ES2424350T5 - Procedimiento de producción de gamma-cihalotrina - Google Patents

Procedimiento de producción de gamma-cihalotrina Download PDF

Info

Publication number
ES2424350T5
ES2424350T5 ES03786111.9T ES03786111T ES2424350T5 ES 2424350 T5 ES2424350 T5 ES 2424350T5 ES 03786111 T ES03786111 T ES 03786111T ES 2424350 T5 ES2424350 T5 ES 2424350T5
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
gamma
trifluoro
propenyl
cyanide
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES03786111.9T
Other languages
English (en)
Other versions
ES2424350T3 (es
Inventor
Stephen Martin Brown
Brian David Gott
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Ltd
Original Assignee
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9950150&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2424350(T5) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Syngenta Ltd filed Critical Syngenta Ltd
Publication of ES2424350T3 publication Critical patent/ES2424350T3/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2424350T5 publication Critical patent/ES2424350T5/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/32—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C253/34—Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/38—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
    • C07C255/39—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups with hydroxy groups esterified by derivatives of 2,2-dimethylcyclopropane carboxylic acids, e.g. of chrysanthemumic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/09—Geometrical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

5
10
15
20
25
30
Procedimiento de produccion de gamma-cihalotrina.
La presente invencion se refiere a un procedimiento para preparar esteres del acido ciclopropanocarboxflico insecticidas. Mas particularmente, la invencion se refiere a un procedimiento para preparar gamma-cihalotrina [(Z)- (1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (S)-a-ciano-3-fenoxibencilo].
Es bien conocido que la actividad insecticida de piretroides tales como esteres del acido ciclopropanocarboxflico, p. ej. cihalotrina, se ve grandemente afectada por su estereoqufmica. En Bentley et al, (Pestic Sci. (1980), 11(2), 15664) se describe que (Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (S)-a- ciano-3-fenoxibencilo es el isomero mas activo de cihalotrina.
Procedimientos conocidos para preparar gamma-cihalotrina tales como los esbozados en los documentos GB2000764 y EP132392 implican la esterificacion de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil- ciclopropanocarboxflico con una cianohidrina opticamente activa. Knud Lind Larsen Symposium, 25-26.01.2002, Presentation of IB Winckelmann Cheminova A/S: “Single-isomer Pyrethroid Chemistry at Cheminova A/S” Exh. D-F, describe un procedimiento multi-etapa para la sfntesis de piretroides de isomeros unicos. Sin embargo, a escala industrial, es preferible encontrar metodos alternativos para preparar el producto final que eviten el uso de la cianohidrina muy costosa.
Por lo tanto, se proporciona un procedimiento para la preparacion de gamma-cihalotrina, que comprende a) clorar acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico (V) para dar cloruro de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico (III); b) esterificar cloruro de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico (III) con 3-fenoxi-benzaldehfdo (IV) en presencia de una fuerte de cianuro para formar una mezcla diastereoisomerica de isomeros de cihalotrina 1R (II) y c) epimerizar la mezcla diastereoisomerica (II) bajo condiciones en las que cristaliza en solucion el diastereoisomero (I) menos soluble, y en el que las etapas b) y c) se combinan en un proceso en un solo recipiente.
imagen1
Acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico (V) es un compuesto conocido y su preparacion se describe, por ejemplo, en los documentos US4683089, WO02/06202, WO97/03941 y WO99/42432.
La etapa a) se realiza mediante tecnicas convencionales tal como en “March 4th Edition- p437-38”. Agentes clorantes preferidos son cloruro de tionilo, fosfeno u oxicloruro de fosforo.
Se prefiere que los disolventes utilizados en el procedimiento sean hidrocarburos tales como tolueno, hexano, heptano o fluorobenceno.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Temperaturas preferidas para el procedimiento son desde la ambiente hasta 100°C o el punto de ebullicion del disolvente.
Preferiblemente, el acido (V) tiene una pureza enantiomerica mayor que 80% del enantiomero 1R,3R y, lo mas preferiblemente, mayor que 90% del enantiomero 1R,3R.
