ES2347653T3 - Proceso para la fabricacion de acilatos de tocilo y tocoferilo. - Google Patents

Proceso para la fabricacion de acilatos de tocilo y tocoferilo. Download PDF

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ES2347653T3 ES04729614T ES04729614T ES2347653T3 ES 2347653 T3 ES2347653 T3 ES 2347653T3 ES 04729614 T ES04729614 T ES 04729614T ES 04729614 T ES04729614 T ES 04729614T ES 2347653 T3 ES2347653 T3 ES 2347653T3
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Abstract

Un proceso para la fabricación de un acilato de tocilo o un acilato de tocoferilo que comprende hacer reaccionar tocol o un tocoferol con un agente de acilación en presencia de un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted, siendo dicho catalizador un ácido de Brönsted inorgánico transportado o soportado sobre un material transportador sólido que comprende dióxido de silicio, dióxido de titanio o a la vez dióxido de silicio y dióxido de titanio, exhibiendo adicionalmente el catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted una superficie específica BET de aprox. 10 m2/g a aprox. 800 m2/g, y un volumen de poros de aprox. 0,1 ml/g a aprox. 2,0 ml/g.

Description

Proceso para la fabricación de acilatos de tocilo y tocoferilo.
La presente invención se refiere a un nuevo proceso para la fabricación de acilatos de tocol y tocoferol.
El término "tocoferol", como se utiliza en esta memoria, debe entenderse que se refiere a cualquier compuesto derivado de la estructura básica del tocol [2-metil-2-(4,8,12-trimetiltridecil]-6-cromanol] y que tiene carácter de vitamina E, es decir cualquier tocoferol que tenga la cadena lateral saturada 4,8,12-trimetiltridecilo, tal como \alpha-, \beta-, \gamma-, \delta-, \zeta_{2}- o \eta-tocoferol, así como cualquier tocotrienol que tenga tres enlaces dobles en la cadena lateral [4,8,12-trimetiltridec-3,7,11-trienilo], tal como \varepsilon- o \zeta_{1}-tocoferol. De estos diversos tocoferoles, presenta interés primario (todo-rac)-\alpha-tocoferol, al que se hace referencia generalmente como vitamina E, por ser el miembro más activo e industrialmente más importante del grupo de la vitamina E.
La presente invención se refiere preferiblemente a un nuevo proceso para la fabricación de acilatos de tocoferoles (tocoferil-acilatos) más particularmente tocoferil-acetatos. Al ser la principal forma comercial de vitamina E (todo-rac)-\alpha-tocoferil-acetato, la invención, en un aspecto más preferido se refiere a un proceso para la fabricación de (todo-rac)-\alpha-tocoferil-acetato. Sin embargo, el tocol propiamente dicho y los otros tocoferoles tales como los arriba mencionados pueden ser acilados fácilmente por el proceso de la presente invención. En general, tocol y todos y cada uno de los tocoferoles pueden ser acilados en la forma de una mezcla totalmente racémica de sus diastereoisómeros (pares diastereoisoméricos de enantiómeros) o de cualquier estereoisómero individual.
La síntesis del acetato de \alpha-tocoferilo por esterificación de \alpha-tocoferol con exceso de anhídrido acético en ausencia de un catalizador ha sido descrita e ilustrada por J.D. Surmatis et al. en la Memoria Descriptiva de Patente U.S. 2.723.278. El producto, "dl-\alpha-tocoferil-acetato", se formaba en condiciones de reflujo durante 3 ó 5 horas, si bien no se daba el rendimiento. Esta reacción puede llevarse a cabo también con piridina como catalizador para proporcionar, después de 3 días de reacción a la temperatura ambiente, \alpha-tocoferil-acetato con rendimiento de 96%, como ha sido consignado por N. Cohen et al. en la página 1172 de Helv. Chim. Acta. 64, 1158-1172 (1981).
La acilación continua de \alpha-tocoferol se conoce por WO 02/42286.
El nuevo proceso de acuerdo con la presente invención proporciona rendimientos excelentes, evita problemas de corrosión y puede llevarse a cabo en ausencia de un disolvente adicional, evitando así la necesidad de reciclar disolventes, y puede llevarse a cabo en una modalidad continua o por lotes.
