ES2471365T3 - Un proceso para la preparación ecológica de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo - Google Patents
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Abstract
Un proceso para la síntesis ecológica de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitriloque comprende los pasos de: i) hacer reaccionar 4-hidroxibenzonitrilo en el intervalo de 8,4 a 1260 mmol con un agente de brominación que consiste en un bromuro alcalino/alcalinotérreo y sales de bromato alcalino/alcalinotérreo, donde el contenido de bromuro activo del agente de brominación es de 16,8 a 2524 mmol, bajo agitación continua; ii)añadir de 0,015 a 3,0 moles de un ácido inorgánico a la mezcla de la reacción obtenida del paso i) bajo agitación durante un periodo de entre 1 y 4 horas a temperatura ambiente; iii) continuar la agitación durante un periodo de entre 1 y 3 horas; iv) filtrar el sólido del líquido, lavando con agua desionizada y secando el precipitado bajo vacío a una presión de 20,67-22 kPa (155-165 mm Hg).
Description
Un proceso para la preparación ecológica de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo
5 Campo de la invención
La presente invención se refiere a un proceso mejorado para la preparación ecológica de 3,5-dibromo-4hidroxibenzonitrilo. La presente invención se refiere particularmente a un proceso para la síntesis de 3,5-dibromo-4hidroxibenzonitrilo mediante la generación in situ de ácido hipobromoso (BrOH).
Estos derivados del bromobenzonitrilo tienen un gran valor económico, dado que se ha demostrado que resultan altamente efectivos cuando se aplican para el crecimiento de diversos cultivos. Estos herbicidas controlan por completo la vegetación no deseable con unos índices de aplicación relativamente bajos y sin dañar los cultivos, por lo que permite que los cultivos crezcan libremente.
Antecedentes de la invención
El uso de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo como herbicida est� bien establecido (R.L. Wain Nature, 1963, 200, 28; K.Carpenter y B.J. Heywood Nature, 1963, 200, 28-29). Determinados ésteres de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo, especialmente el octanoato, han sido utilizados de forma generalizada como herbicidas para el control de malas hierbas latifoliadas, en particular en las zonas de cultivo. A pesar de que, por tanto, los ésteres han demostrado ser altamente efectivos, hasta la fecha se han producido únicamente incurriendo en penalizaciones para la productividad, lo que se ve agravado por las caras e incómodas purificaciones que han sido necesarias.
25 Auwers y Reis (1896) en un artículo, Chem. Ber.,1896, 29, 2355-2360, prepararon 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo mediante un procedimiento complejo de cuatro pasos a partir de 4-hidroxibenzaldeh�do, un procedimiento caro que implica la brominaci�n, formación de la aldoxima, deshidrataci�n con formación de acetato concomitante y eliminación hidrol�tica del acetato. El inconveniente del proceso son los múltiples pasos necesarios para obtener el producto final, lo que hace que el proceso resulte caro.
E. Muller, et al. (1959), [Chem. Ber. 1959, 92, 2278], han descrito un procedimiento para la brominaci�n de 4hidroxibenzonitrilo con bromo elemental en ácido acético metan�lico. El producto producido mediante este proceso se recuper� poniendo en contacto la mezcla de brominaci�n resultante con sulfito hidrogenado de sodio metan�lico acuoso. El inconveniente del proceso es que se utiliza bromo elemental, que resulta peligroso y difícil de manejar.
35 La Patente estadounidense n� 3.349.111, asignada a R.W. Luckenbaugh et al., describe la producción de 3,5dibromo-4-hidroxibenzonitrio o su sal de sodio realizando la brominaci�n con bromo elemental en una suspensión acuosa, especialmente cáustica acuosa, seguida de una depuración de cloro. El inconveniente del proceso es que se utiliza bromo elemental, que resulta peligroso y difícil de manejar. Por otra parte, al tratarse de una reacción exot�rmica es necesario enfriar externamente para mantener la temperatura deseada de la mezcla de la reacción.