La etapa b) se realiza en presencia de una fuente de cianuro. Fuentes de cianuro adecuadas son cianuros de metales alcalinos o alcalinoterreos, pero preferiblemente un cianuro de metal alcalino y, mas preferiblemente, cianuro de sodio.
La reaccion se puede llevar a cabo en un disolvente o en una mezcla de un disolvente inmiscible en agua y una disolucion acuosa de la fuente de cianuro o en ausencia de un disolvente. Disolventes adecuados son disolventes hidrocarbonados alifaticos o aromaticos. Ejemplos de hidrocarburos aromaticos son tolueno, o-xileno, xilenos mixtos o halobencenos, por ejemplo fluorobenceno. Hidrocarburos alifaticos son, por ejemplo, hexano, iso-hexano, heptano, octano o mezclas de hidrocarburos comunmente conocidos como eteres de petroleo. Disolventes preferidos son hexano, iso-hexano, heptano u octano.
El cloruro de acido (III) y 3-fenoxibenzaldehfdo (IV) se pueden anadir secuencial o simultaneamente a la fuente de cianuro en presencia del disolvente o de la mezcla de disolventes, opcionalmente en presencia de una base organica o una sal de onio.
Alternativamente, la fuente de cianuro se puede anadir a una mezcla del cloruro de acido (III) y 3- fenoxibenzaldehfdo en presencia de un disolvente, opcionalmente en presencia de agua, si se utiliza un disolvente inmiscible en agua y, opcionalmente, en presencia de una base organica o una sal de onio.
De manera adecuada, la fuente de cianuro se utiliza en exceso, preferiblemente entre 1,0 y 2,0 equivalentes molares basados en el cloruro de acido y, lo mas preferiblemente, 1-1,5 equivalentes.
El aldehfdo (IV) se utiliza en cantidades sustancialmente estequiometricas, pero se puede utilizar en un ligero exceso de hasta 0,10 equivalentes basados en el cloruro de acido.
La base organica se preferiblemente una amina terciaria tal como trietilamina, triisopropilamina, o una diamina terciaria tal como tetrametiletilendiamina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano o 1,4-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-ona. La base se puede utilizar en cantidades sub-estequiometricas, preferiblemente 0-50% en moles, basado en el cloruro de acido y, lo mas preferiblemente, 1-10% en moles. La sal de onio puede ser una sal de amonio cuaternario tal como tetrabromuro de n-butilamonio, o una sal de fosfonio o una sal de sulfonio o sulfoxonio, y se utiliza en proporciones similares a las de la base organica.
La reaccion se puede llevar a cabo entre -10°C y el punto de ebullicion del sistema disolvente, preferiblemente entre 0°C y 60°C y, lo mas preferiblemente, entre 0°C y 20°C.
El compuesto de formula (II) se utiliza directamente en la etapa c) sin aislamiento ni purificacion.
El compuesto de formula (II) es una mezcla de (Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2- dimetilciclopropanocarboxilato de (S)-a-ciano-3-fenoxibencilo y (Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2- dimetilciclopropanocarboxilato de (R)-a-ciano-3-fenoxibencilo, y es nuevo y como tal forma un aspecto adicional de la invencion.
El compuesto (IV), 3-fenoxi-benzaldehfdo, es un compuesto comercialmente disponible.
La base organica opcionalmente presente en la etapa b) tambien puede estar opcionalmente presente en la etapa c. La etapa c) se puede llevar a cabo en presencia de una siembra de gamma-cihalotrina, en que la siembra esta presente en una cantidad entre 1% y 90% de la cantidad de la 1R cihalotrina que accede a la etapa c). La siembra se dispersa preferiblemente en el disolvente antes de enfriar, al comienzo de la etapa c), o puede ser la masa de cristalizacion retenida de una ejecucion previa de la etapa c).
