ES2487540T3 - Composiciones plaguicidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto que tiene la siguiente fórmula: en la que a se hace referencia como Ar2 en la que: (a) Ar es (1) furanilo, fenilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, tiadiazolilo, tienilo o (2) furanilo sustituido, fenilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridilo sustituido, pirimidinilo sustituido, tiadiazolilo sustituido o tienilo sustituido, donde dicho furanilo sustituido, fenilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridilo sustituido, pirimidinilo sustituido, tiadiazolilo sustituido y tienilo sustituido, tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, OSO2(alquilo C1-C6), OSO2(haloalquilo C1-C6), C(>=O)H, C(>=O)NRxRy, (alquilo C1-C6)NRxRy, C(>=O)(alquilo C1-C6), C(>=O)O(alquilo C1-C6), C(>=O)(haloalquilo C1-C6), C(>=O)O(haloalquilo C1-C6), C(>=O)(cicloalquilo C3-C6), C(>=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(>=O)(alquenilo C2-C6), C(>=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6), C(>=O)(alquil C1-C6)C(>=O)O(alquilo C1-C6), fenilo, fenoxi, fenilo sustituido y fenoxi sustituido (donde dicho fenilo sustituido y fenoxi sustituido tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, OSO2(alquilo C1-C6), OSO2(haloalquilo C1-C6), C(>=O)H, C(>=O)NRxRy, (alquilo C1-C6)NRxRy, C(>=O)(alquilo C1-C6), C(>=O)O(alquilo C1-C6), C(>=O)(haloalquilo C1-C6), C(>=O)O(haloalquilo C1-C6), C(>=O)(cicloalquilo C3-C6), C(>=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(>=O)(alquenilo C2-C6), C(>=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6), C(>=O)(alquil C1-C6)C(>=O)O(alquilo C1-C6) fenilo y fenoxi; (b) Het es imidazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, oxazolilo, piperazinilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, 1,2,3,4-tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, imidazolilo sustituido, 1,3,4-oxadiazolilo sustituido, piperazinilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirimidinilo sustituido y 1,2,4-triazolilo sustituido, donde dichos grupos sustituidos tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, CN, NO2, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, 30 hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, OSO2(haloalquilo C1-C6), C(>=O)O(alquilo C1-C6) y (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6).

Description

Composiciones plaguicidas

Campo de la invención

Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional de Estados Unidos número de serie 61/151.543 presentada el 11 de febrero de 2009. 5

La invención descrita en el presente documento se refiere al campo de plaguicidas y su uso en el control de plagas.

Antecedentes de la invención

Las plagas provocan cada año millones de muertes de seres humanos en el mundo. Además, hay más de diez mil especies de plagas que provocan pérdidas en agricultura. Estas pérdidas agrícolas ascienden a miles de millones de dólares americanos cada año. Las termitas provocan daño a diversas estructuras tales como casas. Estas pérdidas 10 por daños debidos a las termitas ascienden a miles de millones de dólares americanos cada año. Como nota final, muchas plagas de alimentos almacenados se alimentan y adulteran la comida almacenada. Estas pérdidas en alimentos almacenados ascienden a miles de millones de dólares americanos cada año, pero, lo que es más importante, privan a la gente de la comida necesaria.

Existe una necesidad acuciante de nuevos plaguicidas. Los insectos están desarrollando resistencia a los 15 plaguicidas que se usan en la actualidad. Cientos de especies de insectos son resistentes a uno o más plaguicidas. El desarrollo de resistencia a algunos de los plaguicidas más antiguos, tales como el DDT, los carbamatos y los organofosfatos, es bien conocido. Aunque se ha desarrollado resistencia incluso a algunos de los plaguicidas más nuevos. Por tanto, existe una necesidad de nuevos plaguicidas y, en particular, de plaguicidas que tengan nuevos modos de acción. 20

Sustituyentes (lista no exhaustiva)

Los ejemplos dados para los sustituyentes son (excepto para halo) no exhaustivos y no deben considerarse como limitantes de la invención descrita en este documento.

“Alquenilo” significa un sustituyente acíclico, insaturado (al menos un doble enlace carbono-carbono), ramificado o no ramificado, constituido por carbono e hidrógeno, por ejemplo, vinilo, alilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo, 25 octenilo, nonenilo y decenilo.

“Alqueniloxi” significa un alquenilo constituido además por un enlace sencillo carbono-oxígeno, por ejemplo, aliloxi, buteniloxi, penteniloxi, hexeniloxi, hepteniloxi, octeniloxi, noneniloxi y deceniloxi.

“Alcoxi” significa un alquilo constituido además por un enlace sencillo carbono-oxígeno, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, 1-butoxi, 2-butoxi, isobutoxi, terc-butoxi, pentoxi, 2-metilbutoxi, 1,1-dimetilpropoxi, hexoxi, 30 heptoxi, octoxi, nonoxi y decoxi.

“Alquilo” significa un sustituyente acíclico, saturado, ramificado o no ramificado, constituido por carbono e hidrógeno, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, 1-butilo, 2-butilo, isobutilo, terc-butilo, pentilo, 2-metilbutilo, 1,1-dimetilpropilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo y decilo.

“Alquinilo” significa un sustituyente acíclico, insaturado (al menos un triple enlace carbono-carbono y cualquiera de 35 dobles enlaces), ramificado o no ramificado, que consiste en carbono e hidrógeno, por ejemplo, etinilo, propargilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, heptinilo, octinilo, noninilo y decinilo.

“Halo” significa fluoro, cloro, bromo y yodo.

“Haloalcoxi” significa un haloalquilo constituido además por un enlace sencillo carbono-oxígeno, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi y trifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 1,1,2,2,2-pentafluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoro-2-40 bromoetoxi y 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi.

“Haloalquilo” significa un alquilo constituido además por, de uno al número máximo posible de halos, idénticos o diferentes, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, 2-fluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, clorometilo, triclorometilo y 1,1,2,2-tetrafluoroetilo.

“Halofeniloxi” significa un feniloxi que tiene uno o más halos, idénticos o diferentes. 45

“Hidroxialquilo” significa un alquilo que tiene uno o más grupos hidroxi.

Descripción detallada de la invención

La invención se define por las reivindicaciones adjuntas.

Los compuestos de la presente invención tienen la siguiente fórmula:

en la que a se hace referencia como Ar2

en la que:

(a) Ar es 5

(1) furanilo, fenilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, tiadiazolilo, tienilo o

(2) furanilo sustituido, fenilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridilo sustituido, pirimidinilo sustituido, tiadiazolilo sustituido o tienilo sustituido,

donde dicho furanilo sustituido, fenilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridilo sustituido, pirimidinilo sustituido, tiadiazolilo sustituido y tienilo sustituido, tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de H, F, 10 Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, OSO2(alquilo C1-C6), OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (alquilo C1-C6)NRxRy, C(=O)(alquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)O(haloalquilo C1-C6), C(=O)(cicloalquilo C3-C6), C(=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(=O)(alquenilo C2-C6), C(=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-15 C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6), C(=O)(alquil C1-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6), fenilo, fenoxi, fenilo sustituido y fenoxi sustituido (donde dicho fenilo sustituido y fenoxi sustituido tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, OSO2(alquilo C1-C6), 20 OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (alquilo C1-C6)NRxRy, C(=O)(alquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)O(haloalquilo C1-C6), C(=O)(cicloalquilo C3-C6), C(=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(=O)(alquenilo C2-C6), C(=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6), C(=O)(alquil C1-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6) fenilo y fenoxi;

(b) Het es imidazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, oxazolilo, piperazinilo, pirazinilo, pirazolilo, 25 piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, 1,2,3,4-tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, imidazolilo sustituido, 1,3,4-oxadiazolilo sustituido, piperazinilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirimidinilo sustituido y 1,2,4-triazolilo sustituido, donde dichos grupos sustituidos tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, CN, NO2, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6) 30 y (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6);

(c) R1 es H, OH, F, Cl, Br, I, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)O(alcoxi C1-C6), OC(=O)(alquilo C1-C6), OC(=O)(cicloalquilo C3-C6), OC(=O)(haloalquilo C1-C6), OC(=O)(alquenilo C2-C6) o NRxRy;

(d) R2 es H, F, Cl, Br, I, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, 35 alqueniloxi C2-C6, (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)O(alcoxi C1-C6), OC(=O)(alquilo C1-C6), OC(=O)(cicloalquilo C3-C6), OC(=O)(haloalquilo C1-C6), OC(=O)(alquenilo C2-C6) o NRxRy;

(e) R3 es H, OH, F, Cl, Br, I, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)O(alcoxi C1-C6), OC(=O)(alquilo C1-C6), OC(=O)(cicloalquilo C3-C6), OC(=O)(haloalquilo C1-C6), OC(=O)(alquenilo C2-C6) o NRxRy; 40

(f) R4 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6);

(g) m es 1 o 2;

(h) Rx y Ry se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6,

cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, OSO2(alquilo C1-C6), OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)(alquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)O(haloalquilo C1-C6), C(=O)(cicloalquilo C3-C6), C(=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(=O)(alquenilo C2-C6), C(=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6), C(=O)(alquil C1-5 C6)C(=O)O(alquilo C1-C6), fenilo y fenoxi; y

(i) Ra y Rb se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y haloacoxi C1-C6.

En otra realización de la presente invención:

(a) Ar es fenilo, piridazinilo, piridilo, tienilo, fenilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridilo sustituido, tiadiazolilo 10 sustituido o tienilo sustituido, donde dichos fenilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridilo sustituido y tienilo sustituido, tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)( alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6) y fenoxi (donde dicho fenoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I). 15

En otra realización de la invención:

(a) Ar es fenilo sustituido, piridilo sustituido, o tiadiazolilo sustituido, donde dichos fenilo sustituido, piridilo sustituido, y tiadiazolilo sustituido, tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, S(=O)n(alquilo C1-C6), S(=O)n(haloalquilo C1-C6), OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)( alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6) y fenoxi 20 (donde dicho fenoxi sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br o I).

En otra realización de la invención:

(a) Ar es fenilo sustituido, donde dicho fenilo sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6.

En otra realización de la presente invención Ar es fenilo o piridilo. 25

Se describe adicionalmente en el presente documento que

(b) Het es imidazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, oxazolinilo, oxazolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, 1,2,3,4-tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolinilo, tiazolilo, 1,2,3-triazinilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, imidazolilo sustituido, isotiazolilo sustituido, isoxazolilo sustituido, 1,2,4-oxadiazolilo sustituido, 1,3,4 oxadiazolilo sustituido, oxazolinilo 30 sustituido, oxazolilo sustituido, piperazinilo sustituido, piperidinilo sustituido, pirazinilo sustituido, pirazolinilo sustituido, pirazolilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridilo sustituido, pirimidinilo sustituido, pirrolilo sustituido, tetrazolilo sustituido, tiadiazolilo sustituido, tiazolinilo sustituido, tiazolilo sustituido, 1,2,3-triazinilo sustituido, 1,2,4-triazinilo sustituido, 1,3,5-triazinilo sustituido, 1,2,3-triazolilo sustituido y 1,2,4-triazolilo sustituido, donde dichos grupos sustituidos tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, 35 oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, OSO2(alquilo C1-C6), OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (alquilo C1-C6)NRxRy, C(=O)(alquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)(cicloalquilo C3-C6), C(=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)(alquenilo C2-C6), C(=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-40 C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C2-C6), C(=O)(alquil C1-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6) fenilo, fenoxi, fenilo sustituido y fenoxi sustituido (donde tales fenilo sustituido y fenoxi sustituido tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, O SO2(alquilo C1-C6), 45 OSO2(haloalquilo C1-C6), c(=O)H, C(=O )NRxRy, (alquil C1-C6)NRxRy, C(=O)(alquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)(cicloalquilo C3-C4), C(=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)(alquenilo C2-C6), C(=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6), C(=O)(alquil C1-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6), fenilo y fenoxi).

En otra realización de la presente invención: (b) Het es pirimidinilo y pirazolilo. 50

En otra realización de la presente invención: (c) R1 es un alcoxi C1-C6.

En otra realización de la presente invención: (d) R2 es un alcoxi C1-C6.

En otra realización de la presente invención: (e) R3 es un alcoxi C1-C6.

En otra realización de la presente invención: (f) R4 es un alquilo C1-C6.

Preparación de intermedios de piranosa

Puede usarse una amplia variedad de piranosas (en diferentes formas estructurales, por ejemplo D- y L-) para preparar los compuestos de la presente invención. Por ejemplo, se puede usar la siguiente lista no exhaustiva de piranosas: ribosa, arabinosa, xilosa, lixosa, ribulosa, xilulosa, alosa, altrosa, glucosa, manosa, gulosa, idosa, galactosa, talosa, psicosa, fructosa, sorbosa, tagatosa, fucosa, micarosa, quinovosa, oleandrosa, ramnosa y 5 paratosa. En la mayoría de los ejemplos posteriores, se usó L-ramnosa para preparar intermedios de piranosa.

En general, los intermedios de piranosa se pueden preparar como sigue (usando L-ramnosa como ejemplo). Se pueden preparar derivados de ramnosa O-alquilados a partir de L-ramnosa o hidrato de L-ramnosa disponibles de forma comercial usando un yoduro de alquilo e hidróxido de potasio en polvo (KOH) en sulfóxido de dimetilo (DMSO) seco de 5 ºC a 15 ºC. El producto totalmente alquilado se aísla entonces por extracción de la disolución de DMSO 10 con hexanos, seguido de concentración de la fase de hexano a vacío. Este intermedio de piranósido de alquilo se trata entonces directamente con ácido clorhídrico acuoso (HCl) u otro ácido acuoso, que forma el hidroxi-azúcar libre, normalmente como una mezcla de anómeros α y β.

De forma alternativa, la L-ramnosa per-alquilada se puede aislar por hidrólisis de espinosad u otro producto natural tri-(O-alquil)ramnosilado, usando condiciones similares a las descritas para el aislamiento de oleandrósido de metilo 15 a partir de avermectina B2 (Loewe et al. J. Org. Chem. 1994, 59, 7870). Así, el tratamiento de espinosad de grado técnico con exceso de ácido sulfúrico concentrado en alcohol metílico seco (MeOH) da lugar a la hidrólisis del azúcar de ramnosa y la conversión en el piranósido de metilo. El piranósido de metilo puro se puede eliminar entonces del medio de reacción mediante extracción exhaustiva con hexanos u otro disolvente hidrocarbonado. El ramnopiranósido puro se puede aislar entonces con un rendimiento total de aproximadamente 65-75 % por 20 destilación del licor en bruto a vacío.