La Patente estadounidense n� 4.349.488, asignada a D. A Dentel, et al., describe la preparación de 3,5-dibromo-4hidroxibenzonitrilo con bromo líquido, utilizando clorobenceno como solvente en condiciones de reflujo, a una temperatura aproximada de 134�C. El bromo líquido se cargó en el reactor durante un periodo de 1 a 1,5 horas. El
45 inconveniente del proceso es que se utiliza bromo elemental, que resulta peligroso y difícil de manejar. La temperatura era superior a 130�C y el clorobenceno empleado como solvente es cancerígeno.
La Patente estadounidense n� 4.436.665, asignada a R.E Sheds, describe la preparación de 3,5-dibromo-4hidroxibenzonitrilo tanto con bromo líquido como con bromo y cloro, tanto secuencialmente como al mismo tiempo o con cloruro de bromo preformado o con ácido hidrobr�mico al 3%. El inconveniente del proceso es el uso de bromo elemental, que resulta peligroso y difícil de manejar, y se necesitan equipos especiales.
La Patente francesa n� 1.375.311 describe la brominaci�n de hidroxibenzonitrilo en ácido acético, obteniendo 3,5dibromo-4-hidroxibenzonitrilo con un rendimiento del 60%. La patente sugiere también que mediante brominaci�n
55 con hipobromito de sodio acuoso se puede obtener el producto con un rendimiento del 78%. El inconveniente del proceso es que el intervalo de rendimiento es del 60-78% y el uso de bromo líquido en ácido acético es peligroso.
Ramachandraiah et. al, Patente estadounidense n� 6.740.253, describen el proceso para la preparación de reactivos de brominaci�n no peligrosos, haciendo uso de productos intermedios alcalinos del proceso de recuperación del bromo y alcalino/cloro a temperatura ambiente. En este reactivo de brominaci�n, el ratio de bromo frente a bromato se mantuvo en el intervalo de 2:1 a 2,2: 1,0. El límite de la mencionada patente fue únicamente preparar el reactivo de brominaci�n y no revela nada acerca de la preparación de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo.
Ramachandraiah et. al, Patente estadounidense n� 10/449723, describe un proceso mejorado para la preparación de
65 un reactivo de brominaci�n mediante la generación in situ de un agente oxidante mediante la purificación del cloro de la solución de bromo alcalino a temperatura ambiente. En este caso, el ámbito de aplicación de la invención se Bedekar et. al, Patente estadounidense n� 6.956.142, describen un proceso ecológico para la preparación de
5 benceno de bromo, utilizando benceno y el reactivo de brominaci�n a la temperatura de reflujo del benceno. En este caso, el ámbito de aplicación de la invención se limitaba también a la preparación de bromobenceno, sin mencionar nada sobre la preparación de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo.
Varshney, et al., Patente india n� 180996, han descrito un proceso mejorado para la síntesis de 3,5-dibromo-4hidroxibenzonitrilo (bromoxinilo) a partir de p-cresol, que comprende: i) la brominaci�n de p-cresol para obtener 3,5dibromo-p-cresol, ii) la oxidación de 3,5-dibromo-p-cresol para obtener 3,5-dibromo-4-hidroxibenzaldeh�do; iii) la oximaci�n de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzaldeh�do para obtener 3,5-dibromo-4-hidroxibenzil oxima y iv) la deshidrataci�n de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzil oxima para obtener 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo o bromoxinilo. El inconveniente de la invención es que implica múltiples pasos, lo que eleva los costes del proceso y lo complica.
15 Vidyasagar, et al., en un artículo publicado en Indian Journal of Chemistry, Section B: (1993), 32B, 872, describieron una síntesis en dos pasos de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo a partir de p-cresol. En el primer paso se bromin� pcresol con bromo líquido y en el segundo paso se trat� con nitroetano/NaOAc fundido en AcOH para obtener bromoxinilo. El inconveniente del proceso es el bromo líquido utilizado para obtener el bromo, que es peligroso y difícil de manejar. Por otra parte, implica múltiples pasos y el rendimiento es del 87%.
La técnica no divulga hasta la fecha ni enseña cómo se puede preparar 3,5 dibromo-4-hidroxibenzonitrilo haciendo uso de sales inorgánicas y ácido mineral. Se documenta por primera vez en la presente invención cómo se podría obtener el producto en ausencia de bromo líquido peligroso, sin un catalizador y un solvente orgánico, en
25 condiciones ambiente.
