ES2396571T3 - Composiciones de lípidos humanos y procedimientos de preparación y utilización de los mismos - Google Patents

Composiciones de lípidos humanos y procedimientos de preparación y utilización de los mismos Download PDF

Info

Publication number
ES2396571T3
ES2396571T3 ES07865463T ES07865463T ES2396571T3 ES 2396571 T3 ES2396571 T3 ES 2396571T3 ES 07865463 T ES07865463 T ES 07865463T ES 07865463 T ES07865463 T ES 07865463T ES 2396571 T3 ES2396571 T3 ES 2396571T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
human
cream
composition
optionally
milk
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES07865463T
Other languages
English (en)
Inventor
Elena M. Medo
Scott Eaker
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Prolacta Bioscience Inc
Original Assignee
Prolacta Bioscience Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Prolacta Bioscience Inc filed Critical Prolacta Bioscience Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2396571T3 publication Critical patent/ES2396571T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; PREPARATION THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/20—Dietetic milk products not covered by groups A23C9/12 - A23C9/18
    • A23C9/206—Colostrum; Human milk
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2300/00—Processes
    • A23V2300/34—Membrane process

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Un procedimiento de preparación de una composición que comprende un lípido humano, elprocedimiento que comprende: (a) la obtención de leche humana entera; (b) la separación de la leche en una parte de la nata y una parte descremada;(c) el procesamiento de la parte de la nata, en el que el procesamiento comprende la precipitación y separación delos componentes proteicos de la parte de la nata; y la purificación de la parte de la nata mediante diafiltración; y (d) la pasteurización de la parte de la nata después de la etapa (c); obteniendo así una composición que comprende lípidos humanos.