La 3-O-etil-2,4-di-O-metil-ramnosa se puede preparar de una manera similar, partiendo de espinetoram. Otros derivados alquilados se pueden producir igualmente partiendo de los derivados de espinosad apropiadamente funcionalizados, que se preparan a partir de cualquier factor de espinosina que tenga uno o más grupos hidroxilo libres unidos a la ramnosa (por ejemplo, espinosina J) usando las condiciones descritas en DeAmicis et al. patente 25 de Estados Unidos 6,001,981, 1999.

En los Ejemplos se proporcionan ilustraciones de preparación de tales intermedios de piranosa.

El enlazador de 2-hidroxi indanilo se prepara a partir de 5-nitroindan-2-ona por reducción con borohidruro de sodio (NaBH4). Este alcohol se glicosila usando 2-(t-butildimetilsililoxi) tri-O-alquil ramnosa y un catalizador de ácido de 30 Lewis tal como trifluorometanosulfonato de t-butildimetilsililo (TBS-OTf) en diclorometano (CH2Cl2) a de -30 a 30 °C. De forma alternativa, la glicosilación se puede llevar a cabo calentando el indanol con un azúcar per-alquilado en presencia de un catalizador tal como ácido p-toluenosulfónico (TsOH) a reflujo, usando una trampa de Dean-Stark para eliminar el agua. La reducción del grupo nitro se lleva a cabo a continuación usando hidrógeno y un catalizador tal como paladio sobre carbón (Pd/C) en alcohol etílico (EtOH) u otro disolvente adecuado. 35

Se sobreentiende que los productos de estas reacciones tienen un centro óptico adicional, y que, por tanto, los productos están constituidos por una mezcla diastereomérica.

disponible comercialmente

TsOH, benceno

Se pueden preparar otros intermedios de indanil-tri-O-metilramnosa y compuestos objetivo como se muestra a 5 continuación. Se O-acetila 2-indanol como se describe en la bibliografía (Inamato, Can. J. Chem. 1967, 45, 1185). La acetilación de Friedel-Crafts, seguida por hidrólisis básica, proporciona a continuación el 2-indanol acetilado que se condensa con el éter de t-butildimetilsililo (TBDMS) del acetal de la tri-O-metilramnosa usando catalizador de trimetilsilil triflato (TMSOTf).

10

La conversión del grupo acetilo a una pirimidina o un pirazol se lleva a cabo en dos etapas. En la primera etapa, se forma un grupo 2-(dimetilamino)acriloilo por tratamiento del derivado de acetilo con dimetilformamida dimetilacetal (DMF-DMA). La enaminona se convierte seguidamente, bien en una pirimidina, por tratamiento con una benzamidina sustituida de forma apropiada, bien en un pirazol por tratamiento con hidrazina en un disolvente alcohol tal como EtOH o MeOH. La posterior N-arilación del pirazol con un grupo haloaromático se puede llevar a cabo usando una 15 base tal como KOH, carbonato de potasio (K2CO3), carbonato de cesio (Cs2CO3), hidruro de sodio (NaH) o hexametildisilazida de litio (LiHMDS) en un disolvente aprótico polar (por ejemplo, Liu et al., J. Org. Chem. 2005, 70, 10135.)

Los 2-indanoles sustituidos con una diversidad de heterociclos alternativos también están dentro del ámbito de la presente invención. Estos se pueden obtener condensando un indanol sustituido con halo con un amino heterociclo. En la bibliografía reciente se han descrito una amplia gama de heterociclos NH-sustituidos (imidazoles, triazoles, pirazoles, etc.) y una amplia gama de condiciones de acoplamiento. 5

A son independientemente CH o N

Además, los derivados de 2-hidroxi tetrahidronaftilo también sirven como precursores de compuestos de la presente invención. La 6-bromo-2-tetralona disponible de forma comercial se puede convertir en el intermedio 2-O-glicosilado correspondiente, que puede a continuación acoplarse con un resto heterocíclico apropiado por cualquiera de una 10 diversidad de procedimientos de la bibliografía que incluyen, aunque sin quedar limitados a los mismos, acoplamiento de Ullmann (en el que el heterociclo contiene un grupo -NH- libre), o acoplamiento de Suzuki (en el que el heterociclo contiene un ácido borónico o grupo éster).

Ejemplos

Estos ejemplos se presenten con fines ilustrativos y no se considerarán como limitantes de la invención descrita en el presente documento únicamente las realizaciones descritas. Los ejemplos que no están abarcados por las reivindicaciones se proporcionan únicamente con fines comparativos. 5

Ejemplo 1: Preparación de (3R,4R,5S,6S)-2,3,4,5-tetrametoxi-6-metil-tetrahidropirano (Compuesto E-1)

Una solución de hidrato de L-ramnosa (40 gramos (g), 0,22 mol (mol)) en sulfóxido de dimetilo seco (DMSO; 450 mililitros (ml)) se colocó en un matraz de fondo redondo de tres bocas y 2 litros (l) y se agitó mecánicamente mientras se añadió, en una porción hidróxido de potasio en polvo (KOH; 75 g, 1,34 mol). Se añadió a esta solución 10 yodometano (187 g, 1,32 mol) a una velocidad tal que la temperatura de la solución se mantuvo por debajo de 30 °C. Se usó un baño de hielo seco-acetona de forma intermitente para mantener esta temperatura. Después de completarse la adición (aproximadamente 2 horas (h)), la solución se agitó otras 3 horas, luego se dejó reposar a temperatura ambiente durante una noche. Esta solución trasparente se extrajo seguidamente con hexanos (4 x 500 ml), la solución de hexanos reunida se lavó con salmuera antes de secar y evaporar el disolvente, proporcionando 15 una solución naranja claro (44 g, 92 %). La destilación proporcionó 40 g de un aceite incoloro, temperatura de ebullición 150 °C (0,5 mm Hg).

Ejemplo 2: Preparación de (3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metiltetrahidropirano-2-ol (Compuesto E-2)

Una solución de E-1 (35,7 g, 0,162 mol) en ácido clorhídrico 2 N (HCl; 300 ml) se calentó a 98 °C durante 5 h, 20 seguidamente se enfrió hasta temperatura ambiente, y se extrajo con diclorometano (CH2Cl2; 4 x 170 ml). Los extractos reunidos se secaron sobre sulfato de magnesio (MgSO4) y se decoloró con carbón. La concentración proporcionó el compuesto del epígrafe (24,7 g, 74 %) como un aceite viscoso. Una porción del producto bruto (960 miligramos (mg) se destiló a vacío usando un aparato de Kuhgelrohr que recogió 890 mg a 145-155 °C (1-2 mm).

Ejemplo 3: Preparación de (3R,4R,5S,6S)-4-etoxi-2,3,5-trimetoxi-6-metiltetrahidropirano (Compuesto E-3) 25

Se añadió ácido sulfúrico (H2SO4, 98 %; 300 ml, 5,6 mol) lentamente a una solución agitada de alcohol metílico (2,5 l) en un matraz Erlenmeyer de 4 l. Cuando la solución se había enfriado hasta temperatura ambiente, se añadió 3’-OEt espinosina J/L (350 g, 0,47 mol preparada como en DeAmicis et al., patente de Estados Unidos 6.001.981, 1999) y la solución resultante se calentó a reflujo durante 6 h. La solución enfriada se traspasó a un embudo de 5 separación de 4 litros y se extrajo con hexanos (3 x 1 l). La solución orgánica reunida se secó, se concentró a vacío y luego se destiló usando un aparato de Kuhgelrohr proporcionando un aceite incoloro (65 g, 60 %), temperatura de ebullición 165 °C (10 mTorr).

Los compuestos E-3 a E-22 se prepararon de acuerdo con los procedimientos descritos antes y que se ilustran en los Ejemplos 1 a 3. Estos compuestos se listan en la Tabla 1. 10

Ejemplo 4: Preparación de terc-butil-dimetil-((2S,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano- 2-iloxi)-silano. (Compuesto E-23)

Se disolvió tri-O-metilramnosa (20,0 g, 97,0 mmol) en CH2Cl2 (400 ml) y se trató con imidazol (10,0 g, 147 mmol) y cloro-terc-butildimetil silano (TBSCl; 20,0 g, 132 mmol). Después de 3 días (d), la mezcla de reacción se repartió 15 entre agua (H2O) y CH2Cl2, y la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio (Na2SO4) y se concentró. El residuo bruto se purificó seguidamente por cromatografía sobre gel de sílice (10-20 % de acetato de etilo (EtOAc) en éter de petróleo como eluyente) dando el compuesto del epígrafe (12,8 g, 82 %) como un jarabe trasparente en una relación : 20:80. Las propiedades físicas del epímero  mayoritarios son: RMN de 1H (CDCl3) δ 4,55 (s, 1H), 3,58 (s, 3H), 3,48 (m, 1H), 3,45 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 3,00 (m, 3H), 1,24 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,80 (s, 9H), 20 0,05 (s, 6H); EMIE m/z 263 ([M-tBu]+, 1), 88 (100).

Ejemplo 5: Preparación de éster 5-acetil-indan-2-ílico del ácido acético (Compuesto E-24)

A una mezcla a 5-10 °C de cloruro de aluminio (AlCl3; 30,6 g, 0,229 mol) en disulfuro de carbono (CS2; 160 ml) se añadió cloruro de acetilo (12 ml, 13,2 g, 0,169 mol). A esta mezcla se añadió una solución de éster indan-2-ílico del 25 ácido acético (19,9 g, 0,113 mol, preparado de acuerdo con el procedimiento descrito en Can. J. Chem. 1967, 45, 1185) en cloruro de acetilo (12 ml) manteniendo la temperatura por debajo de 11 °C. Se agitó el contenido a 5 °C durante 3 h y se añadió cuidadosamente a hielo-agua (350 ml) que contenía HCl concentrado (60 ml). La mezcla se extrajo con CH2Cl2 (2x), y los extractos reunidos se lavaron con H2O y se secaron sobre Na2SO4. La concentración proporcionó el compuesto del epígrafe (23,8 g, 97 %) como un sólido: RMN de 1H δ 7,84 (s, 1H), 7,82 (m, 1H), 7,32 30 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 5,55 (m, 1H), 3,40-3,32 (m, 2H), 3,10-3,05 (m, 2H), 2,60 (s, 3H), 2,04 (s, 3H); EMIE m/z 158 ([M-AcOH]+, 42), 143 (100).

Ejemplo 6: Preparación de 1-(2-hidroxi-indan-5-il)-etanona (Compuesto E-25)

Una solución de éster 5-acetil-indan-2-ílico del ácido acético (Compuesto E-24; 1,50 g, 6,87 mmol) en dioxano (7 ml) 35 se trató con hidróxido de sodio 1,0 N (NaOH; 7,7 ml), y la solución se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La solución se diluyó con H2O (25 ml) y se extrajo con CH2Cl2 (2x). Los extractos reunidos se secaron

(MgSO4) y se concentraron dando el compuesto del epígrafe (1,06 g, 88 %): RMN de 1H δ 7,85 (s, 1H), 7,79 (m, 1H), 7,33 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,76 (m, 1H), 3,29-3,21 (m, 2H), 3,00-2,94 (m, 2H), 2,59 (s, 3H), 1,73 (d, J = 5,3 Hz, 1H); EMIE m/z 176 (M+, 76), 161 (100).

Ejemplo 7: Preparación de 1-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metiltetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]- etanona (Compuesto E-26) 5

A una solución a 0-5 °C de 1-(2-hidroxi-indan-5-il)-etanona (Compuesto E-25; 440 mg, 2,50 mmol) y 92 % p/p de terc-butil-dimetil-(3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-silano (Compuesto E-23; 1,00 g, 2,87 mmol) en CH2Cl2 (6 ml) se añadió mediante una jeringa triflato de trimetilsililo (0,12 ml, 146 mg, 0,66 mmol). Se dejó calentar el contenido de forma gradual hasta temperatura ambiente y se agitó durante una noche. La solución se diluyó con 10 CH2Cl2 y se lavó una vez con bicarbonato de sodio saturado (NaHCO3). La fase acuosa se extrajo una vez con CH2Cl2, y los orgánicos reunidos se secaron (MgSO4). La concentración proporcionó un aceite verde pálido (783 mg, 86 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 7,79 (m, 2H), 7,29 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,97 (s, 1H), 4,64 (m, 1H), 3,67-3,40 (m, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,50 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,21-2,97 (m, 5H), 2,59 (s, 3H), 1,30 (d, J = 6,3 Hz, H); IR (puro) 1683 cm-1.

Ejemplo 8: Preparación de 3-dimetilamino-1-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidro-piran -2-iloxi)-15 indan-5-il]-propenona (Compuesto E-27)

Una solución de 1-[2-(3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]-etanona (Compuesto E-26; 2,02 g, 5,54 mmol) y una cantidad minoritaria de 2,4,6-tri-t-butilfenol en dimetilformamida dimetilacetal (DMF-DMA; 12 ml) se calentó a 90-100 °C durante 48 h. Después de enfriar la solución se concentró dando un aceite (2,4 g) que se 20 purificó por cromatografía sobre gel de sílice con EtOAc como eluyente eliminando 620 mg de material de partida sin reaccionar. El material deseado se eluyó entonces con EtOAc que contenía 3 % de trietilamina (Et3N) proporcionando el compuesto del epígrafe (1,5 g, 64 %): temperatura de fusión 118-123,5 °C; RMN de 1H (CDCl3) δ 7,80 (d, J = 12,6 Hz, 1H), 7,72 (m, 2H), 7,24 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,70 (d, J = 12,6 Hz, 1H), 4,98 (s, 1H), 4,64 (m, 1H), 3,62-3,42 (m, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,50 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,26-2,95 (m, 5H), 1,32 (d, J = 6,3 Hz, 3H); IR (puro) 1644 25 cm-1; EM-IEP m/z 420 ([M+H]+); Análisis calculado para C23H33NO6: C, 65,84; H, 7,93; N, 3,34. Encontrado: C, 65,36; H, 7,80; N, 3,27.

Ejemplo 9: Procedimiento general para preparar pirimidinas

Se cargaron tubos de reacción con 0,714 mmol del hidrohaluro de benzamidina, 3 ml de EtOH, 0,76 ml (0,71 mmol) de una solución 0,93 M de etóxido de sodio en EtOH y 1,35 ml (0,24 mmol) de una solución 0,18 M de Compuesto 30 E-27 en tetrahidrofurano (THF). Las mezclas se agitaron a 75 °C durante 42 h, y seguidamente se evaporaron hasta sequedad a vacío. Los residuos se diluyeron con éter etílico (Et2O) y cloruro de sodio saturado (NaCl). El material insoluble se filtró y las fases orgánicas se lavaron con NaCl saturado y se secaron (MgSO4). La concentración proporcionó materiales brutos que se purificaron por cromatografía.