Los pasos implicados en la presente invención son los siguientes: i) el reactivo de brominaci�n soluble con bromo activo evita la necesidad de bromo líquido peligroso, (ii) la reacción avanza hasta completarse sin necesidad de ningún catalizador, (iii) el proceso emplea únicamente agua como medio de dispersi�n y alivia la necesidad de cualquier solvente y catalizador, v) eficiencia máxima del átomo de bromo; y iv) la reacción se completa a temperatura ambiente.
Objetivo de la invención
35 El principal objetivo de la presente invención consiste en proporcionar un proceso mejorado para la preparación ecológica de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo (bromoxinilo) que evita los inconvenientes anteriormente detallados.
Otro objetivo de la presente invención consiste en evitar el uso de bromo líquido en la preparación de 3,5-dibromo-4hidroxibenzonitrilo.
Otro objetivo más de la presente invención consiste en obtener una sustitución atómica de alta calidad del bromo en sustratos aromáticos en una reacción en fase acuosa.
Otro objetivo más de la presente invención consiste en utilizar un agente de brominaci�n soluble en agua y no 45 peligroso, que presente diversos iones de bromuro y bromato para el proceso de brominaci�n.
Otro objetivo más de la presente invención consiste en realizar las reacciones en condiciones ambiente. Otro objetivo más de la presente invención consiste en obtener un alto rendimiento y pureza de 3,5-dibromo-4hidroxibenzonitrilo.
Otro objetivo más de la presente invención consiste en evitar el uso de cualquier catalizador.
Otro objetivo más de la presente invención consiste en minimizar el procedimiento de elaboración.
Por consiguiente, la presente invención proporciona la síntesis ecológica de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo que
consiste en los pasos siguientes:
i) hacer reaccionar 4-hidroxibenzonitrilo en el intervalo de 8,4 a 1260 mmol con un agente de brominaci�n que
consiste en un bromuro alcalino/alcalinot�rreo y sales de bromato alcalino/alcalinot�rreo, donde el contenido de
bromuro activo del agente reactivo es de 16,8 a 2524 mmol, bajo agitaci�n continua;
ii)añadir 0,015 a 3,0 moles de un ácido inorgánico a la mezcla de la reacción obtenida del paso i) bajo agitaci�n
durante un periodo de entre 1 y 4 horas a temperatura ambiente;
iii) continuar la agitaci�n durante otro periodo de entre 1 y 3 horas;
65 iv) filtrar el sólido del líquido, lavando con agua desionizada y secando el precipitado bajo vacío a una presión de 20.6722 kPa (155-165 mm Hg).
5 En otra realización de la presente invención, el contenido en bromuro activo del reactivo de brominaci�n es del 10 % al 20 % (en peso), es decir de 16,8 a 2524 mmol.
En otra realización de la presente invención, la reacción de brominaci�n se realiza mediante la adición de un reactivo de brominaci�n sólido a la solución acuosa que contiene 4-hidroxibenzonitrilo y ácido inorgánico.
En otra realización más de la presente invención, el ácido inorgánico utilizado se selecciona del grupo compuesto por ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosf�rico o ácido percl�rico.
En otra realización más de la presente invención, la temperatura de la reacción se mantiene en el intervalo de 25-35 15 �C.
En otra realización más de la presente invención, puede utilizarse agua como solvente para la brominaci�n de 4hidroxibenzonitrilo.
En otra realización más de la presente invención, el rendimiento del producto 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo se encuentra en el intervalo del 91 al 99%.
Descripci�n detallada de la invención
25 De acuerdo con la presente invención, se obtiene 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo (bromoxinilo) a través de la reacción general ilustrada en la ecuación 1.
La reacción se realizó en un matraz de 10 litros de fondo redondo con tres bocas equipado con el condensador de agua y embudo de adición, dispositivo mecánico para agitar el contenido. Se introdujo en el reactor una cantidad conocida de 4-hidroxibenzonitrilo y la cantidad necesaria del reactivo de brominaci�n, y se agit� el contenido para disolver por completo el 4-hidroxibenzonitrilo. El agente de brominaci�n empleado fue un producto intermedio del equipo de recuperación de bromo, que comprende el bromuro/bromato en un ratio molar de 2:1, que tras la
35 acidificaci�n genera especies reactivas que causan la brominaci�n con una eficiencia del átomo de bromo del 100%. Se a�adi� lentamente una cantidad calculada de ácido cloh�drico al 36% a la mezcla anterior durante un periodo de 1-4 horas a temperatura ambiente. Se continu� con la agitaci�n durante otras 1-3 horas en las mismas condiciones. La mezcla de la reacción se filtr� con un embudo de Buchner, el material sólido se lav� una vez con agua desionizada, se dej� secar a 80-90 �C y se pes�.
