ES2525595T3 - Sistema destinado al uso como un medicamento para tratar y/o prevenir trastornos relacionados con el epitelio pigmentario de la retina (RPE) - Google Patents
Sistema destinado al uso como un medicamento para tratar y/o prevenir trastornos relacionados con el epitelio pigmentario de la retina (RPE) Download PDFInfo
- Publication number
- ES2525595T3 ES2525595T3 ES08172572.3T ES08172572T ES2525595T3 ES 2525595 T3 ES2525595 T3 ES 2525595T3 ES 08172572 T ES08172572 T ES 08172572T ES 2525595 T3 ES2525595 T3 ES 2525595T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- rpe
- dcmpbl6
- phagocytosis
- substance
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 title claims abstract description 84
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 19
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 13
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 11
- 108091008695 photoreceptors Proteins 0.000 claims description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 8
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 6
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 claims description 4
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000411 amacrine cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000001775 bruch membrane Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 claims description 4
- 208000005590 Choroidal Neovascularization Diseases 0.000 claims description 3
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 claims description 3
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims description 3
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims description 2
- 210000003994 retinal ganglion cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 84
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 44
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 44
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 21
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 19
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 12
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 9
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 9
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 8
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 8
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 8
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 8
- 241001523681 Dendrobium Species 0.000 description 7
- 102100028452 Nitric oxide synthase, endothelial Human genes 0.000 description 7
- 101710090055 Nitric oxide synthase, endothelial Proteins 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 7
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 6
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 6
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 4
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 101000670189 Homo sapiens Ribulose-phosphate 3-epimerase Proteins 0.000 description 3
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 3
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- LDVNKZYMYPZDAI-UHFFFAOYSA-N 6,8-di-C-alpha-L-arabinosylapigenin Natural products OC1C(O)C(O)COC1C1=C(O)C(C2C(C(O)C(O)CO2)O)=C(OC(=CC2=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C2=C1O LDVNKZYMYPZDAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 2
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 2
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 2
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100022623 Hepatocyte growth factor receptor Human genes 0.000 description 2
- 101710184069 Hepatocyte growth factor receptor Proteins 0.000 description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100022397 Nitric oxide synthase, brain Human genes 0.000 description 2
- 101710111444 Nitric oxide synthase, brain Proteins 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 244000007853 Sarothamnus scoparius Species 0.000 description 2
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 2
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051288 Central nervous system inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000000802 Galectin 3 Human genes 0.000 description 1
- 108010001517 Galectin 3 Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- -1 OST-48 (AGE-R1) Proteins 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000002158 Proliferative Vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004220 fundus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- 102000035122 glycosylated proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005608 glycosylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021971 neovascular inflammatory vitreoretinopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 230000033667 organ regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 210000000680 phagosome Anatomy 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 210000001176 projection neuron Anatomy 0.000 description 1
- 201000007914 proliferative diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000006785 proliferative vitreoretinopathy Effects 0.000 description 1
- 210000001116 retinal neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001210 retinal vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Una sustancia destinada a su uso como un medicamento para tratar y/ prevenir un trastorno relacionado con el epitelio pigmentario de la retina (RPE), estando seleccionada la sustancia entre el conjunto que se compone del 6,8-di-C-&alpha:-L-arabinopiranósido de apigenina y del 6-5 C-ß-D-xilopiranosil-8-C-α-L-arabinopiranósido de apigenina
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E08172572
05-12-2014
DESCRIPCIÓN
Sistema destinado al uso como un medicamento para tratar y/o prevenir trastornos relacionados con el epitelio pigmentario de la retina (RPE)
Este invento se refiere a una sustancia destinada al uso como un medicamento para tratar y/o prevenir un trastorno relacionado con el epitelio pigmentario de la retina (RPE).
Como se ha descrito en la Patente de los EE.UU. Nº 7.101.577, se sabe que la especie de Dendrobium es considerada por ser la hierba china más valiosa para tratar defectos oftálmicos. De acuerdo con nuestra experiencia adquirida de investigaciones anteriores, se deduce que la planta Herba Dendrobii (que, tradicionalmente, es el nombre generalizado para las plantas de especies de Dendrobium que tienen los efectos curativos) tiene la mayor parte los efectos biológicos. Sin embargo, en los últimos años, se ha puesto de manifiesto que hay una tendencia a que las plantas de Dendrobium que tienen los efectos curativos en sus tallos sean denominadas generalmente Caulis Dendrobii y a que las plantas de Dendrobium que tienen los efectos curativos en sus plantas enteras sean denominadas generalmente Herba Dendrobii.
Basándose en las descripciones que se presentan en la solicitud de patente mencionada, es conocido que el epitelio pigmentario de la retina (RPE) es una monocapa de células que está situada en la capa superficial de la retina, que está colocada entre la membrana de Bruch y los fotorreceptores. Puesto que el RPE puede eliminar o transmitir de una manera eficaz los materiales tóxicos y los metabolitos del revestimiento de las coroides y de la retina, él desempeña la función de una muy importante barrera entre la sangre y la retina. Además, el RPE tiene muchas funciones, tales como las de recibir luz, fagocitar a los segmentos exteriores que se han separado de las células de bastones y de las células de conos a causa de una estimulación por luz, catabolizar el fagosoma, sintetizar la matriz extracelular y la melanina, desintoxicar a la medicina, proporcionar el material esencial para reproducir los segmentos exteriores de los fotorreceptores, almacenar y transmitir a la vitamina A, sintetizar la rodospina y formar la fuerza adherente de la retina. La fagocitosis normal del RPE desempeña un cometido crítico para mantener la salud de los fotorreceptores en la retina. Una vez que haya sido reducida la función de fagocitosis, esto dará como resultado la degeneración de los fotorreceptores. Aunque el RPE morirá o se moverá a algún sitio cualquiera al aumentar su edad, el RPE envejecido todavía posee una capacidad fagocítica. Además, la cantidad perdida de las células de bastones es mayor que la de las células de conos, lo que causa las enfermedades y la degradación de la visión de las personas ancianas. Por lo tanto, el hecho de mantener la función del RPE es bastante importante para el sistema visual.
