ES2342461T3 - Agente de estroncio no radiactivo para tratar el cancer. - Google Patents

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Abstract

Uso de estroncio, al menos un aminoácido, al menos un elemento mineral adicional y lípidos neurogénicos para la fabricación de un agente farmacéutico para el tratamiento y profilaxis del cáncer.

Description

Agente de estroncio no radiactivo para tratar el cáncer.
La invención se refiere al tratamiento y profilaxis del cáncer. En particular, la invención se refiere a estroncio para su uso como agente farmacéutico o para la preparación de un agente útil para el tratamiento y profilaxis del cáncer.
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Antecedentes de la invención
El cáncer es una de las enfermedades más extendidas y graves, con enormes implicaciones, tanto en términos de sufrimiento humano como de costes, para los sistemas nacionales de atención sanitaria y los pacientes individuales. Entre las formas de cáncer, la incidencia de, por ejemplo, cáncer de próstata (CaP) y melanoma está aumentando de forma continua en todo el mundo.
El carcinoma de la próstata sigue siendo potencialmente una enfermedad incurable relacionada con la edad, de etiología desconocida. La epidemiología descriptiva sugiere que las causas probables del CaP se determinan en base a factores ambientales antes que en base a genéticos, y que los hábitos alimentarios tienen un efecto pronunciado sobre la incidencia del cáncer de próstata. La "enfermedad latente" puede ser en realidad un resultado de los hábitos alimentarios y el estilo de vida.
Hoy, el tratamiento convencional para el cáncer de próstata implica una disminución drástica en el nivel de testosterona del paciente. Anteriormente, esto se realizaba como un tratamiento de operación invasivo, en esencia una operación de castración. Hoy en día el tratamiento se basa habitualmente en la administración de péptidos biológicamente activos, llamados análogos de LHRH que, a través de la glándula pituitaria, inhiben la producción de andrógenos y testosterona por parte del paciente. Ambos tratamientos conducen a una brusca disminución del nivel de testosterona, pero el resultado clínicamente positivo solamente es temporal, y habitualmente se observa un efecto terapéutico solamente durante aproximadamente 1-2 años. A medida que pasa el tiempo, todos los pacientes desarrollan un estado refractario a hormonas, durante el cual los niveles drásticamente reducidos de andrógenos y testosterona no pueden prevenir la recurrencia de la enfermedad. Las terapias convencionales implican graves efectos secundarios acoplados con el deterioro de la calidad de vida del paciente de cáncer y su familia. Además, los tratamientos son muy caros, tanto para el sistema nacional de asistencia sanitaria como para el propio paciente y, no obstante, no se puede garantizar la cura.
Por lo tanto, existe una gran demanda de métodos mejorados para tratar el cáncer, métodos que deben ser tanto más económicos, como mejor tolerados por el paciente.
La publicación de patente WO 03/028742 describe el uso de estroncio para el tratamiento de irritaciones cutáneas y dolor en el tejido blando. Además, el documento describe el uso de estroncio radiactivo para tratar el dolor debido al cáncer de tejido blando.
La publicación de patente europea EP 737 471 describe el uso de sales de metales alcalinotérreos (incluyendo Sr) como inhibidores del factor de necrosis tumoral-a (TNF-a) y la sustancia P. La sustancia P está implicada especialmente en la transmisión del dolor y en las enfermedades del sistema nervioso central. La publicación describe composiciones (incluyendo cloruros de estroncio) para el tratamiento de pieles sensibles, trastornos y enfermedades cutáneas.
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Breve descripción de la invención
La presente invención pretende proporcionar dicho agente y método mejorados para tratar el cáncer.
La invención se basa en la utilización de los efectos beneficiosos del estroncio, que se han observado en relación con la presente invención.
La invención se refiere, por lo tanto, a un agente farmacéutico que comprende estroncio (Sr).
De acuerdo con una realización preferida de la presente invención, el estroncio se utiliza en forma de iones de estroncio. Dichos iones pueden proporcionarse usando estroncio en forma de una sal de estroncio, por ejemplo cloruro de estroncio u óxido de estroncio.
El estroncio se combina con (otros) suplementos dietéticos, tales como aminoácidos, elementos minerales y/o vitaminas.