El peso del producto secado 3,5-dibromo, 4-hidroxibenzonitrio -(bromoxinilo) supuso un rendimiento del 92-98%, con una pureza por GC superior al 99%, y punto de fusión a 191�C (los valores documentados en la bibliografía son de 189-191�C).
45 En un procedimiento relacionado, la brominaci�n de 4-hidroxibenzonitrilo se realizó tomando la solución del reactivo de brominaci�n con las cantidades necesarias de bromuro y sales de bromato, a la que se a�adi� lentamente la cantidad necesaria de ácido sulfúrico al 98%.
En otro procedimiento relacionado, se tom� la cantidad necesaria de ácido clorhídrico al 36% junto con el 4hidroxibenzonitrilo disuelto en agua y se realizó la reacción de brominaci�n mediante la adición gradual de una solución acuosa que contenía las cantidades necesarias de bromuro y sales de bromato.
La temperatura del recipiente se mantuvo en el intervalo de 25-35 �C.
55 El uso de ácido clorhídrico es recomendable, dado que genera cloruro de sodio benigno en la reacción efluente que minimiza el tiempo de reacción.
El producto de la reacción se caracterizó por el análisis elemental, RMN, IR y el punto de fusión.
La pureza del producto se comprob� mediante cromatograf�a de gases.
El mencionado compuesto de acuerdo con la invención se puede preparar a partir de 4-hidroxibenzonitrilo y un reactivo de brominaci�n sólido con un ratio de bromuro frente a bromato de 2:1, a temperatura y presión ambiente, y utilizando agua como solvente. La adición de ácido inorgánico a la mezcla de la reacción contribuye a la generación in situ de ácido hipobromoso (HOBr) que se somete concomitantemente a brominaci�n nuclear mediante sustitución en el sustrato.
En la presente invención, el reactivo de brominaci�n (Br-/BrO3-en un ratio molar de 2:1) reacciona con los ácidos
que reacciona con el sustrato orgánico de 4-cianofenol sin ningún catalizador en un medio puramente acuoso para obtener 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo (bromoxinilo) con un rendimiento cuantitativo acorde a la ecuación 1 anterior. Los siguientes ejemplos se ofrecen únicamente a título ilustrativo de la presente invención y, por tanto, no se
15 interpretar� que limitan el ámbito de aplicación de la misma.
Ejemplo 1
Se pusieron 10 g de 4-hidroxibenzonitrilo (0,084 mol) en un matraz de un litro de fondo redondo con dos bocas, al
20 que se añadieron 92 ml de solución reactiva acuosa de brominaci�n [comprende el bromuro y bromato en un ratio molar de 2:1 con un contenido de bromuro activo (reactivo) del 14,57 % (en peso)] (0,167 mol) y 310 ml de agua. La mezcla de la reacción se agit� vigorosamente para disolver el 4-hidroxibenzonitrilo por completo. A continuación, se añadieron 18 ml de HCl al 36% (0,18 mol) lentamente bajo agitaci�n durante un periodo de 2 horas a 28�C. La mezcla de la solución se agit� durante otras 2,5 horas. A continuación, se filtr� la mezcla de la reacción con un
25 embudo de Buchner, se lav� con agua desionizada, se dej� secar el material sólido a una presión de 21.33 kPa (160mm Hg) y, a continuación, se secó en un horno a 80�C. El peso del producto seco era de 23,10 g (rendimiento del 99%) y su punto de fusión observado a 191�C.