En el sistema inmunitario, el NO (óxido nítrico) desempeña un cometido defensivo y es tóxico para las células. En el sistema vascular sanguíneo, el NO es el denominado factor de relajación derivado del endotelio (EDRF). Asimismo, en el sistema nervioso central, el NO actúa como un neurotransmisor.
El NO es liberado a partir del proceso de transferir L-arginina a L-citrulina mediante una sintasa de óxido nítrico (NOS). La NOS incluye tres clases de isoformas, la NOS neuronal, la NOS endotelial y la NOS inmunológica. La NOS neuronal y la NOS endotelial son unas formas constitutivas, que se denominan cNOS, cuyas actividades son reguladas por el ion de calcio (Ca++) y por la calmodulina, y la concentración del NO puesto en libertad está al nivel de la nano-molaridad (nM). La NOS inmunológica es una forma inducible, denominada iNOS, cuya actividad no es regulada ni por el Ca++ ni por la calmodulina, y la concentración del NO puesto en libertad está al nivel de la milimolaridad (mM). Los genes de la cNOS y de la iNOS están situados respectivamente en diferentes cromosomas.
En la retina, la NOS ha sido hallada en las neuronas retinianas, en el RPE, en las células amacrinas, en las células ganglionares y en las células de Müller. Se ha puesto de manifiesto que el NO desempeña un importante cometido en la fisiología y en la patología y está relacionado estrictamente con las funciones del ojo.
Se ha encontrado que el NO posee la capacidad de regular el flujo sanguíneo de la retina bajo una condición basal
o en un entorno con isquemia. Además, se cree que el NO puede poseer la capacidad de regular los grados de daño causados a los vasos sanguíneos en la retina, en donde el daño es causado por una diabetes. Además, cuando las células gliales de la retina y el RPE se estimulan por un LPS (lipopolisacárido), por el IFN-g (interferón gamma) y por el TNF-a (factor de necrosis tumoral alfa), la NOS será expresada ampliamente, lo que aumentará en gran manera la producción del NO. En otras palabras, en unas condiciones en las que la retina está inflamada o infectada, el NO puede desempeñar un importante cometido en los mecanismos de defensa y protección.
Hasta ahora, no están todavía claras la posición y las características de las cNOS en un fotorreceptor. Algunas referencias describen que el cuerpo principal del fotorreceptor tiene las actividades de las cNOS y otras referencias describen que solamente los segmentos exteriores de un fotorreceptor poseen las actividades de las cNOS. El NO puesto en libertad puede regular la transmisión de la luz, el mensaje transmitido por la sinapsis neuronal y el flujo sanguíneo de la retina bajo una condición fisiológica o en un entorno con isquemia. La actividad de las iNOS puede ser hallada también en algunas células en la retina, tales como las del RPE y las células de Müller. En el cultivo de un RPE bovino, después de haber sido estimulado durante 12 horas con el IFN-, los LPS y el TNF-α, una masa de 2 10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
E08172572
05-12-2014
NO se pondrá en libertad en por lo menos 96 horas. Los efectos de las citocinas sobre la actividad de las iNOS en el RPE son bastante complejos. En un RPE bovino, por ejemplo, es necesario que sea estimulado por los LPS y por el IFN- o el IFN-α para poner en libertad una masa de NO. El bFGF inhibe a las funciones de las NOS, pero el TGF-ß intensifica ligeramente las funciones de las NOS. Para un RPE humano, es necesario que sea estimulado por la interleucina-1ß para poner en libertad una masa de NO. Sin embargo, los LPS no constituyen el factor necesario para estimular a un RPE humano. Por añadidura, el TGF-ß inhibe evidentemente la puesta en libertad del NO en un RPE humano.
Cuando se ha infectado por bacterias, las expresiones de las iNOS pueden ser beneficiosas puesto que el NO puesto en libertad matará al microorganismo que ha invadido. Por el contrario, en algunos casos, cuando el NO puesto en libertad se presenta en cantidades excesivas, el NO puesto en libertad dará como resultado las enfermedades autoinmunitarias o el choque séptico. En 1994, se propuso la primera evidencia para explicar la relación entre el NO y la inflamación del fundus oculi (fondo de ojo), y la referencia propuso también que la uveítis resultante de las endotoxinas puede ser bloqueada por los inhibidores de la iNOS. Por otro lado, se ha puesto de manifiesto que el aFGF y el bFGF pueden inhibir que el RPE genere una masa de NO por tratamiento del RPE con IFN- y LPS. Puesto que es la expresión de las iNOS, pero no las estabilidades de las iNOS que son ARNm (ácidos ribonucleicos mensajeros), lo que se inhibe, se conjetura que el FGF protegerá al RPE de ser dañado por las endotoxinas y las citocinas. Por lo tanto, se puede observar que las iNOS también desempeñan un cometido en la regulación de la inmunidad de la retina.