En una realización especialmente preferida, la invención se refiere a un agente farmacéutico que comprende estroncio, al menos un aminoácido seleccionado entre el grupo constituido por arginina (Arg), serina (Ser), asparagina (Asp), glicina (Gly), glutamina (Gln), y al menos un elemento mineral seleccionado entre el grupo constituido por cromo (Cr), estaño (Sn), vanadio (V) y wolframio (W).
El agente farmacéutico puede estar en forma de un aditivo alimentario o un ingrediente alimentario. Los productos lácteos, en particular yogur, se consideran preferidos.
La invención se refiere además a estroncio para su uso como agente farmacéutico.
La invención también se refiere al uso de estroncio para la fabricación de un agente para el tratamiento del cáncer.
Además, la invención se refiere a un método para el tratamiento o profilaxis del cáncer, comprendiendo dicho método la administración a un individuo que necesita dicho tratamiento de estroncio en una cantidad suficiente para conseguir el efecto deseado.
En particular, la forma de cáncer es un adenocarcinoma, tal como cáncer de próstata o carcinoma renal o melanoma.
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Descripción detallada de la invención
En relación con la presente invención, se elucidaron la etiología y rasgos de pronóstico en pacientes que padecen cáncer de la glándula prostática (CaP). El objetivo era restaurar médicamente, de manera activa pero no invasiva, el equilibrio metabólico normal y el control mitocondrial de la transcripción de oncogenes en CaP.
Durante el estudio, se midieron una amplia gama de cambios de factores hormonales y biomoduladores y se realizó su seguimiento durante años en pacientes seleccionados durante diferentes fases del cáncer de próstata, mientras que estaban recibiendo diversas formas de terapia. En algunos casos, se realizó el seguimiento de las respuestas biológicas y patofisiológicas durante más de veinte años.
El tratamiento usado con éxito de acuerdo con la presente invención se basa en la administración de estroncio (Sr).
Los resultados obtenidos en relación con la presente invención muestran claramente que una ingesta diaria de cloruro de estroncio conduce a un aumento significativo del nivel de prolactina (PRL) en suero. Cuando a individuos sanos se les administraron 7 mg de cloruro de estroncio al día, el nivel de PRL aumentaba en dos semanas un 50-80% desde un valor de base normal. Simultáneamente, el nivel de sulfato de dihidroepiandrosterona en suero (DHEAS) disminuía, aunque el nivel de dihidroepiandrosterona en suero (DHEA) puede mostrar un aumento de valor en el mismo individuo (tabla 1). El nivel de hormona estimuladora del folículo (FSH) puede aumentar o permanecer en un nivel que supera los niveles normales. Para pacientes a los que se diagnosticó cáncer de próstata, los niveles de PSA y DHEAS han mostrado una disminución, mientras que el nivel de FSH aumenta, como se muestra en el ejemplo 2. Este patrón de cambio en el equilibrio hormonal, inducido por la administración de estroncio, ha demostrado ser beneficioso en términos de pronóstico en otros casos clínicos anteriores.
También se ha descubierto que el efecto del nuevo tratamiento con estroncio, así como el tratamiento con LHRH convencional, puede mejorar significativamente usando también algunos suplementos dietéticos naturales específicos. Estos suplementos incluyen aminoácidos naturales, tales como arginina (Arg), serina (Ser), asparagina (Asp), glicina (Gly), glutamina (Gln) y lisina (Lys), sales minerales, tales como cromo, estaño, vanadio y wolframio, y vitaminas, tales como A, B, C, D, E, K, ácido fólico y licopeno, así como lípidos neurogénicos.
Los suplementos se usan en cantidades suficientes para conseguir el efecto beneficioso para la salud deseado. Como entenderá fácilmente un facultativo médico, las cantidades variarán dependiendo del individuo y de su estado de salud, así como de otros factores tales como peso, edad, nutrición, estrés y factores ambientales, etc. Los ejemplos de cantidades adecuadas incluyen, aunque sin limitación, aproximadamente 2-5 g al día de los aminoácidos específicos mencionados y 0,5-6, preferentemente 1-3 mg al día de las sales de oligoelementos. Las vitaminas se usan en pequeñas cantidades fisiológicas bien establecidas. La dosificación de licopeno puede ser, por ejemplo, de aproximadamente 2 mg al día.
Los lípidos neurogénicos pueden obtenerse y administrarse, por ejemplo, en forma de cerebro, adquirido y enlatado por Neurofood Ltd., Finlandia. La ingesta diaria puede corresponder, por ejemplo, a aproximadamente 50 mg de cerebro.
