ES2330849T3 - Ensamblaje de stent basado en polimero. - Google Patents
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Abstract
Un procedimiento para preparar un ensamblaje para suministrar a un sujeto mamífero un stent polimérico degradable y bio-reabsorbible que es sustancialmente resistente al retroceso negativo relacionado con la relajación, que comprende: (a) proporcionar un dispositivo cilíndrico polimérico que comprende una pared que define un primer extremo abierto, un segundo extremo abierto y un canal que conecta dicho primer extremo abierto y dicho segundo extremo abierto, en el que el dispositivo cilíndrico posee un diámetro y una forma comparable a un diámetro y forma finales predeterminados del stent; (b) mientras se mantiene el dispositivo cilíndrico polimérico en su diámetro y forma finales predeterminados, calentar dicho dispositivo cilíndrico polimérico hasta una temperatura suficientemente por encima de la temperatura de transición vítrea (Tg) del polímero y durante un tiempo suficiente para borrar la memoria de procesamiento previo del dispositivo polimérico; (c) mientras se mantiene el dispositivo cilíndrico polimérico en su diámetro y forma finales predeterminados, enfriar rápidamente dicho dispositivo cilíndrico polimérico a una temperatura por debajo de la Tg del polímero para templar el dispositivo cilíndrico polimérico y para proporcionar un dispositivo cilíndrico polimérico educado que posea una memoria del diámetro y forma finales predeterminados; (d) formar ranuras, huecos o espacios abiertos en la pared del dispositivo cilíndrico polimérico antes de la etapa (b) o después de la etapa (c), en el que las ranuras, huecos o espacios abiertos están configurados para permitir una reducción en el diámetro del dispositivo sin alterar sustancialmente el espesor de pared del dispositivo; (e) montar el dispositivo cilíndrico polimérico educado sobre un catéter de balón inflable; (f) reducir el diámetro del dispositivo cilíndrico calentando el dispositivo cilíndrico hasta una temperatura igual a, o levemente por encima de, la Tg del polímero mientras se aplica uniformemente presión sobre la superficie exterior de la pared del dispositivo cilíndrico; y (g) a continuación, enfriar rápidamente el dispositivo cilíndrico por debajo de la Tg del polímero para proporcionar un ensamblaje que comprende un catéter de balón inflable y un stent polimérico expandible que es sustancialmente resistente al retroceso negativo relacionado con la relajación cuando se utiliza en el lumen de un tubo, conducto o vaso del sujeto mamífero o cuando se expande hasta el diámetro final predeterminado y se conserva a 37ºC durante 4 a 6 semanas o más.
Description
Ensamblaje de stent basado en polímero.
La presente invención se refiere a un ensamblaje
de stent basado en polímero que comprende un catéter de balón
inflable y un stent basado en polímero para mantener la forma de un
tubo, conducto o vaso, incluyendo, pero sin limitación, un conducto
uretral, un conducto biliar, un vaso sanguíneo, un vaso linfático,
un tubo bronquial o un conducto en la próstata de un sujeto
mamífero, preferiblemente un sujeto humano. Más particularmente, la
presente invención se refiere a un ensamblaje que comprende un stent
polimérico degradable que exhibe poco o ningún retroceso negativo
relacionado con la relajación cuando se implanta en un tubo,
conducto o vaso de un sujeto mamífero.
La aterosclerosis es una enfermedad en la que se
acumulan lesiones vasculares o placas que consisten en cristales de
colesterol, células necróticas, acumulaciones de lípidos, elementos
fibrosos en exceso y depósitos de calcio en las paredes internas de
las arterias de un sujeto. La presencia de dichas placas en la
arteria lleva al engrosamiento de la pared arterial y al
estrechamiento del lumen. A la larga el agrandamiento de dichas
placas puede llevar a una oclusión del lumen de la arteria en el
sitio de la lesión. Uno de los procedimientos más exitosos para
tratar la aterosclerosis de las arterias coronarias es la
angioplastía coronaria transluminal percutánea, de aquí en adelante
denominada "angioplastía PTC". La angioplastía PTC consiste en
introducir un balón desinflado en el lumen de la arteria
aterosclerótica, colocar el balón adyacente al sitio de la placa o
lesión aterosclerótica, inflar el balón hasta una presión de
aproximadamente 6 a 20 atmósferas "rompiendo" de ese modo la
placa e incrementando el área de sección transversal del lumen de la
arteria.
Desafortunadamente, la presión que se ejerce
sobre la placa durante la angioplastía PTC también traumatiza la
arteria. Por consiguiente, en el 30-40% de los casos
el vaso gradualmente se vuelve a estrechar o se vuelve a cerrar en
el sitio de la lesión estenótica original. Este
re-estrechamiento o re-cierre
gradual, al que de aquí en adelante se denomina "restenosis
crónica", es un fenómeno que aparece casi exclusivamente durante
los primeros tres a seis meses después de la angioplastía. Los
estudios del mecanismo de la restenosis crónica han demostrado que
esto se debe en gran parte a una constricción crónica de la arteria
en el sitio de la barotraumatización, de aquí en adelante
denominada "forma retráctil de restenosis", y en menor medida a
una proliferación de células musculares lisas, de aquí en adelante
denominada la "forma proliferativa de la restenosis". Lafont
et al. (1995) Restenosis After Experimental Angioplasty,
Circulation Res. 76:996-1002.
Actualmente, se están utilizando o probando una
cantidad de enfoques para prevenir la restenosis. Un enfoque
incluye el uso de agentes bioactivos para prevenir la proliferación
de las células musculares lisas. A la fecha, el uso de agentes
bioactivos solos ha demostrado ser infructuoso.
Otro enfoque emplea un stent metálico que se
implanta en el sitio de la lesión estenótica después de la
angioplastía PTC. Aunque los stents metálicos poseen la resistencia
mecánica necesaria para prevenir la forma retráctil de la
restenosis, su presencia en la arteria puede llevar a problemas
biológicos incluyendo espasmo vascular, desajuste de
distensibilidad y aun oclusión. Ocasionalmente, con los stents
metálicos también se han observado dificultades técnicas,
incluyendo migración distal y expansión incompleta. Además, existen
riesgos inherentes y significativos surgidos de tener un stent
metálico permanentemente implantado en la arteria, incluyendo
erosión de la pared del vaso. Además, la exposición constante del
stent a la sangre puede llevar a la formación de un trombo dentro
del vaso sanguíneo.
