CN101223105B - 仿生骨替代物的制备方法及其用途 - Google Patents

仿生骨替代物的制备方法及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101223105B
CN101223105B CN200680026192.7A CN200680026192A CN101223105B CN 101223105 B CN101223105 B CN 101223105B CN 200680026192 A CN200680026192 A CN 200680026192A CN 101223105 B CN101223105 B CN 101223105B
Authority
CN
China
Prior art keywords
hydroxyapatite
weight
matrix
ion
porous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN200680026192.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101223105A (zh
Inventor
R·马蒂纳提
D·普莱萨托
L·道尔西尼
S·迪费德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fin Ceramica Faenza SpA
Original Assignee
Fin Ceramica Faenza SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fin Ceramica Faenza SpA filed Critical Fin Ceramica Faenza SpA
Publication of CN101223105A publication Critical patent/CN101223105A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101223105B publication Critical patent/CN101223105B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/02—Inorganic materials
    • A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
    • C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
    • C01B25/26—Phosphates
    • C01B25/32—Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
    • C01B25/327—After-treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Environmental & Geological Engineering (AREA)
  • General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Geology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明的目的是用于获得具有给定化学和物理性质并且与天然骨组织的矿物部分完全类似的骨替代物的方法。

Description

仿生骨替代物的制备方法及其用途 
本发明的目的是用于获得具有给定化学和物理性质的骨替代物的方法，所述给定化学和物理性质完全类似于天然骨组织的矿物部分。 
人骨的无机成分主要由钙、磷酸盐离子(形成磷灰石相的Ca2+、PO4 2-)、碳酸盐离子(CO3 2-)和少量的其它离子(特别是例如Mg2+和Na+)构成。 
碳酸盐使得类骨组织更加“动态”(即化学计量上不稳定)，因此更容易被破骨细胞再吸收。镁含量进而有利于骨整体(osteointegration)的动力学，这可能是通过对成骨细胞的增加、并因此对能产生骨基质的蛋白质的分泌的促进作用。 
现代外科中最为广泛使用的类骨替代物之一是以合成羟基磷灰石(HA)为代表，其化学式在本发明上下文中表示为Ca10(PO4)6(OH)2。 
然而，这种合成羟基磷灰石并不是天然骨组织的完美仿生替代物。 
实际上，它并不具有与有机体(organism)原位生成的羟基磷灰石相同的结构和构象特征，因为胶原原纤维上的矿化具有相同羟基磷灰石在位置B上的同时、优先的部分碳酸盐化。 