De acuerdo con la presente invención, se proporciona un proceso para la fabricación de un acilato de tocol o un tocoferol (tocil-acilato o tocoferil-acilato) que comprende hacer reaccionar tocol o un tocoferol con un agente de acilación en presencia de un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted, siendo dicho catalizador un ácido de Brönsted (protónico) inorgánico transportado o soportado sobre un material transportador sólido que comprende dióxido de silicio, dióxido de titanio o a la vez dióxido de silicio y dióxido de titanio, presentando adicionalmente el catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted una superficie específica BET de aprox. 10 m^{2}/g a aprox. 800 m^{2}/g y un volumen de poros de aprox. 0,1 ml/g a aprox. 2,0 ml/g.
El ácido inorgánico de Brönsted es convenientemente ácido sulfúrico o ácido ortofosfórico (conocido también comúnmente como ácido fosfórico: H_{3}PO_{4}), y un ácido de este tipo es transportado o soportado sobre el material transportador sólido, que comprende en sí mismo dióxido de silicio, dióxido de titanio o a la vez dióxido de silicio y dióxido de titanio, particularmente por adsorción sobre el mismo, constituyendo el todo el catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted. Tales catalizadores ácidos de Brönsted sólidos heterogéneos son conocidos por y/o pueden ser producidos por el profesional experto siguiendo la doctrina, entre otras, de las Publicaciones de Patente Europea Núms. 0 452 619 B1, 0 807 615 B1, 0 216 402 A1 y 0 997 193 A1, y las referencias adicionales citadas en dichos lugares. En algunas de estas referencias se menciona ácido fosfórico como un ácido de Brönsted que puede ser transportado o soportado sobre el material transportador sólido, y esto es aplicable también análogamente para el ácido sulfúrico como el ácido de Brönsted transportado o soportado. El material transportador sólido puede en caso deseado contener además de dióxido de silicio y/o dióxido de titanio otros óxidos metálicos tales como óxido de cinc, pero dicho óxido metálico adicional está presente generalmente en mucha menor proporción que el dióxido de silicio y/o el dióxido de titanio, conteniendo preferiblemente hasta aprox. 5% en peso (% p) del vehículo óxido metálico mixto total. Cuando están presentes a la vez dióxido de silicio (SiO_{2}) y dióxido de titanio (TiO_{2}) en el material transportador, la relación en peso relativa SiO_{2}:TiO_{2} es convenientemente de aprox. 80:20 a aprox. 95:5. Además, la cantidad de ácido de Brönsted transportado/soportado es convenientemente de aprox. 0,01 a aprox. 70% en peso, con preferencia desde aprox. 0,1 a aprox. 20% en peso, y de manera muy preferible desde aprox. 1 a aprox. 5% en peso, con relación al peso del catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted como un todo (ácido y material transportador sólido juntos). Ejemplos del material transportador sólido son los diversos grados de sílice pirogénica o dióxido de titanio formados disponibles comercialmente bajo la marca comercial Aerolyst®, tales como los que llevan los números de referencia 3038-3046, 350 y 355 (sílice pirogénica) y 7706 y 7708-7711 (titania pirogénica), en formas de tabletas, extrudatos, anillos u otra forma de los suministradores, particularmente de Degussa AG, apartado de correos 302043, 40402 Düsseldorf, Alemania, o distribuidores locales de esta compañía en otros países. Ejemplos de los catalizadores ácidos de Brönsted sólidos heterogéneos de este tipo en sí mismos son un sólido que comprende aprox. 80-95% en peso de dióxido de silicio y aprox. 10% en peso de dióxido de titanio como el material transportador y hasta aprox. 15% en peso (con relación al peso de material transportador mencionado anteriormente) de ácido sulfúrico como el ácido de Brönsted inorgánico, un sólido que comprende aprox. 80-95% en peso de dióxido de silicio, hasta aprox. 5% en peso de óxido de cinc y hasta aprox. 15% en peso de ácido sulfúrico (siendo estos pesos relativos al peso total de las sustancias vehículo y el ácido; un sólido constituido prácticamente en su totalidad por dióxido de titanio y aprox. 1% en peso (con relación al peso total de este material transportador) de ácido sulfúrico; y un sólido que comprende aprox. 30-70% en peso de dióxido de silicio, hasta aprox. 5% en peso de dióxido de titanio y aprox. 30-70% en peso de ácido ortofosfórico (siendo estos pesos relativos al peso total de las sustancias vehículo y el ácido).
