ES2338921T3 - Procedimiento de preparacion de un sustituto oseo biomimetico y sus utilizaciones. - Google Patents
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Abstract
Un procedimiento para sustituir iones Ca2+ con iones Mg2+ en una matriz porosa principalmente de hidroxiapatita o carbonato-hidroxiapatita, que comprende al menos una fase para poner dicha matriz en contacto con una solución salina acuosa que contiene una cantidad eficaz de iones Mg2+ a una presión igual o mayor que 1 bar.
Description
Procedimiento de preparación de un sustituto
óseo biomimético y sus utilizaciones.
El objeto de la presente invención es un
procedimiento para obtener un sustituto óseo de determinadas
características químicas y físicas, totalmente similares a las de
la parte mineral de un tejido óseo natural.
El componente inorgánico del hueso humano
principalmente se compone de iones de calcio, fosfato, (Ca^{2+},
PO_{4}^{2-}, que forman la fase apatítica), iones de carbonato
(CO_{3}^{2-}) y pequeños porcentajes de otros iones, tales como,
en particular, Mg^{2+} y Na^{2+}.
El carbonato vuelve al tejido óseo más
"dinámico" (es decir, estequiométricamente inestable) y de este
modo más fácilmente reabsorbible por parte de los osteoclastos.
El contenido de magnesio, a su vez, favorece la
cinética de osteointegración, posiblemente por una acción
estimulante sobre el incremento de osteoblastos y, por ende, sobre
la secreción de proteínas capaces de generar una matriz ósea.
Uno de los sustitutos óseos más ampliamente
utilizados en la cirugía actual está representado por la
hidroxiapatita (HA) sintética como tal, cuya fórmula será indicada
en el contexto de esta invención como
Ca_{10}(PO_{4})_{6}(OH)_{2}.
Sin embargo, esta hidroxiapatita sintética no es
un perfecto sustituto biomimético del tejido óseo natural.
En efecto, no posee las mismas características
estructurales y de conformación que la hidroxiapatita producida
in situ por el organismo por mineralización sobre fibrilas
colágenas con una simultánea carbonatación parcial preferencial de
la misma hidroxiapatita en la posición B.
Como se sabe, la posición B en la estructura de
la hidroxiapatita corresponde a aquella ocupada por los grupos
fosfato:
La carbonatación en la posición B, por
consiguiente, implica la sustitución de parte de los grupos fosfato
por grupos carbonato, favoreciendo así la formación de un material
más biomimético con respecto a la hidroxiapatita no carbonatada.
Sin embargo, incluso la hidroxiapatita
carbonatada (por motivos de simplicidad, referida a continuación
como carbonato-hidroxiapatita o CHA) no posee todas
las características necesarias para ser un perfecto sustituto
biomimético de la parte mineral del tejido óseo natural puesto que
su estructura carece, o de todos modos contiene sólo en cantidades
despreciables, y como quiera que sea inadecuadas, las cantidades
necesarias de iones Mg^{2+}.
Se conocen procedimientos para preparar
compuestos capaces de generar sustitutos óseos de varios grados
biomiméticos.
La patente US4.481.175 por ejemplo, describe
cómo obtener una composición de hidroxiapatita en polvo, útil para
la generación de un sustituto óseo mediante procedimientos químicos
en húmedo, en seco y/o sol-gel.
Las hidroxiapatitas y
carbonato-hidroxiapatitas también se pueden obtener
a partir de corales marinos o a partir de coelenteratos que tienen
un esqueleto a base de CaCO_{3}, tratándolos con apropiadas
soluciones ácidas y/o salinas a una temperatura muy por encima del
punto de ebullición del agua y a una presión muy por encima de la
presión atmosférica.
