1 Aproximadamente 24

80: 14,6 Aproximadamente 24

79: 15,1 Aproximadamente 24

78: 15,6 Aproximadamente 24

77: 16,2 Aproximadamente 24

76: 16,7 Aproximadamente 24

75: 17,4 Aproximadamente 24

74: 18,0 Aproximadamente 24

73: 18,7 Aproximadamente 24

72: 19,4 Aproximadamente 24

71: 20,1 Aproximadamente 24

70: 20,9 Aproximadamente 24

45 FIG. 5 es un gráfico de por ciento en moles de lactida en componente de copolímero de lactida/glicolida frente a porcentaje en peso de poli(p-dioxanona); la zona delimitada por las curvas muestran las nuevas composiciones de polímero de la presente invención.

50 Aunque esta invención se ha mostrado y descrito con respecto a formas de realización detalladas de la misma, se comprenderá por los expertos en la técnica que diversos cambios en forma y detalle de la misma pueden realizarse sin apartarse del alcance de la invención reivindicada.

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Claims

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