ES2340021T3 - Tratamiento del carcinoma renal metastatico. - Google Patents

Tratamiento del carcinoma renal metastatico. Download PDF

Info

Publication number
ES2340021T3
ES2340021T3 ES01309157T ES01309157T ES2340021T3 ES 2340021 T3 ES2340021 T3 ES 2340021T3 ES 01309157 T ES01309157 T ES 01309157T ES 01309157 T ES01309157 T ES 01309157T ES 2340021 T3 ES2340021 T3 ES 2340021T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
treatment
taurolidine
metastatic renal
interleukin
renal carcinoma
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01309157T
Other languages
English (en)
Inventor
H. Paul c/o Cork University Hospital Redmond
Rolf W. Pfirrmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Original Assignee
Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie filed Critical Ed Geistlich Soehne AG fuer Chemische Industrie
Application granted granted Critical
Publication of ES2340021T3 publication Critical patent/ES2340021T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/549Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • A61K38/2013IL-2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Utilización de interleuquina-2 y taurolidina en la fabricación de una preparación combinada destinada al tratamiento simultáneo, separado o secuencial del carcinoma metastásico de células renales.

Description

Tratamiento del carcinoma renal metastático.
La presente invención se refiere al campo del tratamiento de las metástasis tumorales y del cáncer.
La interleuquina 2 (IL-2) es un agente que se ha propuesto para inhibir el crecimiento de las células tumorales. Sin embargo, la administración en los pacientes de IL-2 presenta problemas de toxicidad severa, debido a que la IL-2 induce un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica extremadamente fuerte (SIRS) en el paciente. La toxicidad de la IL-2 es tan severa que aproximadamente 70% de los pacientes no consigue tolerar el tratamiento.
Además, un problema habitual en los pacientes sometidos a tratamiento de cáncer es la recurrencia del tumor o la metástasis.
De esta manera, a pesar de los avances en el tratamiento del cáncer, sigue existiendo una necesidad significativa en la técnica de terapias nuevas y mejoradas de tratamiento del cáncer.
Según la presente invención, se inhibe la metástasis tumoral en un paciente de cáncer mediante la administración en dicho paciente de una terapia de combinación que comprende cantidades eficaces de IL-2 y el agente de transferencia de metilol llamado taurolidina.
Inesperadamente se ha encontrado que el agente de transferencia de metilol llamado taurolidina puede reducir o eliminar sustancialmente la toxicidad severa y los efectos secundarios de la IL-2 en una terapia de combinación destinada a la inhibición de las metástasis tumorales y el tratamiento de cáncer en pacientes, e inesperadamente se ha encontrado que la eficacia de IL-2 de hecho resulta incrementada por el agente de transferencia de metilol en la terapia de combinación de la presente invención.
La utilización de IL-2 según la presente invención incluye interleuquina 2 natural o recombinante, o derivados biológicamente activos o equivalentes sustanciales de los mismos.
Se han dado a conocer agentes de transferencia de metilol tales como taurolidina y taurultam como agentes anticáncer en la patente WO 92/00743 y en el documento EP-A-1066830. Pueden encontrarse otros compuestos anticáncer que contienen metilol entre los identificados en la patente WO 01/39763.
La terapia de combinación de la presente invención se ha encontrado que resulta particularmente eficaz en la inhibición del carcinoma metastásico de células renales.
Las dosis diarias eficaces de IL-2 pueden comprender unidades de dosificación farmacéutica de entre 1.000.000 y 100.000.000 unidades (U) de IL-2 por m^{2} de superficie corporal. También pueden encontrarse cantidades de dosificación de IL-2 de entre 100.000 y 1.000.000 U por kilogramo de peso corporal. Además, pueden encontrarse cantidades de dosificación de IL-2 comprendidas en el intervalo de entre 0,1 y 100 microgramos de IL-2 por kilogramo de peso corporal.
Las dosis eficaces del agente de transferencia de metilol llamado taurolidina según la presente invención pueden comprender unidades de dosificación farmacéutica en el intervalo de entre aproximadamente 0,1 y 1.000 mg/kg. Las dosis preferentes pueden encontrarse comprendidas en el intervalo de entre aproximadamente 10 y 20 gramos cada administración.
Las unidades de dosificación farmacéutica de la terapia combinada de la presente invención pueden administrarse a través de cualquier vía adecuada, incluyendo la administración oral, tópica o peritoneal, por ejemplo subcutánea, intraperitoneal, intramuscular o intravenosa, por ejemplo mediante infusión o inyección.
En realizaciones preferentes, se administran 250 ml de solución de taurolidina al 2% mediante infusión intravenosa aproximadamente 1 a 6 veces al día, más preferentemente aproximadamente 2 a 4 veces al día, durante un periodo de tratamiento, concurrentemente con la administración de entre aproximadamente 10.000.000 y 40.000.000 unidades/m^{2} de IL-2 mediante infusión intravenosa al día durante el periodo de tratamiento.
De esta manera, la presente invención se refiere a la utilización de una combinación de IL-2 y agente de transferencia de metilol llamado taurolidina, en la preparación de un medicamento destinado al tratamiento simultáneo, separado o secuencial del carcinoma metastásico de células renales.
La invención se ilustra adicionalmente a partir del ejemplo no limitativo siguiente.
\newpage
Ejemplo
Un paciente de 50 años diagnosticado de carcinoma metastásico de células renales se sometió a tratamiento de la manera siguiente:
Presentación
Hemoptisis - secundaria a metástasis pulmonares. Se observó la presencia de metástasis hepática, además de una masa grande en el riñón izquierdo.
Tratamiento
IL-2 y taurolidina
Régimen
\underbar{Interleuquina-2}
\quad
Día 1: 18 millones de unidades/m^{2} de infusión de IL-2 durante 6 horas
\quad
Día 2: 18 millones de unidades/m^{2} de infusión de IL-2 durante 12 horas
\quad
Día 3: 18 millones de unidades/m^{2} de infusión de IL-2 durante 24 horas
\quad
Días 4 a 7: 18 millones de unidades/m^{2} de infusión de IL-2 durante 78 horas
\quad
\underbar{Taurolidina}
\quad
Infusión de 250 ml de taurolidina al 2% durante dos horas, dos veces al día durante la administración de la IL-2
\quad
Se completaron cinco cursos de lo anteriormente indicado
Tratamiento adicional
Nefrectomía radical izquierda
Tras cinco años, el paciente se encuentra vivo y saludable, sin indicios de enfermedad según el estudio de imágenes.