Description

Composiciones de lípidos humanos y procedimientos de preparación y utilización de los mismos
CAMPO TÉCNICO
[0001] La presente descripción se refiere a composiciones que incluyen lípidos procedentes de la leche humana y a procedimientos para la preparación y utilización de dichas composiciones.
ANTECEDENTES
[0002] Se pueden administrar suplementos nutricionales a pacientes que lo necesiten, por ejemplo, por vía enteral
o parenteralmente (por ejemplo, mediante un procedimiento denominado nutrición parenteral total). Ambas fórmulas enterales y parenterales generalmente incluyen carbohidratos, lípidos, proteínas, fibra, y/o vitaminas y minerales, dependiendo de las necesidades del paciente. Las fórmulas parenterales pueden incluir otros aditivos, tales como heparina, bloqueantes del H2, etc. Las fuentes de lípidos utilizadas en las fórmulas parenterales generalmente son leche de vaca, soja, aceite de cártamo, aceite de oliva, y aceite de pescado.
RESUMEN
[0003] Esta descripción ofrece composiciones que incluyen lípidos procedentes de la leche humana, procedimientos para la obtención de dichas composiciones, y procedimientos de utilización de dichas composiciones para nutrir a pacientes, por ejemplo, pacientes humanos.
[0004] Se pueden administrar suplementos nutricionales a pacientes que lo necesiten, por ejemplo, por vía enteral
o parenteralmente (por ejemplo, mediante un procedimiento denominado nutrición parenteral total). Ambas fórmulas enterales y parenterales generalmente incluyen carbohidratos, lípidos, proteínas, fibra, y/o vitaminas y minerales, dependiendo de las necesidades del paciente. Las fórmulas parenterales pueden incluir otros aditivos, tales como heparina, bloqueantes del H2, etc. Las fuentes de lípidos utilizadas en las fórmulas parenterales generalmente son leche de vaca, soja, aceite de cártamo, aceite de oliva, y aceite de pescado. La presente descripción ofrece composiciones que incluyen lípidos procedentes de la leche humana y que se pueden utilizar para proporcionar suplementos nutricionales a pacientes humanos. Las composiciones pueden incluir ácidos grasos omega-3 y/u omega-6 (y sus precursores y derivados). Las composiciones se pueden suplementar, si se desea, con por ejemplo emulsionantes, conservantes y/u otros constituyentes nutricionales. Sin estar limitados por la teoría, se cree que la utilización de lípidos humanos puede reducir la incidencia de daño hepático que se puede producir en pacientes sometidos a NPT que incluye fuentes de lípidos no humanos. La utilización de lípidos humanos en composiciones enterales también puede ser más beneficiosa en comparación con la utilización de lípidos no humanos.
[0005] Los procedimientos ofrecidos en el presente documento se pueden llevar a cabo con grandes volúmenes de material de partida, por ejemplo, leche humana, o leche humana combinada. Los volúmenes pueden estar en el intervalo de 75 litros aproximadamente a 2000 litros/lote aproximadamente de material de partida.
[0006]
En un aspecto, la invención es como se define en la reivindicación 1.
[0007]
Las formas de realización incluyen una o más de las siguientes características.
[0008]
En una forma de realización, la etapa obtenida incluye la obtención de entre 75 litros aproximadamente y
2000 litros aproximadamente de leche humana entera.
[0009] En otra forma de realización, el procedimiento incluye adicionalmente: (i) la separación de la parte de la nata obtenida en la etapa (b) en una segunda parte de la nata y una segunda parte descremada; y (ii) en la etapa (c) el procesamiento tanto de la parte de la nata como de la segunda parte de la nata.
[0010] En otra forma de realización adicional, el procedimiento también elimina el agua por filtración de la parte descremada después de la etapa (b). El procesamiento de la parte de la nata incluye la suspensión de la parte de la nata en el agua.
[0011] En otra forma de realización, el procedimiento también puede incluir ultrafiltración. El procedimiento incluye adicionalmente, después de la etapa (c), la adición de uno o más constituyentes seleccionados del grupo constituido por: un emulsionante, un conservante (por ejemplo, un antioxidante, por ejemplo, alfa-tocoferol, vitamina C, un carotenoide y un retinoide), un diluyente, y un modificador de la osmolalidad (por ejemplo, glicerina). El procedimiento incluye, después de la etapa (c), la adición de uno o más constituyentes seleccionados del grupo constituido por: una vitamina, un mineral, y un carbohidrato.
[0012] En una forma de realización, el procedimiento también prevé la administración de la composición obtenida después de la etapa (d) a un sujeto, por ejemplo, a un paciente humano, por ejemplo, un bebé prematuro. El sujeto presenta una enfermedad o trastorno nutricional. La administración es una administración por vía parenteral, por ejemplo, parte de la administración nutricional parenteral total.
[0013] En otra forma de realización, el procedimiento incluye la homogenización de la parte de la nata después de la etapa (c). El procedimiento incluye la pasteurización de la parte de la nata después de la etapa (c).
[0014] La descripción también prevé el tratamiento de un sujeto que presente una enfermedad o trastorno nutricional. El procedimiento incluye la administración al sujeto de las composiciones ofrecidas en el presente documento (por ejemplo, la composición que incluye la fracción de lípidos humanos procedente de la leche humana y un emulsionante), tratando así al sujeto. El sujeto es un paciente humano, por ejemplo, un bebé, por ejemplo, un bebé prematuro.
[0015] Los términos bebés "prematuros", y de "bajo peso al nacer (BPN)" se utilizan indistintamente y se refieren a bebés nacidos antes de las 37 semanas de gestación y/o con un peso al nacer inferior a 2500 g.
[0016] Por "leche entera" se entiende la leche humana de la que no se ha eliminado nada de grasa.
[0017] Como se utiliza en el presente documento, el término "paciente crítico" se refiere a los pacientes que padecen una disfunción total o parcial del tracto gastrointestinal debido a nacimiento prematuro, enfermedad o estrés por lesión tal como cirugía, cáncer, diabetes aguda, sida, desnutrición, traumatismo, colitis ulcerativa, enterocolitis necrotizante, o sepsis. El término "pacientes críticos", como se utiliza en el presente documento, también está previsto que incluya pacientes hipercatabólicos. Estos individuos en estado crítico a menudo son hospitalizados y se les debe administrar la mayor parte o todas sus necesidades nutricionales diarias por vía enteral
o parenteral con el fin de mantener la síntesis de proteínas y minimizar la probabilidad de desnutrición, para mantener el estado nutricional, o para mejorar el estado nutricional.
[0018] A menos que se defina otra cosa, los términos técnicos y científicos utilizados en el presente documento tienen el mismo significado que se entiende habitualmente por la persona experta en la materia.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
[0019] La Figura 1 es un diagrama de flujo de una forma de realización para la preparación de una composición que incluye lípidos humanos para la NPT.
[0020] La Figura 2 es un diagrama de flujo de una forma de realización para la preparación de una composición que incluye lípidos humanos para la administración por vía enteral.
DESCRIPCIÓN DETALLADA
[0021] Esta descripción ofrece composiciones que incluyen lípidos procedentes de la leche humana, procedimientos para la obtención de dichas composiciones y procedimientos de utilización de dichas composiciones para nutrir a pacientes, por ejemplo, pacientes humanos.
[0022] Los pacientes humanos, por ejemplo, pacientes críticos, pacientes postquirúrgicos, pacientes que padecen de una enfermedad o trastorno nutricional, y/o bebés prematuros, a menudo requieren de la administración de suplementos nutricionales. Los suplementos nutricionales se pueden administrar a pacientes por vía enteral o parenteral (por ejemplo, mediante un procedimiento denominado nutrición parenteral total o NPT).
[0023] La nutrición parenteral total (NPT) es una práctica de alimentación intravenosa, que evita la ingesta y digestión. La nutrición enteral es una práctica de alimentación mediante un tubo, por ejemplo, nasogástrico, transpilórico, y percutáneo. Ambas fórmulas enteral y parenteral generalmente incluyen carbohidratos, lípidos, proteínas, fibra, y/o vitaminas y minerales, dependiendo de las necesidades del paciente.
[0024] Como se ha mencionado anteriormente, los lípidos son un componente importante tanto de la nutrición enteral como de la nutrición parenteral total. La presente descripción proporciona procedimientos para la obtención de composiciones que incluyen lípidos humanos y que se pueden utilizar tanto en la nutrición enteral como parenteral, por ejemplo, en la nutrición enteral y parenteral de bebés prematuros. Las composiciones pueden incluir ácidos grasos omega-3 y/u omega-6 (y sus precursores y derivados). Las composiciones se pueden suplementar con otros constituyentes, por ejemplo, emulsionantes, conservantes, diluyentes, modificadores de la osmolalidad, y/u otros componentes nutricionales (por ejemplo, vitaminas, minerales, y/o carbohidratos). Sin estar limitados por la teoría, se cree que la utilización de lípidos humanos puede reducir la incidencia de daño hepático que se puede producir en pacientes sometidos a NPT que incluye fuentes de lípidos no humanas. La utilización de lípidos
humanos en composiciones enterales también puede ser más beneficiosa en comparación con la utilización de lípidos no humanos.
[0025] Los procedimientos ofrecidos en el presente documento se pueden llevar a cabo con grandes volúmenes de material de partida, por ejemplo, leche humana, o leche humana combinada. Los volúmenes pueden estar en el intervalo de 75 litros aproximadamente a 2000 litros/lote aproximadamente de material de partida.
Nutrición enteral y parenteral
[0026] La nutrición parenteral total (NPT) es una práctica de alimentación intravenosa, que evita la ingesta y digestión. La nutrición enteral es una práctica de alimentación mediante un tubo, por ejemplo, nasogástrico, transpilórico, y percutáneo. Cada tipo presenta beneficios e inconvenientes conocidos, y los expertos en la materia pueden seleccionar una forma sobre otra, dependiendo de las necesidades individuales del paciente. Ambas fórmulas enteral y parenteral generalmente incluyen carbohidratos, lípidos, proteínas, fibra, y/o vitaminas y minerales, dependiendo de las necesidades del paciente. Las fórmulas parenterales pueden incluir otros aditivos, tales como heparina, bloqueantes del H2, etc.
[0027] Los sujetos que necesitan suplementos nutricionales incluyen, por ejemplo, bebés prematuros, pacientes postquirúrgicos, pacientes con enfermedades o trastornos nutricionales, y pacientes críticos. Por ejemplo, los bebés prematuros pueden presentar una capacidad limitada del estómago, órganos deformados, y/o un metabolismo inmaduro. Los pacientes postquirúrgicos pueden no tener la capacidad de alimentarse por sí mismos. Los pacientes críticos pueden requerir suplementos nutricionales por una serie de razones. Los pacientes críticos pueden incluir aquellos con quemaduras, traumatismos, y estados catabólicos graves.
[0028] Un grupo de pacientes que necesitan suplementos nutricionales incluyen aquellos con desnutrición. Por ejemplo, la desnutrición proteico-calórica es una complicación habitual en pacientes con enfermedad hepática crónica alcohólica (Mendenhall y col., Am. J Med 76:211-222, 1984; Mendenhall y col., Am. J. Clin. Nutr. 43:213-218, 1986) y enfermedad hepática crónica no alcohólica (O'Keefe y col. Lancet 2:615-617, 1980; Morgan y col. Gut 1976; 17:113-118). Los pacientes con enfermedad hepática en fase terminal complicada por hipertensión portal en particular es probable que se encuentren desnutridos y, cuando se hospitalizan, habitualmente necesitan de una terapia nutricional activa. A pesar de que los efectos de la desnutrición en enfermedades hepáticas crónicas sobre la nutrición de los ácidos grasos no se ha estudiado exhaustivamente, se cree que, debido a un incremento en el metabolismo basal, una malabsorción de las grasas y un catabolismo graso anómalo, estos pacientes pueden presentar anomalías significativas en el metabolismo de los ácidos grasos (Cabre y col., Am. J. Gastroent. 83:712717, 1988; Palombo y col., Gastroent. 93: 1170-1177, 1987). Sin estar limitados por la teoría, un mecanismo potencial de dicha perturbación sería una ingesta inadecuada de ácidos grasos esenciales como parte de la desnutrición proteico-calórica global.