正如所知，羟基磷灰石结构中的位置B对应于由磷酸根基团占据的位置。 
Ca10  (PO4)6 (OH)2
      ↑     ↑ 
     位置B  位置A 
因此，位置B中的碳酸盐化涉及碳酸根基团取代部分磷酸根基团，从而促进形成相对于非碳酸盐化的羟基磷灰石更为仿生的材料。然而，甚至碳酸化的羟基磷灰石(为简单起见，下文称为碳酸盐-羟基磷灰石或CHA)也不具备作为天然骨组织矿物部分的完美仿生替代物的所有必要性能，因为其结构缺少或最终仅含有可忽略的、无论如何也不足 必要量的Mg2+离子。 
用于制备能够产生各种仿生度的骨替代物的化合物的方法是已知的。 
例如美国专利4,481,175描述了如何获得粉末状羟基磷灰石组合物，该组合物适用于通过湿法、干法和/或溶胶凝胶化学方法产生骨替代物。 
也可以由海洋珊瑚或具有CaCO3基骨骼的腔肠动物，通过在大大超过水沸点的温度下并在大大高于大气压水平的压力下用合适的酸和/或盐溶液对它们进行处理来获得羟基磷灰石和碳酸盐-羟基磷灰石。 
在所述处理的过程中，上述珊瑚和腔肠动物与(NH4)2HPO4溶液或与(NH4)2HPO4在NH4F中的溶液(20ppm)接触；溶液pH值保持在8.5-9.0范围内(必要时，用NH4OH调节)。上述混合物承受平均为0.1千巴-约5千巴的压力及相当高的温度(至多600℃)；在以上条件下的处理时间的平均值在24-48小时之间变化，但也可延长至约两周，这取决于使用的温度和压力水平。所述处理之后，获得的样品在约80℃下干燥约30小时。 
其它磷酸钙基结构可通过用磷酸盐离子溶液(PO4 2-)处理海洋腔肠动物的含钙骨骼得以实现。 
例如，在磷酸盐溶液的沸腾温度及大气压力下进行的阴离子交换过程提供了方解石和羟基磷灰石的混合多孔复合物。 
在如上文所述的高的压力和温度条件下进行的相同过程仅导致多孔羟基磷灰石的形成。 
然而，上文提及的方法都不允许获得具有与人骨结构性质相似的仿生材料。 
因此，需要能够获得具有与人骨相似的孔隙率并且还含有必要量Mg2+离子的仿生骨替代物。 
本发明的一个目的在于提供上文所强调的需求的适当解决。 
申请人已经实现了这个和其它目的，这通过下面的详细描述将变得显而易见，申请人意外发现能够在基于羟基磷灰石(HA)或碳酸盐-羟基磷灰石(CHA)的多孔基质中通过在大于或等于1巴的压力下用包含有效量Mg2+离子的盐水溶液处理所述基质使Mg2+离子适当替代Ca2+离子的方法来制备仿生人骨替代物。
在一个优选的实施方案中，所述多孔基质是固体三维预成形的支架。 
本发明的一个目的是在上述多孔基质中用Mg2+离子替代Ca2+离子的方法，如在所附的独立权利要求中所述。 
在所附从属权利要求中概述了本发明实施方案的优选形式。 
附图显示了通过本发明方法实现的一些优选产品的形貌特征。 
图1显示了在根据本发明方法使用Mg2+离子的盐水溶液处理之前的主要为CHA的支架样品的通过电子扫描显微镜(SEM)揭示的显微结构形貌。 
图2显示了根据本发明方法用Mg2+的盐水溶液处理的主要为CHA支架的样品的通过电子扫描显微镜(SEM)揭示的显微结构形貌。 
图3显示了在根据本发明方法使用Mg2+的盐水溶液处理之前的主要为HA的支架样品的通过电子扫描显微镜(SEM)揭示的显微结构形貌。 
图4显示了根据本发明方法使用0.2M Mg2+离子的盐水溶液处理的主要为HA的支架样品的通过电子扫描显微镜(SEM)揭示的显微结构形貌。 
根据本发明的方法是在主要为羟基磷灰石(HA)或碳酸盐-羟基磷灰石(CHA)的多孔基质中用Mg2+离子替代Ca2+离子的方法，包括至少一个如下阶段：在约等于大气压力(随所处位置的海拔高度变化)或者在≥1巴压力下，使所述基质与包含有效量Mg2+离子的盐水溶液进行接触。 
在优选的实施方案中，所述多孔基质是三维固体(solid)支架。 
在特别优选的实施方案中，所述多孔支架是具有确定孔隙率和结 构的主要为化学计量羟基磷灰石(HA)或碳酸盐-羟基磷灰石(CHA)的预制合成结构。 
所述基质或所述支架的总孔隙率平均为50％-90％(体积％，相对于基质总体积)，且优选为75％-85％。 
所述基质或支架的孔隙范围，对于细孔磷灰石，平均为0-500微米(＞95体积％)；对于中孔磷灰石，为100-500微米(＞80体积％)；  对于大孔磷灰石，为200-500微米(＞80体积％)。 
在特别优选的实施方案中，孔隙率与人骨的孔隙率相似，这意味着平均为200-500微米(松质骨的总孔隙率，60-90体积％)。 
所述基质或支架中存在的碳酸盐量尽可能优选近似于人骨中的天然存在量。例如，对于支架总重量，碳酸盐的量平均为0.1％-12重量％，且优选约2％-约8重量％。 