La acilación puede llevarse a cabo en principio utilizando cualquier agente de acilación utilizado convencionalmente para la acilación de un grupo hidroxilo fenólico tal como está presente en el tocol y los tocoferoles. Tipos especialmente adecuados de tales agentes de acilación son anhídridos de ácido y haluros de ácido. Los grupos acilo en dicho agente de acilación pueden derivarse de ácidos carboxílicos alifáticos, v.g. de ácidos alcanoicos de cadena lineal o ramificada, en particular ácidos alcanoicos C_{1-7} tales como ácido acético, ácido propiónico, ácido butírico y ácido piválico, o de ácidos alcanoicos superiores (ácidos grasos) con hasta 20 átomos de carbono tales como ácido palmítico; o de ácidos carboxílicos aromáticos, particularmente ácido benzoico, de tal modo que en cada caso el acilato apropiado, que es un alcanoato, o v.g. el benzoato, respectivamente, de tocol o el tocoferol se produce en el proceso de acilación. Ejemplos de haluros de acilo alifáticos son cloruros de alcanoílo de cadena lineal o ramificada tales como cloruro de acetilo, propionilo y butirilo, y un ejemplo de haluros de acilo aromáticos es cloruro de benzoílo. El agente de acilación preferido es anhídrido acético o cloruro de acetilo, muy preferiblemente anhídrido acético.
La acilación de acuerdo con la presente invención puede llevarse a cabo en presencia o en ausencia de un disolvente añadido, pero preferiblemente una de las sustancias reaccionantes, es decir el tocol o el tocoferol como la única sustancia reaccionante o el agente de acilación como la otra sustancia reaccionante, se utiliza en exceso y no se utiliza disolvente adicional alguno. Preferiblemente, se utiliza en exceso el agente de acilación, con preferencia en una cantidad molar de 1 a 6 veces mayor, más preferiblemente en una cantidad molar de 1,5 a 2,5 veces, y muy preferiblemente en una cantidad molar de 1,75 a 2,25 veces, con relación a la cantidad molar de tocol o de tocoferol presente en la mezcla de reacción inicial. No obstante, si se utiliza un disolvente adicional, éste es convenientemente un disolvente orgánico aprótico polar o no polar, particularmente un hidrocarburo alifático, preferiblemente un hidrocarburo alifático C_{4} a C_{10}, v.g. pentano, hexano, heptano o decano, un hidrocarburo alicíclico, preferiblemente un hidrocarburo alicíclico C_{5} a C_{7}, v.g. ciclohexano; o un hidrocarburo aromático, particularmente un hidrocarburo aromático C_{6} a C_{10}, v.g., benceno, tolueno, un xileno o naftaleno.
La cantidad del catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted utilizada está basada en la cantidad de las sustancias reaccionantes, es decir el tocol o el tocoferol, o el agente de acilación, usualmente el primero, que se utiliza en la cantidad molar menor y está comprendida convenientemente en el intervalo de aprox. 0,0025 a aprox. 0,025 gramos (g) por g de la sustancia reaccionante utilizada en dicha cantidad molar menor, cuando el proceso se efectúa en un modo de operación por lotes. Para el modo de operación alternativo, y preferido, continuo, la cantidad relativa de catalizador se ajustará al tamaño del reactor y al flujo de las sustancias reaccionantes. En este caso, se apreciará que la determinación de la cantidad relativa apropiada basada en las cifras para el modo operativo por lotes está dentro de la experiencia normal del químico de producción.
El proceso de acilación de acuerdo con la presente invención se lleva a cabo convenientemente en un intervalo de temperatura de aprox. 80ºC a aprox. 120ºC, con preferencia de aprox. 90ºC a aprox. 110ºC.