Durante dicho tratamiento, tales corales y
coelenteratos son puestos en contacto con soluciones de
(NH_{4})_{2}HPO_{4} o de
(NH_{4})_{2}HPO_{4} en NH_{4}F (20 ppm); el pH de la
solución es mantenido en el intervalo de 8,5 a 9,0 (ajustándolo, de
ser necesario, con NH_{4}OH). La mezcla descrita con anterioridad
es sometida a una presión en promedio entre 0,1 kbares y
aproximadamente 5 kbares, y una temperatura bastante alta (de hasta
600ºC), el tiempo de tratamiento bajo dichas condiciones varía en
promedio desde 24 hasta 48 horas, pero puede ser prolongado hasta
aproximadamente dos semanas, en función de los valores de
temperatura y de presión empleados. Después de dicho tratamiento,
la muestra obtenida es secada a aproximadamente 80ºC por unas 30
horas.
Es posible realizar otras estructuras a base de
fosfato de calcio tratando el esqueleto calcáreo de coelenteratos
marinos con soluciones de iones fosfato (PO_{4}^{2-}).
Por ejemplo, un procedimiento de intercambio
aniónico llevado a cabo a la temperatura de ebullición de la
solución salina fosfática y a presión atmosférica proporciona un
compuesto poroso mixto de calcita e hidroxiapatita.
El mismo procedimiento, realizado bajo
condiciones de alta presión y temperatura como se ha descrito
arriba, da como resultado simplemente la formación de una
hidroxiapatita porosa.
Sin embargo, ninguno de los procedimientos antes
mencionados permite obtener un material biomimético con
características análogas a las de la estructura ósea humana.
Por consiguiente, existe la necesidad de poner a
disposición un sustituto óseo biomimético con una porosidad análoga
a la del hueso humano y que además contenga la cantidad necesaria de
iones Mg^{2+}.
Un objetivo de la presente invención es el de
proporcionar una adecuada solución a las necesidades puestas de
manifiesto con anterioridad.
Este y otros objetivos que se pondrán de
manifiesto a partir de la descripción detallada que sigue, los ha
logrado la parte Solicitante, quien ha hallado inesperadamente que
es posible preparar un sustituto óseo humano biomimético mediante
un procedimiento para sustituir adecuadamente iones Ca^{2+} con
iones Mg^{2+} en una matriz porosa a base de hidroxiapatita (HA)
o carbonato-hidroxiapatita (CHA) tratando dicha
matriz con una solución salina acuosa que contiene una eficaz
cantidad de iones Mg^{2+} a una presión igual o mayor que 1.
En una realización preferida, dicha matriz
porosa es una estructura sólida tridimensional porosa y
preformada.
Un objeto de la presente invención es el de un
procedimiento para sustituir iones Ca^{2+} con iones Mg^{2+} en
dicha matriz porosa, como está descrito en la reivindicación
independiente adjunta.
En las reivindicaciones dependientes se
describen formas preferidas de ejecución de la presente
invención.
Las figuras anexas exhiben las características
morfológicas de algunos de los productos preferidos realizados
mediante el procedimiento de la presente invención.
La figura 1 muestra la morfología, que se puede
ver a través de un microscopio de exploración electrónica (SEM), de
la microestructura de una muestra de una estructura principalmente
de CHA, antes de ser tratado con una solución salina acuosa de iones
Mg^{2+} de conformidad con el procedimiento de la presente
invención.
La figura 2 muestra la morfología, como se puede
ver a través de un microscopio de exploración electrónica (SEM), de
la microestructura de una muestra de una estructura principalmente
de CHA tratado con una solución salina acuosa Mg^{2+} de
conformidad con el procedimiento de la presente invención.
La figura 3 muestra la morfología, como se puede
ver a través de un microscopio de exploración electrónica (SEM), de
la microestructura de una muestra de una estructura principalmente
de HA, antes de ser tratado con una solución salina acuosa Mg^{2+}
de conformidad con el procedimiento de la presente invención.
La figura 4 muestra la morfología, como se puede
ver a través de un microscopio de exploración electrónica (SEM), de
la microestructura de una muestra de una estructura principalmente
de HA tratada con una solución salina acuosa Mg^{2+} 0,2M de
conformidad con el procedimiento de la presente invención.