为了举例说明且非限制的目的，用于本发明目的的特别优选的实施方案形式是EP 1411035中描述的多孔支架，特别是依照实施例形式1-5中所述的制备方法而获得的多孔支架。 
优选地，用含MgCl2作为Mg2+离子源的盐水溶液处理多孔支架。 
在特别优选的实施方案中，所述盐溶液是MgCl2水溶液。 
所述溶液中的Mg2+离子浓度在0.1M-4M范围内；优选为0.2M-3M；且更优选为0.5M-2.5M。 
在特别优选的实施方案中，所述浓度是2M。 
多孔基质或三维支架与所述Mg2+离子盐水溶液相互间的重量比为1/3000-1/50；所述比例优选约1/1000，且更优选约1/500。 
在特别优选的实施方案中，所述比率是约1/200。 
在＞1巴-5巴，优选1.5巴-3.5巴，且更优选2巴的压力下进行用Mg2+离子替代Ca2+离子的反应， 
温度在100℃-150℃的范围内，优选在＞100℃-150℃的范围内，其中优选120℃-140℃，且更加优选130℃-138℃。 
在特别优选的实施方案中，温度是约134℃。 
优选地，在高压釜中进行使用所述Mg2+离子水溶液的对所述多孔基质或支架的所述至少一个处理阶段，并持续需要的时间以获得期望程度的Mg2+离子/Ca2+离子替换。处理的持续时间取决于支架类型和使用的操作条件；平均的，10分钟-80分钟的时间是足够的；优选地，15分钟-60分钟；更优选地，20分钟-40分钟。 
在优选的实施方案中，时间是约20分钟。 
调节上述替代反应的条件使得替代Ca2+离子的Mg2+离子的量尽可能地近似于或者高于天然骨中的存在量(0.47重量％，相对于骨总重量)。 
通过本发明方法获得的最终产物是主要为镁-羟基磷灰石或镁-碳酸盐-羟基磷灰石的多孔基质，其Mg2+离子量相对于基质重量为0.2％-1.5重量％，优选0.3％-1.0重量％，且更优选0.4％-0.7重量％。 
在特别优选的实施方案中，所述最终多孔基质是主要为具有上述Mg2+量的镁-羟基磷灰石或镁-碳酸盐-羟基磷灰石的固体多孔三维支架。 
令人意想不到的是，在总孔隙率和孔隙分布方面，主要为镁-羟基磷灰石或镁-碳酸盐-羟基磷灰石的最终产品已经显示出具有与相应源材料相同的孔隙特征。 
如附图所示，甚至初始合成支架孔隙的微观和宏观形貌也得以保留。 
因此作为本发明目的的该方法有利地允许获得具有完全合成性质并且主要为镁-羟基磷灰石(Mg-HA)或镁-碳酸盐-羟基磷灰石(Mg-CHA)的仿生骨替代物，其中初始合成支架孔隙的微观和宏观形貌得以保留。 
通过本发明方法获得了主要为Mg-HA或Mg-CHA的固体多孔三维支架，其具有与初始支架相同的Mg2+离子含量和相同的孔隙率。 
已证实所述支架特别适用于制备仿生骨替代物。 
在特别优选的实施方案中，所述骨替代物的特征在于不但在B型碳酸盐化的程度方面即用适量Mg2+离子部分替代Ca2+离子方面而且在生产的材料的孔隙率方面，与人骨无机组成高度类似的化学组成。 
因此，所述骨替代物特点在于特别高的仿生程度。 
在优选的实施方案中，通过本发明方法可获得的骨替代物的化学式可表示为如下： 
Ca10(x+z)NaxMgz(PO4)6-y(CO3)y(OH)2
其中： 
x＝0-0.6；优选0.1-0.5；更优选0.3； 
y＝0-2；优选0.8-1.5；更优选1； 
z＝0-1.5；优选0.1-1；更优选0.5； 
其中Mg2+量(以Mg2+的重量％表示，相对于支架重量)在0.2％-1.5％范围内，优选0.3％-1.0％，更优选0.4％-0.7％。 
在另一个优选的实施方案中，通过本发明方法可获得的骨替代物的化学式可表示为如下： 
Ca10-zMgz(PO4)6(OH)2
其中： 
z＝0-1.5；优选0.1-1；更优选0.5； 
其中Mg2+量(以Mg2+的重量％表示，相对于支架重量)在0.2％-1.5％范围内，优选0.3％-1.0％，更优选0.4％-0.7％。 
作为本发明目的的该方法已显示出具有大量优点。 
例如，通过从完全为合成来源的具有已知孔隙率和化学组成的结构开始，能够获得具有相对于初始人骨的仿生化学组成的骨替代物。 
此外，这有助于保护自然环境(不再需要使用珊瑚结构)。 
由于该方法在低温下进行并且持续有限量的时间，因此以低的能耗获得仿生骨替代物。 
预制支架中的Mg2+/Ca2+替代程度相对于通过由Mg-HA或Mg-CHA粉末开始制备骨替代物获得的Mg2+/Ca2+替代程度更为均匀。 
在这种情况下，所述粉末必须进行的以使其固结成多孔结构(使用 500℃-800℃的温度)的热处理引起Mg2+离子从结构内部迁移到表面，由此获得具有不均匀镁含量的装置。 
特别是当对基于CHA的多孔结构进行操作时，这种负面效应更为显著。 
