ES2360164A1 - Ligandos de 5ht6 en el aumento de peso inducido por fármacos. - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere al uso de compuestos que se unen al receptor 5HT6 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de aumento de peso, obesidad o factores de riesgo cardio-metabólicos inducidos por un fármaco terapéutico.

Description

Ligandos de 5HT_{6} en el aumento de peso inducido por fármacos.
Descripción de la invención
La presente invención se refiere al uso de compuestos que se unen al receptor 5HT_{6} en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del aumento de peso, la obesidad o los factores de riesgo cardiometabólicos asociados inducidos por un fármaco terapéutico.
La superfamilia de los receptores de serotonina (5-HT) incluye 7 clases (5-HT_{1}-5-HT_{7}) que engloban 14 subclases humanas [D. Hoyer, et al., Neuropharmacology, 1997, 36, 419]. El receptor 5-HT_{6} es un receptor de serotonina identificado mediante clonación molecular tanto en ratas [F. J. Monsma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; M. Ruat, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, 193, 268] como en seres humanos [R. Kohen, et al., J. Neurochem., 1996, 66, 47]. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT_{6} son útiles para el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central y del tracto gastrointestinal, tales como el síndrome del intestino irritable. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT_{6} también son útiles en el tratamiento de la ansiedad, la depresión y los trastornos de la memoria y cognitivos [M. Yoshioka, et al., Ann. NY Acad. Sci., 1998, 861, 244; A. Bourson, et al., Br. J. Pharmacol., 1998, 125, 1562; D. C. Rogers, et al., Br. J. Pharmacol. Suppl., 1999, 127, 22P; A. Bourson, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1995, 274, 173; A. J. Sleight, et al., Behav. Brain Res., 1996, 73, 245; T. A. Branchek, et al., Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 2000, 40, 319; C. Routledgé, et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1606]. Se ha demostrado que los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos para el tratamiento de la esquizofrenia tienen una alta afinidad por los receptores 5-HT_{6} [B. L. Roth, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, 268, 1403; C. E. Glatt, et al., Mol. Med., 1995, 1, 398; F. J. Mosma, et al., Mol. Pharmacol., 1993, 43, 320; T. Shinkai, et al., Am. J. Med. Genet., 1999, 88, 120]. Los compuestos con afinidad por el receptor 5-HT_{6} son útiles para tratar la hipercinesia en lactantes (ADHD, trastorno de hiperactividad y déficit de atención) [W. D. Hirst, et al., Br. J. Pharmacol., 2000, 130, 1597; C. Gérard, et al., Brain Research, 1997, 746, 207; M. R. Pranzatelli, Drugs of Today, 1997, 33, 379]. Además, se ha demostrado que el receptor 5-HT_{6} también desempeña un papel en la ingestión de alimentos [Neuropharmacology, 41, 2001, 210-219].
Los trastornos de ingestión de alimentos, particularmente la obesidad, constituyen una grave amenaza, que aumenta rápidamente, para la salud de los seres humanos de todos los grupos de edad, puesto que aumentan el riesgo de desarrollar otras enfermedades graves, incluso potencialmente mortales, tales como la diabetes o las enfermedades coronarias. Un posible ejemplo de un trastorno de la ingestión de alimentos es el aumento de peso que resulta de la ingesta de fármacos, denominado "aumento de peso inducido por fármacos" en el presente documento, del que uno de los posibles ejemplos incluye los fármacos antipsicóticos. Tal como se establece en las revisiones de Newcomer (2005) y Melkersson & Dalh (2004), se sabe que los fármacos de "segunda generación" o "antipsicóticos atípicos" producen un aumento de peso grave en aproximadamente el 50% de los pacientes en tratamiento. En algunos casos, el aumento de la adiposidad tiene un efecto perjudicial en su estado cardiometabólico produciendo dislipidemia, resistencia a la insulina, alteración de la tolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2 y síndrome metabólico, tal como define, por ejemplo, la Organización Mundial de la Salud (1999), la American Heart Association National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (Panel III de tratamiento de adultos del Programa nacional de educación sobre el colesterol de la Asociación Cardíaca Estadounidense) (2002) y la Internacional Diabetes Federation (Federación internacional de la diabetes) (2005). Los dos fármacos antipsicóticos atípicos con mayor propensión a producir aumento de peso y obesidad son clozapina y olanzapina (véase Newcomer, 2005; Melkersson & Dahl, 2004). El tratamiento con olanzapina produce un aumento medio en el peso corporal de \sim 5 kg, pero el efecto puede ser mucho mayor en algunos individuos, especialmente en niños y adolescentes (Haapasalo-Pesu & Saarijarvi, 2001; Ratzoni et al., 2002) y además, también se ha informado de que el tratamiento de los trastornos psiquiátricos con estos fármacos antipsicóticos produce dislipidemia y diabetes tipo 2 (véase Newcomer, 2005; Melkersson & Dahl, 2004).
Por tanto, el objeto de la presente invención era encontrar medios para el tratamiento del aumento de peso inducido por fármacos y sus factores de riesgo relacionados.
Dicho objeto se ha logrado proporcionando el uso de un compuesto que se une al receptor 5HT_{6} en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del aumento de peso, la obesidad y los factores de riesgo cardiometabólicos asociados inducidos por un fármaco terapéutico.
Ahora se ha demostrado sorprendentemente que los compuestos que se unen al receptor 5HT_{6} podían evitar la obesidad y el aumento de peso inducidos por fármacos. Además de que los compuestos, cuyo uso se reivindica en esta invención, sorprendentemente también producen una significativa pérdida de peso por debajo de los valores control tratados con el vehículo. Tal pérdida de peso proporciona de este modo un beneficio clínico inesperado para un paciente, que necesita tratamiento con una medicación que produce aumento de peso, y tiene sobrepeso o está obeso y/o comprometido metabólicamente y, como consecuencia, tiene un riesgo cardiometabólico aumentado. Para este paciente, la pérdida de peso adicional y la adiposidad reducida proporcionados por el/los compuesto(s) que se une(n) al receptor 5HT_{6}, cuyo uso se reivindica en esta invención, mejorará sus perfiles lipídicos en plasma y/o glucémicos y reducirá enormemente su exposición al riesgo de desarrollar dislipidemia, diabetes tipo 2, de desarrollar síndrome metabólico o de padecer un accidente cardiovascular o cerebrovascular.
"El/los compuesto(s) que se une(n) al receptor 5HT_{6}" (utilizándose también ligando de 5HT_{6} en esta descripción y siendo lo mismo que "compuesto(s) que se une(n) al receptor 5HT_{6}"), tal como se usa(n) en esta solicitud se define(n) como que tiene(n) un valor de CI_{50} \leq 5000 nM, más preferiblemente \leq 1000 nM, más preferiblemente \leq 500 nM. Más preferiblemente, el valor de CI_{50} es \leq 250. Más preferiblemente, el valor de CI_{50} es \leq 100 nM. Lo más preferiblemente, el valor de CI_{50} es \leq 50 nM. Los compuestos que se unen al receptor 5HT_{6} pueden ser agonistas parciales, antagonistas totales, agonistas totales, agonista/antagonista mixto o agonistas inversos. Los sistemas de prueba farmacológicos para determinar todas estas funcionalidades son bien conocidos en la técnica. Por tanto, en una modalidad preferida, el "compuesto que se une al receptor 5HT_{6}" es un agonista parcial. En otra modalidad preferida, el/los "compuesto(s) que se une(n) al receptor 5HT_{6}" es un agonista total. En otra modalidad preferida, el "compuesto que se une al receptor 5HT_{6}" es un antagonista total. En otra modalidad preferida, el "compuesto que se une al receptor 5HT_{6}" es un agonista inverso. En otra modalidad preferida, el "compuesto que se une al receptor 5HT_{6}" es un agonista/antagonista
mixto.
"Tratamiento", tal como se usa en esta solicitud, se define como el tratamiento de una enfermedad o de un síntoma médicamente relevante, concretamente el aumento de peso, la obesidad o el aumento de los factores de riesgo cardiometabólicos asociados, pero también incluye la prevención de los síntomas o la actividad preventiva durante el desarrollo de los síntomas.
"Fármaco terapéutico", tal como se usa en esta solicitud, se define como un fármaco o principio activo, formulación médica o medicamento que se está utilizando en el tratamiento terapéutico de un mamífero o paciente. Específicamente, "fármaco terapéutico" se refiere a un fármaco o a un principio activo o formulación farmacéutica o medicamento que se está utilizando en el tratamiento de un mamífero o paciente cuyo uso ha inducido o producido, en todos o sólo en casos específicos de su uso en mamíferos o en un paciente, aumento de peso, obesidad o el aumento de los factores de riesgo cardiometabólicos así asociados. Por tanto, preferiblemente, el aumento de peso, la obesidad o el aumento de los factores de riesgo cardiometabólicos así asociados es un efecto secundario conocido del "fármaco terapéutico".
"Factores de riesgo cardiometabólico asociados", tal como se usa en esta solicitud, se definen como factores o parámetros médicamente relevantes, que solos o en combinación con otros, aumentan el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, metabólicas o cardiometabólicas, o de padecer un accidente cardiovascular o cerebrovascular. Los factores de riesgo incluyen el desarrollo de dislipidemia, síndrome metabólico, resistencia a la insulina, alteración de la tolerancia a la glucosa o diabetes tipo 2.
Los radicales/grupos alifáticos, tal como se denominan en la presente invención, están opcionalmente mono o polisustituidos y pueden ser ramificados o no ramificados, saturados o insaturados. Los grupos alifáticos insaturados, tal como se define en la presente invención, incluyen radicales alquenilo y alquinilo. Los grupos alifáticos saturados, tal como se define en la presente invención, incluyen radicales alquilo. Los radicales alifáticos preferidos según la presente invención incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, vinilo (etenilo), etinilo, propilo, n-propilo, isopropilo, alilo (2-propenilo), 1-propinilo, metiletilo, butilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, butenilo, butinilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, n-pentilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo y n-decilo.
En el contexto de esta invención, radical o grupo alquilo se entiende que significa hidrocarburos saturados, lineales o ramificados, que pueden estar no sustituidos o mono o polisustituidos. Los grupos alquenilo y alquinilo, por otra parte, incluye grupos como, por ejemplo, -CH=CH-CH_{3} O-C\equivC-CH_{3}, mientras que el alquilo saturado engloba, por ejemplo, -CH_{3} y -CH_{2}-CH_{3}. En estos radicales, alquilo C_{1-2} representa alquilo C_{1} o C_{2}, alquilo C_{1-3} representa alquilo C_{1}, C_{2} o C_{3}, alquilo C_{1}-4 representa alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3} o C_{4}, alquilo C_{1-5} representa alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3}, C_{4} o C_{5}, alquilo C_{1-6} representa alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5} o C_{6}, alquilo C_{1-7} representa alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6} o C_{7}, alquilo C_{1-8} representa alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6}, C_{7} o C_{8}, alquilo C_{1-10} representa alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6}, C_{7}, C_{8}, C_{9} o C_{10} y alquilo C_{1-18} representa alquilo C_{1}, C_{2}, C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6}, C_{7}, C_{8}, C_{9}, C_{10}, C_{11}, C_{12}, C_{13}, C_{14}, C_{15}, C_{16}, C_{17} o C_{18}. Los radicales alquilo son preferiblemente metilo, etilo, vinilo (etenilo), propilo, alilo (2-propenilo), 1-propinilo, metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, si están sustituidos también CFH_{2}, CF_{3} o CH_{2}OH, etc.
En el contexto de esta invención, radical o grupo cicloalquilo se entiende que significa hidrocarburos saturados e insaturados (pero no aromáticos) cíclicos (sin un heteroátomo en el anillo) que pueden estar no sustituidos o mono o polisustituidos. Además, cicloalquilo C_{3-4} representa cicloalquilo C_{3} o C_{4}, cicloalquilo C_{3-5} representa cicloalquilo C_{3}, C_{4} o C_{5}, cicloalquilo C_{3-6} representa cicloalquilo C_{3}, C_{4}, C_{5} o C_{6}, cicloalquilo C_{3-7} representa cicloalquilo C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6} o C_{7}, cicloalquilo C_{3-8} representa cicloalquilo C_{3}, C_{4}, C_{5}, C_{6}, C_{7} o C_{8}, cicloalquilo C_{4-5} representa cicloalquilo C_{4} o C_{5}, cicloalquilo C_{4-6} representa cicloalquilo C_{4}, C_{5} o C_{6}, cicloalquilo C_{4-7} representa cicloalquilo C_{4}, C_{5}, C_{6} o C_{7}, cicloalquilo C_{5-6} representa cicloalquilo C_{5} o C_{6} y cicloalquilo C_{5-7} representa cicloalquilo C_{5}, C_{6} o C_{7}. Sin embargo, los cicloalquilos mono o poliinsaturados, preferiblemente monoinsaturados, también caen en particular bajo el término cicloalquilo, siempre que el cicloalquilo no sea un sistema aromático. Los radicales alquilo y cicloalquilo son preferiblemente metilo, etilo, vinilo (etenilo), propilo, alilo (2-propenilo), 1-propinilo, metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, ciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo y también adamantilo.
En el contexto de esta invención, alquil-cicloalquilo se entiende que significa un grupo cicloalquilo (véase anteriormente) que está conectado a otro átomo a través de un grupo alquilo C_{1-6} (véase anteriormente), mientras que el grupo alquilo C_{1-6} siempre es saturado y no sustituido, y lineal o ramificado.
En relación con el grupo alquilo o alifático, a menos que se defina lo contrario, el término sustituido en el contexto de esta invención, se entiende que significa el reemplazo de al menos un radical hidrógeno, por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH u OH, entendiéndose que radicales "polisustituidos" (sustituidos más de una vez) significa que el reemplazo surte efecto tanto en átomos diferentes como iguales varias veces con sustituyentes iguales o diferentes, por ejemplo, tres veces en el mismo átomo de C, como en el caso de CF_{3}, o en lugares diferentes, como en el caso de -CH(OH)-CH=CH-CHCl_{2}. "Opcionalmente al menos monosustituido" significa cualquiera de "monosustituido", "polisustituido" o (si no se cumple la opción) "no sustituido".
El término (CH_{2})_{3-6} debe entenderse que significa -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, (CH_{2})_{1-4} debe entenderse que significa -CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, (CH_{2})_{4-5} debe entenderse que significa -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, etc.
El término "sistema de anillo", incluyendo "sistema de anillo mono o bicíclico", según la presente invención, se refiere a un sistema de anillo o sistemas de anillo que comprende o comprenden sistemas de anillo carbocíclicos saturados, insaturados o aromáticos, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que están opcionalmente al menos monosustituidos. Dichos sistemas de anillo pueden estar condensados a otros sistemas de anillo carbocícliclos, tales como grupos arilo, grupos naftilo, grupos heteroarilo, grupos cicloalquilo, etc. Preferiblemente, el "sistema de anillo" puede consistir en 1 anillo (monocícliclo), o 2 (bicíclico) o 3 (tricíclico) anillos que están condensados.
Un radical o grupo arilo se entiende que significa sistemas de anillo con al menos un anillo aromático pero sin heteroátomos ni siquiera en uno solo de los anillos. Son ejemplos fenilo, naftilo, fluorantenilo, fluorenilo, tetralinilo o indanilo, en particular 9H-fluorenilo o radicales antracenilo, que pueden estar no sustituidos o monosustituidos o polisustituidos.
En el contexto de esta invención, alquil-arilo se entiende que significa un grupo arilo (véase anteriormente) que está conectado a otro átomo a través de un grupo alquilo C_{1-6} (véase anteriormente), mientras que el grupo alquilo C_{1-6} siempre es saturado y no sustituido, y lineal o ramificado.
Un radical o grupo heterociclilo se entiende que significa sistemas de anillo heterocíclico, anillo saturado o insaturado que contiene uno o más heteroátomos del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y/o azufre en el anillo y también puede estar mono o polisustituido. Son ejemplos que pueden mencionarse del grupo de los heteroarilos furano, benzofurano, tiofeno, benzotiofeno, pirrol, piridina, pirimidina, pirazina, quinolina, isoquinolina, ftalazina, benzo-1,2,5-tiadiazol, benzotiazol, indol, benzotriazol, benzodioxolano, benzodioxano, carbazol y quinazolina.
En el contexto de esta invención, alquil-heterociclilo se entiende que significa un grupo heterociclilo (véase anteriormente) que está conectado a otro átomo a través de un grupo alquilo C_{1-6} (véase anteriormente), mientras que el grupo alquilo C_{1-6} siempre es saturado y no sustituido, y lineal o ramificado.