El procedimiento según la presente invención es
un procedimiento para reemplazar iones Ca^{2+} con iones
Mg^{2+} en una matriz porosa principalmente de hidroxiapatita (HA)
o de carbonato-hidroxiapatita (CHA), que comprende
al menos una fase de poner dicha matriz en contacto con una solución
salina acuosa que contiene una cantidad eficaz de iones Mg^{2+} a
una presión aproximadamente igual a la presión atmosférica (variable
con la altitud del lugar), o a una presión \geq 1 bar.
En una realización preferida, dicha matriz
porosa es una estructura sólida tridimensional.
En una realización particularmente preferida,
dicho soporte poroso es una estructura sintética preformada
principalmente de hidroxiapatita (HA) estequiométrica o de
carbonato-hidroxiapatita (CHA) con estructura y
porosidad definidas.
La porosidad total de dicha matriz o de dicha
estructura en término medio está comprendida en el intervalo del 50%
al 90% (del volumen, con respecto al volumen total de la matriz), y
preferentemente entre el 75% y el 85%.
El intervalo de porosidad de dicha matriz o
soporte en término medio está comprendido entre 0 y 500 micrómetros
(>95% del volumen) por apatitas de porosidad fina; entre 100 y
500 micrómetros (>80% del volumen) por apatitas de porosidad
media; y entre 200 y 500 micrómetros (>80% del volumen) por
apatitas de porosidad grande.
En una realización particularmente preferida, la
porosidad es similar a la del hueso humano, es decir en término
medio entre 200 y 500 micrómetros (porosidad total de un hueso
esponjoso, desde el 60% hasta el 90% del volumen).
La cantidad de carbonato presente en dicha
matriz o soporte preferentemente es tal de aproximar, dentro de lo
posible, aquella naturalmente presente en el hueso humano. Por
ejemplo, la cantidad de carbonato en término medio está en el
intervalo comprendido entre el 0,1% y 12% del peso, con respecto al
peso total del soporte, y preferentemente entre cerca del 2% y cerca
del 8% del peso.
Con finalidades ilustrativas y no limitativas,
una forma de realización sumamente preferida a los efectos de la
presente invención son los soportes porosos descritos en el
documento EP 1.411.035, especialmente aquellos obtenidos siguiendo
los procedimientos de preparación descritos en los ejemplos de 1 a
5.
Preferentemente, el soporte poroso es tratado
con una solución salina acuosa con un contenido de MgCl_{2} como
fuente de iones Mg^{2+}.
En una realización particularmente preferida,
dicha solución salina es una solución acuosa de MgCl_{2}.
La concentración de iones Mg^{2+} en dicha
solución está comprendida en el intervalo de 0,1M a 4M;
preferentemente de 0,2M a 3M; y más preferentemente de 0,5 a
2,5M.
En una realización particularmente preferida
dicha concentración es 2M.
La matriz porosa o la estructura tridimensional
y dicha solución salina acuosa de iones Mg^{2+} se hallan en una
relación recíproca de peso comprendida en el intervalo de 1/3000 a
1/50; preferentemente dicha relación es de aproximadamente 1/1000, y
más preferentemente de aproximadamente 1/500.
En una realización particularmente preferida,
dicha relación es de aproximadamente 1/200.
La reacción de la sustitución de los iones de
Ca^{2+} con iones de Mg^{2+} se lleva a cabo a una presión
comprendida en el intervalo de >1 bar a 5 bares; preferentemente,
de 1,5 bares a 3,5 bares; y más preferentemente de 2 bares.
La temperatura preferentemente está comprendida
en el intervalo de >100ºC a 150ºC; más preferentemente de 120ºC a
140ºC; y todavía más preferentemente de 130ºC a 138ºC.
En una realización particularmente preferida, la
temperatura es de aproximadamente 134ºC.