De acuerdo con la presente invención, puede administrarse estroncio como tal. Éste también puede administrarse de forma separada pero junto con los otros suplementos mencionados. Además, el estroncio y otros suplementos pueden administrarse conjuntamente, como una preparación combinada. La formulación combinada clínicamente activa también puede administrarse como tal o junto con un material comestible convencional. La formulación puede prepararse por ejemplo como polvos envasados previamente. Se ha descubierto que se prefiere el mezclado de la formulación, o ingredientes pulverizados individuales, en el yogur matutino de los pacientes, como se describe a continuación; para el consumidor es fácil disfrutarlo junto con el desayuno matutino o como un tentempié entre comidas.
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Una combinación que no está dentro de lo reivindicado por la invención puede comprender lo siguiente (calculado como ingesta diaria):
Cloruro de estroncio 0,1-7 mg
L-aminoácidos 2-5 g
(Arg, Asp, Gln, Gly, Lys, Ser)
sales minerales 1-7 mg
(cloruro de cromo, cloruro de estaño, vanadio como sal sódica, wolframio como sal sódica)
Vitaminas
(A, B, C, D, E, K, ácido fólico, licopeno).
A continuación se proporcionan tres ejemplos de medidas dietéticas de apoyo, o programas de biomodulación dietética. Los programas se proporcionan a modo de ejemplificación. Después de la publicación del presente documento, un especialista en la técnica será capaz de realizar variaciones y modificaciones de los mismos, que tienen los mismos efectos beneficiosos que los descritos anteriormente.
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Programa de biomodulación dietética para carcinoma de próstata Medidas dietéticas de apoyo:
1. Administración oral de cada uno de (2-5 g/día) de los respectivos L-aminoácidos; Arg, Asp, Gln, Gly, Lys y Ser junto con las comidas
2. Sales de oligoelementos esenciales prescritas por vía oral como iones biológicamente activos, a niveles de dosis de algunos miligramos (1-3 mg/día); Cromo (CrCl_{2}. 6H_{2}O) 6 mg (= 1,17 mg de Cr), Estaño (SnCl_{4}. 5H_{2}O) 4 mg (= 1,35 mg de Sn), Estroncio (SrCl_{2}) 0,1-7 mg (0,1-3 mg de Sr), Vanadio (Na_{2}VO_{4}. 4H_{2}O), 6 mg (= 2,5 mg de V), Wolframio (Na_{2}WO_{4}. 2H_{2}O), 4 mg (= 2,3 mg de W)
3. Pequeñas cantidades fisiológicas de vitaminas: A, B, C, D, E, K, ácido fólico y licopeno
4. Para mejorar la linfopoyesis y la defensa inmune de los pacientes se recomendó una dieta que contenía lípidos neurogénicos libres de priones (el equivalente a aproximadamente 50 g de cerebro), (adquiridos y enlatados por Neurofood Ltd. Finlandia)
5. Todos estos ingredientes dietéticos pueden mezclarse conjuntamente en yogur, formando una ración diaria, usando polvos envasados previamente
6. Los niveles de dosis se ajustan en base a la respuesta clínica según lo medido, y se correlacionan con el peso corporal del paciente.
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Programa de biomodulación dietética para carcinoma de células renales Medidas dietéticas de apoyo iniciadas antes de la cirugía:
1. Administración oral (de aproximadamente 5 g/día) de L-aminoácidos; Ala, Arg, Asp, Lys y Ser
2. Sales de oligoelementos esenciales prescritas por vía oral como iones biológicamente activos; Cr, Mo, Se, Sn, Sr, V como mg/día y Mn (glicerofosfato de manganeso C_{3}H_{7}MnO_{6}P.H_{2}O) como 100 mg/día
3. Dosis fisiológicas de vitaminas: A, B, C, D, E, K y ácido fólico 2 mg/día
4. Dieta que contiene lípidos neurogénicos tal como helado (cerebro cocinado de cerdos sanos, disponible como alimento "funcional" enlatado)
5. Los pacientes deben evitar alimentos y preparaciones vitamínicas ricas en zinc (posiblemente un factor de crecimiento para las células de adenocarcinoma renal).