Las enfermedades habituales de la retina incluyen la retinopatía diabética proliferativa causada por la diabetes, la vítreorretinopatía proliferativa y la degeneración macular relacionada con la edad. Sin embargo, las enfermedades de la retina son las enfermedades más difíciles de curar en los defectos oftálmicos. La hiperglucemia acelera la glicación, que forma los productos finales de la glicosilación avanzada (AGEs acrónimo de advanced glycation end products), y se cree que los AGEs se relacionan estrechamente con una complicación vascular o con una complicación neuronal. Una base de Schiff inestable se forma a través de una reacción no enzimática entre un grupo de aldehído o un grupo de cetona del azúcar reductor y los aminoácidos primarios de la proteína. Entonces se forma un producto de Amadori a partir de la base de Schiff pasando por la transposición de Amadori. Asimismo, un producto final de la glicosilación avanzada (AGE) se formará a partir del producto de Amadori pasando por el proceso de transposición. Es conocido que la glicosilación no enzimática no es una reacción reversible y usualmente se presenta en una proteína que tiene una larga vida de semidescomposición. Mientras que la formación de los AGE da como resultado una reticulación, una molécula de proteína podría tener una resistencia a las proteasas. Por lo tanto, una acumulación de los AGE podría ser una señal de envejecimiento. Al aumentar la edad, aumentarán gradualmente las cantidades de los AGE en las neuronas piramidales del cerebro, de la membrana de Bruch y del colágeno. La velocidad de reacción de la glicosilación no enzimática constituye una reacción primaria y esta velocidad de reacción es dependiente de las concentraciones de los azúcares reductores y de las proteínas. Usualmente, un paciente diabético tiene una concentración de glucosa en sangre más alta que las personas normales, de manera tal que aumentará la situación de glicosilación. Es sabido que los pacientes diabéticos tienen unas probabilidades de sufrir algunas enfermedades o algunos síntomas que son más altas que en las personas normales y se relacionan en su totalidad con los AGE, en donde la enfermedad o los síntomas incluyen la aterosclerosis, un perjuicio de los riñones, un daño vascular, una enfermedad neuronal, una retinopatía y una apoplejía. La razón principal para la aglomeración de los eritrocitos, que es un resultado de la diabetes, es que la estructura terciaria de la albúmina es cambiada después de haber sido glicosilada, de manera tal que la albúmina glicosilada pierde las funciones de antagonizar una aglomeración. Además, la razón de cambiar la permeabilidad de los glomérulos es la glicosilación de la albúmina pero no la glicosilación de la membrana de base glomerular. Además, la proteína glicosilada tiene una mejor capacidad de penetrar a través de la barrera hematoencefálica (entre la sangre y el cerebro).
Los AGE pueden combinarse con algunos receptores en la superficie celular o con algunas proteínas. Los receptores conocidos incluyen los receptores escobas del tipo I, los receptores escobas del tipo II, los receptores para AGE (RAGE), el OST-48 (AGE-R1), la fosfoproteína 80K-H (AGE-R2), y la galectina-3 (AGE-R3).
Junto a esto los RAGEs pueden ser hallados en las superficies de los monocitos, los macrófagos, las células endoteliales y las células gliales. Cuando una célula es activada por los AGE, aumentarán las expresiones de la proteína de matriz extracelular, de las moléculas de adhesión vascular y de los factores de crecimiento. Dependiendo de los diferentes tipos de células y de las señales transmitidas, aparecerán acompañando a la situación anterior algunos fenómenos, tales como la quimiotaxis, la angiogénesis, el estrés oxidativo, la proliferación celular y la muerte celular programada. Se pone de manifiesto que las diversas células presentes en el cerebro humano son capaces de expresar diferentes RAGEs, que eliminan a los AGE. Cuando se ha perdido la capacidad de eliminación, los AGE se acumularán fuera de las células, lo cual inducirá una reacción de inflamación del sistema nervioso central. Además, los AGE inducirán las expresiones tanto del factor de crecimiento endotelial vascular de la retina del RPE como del PDGF-ß. Los AGE desempeñan un importante cometido en el proceso de envejecimiento, de manera tal que es muy importante diseñar un modelo patológico con la albúmina glicosilada para desarrollar una nueva medicina.
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
E08172572
05-12-2014
El factor de crecimiento más importante en el hígado es el factor de crecimiento de hepatocitos/factor de diseminación (HGF/SF) que se forma combinando la cadena pesada de 60 KDa (cadena α) con la cadena ligera de 30 KDa (cadena β) mediante unos enlaces de disulfuro. El HGF/SF formado de nuevas es el prepro HGF/SF, que necesita ser modificado por una enzima para formar la forma heterodímera antes de que presente una actividad biológica. El HGF es un factor de crecimiento de funciones múltiples, que no solamente tiene la capacidad de regular el crecimiento de las diversas células sino que también desempeña un importante cometido en la reparación de los tejidos y en la regeneración de los órganos. La distribución interna del HGF es muy extensa, en donde el hígado tiene la más alta cantidad del HGF. Además, el HGF puede ser hallado en el páncreas, en el timo, en la sangre, en los intestinos delgados, en la placenta y así sucesivamente. Además, el HGF/SF o los receptores de HGF/SF son encontrados en las secreciones oculares y en los tejidos oculares, tales como las lágrimas, las glándulas lagrimales y la córnea, de manera tal que se conjetura que el HGF puede desempeñar un cometido en la regulación de los ojos. Además de esto, es conocido que el RPE tiene tanto el HGF como un receptor de HGF (c-Met). Puesto que la fosforilación de la tirosina por el c-Met expresa en todo momento, el HGF puede ser un factor de crecimiento con la función de autoestimulación para el RPE. Además el HGF puede estar relacionado con el desarrollo de la retina, de la curación de heridas y de los vasos retinianos de los recién nacidos.
A partir de lo que antecede es conocido que el RPE desempeña un importante cometido en los mecanismos de regulación de la retina. Mientras tanto, se ha probado que la hierba china, especie de Dendrobium es capaz de intensificar o inhibir algunas funciones o algunos mecanismos de regulación en el RPE. Más específicamente, la especie de Dendrobium puede aumentar las expresiones de fagocitosis del RPE, la formación de NO por el RPE, las expresiones de genes del factor de crecimiento de hepatocitos del hígado en el RPE. La especie de Dendrobium puede inhibir las expresiones de genes del bFGF, del VEGF y del TGF-ß en el RPE bajo una condición normal y en un entorno con isquemia. Consiguientemente, las investigaciones relevantes acerca de factores de intensificación de las actividades del RPE son importantes para mejorar la salud del cuerpo. En las investigaciones precedentes, se ha conocido que el extracto procedente de Herba Dendrobii tiene el efecto de acelerar una fagocitosis del RPE y aumentar la degradación de los AGE. Con el fin de controlar aún más el efecto de acelerar una fagocitosis del RPE, se desea una comprensión adicional acerca del extracto procedente de Herba Dendrobii.