[0029] Un paciente al que se le administre una disolución NPT que sólo contiene sacáridos, electrolitos y aminoácidos durante un periodo prolongado generalmente presenta los síntomas de una deficiencia en ácidos grasos esenciales, tales como eflorescencias, erupción eczematoide, lenta cicatrización de heridas, trombocitopenia, hinchazón grasa, anemia y similares. Las deficiencias se desarrollan en entre cuatro y seis semanas aproximadamente desde el inicio de la NPT, especialmente cuando la fuente de energía consiste sólo en sacáridos. Dicha deficiencia en ácidos grasos esenciales (que es rara en humanos que se nutren de forma rutinaria) se puede evitar con la administración de una emulsión grasa rica en ácidos grasos esenciales simultáneamente durante la terapia de NPT.
[0030] En la NPT y en tratamientos nutricionales por vía enteral se utilizan emulsiones lipídicas u otras preparaciones que contengan, por ejemplo, ácidos grasos omega-3. Por ejemplo, son útiles en el tratamiento de víctimas de traumatismos graves y sujetos con coagulación intravascular diseminada.
Lípidos derivados de leche humana
[0031] Como se ha indicado anteriormente, las fuentes de lípidos utilizadas en la NPT generalmente incluyen leche de vaca, soja, aceite de oliva, y aceite de pescado. Esta descripción proporciona procedimientos para la obtención y utilización de lípidos procedentes de leche humana. Las composiciones ofrecidas en el presente documento contienen lípidos humanos, que pueden incluir ácidos grasos tanto omega-3 como omega-6. Sin estar limitado por la teoría, se cree que la utilización de lípidos humanos en la NPT puede reducir la incidencia de daño hepático que se puede producir en pacientes sometidos a NPT que incluye fuentes de lípidos no humanas. De forma similar, la utilización de lípidos humanos puede ser beneficiosa en la nutrición por vía enteral.
[0032] La leche humana comprende aproximadamente 100.000 entidades moleculares diferentes - proteínas, lípidos, carbohidratos, vitaminas, y oligoelementos. La leche humana contiene aproximadamente entre el 3% y el 5% de los lípidos totales que existen en forma de glóbulos emulsionados recubiertos con una membrana procedente de
una célula secretora (Jensen y col., J. Dairy Sci. 73:223-240, 1990). Los lípidos presentes en la leche humana incluyen: triacilglicerol (98% aproximadamente), fosfolípidos (0,5-1% aproximadamente), y esteroles (del 0,2 al 0,5% aproximadamente, por ejemplo, colesterol) (Jensen y col., supra). Los triacilgliceroles sirven, por ejemplo, como moléculas de almacenamiento de los ácidos grasos.
[0033] Diferentes ácidos grasos en los lípidos tienen diferentes propiedades fisiológicas, bioquímicas y, en algunos casos, farmacológicas. Los ácidos grasos se clasifican, por ejemplo, según la longitud de su cadena. Los ácidos grasos de cadena larga contienen 16 átomos de carbono o superior y se pueden caracterizar adicionalmente por el número de dobles enlaces contenidos en su estructura (en subgrupos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados). Los dos ácidos grasos esenciales en la nutrición humana son el ácido oleico y el ácido alfalinolénico, a partir de los cuales se forman ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) de las series omega-6 y omega-3, respectivamente. Ejemplos de ácidos grasos omega-3 incluyen el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA). Ejemplos de ácidos grasos omega-6 incluyen el ácido gamma-linoleico (GLA), el ácido dihomogamma-linoleico (DGLA) y el ácido araquidónico (AA). El cuerpo no puede convertir los ácidos grasos omega-3 en ácidos grasos omega-6, o viceversa.
[0034] Los lípidos en la leche humana representan la fuente principal de energía para el lactante de pecho y proporcionan nutrientes esenciales, tales como vitaminas solubles en grasas y PUFA. Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC-PUFA) son los componentes estructurales claves de las membranas celulares y se depositan en el cerebro en crecimiento y la retina durante el desarrollo perinatal. La adición de LC-PUFA preformados a los lípidos de la leche humana se ha demostrado que está relacionada con una mejora de la agudeza visual y el desarrollo de las funciones cognitivas durante el primer año de vida de los bebés receptores.
[0035] El contenido en ácidos grasos de la leche humana puede variar, dependiendo de la dieta de la madre. Por ejemplo, el ácido docosahexaenoico (DHA) es un ácido graso omega-3 de 20 carbonos. Si la madre consume habitualmente pescado con un alto contenido en DHA, su leche generalmente contendrá niveles superiores de DHA que la leche de una madre con un menor acceso al pescado. En consecuencia, la leche humana puede requerir de la suplementación con DHA para asegurar cantidades suficientes de DHA. La suplementación con DHA normalmente viene acompañada por suplementación con ácido araquidónico. Por ejemplo, la patente de EE.UU. Nº 5.492.938, describe un procedimiento para la obtención de DHA a partir de dinoflagelados, y su utilización en composiciones farmacéuticas y suplementos dietéticos.
[0036] Los procedimientos descritos en el presente documento incluyen la generación de composiciones con cantidades específicas de los ácidos grasos omega-3 y omega-6 beneficiosos y deseados.
Donantes de leche humana
[0037] El material de partida de los procedimientos ofrecidos en el presente documento es la leche humana. La leche humana se recoge de donantes mediante procedimientos sistemáticos, descritos por ejemplo, en la solicitud de EE.UU. Nº de Serie 11/947.580 presentada el 29 de noviembre de 2007, y en la Solicitud de patente de EE.UU. Nº 11/526.127 (documento US 2007/0098863). Los procedimientos presentados en este documento se pueden llevar a cabo con grandes volúmenes de leche humana, por ejemplo, leche humana combinada. Los volúmenes pueden estar en el intervalo de 75 litros aproximadamente a 2000 litros/lote aproximadamente de material de partida. Una vez recogida la leche, se puede congelar, combinar, y procesar para obtener una composición de lípidos humanos.
Procedimientos para la obtención de composiciones de lípidos humanos para la NPT
[0038] Los procedimientos anteriores para la obtención de composiciones de lípidos humanos han sido descritos en la patente EE.UU. Nº 4762822, que utiliza luz UV para esterilizar la fracción lipídica obtenida mediante ultracentrifugación y la patente de EE.UU. Nº 5505955, que utiliza 20 volúmenes de cloroformo/metanol para extraer los lípidos antes de retirar los ácidos grasos libres en hexano. Los procedimientos descritos en el presente documento generan composiciones de lípidos humanos adecuadas, por ejemplo, para la administración de la NPT. Los procedimientos utilizan algunos componentes generados en los procedimientos para obtener el enriquecimiento de la leche humana (HMFs) descritos en la Solicitud de EE.UU. Nº de serie 11/947.580 presentada el 29 de noviembre de 2007, como se explica más adelante.
[0039] Haciendo referencia a la Figura 1, etapa 1, la leche humana se obtiene a partir de donantes, como se ha descrito anteriormente. Si está congelada, la leche se puede descongelar, combinar, calentar a 25°C aproximadamente, y seleccionar genéticamente para todos los contaminantes, por ejemplo, contaminantes víricos, como se describe en el documento USSN 11/947.580. A continuación la leche se somete a filtración, por ejemplo, a través de un filtro de 200 μm, y a tratamiento térmico (a 63°C aproximadamente o superior durante 30 minutos aproximadamente o superior). La leche se transfiere a un separador, por ejemplo una centrífuga, para separar la nata de la leche descremada (etapa 2). Este proceso intermedio se conoce como Suspensión A de lípidos humanos en bruto. La leche descremada se puede transferir a un segundo tanque de procesamiento, por ejemplo, hasta la etapa de filtración.
[0040] En una etapa opcional 3, el componente de la nata se puede separar una vez más (por ejemplo, mediante centrifugación) para retirar partes descremadas adicionales. Este proceso intermedio se conoce como Pasta de lípidos humanos en bruto.
[0041] En una etapa opcional 4, la Pasta de lípidos humanos en bruto se puede volver a suspender en permeado en exceso procedente del proceso de fabricación de HMF en el documento USSN 11/947.580. Este proceso intermedio que se conoce como Suspensión A1 de lípidos humanos en bruto. En el proceso de HMF, tras la separación de la nata y la leche descremada, esta última se somete a una filtración adicional, por ejemplo, ultrafiltración. La ultrafiltración es un tipo de filtración de membrana, en la que la presión hidrostática fuerza a un líquido contra una membrana semipermeable; los sólidos y los solutos de elevado peso molecular son retenidos, mientras que el agua y los solutos de bajo peso molecular pasan a través de la membrana. Aquí, este proceso concentra los nutrientes en la leche descremada al eliminar el agua mediante filtración. El agua obtenida durante la concentración se conoce como permeado. Este permeado se puede utilizar en la etapa opcional 4 de los presentes procedimientos.
[0042] En la etapa 5, cualquier componente proteico restante no unido a los lípidos se puede precipitar en disolución manipulando diversos parámetros (por ejemplo, la temperatura, la fuerza iónica, y el disolvente, por ejemplo, concentración de etanol o polietilenglicol (PEG)). Dichas técnicas de precipitación son conocidas por los expertos en la materia. Las proteínas precipitadas se pueden utilizar en diversos suplementos nutricionales.
[0043] En la etapa 6, las proteínas precipitadas se pueden separar de la suspensión de lípidos (por ejemplo, mediante centrifugación). Este proceso intermedio se conoce como Suspensión B de lípidos humanos.
[0044] En una etapa opcional 7, las sales solubles e insolubles, otros iones, y entidades moleculares pequeñas se pueden eliminar de la suspensión lipídica mediante un proceso de purificación (por ejemplo, diafiltración). La diafiltración es un proceso en el que se utilizan membranas de ultrafiltración para eliminar o reducir la concentración de sales o disolventes, o para sustituir las sales tamponantes en disoluciones que contienen moléculas grandes, tales como lípidos. Este proceso intermedio se conoce como Diafiltrado A. En la etapa opcional 8, el diafiltrado se puede deshidratar (por ejemplo, mediante ultrafiltración). Este proceso intermedio se conoce como Suspensión de lípidos humanos purificados.
[0045] En una etapa opcional 9, se puede(n) añadir constituyente(s) adicional(es) a la composición resultante. Los constituyentes pueden incluir: un emulsionante, un conservante, un diluyente, un modificador de la osmolalidad, y un componente nutricional (por ejemplo, minerales, vitaminas, y carbohidratos). Ejemplos de dichos constituyentes se describen a continuación.
[0046] En la etapa 10, la Suspensión de lípidos humanos purificados se someterá a pasteurización dando un producto final. Los procedimientos de pasteurización son conocidos en la materia. Por ejemplo, la suspensión se puede pasteurizar a un mínimo de 66°C aproximadamente manteniendo el espacio de aire a 69°C aproximadamente durante un mínimo de 30 minutos aproximadamente. En una forma de realización, la pasteurización puede ser una pasteurización corta (menos de 10 minutos aproximadamente) y a temperatura ultra elevada.
[0047] El orden y/o combinación específicos de estas etapas se puede ajustar, si así se desea.
Procedimientos para la obtención de composiciones de lípidos humanos para la administración por vía enteral
[0048] Los procedimientos descritos en el presente documento generan composiciones de lípidos humanos adecuadas, por ejemplo, para la administración por vía enteral. Los procedimientos utilizarán algunos componentes generados en los procedimientos para obtener el enriquecimiento de la leche humana (HMFs) descritos en la Solicitud de EE.UU. Nº de serie 11/947.580 presentada el 29 de noviembre de 2007, como se explica más adelante.
[0049] Haciendo referencia a la Figura 2, etapa 1, la leche humana se obtiene de donantes, como se ha descrito anteriormente. Si está congelada, la leche se puede descongelar, combinar, calentar a 25°C aproximadamente, y seleccionará genéticamente para todos los contaminantes, por ejemplo, contaminantes víricos, como se describe en el documento USSN 11/947.580. A continuación la leche se somete a filtración, por ejemplo, a través de un filtro de 200 μm, y a tratamiento térmico (por ejemplo, a 63°C aproximadamente o superior durante 30 minutos aproximadamente o superior). La leche se transfiere a un separador, por ejemplo, una centrífuga, para separar la nata de la leche descremada (etapa 2). Este proceso intermedio se conoce como Suspensión de lípidos humanos en bruto. La leche descremada se puede transferir a un segundo tanque de procesamiento, por ejemplo, hasta la etapa de filtración.
[0050] En una etapa opcional 3, el componente de la nata se puede separar una vez más (por ejemplo, mediante centrifugación) para retirar partes descremadas adicionales. Este proceso intermedio se conoce como Pasta de lípidos humanos en bruto.