Preferentemente, dicha al menos una fase de
tratamiento de dicha matriz o soporte poroso con dicha solución
acuosa de iones Mg^{2+} es llevada a cabo en una autoclave por un
lapso de tiempo necesario para obtener el deseado grado de
sustitución de iones de Mg^{2+}/iones Ca^{2+}. La duración del
tratamiento depende del tipo de estructura y de las condiciones
operativas empleadas; en término medio, un tiempo en el intervalo
comprendido entre 10 minutos y 80 minutos es suficiente;
preferentemente, comprendido entre 15 minutos y 60 minutos; y más
preferentemente, entre 20 minutos y 40 minutos.
En una realización preferida el tiempo es de
aproximadamente 20 minutos.
Las condiciones de la reacción de sustitución
anterior deben ser moduladas de modo que la cantidad de iones
Mg^{2+} a sustituir los iones Ca^{2+} sea, dentro de lo posible,
similar o superior a la que hay en el hueso natural (0,47% en peso,
con respecto al peso total del hueso).
El producto final obtenido mediante el
procedimiento de la invención es una matriz porosa principalmente de
magnesio-hidroxiapatita o
magnesio-carbonato-hidroxiapatita
con una cantidad de iones Mg^{2+} comprendida en el intervalo de
0,2% a 1,5% en peso con respecto al peso de la matriz;
preferentemente, de 0,3% a 1,0% en peso; y más preferentemente de
0,4% a 0,7% en peso.
En una realización particularmente preferida,
dicha matriz porosa final es una estructura sólida, porosa y
tridimensional principalmente de
magnesio-hidroxiapatita o
magnesio-carbonato-hidroxiapatita
con una cantidad de Mg^{2+} como la descrita arriba.
Inesperadamente, el producto final
principalmente de magnesio-hidroxiapatita o de
magnesio-carbonato-hidroxiapatita
ha demostrado poseer las mismas características de porosidad que las
del correspondiente material inicial, tanto en términos de porosidad
total como en términos de distribución de la porosidad.
Se conservan incluso la micro y la
macromorfología de la porosidad de la estructura sintética original,
como se pone de manifiesto en las figuras anexas.
El procedimiento objeto de la presente
invención, por ende, de manera ventajosa permite obtener un
sustituto óseo biomimético, de naturaleza totalmente sintética,
principalmente de magnesio-hidroxiapatita
(Mg-HA) o
magnesio-carbonato-hidroxiapatita
(Mg-CHA), donde se conservan las micro y
macromorfologías de la porosidad de la estructura sintética
original.
\newpage
Mediante el procedimiento de la presente
invención se obtiene un soporte sólido, poroso y tridimensional
principalmente de Mg-HA o Mg-CHA,
con el mismo contenido de iones Mg^{2+} y la misma porosidad que
el soporte original.
Dicho soporte ha demostrado ser muy útil para
preparar un sustituto óseo biomimético. En una realización
particularmente preferida, dicho sustituto óseo está caracterizado
por una composición química muy comparable con aquella de la
composición inorgánica del hueso humano, tanto en términos de grado
de carbonatación tipo B como en términos de sustitución parcial de
iones Ca^{2+} con apropiadas cantidades de iones Mg^{2+} y
también de la porosidad del material producido.
Dicho sustituto óseo, por lo tanto, se distingue
por un grado de biomimetismo sumamente elevado.
En una realización preferida, la fórmula química
del sustituto óseo que se obtiene con el procedimiento de la
presente invención puede ser representada como sigue:
Ca_{10(X+Z)}Na_{x}Mg_{x}(PO_{4})_{6-y}(CO_{3})_{y}(OH)_{2},
en la
que:
x = 0-0,6; preferentemente,
0,1-0,5; más preferentemente, 0,3;
y = 0-2; preferentemente,
0,8-1,5; más preferentemente, 1;
z = 0-1,5; preferentemente,
0,1-1; más preferentemente, 0,5;
y en la que la cantidad de Mg^{2+} (expresada
como Mg^{2+}% en peso, con respecto al peso de la estructura) está
en el intervalo comprendido entre 0,2% y 1,5%; preferentemente entre
0,3% y 1,0%; más preferentemente, entre 0,4% y 0,7%.
En otra realización preferida, la fórmula
química del sustituto óseo que se puede obtener mediante el
procedimiento de la presente invención puede ser representada como
sigue:
Ca_{10-z}Mg_{z}(PO_{4})_{6}(OH)_{2},
en la
que:
Z = 0-1,5; preferentemente,
0,1-1; más preferentemente, 0,5;
y en la que la cantidad de Mg^{2+} (expresada
como Mg^{2+}% en peso, con respecto al peso de la estructura) está
en el intervalo comprendido entre 0,2% y 1,5%; preferentemente entre
0,3% y 1,0%; más preferentemente, entre 0,4% y 0,7%.
El procedimiento, objeto de la presente
invención, ha demostrado proporcionar una considerable cantidad de
ventajas.
Por ejemplo, es posible obtener sustitutos óseos
con una composición química biomimética con respecto al hueso humano
original comenzando a partir de estructuras de porosidad y
composición química conocidas de origen totalmente sintético.
Además, ayuda a conservar el medioambiente
natural (ya no es necesario utilizar estructuras coralinas).
El sustituto óseo biomimético se logra con un
bajo dispendio de energía, puesto que el procedimiento se lleva a
cabo a baja temperatura y por un lapso de tiempo reducido.
El grado de sustitución de Mg^{2+}/Ca^{2+}
en la estructura preformada resulta ser más homogéneo con respecto
a aquel que se obtendría preparando sustitutos óseos a partir de
polvos de Mg-HA o Mg-CHA.
En este caso, los procedimientos térmicos a los
cuales dichos polvos se deben someter para inducir su consolidación
en un soporte poroso (empleando temperaturas en el intervalo de
500ºC a 800ºC) provocan la migración de los iones Mg^{2+} desde
el interior del soporte hacia la superficie, obteniendo así
dispositivos con un contenido de magnesio no homogéneo.
Este efecto negativo es más acentuado
especialmente cuando se trabaja con soportes porosos a base de
CHA.
Por el contrario, como se ha descrito con
anterioridad, el procedimiento, objeto de la presente invención, no
modifica las características morfológicas del soporte poroso, lo que
significa que las micro y macroporosidades del soporte original no
sufren variaciones.
El sustituto óseo que se puede obtener mediante
el procedimiento, objeto de la presente invención, se puede emplear
para preparar dispositivos capaces de regenerar y reparar tejidos
óseos en todos los campos de la cirugía reconstructiva y
regenerativa (ortopédica, odontológica, neurocirugía, etc.).
Además, dicho producto puede ser empleado tal
cual o asociándolo con materiales de origen natural y/o sintético
tal como, por ejemplo, células estaminales, concentrados
plaquetarios, concentrados medulares, factores de crecimiento y
otros ingredientes activos capaces de implementar sus capacidades
osteoconductivas.
Además, el producto también se puede emplear
bajo varias formas, como pequeños bloques preformados, chips y
formas personalizadas, en función de los distintos requerimientos
aplicativos.
La siguiente sección experimental describe, a
título puramente ilustrativo y de manera no restrictiva, algunas de
las realizaciones preferidas de la invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Se han preparado 3 muestras de un sustituto óseo
sintético principalmente de carbonato- hidroxiapatita en la posición
B siguiendo el método experimental del Ejemplo 5 de la solicitud de
patente de invención EP 1.411.035 A2.
Dichas muestras, caracterizadas por una
porosidad media-grande del 83% del volumen, se han
ubicado en un canasto de acero dentro de una autoclave, en cuya
cámara se ha vertido una solución de MgCl_{2} 2M.