Programa de biomodulación dietética para melanoma Medidas dietéticas de apoyo iniciadas en el momento del diagnóstico de melanoma:
1. Administración oral (de aproximadamente 5 g/día) de L-aminoácidos; Ala, Asp, Ile, Lys y Gly, Gln junto con un pequeña dosis de aspirina (50-100 mg/día)
2. Oligoelementos esenciales administrados por vía oral como sales biológicamente activas, Cr, Mg, Se, Sn, Sr, V, W (Na_{2}WO_{4}.2H_{2}O) como mg/día
3. Dosis fisiológicas de vitaminas: A, B, C, D, E, K y ácido fólico 2 mg/día
4. Vacunaciones repetidas contra cepas de gripe A y B
5. Dieta que contiene lípidos neurogénicos tales como helado (cerebro cocinado de cerdos sanos, disponible como alimento enlatado, Neurofood).
No se han observado efectos secundarios relacionados con la ingesta de estroncio, ni siquiera en el caso en el que el paciente (P1) había usado el suplemento dietético combinado y estroncio durante más de 12 años.
No se ha descrito anteriormente que el estroncio tenga efectos terapéuticos. El Estroncio^{89} radiactivo se ha usando anteriormente, sin embargo, para realizar barridos para detectar metástasis ósea. El Sr se aloja en las metástasis, aunque solamente aproximadamente el 10% de la dosis i.v. (hasta 80 mg de SrCl_{2}) puede ser ^{89}Sr radiactivo, esto es suficiente para la localización. Sin embargo, ensayos repetidos para localizar metástasis óseas presentaban dificultades, puesto que el barrido se volvió poco fiable. Probablemente el exceso de Sr no radiactivo inyectado estaba bloqueando los receptores celulares. Por lo tanto, actualmente se usa tecnetio para este fin de diagnóstico. No se han descrito efectos secundarios terapéuticos dañinos del uso de larga duración de estroncio para fines de diagnóstico.
El tratamiento del cáncer mediante biomodulación usando estroncio, preferentemente combinado con otros factores suplementarios como se ha descrito anteriormente, ofrece un único método fisiológico no tóxico para el tratamiento y profilaxis del cáncer. Aunque los resultados presentados en los ejemplos se refieren principalmente a pacientes que padecen cáncer de próstata, que es un adenocarcinoma, los resultados preliminares obtenidos en estudios que implicaban pacientes de cáncer renal y melanoma proporcionan indicaciones claras de que el tratamiento es eficaz también sobre otras formas de cáncer.
El parámetro clínico más importante parece ser el nivel de DHEAS significativamente reducido. Por lo tanto, sin querer limitarse a ninguna teoría, el Solicitante cree que la ingesta de estroncio puede bloquear la sulfonación de la dihidroepiandrosterona (DHEA).
Después de la suplementación dietética, que comprende los aminoácidos naturales (a una dosis de aproximadamente 3-5 g/d): Arg, Asp, Gln, Gly, Lys, y especialmente Ser, junto con las sales de oligoelementos; Cr, Sn, Sr y W, algunas veces también Zn (en mg/día), Ca y Mn, se observó un efecto positivo. Muy al contrario, los ensayos con inmunoterapia específica usando vacunas autólogas disminuyeron los niveles de PSA solamente durante un tiempo limitado, pero no detuvieron el avance del CaP.
En base a los resultados de la investigación, se cree que el tratamiento hormonal convencional conduce a una reacción de retroalimentación mediada por la tercera capa de células en la glándula adrenal, la zona reticular (ZR). El ciclo biológico que puede reducir el antígeno prostático específico del paciente (PSA), implica la cooperación fisiológica entre cuatro órganos, la ZR de la glándula adrenal, la glándula pituitaria a través del hipotálamo, los testículos y las células sanas en la glándula prostática. Se cree que las células de la ZR en la glándula adrenal producen un factor biológico que induce una disminución de un nivel de PSA aumentado previamente, lo que se observa como un signo de la inhibición del crecimiento de células de cáncer de próstata. El solicitante ha descubierto que puede conseguirse un efecto terapéutico prolongado realizando un tratamiento con LHRH de forma intermitente usando un ciclo corto, es decir repetir el tratamiento solamente cuando los niveles de PSA y testosterona del paciente comienzan a subir. Esto puede obstaculizar efectivamente el desarrollo de un estado refractario a hormonas.