[0051] En una etapa opcional 4, la Suspensión de lípidos humanos en bruto o la Pasta de lípidos humanos en bruto se pueden volver a suspender en permeado en exceso procedente del proceso de fabricación de HMF (del documento USSN 11/947.580) para conseguir una densidad específica de los lípidos. Este proceso intermedio se conoce como Suspensión de lípidos humanos estandarizada. En el proceso de HMF, tras la separación de la nata y la leche descremada, esta última se somete a una filtración adicional, por ejemplo, ultrafiltración. Este proceso concentra los nutrientes en la leche descremada al eliminar el agua mediante filtración. El agua obtenida durante la concentración se conoce como permeado. Este permeado se puede utilizar en la etapa opcional 4 de los presentes procedimientos.
[0052] En una etapa opcional 5, se puede(n) añadir constituyente(s) adicional(es) a la composición resultante. Los constituyentes pueden incluir: un emulsionante, un conservante, un diluyente, un modificador de la osmolalidad, y un componente nutricional (por ejemplo, minerales, vitaminas, y carbohidratos). Ejemplos de dichos constituyentes se describen a continuación.
[0053] En una etapa opcional 6, la Suspensión de lípidos humanos estandarizada se homogeniza, utilizando cualquier procedimiento conocido por la persona experta en la materia. La homogenización elimina los fosfolípidos de las membranas. La etapa de homogenización se puede llevar a cabo antes de la etapa 6 del proceso.
[0054] En una etapa opcional 7, la Suspensión de lípidos humanos estandarizada (homogeneizada o no homogeneizada) se puede pasteurizar antes de introducirla en un contenedor adecuado (por ejemplo, una botella o una jeringuilla oral). Los procedimientos de pasteurización son conocidos en la materia, por ejemplo, la Suspensión se puede pasteurizar a un mínimo de 66°C aproximadamente manteniendo el espacio de aire a 69°C aproximadamente durante un mínimo de 30 minutos aproximadamente. En una forma de realización, la pasteurización puede ser una pasteurización corta (menos de 10 minutos aproximadamente) y a temperatura ultra elevada.
[0055] El orden y/o combinación específicos de estas etapas se puede ajustar, si así se desea.
Composiciones de lípidos humanos para la NPT y administración por vía enteral
[0056] La presente descripción ofrece composiciones de lípidos humanos útiles, por ejemplo, en la NPT y en la administración por vía enteral. Las composiciones se pueden obtener mediante los procedimientos descritos en el presente documento.
[0057] En una forma de realización, la composición incluye una fracción de lípidos humanos. La fracción lipídica puede estar pasteurizada y/o puede incluir ácidos grasos poliinsaturados, por ejemplo, ácidos grasos omega-3 y omega-6 (o sus precursores o derivados). La composición se puede administrar por vía parenteral o por vía enteral. La fracción lipídica de la composición administrada puede proporcionar una fuente de energía al sujeto.
[0058] En otra forma de realización, la composición puede incluir un lípido humano y un emulsionante. Los emulsionantes pueden incluir, por ejemplo, fosfolípidos de yema de huevo, fosfolípidos de yema de huevo hidrogenados, fosfolípidos de soja, fosfolípidos de soja hidrogenados o tensioactivos no iónicos. Los emulsionantes también pueden ser, por ejemplo, una lecitina de yema de huevo purificada, una lecitina de soja purificada y sus derivados hidrogenados, tensioactivos no iónicos, tales como Polisorbato 80 y HCO-60. También se pueden utilizar en combinación uno o varios emulsionantes en las presentes composiciones enterales y parenterales.
[0059] En una forma de realización, las composiciones descritas en el presente documento pueden incluir: el 120% aproximadamente (p/v de la composición de emulsión total) de un emulsionante; el 0,5-50% aproximadamente (p/v) de aceite, por ejemplo, el 5-30% (p/v); el 0,1-80% aproximadamente (p/v) de fosfolípidos, por ejemplo, el 0,120% (p/v), y el 0,5-5% aproximadamente de ácidos grasos omega-3, o sus derivados.
[0060] Las composiciones también pueden incluir un modificador de la osmolalidad, por ejemplo, un alcohol polihídrico, para regular la viscosidad de las composiciones. Los alcoholes polihídricos pueden incluir, por ejemplo, glicerol y un alcohol polihídrico de un azúcar (por ejemplo, xilitol, sorbitol y manitol). Otros modificadores de la osmolalidad pueden incluir glicerina, alanina, agua estéril y otros modificadores conocidos en la materia. En las presentes composiciones se pueden utilizar en combinación uno o varios modificadores de la osmolalidad.
[0061] Opcionalmente, las composiciones enterales y parenterales descritas en el presente documento pueden incluir otros componentes, por ejemplo, monoglicéridos de ácidos grasos, diluyentes (por ejemplo, azúcares, almidones, lactosa, sacarosa), conservantes (por ejemplo, antioxidantes y anti-microbianos), componentes para
ajustar la estabilidad (por ejemplo, aminoácidos), carbohidratos (por ejemplo, fructosa y glucosa), vitaminas, y minerales.
[0062] Los antioxidantes se pueden añadir a las composiciones para, por ejemplo, proteger los ácidos grasos insaturados omega-3 y omega-6 (y sus precursores y derivados) de la oxidación. Dichos antioxidantes pueden incluir alfa-tocoferol (vitamina E), vitamina C, carotenoides o retinoides. También se pueden utilizar otros antioxidantes que protejan a los ácidos grasos insaturados omega-3 de la oxidación después de la administración e incorporación a las membranas biológicas.
[0063] Las composiciones de emulsión ofrecidas en el presente documento se pueden preparar mediante procedimientos conocidos en la materia. Por ejemplo, los lípidos se pueden mezclar con la fase acuosa, los fosfolípidos (y opcionalmente otros emulsionantes), y agentes auxiliares en un dispositivo de mezcla adecuado. La mezcla se homogeneíza entonces a un tamaño de partícula deseado.
[0064] Las composiciones también pueden contener estabilizantes, tales como A-carragenano. El A-carragenano incrementa la viscosidad de la fórmula sin formar una estructura de gel, retardando así la precipitación de las sales insolubles de calcio y fósforo, en caso de que estén incluidas en la fórmula. También se puede utilizar goma de xantano u otros estabilizantes habituales.
[0065] Además se pueden añadir agentes aromatizantes a la emulsión para hacerla más agradable para utilización enteral. Los agentes aromatizantes pueden estar en forma de extractos aromatizados, aceites volátiles, sabor a chocolate, sabor a mantequilla de cacahuete, trozos de galleta, vainilla o cualquier agente aromatizante disponible en el mercado.
Utilización de las composiciones
[0066] Las composiciones que aparecen en el presente documento se pueden administrar a sujetos, por ejemplo, pacientes humanos, que necesiten de suplementos nutricionales, por ejemplo, pacientes críticos, pacientes postquirúrgicos, pacientes que padecen una enfermedad o trastorno nutricional, y/o bebés prematuros.
[0067] Las formas de realización se deben considerar ilustrativas y no restrictivas en todos los aspectos.
Ejemplo 1. Obtención de la composición de lípidos humanos para NPT
[0068] El siguiente procedimiento se puede utilizar para obtener una composición de lípidos humanos para la administración de NPT. Este procedimiento utiliza algunos componentes generados en los procedimientos para obtener el enriquecimiento de la leche humana (HMFs) descritos en la Solicitud de EE.UU. Nº de serie 11/947.580 presentada el 29 de noviembre de 2007, como se explica a continuación.
[0069] 1. La leche entera se descongelará (en caso de estar congelada), se combinará, y se seleccionará genéticamente para todos los contaminantes, por ejemplo, contaminantes víricos, como se describe en la Solicitud de EE.UU. Nº de serie 11/947.580.
[0070] 2. La leche entera se calentará a 25°C aproximadamente y se separará en sus componentes, leche descremada y nata (por ejemplo, mediante centrifugación). Por ejemplo, la separación se producirá como se describe para la preparación de HMF en el documento USSN 11/947.580. La leche entera se puede calentar a 25°C, se filtra (por ejemplo, a través de un filtro de 200 μm), se trata térmicamente a 63°C aproximadamente o superior durante 30 minutos aproximadamente, y se transfiere a un separador, por ejemplo, una centrífuga. Después de la separación en nata y parte descremada, el proceso intermedio de la nata se conoce como Suspensión A de lípidos humanos en bruto.
[0071] 3. Opcionalmente, el componente de la nata se separará una vez más (por ejemplo, mediante centrifugación) para retirar partes descremadas adicionales. Este proceso intermedio se conoce como Pasta de lípidos humanos en bruto.
[0072] 4. Opcionalmente, la Pasta de lípidos humanos en bruto se volverá a suspender en permeado en exceso procedente del proceso de preparación de HMF del documento USSN 11/947.580. En el proceso de preparación de HMF, la parte descremada separada de la nata se somete a una concentración adicional, por ejemplo, mediante ultrafiltración, para eliminar el agua por filtración. El agua eliminada por filtración se conoce como permeado. Este permeado se puede utilizar en el procedimiento descrito en el presente documento. Este proceso intermedio se conoce como Suspensión A1 de lípidos humanos en bruto.
[0073] 5. Cualquier componente proteico restante no unido a los lípidos se precipitará en disolución manipulando diversos parámetros (por ejemplo, la temperatura, la fuerza iónica, y el disolvente, por ejemplo, concentración de etanol o PEG). Estas técnicas de precipitación son conocidas por los expertos en la materia.
[0074] 6. Las proteínas precipitadas se separarán de la suspensión lipídica (por ejemplo, mediante centrifugación). Este proceso intermedio se conoce como Suspensión B de lípidos humanos.
[0075] 7. Opcionalmente, las sales solubles e insolubles, otros iones y pequeñas entidades moleculares se eliminarán de la suspensión lipídica mediante un proceso de purificación (por ejemplo, diafiltración). Este proceso intermedio se conoce como Diafiltrado A.
[0076] 8. El diafiltrado se deshidratará (por ejemplo, mediante ultrafiltración). Este proceso intermedio se conoce como Suspensión de lípidos humanos purificada. Si se desea, se pueden añadir emulsionantes y/o conservantes.
[0077] 9. La Suspensión de lípidos humanos purificada se someterá a pasteurización, obteniéndose un producto final.
Ejemplo 2. Obtención de la composición de lípidos humanos para nutrición por vía enteral
[0078] El siguiente procedimiento se utilizará para obtener una composición de lípidos humanos para su administración por vía enteral. Este procedimiento utilizará algunos componentes generados en los procedimientos para obtener el enriquecimiento de la leche humana (HMFs) descritos en la Solicitud de EE.UU. Nº de serie 11/947.580 presentada el 29 de noviembre de 2007, como se explica a continuación.
[0079] 1. La leche entera se descongelará (en caso de estar congelada), se combinará, y se seleccionará genéticamente para todos los contaminantes, por ejemplo, contaminantes víricos, como se describe en la Solicitud de EE.UU. Nº de serie 11/947.580.
[0080] 2. La leche entera se calentará a 25°C aproximadamente y se separará en sus componentes, leche descremada y nata (por ejemplo, mediante centrifugación). Por ejemplo, la separación se producirá como se describe para la preparación de HMF en el documento USSN 11/947.580. La leche entera se puede calentar a 25°C, se filtra (por ejemplo, a través de un filtro de 200 μm), se trata térmicamente a 63°C aproximadamente o superior durante 30 minutos aproximadamente, y se transfiere a un separador, por ejemplo, una centrífuga. Después de la separación en nata y parte descremada, el proceso intermedio de la nata se conoce como Suspensión de lípidos humanos en bruto.
[0081] 3. Opcionalmente, el componente de la nata se puede separar una vez más (por ejemplo, mediante centrifugación) para retirar partes descremadas adicionales. Este proceso intermedio se conoce como Pasta de lípidos humanos en bruto.
[0082] 4. Opcionalmente, la Suspensión de lípidos humanos en bruto o la Pasta de lípidos humanos en bruto se pueden volver a suspender en permeado en exceso procedente del proceso de preparación de HMF (del documento USSN 11/947.580) para conseguir una densidad específica de los lípidos. En el proceso de preparación de HMF, la parte descremada separada de la nata se somete a una concentración adicional, por ejemplo, mediante ultrafiltración, para eliminar el agua por filtración. El agua eliminada por filtración se conoce como permeado. Este permeado se puede utilizar en el procedimiento descrito en el presente documento. Este proceso intermedio se conoce como Suspensión de lípidos humanos estandarizada.
[0083] 5. Opcionalmente, la Suspensión de lípidos humanos estandarizada se homogeneizará.
[0084] 6. Opcionalmente, la suspensión estandarizada se someterá a pasteurización antes de introducirla en un recipiente adecuado (por ejemplo, una botella o una jeringuilla oral).

