ES2469836T3 - Composiciones mucomim�ticas y usos de las mismas - Google Patents

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Abstract

Una disolución oftálmica que comprende un agente antimicrobiano polimérico catiónico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,0001 y aproximadamente 0,0005% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un polímero aniónico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polimérico catiónico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable de la misma.

Description

Composiciones mucomim�ticas y usos de las mismas
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La invención se refiere a composiciones mucomim�ticas, en donde un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de una sustancia polim�rica ani�nica, especialmente ácido hialur�nico, carboximetil-celulosa, alginato y/o sulfato de condroitina, se combina con un agente antimicrobiano polim�rico cati�nico tal como poliaminopropil-biguanida, en donde dichas composiciones proporcionan comodidad y biocompatibilidad con las membranas mucosas, sin afectar sustancialmente a la eficacia antimicrobiana del agente antimicrobiano polim�rico cati�nico.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Pol�meros ani�nicos tales como ácido hialur�nico y carboximetil-celulosa son conocidos por sus propiedades hidratantes y lubricantes. Tales propiedades generalmente resultan en una reducción de la irritación de las membranas mucosas, incluyendo las de los ojos. Agentes antimicrobianos cati�nicos también se han señalado como beneficiosos a incluir en disoluciones oft�lmicas. Sin embargo, estos dos tipos de componentes no se entienden como compatibles dentro de una solución.
Se encontr� que agentes desinfectantes antimicrobianos cati�nicos se veían comprometidos en su eficacia en presencia de determinadas entidades ani�nicas. Por ejemplo, la patente de EE.UU. N� 5.858.346 enseña que poliaminopropil-biguanida y otros desinfectantes no oxidantes (típicamente entidades cati�nicas) son neutralizados en su capacidad para dañar las paredes celulares, incluyendo las paredes celulares de microorganismos, cuando se combinan con carboximetil-celulosa y/u otras diversas entidades cargadas negativamente. A pesar de que la neutralización de la poliaminopropil-biguanida u otros desinfectantes no oxidantes alivia la irritación de las membranas mucosas (es decir, los ojos), la neutralización también resulta en la pérdida de la eficacia antimicrobiana.
De manera similar, la patente de EE.UU. N� 5.559.104 expedida a Romeo et al. enseña el uso de cloruro de cetilpiridinio como un agente de apareamiento iónico para la precipitación y purificación del ácido hialur�nico en un proceso de fabricación propuesto para el biopol�mero de ácido hialur�nico. Por lo tanto, el hecho de que el cloruro de cetilpiridinio conservara su actividad antimicrobiana en presencia de ácido hialur�nico o carboximetil-celulosa es contrario a la intuición. Sin embargo, Powell y Huth fueron capaces, recientemente, de preparar disoluciones oft�lmicas que comprenden un pol�mero ani�nico y un agente antimicrobiano monom�rico o dim�rico cati�nico, en el que se conserv� la actividad del agente antimicrobiano. Solicitud de patente de EE.UU. N� 11/271.448 . Se señala que se discutieron agentes antimicrobianos polim�ricos cati�nicos. Sin embargo, no se propuso composición alguna que contuviera un agente antimicrobiano de este tipo, sugiriendo que los autores fueron incapaces o consideraron imposible preparar una composición de este tipo sin la consiguiente pérdida de actividad antimicrobiana. Mackles describió disoluciones que comprenden un pol�mero ani�nico, un germicida cuaternario (es decir, cloruro de benzalconio) y polisorbato (publicación de patente de EE.UU. N� 2005/245484 A1). La neutralización del germicida cati�nico cuaternario fue superada por la adición del agente tensioactivo. Lloyd describió formulaciones para instilaci�n ocular que comprenden poliaminopropil-biguanida e hialuronato de sodio, en donde se reivindicó que las formulaciones del agente polim�rico cuaternario habían conservado una actividad antimicrobiana (publicación de patente internacional N� WO 03/053453). No se proporcion� explicación alguna de por qué el agente antimicrobiano cati�nico no fue neutralizado por el pol�mero ani�nico. Recientemente se ha informado que dicha neutralización se produce realmente (M�ller y Kramer (2000) Chemico-Biological Interactions 124: 77-85).