En un aspecto, el presente invento proporciona una sustancia destinada a usarse como un medicamento para tratar y/o prevenir un trastorno relacionado con el epitelio pigmentario de la retina (RPE), seleccionándose la sustancia entre el conjunto que consiste en el 6,8-di-C-α-L-arabinopiranósido de apigenina y el 6-C-ß-D-xilopiranosil-8-C-α-Larabinopiranósido de apigenina.
De manera preferible, la sustancia tiene el efecto de acelerar una fagocitosis de una célula del epitelio pigmentario de la retina (RPE).
De manera preferible, el trastorno relacionado con las células del RPE es uno que se selecciona entre un conjunto que se compone de una degeneración del RPE, una degeneración macular relacionada con la edad, una degeneración de los fotorreceptores, una diabetes, una arterioesclerosis, un daño vascular, una neuropatía de la retina, una disfunción celular amacrina, una degeneración de las células ganglionares de la retina, una disfunción de células de Müller, una uveítis, una neovascularización coroidal, una retinopatía proliferativa, una retinitis, un trastorno de la membrana de Bruch y una complicación de éstos.
De acuerdo con otro aspecto del presente invento, se proporciona una composición que incluye una sustancia que está seleccionada entre el conjunto que se compone del 6,8-di-C-α-L-arabinopiranósido de apigenina y del 6-C-ß-Dxilopiranosil-8-C-α-L-arabinopiranósido de apigenina.
. De manera preferible, la composición incluye un vehículo aceptable fisiológicamente para transportar a la sustancia.
De manera preferible, el vehículo aceptable fisiológicamente es un vehículo farmacéutico.
De manera preferible, la composición es una composición activa fisiológicamente.
De manera preferible, la composición activa fisiológicamente es una composición farmacéutica.
De manera preferible, la composición tiene el efecto de acelerar una fagocitosis de una célula del RPE.
De manera preferible, la composición se usa en el tratamiento y/o en la prevención de un trastorno relacionado con células de RPE.
Los objetos y las ventajas anteriores del presente invento resultarán evidentes con más facilidad para los que poseen una experiencia ordinaria en la especialidad después de haber revisado las siguientes descripciones detalladas y los dibujos anejos, en los que:
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E08172572
05-12-2014
La Fig. 1 es un diagrama de flujos del protocolo de separación para un extracto de Herba Dendrobii de acuerdo con una preferida forma de realización del presente invento;
La Fig. 2 es una cromatografía LC-MS de DCMPbL6,7D2H2H3;
La Fig. 3 es una cromatografía HPLC de DCMPbL6,7D2H2H3;
La Fig. 4 es una cromatografía LC-MS de DCMPbL6,7D2H2H3H2;
La Fig. 5 es otra cromatografía LC-MS de DCMPbL6,7D2H2H3H2;
La Fig. 6 es una cromatografía LC-MS de DCMPbL6,7D2H2H3H3;
La Fig. 7 es un espectro de UV de la solución en metanol de DCMPbL6,7D2H2H3H4;
La Fig. 8 es un diagrama de barras que ilustra los efectos de DCMPbL6,7D2H2H3 sobre la fagocitosis total del RPE;
La Fig. 9 es un diagrama de barras que ilustra los efectos de DCMPbL6,7D2H2H3 sobre la fagocitosis con ingestión del RPE;
La Fig. 10 es un diagrama de barras que ilustra los efectos de DCMPbL6,7D2H2H3H2 sobre la fagocitosis total del RPE;
La Fig. 11 es un diagrama de barras que ilustra los efectos de DCMPbL6,7D2H2H3H2 sobre la fagocitosis con ingestión del RPE;
La Fig. 12 es un diagrama de barras que ilustra los efectos de DCMPbL6,7D2H2H3H3 sobre la fagocitosis total del RPE;
La Fig. 13 es un diagrama de barras que ilustra los efectos de DCMPbL6,7D2H2H3H3 sobre la fagocitosis con ingestión del RPE;
La Fig. 14 es un diagrama de barras que ilustra los efectos de DCMPbL6,7D2H2H3H4 sobre la fagocitosis total del RPE; y
La Fig. 15 es el diagrama de barras que ilustra los efectos de DCMPbL6,7D2H2H3H4 sobre la fagocitosis con ingestión del RPE.
El presente invento será descrito ahora más específicamente haciendo referencia a las siguientes formas de realización. Ha de hacerse observar que las siguientes descripciones de las formas preferidas de realización de esta solicitud se presentan aquí solamente con finalidades de ilustración y de descripción y no se pretende que ellas sean exhaustivas o estén limitadas a la forma precisa que se describe.
Preparación del extracto de Herba Dendrobii y separación del contenido activo purificado de éste.