Además, el proceso se lleva a cabo convenientemente en atmósfera de un gas inerte, preferiblemente en atmósfera de nitrógeno o argón gaseosos, especialmente el primero.
El progreso de la reacción se monitoriza convenientemente por medios analíticos, tales como el análisis por cromatografía de gases de muestras tomadas de la mezcla de reacción en diversos intervalos de tiempo durante la reacción.
Una vez completada la acilación, el acilato de tocilo o tocoferilo producido puede aislarse por enfriamiento de la mezcla después de la acilación, neutralización por adición de una base adecuada, v.g. un carbonato de sodio, filtración de la mezcla y separación del filtrado por destilación, preferiblemente a presión reducida, del tocol o tocoferol o agente de acilación residual (que no ha reaccionado), que se ha utilizado en exceso, y el producto secundario formado en la acilación, v.g. ácido acético cuando se utiliza anhídrido acético como agente de acilación, seguido por destilación ulterior, también preferiblemente a presión reducida, para recoger una fracción del producto de acilación deseado tan pura como se requiera.
El proceso de acuerdo con la presente invención se ilustra por los ejemplos siguientes.
Ejemplo 1
(Comparativo)
Se disolvieron 16,8 g (38,7 mmoles) de (todo-rac)-\alpha-tocoferol en 8,23 g (80,6 mmoles) de anhídrido acético en presencia de 0,5 g de Deloxan® ASP 1/9 (un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que comprende dióxido de silicio amorfo y aprox. 20-25% con relación al peso total de un organopolisiloxano que contiene grupos sulfo derivados de ácido 3-(trihidroxisilil)-1-propanosulfónico, y que tiene una superficie específica BET comprendida en el intervalo de aprox. 400 a aprox. 600 m^{2}/g y un volumen de poros en el intervalo de aprox. 1,5 a aprox. 2,0 ml/g) en un matraz de 50 ml con 4 bocas equipado con agitador, termómetro, condensador de reflujo y medios de gasificación de argón. La mezcla se agitó a 400 rpm y se calentó a 100ºC (temperatura interna) durante 1,5 horas. La mezcla se enfrió a 28ºC, se neutralizó con 5 g de carbonato de sodio, se filtró, se lavó con 70 ml de heptano y se evaporó a presión reducida [10 mbar (1 kPA), 40ºC]. Se obtuvieron 18,45 g de un aceite pardusco con una pureza de 97,52% de acetato de tocoferilo (analizado por cromatografía de gases: GC) que corresponde a un rendimiento de 98,3% basado en (todo-rac)-\alpha-tocoferol. El producto bruto se purificó ulteriormente por destilación bulbo a bulbo a 207ºC [0,012 mbar (1,2 Pa)]. El producto puro se aisló como un aceite incoloro a amarillento claro con 98,0% de pureza (GC). Se obtuvieron 17,52 g de (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo, que representaban un rendimiento de 96,8% basado en (todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Ejemplo 2
Se disolvieron 16,8 g (38,7 mmoles) de (todo-rac)-\alpha-tocoferol en 8,23 g (80,6 mmoles) de anhídrido acético en presencia de 0,5 g de un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que contenía aprox. 80-95% en peso de dióxido de silicio, hasta aprox. 5% en peso de óxido de cinc y hasta aprox. 15% en peso de ácido sulfúrico, y que tenía un volumen de poros de 0,98 ml/g, en un matraz de 50 ml con 4 bocas equipado con agitador, termómetro y condensador de reflujo con medios de gasificación de argón. La mezcla se agitó a 400 rpm y se calentó a 100ºC (temperatura interna) durante 2 horas. La mezcla se enfrió luego a 28ºC, se neutralizó con 5 g de carbonato de sodio, se filtró, se lavó con 70 ml de heptano y se evaporó a presión reducida [10 mbar (1 kPa), 40ºC]. Se obtuvieron 18,79 g de un aceite pardusco con una pureza de 97,31% de (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo (analizado por GC). El producto bruto se purificó ulteriormente por destilación bulbo a bulbo a 205ºC [0,013 mbar (1,3 Pa)]. El producto puro se aisló como un aceite incoloro a amarillento claro con 97% de pureza (GC, patrón interno). Se obtuvieron 17,71 g de (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo, que representaba un rendimiento de 97,8% basado en (todo-rac)-\alpha-
tocoferol.