La reaccion se realiza a -20°C hasta 50°C, preferiblemente -20°C a 30°C y, lo mas preferiblemente, -10°C a 10°C. Tras completarse la reaccion, la suspension se puede filtrar para recuperar la gamma-cihalotrina, que preferiblemente tiene primero anadido un acido para detener la reaccion de epimerizacion. El acido puede ser un acido mineral tal como acido clorhfdrico o acido sulfurico, o un acido organico tal como acido formico o acetico, y se utiliza en cantidades al menos estequiometricas basadas en las bases totales presentes en el sistema, es decir, la base organica mas cualquier fuente residual de cianuro y, preferiblemente, en cantidades dobles estequiometricas. La gamma-cihalotrina solida puede lavarse y secarse por metodos convencionales. Alternativamente, la suspension de gamma-cihalotrina en la mezcla de reaccion despues de la adicion de acido puede calentarse para disolver el producto, lavarse con agua para separar los catalizadores y sales y la fase acuosa puede retirarse por separacion.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Tal como se aprecia por los expertos en la tecnica, el pH de cualesquiera liquidos de lavado con agua puede ajustarse para facilitar la separacion de catalizadores de caracter acido o basico o especies sub-producto anadidas o formadas durante el proceso. La gamma-cihalotrina se puede luego recuperar de la capa de disolvente, por ejemplo mediante enfriamiento, cristalizacion y filtracion, o mediante evaporacion del disolvente.
Sorprendentemente, la solicitante ha encontrado que es posible preparar gamma-cihalotrina en un procedimiento en el que se pueden combinar las etapas b) y c) (en un proceso en un solo recipiente), que es un procedimiento para la preparacion de gamma-cihalotrina en que cloruro de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2- dimetil-ciclopropanocarboxflico (III) se hace reaccionar con 3-fenoxi-benzaldehfdo (IV) y una fuente de cianuro para dar gamma-cihalotrina (I).
La reaccion se realiza en una sola etapa y no requiere el aislamiento de la mezcla de diastereoisomeros (II) formados en la esterificacion inicial. Esto tiene la ventaja de reducir la recuperacion de disolvente/eliminacion de residuos, de permitir una mayor productividad con un menor equipo y de reducir la formacion de impurezas debido a que se evitan disolventes reactivos y tiempos de tratamiento reducidos.
Se prefiere llevar a cabo la reaccion en un disolvente.
En el procedimiento combinado, una vez que se ha completado la esterificacion segun se juzga mediante analisis, es ventajoso separar cualquier fase acuosa despues de ajustar el pH hasta entre pH 9-13, calentando la mezcla de reaccion hasta 20°C-60°C y separacion, antes de que tengan lugar cantidades sustanciales de epimerizacion y cristalizacion de gamma-cihalotrina. El pH se puede ajustar con la adicion de una base inorganica tal como hidroxido de sodio o carbonato de sodio. La mezcla de reaccion se puede luego enfriar hasta la temperatura de epimerizacion y cristalizacion preferida para completar el proceso. Opcionalmente, la base organica, o una sal de onio y la fuente adicional de cianuro se pueden anadir despues de la esterificacion, el ajuste de pH y la separacion, pero antes de que tengan lugar cantidades sustanciales de epimerizacion y cristalizacion de gamma-cihalotrina. En esta situacion, el cianuro necesita solo ser anadido en cantidades catalfticas, tfpicamente de 1-10% en moles.
Los siguientes Ejemplos ilustran la invencion.
Los productos se analizaron mediante cromatograffa de gases utilizando un cromatografo de gases Agilent con una columna Chrompack CP Sil 5 CB (50 metros, DI 0,32 mm y grosor de la pelfcula de 0,1 pm) con helio como soporte, inyeccion en modo “split” a 15 psi (1,05 kg/cm2). Temperatura de inyeccion 300°C, detector 325°C y una composicion de gas detector de hidrogeno 30 ml/min, aire 350 ml/min y helio a 30 ml/min. El perfil de temperaturas de la estufa era: temp. inicial 50°C, tiempo inicial 6 min, luego tasa de calentamiento de 10°C/min hasta 120°C y mantener durante 3 min y luego elevar hasta 240°C a razon de 25°C/min. Mantener durante 8 minutos y luego elevar hasta 300°C a 50°C y mantener durante 6 minutos para agotar la columna.