También se han sugerido stents fabricados a
partir de polímeros degradables para prevenir la restenosis. Aunque
en general representan una alternativa atractiva a los stents
metálicos, las pruebas en animales han demostrado que los stents
degradables aún sufren múltiples complicaciones, incluyendo
retroceso negativo relacionado con la relajación y migración distal
del stent completo o porciones del mismo y formación de un trombo
oclusivo dentro del lumen del stent.
Por consiguiente, es conveniente disponer de un
nuevo stent que supere las desventajas de los diseños actuales de
stent. Es conveniente un stent basado en polímero que exhiba poco o
ningún retroceso negativo relacionado con la relajación cuando se
implanta en el vaso o conducto sanguíneo de un sujeto mamífero.
También es conveniente disponer de un ensamblaje de stent que
comprenda un catéter de balón inflable y un stent polimérico
degradable que se coloque establemente y perfectamente en el mismo.
Es especialmente conveniente un ensamblaje de stent basado en
polímero que no requiera una sujeción mecánica para prevenir que el
stent se expanda cuando se conserva a temperatura ambiente o cuando
se expone a las condiciones fisiológicas encontradas en el flujo
sanguíneo de un paciente humano. También son convenientes
procedimientos para preparar dichos stents y ensamblajes de
stents.
El documento
WO-A-03/034940 desvela un proceso
para formar un stent a partir de un material polimérico que incluye
una repetición de las etapas de expandir radialmente el stent a una
temperatura por debajo de Tg y recocer/encoger el stent expandido a
una temperatura por encima de la Tg para alcanzar un diámetro de
stent fabricado terminado.
La presente invención proporciona procedimientos
para preparar un ensamblaje de stent basado en polímero que
comprende un catéter de balón inflable y un stent basado en polímero
resistente al retroceso negativo relacionado con la relajación
cuando se implanta en el lumen de un vaso o conducto sanguíneo de un
sujeto mamífero, particularmente un sujeto humano. El stent basado
en polímero está en forma de dispositivo cilíndrico hueco que
comprende una pared formada a partir de un polímero,
preferiblemente un polímero degradable y
bio-reabsorbible. Dicha pared define un primer
extremo abierto, un segundo extremo abierto, y un canal que se
extiende desde el primer al segundo extremo abierto, y tiene
incorporado en el mismo espacios abiertos o ranuras que permiten una
reducción en el diámetro y un incremento en el diámetro del
dispositivo cilíndrico sin alterar básicamente el espesor de la
pared.
En un aspecto, el procedimiento es definido por
la reivindicación 1. Preferiblemente, el dispositivo cilíndrico
polimérico se monta sobre y en contacto con un soporte durante dicho
procedimiento de educación. Después de eso, el dispositivo
cilíndrico educado se monta sobre un catéter de balón inflable,
reduciendo el diámetro del dispositivo cilíndrico educado por
calentamiento a la temperatura de o levemente por encima de la Tg
del polímero al mismo tiempo que se aplica uniformemente una
presión sobre la superficie exterior de la pared del dispositivo
cilíndrico (una etapa denominada de aquí en adelante "plegado del
dispositivo cilíndrico"), y enfriando después el dispositivo
cilíndrico por debajo de la Tg del polímero para proporcionar un
ensamblaje de stent que comprende un catéter de balón inflable y un
stent polimérico, educado, expandible dispuesto establemente y
perfectamente en el mismo. Las ranuras o espacios abiertos que
permiten una reducción en el diámetro del dispositivo cilíndrico
sin alterar básicamente el espesor de pared durante el plegado se
incorporan en el dispositivo cilíndrico antes del momento en que el
dispositivo cilíndrico se pliega en el catéter de balón inflable.
La temperatura a la que el dispositivo cilíndrico se calienta
durante el plegado es lo suficientemente alta para permitir una
reducción en el diámetro del dispositivo cilíndrico pero lo
suficientemente baja para no borrar la memoria de la forma y
diámetro finales predeterminados del dispositivo cilíndrico educado.
De ese modo, la temperatura a la que el dispositivo cilíndrico
educado se calienta durante el plegado es menor que la temperatura
a la que el dispositivo cilíndrico se calienta durante la educación
del dispositivo cilíndrico. Además, el tiempo durante el que el
dispositivo cilíndrico se calienta durante el plegado es menor que
el tiempo durante el que el dispositivo cilíndrico se calienta
durante la educación del dispositivo cilíndrico. Conforme al
presente procedimiento, la expansión del stent polimérico hasta su
forma final predeterminada puede lograrse inflando el catéter del
balón sobre el que se coloca el stent polimérico a temperatura
corporal, o inflando el catéter del balón sobre el que se coloca el
stent polimérico mientras se calienta el stent hasta una
temperatura cercana pero no por encima de la Tg del
polímero.
polímero.
En una realización preferida del procedimiento
de la presente invención comienza con un tubo polimérico cuyo
diámetro inicialmente es menor que el diámetro final predeterminado.
Dicho tubo, que también posee ranuras o espacios abiertos en la
pared para permitir la expansión del tubo sin alterar básicamente el
diámetro del tubo primero se calienta hasta una temperatura cercana
o por encima de la Tg del polímero y se expande para proporcionar
un dispositivo cilíndrico cuyo diámetro es igual al diámetro final
deseado. Posteriormente el dispositivo cilíndrico se educa según lo
descrito más arriba para proporcionar un dispositivo cilíndrico
educado que posee una memoria de la forma y diámetro finales
predeterminados, y después se pliega sobre un catéter de balón
según lo descrito más arriba para proporcionar un ensamblaje que
comprende el catéter de balón y un stent polimérico, educado,
expandible perfectamente y establemente dispuesto sobre el
mismo.
La presente invención también proporciona un
ensamblaje de acuerdo con la reivindicación 9.
El ensamblaje comprende un catéter de balón
inflable y un stent basado en polímero montado sobre el mismo. El
stent es un dispositivo cilíndrico formado a partir de un material
polimérico degradable y bioabsorbible que posee una Tg al menos 8
grados mayor que 37ºC, preferiblemente más de 20 grados C por encima
de los 37ºC, más preferiblemente desde aproximadamente 45 hasta
aproximadamente 120 grados C. El dispositivo cilíndrico comprende
una pared que define un primer extremo abierto, un segundo extremo
abierto y un canal que se extiende desde el primer extremo abierto
hasta el segundo extremo abierto. La pared posee huecos o espacios
abiertos incorporados en la misma que permiten que el dispositivo
cilíndrico se expanda hasta un mayor diámetro y básicamente el
mismo espesor de pared cuando el catéter de balón se infla o cuando
el dispositivo cilíndrico se calienta hasta una temperatura por
encima de la Tg del polímero. Ventajosamente, el stent de la
presente invención exhibe poco a ningún retroceso negativo
relacionado con la relajación cuando se implanta en el vaso
sanguíneo de un sujeto o cuando se expande hasta la forma y
diámetro finales predeterminados y se conserva a 37ºC durante
4-6 semanas o más. Ventajosamente, el ensamblaje de
la presente invención posee un diámetro que permite que el mismo se
inserte fácilmente en un vaso sanguíneo del sujeto y avance hasta un
sitio diana. Ventajosamente, el stent de la presente invención
exhibe expansión (retroceso positivo) y adaptación a la geometría de
la arteria cuando el stent no se despliega completamente hasta su
diámetro final durante la implantación. Además, el stent de la
presente invención se dispone establemente sobre el balón, lo que
significa que no se requiere una sujeción mecánica para evitar que
el stent se expanda rápidamente hasta su diámetro final durante la
conservación a temperatura ambiente. De ese modo, aunque no se
requiere, el ensamblaje de la presente invención, opcionalmente,
también comprende una vaina retraíble que cubre la superficie
exterior del stent. Dicha vaina sirve para prevenir la deformación
del stent y la lenta expansión durante la conservación.
La presente invención también se refiere a un
procedimiento de acuerdo con la reivindicación 17 y a un stent de
acuerdo con la reivindicación 22.
Un procedimiento para reducir el riesgo de
restenosis crónica que puede ocurrir en una arteria de un paciente
después de la angioplastía PTC comprende colocar el ensamblaje de
stent de la presente invención en el sitio de una lesión
estenótica; inflar el catéter del balón para expandir el stent hasta
un diámetro igual o menor que el diámetro final predeterminado de
manera que el stent entre en contacto o lentamente se expanda para
entrar en contacto con las paredes internas del vaso sanguíneo en el
sitio de la lesión estenótica; y después desinflar y retirar el
catéter de balón. Conforme a la presente invención, se ha
determinado que un stent de la presente invención que no se expande
completamente hasta el diámetro final predeterminado mediante el
inflado del catéter de balón continuará expandiéndose después del
retiro del balón y de ese modo soportará la pared interior del vaso
sanguíneo. Debido a que el stent de la presente invención se ha
educado para tener una memoria del diámetro final deseado, el mismo
exhibe poco a ningún retroceso negativo después de la implantación
en el sitio diana.
"Polímero
bio-reabsorbible", según se utiliza en la
presente memoria, se refiere a un polímero cuyos subproductos de
degradación pueden bioasimilarse o excretarse a través de vías
naturales en un cuerpo humano.
"Plegado", según se utiliza en la presente
memoria, se refiere a un proceso que incluye una presión radial
sobre un dispositivo cilíndrico polimérico que posee ranuras, o
aberturas en la pared del mismo con el fin de permitir una
reducción en el diámetro del dispositivo sin afectar sustancialmente
el espesor de la pared o puntales del dispositivo cilíndrico. Dicho
proceso, típicamente también da como resultado un incremento en la
longitud del dispositivo cilíndrico.
"Polímero degradable", según se utiliza en
la presente memoria, se refiere a un polímero que se descompone en
monómeros y oligómeros cuando se coloca en un cuerpo humano o en una
solución acuosa y se mantiene en condiciones de temperatura,
osmolalidad, pH, etc., que imitan el medio fisiológico
preferiblemente sin involucrar la degradación enzimática con el fin
de minimizar el riesgo de desencadenar el sistema de defensa
antígeno-anticuerpo del cuerpo humano.
"Forma y diámetro finales predeterminados",
según se utiliza en la presente memoria, se refiere al diámetro,
longitud, diseño y espesor de pared deseados de un stent que se ha
implantado en un sitio diana en un vaso, particularmente un vaso
sanguíneo, conducto o tubo en un sujeto mamífero, particularmente un
sujeto humano.
"Retroceso negativo", según se utiliza en
la presente memoria, se refiere a una reducción no deseable en el
diámetro de un stent expandido.
"Retroceso positivo", según se utiliza en
la presente memoria, se refiere a un incremento en el diámetro de
un stent que se ha educado para tener un diámetro final deseado pero
no se ha expandido completamente hasta el diámetro final
deseado.
"Retroceso relacionado con la relajación",
según se utiliza en la presente memoria, se refiere al cambio lento
en las dimensiones de un dispositivo polimérico debido a un
reordenamiento lento dependiente del tiempo de las conformaciones
moleculares conforme a un comportamiento bien conocido de materiales
poliméricos viscoelásticos. Dicho reordenamiento se debe a la
agitación térmica que lentamente lleva al material polimérico a un
equilibrio termodinámico típico de las condiciones de conservación
cuando se ha procesado en diferentes condiciones ambientales. La
relajación es muy lenta por debajo de Tg, es decir, cuando el
material está en estado vítreo.
"Tg" o "temperatura de transición
vítrea", según se utiliza en la presente memoria, se refiere a la
temperatura a la que un polímero cambia de un estado elástico a un
estado vítreo y viceversa.
En un aspecto, la presente invención proporciona
un ensamblaje que puede utilizarse para introducir un stent basado
en polímero en una región en el lumen de un tubo, conducto o vaso de
un sujeto mamífero, particularmente un sujeto humano. El ensamblaje
comprende un catéter de balón inflable y un stent polimérico que
cuando se expande hasta una forma y diámetro finales
predeterminados exhibe poco a ningún retroceso negativo. De ese
modo, el ensamblaje es particularmente útil para introducir el stent
de la presente invención en una lesión en el vaso sanguíneo de un
sujeto humano que ha sido sometido a una angioplastía PTC.
El stent polimérico de la presente invención se
monta perfectamente sobre el catéter del balón y posee un diámetro
interno que coincide con el diámetro externo del catéter del balón
desinflado, y es menor que el diámetro final predeterminado, de
manera que el ensamblaje de stent puede insertarse fácilmente y
pasarse a través de un tubo, vaso o conducto del sujeto. El stent
polimérico de la presente invención se coloca establemente sobre el
catéter de balón de manera tal que el stent no se expanda cuando se
conserva a temperatura ambiente o cuando se inserta en el vaso
sanguíneo de un sujeto mamífero, particularmente un sujeto humano.
Aunque no es necesario, el presente ensamblaje también,
opcionalmente, comprende una vaina retraíble colocada en la
superficie exterior del stent polimérico.
El stent del presente ensamblaje se forma a
partir de un polímero bio-reabsorbible y degradable
que posee una Tg al menos 8 grados por encima de los 37ºC,
preferiblemente al menos 20 grados por encima de los 37ºC. El
polímero que forma las paredes del stent puede ser un homopolímero o
un copolímero. Preferiblemente, el polímero es totalmente amorfo a
fin de minimizar el riesgo de formación de diminutos residuos
cristalinos inflamatorios durante la degradación. Las cadenas del
polímero no tienen entrecruzamientos. Sin embargo, un leve
entrecruzamiento es aceptable siempre que se mantengan las
características térmicas y viscoelásticas que permiten la
educación, plegado e implantación del dispositivo. En ciertas
realizaciones, el polímero posee una Tg de aproximadamente 45ºC
hasta aproximadamente 120ºC. Los ejemplos de tipos de polímeros que
son apropiados para el stent de la presente invención incluyen,
pero sin limitación, estereocopolímeros a base de ácido láctico
(copolímeros PLAx compuestos por unidades L y D, donde X es el
porcentaje de unidades de L-lactilo)
(55<Tg<60), copolímeros de ácidos láctico y glicólico
(PLAxGAy, donde X, el porcentaje de unidades de
L-lactilo, e Y, el porcentaje de unidades de
glicolilo, son tales que la Tg del copolímero está por encima de los
45ºC), y Poli(ácido
láctico-glicólico-glucónico) donde
los grupos OH de las unidades de gluconilo pueden estar más o menos
sustituidas (PLAxGayGLx, donde X, el porcentaje de las unidades de
L-lactilo, e Y, el porcentaje de unidades de
glicolilo, y Z, el porcentaje de unidades gluconilo, son tales que
la Tg del terpolímero está por encima de los 45ºC). Otros polímeros
apropiados incluyen, pero sin limitación, ácido poliláctico (PLA),
ácido poliglicólico (PGA), poliglactina (copolímero PLAGA),
poligliconato (copolímero de carbonato de trimetileno y glicolida,
y un copolímero de poliglicolida o ácido lactida o ácido poliláctico
con épsilon-caprolactona), siempre que el polímero
posea una Tg de al menos 45ºC o mayor.
El stent del presente ensamblaje es un
dispositivo cilíndrico que posee un primer extremo abierto, un
segundo extremo abierto, un canal que conecta el primer y segundo
extremo abierto, y ranuras o aberturas en las paredes del
dispositivo cilíndrico. Dichas ranuras o aberturas permiten el
plegado del dispositivo cilíndrico polimérico de un mayor diámetro
a un diámetro más pequeño sin alterar sustancialmente el espesor de
la pared del dispositivo, así como la expansión del dispositivo
cilíndrico polimérico de un diámetro más pequeño, por ejemplo el
diámetro plegado, hasta un mayor diámetro sin alterar
sustancialmente el espesor de la pared con el inflado de un catéter
de balón que se coloca dentro del dispositivo cilíndrico. Dichas
ranuras o aberturas pueden formarse mediante técnicas de
procesamiento estándar tales como moldeo, corte, grabado o
fotolitografía.
El dispositivo cilíndrico polimérico se forma
mediante técnicas estándar tales como extrusión, moldeo,
centrifugación, moldeo por inyección o cualquier otra técnica de
procesamiento que transforma el polímero bruto en un dispositivo
cilíndrico hueco. Aunque es menos conveniente, el dispositivo
cilíndrico también puede formarse tejiendo hebras o fibras de
polímero, siempre que los puntos después se fusionen para formar una
malla polimérica continua en la que las ranuras o aberturas se
formen por los huecos entre los puntos. El dispositivo cilíndrico
polimérico inicial que se forma mediante cualquiera de estos
procesos puede configurarse para que tenga la forma, longitud,
espesor de pared y diámetro finales predeterminados, todos los
cuales se diseñan a medida para la aplicación para la que el stent
ha de utilizarse. Por ejemplo, para aplicaciones cardiovasculares el
dispositivo polimérico inicial que se forma mediante estos procesos
puede tener una longitud final predeterminada que varía de 0,5 cm a
aproximadamente 3 cm. Para ciertas aplicaciones, el dispositivo
cilíndrico polimérico inicial puede tener un diámetro final
predeterminado que varía de 0,50 mm a 8,0 mm con un espesor de pared
final predeterminado que varía de 0,05 a 0,5 mm. Alternativamente,
el dispositivo cilíndrico inicial que se forma mediante cualquiera
de estos procesos puede tener un diámetro más pequeño que el
diámetro final predeterminado.
Los stents de la presente invención pueden
formularse de tal manera que sean capaces de transportar e
introducir una variedad de materiales o agentes bioactivos, siempre
que estos materiales o agentes no formen una solución sólida con el
polímero y no actúen como un plastificante que reduzca la Tg del
dispositivo polimérico por debajo de los 45ºC. Dichos materiales
incluyen, pero sin limitación, agentes opacantes, agentes naturales
y agentes farmacéuticos. El polímero puede mezclarse con dichos
materiales o agentes. Por ejemplo, el material o agente bioactivo
puede incorporarse en el dispositivo cilíndrico polimérico como una
dispersión sólida en una matriz. La matriz puede formarse con una
dispersión de partículas uniformes en los materiales poliméricos
biocompatibles del tipo descrito anteriormente con relación al stent
de la presente invención. Dichas partículas deben ser lo
suficientemente pequeñas para no afectar la continuidad de la
matriz, por ejemplo un quinto a un décimo del puntal o espesor de
pared del dispositivo cilíndrico. Los materiales o agentes
bioactivos también pueden depositarse sobre la superficie exterior
o interior del dispositivo cilíndrico mediante impacto o
acoplamiento químico.
Los stents de la presente invención carecen de
memoria de procesamiento previo y poseen una memoria de la forma y
diámetro finales predeterminados.
En otro aspecto, la presente invención se
refiere a un procedimiento para preparar el presente stent basado
en polímero y el ensamblaje de stent. En aquellos casos donde el
dispositivo cilíndrico polimérico inicial posee un diámetro más
pequeño que el diámetro final predeterminado, las ranuras o
aberturas en el dispositivo cilíndrico se forman según lo descrito
más arriba, y después el dispositivo cilíndrico se deforma o se
expande hasta la forma y diámetro finales. Esto puede lograrse
insertando un balón en el dispositivo cilíndrico polimérico (al que
se denomina de aquí en adelante "dispositivo cilíndrico
precortado"), calentando el dispositivo cilíndrico precortado
hasta una temperatura de o por encima de la Tg del polímero que se
utiliza para formar el dispositivo cilíndrico precortado, e
inflando el balón hasta un tamaño aproximadamente igual o levemente
mayor que el diámetro interior final predeterminado del stent
implantado. A la vez que se mantiene el dispositivo precortado con
la misma forma, tamaño y diámetro finales predeterminados, por
ejemplo montando el dispositivo cilíndrico precortado sobre un
soporte sólido, el dispositivo cilíndrico precortado se educa para
borrar cualquier memoria relacionada con procesos anteriores y para
adquirir una memoria de la forma, tamaño y diámetro finales
predeterminados. En aquellos casos en que el dispositivo cilíndrico
inicial se forma con la forma, tamaño y diámetro finales
predeterminados, dicha etapa de deformación o expansión no se
requiere. En aquellos casos en que el dispositivo cilíndrico
inicial se forma con la forma, tamaño y diámetro finales
predeterminados, las ranuras o aberturas del dispositivo cilíndrico
pueden prepararse antes o después de la etapa de educación según se
describe más abajo.
Mientras está con la forma, tamaño y diámetro
finales predeterminados, el dispositivo cilíndrico se educa
calentando el dispositivo hasta una temperatura suficientemente por
encima de la Tg del polímero a partir del que se forma el
dispositivo y durante un tiempo suficiente para borrar cualquier
memoria relacionada con procesos anteriores y para impartir una
nueva memoria de la forma y diámetro finales predeterminados para
el dispositivo cilíndrico polimérico. Se cree que dichas condiciones
permiten que las cadenas del polímero se relajen y reorganicen
respecto de un entrelazado típico de las etapas de procesamiento
anteriores a un entrelazado típico de la alta temperatura a la que
el dispositivo cilíndrico se educa. Este último entrelazado se
congela mediante templado (enfriamiento rápido hasta temperatura
ambiente o inferior). En aquellos casos en que el dispositivo
cilíndrico polimérico inicialmente está con un diámetro que es menor
que el diámetro final predeterminado, el calentamiento hasta una
temperatura bien por encima de la Tg del polímero borra no
solamente las tensiones anisotrópicas internas provocadas por el
proceso de extrusión o moldeo durante el que las cadenas
poliméricas más o menos se orientan y se templan de manera
heterogénea mediante el contacto con la atmósfera fría o el molde
frío, sino también la memoria relacionada con procesamientos
anteriores de las cadenas del polímero. Se han obtenido buenos
resultados calentando un dispositivo cilíndrico polimérico
precortado con láser formado a partir de PLA75 y deformado desde un
diámetro de 1,0 mm a 4 mm a una temperatura de 80ºC durante 30
minutos. Se espera que temperaturas de aproximadamente 45ºC hasta
aproximadamente 120ºC y tiempos de 5 minutos o más serán apropiados
para educar stents fabricados a partir de PLAx con 0<X<100,
PLAxGAy con 0<X<25 y 75<Y<100, o cualquier
PLAxGAyGLz.
Mientras aún está en su estado expandido, el
dispositivo cilíndrico después se templa o se enfría hasta una
temperatura por debajo de la Tg del polímero, preferiblemente hasta
temperatura ambiente, más preferiblemente por debajo de la
temperatura ambiente. Dicha etapa de enfriamiento se realiza a una
velocidad lo suficientemente rápida para endurecer el dispositivo
cilíndrico en su nueva forma, y lo suficientemente lenta para
permitir que la masa de polímero total alcance el equilibrio a una
temperatura por debajo de la Tg sin que se produzca la relajación
de cadenas. Dada la delgadez del stent, este tiempo es relativamente
corto en comparación con el tiempo durante el que el tubo
polimérico se educa.
El dispositivo cilíndrico polimérico educado
después se monta sobre un catéter de balón desinflado y se pliega
uniformemente para reducir su diámetro y facilitar la introducción
del ensamblaje de stent de la presente invención en un vaso,
conducto o tubo de un sujeto mamífero, particularmente un sujeto
humano. Durante el plegado, el diámetro del dispositivo cilíndrico
se reduce en una proporción apropiada a partir del tamaño educado,
como por ejemplo en 100 a 400 por ciento. El plegado implica
calentar el dispositivo cilíndrico educado hasta una temperatura
suficiente para permitir la deformación de la matriz polimérica sin
borrar la memoria que se ha impartido al dispositivo durante la
etapa de educación. De ese modo, durante el plegado el dispositivo
cilíndrico educado se calienta hasta una temperatura igual a o
levemente por encima de la Tg del polímero, mientras se aplica
uniformemente presión a la superficie exterior del dispositivo
cilíndrico. Se han obtenido buenos resultados calentando el
dispositivo cilíndrico hasta una temperatura de 5ºC por encima de la
Tg del polímero. Dicha etapa de plegado reduce de manera
sustancialmente uniforme el diámetro del dispositivo cilíndrico de
modo que el mismo encaja perfectamente sobre el balón.
Simultáneamente, la etapa de plegado también incrementa la longitud
del dispositivo cilíndrico siempre que el diseño permita la
compresión de las ranuras, aberturas o huecos y el ordenamiento de
los puntales del dispositivo cilíndrico cerca uno de otro. Para
templar la matriz polimérica del dispositivo cilíndrico, el
ensamblaje de stent después se enfría rápidamente hasta una
temperatura por debajo de la Tg del polímero, preferiblemente hasta
temperatura ambiente, más preferiblemente hasta una temperatura por
debajo de la temperatura ambiente, mientras se mantiene la presión
sobre la superficie exterior del dispositivo cilíndrico. El
producto final es un ensamblaje de stent que comprende un catéter de
balón inflable que posee un stent polimérico de encaje perfecto
dispuesto establemente sobre el mismo. Según se utiliza en la
presente memoria, la frase "dispuesto establemente sobre el
mismo" significa que el stent no se expandirá en condiciones
normales de conservación, es decir, mientras se conserva a
temperatura ambiente o por debajo de la temperatura ambiente, o
durante el corto período de tiempo permitido al clínico para que
inserte el ensamblaje en un vaso de un sujeto
mamífero.
mamífero.
Las temperaturas y tiempos apropiados para
educar el dispositivo cilíndrico y para de ese modo desarrollar un
stent resistente al retroceso relacionado con la relajación pueden
evaluarse inflando el catéter de balón del presente ensamblaje de
stent hasta el diámetro final predeterminado, retirando el catéter
de balón después del desinflado y conservando el stent expandido a
37ºC. Si el stent exhibe poco a ningún retroceso cuando se conserva
en estas condiciones durante 4 a 6 semanas o, preferiblemente, el
tiempo estimado para que una pared arterial se recupere de la
angioplastía PTC, los tiempos y temperaturas empleados para educar
el stent son apropiados. En aquellos casos en que el stent
polimérico exhibe una pequeña proporción de retroceso, el
dispositivo cilíndrico puede educarse en un diámetro levemente mayor
que el diámetro final predeterminado a fin de compensar la pequeña
proporción de retroceso negativo.
Las temperaturas y tiempos apropiados para el
plegado del stent hasta una diámetro reducido pueden evaluarse
permitiendo que el catéter de balón montado en el stent del presente
ensamblaje permanezca a temperatura ambiente o a la temperatura de
conservación. Si el stent plegado permanece colapsado en el pequeño
diámetro correspondiente al balón desinflado en estas condiciones,
los tiempos y temperaturas empleados durante plegado son
apropiados.
El ensamblaje de stent basado en polímero de la
presente invención se introduce en un conducto, tubo o vaso, por
ejemplo un vaso sanguíneo de un sujeto mamífero, preferiblemente en
combinación con un catéter guía, y se acerca hasta un sitio diana,
por ejemplo el sitio de la lesión estenótica. Después de ubicado en
el sitio diana, el balón se infla rápidamente causando de ese modo
la expansión del stent hasta su diámetro final deseado o levemente
por debajo de su diámetro final. Opcionalmente, el fluido de
inflado, el balón y el stent se calientan hasta una temperatura por
encima de la temperatura corporal para contribuir a la expansión.
Durante este proceso el diámetro del stent se incrementa, pero el
espesor de las paredes del stent permanece sustancialmente
igual.
Los siguientes ejemplos contenidos en la
presente memoria tienen como objeto ilustrar pero no limitar la
invención.
Ejemplo
1
Se formó un tubo polimérico a partir de PLA75
(Mw de aproximadamente 130.000, Mw/Mn =1,8, según lo determinado
por Cromatografía de Exclusión por Tamaños, Tg de aproximadamente
58ºC) por extrusión a través de una matriz interior/exterior de
1,2/1,4 mm de diámetro. Posteriormente se practicaron las ranuras en
el tubo extrudido utilizando un láser pulsado en femtosegundos
conforme a un diseño que permite la expansión del dispositivo
cilíndrico polimérico de diámetro pequeño sin cambiar el espesor de
la pared. El dispositivo cilíndrico de diámetro pequeño se montó
sobre un balón desinflado de 4 mm, se calentó hasta 65ºC en un baño
calefactor y se expandió hasta 4 mm inflando el balón. El
ensamblaje resultante después se enfrió rápidamente hasta
aproximadamente temperatura ambiente. El balón se retiró y se
insertó un soporte de acero inoxidable de 4 mm en el dispositivo
cilíndrico para bloquear el dispositivo en su diámetro y forma
finales predeterminados. Con el fin de borrar cualquier memoria de
procesamiento previo y para impartir una memoria de su diámetro y
forma finales al dispositivo cilíndrico, el dispositivo, montado
sobre el soporte de acero inoxidable, se calentó en un horno
precalentado a 80ºC durante 30 minutos. Con posterioridad, el
dispositivo cilíndrico educado se enfrió rápidamente hasta
temperatura ambiente insertando el dispositivo en agua corriente a
una temperatura de 20ºC, mientras el dispositivo aún estaba montado
sobre el soporte. El enfriamiento tiene el efecto de endurecer el
dispositivo. El stent recién formado se montó después sobre un
balón desinflado nuevo y tanto el balón como el stent se calentaron
a continuación hasta 65ºC, una temperatura lo suficientemente alta
para permitir la deformación del dispositivo pero no lo
suficientemente alta para permitir que las cadenas se reorganicen en
un corto período de tiempo, y después el stent se plegó sobre el
balón aplicando igual presión a la superficie exterior del stent. El
stent se plegó sobre el balón desinflado utilizando un sistema
estándar, que típicamente se utiliza para el plegado de stents
metálicos. Dicho sistema aplica igual presión radial a la superficie
exterior del dispositivo. Una vez que el diámetro se redujo hasta
un tamaño lo suficientemente pequeño para obtener un encaje perfecto
sobre el balón desinflado, la presión se mantuvo mientras el stent
montado contraído se enfriaba rápidamente para endurecer el stent
en la forma plegada y diámetro reducido. Este endurecimiento aseguró
un encaje perfecto del stent sobre el balón.
Ejemplo
2
Se formó un tubo polimérico a partir de PLA75
(Mw de aproximadamente 130.000, Mw/Mn =1,8, según lo determinado
por Cromatografía de Exclusión por Tamaños, Tg de aproximadamente
55ºC) por extrusión a través de una matriz interior/exterior de
4,0/4,2 mm de diámetro. Posteriormente se cortaron espacios vacíos
en el tubo extrudido utilizando un láser pulsado en femtosegundos
conforme a un diseño que permite la contracción del dispositivo
cilíndrico polimérico educado resultante hasta un diámetro más
pequeño sin modificar el espesor de pared. Se insertó un soporte de
acero inoxidable de 4 mm en el dispositivo cilíndrico para bloquear
el dispositivo en el diámetro y forma finales deseados. Con el fin
de borrar cualquier memoria de procesamiento previo y para impartir
una memoria de este diámetro y forma finales al dispositivo
cilíndrico, el dispositivo, montado sobre el soporte de acero
inoxidable, se calentó en un horno precalentado a 80ºC durante 30
minutos. Con posterioridad, el dispositivo cilíndrico educado se
enfrió rápidamente hasta temperatura ambiente insertando el
dispositivo en agua corriente a una temperatura de 20ºC, mientras
el dispositivo aún estaba montado sobre el soporte. El enfriamiento
tiene el efecto de endurecer el dispositivo polimérico. El stent
educado después se montó sobre un balón desinflado nuevo y a
continuación tanto el balón como el stent se calentaron hasta 65ºC,
una temperatura lo suficientemente alta para permitir la
deformación del dispositivo pero no lo suficientemente alta para
permitir que las cadenas se reorganicen. El stent después se plegó
sobre el balón aplicando igual presión a la superficie exterior del
stent. Una vez que el diámetro del stent se redujo hasta un tamaño
lo suficientemente pequeño para obtener un encaje perfecto sobre el
balón desinflado, la presión se mantuvo mientras el stent montado
contraído se enfriaba rápidamente para endurecer el stent en la
forma plegada y diámetro reducido. Este endurecimiento aseguró un
encaje perfecto del stent sobre el balón.
Ejemplo
3
Se formó un tubo polimérico a partir de PLA50
(Mw de aproximadamente 145.000, Mw/Mn = 1,6, según lo determinado
por Cromatografía de Exclusión por Tamaños, Tg de aproximadamente
58ºC) por extrusión a través de una matriz interior/exterior de
1,2/1,4 mm de diámetro. El tubo se procesó según lo descrito más
arriba en el ejemplo 1 para dar un ensamblaje de stent de la
presente invención.
Ejemplo
4
Se formó un tubo polimérico a partir de PLA50
(Mw de aproximadamente 145.000, Mw/Mn = 1,6, según lo determinado
por Cromatografía de Exclusión por Tamaños, Tg de aproximadamente
55ºC) por extrusión a través de una matriz interior/exterior de
4,0/4,2 mm de diámetro. El tubo se procesó según se describe más
arriba en el ejemplo 2 para dar un ensamblaje de stent de la
presente invención.
Ejemplo
5
Se formó un tubo polimérico a partir de PLA62.5
(Mw de aproximadamente 165.000, Mw/Mn = 1,7, según lo determinado
por Cromatografía de Exclusión por Tamaños, Tg de aproximadamente
56ºC) por extrusión a través de una matriz interior/exterior de
1,2/1,4 mm de diámetro. El tubo se procesó según se describe más
arriba en el ejemplo 1 para dar un ensamblaje de stent de la
presente invención.
Ejemplo
6
Se formó un tubo polimérico a partir de PLA62.5
(Mw de aproximadamente 165.000, Mw/Mn = 1,7, según lo determinado
por Cromatografía de Exclusión por Tamaños, Tg de aproximadamente
56ºC) por extrusión a través de una matriz interior/exterior de
4,0/4,2 mm de diámetro. El tubo se procesó según se describe más
arriba en el ejemplo 2 para dar un ensamblaje de stent de la
presente invención.
Ejemplo
7
Se formó un tubo polimérico a partir de PLA96GA4
(Mw de aproximadamente 185.000, Mw/Mn = 1,8, según lo determinado
por Cromatografía de Exclusión por Tamaños, Tg de aproximadamente
51ºC) por extrusión a través de una matriz interior/exterior de
1,2/1,4 mm de diámetro. El tubo se procesó según se describe más
arriba en el ejemplo 1 para dar un ensamblaje de stent de la
presente invención.
Ejemplo
8
Se formó un tubo polimérico a partir de PLA96GA4
(Mw de aproximadamente 185.000, Mw/Mn = 1,8, según lo determinado
por Cromatografía de Exclusión por Tamaños, Tg de aproximadamente
51ºC.) por extrusión a través de una matriz interior/exterior de
4,0/4,2 mm de diámetro. El tubo se procesó según se describe más
arriba en el ejemplo 2 para dar un ensamblaje de stent de la
presente invención.
Los stents fabricados según se describe en los
ejemplos 1-8 se expandieron hasta el diámetro final
predeterminado y, conservados a temperatura ambiente en un medio
líquido durante más de 3 meses, no exhibieron retroceso
negativo.
A partir de lo anterior puede observarse que se
ha proporcionado un stent, un ensamblaje que comprende un balón
inflable y el presente stent, y un procedimiento para el uso del
mismo que posee numerosas ventajas. Debido a que el presente stent
posee una memoria de una forma y diámetro finales predeterminados,
exhibe poco a ningún retroceso relacionado con la relajación cuando
se implanta en un vaso de un sujeto mamífero. Además, cuando se
expande mediante estrés mecánico hasta un diámetro menor que el
diámetro final predeterminado, el presente stent puede exhibir
retroceso positivo y adaptación a la geometría del vaso en el que se
utiliza. Los stents de la presente invención pueden ser formulados
y/o tratados para transportar materiales y agentes bioactivos al
sitio diana.
Claims (22)
1. Un procedimiento para preparar un ensamblaje
para suministrar a un sujeto mamífero un stent polimérico degradable
y bio-reabsorbible que es sustancialmente
resistente al retroceso negativo relacionado con la relajación, que
comprende:
(a) proporcionar un dispositivo cilíndrico
polimérico que comprende una pared que define un primer extremo
abierto, un segundo extremo abierto y un canal que conecta dicho
primer extremo abierto y dicho segundo extremo abierto, en el que
el dispositivo cilíndrico posee un diámetro y una forma comparable a
un diámetro y forma finales predeterminados del stent;
(b) mientras se mantiene el dispositivo
cilíndrico polimérico en su diámetro y forma finales
predeterminados, calentar dicho dispositivo cilíndrico polimérico
hasta una temperatura suficientemente por encima de la temperatura
de transición vítrea (Tg) del polímero y durante un tiempo
suficiente para borrar la memoria de procesamiento previo del
dispositivo polimérico;
(c) mientras se mantiene el dispositivo
cilíndrico polimérico en su diámetro y forma finales
predeterminados, enfriar rápidamente dicho dispositivo cilíndrico
polimérico a una temperatura por debajo de la Tg del polímero para
templar el dispositivo cilíndrico polimérico y para proporcionar un
dispositivo cilíndrico polimérico educado que posea una memoria del
diámetro y forma finales predeterminados;
(d) formar ranuras, huecos o espacios abiertos
en la pared del dispositivo cilíndrico polimérico antes de la etapa
(b) o después de la etapa (c), en el que las ranuras, huecos o
espacios abiertos están configurados para permitir una reducción en
el diámetro del dispositivo sin alterar sustancialmente el espesor
de pared del dispositivo;
(e) montar el dispositivo cilíndrico polimérico
educado sobre un catéter de balón inflable;
(f) reducir el diámetro del dispositivo
cilíndrico calentando el dispositivo cilíndrico hasta una
temperatura igual a, o levemente por encima de, la Tg del polímero
mientras se aplica uniformemente presión sobre la superficie
exterior de la pared del dispositivo cilíndrico; y
(g) a continuación, enfriar rápidamente el
dispositivo cilíndrico por debajo de la Tg del polímero para
proporcionar un ensamblaje que comprende un catéter de balón
inflable y un stent polimérico expandible que es sustancialmente
resistente al retroceso negativo relacionado con la relajación
cuando se utiliza en el lumen de un tubo, conducto o vaso del
sujeto mamífero o cuando se expande hasta el diámetro final
predeterminado y se conserva a 37ºC durante 4 a 6 semanas o
más.
2. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que el dispositivo cilíndrico se monta sobre un soporte para
mantener el diámetro y forma del dispositivo durante la etapa (b) y
la etapa (c).
3. El procedimiento de la reivindicación 1 o 2,
en el que el stent está formado a partir de un polímero
seleccionado de PLA y estereocopolímeros (copolímeros compuestos por
unidades L y D), PLAGA, Poli(ácido
láctico-glicólico-glucónico).
4. El procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que el dispositivo cilíndrico se
reduce hasta un diámetro que es menor que el diámetro del lumen del
conducto, tubo o vaso diana durante la etapa (f).
5. El procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que el espesor de pared del
dispositivo cilíndrico es sustancialmente el mismo antes y después
de la etapa (f).
