ES2347653T3 - Proceso para la fabricacion de acilatos de tocilo y tocoferilo. - Google Patents
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Abstract
Un proceso para la fabricación de un acilato de tocilo o un acilato de tocoferilo que comprende hacer reaccionar tocol o un tocoferol con un agente de acilación en presencia de un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted, siendo dicho catalizador un ácido de Brönsted inorgánico transportado o soportado sobre un material transportador sólido que comprende dióxido de silicio, dióxido de titanio o a la vez dióxido de silicio y dióxido de titanio, exhibiendo adicionalmente el catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted una superficie específica BET de aprox. 10 m2/g a aprox. 800 m2/g, y un volumen de poros de aprox. 0,1 ml/g a aprox. 2,0 ml/g.
Description
Proceso para la fabricación de acilatos de
tocilo y tocoferilo.
La presente invención se refiere a un nuevo
proceso para la fabricación de acilatos de tocol y tocoferol.
El término "tocoferol", como se utiliza en
esta memoria, debe entenderse que se refiere a cualquier compuesto
derivado de la estructura básica del tocol
[2-metil-2-(4,8,12-trimetiltridecil]-6-cromanol]
y que tiene carácter de vitamina E, es decir cualquier tocoferol
que tenga la cadena lateral saturada
4,8,12-trimetiltridecilo, tal como \alpha-,
\beta-, \gamma-, \delta-, \zeta_{2}- o
\eta-tocoferol, así como cualquier tocotrienol
que tenga tres enlaces dobles en la cadena lateral
[4,8,12-trimetiltridec-3,7,11-trienilo],
tal como \varepsilon- o \zeta_{1}-tocoferol.
De estos diversos tocoferoles, presenta interés primario
(todo-rac)-\alpha-tocoferol,
al que se hace referencia generalmente como vitamina E, por ser el
miembro más activo e industrialmente más importante del grupo de la
vitamina E.
La presente invención se refiere preferiblemente
a un nuevo proceso para la fabricación de acilatos de tocoferoles
(tocoferil-acilatos) más particularmente
tocoferil-acetatos. Al ser la principal forma
comercial de vitamina E
(todo-rac)-\alpha-tocoferil-acetato,
la invención, en un aspecto más preferido se refiere a un proceso
para la fabricación de
(todo-rac)-\alpha-tocoferil-acetato.
Sin embargo, el tocol propiamente dicho y los otros tocoferoles
tales como los arriba mencionados pueden ser acilados fácilmente por
el proceso de la presente invención. En general, tocol y todos y
cada uno de los tocoferoles pueden ser acilados en la forma de una
mezcla totalmente racémica de sus diastereoisómeros (pares
diastereoisoméricos de enantiómeros) o de cualquier estereoisómero
individual.
La síntesis del acetato de
\alpha-tocoferilo por esterificación de
\alpha-tocoferol con exceso de anhídrido acético
en ausencia de un catalizador ha sido descrita e ilustrada por J.D.
Surmatis et al. en la Memoria Descriptiva de Patente U.S.
2.723.278. El producto,
"dl-\alpha-tocoferil-acetato",
se formaba en condiciones de reflujo durante 3 ó 5 horas, si bien
no se daba el rendimiento. Esta reacción puede llevarse a cabo
también con piridina como catalizador para proporcionar, después de
3 días de reacción a la temperatura ambiente,
\alpha-tocoferil-acetato con
rendimiento de 96%, como ha sido consignado por N. Cohen et
al. en la página 1172 de Helv. Chim. Acta. 64,
1158-1172 (1981).
La acilación continua de
\alpha-tocoferol se conoce por WO 02/42286.
El nuevo proceso de acuerdo con la presente
invención proporciona rendimientos excelentes, evita problemas de
corrosión y puede llevarse a cabo en ausencia de un disolvente
adicional, evitando así la necesidad de reciclar disolventes, y
puede llevarse a cabo en una modalidad continua o por lotes.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona un proceso para la fabricación de un acilato de tocol o
un tocoferol (tocil-acilato o
tocoferil-acilato) que comprende hacer reaccionar
tocol o un tocoferol con un agente de acilación en presencia de un
catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted, siendo dicho
catalizador un ácido de Brönsted (protónico) inorgánico
transportado o soportado sobre un material transportador sólido que
comprende dióxido de silicio, dióxido de titanio o a la vez dióxido
de silicio y dióxido de titanio, presentando adicionalmente el
catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted una superficie
específica BET de aprox. 10 m^{2}/g a aprox. 800 m^{2}/g y un
volumen de poros de aprox. 0,1 ml/g a aprox. 2,0 ml/g.