Utilizando estas condiciones se observaron son siguientes tiempos de retencion:
(Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (S)-a-ciano-3-fenoxibencilo (gamma-cihalotrina) 27,4 min
(Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (R)-a-ciano-3-fenoxibencilo 27,0 min
EJEMPLO 1
Preparacion de cloruro de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-
ciclopropanocarboxflico
Un recipiente de reaccion en modo split, seco, limpio, de 1 litro y con camisa, equipado con agitador, termometro, condensador, manta de nitrogeno y conducto a un sistema de depuracion, se cargo con tolueno (450 ml) y se agito al tiempo que se anadfa acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico (89,4 g = 0,369 mol), seguido de trietilamina (0,21 g = 2,1 mmol). Despues, la mezcla de reaccion se calento hasta 45°C utilizando la circulacion de aceite en la camisa y luego se cargo cloruro de tionilo (62,0 g = 0,52 mol) a lo largo de 105 minutos manteniendo la temperatura. La masa de reaccion se agito luego durante 5 horas a 45°C y luego se sometio a ensayo mediante GLC para la complecion de la reaccion que mostraba un 2% de acido residual. Se realizo luego una adicion ulterior de cloruro de tionilo (4,4 g = 37 mmol) y la masa de reaccion se dejo enfriar con agitacion durante una noche. Al dfa siguiente, cloruro de tionilo residual, dioxido de azufre disuelto y gases cloruro de hidrogeno se separaron mediante destilacion de aproximadamente 320 ml de tolueno bajo vacfo. Los analisis de CG, GCMS y RMN del producto eran consistentes con la estructura del cloruro de acido (IIIa). Rendimiento, 175 g de una disolucion al 54% del cloruro de acido en tolueno, ~ 97% de la teorfa. aD = +46° (c = 0,012, DCM).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
EJEMPLO COMPARATIVO 2
Preparacion de 1 R cihalotrina (II)
Un matraz de reaccion de 2 litros, con camisa, sin placas deflectoras y de boca con rendija se equipo con un agitador de la parte de la cabeza (turbina), termometro, condensador, dos bombas de jeringa y se comunico con un depurador caustico/hipoclorito. Al reactor se cargo cianuro de sodio (29,4 g, 0,59 mol) en agua (101 ml) y la reaccion se agito (100 rpm) durante 10 min para asegurar la disolucion completa del cianuro. Al reactor se anadio hexano (79 ml) y luego la masa de reaccion se enfrio hasta 10°C y la velocidad de agitacion se ajusto a 235 rpm. Cloruro de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico (133,2 g, 0,50 mol) y 3-fenoxi-benzaldehfdo (99 g, 0,50 mol) se anadieron simultaneamente al reactor a lo largo de 3 h. Despues de haberse completado la adicion, la reaccion se agito durante 17 h adicionales a 10°C. El analisis por CG indico la presencia de 3-fenoxi-benzaldehfdo que no habfa reaccionado, de modo se preparo una carga adicional de cloruro de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico (3,6 g, 0,014 mol), y la reaccion se agito durante 2 h adicionales. La masa de reaccion se diluyo con hexano (156 ml) y se dejo que la capa acuosa se sedimentara antes de la separacion. Cianuro residual en la fase organica se destruyo con lfquido de hipoclorito de sodio hasta mostrar positivo en papel de almidon/yoduro. La muestra positiva para hipoclorito se separo con bisulfito de sodio y la fase acuosa se sedimento y separo de nuevo. El aceite producto pesaba 228 g, proporcionando un rendimiento de 97,8%. La composicion del producto era - diastereoisomero 1R cis-Z-a-S 45,5% y diastereoisomero 1R cis-Z-a-R 45,9%. GCMS (los dos diastereoisomeros); 449 (M+), 349, 225, 208, 197, 181, 141.