Hágase referencia por favor a la Fig. 1. La Fig. 1 es un diagrama de flujos del protocolo de separación para un extracto de Herba Dendrobii de acuerdo con una preferida forma de realización del presente invento. Tres componentes activos se separan a partir de Herba Dendrobii. 1,9 kg de Herba Dendrobii se extraen tres veces mediante metanol para obtener el extracto con metanol de Herba Dendrobii. Luego el extracto con metanol de Herba Dendrobii se reconcentra y se seca completamente para formar el patrón con DCM. El patrón con DCM se disuelve en 2 l de EtOAc y luego se reparte con 2 l de agua para obtener una capa de EtOAc y una primera capa de agua. La capa de agua se extrae con 2 l de EtOAc dos veces más. Todas las capas de EtOAc se recogen, se reconcentran y se secan completamente para obtener el extracto con EtOAc. El extracto con EtOAc seco se reparte respectivamente tres veces con 4 l de hexano y 2 l de metanol para obtener una capa de hexano y una capa de metanol. Después de haber sido reconcentradas y secadas, la capa de hexano y la capa de metanol secadas son denominadas como patrón con DCMPe/h (Pe/h) y patrón con DCMPe/m (Pe/m) respectivamente. Además, la primera capa de agua se ajusta a un volumen de 2 l por adición de agua desionizada, y luego se reparte por adición de 2 l de butanol para obtener una capa de butanol y una segunda capa de agua. Después de haber sido reconcentradas y secadas, la capa de butanol y la segunda capa de agua secadas son denominadas como patrón con DCMPb (Pb) y patrón con DCMPw (Pw) respectivamente. El Pb se extrae por cromatografía en gel de LH20 con una columna de moléculas (2,5 x 107 cm, fase móvil < metanol : H2O = 50 : 50 >). Después del escrutinio de la actividad, se obtienen las muestras de DCMPbL6,7. Luego, las muestras de DCMPbL6,7 se extraen por cromatografía en Diaion SP-20 SS con y una columna de absorción (1 x 30 cm). Cuando la fase móvil es
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E08172572
05-12-2014
isopropanol : H2O = 20 : 80, se puede obtener el material eluido denominado como DCMPbL6,7D2. Cuando la fase móvil es isopropanol : H2O = 30 : 70, se puede obtener el material eluido denominado como DCMPbL6,7D3. Cuando la fase móvil es isopropanol : H2O = 40 : 60, se puede obtener el material eluido denominado como DCMPbL6,7D4. Luego, el DCMPbL6,7D2 se cromatografía mediante una columna C18 para HPLC de fase inversa (10 x 300 mm) con la fase móvil de metanol : H2O : ácido acético = 35 : 65 : 1, y se obtiene el material eluido denominado como DCMPbL6,7D2H2.
Basándose en nuestras investigaciones precedentes, se ha conocido que el DCMPbL6,7D2H2 tiene el efecto de acelerar una fagocitosis del RPE y aumentar la degradación de los AGE. Con el fin de comprender adicionalmente el efecto de acelerar la fagocitosis del RPE, se realizan algunas operaciones adicionales.
El DCMPbL6,7D2H2 se cromatografía mediante una columna C18 para HPLC (cromatografía de líquidos de alto rendimiento) de fase inversa (10 x 300 mm) con la fase móvil de metanol : H2O : ácido acético = 40 : 60 : 1, y se obtiene el material eluido denominado como DCMPbL6,7D2H2H3. Luego, el DCMPbL6,7D2H2H3 se cromatografía adicionalmente mediante una columna C18 para HPLC de fase inversa (4.6 x 250 mm) con la fase móvil de metanol : H2O = 35 : 65, y se obtiene el material eluido denominado como DCMPbL6,7D2H2H3H2. Además, el DCMPbL6,7D2H2H3 se cromatografía también mediante una columna C18 para HPLC de fase inversa (4,6 x 250 mm) con la fase móvil de metanol : H2O = 40 : 60, y se obtiene el material eluido denominado como DCMPbL6,7D2H2H3H3. Por lo demás, el DCMPbL6,7D2H2H3 se cromatografía también mediante una columna C18 para HPLC de fase inversa (4.6 x 250 mm) con la fase móvil de metanol : H2O = 45 : 55, y se obtiene el material eluido denominado como DCMPbL6,7D2H2H3H4.
Hágase referencia por favor a la Fig. 2, que es una cromatografía LC-MS (cromatografía de líquidos con espectrómetro de masas) de DCMPbL6,7D2H2H3. Las condiciones de análisis para la Fig. 2 son: columna: Mightysil RP-C18 (4,6 * 250 mm), 5 µm; fase móvil: 0~80 min MeOH / H2O = 20 / 80 gradiente hasta 100 % de MeOH, 80~100 min 100 % de MeOH; volumen inyectado: 50 µl; peso inyectado: 5 µg; velocidad de flujo: 0,25 ml/min y UV: 337 nm.
Hágase referencia por favor a la Fig. 3, que es una cromatografía HPLC de DCMPbL6,7D2H2H3. Las condiciones de análisis para la Fig. 3 son: columna: Mightysil RP-C18 (4,6 * 250 mm), 5 µm; fase móvil: 0~40 min MeOH / H2O = 35 / 65,40~45 min MeOH / H2O = 35 / 65 gradiente hasta 100 % de MeOH, 45~60 min 100 % de MeOH; volumen inyectado: 250 µl; peso inyectado: 250 µg; velocidad de flujo: 0,8 ml/min y UV: 280, 312, 337 nm. H2 representa al DCMPbL6,7D2H2H3H2, H3 representa al DCMPbL6,7D2H2H3H3 y H4 representa al DCMPbL6,7D2H2H3H4.
Hágase referencia por favor a la Fig. 4, que es una cromatografía LC-MS de DCMPbL6,7D2H2H3H2. Las condiciones de análisis para la Fig. 4 son: columna: Mightysil RP-C18 (4,6 * 250 mm), 5 µm; fase móvil: 0~80 min MeOH / H2O = 20 / 80 gradiente hasta 100 % de MeOH, 80~100 min 100 % de MeOH; volumen inyectado: 100 µl; peso inyectado: 5 µg; velocidad de flujo: 0,8 ml/min; UV: 220 nm y condición de MS: modo APCI+.
Hágase referencia por favor a la Fig. 5, que es otra cromatografía LC-MS de DCMPbL6,7D2H2H3H2. Las condiciones de análisis para la Fig. 5 son: columna: Mightysil RP-C18 (4,6 * 250 mm), 5 µm; fase móvil: 0~80 min MeOH / H2O = 20 / 80 gradiente hasta 100 % de MeOH, 80~100 min 100 % de MeOH; volumen inyectado: 100 µl; peso inyectado: 5 µg; velocidad de flujo: 0,8 ml/min; UV: 220 nm y condición de MS: modo APCI-.