En relación con arilo o alquil-arilo, cicloalquilo o alquil-cicloalquilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo, sustituido se entiende que significa (a menos que se defina de otra manera) la sustitución del sistema de anillo del arilo o alquil-arilo, cicloalquilo o alquil-cicloalquilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo con OH, SH, =O, halógeno (F, Cl, Br, I), CN, NO_{2}, COOH; NR_{x}R_{y}, siendo R_{x} y R_{y} independientemente o bien H o bien un alquilo C_{1-6} saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un alquilo C_{1-6} saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un -O-alquilo C_{1-6} (alcoxilo) saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un -S-alquilo C_{1-6} saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un grupo -C(O)-alquilo C_{1-6} saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un grupo -C(O)-O-alquilo C_{1-6} saturado o insaturado, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido; un arilo o alquil-arilo sustituido o no sustituido; un cicloalquilo o alquil-cicloalquilo sustituido o no sustituido; un heterociclilo o alquil-heterociclilo sustituido o no sustituido. "Opcionalmente al menos monosustiuido" significa cualquiera de "monosustituido", "polisustituido" o (si no se cumple la opción) "no sustituido".
El término "sal" se entiende que significa cualquier forma de principio activo utilizado de acuerdo con la invención en el que se supone una forma iónica o que está cargado y acoplado con un contraión (un catión o anión) o está en disolución. Mediante esto también se entienden complejos del principio activo con otras moléculas o iones, en particular complejos que están complejados mediante interacciones iónicas.
El término "sal fisiológicamente aceptable" significa, en el contexto de esta invención, cualquier sal que se tolera fisiológicamente (lo que significa la mayor parte del tiempo que no es tóxica, especialmente no producida por el contraión) si se utiliza apropiadamente para un tratamiento, especialmente si se utiliza en o se aplica a seres humanos y/o mamíferos.
Estas sales fisiológicamente aceptables pueden formarse con cationes o bases y, en el contexto de esta invención, se entiende que significan sales de al menos uno de los compuestos utilizados de acuerdo con la invención (normalmente un ácido (desprotonado)) como un anión con al menos un catión, preferiblemente inorgánico, que se tolera fisiológicamente (especialmente si se utiliza en seres humanos y/o mamíferos). Las sales de los metales alcalinos y los metales alcalinotérreos se prefieren particularmente y también aquellas con NH_{4}, pero en particular, las sales de (mono) o (di)sodio, (mono) o (di)potasio, magnesio o calcio.
Estas sales fisiológicamente aceptables también pueden formarse con aniones o ácidos y, en el contexto de esta invención se entiende que significan sales de al menos uno de los compuestos utilizados de acuerdo con la invención (normalmente protonados, por ejemplo, en el nitrógeno) como el catión con al menos un anión que se toleran fisiológicamente (especialmente si se utilizan en seres humanos y/o mamíferos). Mediante esto se entiende en particular, en el contexto de esta invención, la sal formada con un ácido tolerado fisiológicamente, es decir, sales del principio activo particular con ácidos inorgánicos u orgánicos que se toleran fisiológicamente (especialmente si se utilizan en seres humanos y/o mamíferos). Son ejemplos de sales toleradas fisiológicamente de ácidos particulares sales de: ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido láctico o ácido cítrico.
Los compuestos de la invención pueden estar en forma cristalina o bien como compuestos libres o como solvatos y se pretende que estas formas estén dentro del alcance de la presente invención. Los métodos de solvatación se conocen generalmente dentro de la técnica. Los solvatos adecuados son los solvatos farmacéuticamente aceptables. El término "solvato", según esta invención, debe entenderse que significa cualquier forma del principio activo de acuerdo con la invención en la que este compuesto tiene unida otra molécula mediante unión no covalente (lo más probablemente, un disolvente polar) incluyendo especialmente hidratos y alcoholatos, por ejemplo, matanolato.
Cualquier compuesto que sea un profármaco de un compuesto de fórmula (I) está dentro del alcance de la invención. El término "profármaco" se utiliza en su sentido más amplio y engloba aquellos derivados que se convierten in vivo en los compuestos de la invención. Tales derivados se producirían fácilmente por los expertos en la técnica e incluyen, dependiendo de los grupos funcionales presentes en la molécula y sin limitación, los siguientes derivados de los presentes compuestos: ésteres, ésteres de aminoácidos, ésteres de fosfato, ésteres de sulfonato de sales metálicas, carbamatos y amidas. Ejemplos de los métodos bien conocidos para producir un profármaco de un compuesto que actúa dado se conocen por los expertos en la técnica y pueden encontrarse, por ejemplo, en Krogsgaard-Larsen et al. "Textbook of Drug Design and Discovery" Taylor & Francis (abril de 2002).
A menos que se establezca lo contrario, los compuestos de la invención también pretenden incluir compuestos que difieren sólo en la presencia de uno o más átomos isotópicamente enriquecidos. Por ejemplo, compuestos que tienen las presentes estructuras, excepto por el reemplazo de un hidrógeno por deuterio o tritio, o el reemplazo de un carbono por carbono enriquecido en ^{13}C o ^{14}C o nitrógeno enriquecido en ^{15}N, están dentro del alcance de esta invención.
Los compuestos de fórmula (I) o sus sales o solvatos están preferiblemente en forma farmacéuticamente aceptable o sustancialmente pura. Mediante forma farmacéuticamente aceptable se quiere decir, entre otras cosas, que tiene un nivel farmacéuticamente aceptable de pureza excluyendo aditivos farmacéuticos normales, tales como diluyentes y vehículos, y sin incluir ningún material considerado tóxico en los niveles de dosificación normales. Los niveles de pureza para el principio activo son preferiblemente superiores al 50%, más preferiblemente superiores al 70%, lo más preferiblemente superiores al 90%. En una modalidad preferida, son superiores al 95% del compuesto de fórmula (I) o de sus sales, solvatos o profármacos.
En una modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula I,
1
en la que
\underbar{- -}Z representa o bien =C(R^{10}) o bien -CH_{2} o =N;
y en la que
o bien
Y representa -S(O_{2})-R^{13}, mientras que X representa R^{1} o (CH_{2})_{n}-R^{11};
o bien
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{12};
mientras que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A, o N-(S(O_{2})-A)_{2};
y en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NH-C(=O)-alquilo C_{1-5}, N(alquilo C_{1-5})-C(=O)-alquilo C_{1-5}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede estar unido mediante un grupo alquileno C_{1-6}, alquenileno C_{2-6} o alquileno C_{2-6} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}, y en el que el radical heteroarilo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o un radical alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-R'; -C(=O)-O-R'; -OR'; -SR'; -N(R')-S(=O)_{2}-R''; -NH-R'; -NR*R**; F; Cl; Br; I; un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o un radical arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NH-C(=O)-alquilo C_{1-5}, N(alquilo C_{1-5})-C(=O)-alquilo C_{1-5}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido mediante un grupo alquileno C_{1-6} lineal o ramificado y en el que el radical heteroarilo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-OH; O-R'; -S-R'; -C(=O)OR''; un átomo de halógeno; un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustiuido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como un miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno lineal o ramificado; o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno lineal o ramificado;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
R^{12} representa R^{11},
o
representa
2
siendo n 0;
o representa -C(O-alquilo C_{1-45})-(CH_{2})_{m}-R^{11};
R^{13} representa un radical alifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o -CHR'R'';
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
siendo m 0, 1, 2, 3 ó 4;
R' y R'' idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alifático saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
R* y R** idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alifático saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
o
R* y R** junto con el nitrógeno de conexión forman un radical heterocíclico opcionalmente al menos monosustituido;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 3 a 9 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo
C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S),
-C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH,
-NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}),
-C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno
y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula I,
\vskip1.000000\baselineskip
3 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que
\underbar{- -}Z representa o bien =C(R^{10}) o bien -CH_{2} o =N;
y en la que
o bien
Y representa -S(O_{2})-R^{13}, mientras que X representa R^{1};
o bien
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{12};
mientras que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A, o N-(S(O_{2})-A)_{2};
y en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NH-C(=O)-alquilo C_{1-5}, N(alquilo C_{1-5})-C(=O)-alquilo C_{1-5}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede estar unido mediante un grupo alquileno C_{1-6}, alquenileno C_{2-6} o alquileno C_{2-6} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}, y en el que el radical heteroarilo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o un radical alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-R'; -C(=O)-O-R'; -OR'; -SR'; -N(R')-S(=O)_{2}-R''; -NH-R'; -NR*R**; F; Cl; Br; I; un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o un radical arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NH-C(=O)-alquilo C_{1-5}, N(alquilo C_{1-5})-C(=O)-alquilo C_{1-5}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido mediante un grupo alquileno C_{1-6} lineal o ramificado y en el que el radical heteroarilo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-OH; O-R'; -S-R'; -C(=O)OR''; un átomo de halógeno; un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustiuido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como un miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno lineal o ramificado; o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno lineal o ramificado;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2},
-S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s)
como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y
azufre;
R^{12} representa R^{11},
o
\newpage
\global\parskip0.880000\baselineskip
representa
4
siendo n 0;
o representa -C(O-alquilo C_{1-45})-(CH_{2})_{m}-R^{11};
R^{13} representa un radical alifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o -CHR'R'';
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
siendo m 0, 1, 2, 3 ó 4;
R' y R'' idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alifático saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
R* y R** idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alifático saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
o
R* y R** junto con el nitrógeno de conexión forman un radical heterocíclico opcionalmente al menos monosustituido;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 3 a 9 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo
C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo
C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
\newpage
\global\parskip1.000000\baselineskip
En una posible modalidad de la invención se aplica la condición de que el compuesto [3-(2-dimetilamino-etil)-1H-indol-5-il]-amida del ácido 5-cloro-naftaleno-2-sulfónico se desmiente del uso de acuerdo con la invención.
En una modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención de acuerdo con la fórmula I se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ia,
5
en la que
o bien
Y representa -S(O_{2})-R^{13}, mientras que X representa R^{1} o (CH_{2})_{n}-R^{11};
o bien
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{12};
mientras que
uno de R^{9}a, R^{9}b, R^{9}c o R^{9}d representa N(R^{3})-S(O_{2})-A,
y en la que
A, R^{1}, R^{3}, R^{9}a, R^{9}b, R^{9}c, R^{9}d, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13} y n son como se definieron anteriormente.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención de acuerdo con la fórmula I se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ia,
6
en la que
o bien
Y representa -S(O_{2})-R^{13}, mientras que X representa R^{1};
o bien
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{12};
mientras que
uno de R^{9}a, R^{9}b, R^{9}c o R^{9}d representa N(R^{3})-S(O_{2})-A,
y en la que
A, R^{1}, R^{3}, R^{9}a, R^{9}b, R^{9}c, R^{9}d, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13} y n son como se definieron anteriormente.
En una modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula I, o Ia
en la que
- -Z representa o bien =C(R^{10}) o bien -CH_{2} o =N;
y en la que
o bien
Y representa -S(O_{2})-R^{13}, mientras que X representa R^{1} o (CH_{2})_{n}-R^{11};
o bien
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{12};
mientras que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A, o N-(S(O_{2})-A)_{2};
y en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
R^{12} representa R^{11},
o
representa
7
siendo n 0;
o representa -C(O-alquilo C_{1-5})-(CH_{2})_{m}-R^{11};
R^{13} representa un radical cicloalifático C_{5-7} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o
-CHR'R''; siendo R' y R'' idénticos o diferentes, representando cada uno un radical alquilo C_{1-5} saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
siendo m 0, 1, 2, 3 ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula I, o Ia
en la que
- -Z representa o bien =C(R^{10}) o bien -CH_{2} o =N;
y en la que
o bien
Y representa -S(O_{2})-R^{13}, mientras que X representa R^{1};
o bien
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{12};
mientras que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A, o N-(S(O_{2})-A)_{2};
y en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
R^{12} representa R^{11},
o
representa
8
siendo n 0;
o representa -C(O-alquilo C_{1-5})-(CH_{2})_{m}-R^{11};
R^{13} representa un radical cicloalifático C_{5-7} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o -CHR'R''; siendo R' y R'' idénticos o diferentes, representando cada uno un radical alquilo C_{1-5} saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
siendo m 0, 1, 2, 3 ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención de acuerdo con la fórmula I se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ib o Ic,
9
y en las que R^{1}, R^{9a}, R^{9b}, R^{9c}, R^{9d}, R^{10}, R^{11}, R^{12} y n tienen el significado dado anteriormente.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención de acuerdo con la fórmula (Ib) es un compuesto de acuerdo con las fórmulas (Iba), (Ibb) o (Ibc),
10
y en las que A, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{5}, R^{9a}, R^{9b}, R^{9c}, R^{9d}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, m y n tienen el significado dado anteriormente y
en las que
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-R'; -C(=O)-O-R'; -OR'; -SR'; -N(R')-S(=O)_{2}-R''; -NH-R'; -NR*R**; F; Cl; Br; I; un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o un radical arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NH-C(=O)-alquilo C_{1-5}, N(alquilo C_{1-5})-C(=O)-alquilo C_{1-5}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5},
-S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido mediante un grupo alquileno C_{1-6} lineal o ramificado y en el que el radical heteroarilo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
preferiblemente, R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención de acuerdo con la fórmula (Ic) es un compuesto de acuerdo con las fórmulas (Ica), (Icb), (Icc) o (Icd),
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11 
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y en las que A, R^{1}, R^{3}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, m y n tienen el significado dado anteriormente y en las que R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} tienen el significado dado anteriormente.
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En una modalidad muy preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos se sulfonamida de acuerdo con la fórmula Iba
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12 
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en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azu-
fre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (Iba) se conocen del documento WO03/042175 A1 y son muy adecuados para seleccionarse para utilizarse de acuerdo con la invención y, por tanto, el contenido de esta publicación a la que se hace referencia está formando parte en su totalidad de la descripción de esta invención como refe-
rencia.
Además, se prefiere si el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Iba, que consiste
en:
[1] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[2] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[3] Clorhidrato de N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[4] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-3,5-diclorobencenosulfonamida.
[5] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenilbencenosulfonamida.
[6] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-clorotiofeno-2-sulfonamida.
[7] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[8] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[9] N-[3-(2-dimetilamino-etil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida.
[10] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[11] Clorhidrato de N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[12] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[13] Clorhidrato de N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[14] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-clorotiofeno-2-sulfonamida.
[15] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-4-fenilbencenosulfonamida.
[16] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]quinolin-8-sulfonamida.
[17] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[18] N-[3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[19] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[20] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-(2-piridil)tiofeno-2-sulfonamida.
[21] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-2,1,3-benzotiadiazol-4-sulfonamida.
[22] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]quinolin-8-sulfonamida.
[23] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-2-sulfonamida.
[24] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenoxibencenosulfonamida.
[25] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenilbencenosulfonamida.
[26] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-N-etil-naftaleno-2-sulfonamida.
[27] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[28] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}naftaleno-1-sulfonamida.
[29] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[30] N-[3-dimetilaminometil-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[31] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[32] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[33] N-[3-(2-dibutilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[34] N-[3-(2-dibutilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[35] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-1-sulfonamida.
[36] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-trans-\beta-estirenosulfonamida.
[37] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1H-indol-5-il]-trans-\beta-estirenosulfonamida.
[38] N-[3-(octahidroindolizin-7-il)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[39] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida.
[40] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}naftaleno-2-sulfonamida.
[41] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1H-indol-5-il]-\alpha-toluenosulfonamida.
[42] N-[3-(3-dietilaminopropil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[43] N-[3-(3-dietilaminopropil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[44] N-{3-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-5-il}-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[45] N-{3-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-5-il}naftaleno-1-sulfonamida.
[46] N-{3-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-5-il}naftaleno-2-sulfonamida.
[47] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[48] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-1-sulfonamida.
[49] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[50] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}quinolin-8-sulfonamida.
[51] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}-4-fenilbencenosulfonamida.
[52] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)etil-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[53] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)etil-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-1-sulfonamida;
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opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
\newpage
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ibb
13
en la que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A, o N-(S(O_{2})-A)_{2};
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
m representa 0, 1, 2, 3 ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (Ibb) se conocen del documento WO06/015867 A1 y son muy adecuados para seleccionarse para utilizarse de acuerdo con la invención y, por tanto, el contenido de esta publicación a la que se hace referencia está formando parte en su totalidad de la descripción de esta invención como referencia.
Además, se prefiere si el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ibb, que consiste en:
2-[5-(5-Cloro-3-metil-benzo[b]tiofeno-2-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dietil-2-oxoacetamida.
N,N-Dietil-2-[5-(naftaleno-2-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
N,N-Dietil-2-[5-(naftaleno-1-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
2-[5-(Bifenil-4-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dietil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dietil-2-oxo-2-[5-(quinolina-8-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[5-(naftaleno-2-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[5-(naftaleno-1-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
2-[5-(5-Cloro-3-metil-benzo[b]tiofeno-2-sulfonil-amino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
2-[5-(6-Cloro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dietil-2-oxo-acetamida.
2-[5-(6-Cloro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[4-(naftaleno-1-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
2-[4-(5-Cloro-3-metil-benzo[b]tiofeno-2-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
2-[4-(6-Cloro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[5-[(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-sulfonilamino]-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
Éster etílico del ácido 5-(3-dimetilaminooxalil-1H-indol-5-ilsulfamoil)-3-metil-benzofuran-2-carboxílico.
2-[5-(Bifenil-4-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-oxo-2-[5-(2-oxo-2,3-dihidro-benzoxazol-6-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-acetamida.