El ácido inorgánico de Brönsted es
convenientemente ácido sulfúrico o ácido ortofosfórico (conocido
también comúnmente como ácido fosfórico: H_{3}PO_{4}), y un
ácido de este tipo es transportado o soportado sobre el material
transportador sólido, que comprende en sí mismo dióxido de silicio,
dióxido de titanio o a la vez dióxido de silicio y dióxido de
titanio, particularmente por adsorción sobre el mismo, constituyendo
el todo el catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted. Tales
catalizadores ácidos de Brönsted sólidos heterogéneos son conocidos
por y/o pueden ser producidos por el profesional experto siguiendo
la doctrina, entre otras, de las Publicaciones de Patente Europea
Núms. 0 452 619 B1, 0 807 615 B1, 0 216 402 A1 y 0 997 193 A1, y las
referencias adicionales citadas en dichos lugares. En algunas de
estas referencias se menciona ácido fosfórico como un ácido de
Brönsted que puede ser transportado o soportado sobre el material
transportador sólido, y esto es aplicable también análogamente para
el ácido sulfúrico como el ácido de Brönsted transportado o
soportado. El material transportador sólido puede en caso deseado
contener además de dióxido de silicio y/o dióxido de titanio otros
óxidos metálicos tales como óxido de cinc, pero dicho óxido metálico
adicional está presente generalmente en mucha menor proporción que
el dióxido de silicio y/o el dióxido de titanio, conteniendo
preferiblemente hasta aprox. 5% en peso (% p) del vehículo óxido
metálico mixto total. Cuando están presentes a la vez dióxido de
silicio (SiO_{2}) y dióxido de titanio (TiO_{2}) en el material
transportador, la relación en peso relativa SiO_{2}:TiO_{2} es
convenientemente de aprox. 80:20 a aprox. 95:5. Además, la cantidad
de ácido de Brönsted transportado/soportado es convenientemente de
aprox. 0,01 a aprox. 70% en peso, con preferencia desde aprox. 0,1
a aprox. 20% en peso, y de manera muy preferible desde aprox. 1 a
aprox. 5% en peso, con relación al peso del catalizador ácido
sólido heterogéneo de Brönsted como un todo (ácido y material
transportador sólido juntos). Ejemplos del material transportador
sólido son los diversos grados de sílice pirogénica o dióxido de
titanio formados disponibles comercialmente bajo la marca comercial
Aerolyst®, tales como los que llevan los números de referencia
3038-3046, 350 y 355 (sílice pirogénica) y 7706 y
7708-7711 (titania pirogénica), en formas de
tabletas, extrudatos, anillos u otra forma de los suministradores,
particularmente de Degussa AG, apartado de correos 302043, 40402
Düsseldorf, Alemania, o distribuidores locales de esta compañía en
otros países. Ejemplos de los catalizadores ácidos de Brönsted
sólidos heterogéneos de este tipo en sí mismos son un sólido que
comprende aprox. 80-95% en peso de dióxido de
silicio y aprox. 10% en peso de dióxido de titanio como el material
transportador y hasta aprox. 15% en peso (con relación al peso de
material transportador mencionado anteriormente) de ácido sulfúrico
como el ácido de Brönsted inorgánico, un sólido que comprende
aprox. 80-95% en peso de dióxido de silicio, hasta
aprox. 5% en peso de óxido de cinc y hasta aprox. 15% en peso de
ácido sulfúrico (siendo estos pesos relativos al peso total de las
sustancias vehículo y el ácido; un sólido constituido prácticamente
en su totalidad por dióxido de titanio y aprox. 1% en peso (con
relación al peso total de este material transportador) de ácido
sulfúrico; y un sólido que comprende aprox. 30-70%
en peso de dióxido de silicio, hasta aprox. 5% en peso de dióxido de
titanio y aprox. 30-70% en peso de ácido
ortofosfórico (siendo estos pesos relativos al peso total de las
sustancias vehículo y el ácido).