Claims (13)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento de preparación de una composición que comprende un lípido humano, el procedimiento que comprende:
    (a)
    la obtención de leche humana entera;
    (b)
    la separación de la leche en una parte de la nata y una parte descremada;
    (c)
    el procesamiento de la parte de la nata, en el que el procesamiento comprende la precipitación y separación de los componentes proteicos de la parte de la nata; y la purificación de la parte de la nata mediante diafiltración; y
    (d)
    la pasteurización de la parte de la nata después de la etapa (c); obteniendo así una composición que comprende lípidos humanos.
  2. 2. El procedimiento según la reivindicación 1, que comprende adicionalmente:
    (i)
    la separación de la parte de la nata obtenida en la etapa (b) en una segunda parte de la nata y una segunda parte descremada; y
    (ii)
    en la etapa (c) el procesamiento tanto de la parte de la nata como de la segunda parte de la nata.
  3. 3.
    El procedimiento según la reivindicación 1, en el que la etapa de obtención comprende la obtención de entre 75 litros aproximadamente y 2000 litros aproximadamente de leche humana entera.
  4. 4.
    El procedimiento según la reivindicación 1, que comprende adicionalmente la eliminación de agua mediante filtración de la parte descremada después de la etapa (b), y en el que el procesamiento de la parte de la nata comprende opcionalmente la suspensión de la parte de la nata en agua.
  5. 5.
    El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende adicionalmente la homogenización de la parte de la nata después de la etapa (c).
  6. 6.
    El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la purificación de la parte de la nata comprende diafiltración y ultrafiltración.
  7. 7.
    El procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende opcionalmente después de la etapa (c), la adición de uno o más constituyentes seleccionados del grupo constituido por:
    un emulsionante, un conservante, un diluyente, y un modificador de la osmolalidad, en el que el conservante es opcionalmente un antioxidante seleccionado del grupo constituido por: alfa-tocoferol, vitamina C, un carotenoide y un retinoide, y en el que el modificador de la osmolalidad comprende opcionalmente glicerina.
  8. 8.
    La composición obtenida mediante el procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su utilización en un procedimiento de tratamiento de una enfermedad o trastorno nutricional.
  9. 9.
    La composición para su utilización según la reivindicación 8 para su utilización en un procedimiento de tratamiento de una enfermedad o trastorno nutricional en donde el procedimiento de tratamiento comprende la administración de la composición a un sujeto humano, en el que la administración de la composición comprende opcionalmente la administración por vía enteral, y en el que el sujeto humano es opcionalmente un bebé humano.
  10. 10.
    Una composición que comprende una fracción lipídica humana procedente de leche humana y un emulsionante, en la que la fracción lipídica humana además comprende opcionalmente:
    (a)
    un lípido pasteurizado; o
    (b)
    un ácido graso poliinsaturado humano, opcionalmente un ácido graso omega-3 o un ácido graso omega-6.
  11. 11. La composición según la reivindicación 10, que comprende adicionalmente un constituyente seleccionado del grupo constituido por:
    un antioxidante, un diluyente, y un modificador de la osmolalidad, en el que el antioxidante se selecciona del grupo constituido por: alfa-tocoferol, vitamina C, un carotenoide y un retinoide, y en el que el modificador de la osmolalidad comprende opcionalmente glicerina.
  12. 12. La composición según la reivindicación 10 que comprende adicionalmente un constituyente
    seleccionado del grupo constituido por: una vitamina, un mineral, y un carbohidrato. 5
  13. 13. La composición según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 121 para su utilización en un procedimiento de tratamiento de un sujeto que presenta una enfermedad o trastorno nutricional, el procedimiento que comprende la administración de dicha composición al sujeto, tratando así al sujeto, en el que el sujeto es opcionalmente un sujeto humano, y en el que el sujeto es opcionalmente un bebé humano.
ES07865463T 2006-12-08 2007-12-10 Composiciones de lípidos humanos y procedimientos de preparación y utilización de los mismos Active ES2396571T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US86915006P 2006-12-08 2006-12-08
US869150P 2006-12-08
PCT/US2007/086973 WO2008073888A2 (en) 2006-12-08 2007-12-10 Compositions of human lipids and methods of making and using same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2396571T3 true ES2396571T3 (es) 2013-02-22