N,N-Dimetil-2-oxo-2-[5-(2-oxo-2,3-dihidrobenzo[d]tiazol-6-sulfonamido)-1H-indol-3-il]acetamida.
2-[5-[(4-Ciclohexil-fenil)-1-sulfonilamino]-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[5-[(4-fenoxi-fenil)-1-sulfonilamino]-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
2-[5-(5-Cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamido)-2-metil-1H-indol-3-il)-N,N-dietil-2-oxoacetamida.
2-(5-(6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamido)-2-metil-1H-indol-3-il)-N,N-dietil-2-oxoacetamida.
2-(6-(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
N,N-dimetil-2-(6-(naftaleno-3-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida.
2-(6-(bifenil-4-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
N,N-dimetil-2-(6-(naftaleno-1-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida.
N,N-dimetil-2-(6-(2-(naftaleno-1-il)etilsulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida.
N,N-dimetil-2-oxo-2-(6-(4-fenoxifenilsulfonamido)-1H-indol-3-il)acetamida.
2-(6-(3,4-diclorotiofeno-2-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
2-(6-(3,5-diclorofenilsulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
2-(6-(1-cloronaftaleno-6-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
2-(6-(6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
N,N-dietil-2-(2-metil-5-(5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida.
N,N-dietil-2-(2-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ibc
14
en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} (si está presente) representa hidrógeno;
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; con la condición de que uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} represente N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2};
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
R^{12} representa R^{11}, o representa -C(O-alquilo C_{1-5})-(CH_{2})_{m}-R^{11};
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4;
siendo m 0, 1, 2, ó 3;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (Ibc) se conocen del documento WO06/024535 A1 y son muy adecuados para seleccionarse para utilizarse de acuerdo con la invención y, por tanto, el contenido de esta publicación a la que se hace referencia está formando parte en su totalidad de la descripción de esta invención como referencia.
Además, se prefiere si el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ibc, que consiste en:
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-3-metilbeno[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-naftaleno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)imidazol[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-4-fenilbencenosulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-4-fenoxibencenosulfonamida
\bullet 3,5-Dicloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)bencenosulfonamida
\bullet 4,5-Dicloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)-4-fenilbencenosulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)-2-(naftaleno-1-il)etanosulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)-4-fenoxibencenosulfonamida
\bullet 3,5-Dicloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)bencenosulfonamida
\bullet 4,5-Dicloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etoxietil)-1H-indol-7-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-7-il)_{3}-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 7-Bis(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-(dietilamino)-1-etoxietil)-1H-indol
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)-1-etoxietil)-1H-indol-7-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 7-Bis(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol
\bullet 7-Bis(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-7-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 7-Bis(6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-ilsulfonil)amino-3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)-4-bifenilsulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)-4-fenoxibencenosulfonamida
\bullet 3,5-Dicloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)bencenosulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)-2-(naftaleno-1-il)etanosulfonamida
\bullet 6-Bis(6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-ilsulfonil)amino-3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol
\bullet 6-Bis(3,5-diclorobencenosulfonil)amino-3-(2-dimetilamino)etil-1H-indol
\bullet 6-Bis(4,5-diclorotiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-dimetilamino)etil-1H-indol
\bullet 6-Bis(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-(dimetilamino)-1-(etoxietil)-1H-indol
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet 6-(5-Cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamido)-3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-carboxilato de etilo
\bullet N-(5-bromo-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-7-il)-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet N-(4-bromo-3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet N-(7-bromo-3-(2-dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)benzofuran-2-sulfonamida
\bullet N-(7-metoxi-3-(2(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida
\bullet N-(7-metoxi-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(7-metoxi-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente;
preferiblemente se selecciona de:
N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida,
N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida,
6-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
6-(5-Cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamido)-3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-carboxilato de etilo,
N-(5-bromo-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-7-il)-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
N-(4-bromo-3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida,
N-(7-bromo-3-(2-dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)benzofuran-2-sulfonamida,
N-(7-metoxi-3-(2(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida,
N-(7-metoxi-3-(2(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida y
6-Cloro-N-(7-metoxi-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Ica)
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15 
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en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4; preferiblemente siendo n 2;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (Ica) se conocen del documento WO05/013978 A1 y son muy adecuados para seleccionarse para utilizarse de acuerdo con la invención y, por tanto, el contenido de esta publicación a la que se hace referencia está formando parte en su totalidad de la descripción de esta invención como referencia.
Además se prefiere si el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ica, que consiste en:
[1] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[2] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[3] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[4] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-4-fenilbencenosulfonamida,
[5] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-2-(naftaleno-1-il)-etanosulfonamida,
[6] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-4-fenoxibencenosulfonamida,
[7] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-3,5-diclorobencenosulfonamida y
[8] 6-cloro-N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Icb)
16
en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa un átomo de hidrógeno o metilo;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4; preferiblemente siendo n 2;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (Icb) se conocen del documento WO05/013977 A1 y son muy adecuados para seleccionarse para utilizarse de acuerdo con la invención y, por tanto, el contenido de esta publicación a la que se hace referencia está formando parte en su totalidad de la descripción de esta invención como referencia.
Además se prefiere si el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Icb), que consiste en:
[1] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[2] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[3] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[4] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-1-sulfonamida,
[5] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-bencenosulfonamida,
[6] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-quinolina-8-sulfonamida,
[7] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenoxibencenosulfonamida,
[8] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-metilbencenosulfonamida,
[9] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-clorotiofeno-2-sulfonamida,
[10] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-benzo[1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida,
[11] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazol[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[12] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-3,5-diclorobencenosulfonamida,
[13] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-3-bromobencenosulfonamida,
[14] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-3-nitrobencenosulfonamida,
[15] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-1-fenilmetanosulfonamida,
[16] N-[1-(2-pirrolidina-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[17] N-[1-(2-pirrolidina-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[18] N-[1-(2-pirrolidina-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[19] trans-N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-2-feniletenosulfonamida,
[20] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4,5-diclorotiofeno-2-sulfonamida,
[21] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-acetilbencenosulfonamida,
[22] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-bromobencenosulfonamida,
[23] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-metoxibencenosulfonamida,
[24] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[25] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-nitrobencenosulfonamida,
[26] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fluorobencenosulfonamida,
[27] N-[1-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[28] N-[1-(2-pirrolidina-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[29] N-[1-(2-dietilamino)etil)-1H-indol-5-il)-naftaleno-2-sulfonamida,
[30] N-[1-(2-dietilamino)etil)-1H-indol-5-il)-naftaleno-1-sulfonamida,
[31] N-[1-(2-dietilamino)etil)-1H-indol-5-il)-4-fenilbencenosulfonamida,
[32] 5-cloro-N-[1-(2-(dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[33] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-naftaleno-2-sulfonamida,
[34] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-naftaleno-1-sulfonamida,
[35] 6-cloro-N-[1-(2-(dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[36] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-4-fenilbencenosulfonamida,
[37] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-2(naft-1-il)etanosulfonamida,
[38] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-4-fenoxi-bencenosulfonamida,
[39] 3,5-dicloro-N-[1-(2-(dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-bencenosulfonamida,
[40] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-benzo[b]tiofeno-3-sulfonamida,
[41] N-[1-(2-dietilamino)etil)-1H-indol-5-il)-benzo[b]tiofeno-3-sulfonamida y
[42] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-benzo[b]tiofeno-3-sulfonamida,
[43] 5-cloro-3-metil-N-[1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)benzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[44] N-[1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida,
[45] N-[1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)naftaleno-1-sulfonamida,
[46] 6-cloro-N-[1-(3-piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[47] 4-fenil-N-(1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)bencenosulfonamida,
[48] 2-(naft-1-il)-N-(1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)etanosulfonamida,
[49] 4-fenoxi-N-(1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)bencenosulfonamida,
[50] 3,5-dicloro-N-(1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)bencenosulfonamida,
[51] 4,5-dicloro-N-(1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)tiofeno-2-sulfonamida y
[52] 5-cloro-N-(1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)naftaleno-1-sulfonamida,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Icc)
17
en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4; preferiblemente siendo n 2;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (Icc) se conocen del documento WO05/013976 A1 y son muy adecuados para seleccionarse para utilizarse de acuerdo con la invención y, por tanto, el contenido de esta publicación a la que se hace referencia está formando parte en su totalidad de la descripción de esta invención como referencia.
Además, se prefiere si el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Icc), que consiste en:
[1] N-[1-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[2] N-[1-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[3] N-[1-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[4] N-[1-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[5] N-[1-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-4-fenilbencenosulfonamida,
[6] N-[1-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-2-(naftaleno-1-il)etanosulfonamida,
[7] N-[1-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-4-fenoxibencenosulfonamida,
[8] N-[1-(2-Dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-3,5-diclorobencenosulfonamida,
[9] 5-Cloro-3-metil-N-[1-(2-pirrolidin-1-il)etil-1H-indol-6-il]benzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[10] N-[1-[2-(Pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-6-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[11] N-[1-[2-Pirrolidin-1-il]etil]-1H-indol-6-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[12] 6-Cloro-N-[1-[2-pirrolidin-1-il]etil]-1H-indol-6-il]-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[13] 4-Fenil-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-6-il)-bencenosulfonamida,
[14] 2-(Naftil-1-il)-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-6-il)-etansulfonamida,
[15] 4-Fenoxi-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-6-il)-bencenosulfonamida y
[16] 3,5-Dicloro-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)-1H-indol-6-il)-bencenosulfonamida,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Icd)
18
en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4; preferiblemente siendo n 2;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (Icd) se conocen del documento WO05/013979 A1 y son muy adecuados para seleccionarse para utilizarse de acuerdo con la invención y, por tanto, el contenido de esta publicación a la que se hace referencia está formando parte en su totalidad de la descripción de esta invención como refe-
rencia.
Además, se prefiere si el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Icd), que consiste en:
[1] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-7-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[2] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-7-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[3] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-7-il]-4-fenilbencenosulfonamida y
[4] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-7-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[5] 5-cloro-3-metil-N-[1-(2-pirrolidin-1-il)etil-1H-indol-7-il]benzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[6] N-[1-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-7-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[7] 6-cloro-N-[1-[2-pirrolidin-1-il]etil]-1H-indol-7-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida y
[8] 2-(naft-1-il)-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-7-il)-etansulfonamida
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
En otra modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Id)
19
en la que
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c}, R^{8d} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa H;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azu-
fre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (Id) se conocen del documento WO05/013974 A1 y son muy adecuados para seleccionarse para utilizarse de acuerdo con la invención y, por tanto, el contenido de esta publicación a la que se hace referencia está formando parte en su totalidad de la descripción de esta invención como refe-
rencia.
Además, se prefiere si el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Id), que consiste en:
[1] 1-Ciclohexanosulfonil-3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]-5-nitro-1H-indol,
[2] 5-Cloro-1-ciclohexanosulfonil-3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]-1H-indol,
[3] 5-Amino-1-ciclohexanosulfonil-3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridina-4-il]-1H-indol y
[4] Clorhidrato de 1-ciclohexanosulfonil-5-fluoro-3-(1,2,3,5,8,8a-hexahidro-indolicina-7-il)-1H-indol,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
En una modalidad preferida de la invención, el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Ie)
20
en la que
\underbar{- -}Z representa o -CH_{2} o =N;
y en la que
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{11};
mientras que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A;
y en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; -NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A) representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
Los compuestos de acuerdo con la fórmula (Ie) se conocen del documento WO06/069809 A1 y son muy adecuados para seleccionarse para utilizarse de acuerdo con la invención y, por tanto, el contenido de esta publicación a la que se hace referencia está formando parte en su totalidad de la descripción de esta invención como referencia.
Además, se prefiere si el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} que se está utilizando de acuerdo con la invención se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula (Ie), que consiste en:
[1] N-(1-(2-(Dimetilamino)etil)-1H-indazol-6-il)naftaleno-2-sulfonamida,
[2] 5-Cloro-N-(1-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indazol-6-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[3] [3-(1-Metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-amida del ácido naftaleno-2-sulfónico,
[4] [3-(1-Metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-amida del ácido 5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofeno-2-sulfónico,
[5] [3-(1-Metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-amida del ácido naftaleno-1-sulfónico,
[6] [3-(1-Metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-amida del ácido 4-fenilbenceno-4-sulfónico,
[7] N-[3-(1-Metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-4-fenoxi-bencenosulfonamida,
[8] N-[3-(1-Metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida,
[9] N-[1-(2-(Dimetilamino)etil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-6-cloro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
En una modalidad preferida del uso de acuerdo con la invención, el medicamento es para el tratamiento del aumento de peso inducido por un fármaco terapéutico.
En otra modalidad preferida del uso de acuerdo con la invención, el medicamento es para el tratamiento de la obesidad inducida por un fármaco terapéutico.
En otra modalidad preferida del uso de acuerdo con la invención, el medicamento es para el tratamiento de los factores de riesgo cardiometabólicos inducidos por un fármaco terapéutico.
Un ejemplo típico de un fármaco terapéutico que produce/induce aumento de peso es la olanzapina. Éste es un fármaco que se sabe que produce aumento de peso, obesidad y riesgo cardiometabólico asociado. Son ejemplos de otros fármacos antipsicóticos que producen aumento de peso los antipsicóticos atípicos incluyendo, pero sin limitarse a, olanzapina, clozapina, quetiapina, risperidona, amisulpirida, zotepina, sertindol, aripiprazol y ziprasidona, y también los anteriores neurolépticos típicos incluyendo, pero sin limitarse a, clorpromazina, haloperidol, flupenazina, mesoridazina y tioridazina.
Los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos no son la única clase de fármacos que tienen el potencial de producir un marcado aumento de peso y obesidad. Los expertos en la técnica conocen bien que otros muchos fármacos producen aumento de peso y obesidad y, como consecuencia, sitúan a los pacientes que reciben estos medicamentos en un riesgo cardiometabólico aumentado (por ejemplo, véase la revisión de Pijl & Meinders, 1996).
Otras muchas clases de fármacos distintos a los antipsicóticos típicos y atípicos producen aumento de peso en los pacientes. Ejemplos de clases terapéuticas y ejemplos específicos de fármacos (terapéuticos) que producen aumento de peso incluyen, pero no se limitan a, los siguientes:
Antidepresivos, que comprenden los inhibidores irreversibles de la monoamino oxidasa A y B (MAOIs) no selectivos, incluyendo, pero sin limitarse a, tranilcipromina, fenelzina e isocarboxacida, los antidepresivos tricíclicos (TCAs) incluyendo, pero sin limitarse a, amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina, protriptilina y trimipramina, los inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina incluyendo, pero sin limitarse a, fluoxetina, sertralina, paroxetina y citalopram, los tan denominados antidepresivos de "tercera generación" y atípicos incluyendo, pero sin limitarse a, mirtazepina, venlafaxina, mianserina y trazodona.
Fármacos para tratar la manía y el trastorno bipolar incluyendo, pero sin limitarse a, litio, olanzapina, quetiapina y valproato sódico.
Corticosteroides para tratar la inflamación incluyendo, pero sin limitarse a, prednisona, prednisolona, budesonida, dexametasona, metilprednisolona y betametasona.
Fármacos para el tratamiento de la diabetes tipo 1, resistencia a la insulina, alteración de la tolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 incluyendo, pero sin limitarse a, las sulfonilureas (clorpropamida, tolbutamida, acetoheximida, tolazamida, glibenclamida, glipizida, glicazida, glimepirida, gliquidona, gliburida), las meglitinidas (netaglinida, repaglinida, mitiglitinida), los agonistas de los receptores activados por agentes estimulantes de la proliferación de peroxisomas de tipo gamma (PPAR\gamma) (troglitazona, rosiglitazona, pioglitazona, ciglitazona, darglitazona), los inhibidores de la producción de glucosa hepática (antagonistas del glucagón, inhibidores de la glucosa-6-fosfatasa, inhibidores de la glucógeno fosforilasa), la insulina (insulina humana lispro, insulina humana aspart, insulina neutra, insulina neutra humana [pyr], insulina neutra humana [prb], insulina neutra bovina, insulina neutra porcina, insulina isófana humana, insulina isófana [prb], insulina isófana humana [pyr], insulina isófana porcina, insulina isófana bovina, suspensión de insulina-cinc humana [pyr], humulina [prb], suspensión de insulina-cinc porcina, suspensión de insulina-cinc humana [prb], insulina garglina humana, inyección de insulina-cinc-protamina [prb], suspensión de insulina-cinc bovina, insulina-cinc-protamina bovina, insulina humana bifásica [pyr], insulina humana bifásica [prb], insulina humana isófana y neutra bifásica [prb], insulina humana [emp], insulina isófana y neutra porcina bifásica, insulina aspart bifásica, insulina determir), sensibilizadores de insulina/secretagogos de insulina de doble acción (2 agonistas de receptores del péptido hipofisiario activador de la adenilato ciclasa/receptor de péptido intestinal vasoactivo [VPAC]), moduladores de la captación de glucosa (agentes de translocación de GLUT 4, agonistas del receptor retinoide X, inhibidores \beta de la cinasa I\kappa\beta [IKK], inhibidores de la cinasa p38 MAP, inhibidores de la proteína tirosina fosfatasa 1B [PTP1B], activadores del receptor de la insulina tirosina cinasa, inhibidores de la \alpha-glucosidasa, inhibidores del contransporte de sodio/glucosa, inhibidores de la glucógeno sintasa cinasa 3 [GSK3]) y moduladores del metabolismo mitocondrial. Los medicamentos también pueden comprender combinaciones de los compuestos enumerados anteriormente incluyendo, pero sin limitarse a rosiglitazona + metformina, rosiglitazona + simvastatina, rosiglitazona + sulfonilurea, metformina + glipizida, sitagliptina + metformina, medicamentos de combinación PPAR\gamma/\alpha (sipoglitazar, tesaglitazar, muraglitazar, reglitazar, peliglitazar, cevoglitazar, ragaglitazar, naveglitazar, imiglitazar, aloglitazar, sodelglitazar, peliglitazar, pemoglitazar, netoglitazona), medicamentos de combinación PPAR\gamma/\alpha/\delta.