[a]D20 : +29,8° (c = 0,0104, DCM)
EJEMPLO COMPARATIVO 3
Preparacion de gamma-cihalotrina
Un matraz de reaccion de 600 ml, con vacfo, con camisa, sin placas deflectoras y de boca con rendija estaba equipado con un agitador de doble paleta. Al reactor, que ya contenfa una suspension de masa de epimerizacion como siembra, procedente de un experimento previo (ya ~ 2/3 lleno) se cargo con la 1R cihalotrina (II) (166,3 g) en una mezcla de isopropanol (99,9 g), agua (3,09 g) y di-isopropilamina (5,22 g). La masa de reaccion se agito a 100 rpm y -5°C durante 65 h antes de separar 251 g de la masa de reaccion y transferirlos a un recipiente de reaccion de 1 litro de boca con rendija en un bano de hielo/agua. Al recipiente de reaccion de 1 litro se cargo hexano (60 ml) y acido sulfurico (47 ml al 50% p/p), y la pasta espesa resultante se agito durante 0,5 h antes de diluir con hexano (350 ml) y agua (350 ml). La mezcla se calento hasta 55°C durante 30 min, luego se transfirio a un embudo de separacion y se separo la fase acuosa inferior. La disolucion en hexano se concentro a presion reducida para dar el producto deseado en forma de un aceite rojo/pardo viscoso que solidifico tras reposo para dar un solido blancuzco. El producto pesaba 151,2 g, dando un rendimiento estimado de 97% como gamma-cihalotrina y una relacion de diastereoisomeros de 95:5. 1 * * * * * * * * * * * * * * * * * *
1H RMN (CDCla): 1,20 (s, 3H, ciclopropano CH3), 1,30 (s, 3H, ciclopropano CH3), 2,00 (d, 1H, CHCO2), 2,25 (t, 1H,
CHCH=CClCF3), 6,35 (s, 1H, CHCN), 6,80 (d, 1H, CH=CClCF3), 7,00-7,50 (m 9H, ArH).
GCMS: 449 (M+), 349, 225, 208, 197, 181, 141.
[a]D20 : +36,6° (c = 0,0075, DCM)
EJEMPLO 4: Procedimiento de acuerdo con la invencion
Procedimiento en un solo recipiente para gamma-cihalotrina
Cianuro de sodio (253 g) y agua (599 ml) se cargaron a un reactor de 5 litros con placas deflectoras, equipado con
turbina, agitador y termometro. El contenido del reactor se agito suavemente para disolver los cristales de cianuro y
se anadio hexano (460 ml). Despues, el contenido del reactor se enfrio hasta +6°C aplicando un refrigerante a la
camisa y a la masa de reaccion se anadieron, a lo largo de un perfodo de 8 horas, 3-fenoxi-benzaldehfdo (544 g) y
cloruro de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico (736 g). La
emulsion resultante se agito luego durante una noche para completar la reaccion. El solido que se formo en el
matraz de reaccion se disgrego con una espatula y se aumento la agitacion para mezclar los solidos. Se produjo
una suspension espesa. Una pequena muestra (~ 4 ml) de la suspension se filtro y la pasta, a la que se dio un
lavado con hexano simbolico se seco luego por estirado. El solido (0,7884 g) producido era un material cristalino
blanco fino. El analisis por CG del solido mostro que era gamma-cihalotrina con una relacion 1R alfa-S a 1R alfa-R
de 86:14 (rendimiento, aprox. 33%). La mezcla de reaccion se diluyo luego con hexano (950 ml) y la temperatura
del reactor se elevo hasta +8°C en la envolvente del reactor, siendo la masa de reaccion una suspension bastante
fluida. Al dfa siguiente, se separaron 4 ml de muestra de la masa de reaccion y se lavaron con hexano como antes.
El solido blanco resultante se lavo con un poco de hexano y se seco por estirado. El analisis por CG mostro que el material tema una relacion 1R alfa-S a 1R alfa-R de 94:6. De esta segunda filtracion se obtuvo un total de 0,5352 g de pasta que se equiparo a un rendimiento de aprox. 32% de gamma-cihalotrina. P. f. 55-58°C.

Claims (2)

  1. REIVINDICACIONES
    1. - Procedimiento para la preparacion de gamma-cihalotrina, que comprende a) clorar acido 1R cis-Z 3-(2-cloro- 3,3,3-trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarbox[lico para dar cloruro de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3- trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico); b) esterificar cloruro de acido 1R cis-Z 3-(2-cloro-3,3,3-
    5 trifluoro-1-propenil)-2,2-dimetil-ciclopropanocarboxflico con 3-fenoxi-benzaldehfdo en presencia de una fuerte de cianuro para formar una mezcla diastereoisomerica de isomeros de cihalotrina 1R y c) epimerizar la mezcla diastereoisomerica bajo condiciones en las que cristaliza en solucion el diastereoisomero menos soluble, y en el que las etapas b) y c) se combinan en un proceso en un solo recipiente.