Los siguientes compuestos se prepararon usando condiciones descritas en el Ejemplo 9. 35

2-(4-Clorofenil)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]-pirimidina (Compuesto 1C)

La cromatografía sobre gel de sílice (CH2Cl2, luego 30 % de EtOAc en CH2Cl2) proporcionó el compuesto del epígrafe (45 mg, 37 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 8,8 (d, 1H), 8,5 (d, 2H), 8,1 (d, 1H), 8,0 (m, 1H), 7,6 (d, 1H), 7,5 (d, 2H), 7,4 (d, 1H), 5,0 (s, 1H), 4,7 (m, 1H), 3,6-3,4 (m, 3H), 3,6 (s, 3H), 3,5 (s, 3H), 3,4 (s, 3H), 3,3-3,0 (m, 5H), 1,3 (d, 3H); EM-IEP m/z 513 ([M+H+2]+, 40), 511 ([M+H]+, 100), 545 ([M+H]+, 100). 5

2-(2,4-Diclorofenil)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]- pirimidina (Compuesto 2C)

La cromatografía sobre gel de sílice (CH2Cl2/EtOAc 3:2) proporcionó el compuesto del epígrafe (55 mg, 27 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 8,86 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 7,6 Hz, 1H,), 7,97 (m, 1H), 7,84 (dd, J = 8,2, 1,3 Hz, 1H), 7,66 10 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,56 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,40-7,35 (m, 2H), 5,00 (s, 1H), 4,67 (m, 1H), 3,62-3,42 (m, 3H), 3,55 (s, 3H), 3,51 (s, 3H), 3,45 (s, 3H), 3,30-3,05 (m, 5H), 1,32 (d, J = 6,3 Hz, 3H); EM-IEP m/z 549 ([M+H+4]+ 15), 547 ([M+H+2]+, 71), 545 ([M+H]+, 100); Análisis calculado para C28H30Cl2N2O5: C, 61,65; H, 5,54; N, 5,14. Encontrado: C, 61,37; H, 5,38; N, 5,12.

2-(3-Trifluorometilfenil)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3 ,4, 5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]- pirimidina 15 (Compuesto 3C)

La cromatografía líquida en fase inversa (sílice modificada por un enlazador de amida C18; procedimiento de gradiente que transcurre desde H2O/CH3CN 3:2 hasta CH3CN/H2O 95:5 que contiene ácido acético al 0,1 %) proporcionó el compuesto del epígrafe (20 mg, 15 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 8,85 (s, 1H), 8,84 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 20 8,78 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 8,02 (m, 1H), 7,76 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,63 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,70 (m, 1H), 3,63-3,43 (m, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,32-3,07 (m, 5H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H); EM-IEP m/z 544 ([M+H]+, 100).

2-(4-Trifluorometilfenil)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3, 4 ,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]- pirimidina (Compuesto 4C) 25

La cromatografía líquida en fase inversa (sílice modificada por un enlazador de amida C18; procedimiento de gradiente que transcurre desde H2O/CH3CN 3:2 hasta CH3CN/H2O 95:5 que contiene ácido acético al 0,1 %) proporcionó el compuesto del epígrafe (27 mg, 21 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 8,84 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,69 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 8,10 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,02 (m, 1H), 7,77 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,63 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 7,9 Hz, 5 1H), 5,01 (m, 1H), 4,69 (m, 1H), 3,62-3,43 (m, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,30-3,07 (m, 5H), 1,34 (d, J = 6,3 Hz, 3H); EM-IEP m/z 544 ([M+H]+, 100).

Ejemplo 10: Preparación de 2-(4-metoxifenil)-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidro-piran- 2-iloxi)-indan-5-il]-pirimidina (Compuesto 5C)

10

Una solución de 3-dimetilamino-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]-propenona (Compuesto E-27; 100 mg, 0,238 mmol) y 4-metoxibenzamidina (107 mg, 0,715 mmol) en EtOH (3 ml) se calentó a reflujo durante una noche. La mezcla se concentró hasta un sólido que se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (CH2Cl2/EtOAc 1:1) proporcionando el compuesto del epígrafe (105 mg, 87 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 8,76 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,53 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 8,10 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 8,03-8,00 (m, 1H), 7,51 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,37 (d, J 15 = 8,0 Hz, 1H), 7,03 (d, J =,9,0 Hz, 2H), 5,01 (m, 1H), 4,69 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,65-3,40 (m, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 3,46 (s, 3H), 3,35-3,02 (m, 5H), 1,34 (d, J = 6,2 Hz, 3H); EM-IEP m/z 506 ([M+H]+, 100).

Los siguientes compuestos se prepararon como en el Ejemplo 10.

2-Piridin-3-il-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]-pirimidina (Compuesto 6C) 20

La cromatografía sobre gel de sílice (EtOAc) proporcionó el compuesto del epígrafe (24 mg, 30 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 8,84 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,84-8,68 (m; 3H), 8,12 (d, J = 11,0 Hz, 1H), 8,09 (m, 1H), 7,63 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,40 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,69 (m, 1H), 3,63-3,43 (m, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,30-3,07 (m, 5H), 1,34 (d, J = 6,2 Hz, 3H); EM-IEP m/z 477 ([M+H]+, 100). 25

2-Fenil-4-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]-pirimidina (Compuesto 7C)

RMN de 1H (CDCl3) δ 8,82 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,59-8,56 (m, 2H), 8,12 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 8,02 (m, 1H), 7,58 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,53-7,51 (m, 3H), 7,38 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 5,01 (m, 1H), 4,69 (m, 1H), 3,65-3,44 (m, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,52 (s, 3H), 3,47 (s, 3H), 3,30-3,07 (m, 5H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H); EM-IEP m/z 477 ([M+H]+, 100).

Ejemplo 11: Preparación de 3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-(3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)- indan-5-il]-1H-pirazol (Compuesto E-28) 5

Una solución de 3-dimetilamino-1-[2-(3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]-propenona (Compuesto E-27; 98 mg, 0,234 mmol) e hidrazina anhidra (50 ml) en MeOH (1 ml) se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La concentración proporcionó el compuesto del epígrafe (68 mg, 75 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 7,6 (m, 2H), 7,5 (m, 1H), 7,3 (m, 1H), 6,6 (s, 1H), 5,0 (s, 1H), 4,6 (m, 1H), 3,6-3,4 (m, 3H), 3,6 (s, 3H), 3,5 (s, 3H), 3,5 10 (s, 3H), 3,3-2,9 (m, 5H), 1,3 (d, J = 6 Hz, 3H); EM-IEP m/z 389 ([M+H]+).

Ejemplo 12: Preparación de 5-trifluorometil-2-{3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidro-piran- 2-iloxi)-indan-5-il]-pirazol-1-il}-piridina (Compuesto 8C)

A una solución del Compuesto E-28 (97 mg, 0,25 mmol) en THF (1 ml) enfriado en un baño de hielo seco/alcohol 15 isopropílico se añadió, gota a gota mediante una jeringa, una solución 1,0 M de hexametildisilazida de litio en THF (0,25 ml, 0,25 mmol). Después de 15 minutos (min), se añadió, gota a gota mediante una jeringa, una solución de 2-fluoro-5-trifluorometilpiridina (49 mg, 0,30 mmol) en THF (0,5 ml). Se dejó calentar de forma gradual el contenido hasta temperatura ambiente durante una noche con agitación. La solución se concentró hasta un residuo que se disolvió en Et2O y se lavó una vez con NaHCO3 saturado. El lavado acuoso se extrajo una vez con Et2O y los 20 extractos reunidos se secaron (MgSO4). La cromatografía sobre gel de sílice (mezclas de CH2Cl2/EtOAc como eluyente) proporcionó el compuesto del epígrafe (73 mg, 55 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 8,70 (m, 1H), 8,64 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,23 (m, 1H), 8,06 (m, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,75 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 5,03 (s, 1H), 4,69 (m, 1H), 3,66-3,46 (m, 3H), 3,58 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 3,49 (s, 3H), 3,28-3,02 (m, 5H), 1,36 (2d, J = 6,3 Hz, 3H); EM-IEP m/z 534 ([M+H+]+, 40), 346 (100); Análisis calculado para C27H30F3N3O5: C, 60,78; H, 25 5,67; N, 7,88. Encontrado: C, 60,69; H, 5,73; N, 7,78.

Ejemplo 13: Preparación de 2-trifluorometil-5-{3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidro-piran- 2-iloxi)-indan-5-il]-pirazol-1-il}-[1,3,4]tiadiazol (Compuesto 9C)

A una solución de 3-[2-(3,4,5-trimetoxi-6-metil-tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]-1H-pirazol (Compuesto E-28; 110 30 mg, 0,28 mmol) en THF (2 ml) enfriado en un baño de hielo seco/alcohol isopropílico se añadió, gota a gota mediante una jeringa, una solución 1,0 M de hexametildisilazida de litio en THF (0,28 ml, 0,28 mmol). Después de 15 min, se añadió, gota a gota mediante una jeringa, una solución de 2-cloro-5-trifluorometiltiadiazol (59 mg, 0,31 mmol) en THF (1,0 ml). Se dejó calentar de forma gradual el contenido hasta temperatura ambiente durante una noche con agitación. La solución se concentró hasta un residuo que se disolvió en Et2O y se lavó una vez con NaHCO3 35 saturado. El lavado acuoso se extrajo una vez con Et2O y los extractos reunidos se secaron (MgSO4). La cromatografía sobre gel de sílice (mezclas de CH2Cl2/EtOAc como eluyente) proporcionó el compuesto del epígrafe (104 mg, 68 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 8,49 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,70 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 8,0

Hz, 1H), 6,89 (d, J = 3,0 Hz, 1H), 5,02 (s, 1H), 4,68 (m, 1H), 3,66-3,45 (m, 3H), 3,58 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 3,49 (s, 3H), 3,30-2,99 (m, 5H), 1,35 (2d, J = 6,3 Hz, 3H); EM-IEP m/z 558 ([M+NH-4+]+, 100), 541 ([M+H]+, 16); Análisis calculado para C24H27F3N4O5S: C, 53,32; H, 5,03; N, 10,36. Encontrado: C, 53,30; H, 5,09; N, 10,24.

Ejemplo 14: Preparación de 4-[1-(4-pentafluoroetiloxi-fenil)-3-[2-((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trimetoxi-6-metil- tetrahidropirano-2-iloxi)-indan-5-il]-1H-pirazol (Compuesto 10C) 5

El pirazol (Compuesto E-28; 38 mg, 0,099 mmol), 1-bromo-4-pentafluoroetiloxibenceno (35 mg, 0,119 mmol), Cs2CO3 (129 mg, 0,396 mmol), CuI (1 mg, 0,003 mmol), 8-hidroxiquinolina (1 mg, 0,003 mmol) y DMF/H2O (2 ml de solución 10:1) se reunieron en un recipiente de reacción para microondas CEM de 10 ml provisto de barra de agitación magnética y se sometió a irradiación con microondas a 150 °C durante 30 min. A continuación, se filtró el 10 contenido y se concentró hasta sequedad proporcionando el compuesto del epígrafe (14 mg, 0,023 mmol, 23 %): RMN de 1H (CDCl3) δ 7,71 (d, J = 3,36 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,29 Hz, 2H), 7,18 (d, J = 8,29 Hz, 2H), 7,09 (d, J = 8,38 Hz, 1H), 7,01 (s, 1H), 6,98 (d, J = 8,38 Hz, 1H), 6,47 (d, J = 3,36 Hz, 1H), 5,63 (d, J = 1,85 Hz, 1H), 4,61 (m, 1H), 3,76 (dd, J = 3,28, 1,99 Hz, 1H), 3,63 (m, 1H), 3,59 (s, 3H), 3,57 (s, 3H), 3,56 (s, 3H), 3,44 (dd, J = 9,31, 3,36 Hz, 1H), 3,17 (t, J = 9,48 Hz, 1H), 2,91 (m, 4H), 1,31 (d, J = 6,26 Hz, 3H); EI/MS 598 m/e (M+). 15

Ensayo de compuestos

Los bioensayos en gusano soldado (BAW; Spodoptera exigua: Lepidoptera) se llevaron a cabo usando, bien un bioensayo de alto rendimiento (HTS) basado en placa de microvaloración de 96 pocillos o un ensayo de bandeja de medio de alimentación 128 pocillos. El ensayo HTS se basa en una modificación de Lewer et al., J. Nat. Prod. 2006, 69, 1506. Se dispusieron huevos de BAW en lo alto de un medio de alimentación artificial (100 µl) en cada pocillo de 20 una placa de microvaloración de 96 pocillos. El medio de alimentación se trató previamente con compuestos de ensayo (12 µg disueltos en 30 µl de mezcla DMSO-acetona-H2O) dispuestas en una capa en la parte superior del medio de alimentación usando un sistema de manipulación de líquidos y luego se dejó secar durante varias horas. Las placas infestadas se cubrieron entonces con una capa de relleno de algodón estéril y se tapó la placa, y luego se dejó en la oscuridad a 29 ºC. La mortalidad se registró a los 6 días de postratamiento. Cada placa tenía seis 25 réplicas. El porcentaje de mortalidad se calculó a partir del promedio de las seis réplicas. En el caso del ensayo de medio de alimentación de 128 pocillos, se colocaron de tres a cinco larvas de BAW en la segunda fase en cada pocillo (3 ml) de la bandeja de medio de alimentación que se había llenado previamente con 1 ml de medio de alimentación artificial al que se habían aplicado 50 ug/cm2 del compuesto de ensayo (disuelto en 50 µl de mezcla 90:10 de acetona-agua) (a cada uno de ocho pocillos) y después se dejo secar. Las bandejas se cubrieron con una 30 cobertura auto-adhesiva trasparente, y se dejaron a 25 ºC, 14:10 de luz-oscuridad durante seis días. El porcentaje de mortalidad se registró para las larvas en cada pocillo; a continuación, se promedió la actividad en los ocho pocillos. Los resultados se indican en la Tabla 2. En la Tabla 2, bajo los encabezados BAW HTS y BAW 50, una “A” significa que se ensayó el compuesto y se observó al menos el 50 por ciento de mortalidad mientras, “B” significa que, bien (1) se ensayó el compuesto y se observó menos del 50 por ciento de mortalidad o (2) no se ensayó el 35 compuesto.