Family

ID=39512430

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12188676.6T Active ES2588527T3 (es) 2006-12-08 2007-12-10 Composiciones de lípidos humanos y procedimientos de preparación y utilización de los mismos
ES07865463T Active ES2396571T3 (es) 2006-12-08 2007-12-10 Composiciones de lípidos humanos y procedimientos de preparación y utilización de los mismos

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12188676.6T Active ES2588527T3 (es) 2006-12-08 2007-12-10 Composiciones de lípidos humanos y procedimientos de preparación y utilización de los mismos

Country Status (7)

Country Link
US (2) US8377445B2 (es)
EP (1) EP2101597B1 (es)
JP (1) JP5616066B2 (es)
CN (1) CN101631469B (es)
CA (1) CA2706723C (es)
ES (2) ES2588527T3 (es)
WO (1) WO2008073888A2 (es)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100268658A1 (en) * 2001-05-14 2010-10-21 Prolacta Bioscience Method for collecting, testing and distributing milk
US20020182243A1 (en) * 2001-05-14 2002-12-05 Medo Elena Maria Method of producing nutritional products from human milk tissue and compositions thereof
WO2007035870A2 (en) 2005-09-20 2007-03-29 Prolacta Bioscience, Inc. A method for testing milk
EP3485742B1 (en) 2006-11-29 2021-09-01 Prolacta Bioscience, Inc. Human milk compositions and methods of making and using same
WO2008073888A2 (en) 2006-12-08 2008-06-19 Prolacta Bioscience, Inc. Compositions of human lipids and methods of making and using same
US8927027B2 (en) 2008-12-02 2015-01-06 Prolacta Bioscience Human milk permeate compositions and methods of making and using same
ES2655019T3 (es) 2011-08-03 2018-02-16 Prolacta Bioscience, Inc. Microfiltración de leche humana para reducir la contaminación bacteriana
US8937387B2 (en) * 2012-11-07 2015-01-20 Advanced Semiconductor Engineering, Inc. Semiconductor device with conductive vias
BR112015022059B1 (pt) * 2013-03-13 2021-06-08 Prolacta Bioscience, Inc composições de nata de leite humano pasteurizada com alto teor de gordura e método para fabricar uma composição de nata de leite humano pasteurizada com alto teor de gordura
WO2016109659A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Prolacta Bioscience, Inc. Methods of preventing and treating bronchopulmonary dysplasia using high fat human milk products
AU2016249380B2 (en) * 2015-04-15 2020-11-12 Prolacta Bioscience, Inc. Human milk compositions and methods of making and using same
AU2016381834B2 (en) 2015-12-30 2021-09-23 Prolacta Bioscience, Inc. Human milk products useful in pre- and post-operative care
US20200082942A1 (en) * 2016-12-16 2020-03-12 Koninklijke Philips N.V. System and method for determining an impact of an active sub-stance on an infant
KR20220066904A (ko) 2019-09-24 2022-05-24 프롤랙타 바이오사이언스, 인코포레이티드 염증 및 면역 질환의 치료용 조성물 및 방법
WO2022148549A1 (en) 2020-01-14 2022-07-14 Babylat Gmbh Apparatus and method for obtaining protein-enriched fractions from breast milk
KR20230135089A (ko) * 2021-01-22 2023-09-22 프롤랙타 바이오사이언스, 인코포레이티드 국소 인간 모유 제형
CA3187918A1 (en) 2021-07-30 2023-01-30 Helaina, Inc. Methods and compositions for protein synthesis and secretion

Family Cites Families (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2567898A (en) * 1945-03-19 1951-09-11 Separator Ab Method of standardizing cream
US3946113A (en) * 1972-08-21 1976-03-23 Economics Laboratory, Inc. Continuous separating and standardizing of milk
SE380422B (sv) 1974-03-07 1975-11-10 Alfa Laval Ab Foerfaringssaett foer separering av flytande mjoelkprodukter
DE3040171C2 (de) * 1980-10-24 1986-05-22 Max-Josef Dr.-Ing. Zürich Schönhuber Datenregistriersystem zur Erfassung der Daten von bestimmten Gutmengen, insbesondere von Milchlieferungen
US4362697A (en) * 1981-04-20 1982-12-07 Miles Laboratories, Inc. Homogeneous specific binding assay test device having copolymer enhancing substance
JPS6133895U (ja) 1984-07-31 1986-03-01 東レ株式会社 加熱ロ−ラ装置
SE451791B (sv) * 1984-09-11 1987-11-02 Alfa Laval Food & Dairy Eng Sett och anleggning for framstellning av mjolk med lag bakteriehalt
US4772262A (en) * 1985-04-16 1988-09-20 Natural Technologies, Inc. Portable electric breast pump
US4762822A (en) * 1985-08-08 1988-08-09 Ettinger Anna C Reduction of gastrointestinal disease-producing organisms with sialic acid and gangliosides
US5310893A (en) * 1986-03-31 1994-05-10 Hoffmann-La Roche Inc. Method for HLA DP typing
JPS6467141A (en) 1987-09-08 1989-03-13 Kougakushiya Kk Method for removing various germs and somatic cell from cow's milk and apparatus therefor
NZ228690A (en) * 1988-04-13 1991-10-25 Snow Brand Milk Products Co Ltd Continuous production of cheese curds from ultrafiltrated milk
US6020015A (en) * 1988-09-22 2000-02-01 Gaull; Gerald E. Infant formula compositions and nutrition containing genetically engineered human milk proteins
US5064674A (en) * 1989-01-13 1991-11-12 Immunopath Profile, Inc. Hypoallergenic milk products and process of making
US5407957A (en) 1990-02-13 1995-04-18 Martek Corporation Production of docosahexaenoic acid by dinoflagellates
US5334822A (en) * 1990-05-21 1994-08-02 Universal Computer Technologies Inc. Method and system for inventoring a distributed plurality of items on a supply
DE4018468A1 (de) * 1990-06-08 1991-12-12 Ultrakust Electronic Gmbh Verfahren und vorrichtung zur entnahme einer repraesentativen milchprobe
US5972337A (en) * 1990-11-01 1999-10-26 Cancer Research Fund Of Contra Costa 46 kilodalton human milk fat globule (HMFG) antigen, fragments and fusion protein
EP0636173B1 (en) * 1991-05-31 1998-09-02 Genentech, Inc. Treatment of hiv-associated immune thrombocytopenic purpura
US5169766A (en) * 1991-06-14 1992-12-08 Life Technologies, Inc. Amplification of nucleic acid molecules
US5616483A (en) * 1992-06-11 1997-04-01 Aktiebolaget Astra Genomic DNA sequences encoding human BSSL/CEL
US6056978A (en) * 1992-06-16 2000-05-02 Stolle Milk Biologics, Inc. Use of hyperimmune milk to prevent suppression of T-lymphocyte production
US5256437A (en) * 1992-06-19 1993-10-26 Pall Corporation Product and process of making sterile milk through dynamic microfiltration
CA2148261A1 (en) * 1992-10-30 1994-05-11 Jerry A. Peterson Anti-diarrheic product and method of treating rotavirus-associated infection
JP3150504B2 (ja) 1993-02-26 2001-03-26 雪印乳業株式会社 低乳糖乳製品およびその製造方法
DK169510B1 (da) * 1993-05-13 1994-11-14 Apv Pasilac As Anlæg og fremgangsmåde til behandling af mælk
DE4326665C2 (de) * 1993-08-09 1995-07-13 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur Sterilfiltration von Milch
US5707678A (en) * 1995-04-12 1998-01-13 Galagen Inc. Method for microfiltration of milk or colostral whey
US5670196A (en) * 1995-04-12 1997-09-23 Galagen Inc. Method for microfiltration of milk or colostral whey
US5983198A (en) * 1996-04-23 1999-11-09 Novus International, Inc. Integrated system monitoring use of materials, controlling and monitoring delivery of materials and providing automated billing of delivered materials
US5798266A (en) * 1996-08-27 1998-08-25 K-Quay Enterprises, Llc Methods and kits for obtaining and assaying mammary fluid samples for breast diseases, including cancer
US6194009B1 (en) * 1996-11-22 2001-02-27 Princeton Nutrition, Llc Refrigeration-shelf-stable ultra-pasteurized or pasteurized infant formula
SE519853E (sv) 1997-06-19 2005-03-29 Tetra Laval Holdings & Finance Metod för framställning av steril skummjölk
US6652900B2 (en) * 1997-03-14 2003-11-25 Tetra Laval Holdings & Finance S.A. Method and plant for producing a sterile milk product
US6017511A (en) * 1997-05-30 2000-01-25 Resolution Pharmaceuticals Inc. Glycopeptide-chelator conjugates
GB9713597D0 (en) * 1997-06-28 1997-09-03 Sec Dep Of The Home Department Improvements in and relating to forensic identification
US6846298B1 (en) * 1997-07-25 2005-01-25 Bristol-Myers Squibb Company Blood product delivery system
US6004288A (en) * 1998-11-24 1999-12-21 Hochstedler; Judy R. Breast pump
NL1010829C2 (nl) 1998-12-16 2000-06-19 Prolion Bv Inrichting en werkwijze voor het melken van dieren en een vervuilingsmeter.
ATE228779T1 (de) * 1999-01-20 2002-12-15 Nutricia Nv Säuglingsnährpräparat
AU2971700A (en) 1999-01-21 2000-08-07 Wayne State University Method and apparatus for measuring factors in mammary fluids
US20010049096A1 (en) * 1999-03-23 2001-12-06 Stephen J. Brown Sample identification with analyte determination
US6294206B1 (en) * 1999-04-09 2001-09-25 Abbott Laboratories Powdered human milk fortifier
JP2003500070A (ja) * 1999-05-21 2003-01-07 インビトロゲン・コーポレーション 核酸分子を標識するための組成物および方法
FI110752B (fi) * 1999-05-25 2003-03-31 Novatreat Oy Menetelmä ternimaidon käsittelemiseksi
DK174656B1 (da) * 1999-06-04 2003-08-11 Apv Pasilac As Fremgangsmåde og anlæg til behandling af mælk
US6183803B1 (en) * 1999-06-11 2001-02-06 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Method for processing milk
US6780987B1 (en) * 1999-12-10 2004-08-24 Trustees Of The Tufts College β-cap73 control of normal and abnormal cell migration
US20020155445A1 (en) * 1999-12-16 2002-10-24 Jarvik Jonathan W. Methods and products for peptide based DNA sequence identification and analysis
US6670124B1 (en) * 1999-12-20 2003-12-30 Stemcyte, Inc. High throughput methods of HLA typing
US7072769B2 (en) * 2000-03-01 2006-07-04 Gambro, Inc. Extracorporeal blood processing information management system
US6737096B2 (en) * 2000-03-29 2004-05-18 Tetra Laval Holdings & Finance S.A. Method and apparatus for producing a sterile milk product
JP2002068998A (ja) * 2000-08-29 2002-03-08 Meiji Milk Prod Co Ltd 経腸栄養および静脈栄養に伴う脂肪肝発生予防組成物
AU2002224240A1 (en) * 2000-11-15 2002-05-27 Fonterra Co-Operative Group Limited Colostrum-based composition
US20030152942A1 (en) * 2001-05-09 2003-08-14 Lance Fors Nucleic acid detection in pooled samples
US20070098863A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-03 Prolacta Bioscience, Inc. Method for collecting, testing and distributing milk
US20020182243A1 (en) 2001-05-14 2002-12-05 Medo Elena Maria Method of producing nutritional products from human milk tissue and compositions thereof
US20070203802A1 (en) * 2005-09-23 2007-08-30 Prolacta Bioscience, Inc. Method for collecting, testing and distributing milk
US20100268658A1 (en) * 2001-05-14 2010-10-21 Prolacta Bioscience Method for collecting, testing and distributing milk
US6866994B2 (en) * 2001-05-30 2005-03-15 Neomatrix, Llc Noninvasive intraductal fluid diagnostic screen
US20030093171A1 (en) * 2001-07-19 2003-05-15 Creative Edge Design Group, Ltd. Flexible label printing assembly
US6875459B2 (en) * 2001-09-10 2005-04-05 Henry B. Kopf Method and apparatus for separation of milk, colostrum, and whey
FI115752B (fi) 2002-05-14 2005-07-15 Valio Oy Menetelmä käytettäväksi vähälaktoosisen tai laktoosittoman maitotuotteen valmistamiseksi
US6910594B2 (en) * 2002-11-19 2005-06-28 The First Years Inc. Method and apparatus for storing milk
US7867541B2 (en) * 2003-04-14 2011-01-11 Mead Johnson Nutrition Company Compositions and methods of formulation for enteral formulas containing sialic acid
US7951410B2 (en) * 2003-04-14 2011-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Enteral compositions containing caseinoglycomacropeptide having an enhanced concentration of sialic acid
PT1638416E (pt) 2003-06-23 2013-07-08 Nestec Sa Utilização de uma fórmula nutricional para função de barreira intestinal óptima
WO2005000040A1 (en) * 2003-06-24 2005-01-06 University Of Kansas Medical Center Infant formula
NZ527434A (en) 2003-08-07 2006-03-31 Fonterra Co Operative Group Production of protein composition from a dairy stream and its use as an ingredient in the manufacture of a cheese
JP4090972B2 (ja) * 2003-09-19 2008-05-28 日産ディーゼル工業株式会社 エンジンの排気浄化装置
WO2005051088A2 (en) 2003-11-12 2005-06-09 Abbott Laboratories Iron-containing human milk fortifier with improved antimicrobial properties
WO2005035557A2 (en) * 2003-10-14 2005-04-21 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth, Near Dublin Adenylate cyclase in the treatment and/or prophylaxis of immune-medicated disease
JP2007526943A (ja) * 2004-03-04 2007-09-20 エイチティーエル ハイ − テック リピッズ リミテッド 構造化されたトリグリセリド類およびそれを含むエマルション類
US20050214358A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Riken Composition for promoting development of nervous system
US20060011558A1 (en) * 2004-07-15 2006-01-19 Fencl Forrest B Disinfecting system and method for liquid systems
EP1637043A1 (en) 2004-09-17 2006-03-22 Medela Holding AG Human milk fortifiers and methods for their production
EP1791444A1 (en) 2004-09-10 2007-06-06 Medela Holding AG Human milk fortifiers and methods for their production
CN101014856B (zh) * 2004-09-10 2012-06-27 美德乐控股公司 分析和处理人乳的方法和系统
US20060115558A1 (en) 2004-11-30 2006-06-01 Jean-Claude Lamothe Method of production and control of animal derived food products and derivatives thereof
CA2537452C (en) * 2005-03-09 2013-12-24 Abbott Laboratories Concentrated human milk fortifier liquid
US20060233915A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Bristol-Myers Squibb Company Liquid nutritional product to supplement human milk
RU2423879C2 (ru) * 2005-07-01 2011-07-20 Н.В. Нютрисиа Детское питание с гидролизованными белками
WO2007035870A2 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Prolacta Bioscience, Inc. A method for testing milk
US9149052B2 (en) 2006-08-30 2015-10-06 Prolacta Bioscience, Inc. Methods of obtaining sterile milk and compositions thereof
EP3485742B1 (en) 2006-11-29 2021-09-01 Prolacta Bioscience, Inc. Human milk compositions and methods of making and using same
WO2008073888A2 (en) 2006-12-08 2008-06-19 Prolacta Bioscience, Inc. Compositions of human lipids and methods of making and using same
US20080254165A1 (en) * 2007-04-12 2008-10-16 Rashid Patel Novel manufacturing process for milk acid
US20090181848A1 (en) * 2007-07-06 2009-07-16 Ep Minerals, Llc Crystalline silica-free diatomaceous earth blended filter aids and methods of manufacturing the same
US20100069716A1 (en) 2008-09-12 2010-03-18 Yem Chin Flexible guide conduit