Antidepresivos, incluyendo, pero sin limitarse a, bloqueantes de receptores \beta-adrenérgicos, por ejemplo, propranolol, metoprolol y atenolol, y bloqueantes de receptores \alpha_{1}-adrenérgicos, por ejemplo, doxasina y prazosina.
Fármacos para el tratamiento del reflujo gastroesofágico, la dispepsia y las úlceras, incluyendo, pero sin limitarse a, esomeprazol, omeprazol y lansoprazol.
Fármacos para el tratamiento y la prevención de los trastornos convulsivos y epilépticos incluyendo, pero sin limitarse a, vigabatrina, piracetam, carbamazepina, pregabalina, gabapentina, lamotrigina y valproato sódico.
Fármacos para el tratamiento o la prevención del dolor neuropático incluyendo, pero sin limitarse a, carbamazepina, pregabalina, gabapentina, valproato sódico, lamotrigina y los antidepresivos tricíclicos, por ejemplo, amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina, protriptilina y trimipramina o fármacos antidepresivos atípicos y de "tercera generación", por ejemplo, mirtazepina, venlafaxina, mianserina y trazodona.
Fármacos para el tratamiento y la prevención de la migraña incluyendo, pero sin limitarse a, metisergida, pizotifeno, memantina, fármacos antiepilépticos, por ejemplo, vigabatrina, piracetam, carbamazepina, pregabalina, gabapentina, lamotrigina y valproato sódico, antidepresivos tricíclicos, por ejemplo, amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina, protriptilina y trimipramina, los inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina incluyendo, pero sin limitarse a, fluoxetina, sertralina, paroxetina y citalopram, y los fármacos antidepresivos atípicos y de "tercera generación", por ejemplo, mirtazepina, venlafaxina, mianserina y trazodona.
Antihistaminas, incluyendo, pero sin limitarse a, difenidramina y clorfeniramina.
Benzodiazepinas, incluyendo, pero sin limitarse a, clobazam.
Medicación anticonceptiva, particularmente los anticonceptivos de liberación prolongada inyectables incluyendo, pero sin limitarse a, acetato de medroxiprogesterona de liberación prolongada (DMPA).
Terapia hormonal sustitutiva incluyendo, pero sin limitarse a, progesterona y estrógeno naturales o sintéticos y sus análogos administrados o bien solos o en combinación.
Por tanto, en una modalidad preferida del uso de acuerdo con la invención, el fármaco terapéutico que induce aumento de peso, obesidad o factores de riesgo cardiometabólicos asociados, se selecciona del grupo que consiste en:
antipsicóticos, que comprenden los antipsicóticos atípicos y los neurolépticos típicos, antidepresivos incluyendo MAOIs, TCAs, SSRIs, antidepresivos atípicos y de "tercera generación", agentes antimaníacos, corticosteroides, agentes para la resistencia a la insulina, alteración de la tolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2, antihipertensores, antiulcerativos gástricos, antiepilépticos, fármacos utilizados en medicamentos para el dolor neuropático, antihistaminas, fármacos utilizados en medicamentos para la migraña, benzodiazepinas, anticonceptivos y fármacos utilizados en la terapia hormonal sustitutiva.
En una modalidad preferida del uso de acuerdo con la invención, el fármaco terapéutico que induce aumento de peso, obesidad o factores de riesgo cardiometabólicos asociados es un antipsicótico, que comprende los antipsicóticos atípicos y los neurolépticos típicos, antidepresivos incluyendo MAOIs, TCAs, SSRIs, antidepresivos atípicos y de "tercera generación", agentes antimaníacos. Especialmente, el fármaco terapéutico que induce aumento de peso, obesidad o factores de riesgo cardiometabólicos asociados es un neuroléptico.
El medicamento puede estar en cualquier forma adecuada para la aplicación a los seres humanos y/o los animales, preferiblemente mamíferos, y puede producirse mediante procedimientos convencionales conocidos por los expertos en la técnica. La composición del medicamento puede variar dependiendo de la vía de administración.
El medicamento de la presente invención puede administrarse, por ejemplo, por vía parenteral en combinación con vehículos líquidos inyectables convencionales, tales como agua o alcoholes adecuados. En tales composiciones inyectables, pueden incluirse adyuvantes farmacéuticos convencionales para inyección, tales como agentes estabilizantes, agentes solubilizantes y tampones. Estos medicamentos pueden inyectarse preferiblemente por vía intramuscular, por vía intraperitoneal o por vía intravenosa.
Los medicamentos según la presente invención también pueden formularse en composiciones que pueden administrarse por vía oral que contienen uno o más vehículos o excipientes fisiológicamente compatibles, en forma sólida o líquida. Estas composiciones pueden contener componentes convencionales, tales como agentes de unión, cargas, lubricantes y agentes humectantes aceptables. Las composiciones pueden adoptar cualquier forma conveniente, tal como comprimidos, grageas, cápsulas, pastillas para chupar, disoluciones acuosas u oleosas, suspensiones, emulsiones o formas en polvo secas adecuadas para su reconstitución con agua u otro medio líquido adecuado antes de su uso, para la liberación inmediata o controlada.
Las formas orales líquidas para la administración también pueden contener ciertos aditivos, tales como agentes edulcorantes, aromatizantes, conservantes y emulsionantes. También pueden formularse composiciones líquidas no acuosas para la administración oral que contienen, por ejemplo, aceites comestibles. Tales composiciones líquidas pueden estar convenientemente encapsuladas en, por ejemplo, cápsulas de gelatina en una cantidad de dosificación unitaria.
Las composiciones de la presente invención también pueden administrarse por vía tópica o mediante un supositorio.
Las composiciones mencionadas anteriormente incluyen preferiblemente del 1 al 60% en peso de uno o más de los compuestos de fórmula (I) general, opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros en cualquier razón de mezclado, o una sal fisiológicamente aceptable de las mismas, o un solvato, respectivamente, y del 40 al 99% en peso del/de los vehículo(s) farmacéutico(s) apropiado(s).
La dosificación diaria del ligando de 5HT_{6} utilizado de acuerdo con la invención en la fabricación de un medicamento para seres humanos y animales puede variar dependiendo de factores que tienen su base en las respectivas especies o en otros factores, tales como la edad, el peso o el grado de enfermedad, etc. La dosificación diaria para mamíferos incluyendo seres humanos, oscila normalmente desde 1 miligramo hasta 2000 miligramos, preferiblemente de 1 a 1500 mg, más preferiblemente de 1 a 1000 mg de sustancia que va a administrarse durante una o varias ingestas.
El medicamento fabricado de acuerdo con la invención puede aplicarse en diferentes modos, a veces para el tratamiento directo de un síntoma, a veces como una profilaxis contra el desarrollo de este síntoma. En una modalidad, el medicamento que se está fabricando de acuerdo con la invención se aplica una vez que los efectos del fármaco que produce el aumento de peso, la obesidad y el aumento en los factores de riesgo cardiometabólicos asociados han producido o inducido un aumento de peso corporal o factores de riesgo cardiometabólicos asociados en el paciente. En otra modalidad, el medicamento que se está fabricando de acuerdo con la invención se aplica una vez que se ha aplicado el fármaco que produce el aumento de peso, la obesidad y el aumento en los factores de riesgo cardiometabólicos asociados, pero antes o durante el comienzo del aumento en el peso corporal o los factores de riesgo cardiometabólicos asociados. En una modalidad adicional, el medicamento que se está fabricando de acuerdo con la invención se aplica al mismo tiempo (o aproximadamente al mismo tiempo) que se aplica el fármaco que produce el aumento de peso, la obesidad y el aumento en los factores de riesgo cardiovasculares asociados. Entonces, la aplicación del fármaco y el medicamento fabricado de acuerdo con la invención puede realizarse a través de rutas farmacéuticas diferentes, por ejemplo, por vía oral/parenteral, o a través de la misma ruta farmacéutica. La aplicación del fármaco y el medicamento fabricados de acuerdo con la invención puede realizarse entonces en el mismo o en diferentes puntos de aplicación o utilizando la misma o distintas formulaciones farmacéuticas o medicamentos. Por tanto, la aplicación del fármaco que produce aumento de peso, obesidad y aumento en los factores de riesgo cardiometabólicos asociados y del ligando de 5HT_{6} utilizado de acuerdo con la invención en la fabricación del medicamento también pueden realizarse dentro de la misma formulación farmacéutica. En una modalidad adicional, el medicamento que se está fabricando de acuerdo con la invención se aplica antes de que se aplique el fármaco que produce el aumento de peso, la obesidad y el aumento en los factores de riesgo cardiometabólicos asociados.
Como un aspecto adicional, la invención también proporciona un método de tratamiento para el aumento de peso, la obesidad y el aumento en los factores de riesgo cardiometabólicos asociados producidos o inducidos por un fármaco mediante la aplicación a un mamífero o paciente con necesidad del mismo de una cantidad adecuada de un ligando de 5HT_{6} en un medicamento fabricado de acuerdo con la invención. En una modalidad, el medicamento fabricado de acuerdo con la invención puede aplicarse en diferentes modos. En una modalidad, el medicamento que se está fabricando de acuerdo con la invención se aplica una vez que los efectos del fármaco que produce el aumento de peso, la obesidad y el aumento en los factores de riesgo cardiometabólicos asociados han producido o inducido un aumento de peso corporal o factores de riesgo cardiometabólicos asociados en el paciente. En otra modalidad, el medicamento que se está fabricando de acuerdo con la invención se aplica una vez que se ha aplicado el fármaco que produce el aumento de peso, la obesidad y el aumento en los factores de riesgo cardiometabólicos asociados, pero antes o durante el comienzo del aumento en el peso corporal o los factores de riesgo cardiometabólicos asociados. En una modalidad adicional, el medicamento que se está fabricando de acuerdo con la invención se aplica al mismo tiempo (o aproximadamente al mismo tiempo) que se aplica el fármaco que produce el aumento de peso, la obesidad y el aumento en los factores de riesgo cardiovasculares asociados. Entonces, la aplicación del fármaco y el medicamento fabricado de acuerdo con la invención puede realizarse a través de rutas farmacéuticas diferentes, por ejemplo, por vía oral/parenteral, o a través de la misma ruta farmacéutica. La aplicación del fármaco y el medicamento fabricados de acuerdo con la invención puede realizarse entonces en el mismo o en diferentes puntos de aplicación o utilizando la misma o distinta formulación farmacéutica o medicamento. Por tanto, la aplicación del fármaco que produce aumento de peso, obesidad y aumento en los factores de riesgo cardiometabólicos asociados y del ligando de 5HT_{6} utilizado de acuerdo con la invención en la 
\hbox{fabricación del
medicamento también puede realizarse dentro de la misma formulación 
farmacéutica.}
Las figuras y ejemplos siguientes se facilitan para ilustrar la invención reivindicada y no pretenden limitarla en modo alguno.
Breve descripción de las figuras
Figura 1: Efecto de la administración crónica de olanzapina y Compuesto 1, solos y en combinación, sobre el peso corporal en ratas Sprague-Dawley hembra mantenidas con una dieta rica en grasas. Los resultados son medias (ajustadas para las diferencias entre los pesos corporales de los diferentes grupos de tratamiento en el nivel inicial (día 1)) \pm EEM (calculado a partir de los residuos del modelo estadístico), n = 10. Las dosis del fármaco son para la base libre. Los animales se dosificaron a las 0 h y a las 6 h. Vehículo v.o. = vehículo a las 0 h y a las 6 h; Olanzapina 3 mg/kg v.o. = olanzapina a las 0 h y vehículo a las 6 h; Olanzapina 3 mg/kg v.o., od + Compuesto 1 30 mg/kg v.o., bid = Olanzapina + Compuesto 1 a las 0 h y Compuesto 1 a las 6 h; Compuesto 1 30 mg/kg v.o., bid = Compuesto 1 a las 0 h y a las 6 h. Los números en el día 15 representa el cambio en % en el peso corporal comparado con el grupo control tratado con vehículo en el día 15 (es decir, tras 14 días de tratamiento). Diferencias significativas evaluadas usando la prueba de la t de Student: *p < 0,02, **p < 0,01 frente al vehículo, \daggerp < 0,001 frente a olanzapina.
Figura 2: Efecto de la administración crónica de olanzapina y Compuesto 1, solos y en combinación, sobre la ingesta de alimentos diaria en ratas Sprague-Dawley hembras mantenidas con una dieta rica en grasas. Los resultados son medias (ajustadas para las diferencias entre las ingestas de alimentos de los diferentes grupos de tratamiento en el nivel inicial [promedio de los días -6 a 0]) \pm EEM (calculado a partir de los residuos del modelo estadístico), n = 10. Las dosis del fármaco son para la base libre. Los animales se dosificaron a las 0 h y a las 6 h. Vehículo v.o. = vehículo a las 0 h y a las 6 h; Olanzapina 3 mg/kg v.o. = olanzapina a las 0 h y vehículo a las 6 h; Olanzapina 3 mg/kg v.o., od + Compuesto 1 30 mg/kg v.o., bid = Olanzapina + Compuesto 1 a las 0 h y Compuesto 1 a las 6 h; Compuesto 1 30 mg/kg v.o., bid = Compuesto 1 a las 0 h y a las 6 h. Las comparaciones múltiples frente al grupo control tratado con vehículo se realizaron mediante la prueba de Dunnett. Las diferencias significativas con respecto al grupo tratado con vehículo se indican mediante *p < 0,05 (los niveles de p sólo se han facilitado en un nivel por motivos de claridad).
Figura 3: Efecto de la administración crónica de olanzapina y Compuesto 1, solos y en combinación, sobre la ingesta de alimentos diaria promedio por semana en ratas Sprague-Dawley hembras mantenidas con una dieta rica en grasas. Los resultados son medias (ajustadas para las diferencias entre las ingestas de alimentos de los diferentes grupos de tratamiento en el nivel inicial [promedio de los días -6 a 0]) \pm EEM (calculado a partir de los residuos del modelo estadístico), n = 10. Las dosis del fármaco son para la base libre. Los animales se dosificaron a las 0 h y a las 6 h. Vehículo v.o. = vehículo a las 0 h y a las 6 h; Olanzapina 3 mg/kg v.o. = olanzapina a las 0 h y vehículo a las 6 h; Olanzapina 3 mg/kg v.o., od + Compuesto 1 30 mg/kg v.o., bid = Olanzapina + Compuesto 1 a las 0 h y Compuesto 1 a las 6 h; Compuesto 1 30 mg/kg v.o., bid = Compuesto 1 a las 0 h y a las 6 h. Diferencias significativas con respecto al vehículo evaluadas usando la prueba de la t de Student: *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 frente al vehículo, \daggerp < 0,001 frente a olanzapina.
Figura 4: Comparación de los efectos de la administración crónica del ligando del receptor 5-HT_{6}, el Compuesto 1 y el fármaco de referencia frente a la obesidad, sibutramina, sobre el peso corporal en ratas Wistar hembras, con obesidad inducida por la dieta.
Figura 5: Comparación de los efectos de la administración crónica del ligando del receptor 5-HT_{6}, el Compuesto 1 y el fármaco de referencia frente a la obesidad, sibutramina, sobre la ingesta de alimentos diaria en ratas Wistar hembras, con obesidad inducida por la dieta.
Figura 6: Orden de clasificación de las acciones de diversos fármacos antipsicóticos para provocar el aumento de peso en pacientes, extraído de Newcomer (2005). Cambio medio en el peso corporal con tratamiento antipsicótico.
Figura 7: Efecto de olanzapina para provocar el aumento de peso en ratas y la prevención parcial de este efecto mediante la administración repetida de sibutramina, extraído de Heal & Jagger (2005).
Figura 8: Efecto de administración crónica del ligando del receptor 5-HT_{6}, el Compuesto 1 (CPD1), en el peso corporal de ratas Wistar hembras tratadas con rosiglitazona para evocar aumento de peso.
Ejemplos
Los hallazgos a modo de ejemplo en el presente documento apoyan las reivindicaciones siguientes.