Ejemplo 2
30 Se puso 1,0 g de 4-hidroxibenzonitrilo (8,40 mmol) disuelto en 40 ml de agua en un matraz de 100 ml de fondo redondo con dos bocas, al que se a�adi� un reactivo de brominaci�n sólido que contenía 1,16 g (11,26 mmol) de bromuro de sodio y 0,85 g (5,628 mmol) de bromato de sodio y se agit� durante 30 minutos. A la mezcla anterior se añadieron 1,70 ml de ácido clorhídrico al 36% (0,017 mol) lentamente bajo agitaci�n a 28� C durante un periodo de
35 2,0 horas. La mezcla de la reacción se agit� durante otras 2 a 2,5 horas. A continuación se filtr� la mezcla de la reacción con un embudo de Buchner, se lav� con agua desionizada, el material sólido se dej� secar a una presión de 21.33 kPa (160mm Hg) y, a continuación, se secó en un horno a 80�C. El peso del producto seco era de 2,210 g (rendimiento del 95%) y su punto de fusión se observ� a 191�C.
Se puso 1,0 g de 4-hidroxibenzonitrilo (8,40 mmol) disuelto en 40 ml de agua en un matraz de 100 ml de fondo redondo con dos bocas, al que se a�adi� un reactivo de brominaci�n sólido que contenía 1,16 g (11,26 mmol) de bromuro de sodio y 0,85 g (5,628 mmol) de bromato de sodio y se agit� durante 30 minutos. A la mezcla anterior se
45 añadieron 1,70 ml de ácido clorhídrico al 36% (0,017 mol) lentamente bajo agitaci�n a 32� C durante un periodo de 2,0 horas. La mezcla de la reacción se agit� durante otras 2 a 2,5 horas. A continuación se filtr� la mezcla de la reacción con un embudo de Buchner, se lav� con agua desionizada, el material sólido se dej� secar a una presión de 21.33 kPa (160mm Hg) y, a continuación, se secó en un horno a 80�C. El peso del producto seco era de 2,210 g (rendimiento del 95%) y su punto de fusión se observ� a 191�C.
Ejemplo 4
Se puso 1,0 g de 4-hidroxibenzonitrilo (8,40 mmol) disuelto en 40 ml de agua en un matraz de 100 ml de fondo redondo con dos bocas, al que se añadieron 6,7 ml de solución reactiva acuosa de brominaci�n [comprende el
55 bromuro y bromato en un ratio molar de 2:1 con un contenido de bromuro activo (reactivo) al 20% (en peso) de 1,153 g (11,19 mmol) de bromuro de sodio y 0,85 g (5,60 mmol) de bromato de sodio] y se agit� durante 30 minutos. A la mezcla anterior se añadieron 1,70 ml de ácido clorhídrico al 36% (0,017 mol) lentamente bajo agitaci�n a 32� C durante un periodo de 2,0 horas. La mezcla de la reacción se agit� durante otras 2 a 2,5 horas. A continuación, se filtr� la mezcla de la reacción con un embudo de Buchner, se lav� con agua desionizada, el material sólido se dej�
60 secar a una presión de 21,33 kPa (160mm Hg) y, a continuación, se secó en un horno a 80�C. El peso del producto seco fue de 2,265 g (rendimiento del 97%) y su punto de fusión se observ� a 191�C.
Ejemplo 5
Se pusieron 2,0 g de 4-hidroxibenzonitrilo (16,80 mol) en un matraz de 250 ml de fondo redondo con dos bocas, al que se añadieron 19 ml de solución reactiva acuosa de brominaci�n [comprende el bromuro y bromato en un ratio molar de 2:1 con un contenido de bromuro activo (reactivo) al 14,57 % (en peso)] (33,61 mmol) y se añadieron 60 ml de agua. La mezcla de la reacción se agit� vigorosamente para disolver el 4-hidroxibenzonitrilo por completo. A
5 continuación, se añadieron 0,91 ml de H2S04 al 98% (0,0168 mol) lentamente bajo agitaci�n durante un periodo de 2,5 horas a 28� C. La mezcla de la reacción se agit� durante otras 2,0 horas. A continuación, se filtr� la mezcla de la reacción con un embudo de Buchner, se lav� con agua desionizada, el material sólido se dej� secar a una presión de 21,33 kPa (160mm Hg) y, a continuación, se secó en un horno a 80�C. El peso del producto seco fue de 4,5 g (rendimiento del 97%) y el punto de fusión se observ� a 191�C.