La acilación puede llevarse a cabo en principio
utilizando cualquier agente de acilación utilizado convencionalmente
para la acilación de un grupo hidroxilo fenólico tal como está
presente en el tocol y los tocoferoles. Tipos especialmente
adecuados de tales agentes de acilación son anhídridos de ácido y
haluros de ácido. Los grupos acilo en dicho agente de acilación
pueden derivarse de ácidos carboxílicos alifáticos, v.g. de ácidos
alcanoicos de cadena lineal o ramificada, en particular ácidos
alcanoicos C_{1-7} tales como ácido acético, ácido
propiónico, ácido butírico y ácido piválico, o de ácidos alcanoicos
superiores (ácidos grasos) con hasta 20 átomos de carbono tales
como ácido palmítico; o de ácidos carboxílicos aromáticos,
particularmente ácido benzoico, de tal modo que en cada caso el
acilato apropiado, que es un alcanoato, o v.g. el benzoato,
respectivamente, de tocol o el tocoferol se produce en el proceso
de acilación. Ejemplos de haluros de acilo alifáticos son cloruros
de alcanoílo de cadena lineal o ramificada tales como cloruro de
acetilo, propionilo y butirilo, y un ejemplo de haluros de acilo
aromáticos es cloruro de benzoílo. El agente de acilación preferido
es anhídrido acético o cloruro de acetilo, muy preferiblemente
anhídrido acético.
La acilación de acuerdo con la presente
invención puede llevarse a cabo en presencia o en ausencia de un
disolvente añadido, pero preferiblemente una de las sustancias
reaccionantes, es decir el tocol o el tocoferol como la única
sustancia reaccionante o el agente de acilación como la otra
sustancia reaccionante, se utiliza en exceso y no se utiliza
disolvente adicional alguno. Preferiblemente, se utiliza en exceso
el agente de acilación, con preferencia en una cantidad molar de 1
a 6 veces mayor, más preferiblemente en una cantidad molar de 1,5 a
2,5 veces, y muy preferiblemente en una cantidad molar de 1,75 a
2,25 veces, con relación a la cantidad molar de tocol o de
tocoferol presente en la mezcla de reacción inicial. No obstante, si
se utiliza un disolvente adicional, éste es convenientemente un
disolvente orgánico aprótico polar o no polar, particularmente un
hidrocarburo alifático, preferiblemente un hidrocarburo alifático
C_{4} a C_{10}, v.g. pentano, hexano, heptano o decano, un
hidrocarburo alicíclico, preferiblemente un hidrocarburo alicíclico
C_{5} a C_{7}, v.g. ciclohexano; o un hidrocarburo aromático,
particularmente un hidrocarburo aromático C_{6} a C_{10}, v.g.,
benceno, tolueno, un xileno o naftaleno.
La cantidad del catalizador ácido sólido
heterogéneo de Brönsted utilizada está basada en la cantidad de las
sustancias reaccionantes, es decir el tocol o el tocoferol, o el
agente de acilación, usualmente el primero, que se utiliza en la
cantidad molar menor y está comprendida convenientemente en el
intervalo de aprox. 0,0025 a aprox. 0,025 gramos (g) por g de la
sustancia reaccionante utilizada en dicha cantidad molar menor,
cuando el proceso se efectúa en un modo de operación por lotes.
Para el modo de operación alternativo, y preferido, continuo, la
cantidad relativa de catalizador se ajustará al tamaño del reactor y
al flujo de las sustancias reaccionantes. En este caso, se
apreciará que la determinación de la cantidad relativa apropiada
basada en las cifras para el modo operativo por lotes está dentro
de la experiencia normal del químico de producción.
El proceso de acilación de acuerdo con la
presente invención se lleva a cabo convenientemente en un intervalo
de temperatura de aprox. 80ºC a aprox. 120ºC, con preferencia de
aprox. 90ºC a aprox. 110ºC.