Las células de la ZR parecen producir al menos dos factores endocrinos desconocidos que causan un aumento de los niveles de FSH y/o PRL. La elevación de estas reacciones hormonales indica un signo de pronóstico positivo, especialmente acoplada con un DHEAS reducido. La estimulación de FSH y PRL parece formar una parte esencial en el ciclo que conserva la transcripción génica normal de células de próstata, probablemente también implicadas en la regulación mitocondrial, lo que puede retraer la transcripción de oncogenes en células de CaP.
Parece que la terapia de ablación de andrógenos no promueve la inhibición de reacciones enzimáticas cruciales, especialmente la sulfonación de DHEA a DHEAS. Un nivel decreciente de DHEAS parece constituir una parte importante de las reacciones biológicas que interrumpen el crecimiento de células malignas en la glándula prostática. Se descubrió que el nivel de 5a-reductasa disminuye en algunos pacientes, pero no parece que la enzima detenga el desarrollo del CaP, y no parece ser un factor de pronóstico tan importante como la sulfonación deprimida de DHEA o su isómero.
A continuación, la invención se describirá con más detalle por medio de ejemplos. Los estudios descritos se realizaron con el consentimiento informado por parte de los pacientes a los que se ofreció el programa de suplementación dietética con el objetivo de provocar una biomodulación terapéutica.
Ejemplo 1 Orquiectomía combinada con biomodulación dietética
Un paciente macho (P1) que padecía cáncer de próstata, se sometió inicialmente a orquiectomía hace 13 años. En 1990, cuando había desarrollado múltiples metástasis óseas, y el valor de PSA era de 360 \mug/l, se le prescribieron medidas dietéticas de apoyo. Además de los componentes biomoduladres dietéticos prescritos (véase la Tabla 1), el paciente ingería una cantidad diaria de 7 mg de óxido de estroncio, contenido en ceniza de abedul que preparaba en casa y que tomaba de forma continua a una dosis de aproximadamente 8 g al día. Su dolor de huesos amainó en 6 meses después del comienzo del tratamiento, las metástasis óseas desaparecieron después de cuatro años, y ahora en el año 2003 el paciente está en un estado clínico excelente. El nivel de sulfato de dihidroepiandrosterona en suero (DHEAS) está por debajo del límite detectable de 0,8, el valor de dihidroepiandrosterona (DHEA) está por debajo de 2,0, y su valor de prolactina (PRL) es normal, de aproximadamente 97 mU/l. El nivel de hormona estimuladora del folículo (FSH) aumentó, aproximadamente 48 IU/l. Este valor aumenta en todos los pacientes castrados que reaccionan positivamente a la drástica y problemática disminución el nivel de testosterona que resulta de la operación quirúrgica. El patrón de laboratorio se presenta en la Tabla 2.
Tabla 1
Programa de biomodulación dietética Medidas dietéticas de apoyo:
1. Administración oral de cada uno de (2-5 g/día) los respectivos L-aminoácidos; Arg, Asp, Gln, Gly, Lys y Ser junto con las comidas. Los aminoácidos son fabricados por Degussa Ag, Alemania.
2. Sales de oligoelementos esenciales prescritas por vía oral como iones biológicamente activos, a niveles de dosis de algunos miligramos (1-3 mg/día); Cromo (CrCl_{2}. 6H_{2}O) 6 mg (= 1,17 mg de Cr), Estaño (SnCl_{4}. 5H_{2}O) 4 mg (= 1,35 mg de Sn), Estroncio (SrCl_{2}) 0,1-7 mg (0,1-3 mg de Sr), Vanadio (Na_{2}VO_{4}.4H_{2}O), 6 mg (= 2,5 mg de V), Wolframio (Na_{2}WO_{4}.2H_{2}O), 4 mg (= 2,3 mg de W)
3. Pequeñas cantidades fisiológicas de vitaminas: A, B, C, D, E, K, ácido fólico y licopeno.
4. Para mejorar la linfopoyesis y la defensa inmune de pacientes, se recomendó una dieta que contiene lípidos neurogénicos libres de priones (el equivalente a aproximadamente 50 g de cerebro), (adquiridos y enlatados por Neurofood Ltd. Finlandia).
5. Todos estos ingredientes dietéticos pueden mezclarse conjuntamente en yogur, formando una ración diaria, usando polvos envasados previamente.
6. Los niveles de dosis se ajustan en base a la respuesta clínica según lo medido, y se correlacionan con el peso corporal del paciente.