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a disoluciones mucomim�ticas que comprenden un agente antimicrobiano polim�rico cati�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,001 y aproximadamente 0,01% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un pol�mero ani�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polim�rico cati�nico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable de la misma. El pol�mero ani�nico se puede seleccionar del grupo que consiste en hialuronato, alginato, carboximetil-celulosa, sulfato de condroitina y mezclas de los mismos. En realizaciones más preferidas, el pol�mero ani�nico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton. Las disoluciones mucomim�ticas de la invención pueden incluir uno o más componentes adicionales tales como un agente modificador de la viscosidad, preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxipropilmetil-celulosa, carboximetil-celulosa e hidroxietil-celulosa, en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,2%, un tensioactivo en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v, un tampón en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v o un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,001 y aproximadamente 1% p/v . Un agente tensioactivo preferido es polisorbato 20, que est� incluido en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v.
Otras realizaciones de la invención se refieren a disoluciones oft�lmicas que comprenden un agente antimicrobiano polim�rico cati�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,0001 y aproximadamente 0,0005% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un pol�mero ani�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polim�rico cati�nico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable del mismo. El pol�mero ani�nico se puede seleccionar del grupo que consiste en hialuronato, alginato, carboximetil-celulosa, sulfato de condroitina y mezclas de los mismos. En realizaciones más preferidas, el pol�mero ani�nico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton. Las disoluciones oft�lmicas de la invención pueden incluir uno o más componentes adicionales tales como un agente modificador de la viscosidad, preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxipropilmetil-celulosa, carboximetil-celulosa e hidroxietil-celulosa, en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,2%, un tensioactivo en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v, un tampón en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v o un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,001 y aproximadamente 1% p/v . Un agente tensioactivo preferido es polisorbato 20, que est� incluido en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v.
Una realización más específica de la disolución oft�lmica de la presente invención es una disolución que comprende poliaminopropil-biguanida en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,0001 y aproximadamente 0,0005% p/v, un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un pol�mero ani�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v, un agente modificador de la viscosidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,2% p/v, polisorbato 20 en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v y un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,001 y aproximadamente 1% p/v. La disolución oft�lmica puede incluir, además, un tampón en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v. En una realización más preferida, el pol�mero ani�nico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton. El pol�mero ani�nico más preferido es hialuronato. En realizaciones más específicas, el agente modificador de la viscosidad es hidroxipropilmetil-celulosa y el agente de tonicidad es cloruro de sodio o una mezcla de cloruro de sodio y cloruro de potasio.
Disoluciones mucomim�ticas de la invención se proporcionan también para uso en toallitas, disoluciones o productos lubricantes que entran en contacto con las membranas mucosas de un sujeto. También se proporcionan disoluciones oft�lmicas de la invención para uso en composiciones de desinfecci�n de lentes de contacto, composiciones en disoluciones para la limpieza de lentes, composiciones en disolución para el envasado de lentes o gotas para los ojos.
DESCRIPCI�N DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Se describen nuevas disoluciones mucomim�ticas que comprenden un complejo de una sustancia polim�rica cargada negativamente y un agente antimicrobiano polim�rico cati�nico, as� como sus métodos de uso y preparación. Disoluciones de acuerdo con la presente invención se pueden utilizar como disoluciones oft�lmicas para composiciones eficaces de desinfecci�n de lentes de contacto, composiciones en disolución para la limpieza de lentes, composiciones en disolución para el envasado de lentes, gotas para los ojos, tales como agentes rehumectantes y lágrimas o como vehículos para la administración típica de sustancias activas en el ojo. Las composiciones proporcionan un confort adicional a los ojos. Además, son biocompatibles con las lentes y, a diferencia de las composiciones de la técnica anterior, no causan una decoloración de las lentes de contacto blandas. La eficacia del agente antimicrobiano se conserva en las composiciones de la invención. Las composiciones de la invención también se pueden usar en toallitas, disoluciones y productos lubricantes que se ponen en contacto con otras membranas mucosas de un sujeto. Se pueden utilizar para fines de humectación, lubricación, limpieza o desinfecci�n y también pueden servir como vehículos para el suministro de una sustancia activa en o a través de estas últimas membranas mucosas.