6. El procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en el que la etapa (a) comprende:
(a1) proporcionar un dispositivo cilíndrico
polimérico hueco que comprende una pared que posee ranuras, espacios
abiertos o huecos en la misma, en el que el dispositivo cilíndrico
hueco posee un diámetro que es menor que el diámetro final
predeterminado del stent;
(a2) calentar el dispositivo cilíndrico
polimérico hasta una temperatura cercana a, o por encima de, la Tg
del polímero mientras el tubo se expande hasta el diámetro final
predeterminado;
(a3) montar el dispositivo cilíndrico polimérico
sobre un soporte para mantener el dispositivo cilíndrico en el
diámetro final predeterminado.
7. El procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que durante la etapa (f) el
dispositivo se calienta hasta una temperatura que es menor que la
temperatura de calentamiento de la etapa (b).
8. El procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, en el que el stent polimérico está formado
a partir de un polímero que posee una Tg de al menos 45ºC.
9. Un ensamblaje para suministrar un stent
degradable y bio-reabsorbible en un vaso, tubo o
conducto de un sujeto mamífero, que comprende:
un catéter de balón inflable y
un stent formado a partir de un material
polimérico degradable que posee una Tg de al menos 45ºC montado
sobre el mismo,
en el que el stent comprende una pared que
define un primer extremo abierto, un segundo extremo abierto y un
canal que conecta el primer y segundo extremo abiertos, y en el que
la pared del stent incluye huecos, espacios abiertos o ranuras que
permiten que el stent se expanda hasta un mayor diámetro y el mismo
espesor de pared cuando el catéter del balón está inflado o cuando
el stent es calentado hasta una temperatura por encima de la Tg del
polímero, y
en el que dicho stent está educado para borrar
cualquier memoria relacionada con procesos anteriores y para tener
una memoria de una forma y diámetro finales predeterminados,
en el que el stent exhibe poco a ningún
retroceso negativo relacionado con la relajación cuando se utiliza
en el vaso sanguíneo del sujeto o cuando se expande hasta la forma y
diámetro finales predeterminados y se conserva a 37ºC durante 4 a 6
semanas o más; y en el que el ensamblaje posee un diámetro que
permite que se inserte en un tubo, vaso o conducto del sujeto y
avance hasta un sitio diana.
10. El ensamblaje de la reivindicación 9, que
comprende un balón inflable y un stent polimérico preparado de
acuerdo con el procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8.
11. El ensamblaje de la reivindicación 10, en el
que el ensamblaje posee un diámetro que permite que el stent esté
insertado en un vaso sanguíneo de un sujeto humano y avance hasta la
lesión estenótica.
12. El ensamblaje de una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 11, en el que el stent exhibe retroceso
positivo y adaptación a la geometría de la arteria cuando el stent
no está desplegado completamente hasta su diámetro final durante su
despliegue.
13. El ensamblaje de una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 12, en el que el stent está formado a partir de
un polímero seleccionado de PLA y estereocopolímeros (copolímeros
compuestos por unidades L y D), PLAGA, Poli(ácido
láctico-glicólico-glucónico).
14. El ensamblaje de una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 13, en el que el stent está montado
establemente sobre el balón.
15. El ensamblaje de una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 14, que además comprende una vaina retraíble
que cubre la superficie exterior del stent.
16. El ensamblaje de una cualquiera de las
reivindicaciones 9 a 13, en el que se coloca un agente bioactivo
dentro o sobre una superficie del stent.
17. Un procedimiento para preparar un stent
polimérico degradable y bio-reabsorbible para el
implante en el lumen de un tubo, conducto o vaso de un sujeto
mamífero, que comprende:
(a) proporcionar un dispositivo cilíndrico
polimérico que comprende una pared que define un primer extremo
abierto, un segundo extremo abierto y un canal que conecta dicho
primer extremo abierto y dicho segundo extremo abierto, en el que
el dispositivo cilíndrico posee un diámetro y forma comparables a un
diámetro y forma finales predeterminados del stent;
(b) mientras se mantiene el dispositivo
cilíndrico polimérico en su diámetro y forma finales
predeterminados, calentar dicho dispositivo cilíndrico polimérico
hasta una temperatura suficientemente por encima de la temperatura
de transición vítrea (Tg) del polímero y durante un tiempo
suficiente para borrar la memoria de procesamiento previo del
dispositivo polimérico;
(c) mientras se mantiene el dispositivo
cilíndrico polimérico en su diámetro y forma finales
predeterminados, enfriar rápidamente dicho dispositivo cilíndrico
polimérico a una temperatura por debajo de la Tg del polímero para
templar el dispositivo cilíndrico polimérico y para proporcionar un
dispositivo cilíndrico polimérico educado que posee una memoria de
diámetro y forma finales predeterminados; y
(d) formar ranuras, huecos o espacios abiertos
en la pared del dispositivo cilíndrico polimérico antes de la etapa
(b) o después de la etapa (c),
en el que el stent es resistente al retroceso
negativo relacionado con la relajación cuando se utiliza en el vaso
sanguíneo del sujeto o cuando se expande hasta la forma y diámetro
finales predeterminados y se conserva a 37ºC durante 4 a 6 semanas
o más.
18. El procedimiento de la reivindicación 17, en
el que el dispositivo cilíndrico está montado sobre un soporte para
mantener el diámetro y forma del dispositivo durante la etapa (b) y
la etapa (c).
19. El procedimiento de las reivindicaciones 17
o 18, en el que el stent está formado a partir de un polímero
seleccionado de PLA y estereocopolímeros (copolímeros compuestos por
unidades L y D), PLAGA, Poli(ácido
láctico-glicólico-glucónico).
20. El procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 19, en el que la etapa (a) comprende:
(a1) proporcionar un dispositivo cilíndrico
polimérico hueco que comprende una pared que posee ranuras, espacios
abiertos o huecos en el mismo, en el que el dispositivo cilíndrico
hueco posee un diámetro que es menor que el diámetro final
predeterminado del stent;
(a2) calentar el dispositivo cilíndrico
polimérico hasta una temperatura cercana a, o por encima de, la Tg
del polímero mientras el tubo se expande hasta el diámetro final
predeterminado;
(a3) montar el dispositivo cilíndrico polimérico
sobre un soporte para mantener el dispositivo cilíndrico en un
diámetro final predeterminado.
21. El procedimiento de una cualquiera de las
reivindicaciones 17 a 20, en el que el stent polimérico está formado
a partir de un polímero que posee una Tg de al menos 45ºC.
22. Un stent fabricado de acuerdo con el
procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 21.
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