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(Tabla pasa a página siguiente)
1
Ejemplo 2 Pacientes con niveles de FSH y prolactina inicialmente aumentados
El ejemplo atañe a pacientes con diagnóstico confirmado de CaP, en base a biopsias realizadas con aguja, y que tienen niveles aumentados de FSH. Los pacientes se numeran como los pacientes 6-9 en la Tabla 3. Los niveles de FSH de los pacientes variaban entre 19-70 IU/l, en comparación con el valor normal 9 IU/l. Sus niveles de PSA eran habitualmente de 20-30 \mug/ml, sin embargo, la enfermedad puede permanecer estable durante años sin ningún tratamiento o siguiendo solamente medidas dietéticas. El nivel de LH puede elevarse o reducirse ligeramente sin afectar al pronóstico. Los niveles de DHEA y DHEAS eran normales o ligeramente reducidos pero, mientras el FSH sea elevado, el pronóstico es bueno.
A uno de los pacientes (Nº 8), se le tomaban biopsias realizadas con aguja cada año, puesto que su nivel de PSA fue de 30 \mug/l, durante cinco años sin un diagnóstico positivo para CaP. Finalmente se descubrió una biopsia que mostraba un valor de Gleason agresivo de 8. Se observó que el prolongado historial del caso se debía a un nivel de FSH iatrogénicamente alto, de hasta 70 \mug/l. Su enfermedad reaccionaba muy bien con una terapia hormonal de análogo de LHRH intermitente combinada, en sinergia con las medidas dietéticas descritas anteriormente (Tabla 3).
Durante años se ha realizado el seguimiento de los pacientes que mostraban niveles de PRL inicialmente elevados y en aumento, en tratamiento aplazado, sin que mostraran signos de avance de la enfermedad. Los resultados para un paciente, Nº 9, también se dan en la tabla 3. La prolactina parece ser uno de los factores implicados en la conservación de la función de las células prostáticas normales. El PRL aumenta también cuando se ingieren extractos de ZR, preparados mediante micromanipulación de células de la ZR de cerdos castrados. Se descubrió que la ingestión de estroncio (en mg) causa un aumento de PRL en personas sanas (> 50%) coincidiendo con una disminución de su DHEAS (~40%), un patrón de reacción considerado habitualmente como un signo de pronóstico favorable.
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(Tabla pasa a página siguiente)
2
Ejemplo 3 El efecto de la ingesta de estroncio sobre reacciones fisiológicas seleccionadas
El efecto de la ingesta de estroncio sobre reacciones fisiológicas seleccionadas se evaluó administrando estroncio en solitario o junto con el programa de apoyo dietético completo descrito en la tabla 1, a cuatro pacientes de cáncer de próstata, P1-P4, y a un individuo sano. Los resultados se muestran en la tabla 4, que también proporciona los valores normales para las hormonas medidas.
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TABLA 4 Efecto del estroncio sobre algunos niveles hormonales
3
Los resultados muestran claramente la significativa disminución del nivel de DHEAS.

Claims (8)

1. Uso de estroncio, al menos un aminoácido, al menos un elemento mineral adicional y lípidos neurogénicos para la fabricación de un agente farmacéutico para el tratamiento y profilaxis del cáncer.
2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el estroncio está presente en forma de iones de estroncio en el agente farmacéutico.
3. Uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el estroncio está presente en forma de cloruro de estroncio u óxido de estroncio en el agente farmacéutico.
4. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que el agente farmacéutico comprende además vitaminas.
5. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que el agente farmacéutico comprende estroncio, al menos un aminoácido seleccionado entre el grupo constituido por arginina, serina, asparagina, glicina, glutamina, lisina y al menos un elemento mineral seleccionado entre el grupo constituido por cromo, estaño, vanadio y wolframio.
6. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que el agente farmacéutico comprende 0,1-3 mg de estroncio, al menos un aminoácido seleccionado entre el grupo constituido por arginina, serina, asparagina, glicina, glutamina, lisina en una cantidad de 2-5 g de cada uno de los aminoácidos seleccionados, al menos un elemento mineral seleccionado entre el grupo constituido por cromo, estaño, vanadio y wolframio en una cantidad de 1-3 mg de cada uno de los elementos minerales seleccionados, estando las cantidades calculadas como ingesta diaria.
7. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, caracterizado porque el agente farmacéutico está en forma de un aditivo alimentario o un ingrediente alimentario.
8. Uso de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque el agente farmacéutico está en forma de un producto lácteo, preferentemente un yogur.
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