Se ha descubierto que determinadas sustancias polim�ricas ani�nicas que forman complejos supramoleculares en presencia de iones magnesio o calcio, son muy cómodas para los ojos y no inactivan los agentes antimicrobianos polim�ricos cati�nicos tales como poliaminopropil-biguanida, con la condición de que la concentración de (p/v) del agente antimicrobiano polim�rico cati�nico sea al menos aproximadamente diez veces menor que la del pol�mero ani�nico. Las sustancias polim�ricas ani�nicas utilizadas en las disoluciones de la invención incluyen hialuronato, alginato, carboximetil-celulosa, sulfato de condroitina y mezclas de los mismos.
Las composiciones de la invención son compatibles con aditivos t�picos a composiciones mucomim�ticas y oft�lmicas tales como los t�picos sistemas tampón, agentes tensioactivos, agentes de tonicidad y agentes modificadores de la viscosidad.
En una realización, una composición de la invención comprende un complejo de al menos una sustancia polim�rica ani�nica tal como hialuronato, alginato, carboximetilcelulosa, sulfato de condroitina o mezclas de los mismos, y al menos un agente antimicrobiano cati�nico polim�rico tal como poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable del En una realización preferida, la composición se compone de intervalos de concentraciones específicos de dicho agente antimicrobiano polim�rico cati�nico, preferiblemente poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable del mismo, y dicho complejo de una sustancia polim�rica ani�nica soluble en agua. Un intervalo de concentraciones t�pico para el agente antimicrobiano polim�rico cati�nico es de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,01% p/v para una disolución para fines generales y de aproximadamente 0,0001 a aproximadamente 0,0005% p/v para una disolución oft�lmica. El intervalo para la sustancia polim�rica ani�nica complejada es de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 0,25% p/v. Preferiblemente, la sustancia polim�rica ani�nica tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton.
En una realización más preferida, una composición mucomim�tica u oft�lmica de la invención se compone de poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable de la misma tal como una sal borato, y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio (cualquier relación) de hialuronato.
Las composiciones de la presente invención incluyen, típicamente, un componente tampón. Las presentes composiciones pueden tener un pH que es compatible con el uso previsto, y es a menudo entre aproximadamente 5 y 9. Se puede emplear una diversidad de tampones convencionales tales como borato, citrato, acetato, histidina, tris, bis-tris y similares, y sus mezclas. Tampones borato incluyen ácido bórico y sus sales tales como borato de sodio o potasio. También se pueden emplear tetraborato de potasio o metaborato de potasio, que producen ácido bórico o una sal de ácido bórico en disolución. También se pueden utilizar sales hidratadas tales como borato de sodio decahidrato. Adicionalmente, también se pueden emplear iones conjugados orgánicos para los tampones anteriores. La concentración de tampón oscila generalmente entre aproximadamente 0,01 y 0,25% p/v.
El tipo y la cantidad de tampón se seleccionan de manera que la composición cumpla los criterios de comportamiento funcional de la composición tales como atributos físico-químicos y estabilidad en almacenamiento, la eficacia antimicrobiana, capacidad tampón y factores similares. El tampón también se selecciona para proporcionar un pH que sea compatible con las membranas mucosas diana tales como las de los ojos y cualesquiera lentes de contacto con las que la composición est� destinada a ser utilizada. Generalmente, para composiciones oft�lmicas es muy útil un pH cercano al de las lágrimas humanas tal como un pH de aproximadamente 7,45, aunque también es aceptable un intervalo de pH más amplio de aproximadamente 5 a aproximadamente 9, más preferiblemente de aproximadamente 6,5 a aproximadamente 8,5, y aún más preferiblemente de aproximadamente 7,0 a aproximadamente 8,0. Estos valores e intervalos de pH generalmente también se aplican a composiciones mucomim�ticas que est�n destinadas para la administración a otras membranas mucosas.