  2. 2. - Un procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, en el que la fuente de cianuro es un cianuro de metal 10 alcalino, especialmente cianuro de sodio.
ES03786111.9T 2002-12-20 2003-12-09 Procedimiento de producción de gamma-cihalotrina Expired - Lifetime ES2424350T5 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0229803 2002-12-20
GBGB0229803.2A GB0229803D0 (en) 2002-12-20 2002-12-20 Chemical process
PCT/GB2003/005450 WO2004056752A1 (en) 2002-12-20 2003-12-09 Production process of gamma-cyhalothrin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2424350T3 ES2424350T3 (es) 2013-10-01
ES2424350T5 true ES2424350T5 (es) 2017-02-22

Family

ID=9950150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES03786111.9T Expired - Lifetime ES2424350T5 (es) 2002-12-20 2003-12-09 Procedimiento de producción de gamma-cihalotrina

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7468453B2 (es)
EP (1) EP1578720B2 (es)
JP (1) JP4504202B2 (es)
KR (1) KR20050089063A (es)
CN (1) CN1729161B (es)
AU (1) AU2003295110A1 (es)
BR (2) BR0317454A (es)
CA (1) CA2510272C (es)
DK (1) DK1578720T4 (es)
ES (1) ES2424350T5 (es)
GB (1) GB0229803D0 (es)
IL (1) IL169096A (es)
TW (1) TWI343787B (es)
WO (1) WO2004056752A1 (es)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7435849B2 (en) * 2005-10-31 2008-10-14 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the production of acid chlorides
DE102006008691A1 (de) * 2006-02-24 2007-08-30 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften
CN101663260B (zh) 2007-04-25 2013-02-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 制备酰基氯的方法
BRPI0911170B1 (pt) 2008-04-04 2018-05-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Processo para a preparação de derivados do ácido ciclo-hexanocarboxílico via o correpondente derivado de ciclo-hexanocarboxamida
KR101279751B1 (ko) 2008-04-04 2013-07-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 사이클로헥산카복실산 유도체의 제조 방법
AU2009259495B2 (en) 2008-06-17 2014-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag 1-(2-ethyl-butyl) -cyclohexanecarboxylic acid ester as an intermediate in the preparation of pharmaceutically active amides
CN110256285B (zh) * 2019-07-09 2022-03-18 上海出入境检验检疫局动植物与食品检验检疫技术中心 一种稳定同位素标记拟除虫菊酯的合成方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS515450B1 (es) 1971-06-29 1976-02-20
FR2375161A1 (fr) 1976-04-23 1978-07-21 Roussel Uclaf Procede de transformation d'un ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane optiquement actif de structure (r) en ester d'acide chiral d'alcool secondaire a-cyane de structure (s)
US4183948A (en) * 1977-01-24 1980-01-15 Imperial Chemical Industries Limited Halogenated esters
GB2000764B (en) 1977-03-23 1982-04-28 Ici Ltd Halogenated esters
CA1162560A (en) † 1980-04-23 1984-02-21 Ronald F. Mason Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives
CA1150730A (en) † 1980-04-23 1983-07-26 Michael J. Bull Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives
US4322534A (en) † 1980-06-06 1982-03-30 Fmc Corporation Preparation of esters
GB2130199A (en) 1982-10-11 1984-05-31 Ici Plc An enantiomeric pair of cyhalothrin isomers and process for the preparation thereof
ZA836964B (en) * 1982-10-11 1984-05-30 Ici Plc Insecticidal product and preparation thereof