Además, el proceso se lleva a cabo
convenientemente en atmósfera de un gas inerte, preferiblemente en
atmósfera de nitrógeno o argón gaseosos, especialmente el
primero.
El progreso de la reacción se monitoriza
convenientemente por medios analíticos, tales como el análisis por
cromatografía de gases de muestras tomadas de la mezcla de reacción
en diversos intervalos de tiempo durante la reacción.
Una vez completada la acilación, el acilato de
tocilo o tocoferilo producido puede aislarse por enfriamiento de la
mezcla después de la acilación, neutralización por adición de una
base adecuada, v.g. un carbonato de sodio, filtración de la mezcla
y separación del filtrado por destilación, preferiblemente a presión
reducida, del tocol o tocoferol o agente de acilación residual (que
no ha reaccionado), que se ha utilizado en exceso, y el producto
secundario formado en la acilación, v.g. ácido acético cuando se
utiliza anhídrido acético como agente de acilación, seguido por
destilación ulterior, también preferiblemente a presión reducida,
para recoger una fracción del producto de acilación deseado tan
pura como se requiera.
El proceso de acuerdo con la presente invención
se ilustra por los ejemplos siguientes.
(Comparativo)
Se disolvieron 16,8 g (38,7 mmoles) de
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
en 8,23 g (80,6 mmoles) de anhídrido acético en presencia de 0,5 g
de Deloxan® ASP 1/9 (un catalizador ácido sólido heterogéneo de
Brönsted que comprende dióxido de silicio amorfo y aprox.
20-25% con relación al peso total de un
organopolisiloxano que contiene grupos sulfo derivados de ácido
3-(trihidroxisilil)-1-propanosulfónico,
y que tiene una superficie específica BET comprendida en el
intervalo de aprox. 400 a aprox. 600 m^{2}/g y un volumen de poros
en el intervalo de aprox. 1,5 a aprox. 2,0 ml/g) en un matraz de 50
ml con 4 bocas equipado con agitador, termómetro, condensador de
reflujo y medios de gasificación de argón. La mezcla se agitó a 400
rpm y se calentó a 100ºC (temperatura interna) durante 1,5 horas.
La mezcla se enfrió a 28ºC, se neutralizó con 5 g de carbonato de
sodio, se filtró, se lavó con 70 ml de heptano y se evaporó a
presión reducida [10 mbar (1 kPA), 40ºC]. Se obtuvieron 18,45 g de
un aceite pardusco con una pureza de 97,52% de acetato de tocoferilo
(analizado por cromatografía de gases: GC) que corresponde a un
rendimiento de 98,3% basado en
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
El producto bruto se purificó ulteriormente por destilación bulbo a
bulbo a 207ºC [0,012 mbar (1,2 Pa)]. El producto puro se aisló como
un aceite incoloro a amarillento claro con 98,0% de pureza (GC). Se
obtuvieron 17,52 g de
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo, que representaban un rendimiento de 96,8% basado en
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Se disolvieron 16,8 g (38,7 mmoles) de
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
en 8,23 g (80,6 mmoles) de anhídrido acético en presencia de 0,5 g
de un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que contenía
aprox. 80-95% en peso de dióxido de silicio, hasta
aprox. 5% en peso de óxido de cinc y hasta aprox. 15% en peso de
ácido sulfúrico, y que tenía un volumen de poros de 0,98 ml/g, en
un matraz de 50 ml con 4 bocas equipado con agitador, termómetro y
condensador de reflujo con medios de gasificación de argón. La
mezcla se agitó a 400 rpm y se calentó a 100ºC (temperatura
interna) durante 2 horas. La mezcla se enfrió luego a 28ºC, se
neutralizó con 5 g de carbonato de sodio, se filtró, se lavó con 70
ml de heptano y se evaporó a presión reducida [10 mbar (1 kPa),
40ºC]. Se obtuvieron 18,79 g de un aceite pardusco con una pureza de
97,31% de
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo (analizado por GC). El producto bruto se purificó
ulteriormente por destilación bulbo a bulbo a 205ºC [0,013 mbar
(1,3 Pa)]. El producto puro se aisló como un aceite incoloro a
amarillento claro con 97% de pureza (GC, patrón interno). Se
obtuvieron 17,71 g de
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo, que representaba un rendimiento de 97,8% basado en
(todo-rac)-\alpha-
tocoferol.
tocoferol.