La solución se ha preparado a la deseada
concentración usando el compuesto MgCl_{2}*6H_{2}O (203,30
g/mol).
La relación ponderal de la muestra porosa con
respecto a la solución dentro de la autoclave es de aproximadamente
0,5/100.
Una vez lista la autoclave que contiene la
solución y las muestras porosas, se establecen los parámetros de
procedimiento de la siguiente manera:
presión 2 bares, a una temperatura de 134ºC por
un lapso de tiempo de tratamiento de 20 minutos.
Se ha repetido el mismo experimento, bajo las
mismas condiciones experimentales, con otras tres muestras
preparadas según se ha descrito arriba, utilizando una solución de
MgCl_{2} 0,2M.
La cantidad de calcio sustituida por magnesio
fue verificada de manera comparativa, analizando las muestras no
tratadas y las tratadas mediante el procedimiento de la presente
invención. Los datos obtenidos fueron relacionados con las
características químicas de un hueso de origen humano.
La Tabla 1 que sigue brinda los datos de la
caracterización química de las muestras tratadas contra las muestras
no tratadas obtenidos mediante un análisis químico de las muestras
por ICP (espectroscopia de plasma acoplado inductivamente).
Se analizaron las mismas muestras desde el punto
de vista morfológico con un microscopio de exploración electrónica
(ESM), tanto antes como después del tratamiento con MgCl_{2}
(figuras 1 y 2), identificando al mismo tiempo, mediante una
investigación EDS (espectroscopia por dispersión de energía), otros
datos acerca de la composición química de las porciones analizadas
mediante ESM.
La investigación EDS confirma que las muestras
tratadas tienen un contenido de Mg, en % en peso, superior al de
las muestras no tratadas (del 0,05% al 0,2% en peso en muestras no
tratadas; del 0,78% al 0,98% en peso para las muestras tratadas con
una solución de MgCl_{2} 0,2M; y del 1,53% al 1,66% en peso para
las muestras tratadas con una solución de MgCl_{2} 2M.
En particular, a partir de la investigación EDS
se puede ver que el contenido de Mg es apenas mayor en la
superficie con respecto a la fractura (0,98% y 1,66%
respectivamente), o en el centro del material (0,78% y 1,53%
respectivamente). Esta leve diferencia de concentración se debe al
hecho que el ión Mg^{2+} posee un tamaño que es menor que el del
ión Ca^{2+} y, por lo tanto, favorece la migración hacia la
superficie de los materiales y por este motivo en la superficie se
halla una mayor concentración que en la fractura.
Aparte de esta discrepancia mínima, de todos
modos la investigación confirma, en su conjunto, que la introducción
de iones Mg^{2+} dentro de la estructura de hidroxiapatita resulta
ser substancialmente homogénea en toda la muestra analizada.
\vskip1.000000\baselineskip
Se han preparado 3 muestras de un sustituto óseo
sintético principalmente de hidroxiapatita siguiendo el método
experimental del Ejemplo 4 de la solicitud de patente EP 1.411.035
A2.
Dichas muestras, caracterizadas por una
porosidad media de aproximadamente el 80% del volumen, se han
ubicado en un canasto de acero dentro de una autoclave, llenada con
una solución de MgCl_{2} 2M.
La solución se ha preparado a la concentración
deseada usando el compuesto MgCl_{2}*6H_{2}O (203,30 g/mol).
La relación ponderal de la muestra porosa con
respecto a la solución dentro de la autoclave es de aproximadamente
0,5/100.
Una vez lista la autoclave que contiene la
solución y las muestras porosas, se establecen los parámetros de
procedimiento de la siguiente manera:
presión 2 bares, a una temperatura de 134ºC por
un lapso de tiempo de tratamiento de 20 minutos.
La cantidad de magnesio sustituida fue
verificada de manera comparativa, analizando las muestras no
tratadas y las tratadas mediante el procedimiento de la presente
invención.