La osmolaridad de las presentes composiciones mucomim�ticas puede ajustarse con agentes de tonicidad a un valor que sea compatible con el uso pretendido de las composiciones. Por ejemplo, la osmolaridad de disoluciones oft�lmicas de la invención se puede ajustar a aproximadamente la presión osm�tica del fluido lagrimal normal, que es equivalente a aproximadamente 0,9% p/v de cloruro de sodio en agua. Ejemplos de agentes de ajuste de la tonicidad adecuados incluyen, sin limitación: sales de cloruro de sodio, potasio, calcio y magnesio; dextrosa; glicerol; propilenglicol; manitol; sorbitol y similares; y mezclas de los mismos. Agentes de tonicidad preferidos son cloruro de sodio o combinaciones de cloruro de sodio y cloruro de potasio.
Agentes de tonicidad se utilizan típicamente en cantidades que oscilan entre aproximadamente 0,001 y aproximadamente 1% p/v. Se ha encontrado que estas cantidades son útiles para proporcionar una tonicidad fisiológicamente aceptable. Preferiblemente, el o los agentes de tonicidad se emplearán en una cantidad para proporcionar un valor osm�tico final de 150 a 450 mOsm/kg, más preferiblemente entre aproximadamente 220 y aproximadamente 350 mOsm/kg, y más preferiblemente entre aproximadamente 270 y aproximadamente 310 mOsm/kg.
Las composiciones de la invención, en particular las que est�n destinadas a ser utilizadas como composiciones de desinfecci�n de lentes, disoluciones de limpieza de lentes o composiciones de disolución para el envasado de lentes pueden ser suplementadas, además, con uno o más tensioactivos. Tales tensioactivos pueden incluir poli(óxido de etileno) (POE), poli(óxido de polipropileno) (POP) o copol�meros de bloques compuestos por combinaciones de éstos. Un tensioactivo preferido para la inclusión con composiciones de la invención es polisorbato 20. La inclusión de tales tensioactivos resulta en la limpieza efectiva de la lente durante el tratamiento de la lente sin afectar sustancialmente a la actividad antimicrobiana de las composiciones. La concentración de los tensioactivos en las composiciones oscila típicamente entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v.
Las composiciones de la invención pueden incluir, además, uno o más agentes modificadores de la viscosidad tales como pol�meros de celulosa, incluidos hidroxipropilmetil-celulosa, hidroxietil-celulosa, etilhidroxietil-celulosa, hidroxipropil-celulosa, metil-celulosa, carboximetil-celulosa, glicerol, carb�meros, poli(alcohol vin�lico), polivinilpirrolidona, alginatos, carragenanos, gomas guar, karaya, agarosa, algarroba, tragacanto y xantano. Tales componentes modificadores de la viscosidad se emplean típicamente en una cantidad eficaz para proporcionar un efecto lubricante deseado a las presentes composiciones. La concentración de tales agentes modificadores de la Una composición preferida de la presente invención a utilizar como una disolución oft�lmica comprende
5 poliaminopropil-biguanida en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,0001 y aproximadamente 0,0005% p/v, un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un pol�mero ani�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v, un agente modificador de la viscosidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,2% p/v, polisorbato 20 en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v y un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre
10 aproximadamente 0,001 y aproximadamente 1% p/v. La disolución oft�lmica más preferida también comprende un tampón, preferiblemente un tampón borato. En esta disolución oft�lmica más preferida, el pol�mero ani�nico es hialuronato, preferiblemente de un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton, el agente modificador de la viscosidad es hidroxipropilmetil-celulosa y el agente tonicidad es cloruro de sodio
o una combinación de cloruro de sodio y cloruro de potasio.