Análogamente al Ejemplo 2, utilizando un
catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que comprendía
dióxido de silicio amorfo y aprox. 20-25% en peso
con relación al peso total de un organopolisiloxano que contenía
grupos sulfo derivado de ácido
3-(trihidroxisilil)-1-propanosulfónico,
y que tenía una superficie específica BET de 100 m^{2}/g y un
volumen de poros de 1,3 ml/g, se obtuvo
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a
bulbo del producto bruto, de 97,4% basado en
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Análogamente al Ejemplo 2, pero utilizando un
catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que comprendía
aprox. 80-95% en peso de dióxido de silicio y aprox.
10% en peso de dióxido de titanio como el material transportador y
hasta aprox. 15% en peso (con relación al peso del material
transportador) de ácido sulfúrico, que tenía una superficie
específica BET de 46 m^{2}/g y un volumen de poros de 0,33 ml/g,
se obtuvo
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a
bulbo del producto bruto, de 98,8% basado en
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Análogamente al Ejemplo 2, pero utilizando un
catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted constituido
prácticamente en su totalidad por dióxido de titanio y aprox. 1% en
peso (con relación al peso de este material transportador) de ácido
sulfúrico, y tenía una superficie específica BET de 46 m^{2}/g y
un volumen de poros de 0,33 ml/g, se obtuvo
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a
bulbo del producto bruto, de 97,0% basado en
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Análogamente al Ejemplo 2, pero utilizando un
catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que contenía
aprox. 80-95% en peso de dióxido de silicio y aprox.
10% en peso de dióxido de titanio como material transportador y
hasta aprox. 15% en peso (con relación al peso del material
transportador) de ácido sulfúrico, y tenía una superficie
específica BET de 46 m^{2}/g y un volumen de poros de 0,33 ml/g,
se obtuvo
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a
bulbo del producto bruto, de 97,0% basado en
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Análogamente al Ejemplo 2, pero utilizando un
catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que comprendía
aprox. 30-70% en peso de dióxido de silicio, hasta
aprox. 5% en peso de dióxido de titanio y aprox.
30-70% en peso de ácido ortofosfórico (siendo estos
pesos relativos al peso total de las sustancias vehículo y el
ácido) como el catalizador y después de un tiempo de reacción de 12
horas, se obtuvo
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a
bulbo del producto bruto, de 96,5% basado en
(todo-rac)-\alpha-tocoferol.
\newpage
(Comparativo)
Se disolvieron 17,03 g (38,7 mmoles) de
(todo-rac)-\gamma-tocoferol
en 8,31 g (80,58 mmoles) de anhídrido acético en presencia de 0,51
g de Deloxan® ASP 1/9 (véase el Ejemplo 1 para su descripción) en un
matraz de 50 ml con 4 bocas equipado con agitador, termómetro y
condensador de reflujo con medios de gasificación de argón. La
mezcla se agitó a 400 rpm y se calentó a 100ºC (temperatura interna)
durante una hora. La mezcla se enfrió a 40ºC y se evaporó a presión
reducida 10 mbar [1 kPA, 50ºC)]. Se obtuvieron 19,78 g de un aceite
pardusco con una pureza de 88,57%
(todo-rac)-\gamma-acetato
de tocoferilo, analizado por GC (patrón interno). El rendimiento
fue 17,51 g, basado en
(todo-rac)-\gamma-tocoferol.
El producto bruto (19,78 g) se purificó ulteriormente por
destilación bulbo a bulbo a 211ºC [0,015 mbar (1,5 Pa)]. El producto
puro se aisló como un aceite de un color amarillento claro con
24,16% de pureza (GC, patrón interno). Se obtuvieron 17,11 g de
(todo-rac)-\gamma-acetato
de tocoferilo, lo que representaba un rendimiento de 96,5% basado
en
(todo-rac)-\gamma-tocoferol.