Hágase referencia por favor a la Fig. 6, que es una cromatografía LC-MS de DCMPbL6,7D2H2H3H3. Las condiciones de análisis para la Fig. 6 son: columna Mightysil RP-C18 (4,6 * 250 mm), 5 µm; fase móvil: 0~80 min MeOH / H2O = 20 / 80 gradiente hasta 100 % de MeOH, 80~100 min 100 % de MeOH; volumen inyectado: 100 µl; peso inyectado: 5 µg; velocidad de flujo: 0,8 ml/min; UV: 220 nm y condición de MS: modo APCI+
Hágase referencia por favor a la Fig. 7, que es un espectro de UV de la solución en metanol de DCMPbL6,7D2H2H3H4 (50 µg/ml). Como se muestra en la Fig. 7, el DCMPbL6,7D2H2H3H4 tiene unas bandas características: I a • = 334 nm, y banda II at • • = 275 nm, lo que conduce a la conclusión de que el compuesto pertenece al grupo de los flavonoides.
Basándose en lo que antes se ha mencionado, se encuentra que el peso molecular del DCMPbL6,7D2H2H3 es de aproximadamente 534 y que podría ser un compuesto seleccionado entre el conjunto que se compone del 6,8-di-Cα-L-arabinopiranósido de apigenina, del 6-C-ß-D-xilopiranosil-8-C-α-L-arabinopiranósido de apigenina, del 6-C-α-L-arabinopiranosil-8-C-ß-D-xilopiranósido de apigenina y de una mezcla de éstos. La estructura del 6-C-ß-Dxilopiranosil-8-C-α-L-arabinopiranósido de apigenina se muestra a continuación:
5
10
15
20
25
30
35
40
E08172572
05-12-2014
P.M. (peso molecular) = 534
Por lo demás, los análisis de IR (infrarrojos) del DCMPbL6,7D2H2H3 (que no se muestran en el presente texto) muestran que las características estructurales del DCMPbL6,7D2H2H3 coinciden con las de los 6,8-di-C-glicósidos de apigenina.
Por lo demás, después de habérseles añadido algunos agentes (AICl3, NaOAc, NaOAc + H3BO3) los DCMPbL6,7D2H2H3H2, DCMPbL6,7D2H2H3H3, DCMPbL6,7D2H2H3H2 y DCMPbL6,7D2H2H3H4 se prosiguen con los análisis de UV (ultravioletas). Los resultados de los UV muestran que las características estructurales de los DCMPbL6,7D2H2H3H2, DCMPbL6,7D2H2H3H3, DCMPbL6,7D2H2H3H2 y DCMPbL6,7D2H2H3H4 coinciden con las de los flavonoides (en donde hay grupos hidroxilo en las posiciones C-5 y C-7, pero no hay ningún grupo hidroxilo en la posición C-3).
Por lo demás, después de haberse proseguido con los análisis de RMN (resonancia magnética nuclear), los espectros de H-RMN y C-RMN de los DCMPbL6,7D2H2H3, DCMPbL6,7D2H2H3H2, DCMPbL6,7D2H2H3H3 y DCMPbL6,7D2H2H3H4 muestran que las características estructurales de los mismos coinciden con las de los 6,8-di-C-glicósidos de apigenina.
Hágase referencia por favor a la Fig. 8, que es un diagrama de barras que ilustra los efectos del DCMPbL6,7D2H2H3 sobre la fagocitosis total del RPE. Como se muestra en la Fig. 8, se sabe que diversas concentraciones (0,1, 1, 10, 100 µg/ml) del DCMPbL6,7D2H2H3 pueden acelerar a la fagocitosis del RPE. Los contenidos experimentales relevantes se describen simplemente como sigue. Se siembran en una microplaca de 96 pocillos 1 x 104 células RPE por cada pocillo, que contiene 5 % de FCS en DMEM después de 48 horas, y el medio se cambia por 2 % de FCS en DMEM. Luego se añaden respectivamente diferentes concentraciones del DCMPbL6,7D2H2H3. Después de 24 horas, se añaden a cada pocillo 50 µl de 2 x 107 de FITC-ROS/ml, Cuatro horas más tarde, el FITC-ROS no fijado se separa por lavado con PBS + 2 % de sucrosa. La longitud de onda de emisión es de 485 nm y la longitud de onda de detección es de 530 nm. La intensidad de fluorescencia se detecta por medio de un sistema de medición con un contador 1420 Multilable (PE). La intensidad de fluorescencia detectada representa la fagocitosis total. Si se añade el tinte fluro Quench, la intensidad de fluorescencia detectada representa la fagocitosis con ingestión. Se obtienen los valores de * P < 0,05, ** P < 0,02, *** P < 0,01 y **** P < 0,001 por comparación con una fagocitosis de un RPE tratado con 2 % de FCS. Además, la Fig. 9 es un diagrama de barras que ilustra los efectos del DCMPbL6,7D2H2H3 sobre la fagocitosis con ingestión del RPE.
Hágase referencia por favor a la Fig. 10, que es un diagrama de barras que ilustra los efectos del DCMPbL6,7D2H2H3H2 sobre la fagocitosis total del RPE. Como se muestra en la Fig. 10, se sabe que diversas concentraciones (0,1, 1, 10, 100 µg/ml) del DCMPbL6,7D2H2H3H2 pueden acelerar la fagocitosis del RPE. Los contenidos experimentales relevantes se describen simplemente como sigue. Se siembran en una microplaca de 96 pocillos 1 x 104 células RPE por cada pocillo, que contiene 5 % de FCS en DMEM después de 48 horas, y el medio se cambia por 2 % de FCS en DMEM. Luego se añaden respectivamente diferentes concentraciones del DCMPbL6,7D2H2H3H2. Después de 24 horas, se añaden a cada pocillo 50 µl de 2 x 107 de FITC-ROS/ml, Cuatro horas más tarde, el FITC-ROS no fijado se separa por lavado con PBS + 2 % de sucrosa. La longitud de onda de emisión es de 485 nm y la longitud de onda de detección es de 530 nm. La intensidad de fluorescencia se detecta por medio de un sistema de medición con un contador 1420 Multilable (PE). La intensidad de fluorescencia
10
15
20
25
30
35
40
45
E08172572
05-12-2014
detectada representa la fagocitosis total. Si se añade el tinte fluro Quench, la intensidad de fluorescencia detectada representa la fagocitosis con ingestión. Se obtienen los valores de * P < 0,05, ** P < 0,02, *** P < 0,01 y **** P < 0,001 por comparación con una fagocitosis de un RPE tratado con 2 % de FCS. Además, la Fig. 11 es un diagrama de barras que ilustra los efectos del DCMPbL6,7D2H2H3H2 sobre la fagocitosis con ingestión del RPE.
Hágase referencia por favor a la Fig. 12, que es un diagrama de barras que ilustra los efectos del DCMPbL6,7D2H2H3H3 sobre la fagocitosis total del RPE. Como se muestra en la Fig. 12, se sabe que diversas concentraciones (0,1, 1, 10, 100 µg/ml) del DCMPbL6,7D2H2H3H3 pueden acelerar la fagocitosis del RPE. Los contenidos experimentales relevantes se describen simplemente como sigue. Se siembran en una microplaca de 96 pocillos 1 x 104 células RPE por cada pocillo, que contiene 5 % de FCS en DMEM después de 48 horas, y el medio se cambia por 2 % de FCS en DMEM. Luego se añaden respectivamente diferentes concentraciones del DCMPbL6,7D2H2H3H3. Después de 24 horas, se añaden a cada pocillo 50 µl de 2 x 107 de FITC-ROS/ml, Cuatro horas más tarde, el FITC-ROS no fijado se separa por lavado con PBS + 2 % de sucrosa. La longitud de onda de emisión es de 485 nm y la longitud de onda de detección es de 530 nm. La intensidad de fluorescencia se detecta por medio de un sistema de medición con un contador 1420 Multilable (PE). La intensidad de fluorescencia detectada representa la fagocitosis total. Si se añade el tinte fluro Quench, la intensidad de fluorescencia detectada representa la fagocitosis con ingestión. Se obtienen los valores de * P < 0,05, ** P < 0,02, *** P < 0,01 y **** P < 0,001 por comparación con una fagocitosis de un RPE tratado con 2 % de FCS. Además, la Fig. 13 es un diagrama de barras que ilustra los efectos del DCMPbL6,7D2H2H3H3 sobre la fagocitosis con ingestión del RPE.
Hágase referencia por favor a la Fig. 14, que es un diagrama de barras que ilustra los efectos del DCMPbL6,7D2H2H3H4 sobre la fagocitosis total del RPE. Como se muestra en la Fig. 14, se sabe que diversas concentraciones (0,1, 1, 10, 100 µg/ml) de DCMPbL6,7D2H2H3H4 pueden acelerar la fagocitosis del RPE. Los contenidos experimentales relevantes se describen simplemente como sigue. Se siembran en una microplaca de 96 pocillos 1 x 104 células RPE por cada pocillo, que contiene 5 % de FCS en DMEM después de 48 horas, y el medio se cambia por 2 % de FCS en DMEM. Luego se añaden respectivamente diferentes concentraciones del DCMPbL6,7D2H2H3H4. Después de 24 horas, se añaden a cada pocillo 50 µl de 2 x 107 de FITC-ROS/ml, Cuatro horas más tarde, el FITC-ROS no fijado se separa por lavado con PBS + 2 % de sucrosa. La longitud de onda de emisión es de 485 nm y la longitud de onda de detección es de 530 nm. La intensidad de fluorescencia se detecta por medio de un sistema de medición con un contador 1420 Multilable (PE). La intensidad de fluorescencia detectada representa la fagocitosis total. Si se añade el tinte fluro Quench, la intensidad de fluorescencia detectada representa la fagocitosis con ingestión. Se obtienen los valores de * P < 0,05, ** P < 0,02, *** P < 0,01 y **** P < 0,001 por comparación con una fagocitosis de un RPE tratado con 2 % de FCS. Además, la Fig. 15 es un diagrama de barras que ilustra los efectos del DCMPbL6,7D2H2H3H4 sobre la fagocitosis con ingestión del RPE.
Basándose en las Figs. 2 -7, parece ser que los DCMPbL6,7D2H2H3, DCMPbL6,7D2H2H3H2, DCMPbL6,7D2H2H3H3 y DCMPbL6,7D2H2H3H4 podrían ser unos 6,8-di-C-glicósidos de apigenina o unos derivados de los mismos.
Por lo demás, basándose en las Figs. 8 -15, se sabe que los DCMPbL6,7D2H2H3, DCMPbL6,7D2H2H3H2, DCMPbL6,7D2H2H3H3 y DCMPbL6,7D2H2H3H4 podrían acelerar la fagocitosis del RPE. Como se ha mencionado más arriba, se comprueba que la sustancia con la mencionada estructura podría acelerar la fagocitosis del RPE.
Por lo demás, basándose en las referencias anteriores, se comprueba que una composición que incluye una sustancia capaz de acelerar la fagocitosis del RPE podría tener unos efectos sobre al menos un trastorno seleccionado entre los conjuntos que se componen de una degeneración del RPE, una degeneración macular relacionada con la edad, una degeneración de fotorreceptores, una diabetes, una arterioesclerosis, un daño vascular, una neuropatía de la retina, una disfunción de células amacrinas, una degeneración de células ganglionares de la retina, una disfunción de células de Müller, una uveítis, una neovascularización coroidal, una retinopatía proliferativa, una retinitis, un trastorno de la membrana de Bruch y una complicación de éstos. Los trastornos mencionados podrían denominarse de manera generalizada como trastornos relacionados con las células del RPE.
Claims (4)
- E0817257205-12-2014REIVINDICACIONES1. Una sustancia destinada a su uso como un medicamento para tratar y/ prevenir un trastorno relacionado con elepitelio pigmentario de la retina (RPE), estando seleccionada la sustancia entre el conjunto que se compone 5 del 6,8-di-C-α-L-arabinopiranósido de apigenina y del 6-C-ß-D-xilopiranosil-8-C-α-L-arabinopiranósido de apigenina.
-
- 2.
- La sustancia para el uso de la reivindicación 1, que es aislada a partir de Herba Dendrobii.
-
- 3.
- La sustancia para el uso de la reivindicación 1, en la que el trastorno relacionado con el RPE es uno que se
10 selecciona entre un conjunto que se compone de una degeneración del RPE, una degeneración macular relacionada con la edad, una degeneración de fotorreceptores, una diabetes, una arteriosclerosis, un daño vascular, una neuropatía de la retina, una disfunción de células amacrinas, una degeneración de células ganglionares de la retina, una disfunción de células de Müller, una uveítis, una neovascularización coroidal, una retinopatía proliferativa, una retinitis, un trastorno de membranas de Bruch y una complicación de éstos.15 - 4. La sustancia para el uso de la reivindicación 1, que es eficaz para aumentar la capacidad fagocítica del RPE.9
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP08172572.3A EP2199289B1 (en) | 2008-12-22 | 2008-12-22 | Substance for use as a medicament for treating and/or preventing retinal pigment epithelium (RPE) related disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2525595T3 true ES2525595T3 (es) | 2014-12-26 |
Family
ID=40428246
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES08172572.3T Active ES2525595T3 (es) | 2008-12-22 | 2008-12-22 | Sistema destinado al uso como un medicamento para tratar y/o prevenir trastornos relacionados con el epitelio pigmentario de la retina (RPE) |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2199289B1 (es) |
DK (1) | DK2199289T3 (es) |
ES (1) | ES2525595T3 (es) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104922537A (zh) * | 2015-06-08 | 2015-09-23 | 柳州市宝杨种植专业合作社 | 一种采用铁皮石斛为领药的降血糖的中药饮方 |
CN104940646A (zh) * | 2015-06-30 | 2015-09-30 | 广西健宝石斛有限责任公司 | 一种铁皮石斛软胶囊 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7101577B2 (en) | 2003-08-25 | 2006-09-05 | National Yang-Ming University | Extract of plant Dendrobii caulis and preparing process thereof |
-
2008
- 2008-12-22 DK DK08172572.3T patent/DK2199289T3/en active
- 2008-12-22 EP EP08172572.3A patent/EP2199289B1/en not_active Not-in-force
- 2008-12-22 ES ES08172572.3T patent/ES2525595T3/es active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2199289B1 (en) | 2014-10-01 |
DK2199289T3 (en) | 2014-12-15 |
EP2199289A1 (en) | 2010-06-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8067039B2 (en) | Extract of plant Dendrobii caulis and preparing process thereof | |
KR20020089440A (ko) | 치료제 | |
US20230132001A1 (en) | Immunity-boosting agent, immuno-therapeutic anti-cancer agent, and anti-cancer therapy adverse effect mitigating agent containing anthocyanin-fucoidan complex as active ingredient | |
KR101977417B1 (ko) | 바이오활성 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2017135466A1 (ja) | キサントフィルとヒシ属植物の加工物を含有する組成物 | |
ES2525595T3 (es) | Sistema destinado al uso como un medicamento para tratar y/o prevenir trastornos relacionados con el epitelio pigmentario de la retina (RPE) | |
JP7392219B2 (ja) | フラボノイド組成物 | |
JP6148780B1 (ja) | キサントフィルとヒシ属植物の加工物を含有する組成物 | |
KR100733913B1 (ko) | 안토시아닌을 포함하는 뇌세포 보호제와 뇌경색 및 뇌졸중예방 또는 치료제 | |
KR102253137B1 (ko) | 진세노사이드 Re를 포함하는 거저리 유충 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물 | |
US8426371B2 (en) | Biologically active extract from Dendrobium plant, use thereof and process for preparing the same | |
ES2524976T3 (es) | Preparaciones oftálmicas basadas en el BDNF (Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro) y sus usos | |
JP5068736B2 (ja) | 網膜色素上皮細胞疾患の治療及び/又は予防用医薬物質及び医薬組成物 | |
KR102087271B1 (ko) | 신규한 디하이드로-2'H,3H-스피로[퓨란-2,3'-퓨로[3,2-b]퓨란]-2',5(3a'H,4H,5'H)-디온 유도체 및 이를 포함하는 염증성 안구질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
AU2008261185B2 (en) | Biologically active extract from dendrobium plant, use thereof and process for preparing the same | |
KR102202729B1 (ko) | 안토시아닌-폴리사카라이드 복합체를 유효성분으로 포함하는, 노화 또는 노화 관련 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
TWI507202B (zh) | 醫藥組成物於製備不正常多麩醯胺聚集類疾病之藥物上之用途 | |
CN101766643B (zh) | 霍山石斛萃取物及其制备方法 | |
CA3038845C (en) | Methods for treating ocular diseases | |
JP6502603B2 (ja) | 眼科用組成物及び機能性食品 | |
CN109432081B (zh) | 一种化合物在制备神经保护和/或神经修复相关产品中的应用 | |
KR20230140344A (ko) | 등검은말벌 유래 말벌독을 유효성분으로 포함하는 인지기능 개선용, 퇴행성 뇌질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
TW201024274A (en) | Biologically active extract from dendrobium plant, use thereof and process for preparing the same | |
KR20240139551A (ko) | 허혈-재관류 손상의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
CN116710066A (zh) | 包含来源于鞘氨醇单胞菌属细菌的囊泡的用于预防或治疗神经系统疾病或精神疾病的组合物 |