15 Métodos para utilizar las disoluciones oft�lmicas descritas en esta memoria se consideran dentro del alcance de la presente invención. Las composiciones mucomim�ticas de la invención se pueden usar en toallitas, disoluciones, productos lubricantes y similares, que se ponen en contacto con otras membranas mucosas de un sujeto. Pueden servir para hidratar, lubricar, limpiar y/o desinfectar. También se pueden utilizar como soportes no irritantes,
20 conservantes o desinfectantes de sustancias farmacol�gicas para el suministro de las sustancias farmacol�gicas en
o a través de membranas mucosas. Cuando se utilizan como disoluciones oft�lmicas, las composiciones también se pueden utilizar como composiciones de desinfecci�n de lentes de contacto, composiciones en disolución para la limpieza de lentes, composiciones en disolución para el envasado de lentes o gotas para los ojos tales como agentes rehumectantes y lágrimas. Las composiciones son muy cómodas para los ojos y son biocompatibles con lentes de
25 contacto. Se sabe que los compuestos ani�nicos y cati�nicos polim�ricos no penetran en la matriz de la lente. A diferencia de las composiciones de la técnica anterior, no causan una decoloración de las lentes de contacto blandas, especialmente de lentes de hidrogel de silicio.
La invención se elabora adicionalmente mediante los siguientes ejemplos. Los ejemplos se proporcionan para fines
30 de ilustración para una persona experta en la técnica y no se pretende que sean limitativos del alcance de la invención tal como se describe en las reivindicaciones. Por lo tanto, la invención no debería interpretarse como limitada a los ejemplos proporcionados, sino que debería interpretarse que abarca cualquiera y todas las variaciones que resultan evidentes como resultado de las enseñanzas proporcionadas en esta memoria.
35 EJEMPLOS
Componentes de las composiciones de la invención
Todos los componentes de las composiciones mucomim�ticas de la presente invención se pueden obtener a partir
40 de fuentes comerciales. Poliaminopropil-biguanida se puede adquirir de Thor Specialties, Inc. (Trumbull, Connecticut, EE.UU.). Todos los demás componentes est�n disponibles, p. ej., de Sigma-Aldrich Fluka (Buchs, Suiza).
Ejemplo 1: Actividad antimicrobiana de poliaminopropil-biguanida en presencia de sales de calcio/magnesio de pol�meros ani�nicos.
45 Formulaciones: ácido hialur�nico al 0,1% (A) o carboximetil-celulosa al 0,15% (B), o alginato al 0,05% (C); poliaminopropil-biguanida al 0,01%; cloruro de calcio al 0,02%; cloruro de magnesio al 0,02%; hidrógeno-borato de sodio al 0,1%; pH 7,2.
50 Cultivos paralelos de diferentes microorganismos se expusieron a las formulaciones A, B o C durante 24 horas o se incubaron adicionalmente en sus respectivos medios de crecimiento. Al final del período de enfrentamiento, se determinaron los recuentos bacterianos (por ml).
Organismo
Formulación de enfrentamiento A Formulación de enfrentamiento B Formulación de enfrentamiento C Sin exposición Sin exposición Sin exposición
B. subtilis
lt;10 lt;10 lt;10 5,8 x 106 5,8 x 106 5,8 x 106
P. aeruginosa
lt;10 lt;10 lt;10 3,7 x 106 3,7 x 106 3,7 x 106
S. aureus
lt;10 lt;10 lt;10 5,4 x 106 5,4 x 106 5,4 x 106
C. albicans
lt;102 lt;102 lt;102 1,3 x 106 1,3 x 106 1,3 x 106
Una disolución acuosa se prepara mezclando ácido hialur�nico sádico al 0,01%, poliaminopropil-biguanida al 0,005%, cloruro de calcio al 0,025%, HPMC al 0,2%, glicerol al 10%; hidrógeno-borato de sodio al 0,5%. La disolución se ajusta a pH 7,2.
Ejemplo 3: Formulación de una disolución para lentes de contacto de usos múltiples.
Una disolución acuosa se prepara mezclando ácido hialur�nico sádico al 0,1%, poliaminopropil-biguanida al 0,00025%, cloruro de calcio al 0,02%, cloruro de magnesio al 0,02%, HPMC al 0,1%, polisorbato 20 al 0,025%, cloruro sádico al 0,3%, hidrógeno-borato de sodio al 0,2%. La disolución se ajusta a pH 7,2.
Ejemplo 4: Formulación de una pomada para los ojos secos.
Una disolución acuosa se prepara mezclando ácido hialur�nico sádico al 0,2%, poliaminopropil-biguanida al 0,0003%, cloruro de calcio al 0,025%, HPMC al 0,15%, cloruro sádico al 0,2%, hidrógeno-borato de sodio al 0,3%. La disolución se ajusta a pH 7,0.