(Comparativo)
Una solución de 500 g de
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
(98,99% de pureza, 1,149 moles) y 592 g (0,55 l, 5,8 moles) de
anhídrido acético se bombeó a través de un reactor lleno con 4,75 g
de Deloxan® ASP 1/9 (véase el Ejemplo 1 para su descripción) a una
tasa de alimentación de 0,4 ml/minuto a 100ºC durante 12 días.
Durante la reacción se tomaron y se elaboraron varias muestras.
Durante 2 horas, se recogió una solución de 46,48 g del producto
bruto de la reacción. Se destiló el exceso de anhídrido acético y el
producto bruto (23,83 g) se transfirió a un matraz y los 23,21 g
contenidos en el mismo se purificaron por destilación bulbo a bulbo
a 206ºC [0,0054 mbar (0,15 Pa)]. El material (22,67 g) con una
pureza de 97,5% (22,1 g) acetato de tocoferilo se analizó (GC,
patrón interno). El residuo contenía 0,36 g (88,89%) de acetato de
tocoferilo y sustancias desconocidas. En las trampas de
enfriamiento se encontraron 0,22 g de disolvente. El rendimiento
total de
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo era 22,42 g (97,0%), después de destilación bulbo a
bulbo 22,1 g (95,6%).
Claims (10)
1. Un proceso para la fabricación de un acilato
de tocilo o un acilato de tocoferilo que comprende hacer reaccionar
tocol o un tocoferol con un agente de acilación en presencia de un
catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted, siendo dicho
catalizador un ácido de Brönsted inorgánico transportado o soportado
sobre un material transportador sólido que comprende dióxido de
silicio, dióxido de titanio o a la vez dióxido de silicio y dióxido
de titanio, exhibiendo adicionalmente el catalizador ácido sólido
heterogéneo de Brönsted una superficie específica BET de aprox. 10
m^{2}/g a aprox. 800 m^{2}/g, y un volumen de poros de aprox.
0,1 ml/g a aprox. 2,0 ml/g.
2. Un proceso de acuerdo con la reivindicación
1, en donde ácido sólido heterogéneo de Brönsted es ácido sulfúrico
o ácido ortofosfórico.
3. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1
o la reivindicación 2, en donde dióxido de silicio (SiO_{2}) y
dióxido de titanio (TiO_{2}) están presentes ambos en el material
transportador y la relación en peso relativa SiO_{2}:TiO_{2} es
de aprox. 80:20 a aprox. 95:5.
4. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 3, en donde la cantidad de ácido de
Brönsted inorgánico transportado/soportado es de aprox. 0,01 a
aprox. 70% en peso, con preferencia desde aprox. 0,1 a aprox. 20%
en peso, y de modo más preferible desde aprox. 1 a aprox. 5% en
peso, con referencia al peso del catalizador ácido sólido
heterogéneo de Brönsted como un todo.
5. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 4, en donde la reacción se lleva a cabo
con una de las sustancias reaccionantes, es decir tocol o tocoferol
o el agente de acilación, en exceso y en ausencia de un disolvente
añadido.
6. Un proceso de acuerdo con la reivindicación
5, en donde el agente de acilación se utiliza en exceso,
preferiblemente en una cantidad molar de 1 a aprox. 6 veces mayor,
más preferiblemente en una cantidad molar de 1,5 a 2,5 veces mayor,
y muy preferiblemente en una cantidad molar de 1,75 a 2,25 veces
mayor, con relación a la cantidad molar de tocol o de tocoferol
presente en la mezcla de reacción inicial.
7. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 6, en donde la reacción se efectúa en un
modo de operación por lotes y la cantidad del catalizador ácido
sólido heterogéneo de Brönsted basada en la cantidad en gramos de
la sustancia reaccionante, es decir el tocol o el tocoferol o el
agente de acilación, que se utiliza en la cantidad molar menor está
comprendida en el intervalo de aprox. 0,0025 a aprox. 0,025
g/g.
8. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 7, en donde la reacción se lleva a cabo a
temperaturas de aprox. 80ºC a aprox. 120ºC, con preferencia de
aprox. 90ºC a aprox. 110ºC.
9. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 8, en donde
(todo-rac)-\alpha-tocoferol
se acila a
(todo-rac)-\alpha-acetato
de tocoferilo.
10. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 9, en donde la reacción se lleva a cabo en
un modo de operación continuo.
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