Claims (2)

1. Utilización de interleuquina-2 y taurolidina en la fabricación de una preparación combinada destinada al tratamiento simultáneo, separado o secuencial del carcinoma metastásico de células renales.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la que dicha preparación combinada se fabrica de manera que dicha interleuquina-2 y dicha taurolidina se encuentren presentes, cada una, en forma de unidades de dosificación farmacéutica separadas.
ES01309157T 2000-10-27 2001-10-29 Tratamiento del carcinoma renal metastatico. Expired - Lifetime ES2340021T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24340900P 2000-10-27 2000-10-27
US243409P 2000-10-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2340021T3 true ES2340021T3 (es) 2010-05-28

Family

ID=22918669

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10009648.6T Expired - Lifetime ES2621172T3 (es) 2000-10-27 2001-10-29 Tratamiento de metástasis tumorales y de cánceres
ES01309157T Expired - Lifetime ES2340021T3 (es) 2000-10-27 2001-10-29 Tratamiento del carcinoma renal metastatico.
ES09009373T Expired - Lifetime ES2424011T3 (es) 2000-10-27 2001-10-29 Tratamiento de las metástasis tumorales y el cáncer

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES10009648.6T Expired - Lifetime ES2621172T3 (es) 2000-10-27 2001-10-29 Tratamiento de metástasis tumorales y de cánceres

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09009373T Expired - Lifetime ES2424011T3 (es) 2000-10-27 2001-10-29 Tratamiento de las metástasis tumorales y el cáncer

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20020098164A1 (es)
EP (3) EP2108373B1 (es)
JP (4) JP2002332241A (es)
AT (1) ATE456377T1 (es)
AU (1) AU779362B2 (es)
CA (1) CA2360228C (es)
DE (1) DE60141194D1 (es)
ES (3) ES2621172T3 (es)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050124608A1 (en) * 2001-04-03 2005-06-09 Redmond H. P. Treatment of cancers
US6479481B1 (en) * 1999-06-04 2002-11-12 Ed. Geistlich Soehne Ag Fur Chemische Industrie Methods and compositions for treating primary and secondary tumors of the central nervous system (CNS)
US20070275955A1 (en) * 1997-07-31 2007-11-29 Ed. Geistlich Soehne Ag Method of treating tumors
US8304390B2 (en) 1997-07-31 2012-11-06 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Method of treatment for preventing or reducing tumor growth in the liver of patient
US7892530B2 (en) * 1999-06-04 2011-02-22 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Treatment of tumor metastases and cancer
US8030301B2 (en) * 1999-06-04 2011-10-04 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Treatment of cancers with methylol-containing compounds and at least one electrolyte
US20020098164A1 (en) * 2000-10-27 2002-07-25 Redmond H. Paul Treatment of tumor metastases and cancer
US7345039B2 (en) 1999-06-04 2008-03-18 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Enhancement of effectiveness of 5-fluorouracil in treatment of tumor metastases and cancer
EP1450814B1 (en) * 2001-10-01 2016-11-30 Geistlich Pharma AG Methods of inhibiting metastases
CA2412012C (en) 2001-11-20 2011-08-02 Ed. Geistlich Soehne Ag Fuer Chemische Industrie Resorbable extracellular matrix containing collagen i and collagen ii for reconstruction of cartilage
DE07825069T1 (de) * 2006-09-07 2010-04-08 Ed Geistlich Söhne Ag Für Chemische Industrie Verfahren zur behandlung von knochenkrebs
BR112012030641B8 (pt) * 2010-06-01 2022-06-14 Geistlich Pharma Ag Usos e composições para terapia farmacêutica oral
EP3429614B1 (en) * 2016-03-18 2023-05-03 Geistlich Pharma AG Method of treating triple negative breast cancer
US20220323423A1 (en) * 2019-05-22 2022-10-13 Geistlich Pharma Ag Oxathiazin_dioxide for treating, preventing, inhibiting or reducing cytokine release
US20220323452A1 (en) * 2019-05-22 2022-10-13 Geistlich Pharma Ag Methods and compositions for inhibiting gapdh