Ejemplo 5: Formulación de una pomada contra el glaucoma.
Una disolución acuosa se prepara mezclando maleato de timolol al 0,25% (maleato de (-)-1-(terc.-butilamino)-3-[(4morfolino-1,2,5-tiadiazol-3-il)oxi]-2-propanol (1:1) (sal)), ácido hialur�nico sádico al 0,25%, poliaminopropil-biguanida
– borato al 0,0002%, cloruro sádico al 0,4%, cloruro de calcio al 0,026%, hidrógeno-borato de sodio al 0,1%. La disolución se ajusta a pH 6,5.

Claims (16)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Una disolución oft�lmica que comprende un agente antimicrobiano polim�rico cati�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,0001 y aproximadamente 0,0005% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un pol�mero ani�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polim�rico cati�nico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable de la misma.
  2. 2.
    La disolución oft�lmica de la reivindicación 1, en donde el pol�mero ani�nico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton.
  3. 3.
    La disolución oft�lmica de las reivindicaciones 1-2, en donde el pol�mero ani�nico se selecciona del grupo que consiste en hialuronato, alginato, carboximetil-celulosa, sulfato de condroitina y mezclas de los mismos.
  4. 4.
    La disolución oft�lmica de las reivindicaciones 1-3, que incluye, además, un agente modificador de la viscosidad, seleccionado del grupo que consiste en hidroxipropilmetil-celulosa, carboximetil-celulosa e hidroxietil-celulosa, en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,2% p/v.
  5. 5.
    La disolución oft�lmica de las reivindicaciones 1-4, que incluye, además, un tensioactivo en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v.
  6. 6.
    La disolución oft�lmica de las reivindicaciones 1-5, que incluye, además, polisorbato 20 en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v.
  7. 7.
    La disolución oft�lmica de las reivindicaciones 1-6, que incluye, además, un tampón en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v.
  8. 8.
    La disolución oft�lmica de las reivindicaciones 1-7, que incluye, además, un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,001 y aproximadamente 1% p/v.
  9. 9.
    La disolución oft�lmica de la reivindicación 1, que comprende, además, un agente modificador de la viscosidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,2% p/v, polisorbato 20 en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 1% p/v y un agente de tonicidad en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,001 y aproximadamente 1% p/v.
  10. 10.
    La disolución oft�lmica de la reivindicación 9, que incluye, además, un tampón en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v.
  11. 11.
    La disolución oft�lmica de las reivindicaciones 9-10, en donde el pol�mero ani�nico tiene un peso molecular de aproximadamente 70.000 a aproximadamente 4 millones de Dalton.
  12. 12.
    La disolución oft�lmica de las reivindicaciones 9-11, en donde el pol�mero ani�nico es hialuronato.
  13. 13.
    La disolución oft�lmica de las reivindicaciones 9-12, en donde el agente modificador de la viscosidad es hidroxipropilmetil-celulosa y el agente de tonicidad es cloruro de sodio o una mezcla de cloruro de sodio y cloruro de potasio.
  14. 14.
    La disolución oft�lmica de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para uso en composiciones para la desinfecci�n de lentes de contacto, composiciones en disoluciones para la limpieza de lentes, composiciones en disolución para el envasado de lentes o gotas para los ojos.
  15. 15.
    Una disolución mucomim�tica que comprende un agente antimicrobiano polim�rico cati�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,001 y aproximadamente 0,01% p/v y un complejo de magnesio, calcio o de magnesio/calcio de un pol�mero ani�nico en una cantidad que oscila entre aproximadamente 0,01 y aproximadamente 0,25% p/v, en donde el agente antimicrobiano polim�rico cati�nico es poliaminopropil-biguanida o una sal aceptable del mismo, y en donde la concentración (p/v) del agente antimicrobiano polim�rico cati�nico es al menos aproximadamente diez veces menor que la del pol�mero ani�nico.
  16. 16.
    La disolución mucomim�tica de la reivindicación 15, para uso en toallitas, disoluciones o productos lubricantes que entran en contacto con las membranas mucosas de un sujeto.
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