EP0107296B1 (en) 1982-10-18 1987-07-15 Imperial Chemical Industries Plc Insecticidal product and preparation thereof
CA1206483A (en) † 1982-11-11 1986-06-24 Johannes Van Berkel Process for preparing cyclopropane carboxylic acid ester derivatives
GB8422872D0 (en) † 1984-09-11 1984-10-17 Ici Plc Insecticidal product
DE3522629A1 (de) † 1985-06-25 1987-01-08 Bayer Ag Verfahren zur herstellung bestimmter enantiomerenpaare von permethrinsaeure-(alpha)-cyano-3-phenoxy-4-fluor-benzyl -ester
CA1314559C (en) † 1987-06-15 1993-03-16 John Winfrid Ager Conversion of pyrethroid isomers to more active species
US4997970A (en) † 1987-06-15 1991-03-05 Fmc Corporation Conversion of pyrethroid isomers to move active species
US5128497A (en) † 1990-01-03 1992-07-07 Fmc Corporation Conversion of pyrethroid isomers to more active species
GB9127355D0 (en) * 1991-12-24 1992-02-19 Ici Plc Isomerisation process
IN178538B (es) † 1995-06-12 1997-05-10 Rallies India Ltd

Also Published As

Publication number Publication date
EP1578720B1 (en) 2013-05-15
WO2004056752A1 (en) 2004-07-08
DK1578720T4 (en) 2016-12-05
US20060100457A1 (en) 2006-05-11
BRPI0317454B1 (pt) 2019-01-02
CN1729161A (zh) 2006-02-01
ES2424350T3 (es) 2013-10-01
DK1578720T3 (da) 2013-08-12
JP2006510704A (ja) 2006-03-30
CA2510272C (en) 2011-11-01
EP1578720B2 (en) 2016-08-31
WO2004056752A8 (en) 2005-08-04
TW200418389A (en) 2004-10-01
KR20050089063A (ko) 2005-09-07
AU2003295110A1 (en) 2004-07-14
CA2510272A1 (en) 2004-07-08
IL169096A (en) 2010-12-30
EP1578720A1 (en) 2005-09-28
JP4504202B2 (ja) 2010-07-14
BR0317454A (pt) 2005-11-16
TWI343787B (en) 2011-06-21
GB0229803D0 (en) 2003-01-29
IL169096A0 (en) 2007-07-04
US7468453B2 (en) 2008-12-23
CN1729161B (zh) 2010-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2311647T4 (es) Procedimientos para la preparacion de o-desmetilvenlafaxina.
US7671234B2 (en) Method for producing methylglycine-N,N-diethanoic acid-trialkali metal salts with a low by-product content
RU2273629C2 (ru) Способы получения кристаллов натеглинида
BG110454A (bg) Метод за получаване на естери и производни на циклопропил-карбоксилна киселина
ES2424350T5 (es) Procedimiento de producción de gamma-cihalotrina
RU2458047C2 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-(-)-N,N-ДИЭТИЛ-2-(α-НАФТОКСИ)ПРОПИОНАМИДА ВЫСОКОЙ ЧИСТОТЫ
KR102583917B1 (ko) 양이온성 지질을 제조하는 방법
JP5260114B2 (ja) Ｎ−アルコキシカルボニル−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法
JP3042122B2 (ja) Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法
JP2735737B2 (ja) ジ炭酸ジアルキルエステルの製造方法
US10479768B2 (en) Process for the preparation of amphiphilic imidazolinium compounds
JPS6335540A (ja) 第一菊酸の光学分割法
EP1449821B1 (en) Optically active mandelic acid and its derivative, and method for crystallization thereof
CN102863340A (zh) 一种2，3，4，5-四氯硝基苯的制备及提纯方法
JP2004244340A (ja) α−ハロゲノカルボン酸エステルの製造方法
KR19980032426A (ko) 아민 제조방법
WO2006010994A1 (en) Process for preparing (s)-alpha-cyano-3-phenoxybenzyl-(s)-2-(4-chlorophenyl)-isovalerate
JPH09249631A (ja) Ｎ−〔（ｒ）−１−（２，４−ジクロロフェニル）エチル〕−（ｓ）−２−シアノ−３，３−ジメチルブタンアミドの製造法
JPS59152363A (ja) 光学活性化合物の製造法
JPS5998054A (ja) ３−メルカプトプロピオニトリルまたはその２−メチル置換体の製造法
JPH0639454B2 (ja) クロロアルキルアミン塩酸塩の製造方法
JPH0256459A (ja) Ｐ−トルエンスルホニル酢酸の製造方法