1. Un compuesto que se une al receptor 5HT_{6} será terapéuticamente beneficioso como medicamento adyuvante para tratar o evitar las acciones de los fármacos antipsicóticos típicos y atípicos para producir aumento de peso, obesidad y aumento del riesgo cardiometabólico en el tratamiento de la esquizofrenia, los trastornos psiquiátricos relacionados y otros trastornos del cerebro que pueden tratarse con fármacos antipsicóticos típicos y atípicos en niños, adolescentes y adultos.
2. Un compuesto que se une al receptor 5HT_{6} será terapéuticamente beneficioso como medicamento adyuvante para tratar o evitar las acciones de otros fármacos que se sabe que producen aumento de peso, obesidad y aumento del riesgo cardiometabólico extraídos de la lista que incluye, pero sin limitarse a, antidepresivos incluyendo MAOI, TCA, SSRI, antidepresivos de "tercera generación" y atípicos, agentes antimaníacos, corticosteroides, agentes para la resistencia a insulina, alteración de la tolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2, antihipertensores, antiulcerativos, medicamentos para el dolor neuropático, antihistaminas, antiepilépticos, medicamentos para la migraña, benzodiazepinas, anticonceptivos y terapia hormonal sustitutiva, en niños, adolescentes y adultos, que necesitan tratamiento con uno o más de los medicamentos descritos en la lista anterior no limitativa.
Para ejemplificar este efecto, se utilizó olanzapina como fármaco terapéutico. Se sabe que la olanzapina produce aumento de peso, obesidad y riesgo cardiometabólico asociado. Es un fármaco antipsicótico atípico y se utiliza en el presente documento como un fármaco neuroléptico representativo que produce aumento de peso, obesidad y alteraciones metabólicas relacionadas.
El compuesto que se une al receptor 5HT_{6} utilizado fue [3-(2-dimetilamino-etil)-1H-indol-5-il]amida del ácido 5-cloro-naftaleno-2-sulfónico (denominado en el presente documento, Compuesto 1):
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Ejemplo 1
Experimentos de unión de receptor-ligando radiomarcado realizados en receptores 5-HT_{6} humanos clonados/trans- fectados in vitro
Ejemplo 1
Determinación de la afinidad del Compuesto 1 para los receptores 5-HT_{6} humanos clonados/transfectados Métodos
Para investigar las propiedades de unión de los ligandos del receptor 5-HT_{6} a receptores 5-HT_{6} humanos, se utilizaron membranas de HEK-293 transfectadas de Perkin-Elmer y [3H]-LSD (NEN), como el radioligando. Se llevaron a cabo los ensayos en placas de 96 pocillos con un volumen de reacción total de 200 \mul, que contenían 100 \mul de suspensión de membrana (35 \mug de proteína/pocillo), 10 \mul de [3H]-LSD (2.7 nM) en ausencia o presencia de 90 \mul de tampón o metiotepina (5 \muM) para la unión total y no específica, respectivamente. El tampón de unión contenía Tris-HCl 50 mM, MgCl_{2} 10 mM y EDTA 0.5 mM a pH 7.4. Las placas se incubaron a 37ºC durante 60 minutos. Tras el periodo de incubación, se transfirieron 170 \mul de incubado a placas MultiScreen HTS, FC (Millipore), se filtraron y las placas se lavaron 3 veces con Tris-HCl 50 mM helado (pH 7.4). Se secaron los filtros y se contaron con una eficacia de aproximadamente el 40% en un contador de centelleo MicroBeta (Perkin-Elmer) utilizando 25 \mul por pocillo de cóctel de centelleo líquido EcoScint.
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Resultados
Cuando se sometió a prueba la afinidad del Compuesto 1 para los receptores 5-HT_{6} humanos clonados transfectados y expresados de manera estable en células HEK-293, se observó que este compuesto se unía con gran afinidad a este subtipo de receptor serotoninérgico que tenía un valor de pKi de 9.13 \pm 0.17 (n \geq 6) que equivalía a una Ki de 0.74 \etaM.
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Experimentos realizados en ratas in vivo para determinar los efectos de los ligandos de 5-HT_{6} sobre el aumento de peso inducido por fármacos neurolépticos
Ejemplo 2
Efecto de la administración repetida del Compuesto 1 sobre el aumento de peso corporal y la hiperfagia producida en ratas por el fármaco antipsicótico atípico, olanzapina Métodos Animales
Se realizó el experimento en 40 ratas Sprague-Dawley hembra (originalmente en el intervalo de peso de 250 - 300 g). El animalario se mantuvo a una temperatura de 21 \pm 4ºC y 55 \pm 20% de humedad y en un ciclo de luz - oscuridad en fase inversa (las luces se apagaban durante 8 h desde las 09:30 - 17:30 h) tiempo durante el cual la sala se iluminaba mediante luz roja. Los animales tenían acceso libre a dieta en polvo rica en grasas (VRF_{1} más el 20% de manteca de cerdo). La dieta estaba contenida en un comedero de vidrio con una tapa de aluminio con un orificio de 3 - 4 cm practicado en ella para permitir el acceso al alimento. Los animales se alojaron individualmente en jaulas de polipropileno con suelos de rejilla metálica para permitir que se registrara la ingesta de alimentos de cada rata. Se colocaron soportes de la jaula que contenían bandejas de polipropileno por debajo de cada jaula para detectar cualquier vertido de alimento. Los animales se habituaron a estas nuevas condiciones (alojamiento individual y las jaulas con el suelo de rejilla metálica) durante al menos 14 días antes del comienzo de las lecturas
iniciales.
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Procedimientos experimentales para el estudio de alimentación
Aproximadamente una semana antes del comienzo del estudio, los animales se pesaron (hasta el 0.1 g más próximo utilizando una balanza de platillo superior) y se asignaron a 4 grupos de tratamiento ajustados para el peso, que contenía cada uno 10 animales. Tras un periodo de prueba inicial de 7 días, durante el cual los animales se dosificaron por vía oral con vehículo (hidroxipropilmetilcelulosa al 0.5%), para habituarlos a la dosificación/manipulación, se administraron los tratamientos a las ratas, descritos en la siguiente tabla, durante 14 días.
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La ingesta de alimentos y el peso corporal se midieron una vez al día. Las variaciones en el peso corporal se representaron expresando los resultados de la ingesta de alimentos en lo que se refiere a los g/kg de peso de rata.
Las comparaciones estadísticas entre los pesos corporales de los diferentes grupos de tratamiento se realizaron mediante el análisis de la covarianza seguido por múltiples pruebas t (de dos colas) para comparar cada grupo de tratamiento con los controles tratados con vehículo. Para los datos del peso corporal (pesos corporales registrados cada día), se utilizaron los pesos de los animales en el día 1 (es decir, inmediatamente antes del primer tratamiento con fármacos) como covariable. Por tanto, las medias se ajustaron para las diferencias en el peso corporal entre los grupos en el día 1 y los errores estándar de la media (EEM) se calcularon a partir de los residuos del modelo estadístico. Todos los valores de peso corporal medio en el día 1 son idénticos (y por tanto los EEM son cero) porque el análisis de la covarianza los ajusta para igualarlos a la "media principal" de los valores de este día.
Las comparaciones estadísticas entre las ingestas de alimentos de los diferentes grupos de tratamiento se realizaron mediante el análisis de la covarianza seguido por múltiples pruebas t (de dos colas) para comparar cada grupo de tratamiento con los controles tratados con vehículo. La ingesta de alimentos de los animales en el nivel inicial (es decir, promedio del día -6 al día 0) se utilizó como covariable. Los errores estándar de la media (EEM) se calcularon a partir de los residuos del modelo estadístico.
También se realizó el análisis de los pesos corporales y las ingestas de alimentos diarias promedio para analizar la ingesta de alimentos acumulativa y los cambios en el peso corporal. Se utilizó el análisis de la covarianza seguido por la prueba de la t de Student de comparaciones múltiples a posteriori (de dos colas) para comparar las ingestas de alimentos diarias promedio durante la semana 1 y la semana 2 para el grupo de tratamiento con el Compuesto 1 frente a (a) los grupos de ratas tratados con vehículo y (b) los tratados con olanzapina. Los pesos corporales de todos los grupos de ratas antes y después del tratamiento se compararon estadísticamente por emparejamiento utilizando la prueba de la t de Student para datos emparejados (de dos colas).
Resultados Efectos del Compuesto 1 sobre el peso corporal y sobre el aumento de peso inducido por olanzapina en ratas Sprague-Dawley hembra
Tal como se muestra en la figura 1, cuando se administró olanzapina (3 mg/kg v.o.) + vehículo diariamente durante un periodo de 14 días a ratas Sprague-Dawley hembras a las que se había facilitado acceso a una dieta rica en grasas, se provocó un aumento marcado y sostenido en los pesos corporales de estas ratas cuando se compararon con los controles tratados con vehículo + vehículo (figura 1). En el día 15, el peso medio del grupo de ratas tratado con olanzapina (3 mg/kg v.o.) + vehículo fue estadísticamente mayor (p < 0,01) que el de los controles tratados con vehículo + vehículo (figura 1). Por el contrario, el grupo de ratas a las que se administró el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) mostró una disminución gradual en el peso corporal, en comparación con los controles tratados con vehículo + vehículo, que fue prolongado y sostenido (figura 1). En el día 15, el peso medio del grupo de ratas tratado con el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) fue estadísticamente inferior (p < 0,01) que el de los controles tratados con vehículo + vehículo (figura 1). Cuando se administró a las ratas por vía oral los 30 mg/kg bid de Compuesto 1, no sólo se evitó el aumento de peso provocado por 3 mg/kg de olanzapina, sino que también se redujeron sorprendentemente los pesos corporales de las ratas hasta niveles inferiores que los de las tratadas con vehículo, y de hecho, hasta el mismo grado que los de las tratadas con Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) sólo (figura 1). En el día 15, la disminución media en los pesos corporales de las ratas tratadas con el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) + olanzapina (3 mg/kg v.o.) fue estadísticamente inferior que en los grupos tratados con olanzapina (3 mg/kg v.o.) + vehículo (p < 0.001), o vehículo + vehículo (p < 0.02) y no fue estadísticamente diferente de los del grupo de ratas a las que se administró el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) (figura 1).
Se realizó una comparación estadística para datos emparejados de los pesos corporales de todos los grupos de ratas en el día 1 frente al día 15. Este análisis, notificado en la tabla 1, reveló que los grupos de ratas con vehículo + vehículo y olanzapina (3 mg/kg v.o.) + vehículo experimentaron un aumento significativo (p < 0.001) en el peso corporal durante la duración del experimento, pero que aquéllas a las que se administró Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid), o Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) + olanzapina (3 mg/kg v.o.) no mostraron acumulación significativa de peso durante el mismo periodo de tiempo.
TABLA 1 Un análisis de los pesos corporales en el inicio y al final del experimento para determinar el efecto del Compuesto 1 en aumento de peso corporal inducidad por olanzapina que no muestra un efecto significativo de peso corporal en el grupo de ratas tratadas con la combinación de olanzapina (3 mg/kg v.o.) + Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid)
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Los pesos corporales de las ratas antes (Día 0) y después del tratamiento (Día 15) fueron analizados estadísticamente usando la prueba de la t de Student para datos emparejados (de dos colas).
Efectos del Compuesto 1 sobre la ingesta de alimentos y sobre la hiperfagia inducida por olanzapina en ratas Sprague-Dawley hembra
Tal como se muestra en la figura 2, cuando se administró olanzapina (3 mg/kg v.o.) + vehículo diariamente durante un periodo de 14 días a ratas Sprague-Dawley hembras a las que se había facilitado acceso a una dieta rica en grasas, se provocó un aumento en la ingesta de alimentos cuando se comparó con los controles tratados con vehículo + vehículo. El aumento en la ingesta de alimentos diaria fue particularmente evidente desde el día 2 hasta el día 7 de la administración de olanzapina + vehículo (figura 2). La ingesta acumulativa de alimentos por el grupo de ratas tratado con olanzapina (3 mg/kg v.o.) + vehículo fue estadísticamente mayor (p < 0.05) que el de los controles con vehículo durante la primera semana del experimento (figura 3). Por el contrario, el grupo de ratas a las que se administró el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) + vehículo redujo marcadamente sus ingestas de alimentos en comparación con los controles tratados con vehículo + vehículo (figura 2). La ingesta acumulativa de alimentos experimentada por el grupo de ratas tratado con el Compuesto 1 (30 mg/kg bid) fue estadísticamente inferior (p < 0.001) que el de los controles con vehículo durante la primera semana del experimento (figura 3). Cuando se administró a las ratas por vía oral 30 mg/kg bid de Compuesto 1, no sólo se evitó la hiperfagia provocada por 3 mg/kg de olanzapina, sino que también se redujo sorprendentemente la ingesta de alimentos de las ratas hasta menos que los controles con vehículo + vehículo, y de hecho, hasta el mismo grado que las tratadas sólo con el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) (figura 3). La disminución en el consumo de alimentos acumulativo durante la primera semana de administración con el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) + olanzapina (3 mg/kg v.o.) fue estadísticamente inferior que en los grupos de ratas tratados con olanzapina (3 mg/kg v.o.) + vehículo (p < 0.001), o vehículo + vehículo (p < 0.01) y no fue estadísticamente diferente de la del grupo de ratas a las que se administró el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) (figura 3).
Experimentos realizados en ratas in vivo para determinar la eficacia comparativa de los ligandos de 5-HT_{6} y el fármaco de referencia frente a la obesidad, sibutramina, en ratas con obesidad inducida por la dieta (DIO)
Ejemplo 3
Comparación de los efectos del Compuesto 1 y el fármaco de referencia frente a la obesidad, sibutramina, sobre el peso corporal y la ingestión de alimentos en ratas Wistar hembra que se han convertido en obesas a través del consumo excesivo de fuentes de alimentos altamente sabrosos Animales
Se realizó el experimento en ratas Wistar hembra (originalmente en el intervalo de peso de 250 - 300 g). Las ratas se alojaron por parejas en jaulas de polipropileno con suelos sólidos y cama de serrín a una temperatura de 21 \pm 4ºC y 55 \pm 20% de humedad. Los animales se mantuvieron en un ciclo de luz - oscuridad en fase inversa (las luces se apagaban durante 8 h desde las 09:30 - 17:30 h) tiempo durante el cual la sala se iluminaba mediante luz roja. Los animales tenían acceso libre a dieta en polvo rica en grasas (VRF_{1} más el 20% de manteca de cerdo), chocolate en polvo, cacahuetes en polvo y agua corriente todo el tiempo. Las tres dietas diferentes estaban contenidas en comederos de vidrio separados con tapas de aluminio con un orificio de 3 - 4 cm practicado en ellas para permitir el acceso al alimento. Los animales se alojaron por parejas durante doce semanas para la inducción de la obesidad. Los animales se alojaron entonces individualmente en jaulas de polipropileno con suelos de rejilla metálica para permitir que se registrara la ingesta de alimentos de cada rata. Se colocaron soportes de la jaula con bandejas de polipropileno por debajo de cada jaula para detectar cualquier vertido de alimento. Los animales se habituaron a estas nuevas condiciones (alojamiento individual y las jaulas con el suelo de rejilla metálica) durante al menos 14 días antes del comienzo de las lecturas iniciales.
Procedimientos experimentales para el estudio de alimentación
Al comienzo del primer estudio DIO, los animales se pesaron (hasta el 0.1 g más próximo utilizando una balanza de platillo superior) y se asignaron a 3 grupos de tratamiento ajustados para el peso, que contenía cada uno 10 animales. Tras un periodo de prueba inicial de 7 días, tiempo durante el cual todos los animales se dosificaron por vía oral una vez al día con vehículo (hidroxipropilmetilcelulosa al 0.5%), se dosificaron las ratas durante 28 días con vehículo a las 0 y las 6 h o con compuesto de prueba, o bien Compuesto 1 (30 mg/kg, v.o., dos veces al día a las 0 y a las 6 h) o bien sibutramina (5 mg/kg, v.o., a las 0 h/vehículo v.o. a las 6 h). Se administró la primera dosis de compuesto al comienzo del periodo de oscuridad de 8 h (0 h). Esta estrategia se adoptó para maximizar el impacto de cualquier efecto inhibidor de los compuestos sobre la ingesta de alimentos, ya que las ratas se alimentan predominantemente por la noche. Seis horas más tarde, los animales se dosificaron de nuevo o bien con vehículo o bien con los compuestos. El programa de dosificación se muestra en la tabla a continuación.
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La ingesta de alimentos y el peso corporal se midieron una vez al día. Las variaciones en el peso corporal y los niveles de energía de los diferentes tipos de alimentos se representaron expresando los resultados de la ingesta de alimentos en lo que se refiere a los kJ/kg de peso de rata.