Ejemplo 6
Se pusieron 150 g de 4-hidroxibenzonitrilo (1-26 mol) en un matraz de 10 litros de fondo redondo con tres bocas equipado con el condensador de agua y un embudo de adición, al que se añadieron 1386 ml de solución reactiva
15 acuosa de brominaci�n [comprende el bromuro y bromato en un ratio molar de 2:1 con un contenido de bromuro activo (reactivo) al 14,57% (en peso)] (2.524 mol) y se añadieron 4,614 litros de agua (el volumen total del medio acuoso se mantuvo a 6 litros). La mezcla de la reacción se agit� enérgicamente durante aproximadamente una hora para disolver por completo el 4-hidroxibenzonitrilo.
20 A continuación, se añadieron 268 ml de HCl al 36% (2,61 mol) lentamente bajo agitaci�n durante un periodo de tiempo de 3,5 horas a temperatura ambiente. La agitaci�n continu� durante otras 2,5 horas a 28� C. La mezcla de la reacción se filtr� utilizando un embudo de Buchner, se lav� con agua desionizada, el material sólido se dej� secar a una presión de 21,33 kPa (160mm Hg) y, a continuación, se secó en un horno a 80 �C. El peso del producto seco 3,5-dibromo, 4-hidroxibenzonilrilo fue de 343 g (rendimiento del 98%), la pureza mediante GC superior al 99% y el
25 punto de fusión se observ� a 191 �C.
Principales ventajas de la presente invención:
1. El proceso es sencillo, ecológico y menos enérgico en comparación con los procesos conocidos hasta la fecha.
- 30 2. Se requiere un simple reactivo de brominaci�n sólido para la generación in situ de especies reactivas que posteriormente se utilizan en la brominaci�n de 4-hidroxibenzonitrilo.
- 3.
- El reactivo de brominaci�n es sólido, no es peligroso y no necesita ninguna técnica de manipulación ni equipos especiales.
- 4.
- La reacción se produce en la solución a presión atmosférica y temperatura ambiente.
- 35 5. La reacción no necesita ningún catalizador.
- 6.
- El reactivo de brominaci�n se puede obtener fácilmente con un coste reducido de uno de los productos intermedios del proceso de recuperación del bromo.
- 7.
- La reacción de brominaci�n tiene un alto rendimiento y una gran eficiencia atómica.
8. El producto tiene una pureza superior al 99 %. 40
Claims (4)
- REIVINDICACIONES1. Un proceso para la síntesis ecológica de 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitriloque comprende los pasos de:5 i) hacer reaccionar 4-hidroxibenzonitrilo en el intervalo de 8,4 a 1260 mmol con un agente de brominaci�n que consiste en un bromuro alcalino/alcalinot�rreo y sales de bromato alcalino/alcalinot�rreo, donde el contenido de bromuro activo del agente de brominaci�n es de 16,8 a 2524 mmol, bajo agitaci�n continua; ii)añadir de 0,015 a 3,0 moles de un ácido inorgánico a la mezcla de la reacción obtenida del paso i) bajo agitaci�n durante un periodo de entre 1 y 410 horas a temperatura ambiente; iii) continuar la agitaci�n durante un periodo de entre 1 y 3 horas; iv) filtrar el sólido del líquido, lavando con agua desionizada y secando el precipitado bajo vacío a una presión de 20,67-22 kPa (155-165 mm Hg).15 2. Un proceso como el reivindicado en la reivindicación 1, donde el reactivo de brominaci�n consiste en bromuro alcalino/alcalinot�rreo y sales de bromato alcalino/alcalinot�rreo en un ratio molar de 2:1 a 2.1:1.
- 3. Un proceso como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la reacción debrominaci�n se realiza mediante la adición de un reactivo de brominaci�n sólido a la solución 20 acuosa que contiene 4-hidroxi benzonitrilo y ácido inorgánico.
- 4. Un proceso como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el ácido inorgánico se selecciona del grupo compuesto por ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosf�rico o ácido percl�rico.
- 5. Un proceso como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde la temperatura de la reacción se mantiene en el intervalo de 25-35 �C.30 6. Un proceso como el reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde el rendimiento del producto 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonirrilo se encuentra en el intervalo del 91 al 99%.
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