Ejemplo 3
Análogamente al Ejemplo 2, utilizando un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que comprendía dióxido de silicio amorfo y aprox. 20-25% en peso con relación al peso total de un organopolisiloxano que contenía grupos sulfo derivado de ácido 3-(trihidroxisilil)-1-propanosulfónico, y que tenía una superficie específica BET de 100 m^{2}/g y un volumen de poros de 1,3 ml/g, se obtuvo (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a bulbo del producto bruto, de 97,4% basado en (todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Ejemplo 4
Análogamente al Ejemplo 2, pero utilizando un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que comprendía aprox. 80-95% en peso de dióxido de silicio y aprox. 10% en peso de dióxido de titanio como el material transportador y hasta aprox. 15% en peso (con relación al peso del material transportador) de ácido sulfúrico, que tenía una superficie específica BET de 46 m^{2}/g y un volumen de poros de 0,33 ml/g, se obtuvo (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a bulbo del producto bruto, de 98,8% basado en (todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Ejemplo 5
Análogamente al Ejemplo 2, pero utilizando un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted constituido prácticamente en su totalidad por dióxido de titanio y aprox. 1% en peso (con relación al peso de este material transportador) de ácido sulfúrico, y tenía una superficie específica BET de 46 m^{2}/g y un volumen de poros de 0,33 ml/g, se obtuvo (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a bulbo del producto bruto, de 97,0% basado en (todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Ejemplo 6
Análogamente al Ejemplo 2, pero utilizando un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que contenía aprox. 80-95% en peso de dióxido de silicio y aprox. 10% en peso de dióxido de titanio como material transportador y hasta aprox. 15% en peso (con relación al peso del material transportador) de ácido sulfúrico, y tenía una superficie específica BET de 46 m^{2}/g y un volumen de poros de 0,33 ml/g, se obtuvo (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a bulbo del producto bruto, de 97,0% basado en (todo-rac)-\alpha-tocoferol.
Ejemplo 7
Análogamente al Ejemplo 2, pero utilizando un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted que comprendía aprox. 30-70% en peso de dióxido de silicio, hasta aprox. 5% en peso de dióxido de titanio y aprox. 30-70% en peso de ácido ortofosfórico (siendo estos pesos relativos al peso total de las sustancias vehículo y el ácido) como el catalizador y después de un tiempo de reacción de 12 horas, se obtuvo (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo con un rendimiento, después de destilación bulbo a bulbo del producto bruto, de 96,5% basado en (todo-rac)-\alpha-tocoferol.
\newpage
Ejemplo 8
(Comparativo)
Se disolvieron 17,03 g (38,7 mmoles) de (todo-rac)-\gamma-tocoferol en 8,31 g (80,58 mmoles) de anhídrido acético en presencia de 0,51 g de Deloxan® ASP 1/9 (véase el Ejemplo 1 para su descripción) en un matraz de 50 ml con 4 bocas equipado con agitador, termómetro y condensador de reflujo con medios de gasificación de argón. La mezcla se agitó a 400 rpm y se calentó a 100ºC (temperatura interna) durante una hora. La mezcla se enfrió a 40ºC y se evaporó a presión reducida 10 mbar [1 kPA, 50ºC)]. Se obtuvieron 19,78 g de un aceite pardusco con una pureza de 88,57% (todo-rac)-\gamma-acetato de tocoferilo, analizado por GC (patrón interno). El rendimiento fue 17,51 g, basado en (todo-rac)-\gamma-tocoferol. El producto bruto (19,78 g) se purificó ulteriormente por destilación bulbo a bulbo a 211ºC [0,015 mbar (1,5 Pa)]. El producto puro se aisló como un aceite de un color amarillento claro con 24,16% de pureza (GC, patrón interno). Se obtuvieron 17,11 g de (todo-rac)-\gamma-acetato de tocoferilo, lo que representaba un rendimiento de 96,5% basado en (todo-rac)-\gamma-tocoferol.