相反，如前所示，作为本发明目的的该方法不改变多孔支撑体的形貌特征，这意味着初始支架的微观和宏观孔隙并不发生改变。 
通过作为本发明目的的该方法可获得的骨替代物可用于制备能够在重建和再生外科(整形外科、牙科、神经外科等)的所有领域中再生和修复骨组织的装置。 
此外，可以使用所述产品本身或者将其与天然和/或合成来源的材料例如雄蕊细胞、血小板浓缩物、骨髓浓缩物、生长因子和能够实施其骨传导能力的其它活性成分结合使用。 
该产品还可以以各种形式进行使用，如小的预制块(bloc)、定制的形状和片，这取决于各种应用要求。 
下面的实验部分仅以非限制性的方式举例说明本发明的一些优选实施方案。 
实施例1 
在主要为碳酸盐化的羟基磷灰石的三维多孔支架中用Mg2+离子部分替代Ca2+离子。 
通过依照专利申请EP 1411035 A2实施例5中的实验过程制备3个在位置B处主要为碳酸盐-羟基磷灰石的合成骨替代物样品。 
将所述样品放入高压釜内的钢杯中，所述样品的特征在于中-大孔隙率为83体积％，且所述钢杯内注入有2M MgCl2溶液。 
通过使用化合物MgCl2·6H2O(203.30g/摩尔)以所需浓度制备溶液。 
高压釜内的多孔样品与溶液的重量比约为0.5/100。 
一旦准备好包含溶液和多孔样品的高压釜，设置工艺参数如下： 
压力为2巴且温度为134℃并持续20分钟的处理时间。 
在相同实验条件下，使用0.2M MgCl2溶液，对如上所述制备的另外三个样品重复相同实验。 
通过分析未处理的样品和使用本发明方法处理的样品，以比较的方式检验镁替代钙的量。将获得的数据与人骨来源的化学性质相联系。 
下表1汇报了通过ICP(感应耦合等离子体光谱)的样品化学分析而获得的处理样品相对于未处理样品的化学性质数据。 
表1 
  样品   Mg/Ca      (重量％)   (Ca+Mg)/P      摩尔   Mg(重量％)
  天然骨   -   1.77   0.47
  未处理的CHA   0.52   -   0.13
  处理的CHA(0.2M)   2.80   1.85   0.62
  处理的CHA(2M)   4.20   1.91   0.91
使用电子扫描显微镜(ESM)从形貌观点对用MgCl2处理之前和处理之后的相同样品进行分析(图1和2)，同时通过EDS(能量色散谱)研究确定通过ESM分析的部分的化学组成的其它信息。 
EDS研究证实了处理的样品具有的以重量％计的Mg含量高于未处理样品(未处理样品为0.05-0.2重量％；用0.2M MgCl2溶液处理的样品为0.78-0.98重量％；而用2M MgCl2溶液处理的样品为1.53-1.66重量％)。 
特别地，从EDS研究可以看出Mg含量在表面上稍微高于断面处(分别为0.98％和1.66％)，或稍微高于材料中心的Mg含量(分别为0.78％和1.53％)。这种浓度的轻微差异是由于Mg2+离子具有比Ca2+ 离子更小的尺寸，因此促使迁移到材料表面，并且由于这个原因发现在表面具有比断面上更高的浓度。 
然而，除这个微小的差异外，该研究证实总体上向羟基磷灰石结 构中的Mg2+离子引入在所分析样品各处基本上是均匀的。 
实施例2 
向基于合成羟基磷灰石的多孔支架的晶体结构中引入Mg2+离子。 
通过依照专利申请EP 1411035 A2实施例4中的实验过程制备3个主要为羟基磷灰石的合成骨替代物样品。 
将所述样品放入高压釜内的钢杯中，所述样品的特征在于中孔隙率为约80体积％，而所述钢杯填充有2M MgCl2溶液。 
通过使用化合物MgCl2·6H2O(203.30g/摩尔)以所需浓度制备溶液。 
高压釜内的多孔样品与溶液的重量比约为0.5/100。 
一旦准备好含有溶液和多孔样品的高压釜，设置工艺参数如下： 
压力为2巴且温度为134℃并持续20分钟的处理时间。 
通过分析未处理的样品和通过本发明方法处理的样品，以比较的方式检验替代的镁量。 
将获得的数据与人骨来源的化学性质相联系。 
下表2汇报了通过ICP(感应耦合等离子体光谱)的样品化学分析获得的处理样品相对于未处理样品的化学性质数据。 
表2 
  样品   Mg/Ca(重量  ％)   (Ca+Mg)/P摩  尔   Mg(重量％)
  天然骨   -   1.77   0.47
  未处理的HA   0.91   -   0.24
  处理的HA(2M)   1.60   1.87   0.52
用电子扫描显微镜(ESM)从形貌观点对用MgCl2处理之前和处理之后的相同样品进行分析(图3和4)，同时通过EDS(能量色散谱)研究确定通过ESM分析的部分的化学组成的其它信息。 