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3506288A1 (de) * 1984-09-06 1986-03-13 Johannes 7900 Ulm Reinmüller Vorrichtung zum einlegen in wunden und wundhoehlen
US5210083A (en) 1986-07-17 1993-05-11 Ed. Geistlich Sohne A.G. Fur Chemische Industrie Pharmaceutical compositions
GB9005856D0 (en) * 1990-03-15 1990-05-09 Geistlich Soehne Ag Compositions
GB9015108D0 (en) * 1990-07-09 1990-08-29 Geistlich Soehne Ag Chemical compositions
GB9716219D0 (en) * 1997-07-31 1997-10-08 Geistlich Soehne Ag Prevention of metastases
US6479481B1 (en) * 1999-06-04 2002-11-12 Ed. Geistlich Soehne Ag Fur Chemische Industrie Methods and compositions for treating primary and secondary tumors of the central nervous system (CNS)
US20020098164A1 (en) * 2000-10-27 2002-07-25 Redmond H. Paul Treatment of tumor metastases and cancer
CA2393159C (en) 1999-12-06 2010-04-20 Paul Calabresi Methods of treating tumors

Also Published As

Publication number Publication date
AU8155001A (en) 2002-05-02
EP1201247A3 (en) 2002-09-18
EP2286826B1 (en) 2017-01-04
CA2360228A1 (en) 2002-04-27
JP2015163628A (ja) 2015-09-10
EP2108373B1 (en) 2013-07-17
ATE456377T1 (de) 2010-02-15
CA2360228C (en) 2010-02-02
EP2286826A2 (en) 2011-02-23
ES2621172T3 (es) 2017-07-03
EP2286826A3 (en) 2012-12-19
EP1201247B1 (en) 2010-01-27
DE60141194D1 (de) 2010-03-18
EP1201247A2 (en) 2002-05-02
JP2010043114A (ja) 2010-02-25
US20020098164A1 (en) 2002-07-25
ES2424011T3 (es) 2013-09-26
AU779362B2 (en) 2005-01-20
JP2017125050A (ja) 2017-07-20
EP2108373A1 (en) 2009-10-14
JP2002332241A (ja) 2002-11-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2340021T3 (es) Tratamiento del carcinoma renal metastatico.
AU2007270686B2 (en) Anti-cancer therapy comprising an H2-blocker, at least one antiinflammatory agent and a cytotoxic agent
US7910580B2 (en) Enhancement of effectiveness of 5-Fluorouracil in treatment of tumor metastases and cancer
KR20160023816A (ko) 암 치료 병용요법으로서 에리불린 및 렌바티닙의 용도
JP2010043115A (ja) 腫瘍転移および癌の治療における5−フルオロウラシルの有効性の増強
JP2005506294A (ja) テガフル、ウラシル、フォリン酸、パクリタキセルおよびカルボプラチンの投与による腫瘍の治療方法および剤形
Furman et al. Phase I clinical trial of recombinant human tumor necrosis factor in children with refractory solid tumors: a Pediatric Oncology Group study.
ES2393398T3 (es) Agente reforzante del efecto antitumoral, agente antitumoral y procedimiento de terapia para el cáncer
JP6370801B2 (ja) 肝疾患または肝障害の治療のための使用および方法
WO2016166761A1 (en) Combination therapies and uses thereof in the treatment of cancer
ES2948284T3 (es) Acido 1-piperidinopropiónico para el tratamiento de una enfermedad fibrosante
EP1304111A2 (en) Use of methylol-containing compounds for the treatment of breast cancer
ES2266610T3 (es) Composiciones que comprenden epotilonas y su uso en el tratamiento del sindrome carcinoide.
US20150005252A1 (en) Combination therapy for the treatment of cancer
KR20040101183A (ko) Fgf-8 매개된 종양 질환의 치료를 위한 긴 펜트락신ptx3의 용도
JP2004533434A (ja) テガフール、ウラシル、フォリン酸およびシクロホスファミドの投与による腫瘍の治療方法
US11185517B2 (en) Pharmaceutical composition for treatment or remission of chronic myelogenous leukemia
WO2018069924A1 (en) Non-cytotoxic combination therapies and uses thereof in the treatment of cancer