Se realizaron las comparaciones estadísticas entre los pesos corporales y las ingestas de alimentos diarias de los diferentes grupos de tratamiento mediante el análisis de la covarianza seguido por la prueba de Dunnett para comparar cada grupo de tratamiento con los controles tratados con vehículo. Para los datos del peso corporal (pesos corporales cada día), se utilizaron los pesos de los animales en el día 1 (es decir, inmediatamente antes del primer tratamiento con fármacos) como covariable. Por tanto, las medias se ajustaron para las diferencias en el peso corporal entre los grupos en el día 1 y los errores estándar de la media (EEM) se calcularon a partir de los residuos del modelo estadístico. Todos los valores de peso corporal medio en el día 1 son idénticos (y por tanto los EEM son cero) porque el análisis de la covarianza los ajusta para igualarlos a la "media principal" de los valores de este día.
Resultados Efectos del Compuesto 1 y sibutramina sobre el peso corporal en ratas Wistar, DIO, hembra
Tal como se muestra en la figura 4, cuando se administró el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) a las ratas Wistar, DIO, con dieta de cafetería, hembra, durante un periodo de 28 días, se provocó una disminución marcada y sostenida en los pesos corporales de estas ratas obesas. Los pesos corporales de las ratas tratadas con el Compuesto 1 se redujeron estadísticamente en comparación con los controles tratados con vehículo en el día 2 del tratamiento y permanecieron significativamente inferiores que los de los controles durante la totalidad de la duración de 28 días del tratamiento con el Compuesto 1.
La administración repetida del fármaco de referencia frente a la obesidad, sibutramina (5 mg/kg/día, v.o., una vez al día) también indujo una pérdida de peso corporal significativa en ratas Wistar, DIO, hembras, en comparación con los animales tratados con vehículo durante el periodo de dosificación de 4 semanas (figura 4). La pérdida de peso provocada por sibutramina fue más rápida en el comienzo que la producida por el Compuesto 1, siendo estadísticamente significativa desde el día 1 en adelante, pero las curvas de peso corporal se cruzaron en el día 15, las ratas tratadas con el Compuesto 1 continuaron perdiendo más peso que las del grupo de sibutramina antes de que se alcanzara la meseta. Al final del periodo de tratamiento (día 28) las tratas tratadas con el Compuesto 1 y sibutramina pesaban un 15,6% y un 10,8% menos que los controles tratados con vehículo, respectivamente.
Efectos del Compuesto 1 y sibutramina sobre la ingesta de alimentos en ratas DIO, Wistar, hembra
Tal como se muestra en la figura 5, cuando se administró el Compuesto 1 (30 mg/kg v.o., bid) a las ratas Wistar, DIO, con dieta de cafetería, hembra, durante un periodo de 28 días, se produjo una reducción en la ingesta de alimentos diaria que fue evidente durante los primeros 10 días de tratamiento. Estas disminuciones fueron estadísticamente significativas frente al grupo control tratado con vehículo desde el día 2 hasta el día 8.
La administración repetida del fármaco de referencia frente a la obesidad, sibutramina (5 mg/kg/día, v.o., una vez al día) también produjo una reducción significativa de la ingesta de alimento en los 13 días iniciales de tratamiento (figura 5). Sin embargo, el comienzo de la acción de este fármaco sobre la ingesta de alimentos tras el comienzo de la administración del fármaco fue más rápido que el observado con el Compuesto 1. Estas disminuciones fueron estadísticamente significativas frente al grupo control tratado con vehículo desde el día 1 hasta el día 5 del
experimento.
Para ambos fármacos, la ingesta de alimentos había vuelto al mismo nivel que los controles hacia el día 14 (figura 5).
Discusión
El aumento de peso como efecto secundario se observa con los fármacos de muchas clases farmacológicas y terapéuticas diferentes. Sin embargo, en la mayoría de los casos, es a la vez un efecto no deseado y que tiene consecuencias adversas para la salud al predisponer al paciente a un aumento del riesgo de dislipidemia, resistencia a la insulina, alteración de la tolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2, síndrome metabólico y/o un accidente cardiovascular o cerebrovascular. Además, el aumento de peso no deseado puede ser un factor principal en la no conformidad de los pacientes con el tratamiento farmacológico.
Cuando se han tratado los fármacos antipsicóticos atípicos, se ha informado de que estos fármacos producen aumentos perjudiciales en las concentraciones plasmáticas de triglicéridos y glucosa (Wirshing et al., 2002; Casey 2004; véase también las revisiones de Newcomer, 2005 y Melkersson & Dahl, 2004) y esto se produce en una población de pacientes vulnerables que ya tienen adiposidad visceral aumentada en comparación con los sujetos normales (Ryan et al., 2004).
Los hallazgos notificados en el presente documento muestran que un compuesto que se une al receptor 5HT_{6}, tal como se facilita a modo de ejemplo mediante el Compuesto 1, evitaba el aumento de peso que se provocaba por un fármaco antipsicótico, facilitado a modo de ejemplo mediante la olanzapina. Además, la olanzapina es un fármaco que se sabe que no sólo es uno de los principales responsables de producir el aumento de peso como un efecto secundario en esta clase de fármacos (Newcomer, 2005; figura 6) sino también entre todos los fármacos que producen aumento de peso (Pijl & Meinders, 1996). Inesperadamente, se encontró que el Compuesto 1 no sólo suprimía el aumento de peso inducido por olanzapina, sino que realmente producía pérdida de peso en este grupo de ratas, en comparación con los controles tratados con vehículo a los que se había facilitado acceso a una dieta rica en
grasas.
Estos hallazgos eran inesperados por tres motivos; en primer lugar, porque este ligando de 5-HT_{6} suprimía el aumento de peso inducido por los fármacos neurolépticos, en segundo lugar porque provocaba una pérdida de peso y en tercer lugar, porque la capacidad de los fármacos para provocar pérdida de peso clínicamente significativa en modelos animales de obesidad no predice la eficacia en el tratamiento del aumento de peso inducido por fármacos neurolépticos. Este punto se demuestra por los resultados presentados en el ejemplo 3 y por los datos extraídos de Heal & Jagger (2005) mostrados en la figura 7. Por tanto, la figura 4 muestra claramente que el ligando del receptor 5-HT_{6}, el Compuesto 1, y el compuesto de comparación de referencia, el fármaco frente a la obesidad inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRI), la sibutramina (Meridia®, Reductil®), provocan ambos una gran reducción de peso en la rata DIO, que es un modelo excelente de la obesidad en seres humanos (Heal & Jagger, 2005). En ambos casos, las reducciones en el peso fueron superiores al 10% durante el periodo de tratamiento de 28 días y las reducciones se mantuvieron durante la totalidad de la duración del tratamiento farmacológico, es decir, no se produjo tolerancia al fármaco (figura 4). Tal como se muestra mediante los datos en la figura 5, las disminuciones del peso corporal en ambos casos fueron concomitantes con una reducción del consumo de alimentos. Por tanto, la sibutramina, que provoca una mayor supresión de la ingesta de alimentos en el inicio del tratamiento, produjo una disminución más rápida en el peso corporal que el Compuesto 1. En general, el ligando de 5-HT_{6} y la sibutramina produjeron ambos pérdida de peso clínicamente significativa mediante un mecanismo farmacológicamente relevante, es decir, una reducción de la ingesta de alimentos. Pese a este hecho, los datos notificados en el ejemplo 3 y presentados en la figura 1 muestran que, aunque el ligando de 5-HT_{6} suprimió el aumento de peso inducido por olanzapina y provocó pérdida de peso frente al control con vehículo, la sibutramina sólo podía atenuar parcialmente el aumento de peso provocado por este fármaco antipsicótico atípico (figura 7). De particular interés es el hecho de que los experimentos realizados para investigar la prevención del aumento de peso producido por fármacos neurolépticos mostrado en las figuras 1, 2 y 7 se realizaron utilizando un programa de tratamiento farmacológico de 14 días y en la figura 4 se muestra que las pérdidas de peso provocadas por la sibutramina y el Compuesto 1 fueron idénticas en los días 14 y 15, confirmándose así que la eficacia frente a la obesidad por sí misma no predice una capacidad para evitar el aumento de peso inducido por fármacos neurolépticos.
El grado de pérdida de peso observado en ratas a las que se administró Compuesto 1 + olanzapina no fue significativamente diferente del observado cuando se administró el Compuesto 1 solo, lo que indica que el beneficio terapéutico de esta modalidad farmacológica no se atenuó mediante la combinación con él de un fármaco antipsicótico. En la definición de los mecanismos farmacológicos responsables de estos efectos, es evidente que el aumento de peso observado en el tratamiento con olanzapina se produjo mediante un aumento en el consumo de alimentos y la acción del Compuesto 1 para evitar este aumento de peso y para producir pérdida de peso se debió a una reducción en la ingesta de alimentos hasta un nivel que fue significativamente inferior que el del grupo control tratado con vehículo. En resumen, estas observaciones demuestran un mecanismo clínicamente aceptable para la prevención del aumento de peso inducido por fármacos antipsicóticos y para producir pérdida de peso.
En el presente documento se ha utilizado el Compuesto 1 como un ejemplo de un ligando del receptor 5-HT_{6}. Aunque se ha notificado que el Compuesto 1 es un agonista de las variantes de rata y ser humano del receptor 5-HT_{6} (Romero et al., 2006), los hallazgos notificados en el presente documento pueden ampliarse a todos los ligandos del receptor 5-HT_{6}, independientemente de su funcionalidad, por los siguientes motivos:
1. Se ha notificado que paradójicamente, tanto los ligandos de 5-HT_{6} de tipo agonista, por ejemplo el Compuesto 1 (figuras 1 y 2) como los antagonistas, por ejemplo BVT 5182 y PRX-07034 (Svartengren et al., 2004; Shacham et al., 2006) tienen capacidad para reducir la ingesta de alimentos y producir pérdida de peso sostenida en roedores
obesos.
2. Toda la caracterización farmacológica de la funcionalidad agonista/antagonista en los subtipos de receptor 5-HT_{6} de rata y ser humano se basa en los experimentos realizados utilizando receptores clonados expresados en líneas celulares, por ejemplo, una línea celular de riñón embrionario humano o células de ovario del hámster chino, no en los receptores 5-HT_{6} presentes en su entorno nativo en los tejidos fisiológicamente relevantes, es decir, el cerebro. Tal como se demostró anteriormente por Hoyer & Boddeke (1993), los datos del primer caso son sumamente sensibles a las variaciones en los sistemas de prueba empleados. Por tanto, la línea celular seleccionada, la densidad del receptor y las combinaciones de proteínas G empleadas en el sistema basado en células pueden dar como resultado desenlaces funcionales diferentes cuando se someten a prueba fármacos individuales; produciendo predicciones de la funcionalidad para un fármaco dado que oscilan desde el antagonismo hasta el agonismo total en el mismo receptor. Por tanto, las predicciones de la funcionalidad agonista/antagonista basadas en los resultados de experimentos in vitro utilizando receptores clonados expresados en las líneas celulares no pueden considerarse como definitivos y sólo son aplicables al sistema de prueba artificial en el que se generaron los datos.
El tratamiento o la prevención del aumento de peso inducido por fármacos neurolépticos mediante la administración a un paciente de un medicamento que contiene un compuesto que se une al receptor 5-HT_{6} proporcionará un beneficio clínico para el paciente evitando cambios perjudiciales en los factores de riesgo cardiometabólicos relacionados con la obesidad, es decir, el aumento de la adiposidad visceral y/o los aumentos en los triglicéridos, el colesterol y/o el colesterol-LDL plasmáticos, las disminuciones en el colesterol-HDL, la resistencia a la insulina y/o alteración de la tolerancia a la glucosa y/o la hipertensión que le predisponen a un riesgo enormemente aumentado de desarrollar dislipidemia y/o diabetes tipo 2 y/o síndrome metabólico, o de padecer un accidente cardiovascular o cerebro-
vascular.
Además, la pérdida de peso producida en un paciente mediante la administración de un medicamento que contiene un ligando de 5-HT_{6} será un beneficio terapéutico especial para un paciente, que necesita el tratamiento con un fármaco antipsicótico típico o atípico que produce aumento de peso, y que tiene sobrepeso o está obeso y/o comprometido metabólicamente, y como consecuencia, tiene un riesgo cardiometabólico aumentado. La pérdida de peso mejorará los diversos factores de riesgo cardiometabólicos relacionados con la obesidad, es decir, el aumento de la adiposidad visceral y/o los aumentos en los triglicéridos, el colesterol y/o el colesterol-LDL plasmáticos, las disminuciones en el colesterol-HDL, la resistencia a la insulina y/o la alteración de la tolerancia a la glucosa y/o la hipertensión que le predisponen a un riesgo enormemente aumentado de desarrollar dislipidemia y/o diabetes tipo 2 y/o síndrome metabólico, o de padecer un accidente cardiovascular o cerebrovascular.
El hallazgo de que la pérdida de peso producida mediante el tratamiento con el Compuesto 1 + olanzapina no era diferente del provocado por el Compuesto 1 solo demuestra claramente que las acciones farmacológicas de la olanzapina no reducen los beneficios cardiometabólicos del tratamiento con el Compuesto 1. Se conoce bien que muchos fármacos antipsicóticos típicos y atípicos, pero ni mucho menos todos, tienen afinidad por los receptores 5-HT_{6} del SNC (Roth et al., 1994). En el caso de la olanzapina, que se ha utilizado en estos ejemplos porque provoca un gran aumento de peso en el hombre, este fármaco es uno de los antipsicóticos atípicos que tiene una afinidad muy alta por el receptor 5-HT_{6} humano (Roth et al., 1994; Bymaster et al., 1999). Sin embargo, el papel de los mecanismos del receptor 5-HT_{6} en el perfil terapéutico de los fármacos antipsicóticos sigue siendo enigmático en cuanto a su eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos psiquiátricos relacionados, creyéndose generalmente que se deriva de sus acciones antagonistas en los receptores 5-HT_{2}A y D2 de la dopamina (Metlzer, 1999). Se sabe que hay marcadas similitudes entre la distribución del receptor 5-HT_{6} en los cerebros de seres humanos y ratas (East et al., 2002). Además, se ha notificado que la densidad de los receptores 5-HT_{6} no está alterada en los cerebros de pacientes esquizofrénicos, ni se altera su número en los cerebros de ratas tras el tratamiento crónico con fármacos antipsicóticos (East et al., 2002); ambos hallazgos concuerdan con la opinión expuesta por Meltzer (1999) que sugiere que este subtipo de receptor serotoninérgico no es un objetivo principal para la acción del fármaco antipsicótico. Por tanto, la observación de que el Compuesto 1 no sólo evita el aumento de peso producido por la olanzapina, que por sí misma tiene alta afinidad por el receptor 5-HT_{6}, demuestra que esta propiedad farmacológica del fármaco antipsicótico no atenúa la pérdida de peso y los beneficios cardiometabólicos asociados de los ligandos de
5-HT_{6}.
Considerando la acción farmacológica de los ligandos 5-HT_{6} desde la perspectiva de modificar potencialmente los beneficios terapéuticos proporcionados por un fármaco antipsicótico típico o atípico, se sabe que las acciones de tales fármacos sobre los receptores 5-HT_{6} no son un requisito previo para la eficacia en el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos psiquiátricos relacionados. El fundamento es que los fármacos antipsicóticos como racloprida, rimcazol y penfluridol, que son eficaces en la medicina clínica, no tienen afinidad relevante por este subtipo de receptor 5-HT (Roth et al. 1994). Por tanto, se prevé que la acción farmacológica del ligando del receptor 5-HT_{6} no tenga efecto de atenuación sobre la eficacia de los fármacos antipsicóticos típicos o atípicos. Además, se ha postulado que es posible que los ligando del receptor 5-HT_{6} proporcionen beneficios en el tratamiento de la esquizofrenia y los trastornos psiquiátricos relacionados porque tienen propiedades que mejoran la cognición (véanse las revisiones de Mitchell & Neumaier, 2005 y Holenz et al., 2006) e invertir la afectación cognitiva es una necesidad clínica no cumplida principal en el tratamiento de la esquizofrenia, particularmente en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia (Mohs, 1999; Mohamed et al., 1999; Harvey et al., 2006).
La olanzapina se seleccionó como ejemplo, no sólo porque es un fármaco antipsicótico atípico del que se sabe que es uno de los principales responsables en esta clase de fármacos de producir el aumento de peso (Newcomer, 2005; Melkesson & Dahl, 2004) sino también porque es de los peores de todos los fármacos que producen aumento de peso (Pijl & Meinders, 1996). Como tal, se ha utilizado olanzapina como un ejemplo genérico de cualquier fármaco que produce aumento de peso/obesidad como un efecto secundario cuando se evalúan las acciones beneficiosas de los ligandos de 5-HT_{6} para evitar el aumento de peso inducido por fármacos y para producir la pérdida de peso. Ejemplos de otros fármacos que producen aumento de peso/obesidad y aumento del riesgo cardiometabólico incluyen, pero no se limitan a, antidepresivos incluyendo MAOI, TCA, SSRI, antidepresivos atípicos y de "tercera generación", agentes antimaníacos, corticosteroides, medicamentos para el tratamiento de la resistencia a la insulina, la alteración de la tolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2, antihipertensores, antiulcerativos, antiepilépticos, medicamentos para el tratamiento del dolor neuropático, antihistaminas, medicamentos para el tratamiento de la migraña, benzodiazepinas, anticonceptivos hormonales femeninos y terapia hormonal sustitutiva femenina.
En un segundo aspecto de la invención, se reivindica el uso de ligandos de 5-HT_{6} como medicamentos adyuvantes para tratar o prevenir el aumento de peso, la obesidad y las consecuencias cardiometabólicas producidas por la administración a un paciente con necesidad de tratamiento con un fármaco extraído de la lista que incluye, pero sin limitarse a, antidepresivos incluyendo MAOI, TCA, SSRI, antidepresivos atípicos y de "tercera generación", agentes antimaníacos, corticosteroides, agentes para la resistencia a la insulina, la alteración de la tolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2, antihipertensores, antiulcerativos gástricos, antiepilépticos, medicamentos para el dolor neuropático, antihistaminas, medicamentos para la migraña, benzodiazepinas, anticonceptivos y terapia hormonal sustitutiva. La obesidad inducida por fármacos, o cualquier aumento de la adiposidad es inaceptable en pacientes que tienen alteraciones metabólicas asociadas con un aumento del riesgo cardíaco. Como ejemplo, el aumento de peso inducido por fármacos antidiabéticos, por ejemplo, sulfonilureas, tiazolidindionas y/o la terapia con insulina, en el tratamiento de la resistencia a la insulina, la alteración de la tolerancia a la glucosa y/o la diabetes tipo 2 está contraindicado debido al efecto perjudicial que tiene la adiposidad en el control glucémico. En tales casos, no sólo el aumento de peso no es un desenlace aceptable, sino que la pérdida de peso será, en muchos casos, de beneficio terapéutico considerable para los pacientes interesados.
Ninguno de los fármacos, que se han seleccionado a partir de las siguientes clases terapéuticas que se sabe que producen aumento de peso como efecto secundario incluyendo, pero sin limitarse a, antidepresivos incluyendo MAOI, TCA, SSRI, antidepresivos atípicos y de "tercera generación", agentes antimaníacos, corticosteroides, agentes para la resistencia a la insulina, la alteración de la tolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2, antihipertensores, antiulcerativos, antiepilépticos, agentes para el dolor neuropático, antihistaminas, agentes para la migraña, benzodiazepinas, anticonceptivos hormonales femeninos y terapia hormonal sustitutiva femenina, produce sus acciones terapéuticas mediante acciones sobre los receptores 5-HT_{6} del SNC. Por tanto, no se prevé que estos fármacos reduzcan el beneficio terapéutico de un ligando de 5-HT_{6}, tal como se ejemplifica mediante el Compuesto 1, para tratar o prevenir el aumento de peso, la obesidad y el riesgo cardiometabólico asociado. Aún cuando el perfil farmacológico de tal fármaco que aumenta el peso incluyera afinidad por el receptor 5-HT_{6} y fuera capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, el fracaso del antagonista de 5-HT_{6} que penetra en el cerebro, la olanzapina, para atenuar los beneficios terapéuticos del Compuesto 1 demuestra que tal efecto no resta valor a los beneficios clínicos proporcionados por los ligandos de 5-HT_{6}.
A la inversa, dado que ninguno de los fármacos, que se han seleccionado de las siguientes clases terapéuticas que se sabe que producen aumento de peso como efecto secundario incluyendo, pero sin limitarse a, antidepresivos incluyendo MAOI, TCA, SSRI, antidepresivos atípicos y de "tercera generación", agentes antimaníacos, corticosteroides, agentes para la resistencia a la insulina, la alteración de la tolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2, antihipertensores, antiulcerativos, antiepilépticos, agentes para el dolor neuropático, antihistaminas, agentes para la migraña, benzodiazepinas, anticonceptivos hormonales femeninos y terapia hormonal sustitutiva femenina, produce efectos mediante acciones sobre los receptores 5-HT_{6} del SNC, puede concluirse que la administración de un medicamento adyuvante trata o previene el aumento de peso, la obesidad y el riesgo cardiometabólico asociado que contiene un ligando de 5-HT_{6} no restará valor a los beneficios clínicos proporcionados por los fármacos descritos en la lista anterior no limitativa.
Por tanto, los resultados pueden ampliarse también para apoyar una reivindicación para el uso de ligandos de 5-HT_{6} para el tratamiento o la prevención del aumento de peso, la obesidad y los factores de riesgo cardiometabólicos asociados inducidos por otros fármacos seleccionados de las siguientes clases terapéuticas incluyendo, pero sin limitarse a, antidepresivos incluyendo MAOI, TCA, SSRI, antidepresivos atípicos y de "tercera generación", agentes antimaníacos, corticosteroides, medicamentos para el tratamiento de la resistencia a la insulina, la alteración de la tolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2, antihipertensores, antiulcerativos, antiepilépticos, medicamentos para el tratamiento del dolor neuropático, antihistaminas, medicamentos para el tratamiento de la migraña, benzodiazepinas, anticonceptivos hormonales femeninos y terapia hormonal sustitutiva femenina.
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Ejemplo 4
Efectos del Compuesto 1 en el peso corporal y en aumento de peso inducido por rosiglitazona en ratas Wistar macho Animales
Ratas Wistar macho adultas (200-225 g, al llegar) fueron alojadas y aprovisionadas individualmente durante al menos dos semanas antes de empezar la administración con un alimento alto en grasa, comida y agua estuvieron disponibles libremente durante todo el experimento. También los animales fueron mantenidos en condiciones de laboratorio controladas con la temperatura 21\pm3ºC y un ciclo invertido (luz de 19:00 a 11:00). Antes de iniciar la administración del compuesto a los animales, éstos fueron habituados a ser manipulados y a que se les administrara vehículo oralmente. Los experimentos se llevaron a cabo en un cuarto experimental a prueba de sonido y de aire regulado.
Fármacos
Todos, rosiglitazona (Arandia©) y Compuesto 1 30 mg/kg, fueron suspendidos en el vehículo (HPMC 0.5%) y se administraron vía oral en un volumen de 5 ml/kg cada uno, uno después del otro cada día por la mañana, antes de suspender la luz (tiempo 0 h). Seis horas más tarde, los animales fueron nuevamente dosificados con vehículo o Compuesto 1 (Cpd) 30 mg/kg.
Medidas de peso corporal
Los pesos corporales fueron medidos todos los días antes de la primera administración del fármaco. El peso de casa animal tomado antes del día de administración, se consideró como 100%, y luego todos los demás pesos, del mismo animal, fueron referidos a este.
Análisis de los datos
Los datos se presentan como la media de % de peso corporal (Día 1) para cada grupo tratado de animales \pm SEM.
El análisis estadístico se hizo usando un ANOVA de una vía para los resultados del último día (Día 11). El nivel de significancia se estableció a P<0.05.
Resultados
Las diferencias de % de peso corporal, después de 10 días de administración, vs % de peso corporal de animales tratados con vehículo fueron:
Rosiglitazona 3 mg/kg (+ 4.9%)
Rosiglitazona 3 mg/kg + Compuesto 1, 30 mg/kg (-7.26%)
Ambos tratamientos fueron, para el último día, estadísticamente significativos vs vehículo.
La diferencia de % de peso corporal, después de 10 días de administración, vs % de peso corporal de animales tratados con rosiglitazona + vehículo fue:
Rosiglitazona 3 mg/kg + Compuesto 1, 30 mg/kg (-12.16).
Ninguna otra señal de comportamiento se notó en los animales durante el experimento, incluso no se revisaron específicamente.
Los resultados se muestran en la figura 8.

Claims (29)

1. El uso de un compuesto que se une al receptor 5HT_{6} en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del aumento de peso, la obesidad y los factores de riesgo cardiometabólicos asociados inducidos por un fármaco terapéutico, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula I,
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25 
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en la que
\underbar{- -}Z representa o bien =C(R^{10}) o bien -CH_{2} o =N;
y en la que
o bien
Y representa -S(O_{2})-R^{13}, mientras que X representa R^{1} o (CH_{2})_{n}-R^{11};
o bien
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{12};
mientras que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A, o N-(S(O_{2})-A)_{2};
y en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NH-C(=O)-alquilo C_{1-5}, N(alquilo C_{1-5})-C(=O)-alquilo C_{1-5}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede estar unido mediante un grupo alquileno C_{1-6}, alquenileno C_{2-6} o alquileno C_{2-6} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}, y en el que el radical heteroarilo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o un radical alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-R'; -C(=O)-O-R'; -OR'; -SR'; -N(R')-S(=O)_{2}-R''; -NH-R'; -NR*R**; F; Cl; Br; I; un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o un radical arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NH-C(=O)-alquilo C_{1-5}, N(alquilo C_{1-5})-C(=O)-alquilo C_{1-5}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido mediante un grupo alquileno C_{1-6} lineal o ramificado y en el que el radical heteroarilo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-OH; -O-R'; -S-R'; -C(=O)OR''; un átomo de halógeno; un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustiuido; un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como un miembro del anillo, que puede estar unido mediante un grupo alquileno lineal o ramificado; o un radical arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar unido mediante un grupo alquileno lineal o ramificado;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
R^{12} representa R^{11},
o
representa
26
siendo n 0;
o representa -C(O-alquilo C_{1}-45)-(CH_{2})_{m}-R^{11};
R^{13} representa un radical cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o -CHR'R'';
\newpage
\global\parskip0.930000\baselineskip
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
siendo m 0, 1, 2, 3 ó 4;
R' y R'' idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alifático saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
R* y R** idénticos o diferentes, representan cada uno un radical alifático saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
o
R* y R** junto con el nitrógeno de conexión forman un radical heterocíclico opcionalmente al menos monosustituido;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 3 a 9 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5},
-C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo
C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5}, -S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
2. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del compuesto de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ia,
27
en la que
o bien
Y representa -S(O_{2})-R^{13}, mientras que X representa R^{1} o (CH_{2})_{n}-R^{11};
\newpage
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o bien
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{12};
mientras que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A,
y en la que
A, R^{1}, R^{3}, R^{9}a, R^{9}b, R^{9}c, R^{9}d, R^{10}, R^{11}, R^{12}, R^{13} y n son tal como se definen en la reivindicación 2.
3. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos se sulfonamida de acuerdo con la fórmula I, o Ia
en la que
\underbar{- -}Z representa o bien =C(R10) o -CH2 o =N;
y en la que
o bien
Y representa -S(O_{2})-R^{13}, mientras que X representa R^{1} o (CH_{2})_{n}-R^{11};
o bien
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{12};
mientras que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A, o N-(S(O_{2})-A)_{2};
y en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C1-5 lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y
-SH;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
R^{12} representa R^{11},
o
representa
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28 
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siendo n 0;
o representa -C(O-alquilo C_{1-5})-(CH_{2})_{m}-R^{11};
R^{13} representa un radical cicloalifático C_{5}-7 saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, o
-CHR'R''; siendo R' y R'' idénticos o diferentes, representando cada uno un radical alquilo C_{1-5} saturado o insaturado, lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
siendo m 0, 1, 2, 3 ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azu-
fre.
\newpage
4. El uso de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ib o Ic,
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29 
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y en las que R^{1}, R^{9a}, R^{9b}, R^{9c}, R^{9d}, R^{10}, R^{11}, R^{12} y n tienen el significado dado en las reivindicaciones 2 ó 4.
5. El uso de conformidad con la reivindicación 4, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} seleccionado de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ib es un compuesto de acuerdo con las fórmulas Iba, Ibb o Ibc,
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30 
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y en las que A, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{5}, R^{9a}, R^{9b}, R^{9c}, R^{9d}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, m y n tienen el significado dado en las reivindicaciones 1 ó 3 y
en las que
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-R'; -C(=O)-O-R'; -OR'; -SR'; -N(R')-S(=O)_{2}-R''; -NH-R'; -NR*R**; F; Cl; Br; I; un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o un radical arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, -O-C(=O)-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NH-C(=O)-alquilo C_{1-5}, -N(alquilo C_{1-5})-C(=O)-alquilo C_{1-5}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH(alquilo C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo C_{1-5})_{2}, -S(=O)_{2}-alquilo C_{1-5},
-S(=O)_{2}-fenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede estar unido mediante un grupo alquileno C_{1-6} lineal o ramificado y en el que el radical heteroarilo contiene 1, 2 ó 3 heteroátomo(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo;
preferiblemente, R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo' C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s)
independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH.
6. El uso de conformidad con la reivindicación 4, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} seleccionado de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ic es un compuesto de acuerdo con las fórmulas Ica, Icb, Icc o Icd,
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31 
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y en las que A, R^{1}, R^{3}, R^{10}, R^{11}, R^{12}, m y n tienen el significado dado en las reivindicaciones 1 ó 3 y en las que R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} tienen el significado dado en la reivindicación 6.
7. El uso de conformidad con la reivindicación 6, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Iba
32
en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
8. El uso de conformidad con la reivindicación 7, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Iba que consiste en:
[1] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[2] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[3] Clorhidrato de N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[4] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-3,5-diclorobencenosulfonamida.
[5] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenilbencenosulfonamida.
[6] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-clorotiofeno-2-sulfonamida.
[7] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[8] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[9] N-[3-(2-dimetilamino-etil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida.
[10] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[11] Clorhidrato de N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[12] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[13] Clorhidrato de N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[14] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-5-clorotiofeno-2-sulfonamida.
[15] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]-4-fenilbencenosulfonamida.
[16] N-[3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-il]quinolin-8-sulfonamida.
[17] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[18] N-[3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[19] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[20] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-(2-piridil)tiofeno-2-sulfonamida.
[21] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-2,1,3-benzotiadiazol-4-sulfonamida.
[22] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]quinolin-8-sulfonamida.
[23] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-2-sulfonamida.
[24] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenoxibencenosulfonamida.
[25] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenilbencenosulfonamida.
[26] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-N-etil-naftaleno-2-sulfonamida.
[27] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[28] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}naftaleno-1-sulfonamida.
[29] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[30] N-[3-dimetilaminometil-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[31] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[32] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[33] N-[3-(2-dibutilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[34] N-[3-(2-dibutilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-1-sulfonamida.
[35] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-1-sulfonamida.
[36] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-trans-\beta-estirenosulfonamida.
[37] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1H-indol-5-il]-trans-\beta-estirenosulfonamida.
[38] N-[3-(octahidroindolizin-7-il)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[39] N-[3-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida.
[40] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}naftaleno-2-sulfonamida.
[41] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)metil-1H-indol-5-il]-\alpha-toluenosulfonamida.
[42] N-[3-(3-dietilaminopropil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[43] N-[3-(3-dietilaminopropil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[44] N-{3-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-5-il}-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida.
[45] N-{3-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-5-il}naftaleno-1-sulfonamida.
[46] N-{3-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-5-il}naftaleno-2-sulfonamida.
[47] N-[3-(2-dipropilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[48] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-1-sulfonamida.
[49] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[50] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}quinolin-8-sulfonamida.
[51] N-{3-[2-(morfolin-4-il)etil]-1H-indol-5-il}-4-fenilbencenosulfonamida.
[52] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)etil-1H-indol-5-il]naftaleno-2-sulfonamida.
[53] N-[3-(4-metilpiperazin-1-il)etil-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-1-sulfonamida;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
9. El uso de conformidad con la reivindicación 5, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ibb
33
en la que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A, o N-(S(O_{2})-A)_{2};
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3};
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido;
m representa 0, 1, 2, 3 ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
10. El uso de conformidad con la reivindicación 9, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ibb que consiste en:
2-[5-(5-Cloro-3-metil-benzo[b]tiofeno-2-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dietil-2-oxoacetamida.
N,N-Dietil-2-[5-(naftaleno-2-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
N,N-Dietil-2-[5-(naftaleno-1-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
2-[5-(Bifenil-4-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dietil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dietil-2-oxo-2-[5-(quinolin-8-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[5-(naftaleno-2-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[5-(naftaleno-1-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
2-[5-(5-Cloro-3-metil-benzo[b]tiofeno-2-sulfonil-amino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
2-[5-(6-Cloro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dietil-2-oxo-acetamida.
2-[5-(6-Cloro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[4-(naftaleno-1-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
2-[4-(5-Cloro-3-metil-benzo[b]tiofeno-2-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
2-[4-(6-Cloro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[5-[(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-sulfonilamino]-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
Éster etílico del ácido 5-(3-dimetilaminooxalil-1H-indol-5-ilsulfamoil)-3-metil-benzofuran-2-carboxílico.
2-[5-(Bifenil-4-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-oxo-2-[5-(2-oxo-2,3-dihidro-benzoxazol-6-sulfonilamino)-1H-indol-3-il]-acetamida.
N,N-Dimetil-2-oxo-2-[5-(2-oxo-2,3-dihidrobenzo[d]tiazol-6-sulfonamido)-1H-indol-3-il]acetamida.
2-[5-[(4-Ciclohexil-fenil)-1-sulfonilamino]-1H-indol-3-il]-N,N-dimetil-2-oxo-acetamida.