EDS研究证实了处理的样品具有的以重量％计的Mg含量高于未处理样品(未处理样品为0.35-0.6重量％；用0.2M MgCl2溶液处理的样品为0.42-0.46重量％；用2M MgCl2溶液处理的样品高达1.28重量％)。 

Claims (15)

1.在主要为羟基磷灰石或碳酸盐-羟基磷灰石的多孔基质中用Mg2+离子替代Ca2+离子的方法，包括至少一个如下阶段：在1巴-5巴的压力下以及100℃-150℃的温度下使所述基质与包含浓度为0.1M-4M的Mg2+离子的盐水溶液进行接触。
2.根据权利要求1的方法，其中所述多孔基质具有相对于基质总体积为50-90体积％的总孔隙率。
3.根据权利要求2的方法，其中所述多孔基质具有相对于基质总体积为75-85体积％的总孔隙率。
4.根据权利要求1的方法，其中所述多孔基质是固体三维支架。
5.根据权利要求1的方法，其中所述盐水溶液包含浓度为0.2M-3M的所述Mg2+离子。
6.根据权利要求5的方法，其中所述盐水溶液包含浓度为0.5M-2.5M的所述Mg2+离子。
7.根据权利要求1的方法，其中所述Mg2+离子以MgCl2形式存在。
8.根据权利要求1的方法，其中所述多孔基质与所述盐水溶液相互间的重量比为1/3000-1/50。
9.根据权利要求1的方法，其中所述压力是1.5巴-3.5巴。
10.根据权利要求1的方法，其中所述温度是120℃-140℃。
11.根据权利要求10的方法，其中所述温度是130℃-138℃。
12.根据权利要求1的方法，其中在10分钟-80分钟的时间内在高压釜中进行所述的至少一个阶段。
13.根据权利要求12的方法，其中在15分钟-60分钟的时间内在高压釜中进行所述的至少一个阶段。
14.根据权利要求1的方法，其中最终产品是主要为镁羟基磷灰石或镁碳酸盐-羟基磷灰石的多孔基质，其Mg2+离子量相对于基质为0.2重量％-1.5重量％。
15.根据权利要求14的方法，其中最终产品是主要为镁羟基磷灰石或镁碳酸盐-羟基磷灰石的多孔基质，其Mg2+离子量相对于基质为0.3重量％-1.0重量％。
CN200680026192.7A 2005-07-19 2006-07-12 仿生骨替代物的制备方法及其用途 Active CN101223105B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2005A001370 2005-07-19
IT001370A ITMI20051370A1 (it) 2005-07-19 2005-07-19 Processo per la preparazione di un sostituto osseo biomimetico e suoi usi
PCT/IB2006/001925 WO2007010347A2 (en) 2005-07-19 2006-07-12 Process for the preparation of a biomimetic bone substitute and its uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101223105A CN101223105A (zh) 2008-07-16
CN101223105B true CN101223105B (zh) 2011-04-06

Family

ID=37546895

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200680026192.7A Active CN101223105B (zh) 2005-07-19 2006-07-12 仿生骨替代物的制备方法及其用途

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8673017B2 (zh)
EP (1) EP1855991B1 (zh)
JP (1) JP5426162B2 (zh)
CN (1) CN101223105B (zh)
AT (1) ATE453604T1 (zh)
AU (1) AU2006271347B2 (zh)
BR (1) BRPI0613509A2 (zh)
CA (1) CA2612083C (zh)
DE (1) DE602006011440D1 (zh)
DK (1) DK1855991T3 (zh)
ES (1) ES2338921T3 (zh)
HR (1) HRP20100167T1 (zh)
IT (1) ITMI20051370A1 (zh)
PT (1) PT1855991E (zh)
SI (1) SI1855991T1 (zh)
WO (1) WO2007010347A2 (zh)