Los datos obtenidos fueron relacionados a las
características químicas de un hueso de origen humano.
La Tabla 2 que sigue brinda los datos de la
caracterización química de las muestras tratadas contra las muestras
no tratadas obtenidos mediante un análisis químico de las muestras
por ICP (espectroscopia de plasma acoplado inductivamente).
Se analizaron las mismas muestras desde el punto
de vista morfológico con un microscopio de exploración electrónica
(ESM), tanto antes como después del tratamiento con MgCl_{2}
(figuras 3 y 4), identificando al mismo tiempo, mediante una
investigación EDS (espectroscopia por dispersión de energía), otros
datos acerca de la composición química de las porciones analizadas
mediante ESM.
La investigación EDS confirma que las muestras
tratadas tienen un contenido de Mg, en % en peso, superior al de las
muestras no tratadas (del 0,35% al 0,6% en peso en muestras no
tratadas; del 0,42% al 0,46% en peso para las muestras tratadas con
una solución de MgCl_{2} 0,2M; y de hasta el 1,28% en peso para
las muestras tratadas con una solución de MgCl_{2} 2M.
Claims (11)
1. Un procedimiento para sustituir iones
Ca^{2+} con iones Mg^{2+} en una matriz porosa principalmente de
hidroxiapatita o carbonato-hidroxiapatita, que
comprende al menos una fase para poner dicha matriz en contacto con
una solución salina acuosa que contiene una cantidad eficaz de iones
Mg^{2+} a una presión igual o mayor que 1 bar.
2. El procedimiento según la reivindicación 1,
en el que dicha matriz porosa tiene una porosidad total comprendida
en el intervalo del 50% al 90% en volumen, preferentemente del 75%
al 85% en volumen, con respecto al volumen total de la matriz.
3. El procedimiento según las reivindicaciones 1
y 2, en el que dicha matriz porosa es un soporte poroso
tridimensional.
4. El procedimiento según la reivindicación 1,
en el que dicha solución salina acuosa comprende dichos iones
Mg^{2+} a una concentración comprendida en el intervalo de 0,1M a
4M, preferentemente de 0,2M a 3M, más preferentemente de 0,5M a
2,5M.
5. El procedimiento según la reivindicación 4,
en el que dichos iones Mg^{2+} están presentes como
MgCl_{2}.
6. El procedimiento según la reivindicación 1,
en el que dicha matriz porosa y dicha solución salina acuosa están
presentes en una relación recíproca de peso comprendida en el
intervalo de 1/3000 a 1/50, preferentemente 1/1000 aprox., más
preferentemente 1/500 aprox.
7. El procedimiento según la reivindicación 1,
en el que la presión está comprendida en el intervalo entre 1 bar y
5 bares, preferentemente entre 1,5 bares y 3,5 bares.
8. El procedimiento según la reivindicación 1,
en el que la temperatura está comprendida en el intervalo de 100ºC a
150ºC, preferentemente de 120ºC a 140º, más preferentemente de 130ºC
a 138ºC.
9. El procedimiento según las reivindicaciones
de 1 a 8, en el que dicha al menos una fase es llevada a cabo en una
autoclave por un tiempo comprendido entre 10 minutos y 80 minutos,
preferentemente entre 15 minutos y 60 minutos, más preferentemente
entre 20 minutos y 40 minutos.
10. El procedimiento según cualquiera de las
precedentes reivindicación, en el que el producto final es una
matriz porosa principalmente de magnesio hidroxiapatita o de
magnesio carbonato-hidroxiapatita, con una cantidad
de iones Mg^{2+} en el intervalo del 0,2% al 1,5% en peso,
preferentemente del 0,3% al 1,0% del peso, más preferentemente del
0,4% al 0,7% en peso, con respecto al peso de la matriz.
11. El procedimiento según la reivindicación 10,
en el que dicha matriz porosa final es un soporte poroso
tridimensional.
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