N,N-Dimetil-2-[5-[(4-fenoxi-fenil)-1-sulfonilamino]-1H-indol-3-il]-2-oxo-acetamida.
2-[5-(5-Cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamido)-2-metil-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
2-(5-(6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamido)-2-metil-1H-indol-3-il)-N,N-dietil-2-oxoacetamida.
2-(6-(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
N,N-dimetil-2-(6-(naftaleno-3-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida.
2-(6-(bifenil-4-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
N,N-dimetil-2-(6-(naftaleno-1-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida.
N,N-dimetil-2-(6-(2-(naftaleno-1-il)etilsulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida.
N,N-dimetil-2-oxo-2-(6-(4-fenoxifenilsulfonamido)-1H-indol-3-il)acetamida.
2-(6-(3,4-diclorotiofeno-2-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
2-(6-(3,5-diclorofenilsulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
2-(6-(1-cloronaftaleno-6-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
2-(6-(6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida.
N,N-dietil-2-(2-metil-5-(5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida.
N,N-dietil-2-(2-metil-5-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-sulfonamido)-1H-indol-3-il)-2-oxoacetamida;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
11. El uso de conformidad con la reivindicación 5, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ibc
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34 
\vskip1.000000\baselineskip
en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} (si está presente) representa hidrógeno;
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2}) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; con la condición de que uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} represente N(R^{3})-S(O_{2})-A o N-(S(O_{2})-A)_{2};
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
R^{12} representa R^{11}, o representa -C(O-alquilo C_{1-5})-(CH_{2})_{m}-R^{11};
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4;
siendo m 0, 1, 2, ó 3;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y
azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
12. El uso de conformidad con la reivindicación 11, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ibc que consiste en:
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-3-metilbeno[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-naftaleno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)imidazol[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-4-fenilbencenosulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)-4-fenoxibencenosulfonamida
\bullet 3,5-Dicloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)bencenosulfonamida
\bullet 4,5-Dicloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)-4-fenilbencenosulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)-2-(naftaleno-1-il)etanosulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)-4-fenoxibencenosulfonamida
\bullet 3,5-Dicloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)bencenosulfonamida
\bullet 4,5-Dicloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)-1-etoxietil)-1H-indol-7-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-7-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 7-Bis(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-(dietilamino)-1-etoxietil)-1H-indol
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)-1-etoxietil)-1H-indol-7-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 7-Bis(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol
\bullet 7-Bis(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-1H-indol-7-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet 7-Bis(6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-ilsulfonil)amino-3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)-4-bifenilsulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)-4-fenoxibencenosulfonamida
\bullet 3,5-Dicloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)bencenosulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet 5-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-4-il)-2-(naftaleno-1-il)etanosulfonamida
\bullet 6-Bis(6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-ilsulfonil)amino-3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol
\bullet 6-Bis(3,5-diclorobencenosulfonil)amino-3-(2-dimetilamino)etil)-1H-indol
\bullet 6-Bis(4,5-diclorotiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-dimetilamino)etil-1H-indol
\bullet 6-Bis(5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonil)amino-3-(2-(dimetilamino)-1-(etoxietil)-1H-indol
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet 6-(5-Cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamido)-3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-carboxilato de etilo
\bullet N-(5-bromo-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-7-il)-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida
\bullet N-(4-bromo-3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida
\bullet N-(7-bromo-3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)benzofuran-2-sulfonamida
\bullet N-(7-metoxi-3-(2(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida
\bullet N-(7-metoxi-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida
\bullet 6-Cloro-N-(7-metoxi-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente;
preferiblemente se selecciona de:
N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida,
N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida,
6-Cloro-N-(3-(2-(dietilamino)etil)-7-metoxi-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
6-(5-Cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamido)-3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-5-carboxilato de etilo,
N-(5-bromo-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-7-il)-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
N-(4-bromo-3-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-6-il)naftaleno-1-sulfonamida,
N-(7-bromo-3-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)benzofuran-2-sulfonamida,
N-(7-metoxi-3-(2(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)benzo[c][1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida,
N-(7-metoxi-3-(2(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida y
6-Cloro-N-(7-metoxi-3-(2-(pirrolidin-1-il)etil-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida.
13. El uso de conformidad con la reivindicación 6, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ica
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en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4; preferiblemente siendo n 2;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
14. El uso de conformidad con la reivindicación 13, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ica que consiste en:
[1] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[2] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[3] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[4] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-fenilbencenosulfonamida,
[5] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-2-(naftaleno-1-il)-etanosulfonamida,
[6] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-4-fenoxibencenosulfonamida,
[7] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-3,5-diclorobencenosulfonamida y
[8] 6-cloro-N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il]-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
15. El uso de conformidad con la reivindicación 6, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Icb
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36 
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en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa un átomo de hidrógeno o metilo;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4; preferiblemente siendo n 2;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y
azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
16. El uso de conformidad con la reivindicación 15, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Icb que consiste en:
[1] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[2] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[3] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[4] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloronaftaleno-1-sulfonamida,
[5] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-bencenosulfonamida,
[6] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-quinolina-8-sulfonamida,
[7] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fenoxibencenosulfonamida,
[8] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-metilbencenosulfonamida,
[9] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-clorotiofeno-2-sulfonamida,
[10] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-benzo[1,2,5]tiadiazol-4-sulfonamida,
[11] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazol[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[12] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-3,5-diclorobencenosulfonamida,
[13] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-3-bromobencenosulfonamida,
[14] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-3-nitrobencenosulfonamida,
[15] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-1-fenilmetanosulfonamida,
[16] N-[1-(2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[17] N-[1-(2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
\newpage
[18] N-[1-(2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[19] trans-N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-2-feniletenosulfonamida,
[20] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4,5-diclorotiofeno-2-sulfonamida,
[21] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-acetilbencenosulfonamida,
[22] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-bromobencenosulfonamida,
[23] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-metoxibencenosulfonamida,
[24] N-[3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[25] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-nitrobencenosulfonamida,
[26] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-5-il]-4-fluorobencenosulfonamida,
[27] N-[1-(2-dietilaminoetil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[28] N-[1-(2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-indol-5-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[29] N-[1-(2-dietilamino)etil)-1H-indol-5-il)-naftaleno-2-sulfonamida,
[30] N-[1-(2-dietilamino)etil)-1H-indol-5-il)-naftaleno-1-sulfonamida,
[31] N-[1-(2-dietilamino)etil)-1H-indol-5-il)-4-fenilbencenosulfonamida,
[32] 5-cloro-N-[1-(2-(dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[33] N-[1-(2-(dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-naftaleno-2-sulfonamida,
[34] N-[1-(2-(dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-naftaleno-1-sulfonamida,
[35] 6-cloro-N-[1-(2-(dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[36] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-4-fenilbencenosulfonamida,
[37] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-2(naft-1-il)etanosulfonamida,
[38] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-4-fenoxi-bencenosulfonamida,
[39] 3,5-dicloro-N-[1-(2-(dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-bencenosulfonamida,
[40] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-2-metil-1H-indol-5-il)-benzo[b]tiofeno-3-sulfonamida,
[41] N-[1-(2-dietilamino)etil)-1H-indol-5-il)-benzo[b]tiofeno-3-sulfonamida y
[42] N-[1-(2-dimetilamino)etil)-1H-indol-5-il)-benzo[b]tiofeno-3-sulfonamida,
[43] 5-cloro-3-metil-N-[1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)benzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[44] N-[1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)naftaleno-2-sulfonamida,
[45] N-[1-(3-(piperidin-1-il)propil)-1H-indol-5-il)naftaleno-1-sulfonamida,
[46] 6-cloro-N-[1-(3-piperidin-il)propil)-1H-indol-5-il)imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[47] 4-fenil-N-(1-(3-(piperidin-il)-propil)-1H-indol-5-il)bencenosulfonamida,
[48] 2-(naft-1-il)-N-(1-(3-(piperidin-il)-propil)-1H-indol-5-il)etanosulfonamida,
[49] 4-fenoxi-N-(1-(3-(piperidin-il)-propil)-1H-indol-5-il)bencenosulfonamida,
[50] 3,5-dicloro-N-(1-(3-(piperidin-il)-propil)-1H-indol-5-il)bencenosulfonamida,
\newpage
[51] 4,5-dicloro-N-(1-(3-(piperidin-il)-propil)-1H-indol-5-il)tiofeno-2-sulfonamida y
[52] 5-cloro-N-(1-(3-(piperidin-il)-propil)-1H-indol-5-il)naftaleno-1-sulfonamida,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
17. El uso de conformidad con la reivindicación 6, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Icc
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37 
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en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4; preferiblemente siendo n 2;
\newpage
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y
azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
18. El uso de conformidad con la reivindicación 17, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Icc que consiste en:
[1] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[2] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[3] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[4] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[5] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-4-fenilbencenosulfonamida,
[6] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-2-(naftaleno-1-il)etanosulfonamida,
[7] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-4-fenoxibencenosulfonamida,
[8] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-6-il]-3,5-diclorobencenosulfonamida,
[9] 5-cloro-3-metil-N-[1-(2-pirrolidin-1-il)etil-1H-indol-6-il]benzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[10] N-[1-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-6-il]-naftaleno-2-sulfonamida,
[11] N-[1-[2-pirrolidin-1-il]etil]-1H-indol-6-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[12] 6-cloro-N-[1-[2-pirrolidin-1-il]etil]-1H-indol-6-il]-imidazol[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[13] 4-fenil-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-6-il)-bencenosulfonamida,
[14] 2-(naftil-1-il)-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-6-il)-etanosulfonamida,
[15] 4-fenoxi-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-6-il)-bencenosulfonamida y
[16] 3,5-dicloro-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)-1H-indol-6-il)-bencenosulfonamida,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
19. El uso de conformidad con la reivindicación 6, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Icd
38
en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{8a}, R^{8b}, R^{8c} representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4; preferiblemente siendo n 2;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
20. El uso de conformidad con la reivindicación 19, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Icd que consiste en:
[1] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-7-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[2] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-7-il]-5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[3] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-7-il]-4-fenilbencenosulfonamida y
[4] N-[1-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-7-il]-6-cloroimidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida,
[5] 5-cloro-3-metil-N-[1-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-7-il]benzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[6] N-[1-[2-(pirrolidin-1-il)etil]-1H-indol-7-il]-naftaleno-1-sulfonamida,
[7] 6-cloro-N-[1-[2-(pirrolidin-1-il]etil]-1H-indol-7-il]imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida y
[8] 2-(naft-1-il)-N-(1-(2-(pirrolidin-1-il)etil)-1H-indol-7-il)-etanosulfonamida
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
21. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Id
39
en la que
R^{8a}, R^{8b}, R^{8c}, R^{8d} independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH;
R^{10} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, opcionalmente al menos monosustituido; preferiblemente R^{10} representa H;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3, ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
22. El uso de conformidad con la reivindicación 21, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Id que consiste en:
[1] 1-ciclohexanosulfonil-3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-5-nitro-1H-indol,
[2] 5-cloro-1-ciclohexanosulfonil-3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-1H-indol,
[3] 5-amino-1-ciclohexanosulfonil-3-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il]-1H-indol y
[4] clorhidrato de 1-ciclohexanosulfonil-5-fluoro-3-(1,2,3,5,8,8a-hexahidro-indolicin-7-il)-1H-indol,
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
23. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ie
40
en la que
\underbar{- -}Z representa o bien -CH_{2} o bien =N;
y en la que
X representa R^{1}, mientras que Y representa (CH_{2})_{n}-R^{11} o
Y representa R^{1}, mientras que X representa (CH_{2})_{n}-R^{11};
mientras que
uno de R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} representa N(R^{3})-S(O_{2})-A;
y en la que
A representa un radical arilo, alquil-arilo, heterociclilo o alquil-heterociclilo de 5 a 14 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en -CF_{3}, alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -C(=O)-OH, -C(=O)-alquilo C_{1-5}, C(=O)-O-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -NH(alquilo C_{1-5}), -N(alquilo C_{1-5})_{2}, -NO_{2}, -CHO, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo, bencilo y piridinilo;
R^{1} representa hidrógeno, un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; o bencilo; preferiblemente R^{1} representa un átomo de hidrógeno;
R^{3} representa un átomo de hidrógeno; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; preferiblemente R^{3} representa un átomo de hidrógeno;
R^{9a}, R^{9b}, R^{9c} o R^{9d} (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A) independientemente entre sí, representan cada uno un átomo de hidrógeno; -NO_{2}; NH_{2}; -SH; -OH; -CN; -C(=O)-H; -C(=O)-O-alquilo C_{1-5}; -C(=O)-alquilo C_{1-5}; -O-alquilo C_{1-5}; -S-alquilo C_{1-5}; F; Cl; Br; I; un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s)
seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2} y -SH; preferiblemente R^{9}a, R^{9}b, R^{9}c o R^{9}d (si no son N(R^{3})-S(O_{2})-A) representan cada uno un átomo de hidrógeno;
R^{11} representa NR^{2}R^{5} o un radical cicloalifático saturado o insaturado, de 3, 4, 5, 6, 7 u 8 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener opcionalmente 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) como miembro(s) del anillo seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre;
siendo n 0, 1, 2, 3 ó 4;
R^{2} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alquilo C_{1-5} lineal o ramificado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CN, -NH-CH_{3} y -S-CH_{3}; alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido; o C(O)-R siendo R un arilo opcionalmente al menos monosustituido,
R^{5} representa un átomo de hidrógeno; o un radical alifático C_{1-10} lineal o ramificado, saturado o insaturado, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en F, Cl, Br, -OH, -NH_{2}, -SH, -O-CH_{3} y -O-C_{2}H_{5};
o
R^{2} y R^{5} junto con el nitrógeno puente forman un anillo heterocíclico saturado, insaturado o aromático de 5 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, -S-alquilo C_{1-5}, oxo (=O), tioxo (=S), F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, fenilo, fenoxilo y bencilo y que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) adicional(es) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre como miembro(s) del anillo y que puede estar condensado con un sistema de anillo mono o bicíclico, saturado o insaturado que puede estar sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyente(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en alquilo C_{1-5}, -O-alquilo C_{1-5}, F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OCF_{3}, -SCF_{3}, -OH, -SH, -NH_{2}, -CF_{2}H, -CFH_{2}, y por lo que los anillos del sistema de anillo son de 5, 6 ó 7 miembros y pueden contener 1, 2 ó 3 heteroátomo(s) seleccionado(s) independientemente del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y
azufre;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
24. El uso de conformidad con la reivindicación 23, en el que el compuesto que se une al receptor 5HT_{6} se selecciona del siguiente grupo de compuestos de sulfonamida de acuerdo con la fórmula Ie que consiste en:
[1] N-(1-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indazol-6-il)naftaleno-2-sulfonamida,
[2] 5-cloro-N-(1-(2-(dimetilamino)etil)-1H-indazol-6-il)-3-metilbenzo[b]tiofeno-2-sulfonamida,
[3] [3-(1-metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-amida del ácido naftaleno-2-sulfónico,
[4] [3-(1-metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-amida del ácido 5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofeno-2-sulfónico,
[5] [3-(1-metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-amida del ácido naftaleno-1-sulfónico,
[6] [3-(1-metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-amida del ácido 4-fenilbenceno-4-sulfónico,
[7] N-[3-(1-metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-4-fenoxi-bencenosulfonamida,
[8] N-[3-(1-metil-piperidin-4-il)-1H-indazol-5-il]-bencenosulfonamida,
[9] N-[1-(2-(dimetilamino)etil)-2,3-dihidro-1H-indol-6-il]-6-cloro-imidazo[2,1-b]tiazol-5-sulfonamida;
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, su racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal, preferiblemente una sal fisiológicamente aceptable de los mismos, o un solvato correspondiente, respectivamente.
25. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el que el medicamento es para el tratamiento del aumento de peso inducido por un fármaco terapéutico.
26. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el que el medicamento es para el tratamiento de la obesidad inducida por un fármaco terapéutico.
27. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el que el medicamento es para el tratamiento de los factores de riesgo cardiometabólicos inducidos por un fármaco terapéutico.
28. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el que el fármaco terapéutico se selecciona del grupo que consiste en:
antipsicóticos, que comprenden los antipsicóticos atípicos y los neurolépticos típicos, antidepresivos incluyendo MAOI, TCA, SSRI, antidepresivos atípicos y de "tercera generación", agentes antimaníacos, corticosteroides, agentes para la resistencia a la insulina, la alteración de la tolerancia a la glucosa y la diabetes tipo 2, antihipertensores, antiulcerativos gástricos, antiepilépticos, fármacos utilizados en medicamentos para el dolor neuropático, antihistaminas, fármacos utilizados en medicamentos para la migraña, benzodiazepinas, anticonceptivos y fármacos utilizados en la terapia hormonal sustitutiva.
29. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el que el fármaco terapéutico es un fármaco antipsicótico que comprende los antipsicóticos atípicos y los neurolépticos típicos, incluyendo los antidepresivos MAOI, TCA, SSRI, antidepresivos atípicos y de "tercera generación", agentes antimaníacos.
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