Also Published As

Publication number Publication date
CA2706723A1 (en) 2008-06-19
EP2101597B1 (en) 2012-10-17
ES2588527T3 (es) 2016-11-03
EP2101597A4 (en) 2010-11-17
CN101631469B (zh) 2014-04-02
US8377445B2 (en) 2013-02-19
HK1136166A1 (en) 2010-06-25
WO2008073888A2 (en) 2008-06-19
CN101631469A (zh) 2010-01-20
EP2101597A2 (en) 2009-09-23
HK1186353A1 (en) 2014-03-14
US8821878B2 (en) 2014-09-02
JP2010512344A (ja) 2010-04-22
WO2008073888A3 (en) 2008-07-24
US20100280115A1 (en) 2010-11-04
JP5616066B2 (ja) 2014-10-29
US20130195989A1 (en) 2013-08-01
CA2706723C (en) 2015-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2396571T3 (es) Composiciones de lípidos humanos y procedimientos de preparación y utilización de los mismos
RU2436414C2 (ru) Пищевой продукт для диагностики аллергии или для уменьшения интенсивности аллергических реакций
JP2025128195A (ja) 栄養製品
CN101325882B (zh) 包含长链多不饱和脂肪酸的营养补充剂
ES2693519T3 (es) Composición lipídica para mejorar la composición corporal durante el crecimiento de recuperación
US20160213041A1 (en) Nutritional composition having lipophilic compounds with improved solubility and bioavailability
CN102762115A (zh) 供给营养素的制剂和方法
CN106535919A (zh) 改善脑功能的药剂和预防或治疗认知功能障碍的药剂
CN105939705B (zh) 用于肠胃外给药的包含epa甘油三酯和dha甘油三酯的组合物
CA3209353A1 (en) Infant formulas containing human breast milk proteins
CN111616221A (zh) 一种改善记忆力、缓解压力的奶粉及其制备方法
US20160136214A1 (en) Sesame seed oil aqueous extracts and methods of making and using thereof
EP2572593B1 (en) Compositions of human lipids and methods of making and using same
TW201507627A (zh) 包含乳清和經水解之酪蛋白之營養組成物及彼之用途
RU2290824C2 (ru) Молочный продукт энтерального питания "нутриэн стандарт"
WO2024064327A1 (en) Human milk oligosaccharides for enhancing blood-brain barrier function
HK1136166B (en) Compositions of human lipids and methods of making and using same
HK1186353B (en) Compositions of human lipids and methods of making and using same
CN119817811B (zh) 营养组合物及其用途
TWI712367B (zh) 營養組成物
RU2440767C1 (ru) Стерилизованный молочный продукт на основе козьего молока для питания беременных и кормящих женщин
HK1140427B (en) Agent for facilitating the development of brain in infant comprising milk-derived phospholipid and food composition comprising the same
HK1140427A1 (en) Agent for facilitating the development of brain in infant comprising milk-derived phospholipid and food composition comprising the same