Ejemplo 9
(Comparativo)
Una solución de 500 g de (todo-rac)-\alpha-tocoferol (98,99% de pureza, 1,149 moles) y 592 g (0,55 l, 5,8 moles) de anhídrido acético se bombeó a través de un reactor lleno con 4,75 g de Deloxan® ASP 1/9 (véase el Ejemplo 1 para su descripción) a una tasa de alimentación de 0,4 ml/minuto a 100ºC durante 12 días. Durante la reacción se tomaron y se elaboraron varias muestras. Durante 2 horas, se recogió una solución de 46,48 g del producto bruto de la reacción. Se destiló el exceso de anhídrido acético y el producto bruto (23,83 g) se transfirió a un matraz y los 23,21 g contenidos en el mismo se purificaron por destilación bulbo a bulbo a 206ºC [0,0054 mbar (0,15 Pa)]. El material (22,67 g) con una pureza de 97,5% (22,1 g) acetato de tocoferilo se analizó (GC, patrón interno). El residuo contenía 0,36 g (88,89%) de acetato de tocoferilo y sustancias desconocidas. En las trampas de enfriamiento se encontraron 0,22 g de disolvente. El rendimiento total de (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo era 22,42 g (97,0%), después de destilación bulbo a bulbo 22,1 g (95,6%).

Claims (10)

1. Un proceso para la fabricación de un acilato de tocilo o un acilato de tocoferilo que comprende hacer reaccionar tocol o un tocoferol con un agente de acilación en presencia de un catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted, siendo dicho catalizador un ácido de Brönsted inorgánico transportado o soportado sobre un material transportador sólido que comprende dióxido de silicio, dióxido de titanio o a la vez dióxido de silicio y dióxido de titanio, exhibiendo adicionalmente el catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted una superficie específica BET de aprox. 10 m^{2}/g a aprox. 800 m^{2}/g, y un volumen de poros de aprox. 0,1 ml/g a aprox. 2,0 ml/g.
2. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde ácido sólido heterogéneo de Brönsted es ácido sulfúrico o ácido ortofosfórico.
3. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde dióxido de silicio (SiO_{2}) y dióxido de titanio (TiO_{2}) están presentes ambos en el material transportador y la relación en peso relativa SiO_{2}:TiO_{2} es de aprox. 80:20 a aprox. 95:5.
4. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la cantidad de ácido de Brönsted inorgánico transportado/soportado es de aprox. 0,01 a aprox. 70% en peso, con preferencia desde aprox. 0,1 a aprox. 20% en peso, y de modo más preferible desde aprox. 1 a aprox. 5% en peso, con referencia al peso del catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted como un todo.
5. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la reacción se lleva a cabo con una de las sustancias reaccionantes, es decir tocol o tocoferol o el agente de acilación, en exceso y en ausencia de un disolvente añadido.
6. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 5, en donde el agente de acilación se utiliza en exceso, preferiblemente en una cantidad molar de 1 a aprox. 6 veces mayor, más preferiblemente en una cantidad molar de 1,5 a 2,5 veces mayor, y muy preferiblemente en una cantidad molar de 1,75 a 2,25 veces mayor, con relación a la cantidad molar de tocol o de tocoferol presente en la mezcla de reacción inicial.
7. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la reacción se efectúa en un modo de operación por lotes y la cantidad del catalizador ácido sólido heterogéneo de Brönsted basada en la cantidad en gramos de la sustancia reaccionante, es decir el tocol o el tocoferol o el agente de acilación, que se utiliza en la cantidad molar menor está comprendida en el intervalo de aprox. 0,0025 a aprox. 0,025 g/g.
8. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde la reacción se lleva a cabo a temperaturas de aprox. 80ºC a aprox. 120ºC, con preferencia de aprox. 90ºC a aprox. 110ºC.
9. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde (todo-rac)-\alpha-tocoferol se acila a (todo-rac)-\alpha-acetato de tocoferilo.
10. Un proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde la reacción se lleva a cabo en un modo de operación continuo.
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