ZA (1) ZA200800316B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102338123B1 (ko) 2016-04-19 2021-12-13 워쏘우 오르쏘페딕 인코포레이티드 탄산 수산화인회석을 함유하는 이식가능한 복합체
CN116947003A (zh) * 2017-04-27 2023-10-27 武礼伟仁株式会社 羟基磷灰石、化妆品和食品及其生产方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020127260A1 (en) * 2001-03-06 2002-09-12 Riman Richard E. Magnesium-substituted hydroxyapatites
CN1390607A (zh) * 2001-06-12 2003-01-15 中国人民解放军总医院 一种改性羟基磷灰石代骨材料及其制备方法和应用

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3929971A (en) * 1973-03-30 1975-12-30 Research Corp Porous biomaterials and method of making same
US4481175A (en) 1982-12-14 1984-11-06 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Process for preparing apatite
GB9215356D0 (en) * 1992-07-20 1992-09-02 Univ Reading The Bone materials
JPH10216214A (ja) 1996-11-13 1998-08-18 Katsunari Nishihara 医用材料
JP4080572B2 (ja) 1997-07-11 2008-04-23 株式会社アドバンス 骨充填材の製造方法
US20030055512A1 (en) * 2001-05-21 2003-03-20 Genin Francois Y. Calcium based neutral and bioresorbable bone graft
KR100481042B1 (ko) 2001-10-09 2005-04-07 요업기술원 실리콘 및 마그네슘을 함유하는 하이드록시아파타이트 및 그 제조방법
WO2003035576A1 (fr) 2001-10-21 2003-05-01 National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology Article poreux de phosphate de calcium fritte, procede de production de celui-ci, ainsi qu'os artificiel et echafaudae histomorphologique faisant appel a cet article
KR100475828B1 (ko) * 2002-08-30 2005-03-10 요업기술원 산호 유래 인산칼슘계 다공체 및 그 제조방법
ITBO20020650A1 (it) 2002-10-15 2004-04-16 Fin Ceramica Faenza Srl Ora Fin Ceramica Faenza Procedimento per la realizzazione di articoli porosi calcio fosfatici per la rigenerazione ossea e come supporto per cellule e gli articoli porosi stessi.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020127260A1 (en) * 2001-03-06 2002-09-12 Riman Richard E. Magnesium-substituted hydroxyapatites
CN1390607A (zh) * 2001-06-12 2003-01-15 中国人民解放军总医院 一种改性羟基磷灰石代骨材料及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP1855991B1 (en) 2009-12-30