Tabla 1 Fórmula general

N.º

A R1 R2 R3 R4 Azúcar EM Temperatura de ebullición RMN de 1H(CDCI3, δ)

E-1

OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 CH3 L-ramnosa 150 °C (0,5 mm Hg) 5,28 (m, 1H), 3,85 (m, 1H), 3,66 (m, 1H), 3,60-3,50 (m, 1H), 3,58 (s, 3H), 3,53 (s, 6H), 3,37 (s, 3H), 3,16 (t, 1H), 1,31 (d, J = 6,2Hz, 3H)

E-2

OH OCH3 OCH3 OCH3 CH3 L-ramnosa 145-155 °C (1 mm Hg) 5,28 (s, 1H), 3,83 (m, 1H), 3,7-3,45 (m, 11H), 3,16 (t, J = 9,2 Hz, 1H), 3,0 (s, 1H) 1,31 (d, J = 6 Hz, 3H)

E-1

OCH3 OCH3 OC2H5 OCH3 CH3 L ramnosa 202,9 (M-MeOH) 165 °C (10 mTorr) 4,71 (d, J = 1,8Hz, 1H), 3,77-3,50 (m, 11H),3,37(s, 3H),3,13(t, J = 9,4Hz, 1H), 1,32 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,27 (t, J = 7,0 Hz, 3H)

E-4

OC2H5 OC2H5 OC2H5 OC2H5 CH3 L-ramnosa 299,1 (M+Na) 180 °C (10 mTorr) 4,72 (d, J = 1,8 Hz) y 4,30 (s, total 1H), 4,0-3,35 (serie de m, 10H)3,2(m2H) 1,3-1,1 (m, 15H)

E-5

OCH3 OCH3 OC3H7 OCH3 CH3 L ramnosa 175 °C (10 mTorr) 4,70 (d, J=1,8Hz, 1H), 3,77-3 50 (m, 11H),3,37(s, 3H),3,13(t, J = 9,4Hz, 1H), 1,62 (m,2H), 1,32(d, J = 6,3 Hz, 3H),0,98(t, J =7,5 Hz, 1H)

E-6

OCH3 OCH3 O-alilo OCH3 CH3 L-ramnosa 175 °C (10 mTorr) 5 98 (m, 1H) 5,32 (d, 1H) 5,20 (d, 1H) 4 50 (s, 1H) 4,18 (d, 2H) 3,62-3,50 (m, 9H) 3,28 (s, 3H), 3,17 (t, J = 6,3Hz, 1H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

E-7

OCH3 OCH3 OC4H9 OCH3 CH3 L-ramnosa 165 °C (5 mTorr) 4,71 (s, 1H), 3,62-3,50 (m, 1H), 3,35 (s, 3H), 3,17 (t, 1H), 1,6(m,2H), 1,4(m,2H), 1,33 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,98 (t, J = 7,5 Hz, 3H)

Tabla 1 Fórmula general

Tabla 1 Fórmula general

Tabla 1 Fórmula general

N.º

A R1 R2 R3 R4 Azúcar EM Temperatura de ebullición RMN de 1H(CDCI3, δ)

E-8

OH OCH3 OC2H5 OCH3 CH3 L-ramnosa 202,9 (M-H20) 165 °C (9 mTorr) 5,35 (m, J = 3,3, 2,0 Hz, 1H), 3,84-3,62 (m, 5H), 3,59 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 3,16 (t, J = 9,5 Hz, 1H), 2,73 (d, J = 3,4Hz, 1H), 1,33-1,26 (m 6H)

E-9

OH OC2H5 OC2H5 OC2H5 CH3 L-ramnosa 248,2 (M+) 201 °C (5 mTorr) 5,2 (s) y 4,65 (dd J = 1,2 9 Hz, señales de protón anomérico, total 1H relación : 64:36 a:p); 4,10-3,45 (m, 8H), 3,36-3,20 (m,2H), 1,37-1,13 (m, 12H)

E-10

OH OCH3 OC3H7 OCH3 CH3 L-ramnosa 220,2 (M+) 185°C (5 mTorr) 5,25 (dd, J = 3,2, 2,0 Hz) y 4,61 (m, total 1H), 3,80 (m, 1H), 3,70-3,50 (m, 9H), 3,36-3,05 (m 1H) 1,60 (m, 2H) 1,30 (m, 5H) 0,95 (t, J = 7 5 Hz, 3H)

E-11

OH OCH3 O-alilo OCH3 CH3 L-ramnosa 254,9 (M+Na) 175 °C (10 mTorr) 5,95 (m, 1H), 5,3 (m, 1H), 5,19 (m, 1H), 5,21 y 4,61 (ambos m, anómeros  y , total 1H), 4,20 (m, 2H) 3,80 (m, 1H) 3,70-3,50 (m, 7H) 3,40-3,10 (m, 3H), 1,3(m,3H)

E-12

OH OCH3 OC4H9 OCH3 CH3 L-ramnosa 248,2 (M+) 189°C (5 mTorr) 5,35 (dd, J = 3,2, 2,0 Hz) y 4,45 (m, total 1H), 3,80 (m, 1H), 3,70-3,50 (m, 10H), 3,36-3,05 (m, 1H),2,73 (d, J = 3,4Hz, 1H), 1,60 (m,2H), 1,40 (m 2H), 1,33 (d J = 6 Hz 3H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H)

E-13

-

OH

-

OCH3

-

OCH3

-

OCH3

CH20-CH3 L-manosa 5,32 (s, 1H), 3,9 (m, 1H), 3,66-3,53 (serie de m, 4H) 3,52 (s, 3H), 3,51 (s, 3H), 3,49 (s, 3H), 3,40 (s 3H), 3,35 (m, 1H),3,18(d, J = 3 Hz, 1H)

N.º

A R1 R2 R3 R4 Azúcar EM Temperatura de ebullición RMN de 1H(CDCI3, δ)

E-14

OH OCH3 OCH3

-

OCH3

CH20-CH3 D glucosa 5,33 (d, J = 3,6 Hz) y 4,60 (d, J = 4 Hz, anómeros  y , total 1H), 3,9 (m, 1H), 3,6-3,3 (serie de s y m 14H), 3,28 (m, 3H), 1,7 (s, 1H)

E-15

OCH3 OCH3

-

OCH3

-

OCH3

-

H2

L-xilosa 207 (M+H) 4,77 (d, J = 3,5 Hz) y 4,15 (d, J = 7,4 Hz, total 1H en una relación : 0,27:1), 4,00 (dd, J = 11,6, 5,0 Hz, 1H), 4,03-2,93 (serie de s y m, 16H)

E-16

OH

-

OCH3

OCH3

-

OCH3

-

H2

L-xilosa 175(M-H20) 5,23 (t, J = 3,4 Hz) y 4,60 (t, J = 6,3 Hz, total 1H en una relación : 1,5:1), 4,01-2,97 (serie de s y m, 15H)

E-17

-

OCH3

-

OCH3

-

OCH3

-

OCH3

-

H2

L-lixosa 207 (M+H) 4,69 (d, J = 3,0Hz, 1H,anómero ), 3,77(dd, J= 10,8, 4,7 Hz, 1H), 3,62-3,32 (serie de s y m, 16H)

E-18

-

OH

-

OCH3

-

OCH3

-

OCH3

-

H2

L-lixosa 175(M-H20) 5,18-5,11 (m, 1H, mezcla de anómeros  y ), 4,84 (d, J= 10,1 Hz, 0,4H), 3,98-3,37 (serie de s y m, 14H), 3,11 (d, J = 4,2 Hz, 0,6H)

E-19

-

OCH3

-

OCH3

-

OCH3

-

OCH3

CH20-CH3 L-glucosa 205 (M-CH2OCH3) (600 MHz, CDCI3) 4,83 (d, J = 4,1 Hz) y 4,14 (d, J = 7,8 Hz, total 1H en una relación : 0,2:1), 3,66-3,36 (serie de s y m,18H),329-3,26(m,1H), 3,17-3,13 (m, 1H), 3,01-2,94 (m, 1H)

E-20

-

OH

-

OCH3

-

OCH3

-

OCH3

CH20-CH3 L-glucosa 191 (M-CH2OCH3) temperatura de fusión 63-67 °C 5,33 (d, J = 3,7 Hz) y 4,58 (d, J = 7,9 Hz, total 1H en una relación : 2,5:1), 3,92-3,86 (m, 0,8H), 3,65-3,08 (serie de s y m, 18H), 2,96 (dd, J = 8,8, 7,8 Hz, 0,2H)

N.º

A R1 R2 R3 R4 Azúcar EM Temperatura de ebullición RMN de 1H(CDCI3, δ)

E-21

-

OCH3

-

H2

-

OCH3

-

OCH3

CH20-CH3 2-desoxi-D- glucosa 220 (M+) 4,81 (dd, J = 3,6, 1,1 Hz) y 4,34 (dd, J = 9,5, 1,9 Hz, total 1H en una relación : 0,29:1), 3,71-3,23 (m, 16H), 3,18-3,05 (m, 1H), 2,33-2,1 (m, 1H), 1,60-1,41 (m, 1H)

E-22

-

OCH3

-

H2

-

OCH3

OCH3 CH3 L-oleandrosa 4,78 (d, J =3,3 Hz, 1H), 3,52 (m, 1H), 3,47 (m, 1H), 3,45 (s, 3H), 3,30 (s, 3H), 3,19 (m, 1H), 2,67 (s ancho, 1H),2,29 (dd, J = 4,8,12,9 Hz, 1H, 1,51 (m, 1H), 1,32 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

Tabla 2

BAW50

BAW HTS Compuesto Ar Het R1 R2 R3 R4 anómero azúcar

A

B 1C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

B

A 2C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

A

B 3C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

A

B 4C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

A

A

5C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

B

B

6C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

Tabla 2

BAW50

BAW HTS Compuesto Ar Het R1 R2 R3 R4 anómero azúcar

B

B

7C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

A

A

8C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

A

A

9C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

A

A

10C OCH3 OCH3 OCH3 CH3  L-ramnosa

Derivados de ácido y sal y solvatos

Los compuestos descritos en la presente invención pueden estar en forma de sales de adición de ácido aceptables desde el punto de vista plaguicida.

A modo de ejemplo no limitante, una función amina puede formar sales con ácidos clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, fosfórico, acético, benzoico, cítrico, malónico, salicílico, málico, fumárico, oxálico, succínico, tartárico, láctico, 5 glucónico, ascórbico, maleico, aspártico, bencenosulfónico, metanosulfónico, etanosulfónico, hidroximetanosulfónico e hidroxietanosulfónico.

De forma adicional, a modo de ejemplo no limitante, una función ácido puede formar sales que incluyen las derivadas de metales alcalinos o alcalinotérreos, y las derivadas de amoniaco y aminas. Ejemplos de cationes preferidos incluyen cationes sodio, potasio, magnesio y aminio. 10

Las sales se preparan poniendo en contacto la forma de base libre con una cantidad suficiente del ácido deseado para producir una sal. Las formas de base libre pueden regenerarse tratando la sal con una solución de base acuosa diluida adecuada tal como hidróxido de sodio (NaOH), carbonato de potasio, amoniaco y bicarbonato de sodio, acuoso diluido. Como ejemplo, en muchos casos, un plaguicida se modifica a una forma más soluble en agua, por ejemplo, la sal de dimetilamina de ácido (2,4-diclorofenoxi)acético es una forma más soluble en agua de ácido (2,4-15 diclorofenoxi)acético, un herbicida bien conocido.

Los compuestos descritos en la presente invención pueden formar además complejos estables con moléculas de disolvente que permanecen intactas después de que las moléculas de disolvente no complejadas se eliminen de los compuestos. Estos complejos se denominan a menudo como “solvatos”.

Estereoisómeros 20

Ciertos compuestos descritos en la presente invención pueden existir como uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros incluyen isómeros geométricos, diastereómeros y enantiómeros. Así, los compuestos descritos en la presente invención incluyen mezclas racémicas, estereoisómeros individuales y mezclas ópticamente activas. Se apreciará por los expertos en la técnica que un estereoisómero puede ser más activo que los otros. Los estereoisómeros individuales y las mezclas ópticamente activas pueden obtenerse por procedimientos sintéticos 25 selectivos, por procedimientos sintéticos convencionales que usan materiales de partida resueltos, o por procedimientos de resolución convencionales.

Plagas

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar plagas.

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar plagas del Filum 30 Nematoda.

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar plagas del Filum Arthropoda.

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar plagas del Subfilum Chelicerata. 35

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar plagas de la Clase Arachnida.

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar plagas del Subfilum Myriapoda.

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar plagas de la Clase 40 Symphyla.

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar plagas del Subfilum Hexapoda.

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar plagas de la Clase Insecta. 45

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Coleoptera (escarabajos). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Acanthoscelides spp. (gorgojos), Acanthoscelides obtectus (gorgojo de las judías), Agrilus planipennis (barrenador esmeralda del fresno), Agriotes spp. (gusanos de alambre), Anoplophora glabripennis (escarabajo de cuerno largo asiático), Anthonomus spp. (gorgojos), Anthonomus grandis (picudo del algodonero), Aphidius spp., Apion spp. 50 (gorgojos), Apogonia spp. (larvas), Ataenius spretulus (Ataenius negro del césped), Atomaria linearis (atomaria de la

remolacha), Aulacophore spp., Bothynoderes punctiventris (cloenus de la remolacha), Bruchus spp. (gorgojos), Bruchus pisorum (gorgojo del guisante), Cacoesia spp., Callosobruchus maculatus (gorgojo del frijol), Carpophilus hemipteras (escarabajo de la fruta seca), Cassida vittata, Cerosterna spp., Cerotoma spp. (crisomélidas), Cerotoma trifurcata (escarabajo de la hoja de la judía), Ceutorhynchus spp. (gorgojos), Ceutorhynchus assimilis (ceutorrinco de la vaina de siembra de la col), Ceutorhynchus napi (ceutorrinco de la col), Chaetocnema spp. (crisomélidas), 5 Colaspis spp. (escarabajos del suelo), Conoderus scalaris, Conoderus stigmosus, Conotrachelus nenuphar (ceutorrinco del ciruelo), Cotinus nitidis (ronrón verde), Crioceris asparagi (escarabajo del esparrago), Cryptolestes ferrugineus (caroma achatada), Cryptolestes pusillus (gusano blanco de los granos), Cryptolestes turcicus (escarabajo del grano turco), Ctenicera spp. (gusanos de alambre), Curculio spp. (gorgojos), Cyclocephala spp. (larvas), Cylindrocpturus adspersus (gorgojo del tallo del girasol), Deporaus marginatus (gorgojo cortador de hoja del 10 mango), Dermestes lardarius (escarabajo de las despensas), Dermestes maculates (dermestido), Diabrotica spp. (crisomélidas), Epilachna varivestis (escarabajo de la judía mejicano), Faustinus cubae, Hylobius pales (gorgojo de la rosa), Hypera spp. (gorgojos), Hypera postica (gorgojo de la alfalfa), Hyperdoes spp.(gorgojo hyperodes), Hypothenemus hampei ( escarabajo del grano de café), Ips spp. (barrenadores), Lasioderma serricorne (escarabajo del cigarro), Leptinotarsa decemlineata (escarabajo de la patata de Colorado), Liogenys fuscus, Liogenys suturalis, 15 Lissorhoptrus oryzophilus (gorgojo del agua del arroz), Lyctus spp. (escarabajos de la madera/carcoma del polvo de salvadera), Maecolaspis joliveti, Megascelis spp., Melanotus communis, Meligethes spp., Meligethes aeneus (escarabajuelo de la colza), Melolontha melolontha (abejorro común europeo), Oberea brevis, Oberea linearis, Oryctes rhinoceros (escarabajo rinoceronte), Oryzaephilus mercator (escarabajo del grano mercante), Oryzaephilus surinamensis (gorgojo dentado), Otiorhynchus spp. (gorgojos), Oulema melanopus (escarabajo de la hoja del 20 cereal), Oulema oryzae, Pantomorus spp. (gorgojos), Phyllophaga spp. (escarabajo de mayo/junio), Phyllophaga cuyabana, Phyllotreta spp. (crisomélidas), Phynchites spp., Popillia japonica (escarabajo japonés), Prostephanus truncates (barrenador grande de los granos), Rhizopertha dominica (barrenador pequeño de los granos), Rhizotrogus spp. (escarabajo de San Juan), Rhynchophorus spp. (gorgojos), Scolytus spp. (escarabajos de la madera), Shenophorus spp. (gorgojo), Sitona lineatus (gorgojo de la hoja del guisante), Sitophilus spp. (gorgojos del 25 grano), Sitophilus granaries (gorgojo del granero), Sitophilus oryzae (gorgojo del arroz), Stegobium paniceum (escarabajo de la tienda), Tribolium spp. (escarabajos de la harina), Tribolium castaneum (escarabajo rojo de la harina), Tribolium confusum (escarabajo americano de la harina), Trogoderma variabile (gorgojo de los productos almacenados) y Zabrus tenebioides.

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Dermaptera 30 (tijeretas).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Dictyoptera (cucarachas). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Blattella germanica (cucaracha alemana), Blatta orientalis (cucaracha oriental), Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta americana (cucaracha americana), Periplaneta australoasiae (cucaracha australiana), Periplaneta brunnea 35 (cucaracha marrón), Periplaneta fuliginosa (cucaracha café ahumada), Pycnoscelus surinamensis (cucaracha de Surinam) y Supella longipalpa (cucaracha de banda marrón).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Diptera (moscas). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Aedes spp. (mosquitos), Agromyza frontella (minador de hoja de alfalfa), Agromyza spp. (moscas minadoras de hojas), Anastrepha spp. 40 (moscas de la fruta), Anastrepha suspensa (mosca de la fruta del Caribe), Anopheles spp. (mosquitos), Batrocera spp. (moscas de la fruta), Bactrocera cucurbitae (mosca del melón), Bactrocera dorsalis (mosca de la fruta oriental), Ceratitis spp. (moscas de la fruta), Ceratitis capitata (mosca de la fruta mediterránea), Chrysops spp. (moscas del venado), Cochliomyia spp. (moscas carniceras), Contarinia spp. (cecidomias), Culex spp. (mosquitos), Dasineura spp. (cecidomias), Dasineura brassicae (cecidomia de la col), Delia spp., Delia platura (mosca de la semilla), 45 Drosophila spp. (moscas del vinagre), Fannia spp. (mosca de la inmundicia), Fannia canicularis (mosca doméstica menor), Fannia scalaris (mosca de la letrina), Gasterophilus intestinalis (mosca del caballo), Gracillia perseae, Haematobia irritans (mosca de los cuernos), Hylemyia spp. (moscas de la raíz), Hypoderma lineatum (larva del ganado), Liriomyza spp. (moscas minadoras de hojas), Liriomyza brassica (minadora de la serpentina), Melophagus ovinus (garrapata de la oveja), Musca spp. (moscas), Musca autumnalis (mosca de la cara), Musca domestica 50 (mosca doméstica), Oestrus ovis (mosca de la oveja), Oscinella frit (mosca frit), Pegomyia betae (minadora de la remolacha), Phorbia spp., Psila rosae (mosca de la zanahoria), Rhagoletis cerasi (mosca de las bayas), Rhagoletis pomonella (larva de la manzana), Sitodiplisis mosellana (cecidomia naranja de la flor del trigo), Stomoxys calcitrans (mosca del establo), Tabanus spp. (moscas del caballo) y Tipula spp. (típula de los prados).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Hemiptera 55 (chinches). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Acrosternum hilare (chinche hedionda verde), Blissus leucopterus (chinche del prado), Calocoris norvegicus (chinche de la patata), Cimex hemipterus (chinche tropical de la cama), Cimex lectularius (chinche de la cama), Dagbertus fasciatus, Dichelops furcatus, Dysdercus suturellus (chinche manchador), Edessa meditabunda, Eurygaster maura (chinche del cereal), Euschistus heros, Euschistus servus (chinche hedionda marrón), Helopeltis antonii, Helopeltis 60 theivora (chinche marchitadora del té), Lagynotomus spp. (chinches hediondas), Leptocorisa oratorius, Leptocorisa varicornis, Lygus spp. (chinches de las plantas), Lygus hesperus (chinche del oeste), Maconellicoccus hirsutus, Neurocolpus longirostris, Nezara viridula (chinche hedionda verde del sur), Phytocoris spp. (chinches de las plantas),

Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildingi, Poecilocapsus lineatus (chinches de las plantas con cuatro líneas), Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Scaptocoris castanea y Triatoma spp. (chinches chupadoras de sangre/vinchucas).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Homoptera (pulgones, cochinillas, moscas blancas, saltahojas). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin 5 quedar limitada a las mismas, Acrythosiphon pisum (pulgón del guisante), Adelges spp. (adélgidos), Aleurodes proletella (mosca blanca de la col), Aleurodicus disperses, Aleurothrixus floccosus (mosca blanca de los citros), Aluacaspis spp., Amrasca bigutella bigutella, Aphrophora spp. (saltahojas), Aonidiella aurantii (cochinilla roja de california), Aphis spp. (pulgones), Aphis gossypii (pulgón del algodón), Aphis pomi (pulgón de la manzana), Aulacorthum solani (pulgón de la patata), Bemisia spp. (moscas blancas), Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci (mosca 10 blanca), Brachycolus noxius (pulgón ruso), Brachycorynella asparagi (pulgón del espárrago), Brevennia rehi, Brevicoryne brassicae (pulgón de la col), Ceroplastes spp. (cochinillas), Ceroplastes rubens (cochinillas de cera roja), Chinapsis spp. (cochinillas), Chrysomphalus spp. (cochinillas), Coccus spp. (cochinillas), Dysaphis plantaginea (pulgón rojo del manzano), Empoasca spp. (saltahojas), Eriosoma lanigerum (pulgón lanígero), Icerya purchasi (cochinilla acanalada), Idioscopus nitidulus (saltahoja del mango), Laodelphax striatellus (saltaplantas pequeño 15 marrón), Lepidosaphes spp., Macrosiphum spp., Macrosiphum euphorbiae (pulgón de la patata), Macrosiphum granarium (pulgón del grano inglés), Macrosiphum rosae (pulgón del rosal), Macrosteles quadrilineatus (saltahojas de la margarita), Mahanarva frimbiolata, Metopolophium dirhodum (pulgón del grano del rosal), Mictis longicornis, Myzus persicae (pulgón verde del melocotonero), Nephotettix spp. (saltahojas), Nephotettix cinctipes (saltahojas verde), Nilaparvata lugens (saltaplantas marrón), Parlatoria pergandii (cochinilla de la paja), Parlatoria ziziphi (piojo 20 negro de los agrios), Peregrinus maidis (chincharritas del maíz), Philaenus spp. (afróforas), Phylloxera vitifoliae (filoxera de la uva), Physokermes piceae (cochinilla de la pícea), Planococcus spp. (chinches harinosas), Pseudococcus spp. (chinches harinosas), Pseudococcus brevipes (chinche harinosa del manzano), Quadraspidiotus perniciosus (cochinilla de San José), Rhapalosiphum spp. (pulgones), Rhapalosiphum maida (pulgón de la hoja de maíz), Rhapalosiphum padi (pulgón del fruto de la avena), Saissetia spp. (cochinillas), Saissetia oleae (cochinilla 25 negra), Schizaphis graminum (chinche verde), Sitobion avenae (pulgón del grano inglés), Sogatella furcifera (saltaplantas de espalda blanca), Therioaphis spp. (pulgones), Toumeyella spp. (cochinillas), Toxoptera spp. (pulgones), Trialeurodes spp. (moscas blancas), Trialeurodes vaporariorum (mosca blanca doméstica), Trialeurodes abutiloneus (mosca blanca de las con bandas), Unaspis spp. (cochinillas), Unaspis yanonensis (cochinilla cabeza de flecha) y Zulia entreriana. 30

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Hymenoptera (hormigas, avispas y abejas). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Acromyrrmex spp., Athalia rosae; Atta spp. (hormigas cortadoras de hojas), Camponotus spp. (hormigas carpinteras), Diprion spp. (moscas de la sierra), Formica spp (hormigas), Iridomyrmex humilis (hormiga argentina), Monomorium spp., Monomorium minumum (hormiga negra pequeña), Monomorium pharaonis (hormiga faraón), 35 Neodiprion spp. (moscas de la sierra), Pogonomyrmex spp. (hormigas cosechadoras), Polistes spp. (avispas del papel), Solenopsis spp. (hormigas de fuego), Tapoinoma sessile (hormiga doméstica olorosa), Tetranomorium spp. (hormigas del pavimento), Vespula spp. (camisas amarillas) y Xylocopa spp. (abejas carpinteras).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Isoptera (termitas). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Coptotermes spp., 40 Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchii, Coptotermes formosanus (termita subterránea de Formosa), Cornitermes spp. (termitas nasute), Cryptotermes spp. (termitas de la madera seca), Heterotermes spp. (termitas subterráneas del desierto), Heterotermes aureus, Kalotermes spp. (termitas de madera seca), Incistitermes spp. (termitas de la madera seca), Macrotermes spp. (termitas de crecimiento en hongo), Marginitermes spp. (termitas de la madera seca), Microcerotermes spp. (termitas cosechadoras), Microtermes obesi, Procornitermes spp., 45 Reticulitermes spp. (termitas subterráneas), Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes (termita subterránea de este), Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus (termita subterránea del oeste), Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, Reticulitermes virginicus, Schedorhinotermes spp. y Zootermopsis spp. (termitas de la madera podrida).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Lepidoptera 50 (polillas y mariposas). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Achoea janata, Adoxophyes spp., Adoxophyes orana, Agrotis spp. (gusanos cortadores), Agrotis ipsilon (gusano cortador negro), Alabama argillacea (gusano de la hoja del algodón), Amorbia cuneana, Amyelosis transitella (gusano de la naranja navel), Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella (polilla del melocotonero), Anomis sabulifera (lagarta del yute), Anticarsia gemmatalis (oruga del maní), Archips argyrospila (enrrollador de hojas del 55 árbol frutal), Archips rosana (oruga de la rosa), Argyrotaenia spp. (polilla del tortrix), Argyrotaenia citrana (tortrix naranja), Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara (caoecia del arroz), Bucculatrix thurberiella (perforador de la hoja del algodón), Caloptilia spp. (minadores de las hojas), Capua reticulana, Carposina niponensis (polilla del melocotón), Chilo spp., Chlumetia transversa (barrenador de las yemas del mango), Choristoneura rosaceana (enrollador de hojas de banda oblícua), Chrysodeixis spp., Cnaphalocerus medinalis (enrollador de hojas 60 de césped), Colias spp., Conpomorpha cramerella, Cossus cossus (polilla carpintera), Crambus spp. (palomillas), Cydia funebrana (polilla de la ciruela), Cydia molesta (polilla de la fruta oriental), Cydia nignicana (polilla del guisante), Cydia pomonella (polilla de la manzana), Darna diducta, Diaphania spp. (barrenadores del tallo), Diatraea

spp. (barrenadores del maíz), Diatraea saccharalis (barrenador de la caña de azúcar), Diatraea grandiosella (barrenador del maíz del suroeste), Earias spp. (gusanos), Earias insulata (gusano de Egipto), Earias vitella (gusano áspero del norte), Ecdytopopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus (barrenador gusano saltarín), Epiphysias postruttana (polilla marrón clara del manzano), Ephestia spp. (polillas de la harina), Ephestia cautella (polilla del almendro), Ephestia elutella (polilla del tabaco), Ephestia kuehniella (polilla de la harina del mediterráneo), Epimeces 5 spp., Epinotia aporema, Erionota thrax (mosca de la banana), Eupoecilia ambiguella (polilla de la uva), Euxoa auxiliaris (gusano cortador soldado), Feltia spp. (gusanos cortadores), Gortyna spp. (barrenadores del tallo), Grapholita molesta (polilla de la fruta oriental), Hedylepta indicata (minador de la hoja de judía), Helicoverpa spp. (polillas nocturnas), Helicoverpa armigera (gusano del algodón), Helicoverpa zea (gusano/gusano del maíz), Heliothis spp. (polillas nocturnas), Heliothis virescens (gusano de las yemas del tabaco), Hellula undalis (gusano de 10 la col), Indarbela spp. (barrenadores de la raíz), Keiferia lycopersicella (gusano alfiler), Leucinodes orbonalis (barrenador de la berenjena), Leucoptera malifoliella, Lithocollectis spp., Lobesia botrana (polilla de la uva), Loxagrotis spp. (polillas nocturnas), Loxagrotis albicosta (gusano cortador de la judía del oeste), Lymantria dispar (lagarta peluda), Lyonetia clerkella (minador de hoja del manzano), Mahasena corbetti (oruga de bolsón de aceite de palma), Malacosoma spp. (gusano telarañoso), Mamestra brassicae (gusano soldado de la col), Maruca testulatis 15 (taladrador de las vainas), Metisa plana (oruga de bolsón), Mythimna unipuncta (gusano soldado), Neoleucinodes elegantalis (barrenador pequeño del tomate), Nymphula depunctalis (gusano del arroz), Operophthera brumata (polilla de invierno), Ostrinia nubilalis (barrenador del maíz europeo), Oxydia vesulia, Pandemis cerasana (tortrix común), Pandemis heparana (tortrix marrón de la manzana), Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella (gusano rosado), Peridroma spp. (gusanos cortadores), Peridroma saucia (trozador), Perileucoptera coffeella (minador blanco 20 de la hoja del café), Phthorimaea operculella (polilla del tubérculo de la patata), Phyllocnisitis citrella, Phyllonorycter spp. (minadores de hojas), Pieris rapae (gusano de la col importada), Plathypena scabra, Plodia interpunctella (polilla india de la comida), Plutella xylostella (palomilla de dorso de diamante), Polychrosis viteana (polilla de la uva), Prays endocarpa, Prays oleae (polilla del olivo), Pseudaletia spp. (polillas nocturnas), Pseudaletia unipunctata (gusano soldado), Pseudoplusia includens (enrollador de la semilla de soja), Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia 25 spp. (barrenadores del tallo), Sesamia inferens (barrenadores rosados del tallo de arroz), Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealella (polilla de los cereales), Sparganothis pilleriana, Spodoptera spp. (gusanos soldado), Spodoptera exigua (gusano soldado), Spodoptera frugiperda (cogollero), Spodoptera oridania (gusano soldado del sur), Synanthedon spp. (barrenadores de la raíz), Thecla basilides, Thermisia gemmatalis, Tineola bisselliella (polilla de la ropa), Trichoplusia ni (enrollador de la col), Tuta absoluta, Yponomeuta spp., Zeuzera coffeae 30 (barrenador rojo de la rama) y Zeuzera pyrina (polilla leopardo).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Mallophaga (piojo mascador). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Bovicola ovis (piojo mordedor de la oveja), Menacanthus stramineus (piojo del pollo) y Menopon gallinae (piojo de la gallina común). 35

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Orthoptera (saltamontes, langostas y grillos). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Anabrus simplex (grillo mormón), Gryllotalpidae (grillo-topos), Locusta migratoria, Melanoplus spp. (saltamontes), Microcentrum retinerve (esperanzas de alas angulares), Pterophylla spp. (esperanzas), Schistocerca gregaria, Scudderia furcata (esperanzas de matas en tijera) y Valanga nigricornis. 40

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Phthiraptera (piojo chupador). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Haematopinus spp. (piojo del ganado y cerdo), Linognathus ovillus (piojo de la oveja), Pediculus humanus capitis (piojo del cuerpo humano), Pediculus humanus humanus (piojo del cuerpo humano) y Pthirus pubis (ladilla).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Siphonaptera 45 (pulgas). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Ctenocephalides canis (pulga del perro), Ctenocephalides felis (pulga del gato) y Pulex irritans (pulga del ser humano).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Thysanoptera (trips). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Frankliniella fusca (trips del tabaco), Frankliniella occidentalis (trips de las flores del oeste), Frankliniella Schultzei, Frankliniella williamsi 50 (trips del maíz), Heliothrips haemorrhaidalis (trips de invernadero), Riphiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Scirtothrips citri (trips de los cítricos), Scirtothrips dorsalis (trips amarillos del té), Taeniothrips rhopalantennalis y Thrips spp.

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Thysanura (pececillos de plata). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, 55 Lepisma spp. (pececillo de plata) y Thermobia spp. (insectos de fuego).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Acarina (ácaros y garrapatas). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Acarapsis woodi (ácaros de la tráquea de abejas melíferas), Acarus spp. (ácaros de la comida), Acarus siro (ácaro del grano), Aceria mangiferae (ácaro del mango), Aculops spp., Aculops lycopersici (deca de los tomates), Aculops pelekasi, 60

Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali (ácaro del manzano), Amblyomma americanum (garrapata estrella solitaria), Boophilus spp. (garrapatas), Brevipalpus obovatus (ácaro del aligustre), Brevipalpus phoenicis (ácaro plano rojo y negro), Demodex spp. (ácaros de la sarna), Dermacentor spp. (garrapatas duras), Dermacentor variabilis (garrapata del perro americana), Dermatophagoides pteronyssinus (ácaro del polvo), Eotetranycus spp., Eotertranychus carpini (arañuela amarilla), Epitimerus spp., Eriophyes spp., Ixodes spp. (garrapatas), Metatetranycus spp., Notoedres cati, 5 Oligonychus spp., Oligonychus coffee, Oligonychus ilicus (ácaro rojo del sur), Panonychus spp., Panonychus citri (ácaro rojo de los cítricos), Panonychus ulmi (ácaro rojo europeo), Phyllocoptruta oleivora (ácaro del cítrico), Polyphagotarsonemum latus (ácaro blanco), Rhipicephalus sanguineus (garrapata marrón del perro), Rhizoglyphus spp. (ácaros de los bulbos), Sarcoptes scabiei (ácaro de la sarna), Tegolophus perseaflorae, Tetranychus spp., Tetranychus urticae (arañuela de dos manchas) y Varroa destructor (ácaro de la abeja melífera). 10

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Nematoda (nematodos). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluyen, aunque no está limitada a, Aphelenchoides spp. (nematodos de la yema y hoja y de la madera de pino), Belonolaimus spp. (nematodos picadores), Criconemella spp. (nematodos en anillo), Dirofilaria immitis (dirofilariasis del perro), Ditylenchus spp. (nematodos del tallo y el bulbo), Heterodera spp. (heteroderas), Heterodera zeae (nematodo del maíz), Hirschmanniella spp. (nematodos de la raíz), 15 Hoplolaimus spp. (nematodos de lanza), Meloidogyne spp. (nematodos de los nudos de la raíz), Meloidogyne incognita (nematodo de los nudos de la raíz), Onchocerca volvulus (gusano de cola de garfio), Pratylenchus spp. (nematodos de los prados), Radopholus spp. (nematodos del banano) y Rotylenchus reniformis (nematodo con forma de riñón).

En otra realización, la invención descrita en el presente documento se puede usar para controlar Symphyla 20 (escutigeras). Una lista no exhaustiva de estas plagas incluye, aunque sin quedar limitada a las mismas, Scutigerella immaculata.

Para información más detallada consultar “Handbook of Pest Control – The Behavior, Life History, and Control of Household Pests” de Arnold Mallis, 9ª Edición, derecho de autor 2004 de GIE Media Inc.

Mezclas 25

Algunos de los plaguicidas que pueden emplearse de forma beneficiosa en combinación con la invención descrita en el presente documento incluyen, aunque no están limitados a los siguientes:

1,2-dicloropropano, 1,3-dicloropropeno,

abamectina, acefato, acequinocilo, acetamiprid, acetiona, acetoprol, acrinatrina, acrilonitrilo, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, aldrina, aletrina, alosamidina, alixicarb, alfa-cipermetrina, alfa-ecdisona, alfa-endosulfano, AKD-1022, 30 amiditiona, amidoflumet, aminocarb, amitona, amitraz, anabasina, óxido arsenioso, atidationa, azadiractina, azametifos, azinfos-etilo, azinfos-metilo, azobenceno, azociclotina, azotoato,

Bacillus thuringiensis, hexafluorosilicato de bario, bartrina, benclotiaz, bendiocarb, benfuracarb, benomilo, benoxafos, bensultap, benzoximato, benzoato de bencilo, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, bifenazato, bifentrina, binapacrilo, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bistriflurona, bórax, ácido bórico, bromfenvinfos, bromo DDT, 35 bromocicleno, bromofos, bromofos-etilo, bromopropilato, bufencarb, buprofezina, butacarb, butatiofos, butocarboxima, butonato, butoxicarboxima,

cadusafos, arseniato de calcio, polisulfuro de calcio, canfecior, carbanolato, carbarilo, carbofurano, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, carbofenotiona, carbosulfano, cartap, quinometionato, clorantraniliprol, clorbenside, clorbicicleno, clordano, clordecona, clordimeform, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenetol, clorfensona, clorfensulfuro, 40 clorfenvinfos, clorfluazurona, clormefos, clorobenzilato, 3-(4-cloro-2,6-dimetilfenil)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona, 3-(4’-cloro-2,4-dimetil[1,1’-bifeni]-3-il)-4-hidroxi-8-oxa-1-azaspiro[4,5]dec-3-en-2-ona, 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]metilamino]-2(5H)-furanona, 4-[[(6-cloro-3-piridinil)metil]ciclopropilamino]-2(5H)-furanona, 3-cloro-N2-[(1S)-1-metil-2-(metilsulfonil)etil]-N1-[2-metil-4-[1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometil)etil]fenil]-1,2-bencenodicarboxamida, cloroformo, cloromebuform, clorometiurona, cloropicrina, cloropropilato, clorfoxima, 45 clorprazofos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, clortiofos, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cismetrina, cloetocarb, clofentezina, closantel, clotianidina, acetoarsenito de cobre, arseniato de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, coumafos, coumitoato, crotamitona, crotoxifos, cruentaren A y B, crufomato, criolita, cianofenfos, cianofos, ciantoato, ciantraniliprol, cicletrina, cicloprotrina, cienopirafeno, ciflumetofeno, ciflutrina, cihalotrina, cihexatina, cipermetrina, cifenotrina, ciromazina, citioato, 2-ciano-N-etil-4-fluoro-3-metoxi-bencenosulfonamida, 2-ciano-N-etil-3-metoxi-50 bencenosulfonamida, 2-ciano-3-difluorometoxi-N-etil-4-fluoro-bencenosulfonamida, 2-ciano-3-fluorometoxi-N-etil-bencenosulfonamida, 2-ciano-6-fluoro-3-metoxi-N,N-dimetil-bencenosulfonamida, 2-ciano-N-etil-6-fluoro-3-metoxi-N-metil-bencenosulfonamida, 2-ciano-3-difluorometoxi-N,N-dimetilbencenosulfonamida,

d-limoneno, dazomet, DBCP, DCIP, DDT, descarbofurano, deltametrina, demefiona, demefiona-O, demefiona-S, demetona, demetona-metilo, demetona-O, demetona-O-metilo, demetona-S, demetona-S-metilo, demetona-S-55 metilsulfona, diafentiurona, dialifos, diamidafos, diazinona, dicaptona, diclofentiona, diclofluanida, diclorvos, dicofol, dicresilo, dicrotofos, diciclanilo, dieldrina, dienocloro, diflovidazina, diflubenzurona, 3-(difluorometil)-N-[2-(3,3-dimetilbutil)fenil]-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, dilor, dimeflutrina, dimefox, dimetano, dimetoato, dimetrina,

dimetilvinfos, dimetilano, dinex, dinobutona, dinocap, dinocap-4, dinocap-6, dinoctona, dinopentona, dinoprop, dinosam, dinosulfona, dinotefurano, dinoterbona, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxationa, sulfona de difenilo, disulfiram, disulfotona, diticrofos, DNOC, dofenapina, doramectina,

ecdisterona, emamectina, EMPC, empentrina, endosulfano, endotiona, endrina, EPN, epofenonano, eprinomectina, esfenvalerato, etafos, etiofencarb, etiona, etiprol, etoato de metilo, etoprofos, DDD de etilo, formiato de etilo, 5 dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, etofenprox, etoxazol, etrimfos, EXD,

F1050, famfur, fenamifos, fenazaflor, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenclorfos, fenetacarb, fenflutrina, fenitrotiona, fenobucarb, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpiritrina, fenpropatrina, fenpiroximato, fensona, fensulfotiona, fentiona, fentiona-etilo, fentrifanilo, fenvalerato, fipronilo, FKI-1033, flonicamid, fluacripirima, fluazurona, flubendiamida, flubenzimina, flucofurona, flucicloxurona, flucitrinato, fluenetilo, flufenerim, flufenoxurona, flufenprox, 10 flumetrina, fluorbenside, fluvalinato, fonofos, formetanato, formotiona, formparanato, fosmetilano, fospirato, fostiazato, fostietano, fostietano, furatiocarb, furetrina, furfural,

gamma-cihalotrina, gamma-HCH,

halfenprox, halofenozida, HCH, HEOD, heptacloro, heptenofos, heterofos, hexaflumurona, hexitiazox, HHDN, hidrametilnona, cianuro de hidrógeno, hidropreno, hiquincarb, 15

imiciafos, imidacloprid, imidaclotiz, imiprotrina, indoxacarb, yodometano, IPSP, isamidofos, isazofos, isobenzano, isocarbofos, isodrina, isofenfos, isoprocarb, isoprotiolano, isotioato, isoxationa, ivermectina,

jasmolina I, jasmolina II, jodfenfos, hormona juvenil I, hormona juvenil II, hormona juvenil III, JS118,

kelevan, kinopreno,

lambda-cihalotrina, arseniato de plomo, lepimectina, leptofos, lindano, lirimfos, lufenurona, litidationa, 20

malationa, malonobeno, mazidox, mecarbam, mecarfona, menazona, mefosfolano, cloruro mercurioso, mesulfeno, mesulfenfos, metaflumizona, metam, metacrifos, metamidofos, metidationa, metiocarb, metocrotofos, metomilo, metopreno, metoxicloro, metoxifenozida, bromuro de metilo, isotiocianato de metilo, metilcloroformo, cloruro de metileno, metoflutrina, metolcarb, metoxidiazona, mevinfos, mexacarbato, milbemectina, milbemicina-oxima, mipafox, mirex, MNAF, monocrotofos, morfotiona, moxidectina, 25

naftolofos, naled, naftaleno, N-etil-2,2-dimetilpropionamida-2-(2,6-dicloro-α,α,α-trifluoro-p-tolil)-hidrazona, N-etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropano-carboxamida-(2,6-dicloro-α,α,α-trifluoro-p-tolil)-hidrazona nicotina, nifluridida, nikkomicinas, nitenpiram, nitiazina, nitrilacarb, novalurona, noviflumurona,

ometoato, oxamilo, oxidemeton-metilo, oxideprofos, oxidisulfotona,

paradiclorobenceno, parationa, parationa-metilo, penflurona, pentaclorofenol, pentmetrina, permetrina, fenkaptona, 30 fenotrina, fentoato, forato, fosalona, fosfolano, fosmet, fosnicloro, fosfamidona, fosfina, fosfocarb, foxima, foxima-metilo, pirimetafos, pirimicarb, pirimifos-etilo, pirimifos-metilo, arsenito de potasio, tiocianato de potasio, pp’-DDT, praletrina, precoceno I, precoceno II, precoceno III, primidofos, proclonol, profenofos, proflutrina, promacilo, promecarb, propafos, propargita, propetamfos, propoxur, protidationa, protiofos, protoato, protrifenbute, piraclofos, pirafluprol, pirazofos, piresmetrina, piretrina I, piretrina II, piridabeno, piridalilo, piridafentiona, pirifluquinazona, 35 pirimidifeno, pirimitato, piriprol, piriproxifeno,

qcide, quassia, quinalfos, quinalfos-metilo, quinotiona, quantiofos,

rafoxanida, resmetrina, rotenona, ryania,

sabadilla, escrandano, selamectina, silafluofeno, arsenito de sodio, fluoruro de sodio, hexafluorosilicato de sodio, tiocianato de sodio, sofamida, espinetoram, espinosad, espirodiclofeno, espiromesifeno, espirotetramat, sulcofurona, 40 sulfiram, sulfuramida, sulfotep, sulfoxaflor, azufre, fluoruro de sulfurilo, sulprofos,

tau-fluvalinato, tazimcarb, TDE, tebufenozida, tebufenpirad, tebupirimfos, teflubenzurona, teflutrina, temefos, TEPP, teralletrina, terbufos, tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetradifona, tetrametilflutrina, tetrametrina, tetranactina, tetrasul, teta-cipermetrina, tiacloprid, tiametoxam, ticrofos, tiocarboxima, tiociclam, tiodicarb, tiofanox, tiometona, tionazina, tioquinox, tiosultap, turingiensina, tolfenpirad, tralometrina, transflutrina, transpermetrina, triarateno, triazamato, 45 triazofos, triclorfona, triclormetafos-3, tricloronato, trifenofos, triflumurona, trimetacarb, tripreno,

vamidotiona, vamidotiona, vaniliprol, vaniliprol,

XMC, xililcarb,

zeta-cipermetrina y zolaprofos.

Adicionalmente, puede usarse cualquier combinación de los plaguicidas anteriores. 50

La invención descrita en el presente documento puede usarse además con herbicidas y fungicidas, tanto por razones de economía como de sinergia.

La invención descrita en el presente documento puede usarse con antimicrobianos, bactericidas, desfoliantes, protectores, sinérgicos, alguicidas, atrayentes, desecantes, feromonas, repelentes, baños de inmersión, avicidas, desinfectantes, semioquímicos y molusquicidas (estas categorías no necesariamente son mutuamente exclusivas) 5 por razones de economía y sinergia.

Para más información consultar “Compendium of Pesticide Common Names” localizado en
http://www.alanwood.net/pesticides/index.html en la fecha de presentación de este documento. Consultar también “The Pesticide Manual” 14ª edición, editado por C D S Tomlin, derechos de autor 2006 por British Crop Production Council. 10

Mezclas sinérgicas

La invención descrita en el presente documento puede usarse con otros compuestos tal como los mencionados bajo el encabezado “Mezclas” para formar mezclas sinérgicas donde el modo de acción de los compuestos en las mezclas son iguales, similares o diferentes.

Ejemplos de modos de acción incluyen, aunque no están limitados a: inhibidor de acetilcolinesterasa, modulador del 15 canal de sodio; inhibidor de biosíntesis de quitina; antagonista del canal de cloruro a través de GABA; agonista del canal cloruro a través de GABA y glutamato; agonista del receptor de acetilcolina; inhibidor de MET I; inhibidor de ATPasa estimulado por Mg; receptor de acetilcolina nicotínico; alterador de membrana del intestino medio y alterador de fosforilación oxidativa.

Adicionalmente, los siguientes compuestos se conocen como sinérgicos y pueden usarse con la invención descrita 20 en este documento: butóxido de piperonilo, piprotal, isome de propilo, sesamex, sesamolina y sulfóxido.

Formulaciones

Un plaguicida es raramente adecuado para la aplicación en su forma pura. Normalmente es necesario añadir otras sustancias de manera que el plaguicida pueda usarse a la concentración necesaria y en una forma apropiada, permitiendo la facilidad de aplicación, manejo, transporte, almacenaje y la máxima actividad plaguicida. Así, los 25 plaguicidas se formulan en, por ejemplo, cebos, emulsiones concentradas, polvos, concentrados emulsionables, fumigantes, geles, gránulos, microencapsulados, tratamientos de semilla, concentrados en suspensión, suspoemulsiones, comprimidos, líquidos solubles en agua, gránulos dispersables en agua o fluidos secos, polvos humectables y soluciones de volumen ultrabajo.

Para más información sobre los tipos de formulación véase “Catalogue of Pesticide Formulation Types and 30 International Coding System” Technical Monograph núm. 2, 5ª Edición de CropLife International (2002).

Los plaguicidas se aplican más habitualmente como suspensiones o emulsiones acuosas preparadas a partir de formulaciones concentradas de dichos plaguicidas. Dichas formulaciones solubles en agua, suspensibles en agua o emulsionables, son o bien sólidos, normalmente conocidos como polvos humectables o gránulos dispersables en agua, o líquidos normalmente conocidos como concentrados emulsionables o suspensiones acuosas. Los polvos 35 humectables, que pueden estar compactados para formar gránulos dispersables en agua, comprenden una mezcla íntima del plaguicida, un vehículo y tensioactivos. La concentración del plaguicida es normalmente de aproximadamente 10 % a aproximadamente 90 % en peso. El vehículo se elige normalmente de entre las arcillas de atapulgita, las arcillas de montmorillonita, las tierras de diatomeas o los silicatos purificados. Los tensioactivos efectivos, que comprenden de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 10 % del polvo humectable, se 40 encuentran entre ligninas sulfonadas, naftalenosulfonatos condensados, naftalenosulfonatos, alquilbencenosulfonatos, alquil sulfatos y tensioactivos no iónicos tales como aductos de óxido de etileno de alquilfenoles.

Los concentrados emulsionables de plaguicidas comprenden una concentración conveniente de un plaguicida, tal como de aproximadamente 50 a aproximadamente 500 gramos por litro de líquido disuelto en un vehículo que es o 45 bien disolvente miscible en agua o una mezcla de disolvente orgánico inmiscible en agua y emulsificadores. Disolventes orgánicos útiles incluyen compuestos aromáticos, especialmente xilenos y fracciones de petróleo, especialmente las partes de petróleo naftalénicas y olefínicas de alto punto de ebullición tales como nafta aromática pesada. También se pueden usar otros disolventes orgánicos, tal como los disolventes terpénicos que incluyen derivados de rosina, cetonas alifáticas tal como ciclohexanona, y alcoholes complejos tales como 2-etoxietanol. 50 Emulsionantes adecuados para concentrados emulsionables se eligen de tensioactivos aniónicos y no iónicos convencionales.

Las suspensiones acuosas comprenden suspensiones de plaguicidas insolubles en agua dispersos en un vehículo acuoso a una concentración en el intervalo de aproximadamente 5 % a aproximadamente 50 % en peso. Las suspensiones se preparan moliendo finamente el plaguicida y mezclándolo vigorosamente en un vehículo 55 comprendido por agua y tensioactivos. Se pueden añadir también ingredientes, tal como sales inorgánicas y gomas

sintéticas o naturales, para aumentar la densidad y viscosidad del vehículo acuoso. Es a menudo más eficaz moler y mezclar el plaguicida al mismo tiempo que se prepara la mezcla acuosa y se homogeneíza en un dispositivo tal como un molino de arena, molino de bolas u homogeneizador tipo pistón.

Los plaguicidas también se pueden aplicar como composiciones granulares que son particularmente útiles para aplicaciones en el suelo. Las composiciones granulares normalmente contienen de aproximadamente 0,5 % a 5 aproximadamente 10 % en peso del plaguicida, dispersas en un vehículo que comprende arcilla o una sustancia similar. Dichas composiciones se preparan normalmente disolviendo el plaguicida en un disolvente adecuado y aplicándolo a un vehículo granular que se ha preformado al tamaño apropiado de partícula, en el intervalo de aproximadamente 0,5 a 3 mm. Dichas composiciones se pueden formular además haciendo una masa o pasta del vehículo y el compuesto y rompiendo y secando para obtener el tamaño de partícula granular deseado. 10

Los polvos que contienen un plaguicida se preparan mezclando íntimamente el plaguicida en forma de polvo con un vehículo agrícola en polvo adecuado, tal como arcilla de caolín, roca volcánica molida y similares. Los polvos pueden contener adecuadamente de aproximadamente 1 % a aproximadamente 10 % del plaguicida. Se pueden aplicar como una cobertura de semilla, o como una aplicación del follaje con una máquina sopladora de polvo.

Es igualmente práctico aplicar un plaguicida en forma de una solución en un disolvente orgánico apropiado, 15 normalmente aceite de petróleo, tal como los aceites para pulverización, que se usan ampliamente en química agrícola.

Los plaguicidas se pueden aplicar además en forma de una composición en aerosol. En dichas composiciones el plaguicida se disuelve o dispersa en un vehículo, que es una mezcla propulsora que genera presión. La composición en aerosol se empaqueta en un envase desde el cual se dispensa la mezcla a través de una válvula de atomización. 20

Los cebos de plaguicida se forman cuando el plaguicida se mezcla con comida o un atrayente o ambos. Cuando las plagas comen el cebo también consumen el plaguicida. Los cebos pueden tomar la forma de gránulos, geles, polvos fluidos, líquidos o sólidos. Se usan en refugios de plagas.

Los fumigantes son plaguicidas que tienen una presión de vapor relativamente alta y por tanto pueden existir como un gas en concentraciones suficientes para matar plagas en el suelo o espacios cerrados. La toxicidad del fumigante 25 es proporcional a su concentración y el tiempo de exposición. Se caracterizan por una buena capacidad para la difusión y actúan penetrando en el sistema respiratorio de la plaga o absorbiéndose a través de la cutícula de la plaga. Los fumigantes se aplican para controlar plagas de productos almacenados bajo láminas antigás, en habitaciones o edificios sellados al gas o en cámaras especiales.

Los plaguicidas pueden estar microencapsulados mediante suspensión de partículas o gotitas de plaguicida en 30 polímeros de plástico de diversos tipos. Alterando la química del polímero o cambiando los factores en el procesado, se pueden formar microcápsulas de diversos tamaños, solubilidad, grosor de la pared y grados de penetrabilidad. Estos factores gobiernan la velocidad con que el ingrediente activo en éstos se libera, lo que, a su vez, afecta el rendimiento residual, velocidad de acción y olor del producto.

Los concentrados de solución de aceite se preparan disolviendo plaguicida en un disolvente que contendrá el 35 plaguicida en disolución. Las soluciones en aceite de un plaguicida normalmente proporcionan la sofocación y muerte más rápida de plagas que otras formulaciones debido a que los disolventes en sí mismos tienen acción plaguicida y la disolución de la cubierta cerosa del tegumento aumenta la velocidad de absorción del plaguicida. Otras ventajas de las soluciones de aceite incluyen mejor estabilidad al almacenamiento, mejor penetración de grietas y mejor adhesión a superficies grasas. 40

Otra realización es una emulsión de aceite en agua, en la que la emulsión comprende glóbulos oleosos que están provistos cada uno con un recubrimiento de cristal líquido lamelar y están dispersos en una fase acuosa, donde cada glóbulo oleoso comprende al menos un compuesto que es agrícolamente activo, y está recubierto de forma individual con una capa monolamelar u oligolamelar que comprende: (1) al menos un agente de superficie activo lipófilo no iónico, (2) al menos un agente de superficie activo hidrófilo no iónico y (3) al menos un agente de 45 superficie activo iónico, donde los glóbulos tienen un diámetro de partícula medio de menos de 800 nanómetros. Información adicional en la realización se describe en la publicación de patente de Estados Unidos 20070027034 publicada el 1 de febrero de 2007, que tiene el número de serie de solicitud de patente 11/495.228. Para facilitar el uso, esta realización se denominará como “OIWE”.

Para más información consultar “Insect Pest Management” 2ª edición de D. Dent, derechos de autor CAB 50 International (2000). Adicionalmente, para información más detallada consultar “Handbook of Pest Control – The Behavior, Life History, and Control of Household Pests” de Arnold Mallis, 9ª edición, derechos de autor 2004 de GIE Media Inc.

Otros componentes de formulación

En general, la invención descrita en el presente documento cuando se usa en una formulación, dicha formulación 55 puede contener además otros componentes. Estos componentes incluyen, aunque no están limitados a, (esta es una

lista no exhaustiva y no mutuamente exclusiva), humectantes, diluyentes, adhesivos, penetrantes, tampones, agentes secuestrantes, agentes de reducción de deslizamiento, agentes de compatibilidad, agentes antiespumantes, agentes limpiadores y emulsificadores. Unos pocos componentes se describen a continuación.

Un agente humectante es una sustancia que cuando se añade a un líquido aumenta la extensión o poder de penetración del líquido reduciendo la tensión superficial entre el líquido y la superficie sobre la que se extiende. Los 5 agentes humectantes se usan para dos funciones principales en formulaciones agroquímicas: durante el procesado y la fabricación para aumentar la velocidad de humectación de los polvos en agua para preparar concentrados para líquidos solubles o concentrados en suspensión; y durante la mezcla de un producto con agua en un tanque de pulverizado para reducir el tiempo de humectación de polvos humectantes y para mejorar la penetración del agua en gránulos dispersables en agua. Ejemplos de agentes humectantes usados en polvo humectable, concentrado en 10 suspensión y formulaciones de gránulo dispersable en agua son: laurilsulfato de sodio; dioctilsulfosuccinato de sodio; etoxilatos de alquilfenol; y etoxilatos de alcohol alifático.

Un agente dispersante es una sustancia que se adsorbe sobre la superficie de partículas y ayuda a conservar el estado de dispersión de las partículas y evita que se vuelvan a agregar. Los agentes dispersantes se añaden a formulaciones agroquímicas para facilitar la dispersión y suspensión durante la fabricación, y para asegurar la 15 redispersión de partículas en agua en un tanque de pulverizado. Se usan ampliamente en polvos humectables, concentrados en suspensión y gránulos dispersables en agua. Los tensioactivos que se usan como agentes dispersantes tienen la capacidad de adsorberse fuertemente sobre una superficie de la partícula y proporcionar una barrera cargada o estérica a la reagregación de partículas. Los tensioactivos usados más comúnmente son aniónicos, no iónicos o mezclas de los dos tipos. Para formulaciones en polvo humectables, los agentes de 20 dispersión más comunes son lignosulfonatos de sodio. Para concentrados en suspensión, se obtienen muy buena adsorción y estabilización usando polielectrolitos, tales como condensados de formaldehido de naftalensulfonato de sodio. También se usan ésteres de fosfato de tristirilfenol-etoxilato. Compuestos no iónicos tales como condesados de óxido de alquilariletileno y copolímeros de bloques EO-PO se combinan a veces con compuestos aniónicos como agentes dispersantes para concentrados en suspensión. En los últimos años, se han desarrollado nuevos tipos de 25 tensioactivos poliméricos de muy alto peso molecular como agentes dispersantes. Estos tienen “esqueletos” hidrófobos muy largos y un gran número de cadenas de óxido de etileno que forman los “dientes” de un tensioactivo en “peine”. Estos polímeros de alto peso molecular pueden dar muy buena estabilidad a largo plazo a los concentrados en suspensión porque los esqueletos hidrófobos tienen muchos puntos de anclaje en las superficies de la partícula. Ejemplos de agentes dispersantes usados en formulaciones agroquímicas son: lignosulfonatos de 30 sodio; condensados de formaldehido de naftalensulfonato de sodio; ésteres fosfato de tristirilfenol-etoxilato; etoxilatos de alcohol alifático; etoxilatos de alquilo; copolímeros de bloques EO-PO; y copolímeros de injerto.

Un agente emulsionante es una sustancia que estabiliza una suspensión de gotitas de una fase líquida en otra fase líquida. Sin el agente emulsionante los dos líquidos se separarían en dos fases líquidas inmiscibles. Las mezclas emulsionantes usadas más normalmente contienen alquilfenol o alcohol alifático con 12 o más unidades de óxido de 35 etileno y la sal de calcio soluble en aceite de ácido dodecilbenceno-sulfónico. Un intervalo de valores de equilibrio hidrófilo-lipófilo (“HLB”) de 8 a 18 proporcionará normalmente buenas emulsiones estables. La estabilidad de emulsión puede mejorarse a veces mediante la adición de una pequeña cantidad de un tensioactivo de copolímero de bloques EO-PO.

Un agente solubilizante es un tensioactivo que formará micelas en agua a concentraciones por encima de la 40 concentración micelar crítica. Las micelas son entonces capaces de disolver o solubilizar materiales insolubles en agua dentro de la parte hidrófoba de la micela. El tipo de tensioactivo usado normalmente para la solubilización son compuestos no iónicos: monooleatos de sorbitán; etoxilatos de monooleato de sorbitán y ésteres de oleato de metilo.

Los tensioactivos se usan a veces, bien solos o con otros aditivos tal como aceites minerales o vegetales como adyuvantes para mezclas en tanque de pulverizado para mejorar el rendimiento biológico del plaguicida en la diana. 45 Los tipos de tensioactivos usados para biomejora dependen en general de la naturaleza y modo de acción del plaguicida. Sin embargo, a menudo hay compuestos no iónicos tales como: etoxilatos de alquilo; etoxilatos de alcohol alifático lineal; etoxilatos de amina alifática.

Un vehículo o diluyente en una formulación agrícola es un material añadido al plaguicida para dar un producto de la concentración necesaria. Los vehículos son normalmente materiales con altas capacidades absorbentes, mientras 50 que los diluyentes son normalmente materiales con bajas capacidades absorbentes. Los vehículos y diluyentes se usan en la formulación de polvos, polvos humectables, gránulos y gránulos dispersables en agua.

Los disolventes orgánicos se usan principalmente en la formulación de concentrados emulsionables, formulaciones ULV y, en menor grado, en formulaciones granulares. A veces se usan mezclas de disolventes. Los primeros grupos principales de disolventes son aceites parafínicos alifáticos tales como queroseno o parafinas refinadas. El segundo 55 grupo principal y el más común comprende los disolventes aromáticos tales como xileno y fracciones de mayor peso molecular de disolventes aromáticos C9 y C10. Los hidrocarburos clorados son útiles como codisolventes para evitar la cristalización de plaguicidas cuando la formulación se emulsiona en agua. A veces se usan alcoholes como codisolventes para aumentar el poder disolvente.

Los espesantes o agentes gelificantes se usan principalmente en la formulación de concentrados en suspensión, emulsiones y suspoemulsiones para modificar la reología o propiedades de flujo del líquido y para evitar la separación y depósito de las partículas dispersas o gotas. Los agentes espesantes, gelificantes y antisedimentación pertenecen en general a dos categorías, a saber, partículas insolubles en agua y polímeros solubles en agua. Es posible producir formulaciones de concentrado en suspensión usando arcillas y sílices. Ejemplos de estos tipos de 5 materiales, incluyen, aunque sin estar limitados a los mismos, montmorillonita, por ejemplo, bentonita; silicato de magnesio y aluminio y atapulgita. Los polisacáridos solubles en agua se han usado como agentes espesantes-gelificantes durante muchos años. Los tipos de polisacáridos usados más comúnmente son extractos naturales de semillas y algas o son derivados sintéticos de celulosa. Ejemplos de estos tipos de materiales incluyen, aunque sin estar limitados a los mismos, goma guar; goma de algarrobilla; carragenano; alginatos; metilcelulosa; 10 carboximetilcelulosa de sodio (SCMC); hidroxietilcelulosa (HEC). Otros tipos de agentes antisedimentación se basan en almidones modificados, poliacrilatos, poli(alcohol vinílico) y poli(óxido de etileno). Otro buen agente antisedimentación es la goma xantana.

Los microorganismos provocan deterioro de productos formulados. Por lo tanto se usan agentes conservantes para eliminar o reducir su efecto. Ejemplos de dichos agentes incluyen, aunque sin estar limitados a los mismos: ácido 15 propiónico y su sal de sodio; ácido sórbico y sus sales de sodio o potasio; ácido benzoico y su sal de sodio; sal de sodio de ácido p-hidroxibenzoico; p-hidroxibenzoato de metilo y 1,2-benzisotiazolin-3-ona (BIT).

La presencia de tensioactivos, que disminuyen la tensión interfacial, a menudo provoca que las formulaciones basadas en agua espumen durante las operaciones de mezcla en la producción y en la aplicación a través de un tanque de pulverizado. Con el objeto de reducir la tendencia a espumar, se añaden a menudo agentes 20 antiespumantes, bien durante la etapa de producción, o antes de rellenar las botellas. Generalmente, hay dos tipos de agentes antiespumantes, a saber, siliconas y no siliconas. Las siliconas son normalmente emulsiones acuosas de polisiloxano de dimetilo mientras que los agentes antiespumantes que no son de silicona son aceites insolubles en agua, tal como octanol y nonanol, o sílice. En ambos casos, la función del agente antiespumante es desplazar el tensioactivo de la interfase aire-agua. 25

Para más información véase “Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations” editado por D.A. Knowles, derechos de autor de 1998 de Kluwer Academic Publishers. Además, véase “Insecticides in Agriculture and Environment – Restrospects and Prospects” de A.S. Perry, I. Yamamoto, I. Ishaaya and R. Perry, derechos de autor de 1998 por Springer-Verlag.

Aplicaciones 30

La cantidad real de plaguicida a aplicar a lugares con plagas no es crítica y se puede determinar fácilmente por los expertos en la técnica. En general, concentraciones de aproximadamente 0,01 gramos de plaguicida por hectárea a aproximadamente 5000 gramos de plaguicida por hectárea se espera que proporcionen buen control.

El lugar en que se aplica un plaguicida puede ser cualquier lugar habitado por una plaga, por ejemplo, cultivos vegetales, árboles frutales y de frutos secos, vides, plantas ornamentales, animales domésticos, superficies 35 interiores y exteriores de edificios y el suelo alrededor de los edificios.

En general, con cebos, los cebos se colocan en el suelo donde, por ejemplo, las termitas pueden entrar en contacto con el cebo. Los cebos se pueden aplicar también a una superficie de un edificio, (horizontal, vertical o superficie inclinada) donde, por ejemplo, hormigas, termitas, cucarachas y moscas, pueden entran en contacto con el cebo.

Debido a la capacidad única de los huevos de algunas plagas a resistir los plaguicidas, pueden ser deseables 40 aplicaciones repetidas para controlar las nuevas larvas emergidas.

El movimiento sistémico de plaguicidas en las plantas se puede utilizar para controlar plagas en una parte de la planta aplicando los plaguicidas a una parte diferente de la planta. Por ejemplo, el control de insectos que se alimentan de hojas puede controlarse por irrigación por goteo o aplicación en surco, o tratando la semilla antes de plantarla. El tratamiento de la semilla puede aplicarse a todos los tipos de semillas, incluyendo aquellas de las que 45 germinarán plantas transformadas genéticamente para expresar rasgos especializados. Ejemplos representativos incluyen semillas o plantas que expresan proteínas y/o ARN bicatenario tóxico para plagas de invertebrados, tal como Bacillus thuringiensis, toxinas Bt Cry, toxinas Bt Vip, ARNi u otras toxinas insecticidas, las que expresan resistencia herbicida, tal como semillas “Roundup Ready”, o aquellas con genes extraños “apilados” que expresan toxinas insecticidas, resistencia herbicida, mejora de la nutrición o cualquier otro rasgo beneficioso. Además, dichos 50 tratamientos de semilla con la invención descrita en el presente documento pueden mejorar adicionalmente la capacidad de una planta de resistir mejor las condiciones de crecimiento estresantes. Esto tiene como resultado una planta más sana, más vigorosa, que puede llevar a mayores rendimientos en el momento de la cosecha.

Será fácilmente evidente que la invención se puede usar con plantas transformadas genéticamente para expresar rasgos especializados, tal como Bacillus thuringiensis, ARNi u otras toxinas insecticidas, o las que expresan 55 resistencia herbicida, o aquellas con genes extraños “apilados” que expresan toxinas insecticidas, resistencia herbicida, mejora de la nutrición o cualquier otro rasgo beneficioso.

La invención descrita en el presente documento es adecuada para controlar endoparásitos y ectoparásitos en el sector de la medicina veterinaria o en el campo de la cría de animales (que para evitar dudas incluye animales domésticos, por ejemplo, gatos, perros y pájaros). Los compuestos según la invención se aplican en este documento de una manera conocida, tal como por administración oral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, gránulos, por aplicación dérmica en forma de, por ejemplo, baño de desinfección, pulverizado, vertido, 5 punteado y empolvado, o por administración parenteral en forma de, por ejemplo, una inyección.

La invención descrita en el presente documento se puede emplear además de forma ventajosa en la cría de ganado, por ejemplo, ganado vacuno, ovino, porcino, pollos y gansos. Se administran formulaciones adecuadas de forma oral a los animales con el agua de bebida o la comida. Las dosificaciones y formulaciones que son adecuadas dependen de las especies. 10

Antes de que un plaguicida se pueda usar o vender de forma comercial, dicho plaguicida sufre prolongados procedimientos de evaluación por diversas autoridades gubernamentales (local, regional, estatal, nacional, internacional). Se especifican voluminosas solicitudes de datos por las autoridades reguladoras y deben obtenerse mediante la generación de datos y presentación por el solicitante del registro del producto o por otro en representación del solicitante del registro del producto. Estas autoridades gubernamentales revisan entonces dichos 15 datos y si se llega a la conclusión de la determinación de seguridad, conceden al usuario o vendedor potencial la aprobación de registro del producto. A partir de ahí, en esa localidad donde el registro del producto se concede y soporta, dicho usuario o vendedor puede usar o vender dicho plaguicida.

Los encabezados del presente documento son únicamente por conveniencia y no se deben usar para interpretar ninguna porción del mismo. 20

Claims (9)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto que tiene la siguiente fórmula:

   en la que a se hace referencia como Ar2

   en la que: 5

   (a) Ar es

   (1) furanilo, fenilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, tiadiazolilo, tienilo o

   (2) furanilo sustituido, fenilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridilo sustituido, pirimidinilo sustituido, tiadiazolilo sustituido o tienilo sustituido,

   donde dicho furanilo sustituido, fenilo sustituido, piridazinilo sustituido, piridilo sustituido, pirimidinilo sustituido, 10 tiadiazolilo sustituido y tienilo sustituido, tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, OSO2(alquilo C1-C6), OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (alquilo C1-C6)NRxRy, C(=O)(alquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)O(haloalquilo C1-C6), 15 C(=O)(cicloalquilo C3-C6), C(=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(=O)(alquenilo C2-C6), C(=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6), C(=O)(alquil C1-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6), fenilo, fenoxi, fenilo sustituido y fenoxi sustituido (donde dicho fenilo sustituido y fenoxi sustituido tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, 20 hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, OSO2(alquilo C1-C6), OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)H, C(=O)NRxRy, (alquilo C1-C6)NRxRy, C(=O)(alquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)O(haloalquilo C1-C6), C(=O)(cicloalquilo C3-C6), C(=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(=O)(alquenilo C2-C6), C(=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6), C(=O)(alquil C1-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6) fenilo y fenoxi; 25

   (b) Het es imidazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, oxazolilo, piperazinilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolilo, 1,2,3,4-tetrazolilo, tiadiazolilo, tiazolilo, 1,2,4-triazinilo, 1,3,5-triazinilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, imidazolilo sustituido, 1,3,4-oxadiazolilo sustituido, piperazinilo sustituido, pirazolilo sustituido, pirimidinilo sustituido y 1,2,4-triazolilo sustituido, donde dichos grupos sustituidos tienen uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de F, Cl, Br, I, CN, NO2, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, 30 hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6) y (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6);

   (c) R1 es H, OH, F, Cl, Br, I, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)O(alcoxi C1-C6), OC(=O)(alquilo C1-C6), OC(=O)(cicloalquilo C3-C6), OC(=O)(haloalquilo C1-C6), OC(=O)(alquenilo C2-C6) o NRxRy; 35

   (d) R2 es H, F, Cl, Br, I, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)O(alcoxi C1-C6), OC(=O)(alquilo C1-C6), OC(=O)(cicloalquilo C3-C6), OC(=O)(haloalquilo C1-C6), OC(=O)(alquenilo C2-C6) o NRxRy;

   (e) R3 es H, OH, F, Cl, Br, I, oxo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, cicloalcoxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)O(alcoxi C1-C6), OC(=O)(alquilo C1-C6), 40 OC(=O)(cicloalquilo C3-C6), OC(=O)(haloalquilo C1-C6), OC(=O)(alquenilo C2-C6) o NRxRy;

   (f) R4 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6);

   (g) m es 1 o 2;

   (h) Rx y Ry se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, hidroxicicloalquilo C3-C6, cicloalcoxi C3-C6, halocicloalcoxi C3-C6, hidroxicicloalcoxi C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, OSO2(alquilo C1-C6), OSO2(haloalquilo C1-C6), C(=O)H, C(=O)OH, C(=O)(alquilo C1-C6), C(=O)O(alquilo C1-C6), C(=O)(haloalquilo C1-C6), C(=O)O(haloalquilo C1-C6), C(=O)(cicloalquilo C3-C6), C(=O)O(cicloalquilo C3-C6), C(=O)(alquenilo C2-C6), 5 C(=O)O(alquenilo C2-C6), (alquil C1-C6)O(alquilo C1-C6), (alquil C1-C6)S(alquilo C1-C6), C(=O)(alquil C1-C6)C(=O)O(alquilo C1-C6), fenilo y fenoxi; y

   (i) Ra y Rb se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y haloacoxi C1-C6.
2. 2. Un compuesto según la reivindicación 1 que tiene la siguiente estructura: 10
3. 3. Un compuesto que es una sal de adición de ácido aceptable desde el punto de vista plaguicida de un compuesto según la reivindicación 2.
4. 4. Un procedimiento que comprende aplicar un compuesto según la reivindicación 1 a un lugar para controlar plagas, en el que dicho lugar no es un ser humano o un animal. 5
5. 5. Una composición que comprende una mezcla de un compuesto según la reivindicación 2 con al menos otro plaguicida.
6. 6. Un procedimiento de aplicación de un compuesto según la reivindicación 1 a una semilla.
7. 7. Un procedimiento de aplicación de un compuesto según la reivindicación 1 a una semilla que se ha transformado genéticamente para expresar uno o más rasgos especializados. 10
8. 8. Un procedimiento de aplicación de un compuesto según la reivindicación 1 a una planta transformada genéticamente que se ha transformado genéticamente para expresar uno o más rasgos especializados.
9. 9. Un compuesto según la reivindicación 1 para su uso para controlar endoparásitos y ectoparásitos en un animal.