WO2007010347A2 (en) 2007-01-25
EP1855991A2 (en) 2007-11-21
AU2006271347A1 (en) 2007-01-25
ATE453604T1 (de) 2010-01-15
BRPI0613509A2 (pt) 2011-01-11
ZA200800316B (en) 2009-09-30
CN101223105A (zh) 2008-07-16
CA2612083C (en) 2013-07-09
ES2338921T3 (es) 2010-05-13
HRP20100167T1 (hr) 2010-05-31
WO2007010347A3 (en) 2007-05-18
SI1855991T1 (sl) 2010-04-30
DE602006011440D1 (de) 2010-02-11
CA2612083A1 (en) 2007-01-25
US8673017B2 (en) 2014-03-18
DK1855991T3 (da) 2010-05-10
ITMI20051370A1 (it) 2007-01-20
US20080199382A1 (en) 2008-08-21
JP2009501596A (ja) 2009-01-22
JP5426162B2 (ja) 2014-02-26
PT1855991E (pt) 2010-03-31
AU2006271347B2 (en) 2011-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11590263B2 (en) Osteoinductive calcium phosphates
EP1948561B1 (en) A plurisubstituted hydroxyapatite and the composite thereof with a natural and/or synthetic polymer, their preparation and uses thereof
US20230158213A1 (en) Osteoinductive Calcium Phosphates
US20110020419A1 (en) Osteoinductive calcium phosphates
Zima et al. Study on the new bone cement based on calcium sulfate and Mg, CO3 doped hydroxyapatite
CN108348637B (zh) 由经天然结构的生物形态转变获得的活性羟基磷灰石制成的大型3d多孔支架及其获得工艺
US20060225619A1 (en) Medical bone prosthetic material and process for producing the same
CN101223105B (zh) 仿生骨替代物的制备方法及其用途
EP3111967A1 (en) High strength synthetic bone for bone replacement for increasing compressive strength and facilitating blood circulation, and manufacturing method therefor
CN102458494B (zh) 多孔生物材料表面活化方法
US10195306B2 (en) Modified ceramics with improved bioactivity and their use for bone substitute
CN100366301C (zh) 表面为β型磷酸三钙的珊瑚羟基磷灰石人造骨及制备方法
CN109091703B (zh) 一种掺杂稀土元素的白磷矿/明胶三维多孔复合材料、其制备方法和应用
KR100692608B1 (ko) 생체 이식용 불화아파타이트/콜라겐 복합체 및 그제조방법
JP2008237598A (ja) ハイドロキシアパタイトとスターチからなる多孔質無機有機ハイブリッド材料およびその製造法
MY148222A (en) Biphasic calcium phosphate scaffold containing magnesium and a preparation method thereof
CN101259293A (zh) 负重组织工程骨多孔纯镁支架及支架仿人骨材料表面涂层

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant