ES2329650T3 - Procedimiento para clasificar desequilibrios fisiologicos cerebrales usando eeg cuantitativo. - Google Patents
Procedimiento para clasificar desequilibrios fisiologicos cerebrales usando eeg cuantitativo. Download PDFInfo
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Abstract
Un procedimiento para recomendar el tratamiento para un paciente que tiene una afección psiquiátrica diagnosticada conductualmente, en el que del paciente se obtiene una pluralidad de señales monopolares o bipolares en el EEG y una pluralidad de medidas unifuncionales del paciente se extraen de las señales del EEG del paciente, en las que cada medida unifuncional representa una desviación cuantificada de una pluralidad de señales monopolares o bipolares en el EEG de una población normal asintomática, comprendiendo el procedimiento: usar una base de datos de resultados que incluye perfiles sintomáticos para individuos sintomáticos que exhiben manifestaciones clínicas de trastornos psiquiátricos con resultados conocidos del tratamiento, derivándose los perfiles sintomáticos de combinaciones seleccionadas de dos o más medidas unifuncionales extraídas de cada señal del EEG del individuo sintomático, incluyendo la base de datos de resultados perfiles sintomáticos que comprenden perfiles pre-tratamiento y perfiles pos-tratamiento para los individuos sintomáticos; derivar uno o más descriptores del EEG multifuncionales del paciente a partir de combinaciones seleccionadas de dos o más medidas unifuncionales del paciente para formar un perfil del paciente; comparar el perfil del paciente con los perfiles sintomáticos pre-tratamiento en la base de datos de resultados para identificar uno o más individuos que tienen un perfil sintomático similar al perfil del paciente, y recomendar al menos un tratamiento para el paciente de entre los tratamientos con resultados conocidos para los individuos de la población sintomática que tienen un perfil sintomático similar al perfil del paciente, seleccionarse los tratamientos recomendados de los perfiles sintomáticos pos-tratamiento que se desvían menos de la población normal asintomática que los perfiles pre-tratamiento correspondientes a los perfiles pos-tratamiento sintomáticos.
Description
Procedimiento para clasificar desequilibrios
fisiológicos cerebrales usando EEG cuantitativo.
Muchos investigadores continúan intentado
emplear técnicas neurofisiológicas, tales como electroencefalografía
(EEG), resonancia magnética (RM), resonancia magnética funcional
(RMF), tomografía por emisión de positrones (PET), tomografía
computerizada por emisión de positrón único (SPECT), además de
otras, para guiar el resultado terapéutico en psiquiatría. Por
ejemplo, la técnica neurofisifológica del EEG mide la actividad
eléctrica del cerebro como una función del tiempo variando
potenciales espontáneos (PE) a través de una serie de electrodos
colocados en localizaciones estándar sobre el cuero cabelludo. La
información neurofisiológica obtenida mediante análisis EEG se
registra en forma de conjuntos de trazos de la amplitud de los PE
referida en el tiempo para los electrodos del cuerpo cabelludo
referidos eléctricamente. Esta información análoga del EEG puede
después analizarse visualmente e interpretarse para detectar
anomalías de la señal.
En la década de 1970, el análisis cuantitativo
de la señal del EEG proporcionaba un rápido acceso fácil a las
mediciones que extendían el procedimiento de EEG más allá de la
detección visual cualitativa de la anomalía de la señal. Los
estudios con EEG cuantitativo (EEGC) implican la adquisición
multi-canal, procesamiento y análisis de la
actividad cerebral a menudo, pero no exclusivamente, mediante
ordenadores. Un ejemplo de un instrumento EEG/EEGC es el sistema
Easy Writer II, disponible en Caldwell Laboratorios, Inc.
(Kennewick, Washington).
En una versión de los registros de EEG/EEGC,
normalmente se colocan diecinueve o más electrodos en localizaciones
estándar en el cuero cabelludo usando el Internacional 10/20
Placement System. A continuación, Se graba un registro
multi-canal de la actividad del cerebro en estado
despierto, con los ojos cerrados o "básico" y a menudo se
analiza mediante el uso del procesamiento de señal de la
transformada rápida de Fourier (FFT). El procesamiento de la señal
del EEG bruto permite la medición y cuantificación de múltiples
características de la actividad eléctrica del cerebro. En este
proceso se rechazan los artefactos debidos al movimiento muscular u
ocular o ruidos ambientales y sólo se deja información válida
adecuada para su posterior análisis.
John E. R., "Principles Of Neurometrics" Am
J EEG Tech USA 30:251-266 (1990) es un artículo de
revisión general en el que se describe el concepto básico de
electroencefalografía cuantitativa (EEGC). Se proporcionan datos
reales que demuestran que los parámetros del EEGC cambian con la
edad y/o con algunos trastornos psiquiátricos.
Suffin y col., "Neurometric Subgroups in
Attentional and Affective Disorders and Their Association with
Pharmacotherapeutic Outcome" Clinical EEG
26:76-83 (1995), proporciona datos que muestran que
con independencia del diagnóstico según el
DSM-III-R, existían sólidas
correlaciones entre los patrones del EEGC, la capacidad de respuesta
a seleccionados clase(s) de agente farmacológico y el
resultado clínico.
Aunque se han presentado guías técnicas y
metodológicas para las versiones de extracción de EEG/EEGC, es
habitual la realización de estudios que no siguen estas guías
esenciales. Además de la falta de cumplimiento de las guías,
también es frecuente la práctica de ignorar la naturaleza compuesta
de los desequilibrios psiquiátricos. Como resultado, las
observaciones de EEG/EEGA típicas no siempre se han repetido y el
uso de estas versiones del EEGC en la evaluación psiquiátrica y el
tratamiento es mínimo.
Las actuales definiciones de conducta de los
trastornos psiquiátricos no se correlacionan bien con los patrones
de respuesta al tratamiento médico. Dado que los desequilibrios
psiquiátricos se definen de forma conductual, no demuestran una
relación consistente con la información neurofisiológica individual,
tal como de EEG/EEGC u otras técnicas neurofisiológicas tales como
RM, RMF, PET, SPECT u otras técnicas relacionadas. No obstante, si
se usara la información neurofisiológica como la variable
independiente y se analizara la respuesta a la medicación como la
variable dependiente se puede observar una conexión entre la
neurofisiología y el resultado clínico del tratamiento.
Existe la necesidad de desarrollar
procedimientos clínicos para usar la información neurofisiológica
como variable independiente y la respuesta a la medicación como la
variable dependiente con el fin de probar la conexión entre la
neurofisiología y el resultado del tratamiento. Dados dichos
procedimientos, se puede calcular la relación entre la anomalía
neurofisiológica observada, la intervención neurofisiológica y el
resultado del tratamiento neurofisiológico en un paciente dado.
También existe la necesidad de desarrollar un
procedimiento para comparar la información neurofisiológica
cuantificada de modo que se puedan catalogar las diferencias de
patrón entre pacientes individuales y los grupos de referencia y,
además, para clasificar la información neurofisiológica de los
pacientes sintomáticos de acuerdo con la respuesta prevista al
tratamiento y las medidas del resultado.
Existe otra necesidad de desarrollar un
procedimiento para tratar los desequilibrios cerebrales fisiológicos
usando información neurofisiológica. Como complemento a estas
necesidades asociadas con el tratamiento, existe la necesidad de
desarrollar un procedimiento para guiar las pruebas clínicas de
nuevas intervenciones químicas, eléctricas, magnéticas para tratar
los desequilibrios cerebrales fisiológicos y para identificar nuevos
usos para intervenciones conocidas.
Por último, existe la necesidad de desarrollar
un procedimiento para la evaluación remota y el tratamiento de los
desequilibrios cerebrales fisiológicos usando información
neurofisiológica.
Con la presente invención, que se define en la
reivindicación 1, se satisfacen estas y otras necesidades. Algunas
características preferidas se definen en las reivindicaciones
adjuntas.
La Figura 1 representa un algoritmo para la
evaluación clínica local y remota de los desequilibrios cerebrales
fisiológicos, particularmente en lo relacionado con la técnica del
EEG/EEGC.
La Figura 2 representa un algoritmo para usar la
información neurofisiológica, preferentemente la información del
EEG/EEGC, para evaluar los desequilibrios cerebrales fisiológicos y
realizar recomendaciones del tratamiento.
La Figura 3.1 representa un algoritmo para
efectuar monoterapia, o tratamiento con un único fármaco,
recomendaciones usando el procedimiento de la presente
invención.
La Figura 3.2 representa además el procedimiento
de tratamiento con múltiples fármacos usando el procedimiento de la
presente invención.
La Figura 4 representa un algoritmo para
realizar recomendaciones de tratamiento con múltiples agentes usando
el procedimiento de la presente invención para fármacos que están
dentro de las clases electroterapéuticas 1 y 2.
La Figura 5 representa un algoritmo para
realizar recomendaciones de tratamiento con múltiples agentes usando
el procedimiento de la presente invención para fármacos que están
dentro de las clases electroterapéuticas 2 y 3.
La Figura 6 representa un algoritmo para
realizar recomendaciones de tratamiento con múltiples agentes usando
el procedimiento de la presente invención para fármacos que están
dentro de las clases electroterapéuticas 1 y 3.
La Figura 7 representa un algoritmo para
realizar recomendaciones de tratamiento con múltiples agentes usando
el procedimiento de la presente invención para fármacos que están
dentro de las clases electroterapéuticas 1, 2 o 3.
La Figura 8 representa varias vías de predicción
de la medicación para tratar desequilibrios cerebrales
fisiológicos.
La Figura 9 representa un espectro sensible a
antidepresivos en el EEGC compuesto.
La Figura 10 representa un espectro sensible a
estimulantes en el EEGC compuesto.
La Figura 11 representa un espectro sensible a
anticonvulsivos/litio en el EEGC compuesto.
La Figura 12 representa un espectro de EEGC
compuesto de pacientes tratados por trastornos de la atención.
La Figura 13 representa un espectro de EEGC
compuesto de pacientes tratados por trastornos afectivos.
La Figura 14 representa un espectro de EEGC
compuesto de pacientes por edad tratados por trastornos
afectivos.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para clasificar desequilibrios cerebrales fisiológicos
usando información neurofisiológica, más preferentemente
información neurofisiológica cuantificada, que incluye información
derivada de EEG/EEGC. La presente invención también se refiere a un
procedimiento para comparar la información neurofisiológica
cuantificada para establecer diferencias del patrón entre pacientes
individuales y poblaciones de referencia asintomáticas o
sintomáticas. Adicionalmente, la presente invención se refiere a un
procedimiento para evaluar pacientes con desequilibrios cerebrales
fisiológicos usando mediciones del resultado neurofisiológico
multifuncionales para guiar la elección de la modalidad de
tratamiento. Por último, la presente invención se refiere a un
procedimiento para la evaluación remota y el tratamiento de los
desequilibrios cerebrales fisiológicos usando técnicas
neurofisiológicas tales como EEGC o SPECT cuantitativo.
Los términos usados en esta especificación
tienen los significados y formas de realización preferidos que se
proporcionan, a menos que se especifique lo contrario.
"Información neurofisiológica" es la
información obtenida de la medición de los impulsos electrónicos o
químicos causados por la función cerebral, usando las técnicas de
EEG/EEGC, RM, RMF, PET, SPECT y similares.
"Información neurofisiológica cuantificada"
es la información neurofisiológica que se ha analizado para
determinar uno o más parámetros en la escala numérica que
caracterizan la información neurofisiológica. Por ejemplo, la
electroencefalografía cuantificada (EEGC) implica cualquier
cuantificación de un espectro de EEG cualitativo que incluye, entre
otros, la medición de la altura de los picos y las relaciones de los
sucesos paroxísticos y no paroxísticos en el espectro del EEG. Una
forma de realización del EEGC es el análisis digitalizado mediante
la transformada rápida de Fourier de los registros multicanal de los
diecinueve o más electrodos colocados de acuerdo con el sistema de
colocación 10/20 internacional en la sección "Antecedentes de la
invención".
Un "suceso paroxístico" es una breve
alteración repentina en el EEG básico, que a menudo consiste en
picos y ondas de corta duración, a menudo, pero no siempre,
acompañadas de un repentino movimiento muscular voluntario o
involuntario.
Un "suceso no paroxístico" es un EEG básico
sin artefactos, en el que los artefactos son las ondas y picos de
corta duración indicativos de un suceso paroxístico.
"EEGC" quiere decir electroencefalografía
cuantitativa bien del alcance amplio entendido por el término
"información neurofisiológica cuantificada" o por la forma de
realización específica obtenida mediante análisis de la transformada
rápida de Fourier. Este término se usa en ambos sentidos en esta
solicitud, en la que la elección viene indicada por el contexto de
la discusión o por el uso del término "EEGC general" para
indicar el término de amplio alcance o por el término "EEGC
FFT" para indicar la forma de realización específica.
"Análisis neurométrico" es la
cuantificación de la función electrofisiológica del cerebro en
referencia a un grupo de controles "normales" o asintomáticos
de la misma edad usando información neurofisiológica
cuantificada.
Un "desequilibrio cerebral fisiológico"
quiere decir una desviación cuantificable del funcionamiento
neurofisiológico de un paciente en comparación con una población de
referencia de individuos o grupos "normales" o asintomáticos.
Individuos o grupos "normales" o "asintomáticos" son
aquéllos que no exhiben indicios conductuales o fisiológicos de
desequilibrio cerebral.
"Mediciones multifuncionales del resultado"
son mediciones cuantitativas del resultado obtenidas de
combinaciones de mediciones neurofisiológicas unifuncionales
recogidas de varias zonas del cerebro. Para una de las técnicas
preferidas, la técnica del EEGC, las mediciones multifuncionales del
resultado se obtienen de combinaciones de electrodos de EEGC para
cada banda de frecuencia del espectro del EEG. Para la técnica del
EEGC, las mediciones multifuncionales de la presente invención
derivan de la medición de la potencia absoluta (\muV^{2}) en
cada banda del espectro del EEG; la potencia relativa (potencia en
porcentaje en cada canal) en cada banda del espectro de EEG; la
coherencia (una medida de la sincronización entre la actividad en
dos canales) en cada banda del espectro del EEG; y la simetría (el
índice de potencia en cada banda de los espectros de EEG entre un
par simétrico de electrodos).
"Diagnóstico conductual" es el diagnóstico
de una enfermedad mental basado en los indicios de la conducta,
observado por psiquiatras y otros profesionales de la atención
sanitaria y codificado con el Manual Estadístico y Diagnóstico
(DSM), ahora en su cuarta edición (Asociación Americana de
Psiquiatría. Manual estadístico y diagnóstico de trastornos
mentales. DSM IV, Cuarta Edición. Washington, DC: Asociación
Americana de Psiquiatría) o la Clasificación Internacional de
Enfermedades (IDC) (publicada en http://cedr.lbl.gov.icd9.html,
última visita 26 enero, 2000) o sistemas de clasificación
similares.
"Formas de enfermedad mental definidas
conductualmente" son formas de enfermedad mental que se
manifiestan como patologías y anomalías conductuales según se
define en el DSM o la ICD.
"Indicios conductuales de desequilibrios
cerebrales fisiológicos" son los indicadores diagnósticos de
trastornos psiquiátricos o neurológicos según se define en el DSM o
la ICD.
"Patologías cerebrales diagnosticadas
conductualmente" son desequilibrios cerebrales fisiológicos que
se manifiestan en las formas de enfermedad mental definidas
conductualmente.
"Patologías cerebrales no diagnosticadas
conductualmente" son desequilibrios cerebrales fisiológicos que
no se manifiestan en las formas de enfermedad mental definidas
conductualmente pero que, sin embargo, se pueden observar mediante
análisis fisiológicos o psicoterapia a largo plazo, lo que demuestra
una alteración del pensamiento, por ejemplo una paranoia.
"Puntuaciones Z" son puntuaciones de
probabilidad diferencial uniforme. Las puntuaciones Z se calculan
dividiendo la diferencia entre un valor observado y la media para
el valor "normal" previsto mediante la desviación estándar del
valor "normal" previsto.
Un "perfil de respuesta" es un perfil de
respuesta al tratamiento que se relaciona con cómo los pacientes
con desequilibrios cerebrales fisiológicos responden a varios
procedimientos de tratamiento.
Una "modalidad de tratamiento" es una forma
de tratar un desequilibrio cerebral fisiológico.
Una "clase de fármaco electroterapéutico"
es un grupo de fármacos basados en un efecto neurofisiológico
designado. Para la técnica de EEGC preferida, los fármacos se
agrupan de acuerdo con sus efectos sobre las mediciones
multivariables cuantitativas del resultado obtenidas de
combinaciones de electrodos del EEG para cada zona del espectro del
EEG.
La información neurofisiológica, preferentemente
la información del EEG, da lugar a información objetiva, precisa y
estadísticamente útil sobre el cerebro y a las fundones cerebrales
anómalas o patológicas que se pueden manifestar en síntomas
conductuales o "indicios" de enfermedad mental o neurológica.
El EEG/EEGC permite la comparación de la información
neurofisiológica cuantificada del paciente individual con la
información neurofisiológica cuantificada procedente de una
población de referencia.
La información neurofisiológica cuantificada
diferencia los efectos de la medicación sobre la función cerebral.
Las medicaciones producen cambios diferenciales en la información
neurofisiológica cuantificada que se pueden medir a través de
desequilibrios cerebrales fisiológicos, definidos como síndromes
psiquiátricos o neurológicos. En parte basadas en las observaciones
de los efectos de la medicación sobre la información
neurofisiológica, se han desarrollado clasificaciones generales que
agrupan desequilibrios psiquiátricos o neurológicos sobre la base
de la información neurofisiológica cuantificada, tal como la
información del EEG/EEGC. Se han desarrollado procedimientos de
clasificación que agrupan medicaciones psicotrópicas o neurotrópicas
según los cambios en el EEG/EEGC en individuos "normales" o
asintomáticos. Por ejemplo, en psiquiatría, la observación de
patrones anómalos de conducta es la variable independiente usada
principalmente para catalogar las enfermedades del cerebro.
Sin la información neurofisiológica sobre las
desviaciones fisiológicas en la función cerebral, se ha probado que
el tratamiento con fármacos de los desequilibrios psiquiátricos y
neurológicos es difícil. La bien conocida heterogeneicidad de la
respuesta a la medicación asociada con enfermedades psiquiátricas
importantes avala la hipótesis de que la neurofisiología variable
está implicada.
En contraste con esto, el procedimiento de
clasificación de la presente invención implica la comparación de la
información neurofisiológica del paciente individual,
preferentemente la información neurofisiológica cuantificada, con
la información neurofisiológica, preferentemente la información
neurofisiológica cuantificada, extraída de poblaciones de
referencia de individuos asintomáticos y sintomáticos. El uso de
mediciones multifuncionales basadas en la información
neurofisiológica, preferentemente la información neurofisiológica
cuantificada, que se describe más adelante, proporciona un modo de
determinar si es probable que el uso de una modalidad de
tratamiento mejore el estado clínico de un paciente.
De acuerdo con la invención, el procedimiento de
clasificación y comparación incluye una exploración de las
características fisiológicas clínicamente relevantes que
caracterizan los desequilibrios cerebrales. De las tecnologías
neurofisiológicas cuantitativas disponibles, tales como RM, RMF, PET
y SPECT, así como otras, el procedimiento neurofisiológico del
EEG/EEGC es una práctica herramienta clínica porque no es invasiva,
incluye una base de datos normativa bien replicada, tiene potencial
de amplia distribución y se puede adaptar con facilidad a diversos
escenarios clínicos.
Antes de la práctica de la invención se recoge
la información del EEG a partir de los electrodos colocados en
localizaciones estándar en el cuero cabelludo de un paciente usando,
por consenso, el Sistema Internacional 10/20 para la colocación de
electrodos. La información se digitaliza y después se somete a un
procesamiento de la señal mediante análisis de la transformada
rápida de Fourier (FFT) para dar un espectro del EEGC. Además de
cuantificar la potencia en cada frecuencia promediada en el espectro
del EEGC para cada electrodo, el procesamiento de señal con FFT de
la señal bruta del EEG proporciona medición y cuantificación de
otras características de la actividad eléctrica del cerebro.
El espectro del EEGC se divide en cuatro bandas
de frecuencia: delta (0,5-3,5 Hz); teta
(3,5-7,5 Hz); alfa (7,5-12,5 Hz) y
beta (12,5-35 Hz). El espectro también incluye los
resultados de cada uno de los electrodos del EEG representados como
mediciones cuantitativas de salida para cada banda de frecuencia.
Estas incluyen la potencia absoluta en cada banda (\muV2); la
potencia relativa en cada banda (porcentaje de potencia en cada
canal); la coherencia (una medida de la sincronización entre la
actividad en dos canales) y la simetría (el índice de potencia en
cada banda de los espectros de EEG entre un par simétrico de
electrodos).
Se cree que la relación entre estas mediciones
unifuncionales y la actividad cerebral es la siguiente. La potencia
absoluta es la cantidad media de potencia en cada banda de
frecuencia y en el espectro de frecuencia total de la información
del EEG sin artefactos procedente de cada electrodo y se cree que es
una medida de la fuerza de la actividad eléctrica del cerebro. La
potencia relativa es el porcentaje de la potencia total a la que
contribuye un electrodo respectivo y una banda de frecuencia
respectiva, y se cree que es una medida de cómo se distribuye la
actividad del cerebro. La simetría es el índice de los niveles de
actividad medidos entre las correspondientes regiones de los dos
hemisferios cerebrales en cada banda de frecuencia y se cree que es
una medida del equilibrio de la actividad cerebral observada. La
coherencia es el grado se sincronización de los sucesos eléctricos
en regiones dadas de los dos hemisferios y se cree que es una medida
de la coordinación de la actividad cerebral observada. De acuerdo
con la invención, se cree que estas cuatro medidas unifuncionales
de la información del EEG se pueden usar para caracterizar los
desequilibrios cerebrales fisiológicos, que se manifiestan en
diversas patologías conductuales.
Usando estas medidas unifuncionales se calculan
las puntuaciones Z unifuncionales o puntuaciones de probabilidad
diferencial uniforme. Las puntuaciones Z unifuncionales para cada
medición cuantitativa de salida para cada electrodo se calculan
dividiendo la diferencia entre un valor observado y la media para el
valor "normal" previsto mediante la desviación estándar del
valor "normal" previsto. Los valores "normales" son
proporcionados por una base de datos disponible comercialmente, tal
como NxLink (http://www.bisof.com/nxlink.html; última visita
25 de enero, 2000). El proceso de transformación Z escala toda la
información relevante en unidades de probabilidad (o unidades
proporcionales a la probabilidad), lo que da una escala uniforme en
todas las dimensiones que puede simplificar otras comparaciones y
evaluaciones de las relaciones entre características.
Un instrumento de EEG/EEGC, tal como el Spectrum
32, fabricado por Caldwell Laboratorios, Inc. (Kennewick, WA) puede
ejecutar con facilidad estas transformaciones Z neurométricas. Este
instrumento contiene normas definidas por edad en bases de datos de
expresiones de regresión por edad que definen una distribución de
las características en forma de funciones de la edad en una
población normal. El instrumento extrae de la base de datos el
valor medio y la desviación estándar prevista para cada
característica de un grupo de sujetos "normales" de la misma
edad que el paciente. Automáticamente evalúa la diferencia entre el
valor de cada característica observada en el paciente y el valor
adecuado a su edad predicho por las expresiones de regresión por
edad de la base de datos. Posteriormente, el instrumento evalúa la
probabilidad de que el valor observado en el paciente pertenece al
grupo "normal", teniendo en cuenta la distribución de los
valores en el grupo "normal". Un procedimiento completamente
análogo se puede obtener usando una familia de diferentes máquinas
digitales de EEG y software neurométrico disponible comercialmente,
tal como el disponible en NxLink, Inc.
Antes de la práctica del procedimiento de la
presente invención se construye un perfil de los datos del EEGC
unifuncional de un paciente. El propósito de la etapa de construir
un perfil es obtener las puntuaciones Z unifuncionales. Este
procedimiento incluye las etapas representadas en la Figura 1. La
Figura 1 resume el proceso de adquisición y análisis para planes de
tratamiento tanto convencional (o en el centro) como remotos (o
fuera del centro). Como se describe en una sección posterior, el
tratamiento remoto implica la transmisión de información
digitalizada del EEG a partir de un escenario clínico "remoto"
a un centro de experiencia.
Como etapa preliminar al procedimiento de la
presente invención se obtiene un EEG normal adquiriendo registrando
el EEG digitalizado de un paciente (etapas a-b).
Las características neurofisiológicas unifuncionales se extraen del
EEG digitalizado (etapa h-j). Estas características
neurofisiológicas unifuncionales incluyen medidas de potencia
absoluta, potencia relativa, coherencia y simetría para cada uno de
los electrodos del sistema internacional 10/20 que se han colocado
en el cuero cabelludo del paciente. Estas características
neurofisiológicas unifuncionales se comparan con la información del
EEGC obtenido de los individuos que se han evaluado clínicamente
como asintomáticos para desequilibrios cerebrales fisiológicos. Para
cada medida se calcula una puntuación Z.
Como se ha indicado en lo que antecede, las
puntuaciones Z son puntuaciones de probabilidad diferencial uniforme
que representan desviaciones de la información del EEGC normal
compuesto de una base de datos neurométrica disponible
comercialmente, tal como la base de datos NxLink mencionada en lo
que antecede. La base de datos neurométrica se construye a partir
de los EEGC de individuos de 6 a 92 años de edad e incorpora
información de cada electrodo usado por consenso en el sistema
internacional 10/20 para la colocación de electrodos. La base de
datos contiene sobre 1000 medidas de EEG cuantitativo unifuncional.
La puntuación Z que se obtiene comparando la información del EEGC
de un paciente individual con la información para la población
asintomática de referencia representa la desviación estadística del
paciente con respecto a la base de datos de asintomáticos de
referencia. Es decir, si la puntuación Z de un paciente para una
medida concreta no se desvía estadísticamente de la población
asintomática de referencia, se determinará que el paciente es
"asintomático" para dicha medida. No obstante, si se encuentra
que la puntuación Z de un paciente se desvía estadísticamente de la
población de referencia para una medida concreta, se determinará
que el paciente es sintomático para esa medida.
Una etapa anterior al procedimiento de la
invención implica la extracción de medidas unifuncionales del EEGC
de un paciente y la posterior comparación con la información
compuesta de la población de referencia asintomática (c. f., Etapa
j de la Figura 1). No obstante, de acuerdo con la invención, se
realizan medidas multifuncionales basadas en las mediciones
unifuncionales. En este punto, la etapa j de la Figura 1 implica
adicionalmente la extracción de medidas multifuncionales del
EEG/EEGC de un paciente. Las multivariables descritas en la Tabla
1.1 se formulan de acuerdo con el procedimiento de la presente
invención para evaluar y realizar las recomendaciones de
tratamiento. El conjunto de características multifuncionales
resumidas en la Tabla 1.1 se construyeron usando descriptores
neurofisiológicos que comprenden con éxito los datos unifuncionals
descritos en lo que antecede sin distorsionar el contenido
informativo de las medidas unifuncionales. Se cree que el análisis
de las desviaciones multivariables del conjunto estadístico normal
de señales proporciona un sistema preciso para el reconocimiento de
una multitud de desequilibrios cerebrales fisiológicos que no se
reconocen a partir del análisis de la señal unifuncional. En la
Tabla 1.2 se enumeran los electrodos o pares de electrodos del EEG
a partir de los cuales se determina la magnitud numérica de cada uno
de los descriptores multivariables. Estos electrodos o pares de
electrodos se identifican de acuerdo con sus nombres en el sistema
internacional de localización de electrodos 10/20.
\vskip1.000000\baselineskip
Las variables de la Tabla 1.1 se representan con
abreviaturas de cuatro letras. Las primeras dos o tres letras de
las abreviaturas son designaciones primarias. Las designaciones
primarias RB, EM, CA, CE, QM, AA y AA indican a qué tipo de
medición del EEGC hacen referencia. Por ejemplo, la designación
primaria "RM" es potencia monopolar relativa. "RB" es
potencia bipolar relativa. "CA" es coherencia intrahemisférica.
"CEB" es coherencia bipolar interhemisférica. "QM" es
frecuencia monopolar. "AA" es asimetría intrahemisférica.
"AE" es asimetría interhemisférica.
La última o las últimas dos letras de las
abreviaturas multivariables son designaciones secundarias. Las
designaciones secundarias indican los grupos de electrodos y las
bandas de frecuencia a partir de los que se extraen las mediciones.
Las mediciones se extraen de los electrodos en las regiones anterior
o ("A"), posterior ("P") del cuero cabelludo, los lados
izquierdo ("L") o derecho ("R") del cuero cabelludo. Las
mediciones se realizan en las bandas de frecuencia delta
("D"), teta ("T"), alfa ("A") o beta ("B").
De acuerdo con la Tabla 1.1, "RMAD"
(potencia relativa monopolar anterior delta) es la potencia
monopolar relativa en la frecuencia delta medida en los electrodos
localizados en la mitad frontal del cuero cabelludo. De igual
forma, "RBDL" es la potencia bipolar relativa medida por los
electrodos en la mitad izquierda del cuero cabelludo para la banda
de frecuencia delta. "CABL" es la coherencia intrahemisférica
medida a partir de los electrodos en la región izquierda del cuero
cabelludo en la banda de frecuencia beta. "CADR" es la
coherencia intrahemisférica medida en los electrodos en la región
derecha del cuero cabelludo para la banda de frecuencia delta.
"AED" es asimetría monopolar medida intrahemisféricamente en la
banda de frecuencia delta.
Como se ha indicado en lo que antecede, antes
del procedimiento de la presente invención se determinan los
valores Z para cada una de las variables unifuncionales en el
conjunto de información neurométrica mediante software Spectrum 32
o NxLink. De acuerdo con la invención, estas variables
unifuncionales se agregan después en los descriptores clínicos
multifuncionales compuestos, de acuerdo con la descripción
proporcionada en el Tabla 1.1 usando funciones de ponderación
especiales para los electrodos de interés.
Las funciones de ponderación son transformadas
matemáticas que derivan empíricamente de los datos de los pacientes.
El uso de las funciones de ponderación permite la escalación de
multivariables que derivan de las mediciones de diferentes números
de electrodos o pares de electrodos denominados componentes. La
Tabla 1 resume las funciones de ponderación matemáticas de la
presente invención.
Usando las funciones de ponderación resumidas en
la Tabla 1 se obtienen datos neurofisiológicos específicos del
paciente. La siguiente forma de realización ilustra el procedimiento
para la determinación de la magnitud de una multivariable concreta
para un paciente individual. El valor de la CEAD multivariable
[Coherencia interhemisférica Anterior Delta] para un paciente se
proporciona en su forma de algoritmo en la Tabla 2.
La Tabla 2 indica que la CEAD multivariable se
calcula a partir de las lecturas obtenidas en cuatro pares de
electrodos, designados por sus nombres según el sistema
internacional 10/20. A los pares de electrodos se hace referencia
como componentes 1-4. Las puntuaciones Z se calculan
para cada par de electrodos. Las puntuaciones Z se normalizan
usando una función de ponderación, C^{3}, como se indica en la
Tabla 1. El procedimiento de normalización hace posible combinar
matemáticamente las puntuaciones Z. El cuadrado se calcula para la
suma de cada uno de los componentes de la CEAD. Después, los valores
se mapean en un intervalo de "decisión clínica" que varía de
-40 a +40. Este mapeo crea una escala de números enteros de cambio
uniforme para cada uno de los descriptores multivariables. Por
tanto, se sumaron las puntuaciones Z ponderadas calculadas para los
pares de electrodos dentro del mismo hemisferio cerebral (FP1/FP2 +
F3/F4= -2,059; F7/F8 + C3/C4= -1,876), elevaron al cuadrado,
(-2,059^{2}= 4,239; -1,876^{2}= 3,520), y se sumaron juntas
(4,239 + 3,520= 7,760). El signo del producto final se corrigió y
redondeó al número entero más cercano (-7,760 \rightarrow -8).
La generalización del procedimiento de
clasificación multifuncional de forma incremental a partir del
ejemplo anterior crea una tabla de medidas derivadas de forma
similar para un paciente individual. Una caracterización específica
de respuesta a la medicación de la disfunción cerebral para un
paciente individual se resume de acuerdo con cada multivariable en
la Tabla 3.
En el ejemplo resumido en la Tabla 3, el
paciente tiene un valor de RMAA de 40. Cabría esperar que este valor
se produjera en la población normal únicamente 3 veces en 100.000
observaciones. Se consideraría que un paciente con este valor de
RMAA tiene un desequilibrio cerebral fisiológico del tipo de RMAA y
se clasificaría en consecuencia. La información resumida en las
Tablas 1-3 y los gráficos y figuras relacionados
caracteriza el desequilibrio cerebral fisiológico de un paciente
individual detectado mediante EEG/EEGC y en comparación con la
información de la base de datos recogida de personas individuales
que se han determinado clínicamente asintomáticas.
En otro aspecto, se diseña el análisis EEG/EEGC
de la presente invención para identificar regímenes terapéuticos
para cambiar, o "corregir", del estado "anormal" o
sintomático al estado "normal" o "asintomático" los
desequilibrios cerebrales fisiológicos detectados mediante
EEG/EEGC. Estas modalidades de tratamiento incluyen, entre otras,
tratamiento farmacológico, terapia de electroconvulsión, terapia
electromagnética, terapia con neuromodulación, terapia verbal y
otras formas de terapia conocidas en la técnica o actualmente en
desarrollo. Por tanto, la presente invención también está dirigida
a un procedimiento para realizar recomendaciones para el tratamiento
de desequilibrios cerebrales fisiológicos usando la información
neurofisiológica tal como EEG/EEGC, como se representa en las
Figuras 1 y 2.
De acuerdo con la Figura 2, etapas c y c_{1},
las recomendaciones de tratamiento basadas en el EEG no se proponen
para un paciente con un EEG/EEGC "normal". Los hallazgos del
EEG/EEGC para un paciente que se encuentran "indeterminados"
se repiten más tarde (p. ej., en la etapa d). Se realizan
recomendaciones de tratamiento para pacientes con EEG/EEGC
"anormales" (p. ej., etapas e-f). Las
recomendaciones de tratamiento pueden implicar "monoterapia" o
tratamiento con un único agente (etapa f_{1}) o tratamiento con
múltiples agentes (etapa f_{2}).
Las etapas de caracterización del procedimiento
de la presente invención usan una "Base de datos de resultados"
para guiar la evaluación, así como la selección e implementación
del tratamiento, para individuos con desequilibrios cerebrales
fisiológicos. En un aspecto, se construye una base de datos de
resultados "psiquiátrica" usando la información de EEG/EEGC de
individuos con un diagnóstico conductual con una gama de
desequilibrios y que están recibiendo o han recibido tratamiento
farmacológico por patologías conductuales (p. ej., Figura 1, etapa
k). Los trastornos contenidos en la base de datos incluyen, entro
otros, los siguientes: agitación, trastorno de hiperactividad por
déficit de atención, abuso, enfermedad de Alzheimer/demencia,
ansiedad, pánico y trastornos fóbicos, trastornos bipolares,
trastorno de la personalidad límite, problemas de control de la
conducta, trastorno dismórfico del cuerpo, problemas cognitivos,
depresión, trastornos de disociación, de alimentación, del apetito
y problemas de peso, edema, fatiga, hipo, problemas de control de
impulsos, irritabilidad, problemas del estado de ánimo, problemas
del movimiento, trastorno obsesivo-compulsivo,
dolor, trastornos de la personalidad, trastorno de estrés
postraumático, esquizofrenia y otros trastornos psicóticos,
trastorno afectivo estacional, trastornos sexuales, trastornos del
sueño, tartamudeo, abuso de sustancias, trastornos con tic/síndrome
de Tourette, lesiones cerebrales traumáticas, tricotilomanía o
conductas violentas/autodestructivas.
En este aspecto de la invención, el
procedimiento de EEG/EEGC se puede usar para guiar las elecciones
para tratar los trastornos psiquiátricos enumerados en lo que
antecede con varios regímenes terapéuticos, incluidos, entre otros:
tratamiento farmacológico, terapia de electroconvulsión, terapia
electromagnética, terapia con neuromodulación, terapia verbal y
otras formas de terapia conocidas en la técnica psiquiátrica y
neurológica.
El tratamiento farmacológico guiado por estas
características fisiológicas es posible con una modificación mínima
de las prácticas actuales de los médicos. En un aspecto de la
invención, las puntuaciones Z multivariables de un paciente se
comparan directamente con la información contenida en la base de
datos de "sintomáticos". No obstante, es preferible realizar
el tratamiento en dos etapas. Es decir, la información del EEG/EEGC
multivariable pre-tratamiento se obtiene y compara
en primer lugar con la información del EEG/EEGC contenida en la base
de datos de "asintomáticos" y, en segundo lugar, con la
información contenida en la base de datos de "sintomáticos".
La base de datos de "sintomáticos" contiene información para
pacientes con los perfiles de respuesta a la medicación conocidos
(p. ej., Figura 1, etapa k). A continuación se determina la solidez
de la asociación estadística de la información actual del EEG/EEGC
del paciente con la base de datos de los individuos tratados
previamente. El grado de solidez estadística puede proporcionar una
base fisiológica para la selección de la medicación.
En el aspecto del tratamiento farmacológico de
la presente invención, la información del EEG/EEGC de un paciente
que tiene un desequilibrio cerebral fisiológico se compara con las
medidas del resultado multifuncionales en la base de datos de
resultados. Mediante la comparación de la información del EEG/EEGC
del paciente con las mediciones multifuncionales del EEG/EEGC de la
base de datos de resultados es posible identificar los tratamientos
farmacológicos que probablemente corrijan las anomalías en el
EEG/EEGC. Por ejemplo, el paciente cuya información se presentó
anteriormente, con una RMAA de 40 (cf., Tabla 3) pertenece a
un grupo de individuos que han respondido de forma positiva a la
clase de fármacos antidepresivos o, más particularmente, a un grupo
de agentes que normalizan la RMAA. Un médico puede usar esta medida
para guiar las elecciones terapéuticas.
Al menos dos tipos de análisis son posibles de
acuerdo con el procedimiento de la presente invención- Análisis
de tipo uno y de tipo dos. El análisis de tipo uno estipula
pacientes que no han recibido fármaco ni medicación. El análisis de
tipo dos, que se trata más adelante, estipula pacientes que
recibirán fármacos o que no pueden estar sin medicación. El estado
con respecto a la medicación debe, preferentemente, duplicar en de
la población control de referencia además de cumplir la definición
de una medición basal (menos del 1 por ciento de medicación
residual). Preferentemente, los pacientes no han recibido medicación
por al menos siete semividas de su medicación previa y sus
metabolitos. A continuación, se coincide el EEG/EEGC basal de un
paciente con EEG/EEGC similares y sus resultados de la medicación
correlacionados en la base de datos de resultados. Como se ha
indicado, los resultados de la base de datos es la base de datos de
"sintomáticos" que contiene las puntuaciones Z multifuncionales
de pacientes con desequilibrios psiquiátricos y/o neurológicos y
las modalidades de tratamiento que convierten las puntuaciones Z
multifuncionales anormales de estos pacientes en normales. A
continuación, se identifica un candidato a medicación neuroactiva
en la base de datos de resultados de acuerdo con sus efectos
fisiológicos sobre la función cerebral. Cada medicación se
clasifica por su influencia sobre la información del EEG/EEGC. Este
procedimiento proporciona al médico un vínculo fisiológico entre los
agentes y su efecto sobre la función cerebral a través de diversas
expresiones conductuales sintomáticas.
La probabilidad de que un paciente responda a
diferentes tipos de agentes farmacológicos se determina después.
Estos agentes farmacológicos, clases de agentes o combinación de
agentes o de clases de agentes incluyen antidepresivos, agentes
anti-ansiedad, agentes para el control de los
efectos secundarios, tratamientos para el abuso del alcohol,
estabilizantes del estado de ánimo, agentes
anti-ADD, antipsicóticos y agentes hipnóticos.
El procedimiento para determinar la probabilidad
de respuesta clasifica al paciente sin tratar en uno de los
diversos subtipos de perfil de respuesta a la medicación que se
producen en y a través de desequilibrios del DSM. El procedimiento
compara el perfil de la puntuación Z de un paciente con la base de
datos de resultados descrita en lo que antecede. La base de datos
de resultados del presente procedimiento se ha diseñado para
rastrear los perfiles de respuesta basados en la información del
EEG/EEGC para una serie de fármacos, conocidos por sus nombres
genéricos tales como, por ejemplo: alprazolam, amantadina,
amitriptilina, atenolol, betanecol, bupropion, buspirona,
carbamacepina, clorpromazina, clordiazepóxido, citalopram,
clomipramina, clonidina, clonazepam, clozapina, ciproheptadina,
divalproex, deprenilo, desipramina, dextroanfetamina, diazepam,
disulfiram, divalproex, doxepina, etclorovinol, fluoxetina,
fluvoxamina, felbamato, flufenazina, gabapentina, haloperidol,
imipramina, isocarboxacid, lamotrigina, levotiroxina, liotironina,
carbonato de litio, citrato de litio, lorazepam, loxapina,
maprotilina, meprobamato, mesoridazina, metaanfetamina, midazolam,
meprobamato, mirtazepina, molindona, moclobemida, naltroxina,
fenelzina, nefazodona, nortriptilina, olanzapina, oxazepam,
paroxetina, pernolina, perfenazina, fenelzina, pimozida, pindolol,
prazepam, propranolol, protriptilina, quetiapina, reboxetina,
risperidona, selegilina, sertralina, sertindol, trifluoroperazina,
trimipramina, termazepam, tioridazina, topiramato, tranilcipromina,
trazodona, triazolam, trihexilfenidil, tripramina, ácido valproico o
venlafaxina.
Los perfiles de respuesta basados en la
información del EEG/EEGC son posibles para agentes médicos que
tienen las siguientes marcas comerciales, por ejemplo, Adapin,
Altruline, Antabuse, Anafranil, Aropax, Aroxat, Artane, Ativan,
Aurorix, Aventyl, Buspar, Catapres, Celexa, Centrax,
Cibalith-S, Cipramil, Clozaril, Cylert, Cytomel,
Decadron, Depakene, Depakote, Deprax, Desoxyn, Desyrel, Dexedrine,
Dextroanfetamina, Dobupal, Dormicum, Dutonin, Edronax, Elavil,
Effexor, Eskalith, Eufor, Fevarin, Felbatol. Haldol, Helix, Inderal,
Klonopin, Lamictal, Librium, Lithonate, Lithotabs, Loxitane,
Ludiomil, Lustral, Luvox, Manerex, Marplan, Miltown, Moban, Nalorex,
Nardil, Nefadar, Neurontin, Norpramin, Nortrilen, Orap, Pamelor,
Parnate, Paxil, Periactin, Placidyl, Prisdal, Prolixin, Prozac,
Psiquial, Ravotril, Remeron, ReVia, Risperdal, Ritalin, Saroten,
Sarotex, Serax, Sercerin, Serlect, Seroquel, Seropram, Seroxat,
Serzone, Symmetrel, Stelazine, Surmontil, Synthroid, Tegretol,
Tenormin, Thorazine, Tofranil, Tolrest, Topamax, Tranxene,
Trilafon, Typtanol, Tryptizol, Urecholine, Valium, Verotina,
Vestal, Vivactil, Wellbutrin, Xanax, Zoloft o Zypresa. Las
descripciones genéricas de estos agentes comercializados y su
fuente están disponibles en el Physicians Desk Reference (New York:
Medical Economics Company, 2000).
Dado que la información del EEG/EEGC de la
presente invención vincula las medicaciones con sus efectos sobre
la función cerebral, es adecuada una nueva nomenclatura farmacéutica
en la que los agentes se identifiquen por su perfil
electroterapéutico. La Tabla 4 contiene agentes farmacológicos
seleccionados en la base de datos de la presente invención
clasificados electroterapéuticamente mediante 72 características
discriminantes.
De acuerdo con la Tabla 4.1 se puede realizar
una predicción de la respuesta al fármaco basada en la magnitud de
los parámetros del EEG/EEGC observados. Por ejemplo, una potencia
absoluta promedio superior a 300 microvoltios al cuadrado (p. ej.,
Parámetro 1 del EEGC) predice una respuesta a la clase de
antidepresivos o a la clase de agonistas de alfa 2 de fármacos; o,
en la nomenclatura de la presente invención, a los fármacos de las
clases electroterapéuticas 1.11-1.23. Como sugiere
la Tabla 4.1 una lectura concreta del parámetro del EEGC puede
predecir una respuesta a clases de uno o de múltiples fármacos. En
ese extremo, una proporción de los índices alfa frontal y posterior
inferior a 4 (p. ej., Parámetro 1 del EEGC) predice una
respuesta a múltiples clases farmacológicas electroterapéuticas.
Resultados similares se reflejan en las Tablas
4.2-4.6. La Tabla 4.7 enumera en orden alfabético
los nombres de los fármacos o clases de fármacos que aparecen en las
Tablas 4.1-4.6.
De acuerdo con el Procedimiento de Análisis de
tipo dos, los individuos que no pueden analizarse según el análisis
de tipo uno pueden ser analizados en las condiciones en las que se
permitan las medicaciones en curso. El análisis de tipo dos
comunica el impacto de la medicación sobre la información del
EEG/EEGC. Los registros del EEG de seguimiento se usan para seguir
los cambios producidos por la administración de medicaciones. Cuando
al análisis de tipo dos le ha precedido el análisis de tipo uno, es
posible observar los cambios absolutos atribuibles a la medicación
y apreciar el espectro de acciones sobre el EEG/EEGC de una
medicación o combinación de medicaciones dada. Estos efectos se
pueden comparar con el conjunto de individuos comparables
inicialmente y su respuesta a la misma medicación o medicaciones.
Cuando la información para el paciente actual y el grupo de
referencia dentro de la base de datos de resultados es
sustancialmente similar, esta comparación además valida las
características de la medicación y ayuda a perfeccionar la clase
electroterapéutica de la medicación. En ausencia de dicha
confirmación, no permite introducir la información del paciente en
la base de datos de resultados. Esto proporciona una garantía de la
calidad cuantitativa estándar y separa los individuos que requieren
estudios adicionales.
Para los pacientes analizados de acuerdo con el
análisis de tipo dos sin un análisis de tipo uno precedente, la
guía terapéutica deriva del tratamiento de la información como si
derivara del análisis de tipo uno y de ajustar la medicación usando
tanto la recomendación del agente electroterapéutico y la actual
información sobre la medicación. Una vez que se ha alcanzado el
equilibrio para los medicamentos nuevos, se puede tratar un
análisis de tipo dos de seguimiento de un modo similar al del
paciente sometido a un análisis de tipo uno inicial. No se puede
añadir a nadie a la base de datos de resultados sin un análisis de
tipo uno inicial.
En los estudios de seguimiento, el médico que
trata al paciente lo examina y se realiza una puntuación de la
mejora clínica global (CGI). La puntuación CGI se usa para calibrar
el éxito sobre la conducta de un régimen terapéutico dado para la
mejora o corrección de la alteración del paciente. Normalmente, un
médico de tratamiento asignará una puntuación CGI de -1 a 3 a un
paciente sobre la base de indicios conductuales observados. En el
contexto de la forma de realización del tratamiento farmacológico,
una puntuación CGI de uno negativo (-1) indica un efecto adverso de
la medicación. Una puntuación CGI de cero (0) indica ausencia de
mejora. Una puntuación CGI de uno (1) indica une mejora mínima o
leve. Una puntuación CGI de dos 2 indica mejora moderada. Por
último, una puntuación CGI de tres (3) indica una mejora marcada,
incluida la ausencia completa de síntomas.
El algoritmo de uso del informe del EEG y los
diagramas de flujo asociados (véanse las Figuras
3-7) resume varias formas de realización o ejemplos
del procedimiento clínico desarrollado de acuerdo con el
procedimiento de tratamiento de la presente invención. Estos
ejemplos son útiles para la optimización de los regímenes de
tratamiento para pacientes individuales con desequilibrios
cerebrales fisiológicos. Aunque sujetos a revisión a medida que a
la base de datos se añaden agentes nuevos y más información, estos
algoritmos ofrecen una guía para mejorar los resultados del
tratamiento de los pacientes refractarios.
En este punto, la Figura 3.1 resume una forma de
realización típica del proceso de tratamiento con un único fármaco
basado en el procedimiento de EEG/EEGC preferido de la presente
invención. En la primera etapa del ejemplo representado de un
procedimiento de tratamiento (etapa a), los médicos establecen
parámetros basales para medir varios cambios fisiológicos y
conductuales. En la etapa b, la medicación de elección se administra
al paciente en una única dosis baja. La dosis se incrementa según
sea necesario y esté indicado por repetidos análisis EEGC y
puntuaciones CGI.
La Figura 3.2 resume una forma de realización
típica del procedimiento de tratamiento con múltiples agentes
farmacológicos basado en el procedimiento de EEG/EEGC preferido de
la presente invención. Las recomendaciones de tratamiento se
organizan de acuerdo con las clases electroterapéuticas de fármacos
descritos en lo que antecede. Una forma de realización típica de
una recomendación de tratamiento que implica agentes en las clases
electroterapéuticas 1 ó 2 se resume en la Figura 5. De acuerdo con
la Figura 5, etapa b, el tratamiento se inicia de acuerdo con el
régimen de monoterapia (véase la Figura 3.1) usando un agente
electroterapéutico de clase 1. Después de al menos cinco semividas
de tratamiento con el agente de clase 1, se inicia el tratamiento
con el agente de clase 2 (etapa d). Se realiza un EEGC de
seguimiento después de al menos cinco semividas de tratamiento con
el agente de clase 2 (etapa e). Sobre la base de los resultados de
los EEGC de seguimiento y de las puntuaciones CGI, el tratamiento
se modifica o interrumpe. Las Figuras 5-7 duplican
similares algoritmos de tratamiento.
El procedimiento de la presente invención no es
un sustituto de la obtención de la historia clínica, evaluación
psiquiátrica, exploración médica y estudios de laboratorio
requeridos. Aumenta, en lugar de sustituir, el diagnóstico y los
regímenes de tratamiento establecidos. Las correlaciones de la
medicación con la base de datos de resultados de la medicación de
la presente invención son complementos útiles al tratamiento
clínico. La determinación de la idoneidad de las correlaciones de
EEG/EEGC, la dosis de la medicación, los tiempo(s) de
administración y el registro del resultado clínico por síntoma y
escalas de puntuación de la conducta sigue siendo responsabilidad
del médico que atiende al paciente.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención también se refiere a un
procedimiento para el diagnóstico y tratamiento remotos de los
desequilibrios cerebrales fisiológicos usando la información
neurofisiológica cuantificada, preferentemente EEG/EEGC. En el
procedimiento, normalmente se establece un vínculo electrónico entre
un área con pocos servicios médicos y un centro experto en
neurofisiología, preferentemente experiencia en EEG/EEGC, usando
comunicaciones especiales de software, diseñadas para garantizar la
confidencialidad y ayudar a mantener una porción de un registro
médico electrónico. En el contexto del diagnóstico y tratamiento de
los desequilibrios cerebrales fisiológicos, el vínculo electrónico
está entre un médico con capacidades de recolección digital de datos
neurofisiológicos o una instalación de registro neurofisiológico y
el centro de análisis de la información neurofisiológica. Para
abreviar, en el procedimiento de diagnóstico y tratamiento remotos,
la información neurofisiológica de un paciente se transmite
electrónicamente sin pérdida de resolución a un centro de análisis
de información neurofisiológica como previamente se ha presentado en
el diagrama titulado Adquisición y análisis de datos
neurofisiológicos, tal como se representa en la Figura 1, etapas
d-g, etapa m). A continuación, la información
neurofisiológica se evalúa como se describe más adelante para
concebir el diagnóstico y las estrategias de tratamiento.
De acuerdo con la Figura 1, la primera etapa del
procedimiento es como se ha descrito en lo que antecede para
evaluar y tratar los desequilibrios cerebrales fisiológicos e
implica recoger la información neurofisiológica de un paciente, y
se produce en un centro de neurofisiología. En la etapa f, la
información neurofisiológica digitalizada junto con información
adicional de identificación del paciente se empaqueta usando el
software de comunicaciones especial. Empaquetar significa que
el(los) archivo de ordenador con la información
neurofisiológica se comprime y encripta de modo que no pueda ser
abierta ni examinada por personal no autorizado. La información se
encripta en la instalación de registro con una clave conocida
únicamente por el centro de análisis neurofisiológico. La
información queda rigurosamente asegurada para proteger la
confidencialidad de los registros del paciente. La información de
identificación del paciente puede incluir el nombre del paciente, la
fecha de nacimiento, el médico que lo envía; la mano dominante, la
altura, el peso, la fecha de la prueba y el número de la seguridad
social del paciente. Esta información de identificación del paciente
se transforma por medio de algoritmos como parte del procedimiento
de encriptación. El paquete de información comprimida se protege
después con una contraseña adicional.
En la etapa f, los archivos de información
comprimida se transmiten electrónicamente a un centro de análisis
seguro. La transmisión de la información del paciente se programa de
forma rutinaria para las primeras horas de la mañana usando
protocolos estándar de transferencia de archivos mediante Internet
(FTP). No obstante, los archivos de "alta prioridad" se pueden
transferir de inmediato a un centro de análisis para su
procesamiento prioritario con el software Site Commander. Los
archivos de información neurofisiológica transmitidos se registran
a medida que se envían, procesan y devuelven. Todos los registros de
entradas de fecha y hora cumplen la Y2K y se calibran en tiempo del
meridiano de Greenwich (GMT). En la cuarta etapa, Los archivos de
información neurofisiológica transmitidos se descomprimen y
desencriptan en el centro de información neurofisiológica. Después,
la información se analiza de acuerdo con los procedimientos
descritos en lo que antecede.
Cuando el análisis neurofisiológico está
completo, se genera un informe formal de los hallazgos para el
médico que ha remitido al paciente (etapas l-m). El
informe se devuelve en formato de documento portable (PDF) usando
software comercialmente disponible de Adobe, Inc., o su equivalente,
a un sitio de transferencia de información neurofisiológica. Los
archivos PDF se abren y muestran usando una interfaz con el software
Adobe Acrobat Reader^{TM} o uno equivalente. Los informes se
pueden imprimir usando cualquier impresora compatible con el
sistema operativo, pero están protegidos con contraseña por lo que
no pueden modificarse una vez que hayan salido del centro de
información neurofisiológica.
\newpage
El informe incluye una serie de elementos de
información, incluidos: una interpretación médica profesional del
perfil neurofisiológico del paciente individual; una presentación de
determinadas características extraídas mediante análisis
neurofisiológico cuantitativo; una presentación de desviaciones de
las bases de datos de "asintomáticos" y "sintomáticos", y
una afirmación de la probabilidad de resultados farmacoterapéuticos
favorables sobre la base de la comparación con la base de datos de
resultados de los pacientes que tienen características de EEG/EEGC
similares. El informe formal está diseñado para guiar las
estrategias terapéuticas. No obstante, el médico que trata al
paciente es, en última instancia, responsable de la selección de la
medicación, la titulación de la dosis y la monitorización de los
efectos secundarios.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención se describe más
particularmente en los ejemplos siguientes, que están destinados a
fines únicamente ilustrativos, ya que para los expertos en la
técnica serán evidentes numerosas modificaciones y varia-
ciones.
ciones.
Un EEG se administra a un paciente usando un
instrumento de EEG comercialmente disponible. Los proveedores
actuales de la instrumentación de EEG incluyen, entre otros,
Caldwell, Laboratorios, Bio-Logic Systems, Inc.,
Nicolet Biomedical y Oxford Instruments. Los electrodos se colocan
en el cuero cabelludo del paciente usando el consenso del sistema
internacional 10/20 para determinar la localización adecuada de los
electrodos. La información en bruto del EEG se almacena después en
formato digital para el posterior procesamiento FFT.
Para el análisis de tipo uno los siguientes
criterios del paciente son operativos. El paciente debe tener una
edad comprendida entre 6 y 90 años. Además, para el análisis de tipo
uno el paciente no debe estar recibiendo un tratamiento
farmacológico. Esto es porque todas las medicaciones pueden influir
sobre la información del EEG, dando lugar a resultados
"falsos". "Medicaciones" incluyen fármacos de
prescripción, pastillas para dormir de venta sin receta, medicación
para el dolor, suplementos nutricionales para la salud y
megavitaminas. Si el paciente está recibiendo tratamiento
farmacológico, el tratamiento se interrumpirá o evitará durante
siete semividas antes de la prueba del EEG. No obstante, el
paciente puede estar recibiendo tratamiento hormonal sustitutorio
por insulina, tiroides, progesterona y estrógenos, así como para
otras deficiencias hormonales.
Diversos pacientes no son adecuados para el
análisis de tipo uno. Estos incluyen individuos que han recibido
tratamiento intramuscular con neurolépticos depot dentro de los doce
meses anteriores. Los individuos que tienen antecedentes de
craneotomía con o sin prótesis metálicas o que actualmente sufren un
trastorno convulsivo inestable, demencia y retraso mental tampoco
son candidatos para los análisis de tipo uno. Los individuos que
actualmente están usando marihuana, cocaína, alucinógenos u otros
compuestos psicotrópicos ilegales no son candidatos para los
análisis de tipo uno. Los individuos con una anomalía metabólica
significativa, por ejemplo en el HC, la bioquímica o dificultades
tiroideas no son candidatos para los análisis de tipo uno hasta que
estos procesos sistémicos se hayan normalizado.
La información del EEG recogida de los
individuos se digitaliza después, se somete a procesamiento FFT y se
analiza. La primera etapa del análisis implica extraer un conjunto
estándar de medidas unifuncionales cuantitativas procedentes de la
información del EEG digitalizada procesada mediante FFT. Estas
medidas cuantitativas incluyen la potencia y la potencia relativa.
La potencia es el cuadrado de la amplitud de señal medida en
microvoltios al cuadrado (\muV^{2}). La potencia relativa mide
la proporción de la potencia en una banda de frecuencia dada
detectada en un electrodo dado en comparación con la potencia de la
banda total detectada en dicho electrodo. Como se ha indicado en lo
que antecede, hay cuatro bandas de frecuencia de interés para el
EEG: delta (0,5-3,5 H); teta
(3,5-7,5 H); alfa (7,5-12,5 H); y
beta (12,5-35 H). Por tanto, el espectro total del
EEG pasa de 0,5 a 35H. El procedimiento de la presente invención no
está limitado a estas bandas de frecuencia y se puede aplicar a
cualquier banda de frecuencia.
Otra medida estándar extraída en la primera
etapa del análisis es la coherencia. La coherencia mide la similitud
de la actividad para dos electrodos en el cuero cabelludo para
todos los pares de electrodos interhemisféricos e
intrahemisféricos, para cada una de las bandas de frecuencia
definidas. La frecuencia máxima también se computa dentro de cada
banda de frecuencia. Por último, las medidas de la combinación de
potencia y coherencia se computan para grupos definidos de
electrodos en el cuero cabelludo.
En el estudio se aceptaron pacientes con
trastorno maníaco depresivo mayor crónico (TMD),determinado por dos
miembros senior de la facultad, que o habían respondido a al menos
dos regímenes de medicación previos de dosis y duración adecuadas,
procedentes de evaluaciones consecutivas de pacientes ambulatorios
en el Veterans Administration Medical Center, Sepúlveda. Su falta
de respuesta a repetidos esfuerzos clínicos previos proporcionó una
clara base a partir de la cual observar cualquier incremento de la
eficacia del tratamiento con la información del EEG/EEGC. Se obtuvo
la aprobación del protocolo del Comité de Sujetos Humanos
(véase la Figura 8). Se obtuvo el consentimiento informado
de todos los participantes en el estudio.
Los pacientes fueron asignados consecutivamente
a los grupos control y de tratamiento experimental. Un paciente sí
y otro no que habían cumplido los criterios del estudio se trataron
únicamente sobre la decisión conjunta del residente de psiquiatría
encargado del tratamiento y un psicofarmacólogo supervisor de la
facultad. No se entregó al personal del estudio ningún informe
simultáneo de estas elecciones ni el personal de este estudio tomó
parte alguna en la selección de la medicación de estos pacientes.
Este grupo se denominó DIRIGIDO POR DSM.
Un residente de psiquiatría y un
psicofarmacólogo supervisor de la facultad, que había aceptado
seguir las recomendaciones de la medicación sobre la base de la
correlación del EEG/EEGC, trataron a los pacientes no asignados al
grupo DIRIGIDO POR DSM. Este grupo se denominó DIRIGIDO POR DSM +
EEG.
Antes de la aceptación en el estudio se evaluó a
los pacientes para excluir enfermedades concurrentes. Esto incluyó
una exploración física con estudios de laboratorio consistentes en
un hemograma, panel de bioquímica, hormona estimulante del
tiroides, detección de drogas en orina, \beta-HCG
(en mujeres) y un ECG. El médico encargado del tratamiento
entrevistó después a los pacientes. Durante esta entrevista se
obtuvieron las puntuaciones de Hamilton D (HAM-D) y
la escala de depresión de Beck (BECK).
Después de estas evaluaciones, un médico
experimentado que no estaba y no iba a estar implicado en el
tratamiento del paciente evaluó al paciente. Este procedimiento
inicial proporcionó una base para la futura evaluación de la
respuesta al tratamiento por parte de este médico. Este médico
encargado de la evaluación no desempeñó ningún papel en la
selección de la medicación, no tuvo ningún otro contacto con el
paciente hasta la evaluación del resultado del tratamiento, no
conocía a qué grupo experimental pertenecía el paciente ni ninguna
información sobre los hallazgos del EEG/EEGC. Todas las
puntuaciones clínicas presentes son las puntuaciones de este
médico.
Se descartó a los pacientes que estaban tomando
medicaciones distintas a antihipertensivos o agentes de sustitución
hormonal porque los grupos control se seleccionaron usando estos
criterios. También se excluyó a los sujetos con un diagnóstico
presente o pasado de trastorno psicótico primario, antecedentes de
tratamiento intramuscular con neurolépticos, lesión cerebral
cerrada documentada con pérdida de conciencia, antecedentes de
craneotomía, antecedentes de accidente cerebrovascular, diagnóstico
actual de trastorno convulsivo, diagnóstico actual de demencia,
presencia de retraso mental o uso de sustancias activas.
Se requirió a todos los pacientes que no
estuvieran tomando medicación (al menos siete semividas de la
medicación con vida más prolongada) ni sustancias ilegales
(determinado mediante un análisis de orina para la detección de
drogas el día de la realización del EEG).
Las composiciones de sexo y edad del grupo
DIRIGIDO POR DSM (N= 6) fueron 4 varones frente a 2 mujeres, con
una media de edad de 45 años. Esto fue similar en el grupo DIRIGIDO
POR DSM + EEG (N= 7) con 5 varones frente a 2 mujeres y una media
de edad de 41 años. La Tabla 5 resume la población de pacientes del
presente estudio.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
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Antes del estudio, todos los pacientes estaban
con tipos y frecuencia de psicoterapia similares, que se mantuvieron
durante todo el estudio.
Cada paciente presentaba un EEG digital
convencional de acuerdo con el protocolo indicado en lo que
antecede. Se aplicaron veintiún electrodos según el sistema
internacional 10/20. a continuación se registró un EEG en reposo,
despierto con los ojos cerrados de 10 a 20 minutos con un Spectrum
32 (Cadwell Laboratorios, Kennewick, WA) que alcanza a ambos
oídos.
El EEG convencional se revisó para excluir
sucesos paroxísmicos, picos, ondas agudas, alteraciones focales y
otras anomalías evidentes mediante inspección visual. Los epoch sin
artefactos del EEG convencional, seleccionados por un técnico, se
basaron en la norma de que en la muestra debían incluirse todos los
segmentos sin artefactos en la muestra hasta obtener al menos 32
epochs de 2,5 segundos. Estos procedimientos se realizaron sin
conocer a qué grupo de tratamiento había sido asignado el paciente.
No se realizó ningún intento de eliminar el artefacto del registro
del EEG usando técnicas estadísticas. Durante la obtención del
técnico del EEG para su análisis cuantitativo, cuando se encontró
una porción del registro que contenía un artefacto, se excluyó el
intervalo de la muestra considerada para cuantificación. El
realizador de electroencefalograma/médico revisó todos los
intervalos que se sometieron a análisis cuantitativo de acuerdo con
el procedimiento de la invención antes del análisis. Los registros
del EEG se consideraron, a priori, inadecuados para el
análisis cuantitativo, debido a la desfavorable proporción
señal-ruido [menor o igual a 3:1], si la potencia
frontal media era menor que 9 \muV^{2}. Para estos pacientes no
se realizó ninguna predicción previa al tratamiento.
Para efectuar el análisis cuantitativo, la
muestra de las formas de onda digitalizadas se transformó mediante
transformada rápida de Fourier en las bandas de frecuencia del EEG
estándar de la actividad delta (0,5-3,5 H), la
actividad teta (3,5-7.5 H), la actividad alfa
(7,5-12,5 H) y la actividad beta
(12,5-35H). Las características de la señal
obtenidas para cada punto de electrodo (derivaciones monopolares) o
a través de los pares de electrodos (derivaciones bipolares)
incluyeron la potencia absoluta, la potencia relativa, la
coherencia, la frecuencia y la simetría. La información del EEG se
transformó log para obtener la Gaussianity, con regresión por edad
y transformada de acuerdo con el procedimiento de perfil de la
puntuación z multifuncional de la invención. Esto produjo medidas
de la desviación del EEG de cada paciente del estudio a partir de
una base de datos de EEG de referencia de la misma edad obtenidos
de individuos asintomáticos de 6 a 90 años de edad. Para la
detección del movimiento ocular se usó un canal ocular diferencial.
Todas las impedancias fueron inferiores a 5.000 ohm. Los
amplificadores del EEG tenían un pase de banda de 0,5 a 70 H
(reducción de 3 dB por octava). Durante el procedimiento de
recolección se usó un filtro con orificio de 60 H.
Para derivar las predicciones de la respuesta a
la medicación se usó una base de datos de pacientes sin medicación
que contenía los hallazgos del EEG/EEG y los posteriores resultados
de la medicación en nuestro laboratorio durante los últimos ocho
años. Para revisar la información del EEG/EEGC previa al tratamiento
de cada paciente del estudio se usó un clasificador basado en la
norma usando el perfil actual de la información neurofisiológica
del paciente tal como se ha descrito en lo que antecede y la base de
datos de la población de pacientes del inventor. Una predicción del
resultado de la medicación específico en el EEG/EEGC, que contenía
las respuestas a la medicación correlacionadas de las clases
antidepresivos, anticonvulsivos y estimulantes, se comunicó al
oficial de control del paciente. Esta información sólo se distribuyó
al médico encargado del tratamiento del paciente individual del
grupo DIRIGIDO POR DSM + EEG, tal como se ha descrito en lo que
antecede. Las predicciones de medicación para los demás pacientes
se sellaron hasta el final del estudio.
En el clasificador basado en la norma usado para
predecir la capacidad de respuesta a antidepresivos para todos los
pacientes en el presente estudio se incorporó un espectro de
respuesta a antidepresivos. La Figura 9 representa el espectro de
potencia relativa media de sesenta pacientes con trastornos
afectivos y de la atención que eran sensibles a los antidepresivos.
Este espectro demuestra el déficit de frecuencia delta global de
-25, a -1,8 unidades medias que posteriormente se extiende, un
tendencia de déficit en teta de -0,8 a -1,0 unidades medias que no
afecta a las regiones temporales, un máximo en alfa de +2.3 unidades
medias en la región polar frontal y un segundo máximo en alfa de
+2,1 unidades medias en la región frontal posterior. Estos máximos
se acompañan de un mínimo relativo en alfa de +1,2 unidades medias
en la región temporal y un exceso posterior sostenido en alfa.
En el clasificador basado en la norma usado para
predecir la capacidad de respuesta a estimulantes para todos los
pacientes se incorporó un espectro de respuesta a estimulantes. La
Figura 10 representa el espectro de potencia relativa media de
veintiún pacientes con trastornos afectivos y de la atención que
eran sensibles a los estimulantes. Este espectro exhibió un déficit
de frecuencia en delta polar frontal de -2,0 a -2,3 unidades
medias. Se produjeron dos máximos frontales en la banda teta en +2,6
y +2,5 unidades medias. La frecuencia en teta mostró un exceso de
+1,7 unidades medias en la región temporal, disminuyendo
gradualmente después hacia +0,9 unidades medias. Las bandas alfa t
beta de este espectro se distribuyeron aproximadamente una
puntuación media de cero.
En el clasificador basado en la norma usado para
predecir la capacidad de respuesta a anticonvulsivos/litio para
todos los pacientes se incorporó un espectro de respuesta a
anticonvulsivos/litio identificado en el trabajo anterior. La
Figura 11 representa el espectro de coherencia interhemisférica
media de veintiséis pacientes con trastornos afectivos y de la
atención con capacidad de respuesta a anticonvulsivos y/o litio. Los
espectros exhibieron una hipocoherencia delta posterior (hasta -1,7
unidades medias), hipocoherencia teta posterior (hasta -1,4
unidades medias), hipocoherencia alfa frontal (hasta +2,9 unidades
medias) e hipercoherencia beta frontal (hasta +1,7 unidades
medias).
El médico encargado del tratamiento y su
supervisor de la facultad para ambos grupos experimentales
monitorizaron el tratamiento en sesiones de seguimiento semanales.
El seguimiento medio para los grupos del estudio fue de 25 semanas.
Tras seis semanas con medicación(es) a la dosis máxima
tolerada, evaluó la eficacia del tratamiento un médico evaluador
independiente enmascarado para el estado de paciente (grupos
DIRIGIDO POR DSM o DIRIGIDO POR DSM + EEG] y el régimen de
medicación, que había evaluado al paciente antes del tratamiento. El
conocimiento previo del paciente por parte del médico permitió el
uso de puntuaciones de la Mejora Clínica Global (CGI). Una
puntuación CGI de cero indicó ausencia de mejora, 1 indicó mejora
leve, 2 indicó mejora moderada y 3 indicó mejora marcada o ausencia
de síntomas residuales. Para considerarse mejorado se requería una
puntuación CGI igual o superior a 2 niveles.
Dos pacientes, uno en cada grupo, DIRIGIDO POR
DSM y DIRIGIDO POR DSM + EEG, presentaron registros de EEG que
exhibían una potencial frontal media inferior a 9 \muV^{2}. Para
estos pacientes no se realizó ninguna predicción de medicación con
el EEG/EEGC.
Los once pacientes restantes se clasificaron en
grupos de EEG/EEGC sobre la base de características objetivas del
espectro. Grupos de EEG/EEGC incluyeron el exceso de frecuencia teta
relativa (el porcentaje de la potencia total contribuido por la
banda de frecuencia teta en exceso de la prevista a partir de la
población de referencia de la misma edad previamente indicada),
exceso de frecuencia alfa relativa (el porcentaje de la potencia
total contribuido por la banda de frecuencia alfa en exceso de la
prevista) e hipercoherencia e hipocoherencia interhemisférica
(sincronización de la actividad eléctrica en regiones cerebrales
homólogas, por separado para cada banda de frecuencia y para todo
el espectro).
Se compararon los espectros de la potencia
relativa media de los sensibles a antidepresivos en los grupos de
tratamiento DIRIGIDO POR DSM (N= 4) y DIRIGIDO POR DSM + EEG (N= 3).
Los espectros incluyeron los déficit de la frecuencia delta global
incluidos de -2,2/-2,4 unidades medias a -2,1/-2,0 unidades medias
que se extienden posteriormente. Se observaron déficit teta
fronto-centrales de -2,1-1,6
unidades medias sin afectación temporal y déficit teta posteriores
sostenidos de hasta -1,7/-2,4 unidades medias. En la banda alfa,
estos espectros muestran máximas polares frontales de +2.1/+1.7
unidades medias.
Se compararon los espectros de la potencia
relativa media de los sensibles a estimulantes en los grupos de
tratamiento DIRIGIDO POR DSM (N= 2) y DIRIGIDO POR DSM + EEG (N= 2).
Estos espectros incluyeron déficit de la frecuencia delta frontal
irregular de -1,4/-0,9 unidades medias. El exceso de teta en la
región frontal fue de +2,2/+2,2 unidades medias. Los excesos de
teta se atenúan posteriormente. Las potencias relativas de alfa y
beta están distribuidas en aproximadamente una puntuación media de
cero.
Se compararon los espectros de coherencia media
de los sensibles a anticonvulsivos o a litio en los grupos de
tratamiento DIRIGIDO POR DSM (N= 3) y DIRIGIDO POR DMS + EEG (N= 4).
Los espectros exhibieron hipercoherencia de la frecuencia delta
frontal de +1,7/+1,3 unidades medias, hipocoherencia de la
frecuencia delta posterior de hasta -2,0/-0,8 unidades medias,
hipercoherencia teta frontal de +2,2/+1,9 unidades medias,
hipercoherencia alfa frontal de +2,3/+2,1 unidades medias e
hipercoherencia beta frontal de +1,8/+2,1 unidades medias.
La Tabla 5 muestra que las medicaciones se
prescribieron a las dosis recomendadas y se realizó una
monitorización de la medicación en plasma y se mantuvo dentro del
intervalo terapéutico para valproato, carbamacepina y litio.
La HAM-D para el grupo DIRIGIDO
POR DSM mostró una puntuación media pre-tratamiento
de 24 en comparación con una puntuación media del tratamiento de
18. La escala BECK mostró una puntuación media
pre-tratamiento de 22 en comparación con una
puntuación media de tratamiento de 20. La HAM-D para
el grupo DIRIGIDO POR DSM + EEG mostró una puntuación media
pre-tratamiento de 23 en comparación con una
puntuación media de tratamiento de 9. La escala BECK mostró una
puntuación media pre-tratamiento de 26 en
comparación con una puntuación media de tratamiento de 13. Estos
cambios en las puntuaciones medias entre los dos grupos de
tratamiento son altamente significativos (Friedman ANOVA
\chi^{2} (N= 13; df= 3) p< 0,009).
En el grupo DIRIGIDO POR DSM + EEG, 6 de 7
pacientes presentaron un cambio en la CGI de 2 o mayor;
adicionalmente, 4 de 7 de estos pacientes alcanzaron una CGI de 3
indicativa de falta de evidencia de enfermedad. En el grupo
DIRIGIDO POR DSM, 1 de 6 pacientes presentó un cambio en la CGI de 2
o mayor, y 5 de 6 pacientes presentaron un cambio de 0, indicativo
de ausencia de mejora (p= 0,02; prueba exacta de Fisher).
A todos excepto un paciente (potencia baja) del
grupo DIRIGIDO POR DSM se les predijo el resultado de la medicación
a partir de la información del EEG/EEGC
pre-tratamiento, pero esta información no se
comunicó a los médicos encargados del tratamiento. Cuando el
estudio finalizó, la predicción se examinó con respecto a la
respuesta clínica del paciente.
A partir de su estudio EEG/EEGC se predijo que
todos los pacientes en el grupo DIRIGIDO POR DSM eran no sensibles
a las selecciones de la medicación realizadas por los médicos. Los
pacientes del grupo DIRIGIDO POR DSM + EEG se trataron con los
agentes que, a partir de la información del EEG/EEGC, se predijo que
producirían un resultado clínico favorable. Seis de siete pacientes
de este grupo respondieron tal y como se había predicho a
priori a partir de la información de EEG/EEGC. Cuando se
combinan las predicciones positivas y negativas a priori,
diez de once predicciones eran correctas (p= 0,015; prueba exacta de
Fisher). Esta información se asocia con una probabilidad del 86 por
ciento de un resultado positivo del paciente con cada predicción y
un índice de Youdin de 0,8 (Youden WJ. Index for rating diagnostic
test. Cancer 1950; 3: 32-35).
Los pacientes tratados en el grupo DIRIGIDO PRO
DSM presentaron una respuesta inferior a la farmacoterapia. Sólo
uno de seis pacientes demostró medidas de resultado conductual y
clínico mejorado mediante las puntuaciones HAM-D,
BECK y CGI. En comparación, seis de siete pacientes del grupo
DIRIGIDO POR DSM + EEG respondieron con puntuaciones
HAM-D, BECK y CGI significativamente mejoradas.
Además, cuatro de siete pacientes del grupo DIRIGIDO POR DSM + EEG
alcanzaron la remisión de los síntomas o una puntuación CGI de 3.
Estas mejoras terapéuticas serían imprevistas dada la naturaleza
crónica y refractaria del desequilibrio en esta población
seleccionada.
Las elecciones farmacoterapéuticas en el
paradigma DIRIGIDO POR DSM + EEG difirieron sustancialmente con
respecto al grupo control al demostrar la farmacoterapia de
combinación inicial con agentes anticonvulsivos/anticíclicos y
estimulantes. Con los algoritmos de tratamiento basados en la
conducta, estas clases de medicación se recomiendan para la
farmacoterapia del TMD únicamente después de que los fracasos de los
agentes de la clase de antidepresivos hayan marcado a un paciente
como refractario. Las diferencias en la selección del tipo de agente
y el número de agentes usados en el tratamiento iniciado por los
dos grupos son sorprendentes. La selección de la monoterapia en
ausencia de información del EEG/EEGC objetiva revela una clara
parcialidad de los médicos. Numerosos informes han avalado y
alentado una estrategia secuencial (véase Sharan SP, Saxena
S. Treatment-resistant depression: clinical
significance, concept and management. Natl. Med. J Indica 1998
Mar-Apr; 11 (2): 69-79; Thase ME,
Rush AJ. When at first you don't succeed; sequential strategies for
antidepressant nonresponders. J Clin Psychiatry 1997, 58 Suppl.
13:23-9; Nelson JC. Treatment of antidepressant
nonresponders: augmentation or switch? J Clin Psychiatry 1998, 59
Suppl 15:35-41). También se avalan las estrategias
de aumento, pero sólo como enfoque secundario (Shelton RC,
Treatment options for refractory depression. J Clin Psychiatry 1999,
60 Suppl 4:57-61; discusión 62-3;
Thase ME, Howland RH, Friedman ES. Treating antidepressant
nonresponders with augmentation strategies: an overview. J Clin
Psychiatry 1998, 59 Suppl 5:5-12; Heit S, Nemeroff
CB. Lithium augmentation of antidepressants in
treatment-refractory depression. J Clin Psychiatry
1998, 59 Suppl 6:28-33; Nierenberg AA, Dougherty D,
Rosenbaum JF. Dopaminergic agents and stimulants as antidepressant
augmentation strategies. J Clin Psychiatry 1998, 59 Suppl
5:60-3; Dougherty D, Rosenbaum JF, Joffe RT.
Refractory depression: treatment strategies, with particular
reference to the thyroid axis. J Psychiatry Neurosci 1997, Nov
22(5): 327-31). El diagnóstico de los
médicos encargados del tratamiento de los pacientes del grupo
DIRIGIDO POR DMS y que carecen de la información electrofisiológica
fue consistente con las vías terapéuticas recomendadas en la
actualidad.
La predicción del resultado de la información
del EEG/EEGC se correlacionó con las evaluaciones conductuales
sintomáticas, puntuaciones CGI, HAM-D y BECK. Una
identificación a priori de falta de respuesta y de respuesta
a farmacoterapias concretas sugiere que la información del EEG/EEGC
puede reducir la morbididad iatrogénica mediante la correlación de
la selección de la medicación con la distribución de la respuesta
fisiológica en el TMD. Tal comprensión añade claridad a la
definición de "no sensible al tratamiento" y "resistente al
tratamiento", es decir correspondencia insatisfactoria de la
medicación con una fisiopatología concreta.
Este estudio muestra que la respuesta a la
medicación en los pacientes con TMD refractarios se puede predecir
mediante la información del EEG/EEGC. La capacidad pronóstica de la
información del EEG/EEGC pre-tratamiento con
respecto al resultado farmacoterapéutico en esta población es
consistente con asociaciones retrospectivas previamente notificadas
de las mediciones del EEG/EEGC y la respuesta a la medicación
psiquiátrica. También se ha demostrado la capacidad de los médicos
de psiquiatría para incorporar la información del EEG/EEGC con la
correlación con la medicación como una prueba de laboratorio en la
práctica clínica. El paradigma de DSM + EEG permite a los médicos
seleccionar medicamentos que estaban asociados con resultados
mejorados del paciente.
\vskip1.000000\baselineskip
Los pacientes con diagnóstico del
DSM-III-R de 296.xx, 311,00 y 314.xx
se reclutaron de forma prospectiva en un estudio de evaluaciones
consecutivas de un población en su mayoría caucásica (>90%),
suburbana en búsqueda de atención en una entrada ambiental. Los
pacientes fueron evaluados como se indica a continuación y
recibieron tratamiento de acuerdo con la práctica clínica presente.
Se realizaron análisis retrospectivos de las relaciones entre la
capacidad de respuesta clínica y las características
neurofisiológicas con el fin de identificar las características
neurofisiológicas asociadas con resultados con y sin éxito de la
farmacoterapia.
Mediante examen de la historia y clínico se
identificaron dos muestras de pacientes sin medicación (no han
tomado medicamentos durante siete semividas del agente con la
semivida más prolongada): aquéllos con diagnóstico de desequilibrio
afectivo (296.xx o 311.00) y aquéllos con diagnóstico de trastorno
de la atención (314.xx). Después, estos diagnósticos se confirmaron
en una revisión realizada por un segundo médico experto. en el
estudio se incluyeron ciento tres (103) individuos consecutivos de
los pacientes que se consideraron adecuados para el procedimiento
de análisis. Después de las pruebas neurométricas se excluyó a los
pacientes del estudio si los resultados de laboratorio (Bioqu. 24,
HC, TSH, UDS y HCG) no estaban disponibles o no se disponía de un
seguimiento durante al menos seis meses después del inicio de la
farmacoterapia. Estos criterios eliminaron 2 pacientes con
trastornos de la atención y 1 paciente con trastorno afectivo.
La muestra de trastorno de la atención estaba
constituida por 46 pacientes, 34 varones y 12 mujeres, con una
media de edad de 12,4 años. La población con trastorno de la
afección estaba constituida por 54 pacientes, 20 varones y 34
mujeres, con una media de edad de 13,5 años en la población de
adolescentes y una media de edad de 40,4 años en la población
adulta.
Un cincuenta por ciento de la población con
trastorno de la atención no había sido diagnosticado previamente ni
tratado por sus problemas de atención, a pesar de los signos
crónicos y las aberraciones de la conducta de larga duración. La
otra mitad de esta subpoblación sí había sido diagnosticada
previamente y clasificada como refractaria al tratamiento por el
médico remitente. En la población de trastorno de la afección se
observó un exceso de cuatro veces los pacientes unipolares mediante
los criterios del DSM-III-R. Sólo un
adolescente recibió el diagnóstico de trastorno bipolar.
Usando el sistema internacional 10/20 de
colocación de electrodos se aplicaron veintiún electrodos de
adherencia en el cuero cabelludo. El ECG en reposo con los ojos
cerrados se registró en un Cadwell Spectrum 32, que alcanza a ambos
oídos, lo que permitió el análisis retrospectivo de toda la
información.
Después de examinar el registro del EEG se
seleccionó un mínimo de treinta y dos epochs de 2,5 segundos de EEG
sin artefactos y se sometieron a análisis cuantitativos de acuerdo
con el procedimiento de la presente invención, incluida la potencia
absoluta, la potencia relativa, la asimetría de potencia, la
frecuencia media y la coherencia para las bandas de frecuencia
delta (1,5-3,5 H), teta (3,5-7,5 H),
alfa (7,5-12,5 H) y beta (12,5-35
H). Estas mediciones de transformaron logarítmicamente para obtener
Gaussianity, regresión por edad y se transformaron con respecto a
las normas de la población. Para la detección del movimiento ocular
se usó un canal ocular diferencial. Todas las impedancias de los
electrodos fueron inferiores a 5.000 ohm. Los amplificadores del
EEG tenían un pase de banda de 0,5 a 70 H (puntos de 3 dB) con un
filtro con orificio de 60 H.
El tratamiento se controló en sesiones de
seguimiento semanales, bimensuales o mensuales usando la puntuación
de Mejora Clínica Global (CGI). Las CGI tomadas de la presentación
basal del paciente se generaron usando información reunida de las
escalas de Conner realizadas por los padres y el profesor, las
entrevistas al paciente y a los padres, el contacto con los
profesores y la evaluación realizada por el médico encargado del
tratamiento para la población con trastorno de la atención. La CGI
se puntuó sobre una escala de 4 puntos, con 0= falta de mejora, 1=
mejora mínima, 2= mejora moderada y 3= mejora marcada o ausencia de
evidencia de enfermedad. En la puntuación de la población con
trastorno de la afección se usó un procedimiento similar, pero son
la consideración de las escalas de Conner al derivar las
puntuaciones CGI.
Los protocolos fueron los siguientes. La
población con déficit de atención se trató inicialmente con un
medicamento estimulante, principalmente metilfenidato a una dosis
no superior a 1,0 mg/kg de peso corporal al día. Si el paciente no
alcanzó una puntuación de la Mejora Clínica Global de 2 (mejora
global moderada) o de 3 (mejora global marcada) después de un mes
de medicación se interrumpió el estimulante y se inició tratamiento
secundario con un medicamento antidepresivo. Si el paciente no
alcanzó una puntuación de la Mejora Clínica Global de 2 o 3 después
de seis semanas de medicación el antidepresivo se reforzó con
tratamiento terciario consistente en un anticonvulsivo
(carbamacepina, ácido valproico) o un estimulante.
Los pacientes con trastorno de la afección sin
antecedentes de manía recibieron tratamiento inicial con un
antidepresivo heterocíclico (hasta 3,0 mg/kg/día) o un antidepresivo
inhibidor de la recaptación de serotonina. Si a las seis semanas el
paciente no alcanzó una puntuación de la Mejora Clínica Global de 2
ó 3, recibieron tratamiento secundario con un anticonvulsivo
(carbamacepina, ácido valproico) o litio. La ausencia de mejora
tras tres semanas a niveles plasmáticos terapéuticos produjo la
instauración de medidas terciarias, con mayor frecuencia una
exposición estimulante a metilfenidato. Si la exposición demostró
una capacidad de respuesta al estimulante se añadió al régimen del
paciente un ensayo terapéutico del estimulante.
Heurísticamente, la población se dividió en
cuatro grupos sobre la base de las características espectrales
objetivas. Estos grupos incluyeron aquéllos que exhibían,
respectivamente, exceso de la frecuencia alfa relativa, exceso de
la frecuencia teta relativa, hipercoherencia interhemisférica, o
pacientes cuyos espectros neurofisiológicos no demostraron uno de
los perfiles precedentes. Estos perfiles neurométricos se pudieron
identificar tanto en pacientes con trastorno de la atención como en
aquéllos con trastornos de la afección, como se puede apreciar en
las Figuras 12 y 13, en las que los grupos con exceso de teta y con
exceso de alfa con cada categoría diagnóstica se distinguieron con
facilidad. Además, la sorprendente similitud electrofisiológica de
los grupos con trastorno de la afección mayores y menores de
dieciocho años que se muestran en la Figura 14 demostró una solidez
de estos hallazgos a través de todas las edades. Además, se observó
que todos estos grupos comparten la característica de la frecuencia
delta respecto al déficit de potencia.
En la Figura 12, el subgrupo de exceso de teta
de los pacientes con trastorno de la atención demostró un espectro
con déficit de frecuencia delta, un máximo en teta de +2,7 unidades
medias en la región polar frontal y un menor, pero significativo,
exceso en teta de +2,3 unidades medias en la región frontal
posterior. Estos máximos acompañaron a un mínimo relativo en teta
en la región central y, posteriormente, a una disminución de la
potencia relativa en teta. En contraste con ello, el subgrupo de
exceso en alfa de pacientes con trastorno de la atención demostró
un espectro con un déficit de la frecuencia delta global, un máximo
en alfa de +2,1 unidades medias en la región polar frontal y un
segundo máximo en alfa de +2.0 unidades medias en la región frontal
posterior. Estos máximos se acompañaron después de un mínimo
relativo en alfa en la región temporal y un incremento de la
potencia relativa en alfa después. El veinticinco por ciento (25%)
de los pacientes con trastorno de la atención demostró
hipercoherencia inter-hemisférica, principalmente en
la región frontal.
La Figura 13 indica que el subgrupo con exceso
en teta de pacientes con trastorno de la afección demostró un
espectro con déficit de la frecuencia delta global, un máximo en
teta de +2,2 unidades medias en la región polar frontal, un segundo
máximo en teta de +2,4 unidades medias en la región frontal
posterior y una disminución de la potencia relativa en teta
posteriormente. El subgrupo con exceso en alfa de pacientes con
trastorno de la afección demostró un espectro con déficit de la
frecuencia delta global, un máximo en teta de +2,2 unidades medias
en la región polar frontal, una amplia meseta alfa frontal de
aproximadamente +2,0 unidades medicas y, posteriormente, una
segunda meseta menor de la potencia relativa en alfa de +1,0
unidades medias. Se observó hipercoherencia interhemisférica en el
treinta y seis por ciento (36%) de los grupos de adolescentes con
trastorno de la afección y en el cincuenta y siete por ciento (57%)
de los adultos, principalmente entre las regiones frontales.
La Figura 14 representa el examen del espectro
de la potencia relativa como una función de la edad en los
pacientes con trastorno de la afección que también exhibieron
hipercoherencia interhemisférica similar a los déficit de potencia
en la frecuencia delta en los dos grupos de edad. El déficit del
grupo de menores de dieciocho años fue, mínimamente, 1 unidad mayor
que el de la población de adultos. En la región de la frecuencia
alfa de la Figura 14, el grupo de menores de dieciocho años de edad
exhibió una potencia relativa máxima en la región polar frontal,
donde alcanzó una media de + 2,6 unidades medias. Este máximo se
siguió de una meseta en alfa de aproximadamente +2,2 unidades
medias en las porciones restantes de la región frontal. El espectro
de los adultos con trastorno de la afección mostró distribuciones
cualitativamente similares, con una meseta en alfa de +1,8 unidades
medias en la región
frontal.
frontal.
La frecuencia relativa de cada uno de estos
subgrupos electrofisiológicos difiere en esta categorías
diagnósticas del DSM-III-R y por
edad, como se puede apreciar en la Tabla 6. Estas distribuciones de
frecuencia por subgrupo neurométrico son estadísticamente
significativas para ambos trastornos y ambos grupos de edad de los
pacientes con trastorno de la afección (\chi^{2} df= 2, p <
0,01). Se observó que para ambos diagnósticos del
DSM-III-R, el mayor porcentaje de
los grupos comparte un perfil de exceso neurofisiológico en
alfa.
\vskip1.000000\baselineskip
Seis meses después del inicio del tratamiento,
las puntuaciones CGI para los subgrupos del exceso en alfa y teta
frontal se dividieron en sensibles al tratamiento y refractarias al
tratamiento como se muestra en las Tablas 7 y 8.
\vskip1.000000\baselineskip
La población con trastorno afectivo de la Tabla
7 con exceso en alfa frontal fue sensible el 86% del tiempo al
paradigma del tratamiento (\chi^{2} df = 1, p< 0,001),
mientras que la población con trastorno afectivo con exceso en teta
frontal fue sensible el 29% del tiempo ((\chi^{2} df = 1, p<
0,26), no una diferencia significativa.
De igual forma, la población con trastorno de la
atención de la Tabla 8 con un exceso en alfa frontal fue sensible
el 80% del tiempo al paradigma del tratamiento ((\chi^{2} df =
1, p< 0,003), mientras que la población con trastorno de la
atención con exceso en teta frontal fue sensible el 71% del tiempo
((\chi^{2} df = 1, p< 0,1), no una diferencia significativa.
La categoría de no sensible también contenía tres pacientes con
trastorno afectivo y dos pacientes con trastorno de la atención que
no cumplieron con la farmacoterapia. La categoría de sensible al
tratamiento estaba constituida por los pacientes con CGI de 2 (26
pacientes- 42%) o 3 (36 pacientes- 58%).
La respuesta clínica se analizó como una función
de los hallazgos del espectro neurofisiológico y las clases de
agente(s) farmacoterapéuticos para los grupos
normocoherentes, como se muestra en la Tabla 9. El subgrupo de
exceso en alfa frontal/normocoherente fue un 87% o más sensible a
los antidepresivos con respecto a la presentación clínica del
paciente con síntomas de intención o afectivos. El subgrupo de
exceso en teta frontal/normocoherente sólo apareció en la población
clínica con trastorno de la atención. Dicha población fue un 100%
sensible a los estimulantes.
\vskip1.000000\baselineskip
La respuesta clínica como una función de los
hallazgos del espectro neurofisiológico y las clases de
agente(s) farmacoterapéuticos para las poblaciones
hipercoherentes, como se muestra en la Tabla 10. Aquí, el subgrupo
de exceso en alfa frontal/hipercoherente fue un 85% o más sensible a
los anticonvulsivos/litio con respecto a la presentación clínica
del paciente con síntomas de atención o afectivos. El subgrupo de
exceso en teta frontal/hipercoherente sólo representó un total de 5
pacientes, 4 de los cuales (80%) fueron sensibles a los
anticonvulsivos.
\vskip1.000000\baselineskip
Como demuestran los hallazgos, las muestras del
paciente en cada una de las categorías diagnósticas del
DSM-III-R estudiadas no fueron
neurométricamente homogéneas. Los subgrupos neurométricamente
distinguibles estaban presentes dentro de cada categoría; es más,
los subgrupos neurométricos fueron cualitativamente similares en las
categorías diagnósticas del
DSM-III-R. La frecuencia relativa de
los subgrupos difirió entre las categorías examinadas, así como
entre los grupos de edad dentro de la población con trastorno
afectivo. Es importante observar que los subgrupos neurométricos en
los pacientes con trastorno afectivo fueron cualitativamente
similares con independencia de la edad del paciente, lo que
demuestra la existencia de similitudes electrofisiológicas entre
los trastornos afectivos en la infancia y en adultos.
Los análisis retrospectivos de los resultados
clínicos como función de la pertenencia al subgrupo neurométrico
demuestran una capacidad de respuesta diferencial a clases
seleccionadas de agentes farmacológicos. Podría esperarse que el
diseño del paradigma del tratamiento clínico para estas diferentes
categorías del DSM-III-R
perjudicara a los hallazgos porque producirían grupos de pacientes
con trastornos afectivos con una frecuencia elevada de respuesta a
antidepresivos y una población con trastorno de la atención con una
frecuencia elevada de respuesta a estimulantes; no obstante, los
resultados muestran que los subgrupos con similares características
neurofisiológicas respondían a la misma clase de agente
psicofarmacológico a pesar del impacto del paradigma del
tratamiento clínico y la clasificación del
DSM-III-R de los problemas de
presentación del paciente. Es decir, la presencia del patrón
neurométrico en alfa frontal en exceso se asoció con la capacidad de
respuesta a la farmacoterapia con la clase de antidepresivos si
aparecía en un paciente con características conductuales del
DSM-III-R consistente con trastornos
depresivos o en un paciente con características conductuales del
DSM-III-R consistente con trastornos
de la atención. En otros estudios electrofisiológicos cuantitativos
se ha mostrado que los inhibidores de la recaptación de serotonina
disminuyen la abundancia de alfa (Saletu B, Grunberger J.
Classification and Determination of Cerebral Bioavailability of
Fluoxetine: Pharmaco-EEG, and Psychometric
Analyses. Clinical Psychiatry 1985;
46-45-52; Útil T, Útil K, Mukherjec
S, Dayican G, Shaw G. A Dose-Finding Study with
Sertraline, a New 5-HT Reuptake Blocking
Antidepressant Using Quantitative Pharmaco-EEG and
Dynamic Brain Mapping. Journal of Integrative Psychiatry 1989; 7:
29-39). Este hallazgo es consistente con nuestro
hallazgo de que el subgrupo de pacientes con exceso en alfa
frontal/normocoherentes era altamente sensible a la clase de
medicamentos antidepresivos.
En este estudio, también se encontró que los
pacientes con patrones neurométricos hipercoherentes eran sensibles
a agentes de clase anticonvulsivos/litio con independencia del
diagnóstico del DSM-III-R. Estos
hallazgos demuestran la utilidad clínica del procedimiento
neurométrico del EEGC con su capacidad para definir las anomalías
en la frecuencia en alfa y la coherencia no apreciadas en la
electroencefalografía cualitativa.
Nuestra información sugiere que esta población
se hizo sensible mediante la adición de anticonvulsivos o litio. El
reconocimiento de una característica fisiológica común a este
subgrupo de pacientes resistentes con esquizofrenia, trastorno
afectivo y de la atención, que parece especificar la necesidad de
farmacoterapia reforzada, tiene un impacto clínico en la reducción
de la morbididad. Esta tecnología puede obviar los ensayos con
agentes secuenciales y justificar las farmacoterapias combinadas
indicando la farmacoterapia combinada al inicio del
tratamiento.
La población con exceso en teta podría dividirse
en dos subtipos: un grupo con exceso en teta frontal y un grupo con
exceso en teta global. El grupo del exceso en teta frontal respondió
a los estimulantes. El grupo del exceso teta global respondió a los
agentes anticonvulsivos. Los hallazgos son consistentes con la
experiencia clínica habitual de respuestas heterogéneas a clases de
agentes farmacológicos en las categorías diagnósticas del
DSM-III-R.
Claims (32)
1. Un procedimiento para recomendar el
tratamiento para un paciente que tiene una afección psiquiátrica
diagnosticada conductualmente, en el que del paciente se obtiene
una pluralidad de señales monopolares o bipolares en el EEG y una
pluralidad de medidas unifuncionales del paciente se extraen de las
señales del EEG del paciente, en las que cada medida unifuncional
representa una desviación cuantificada de una pluralidad de señales
monopolares o bipolares en el EEG de una población normal
asintomática, comprendiendo el procedimiento:
usar una base de datos de resultados que incluye
perfiles sintomáticos para individuos sintomáticos que exhiben
manifestaciones clínicas de trastornos psiquiátricos con resultados
conocidos del tratamiento, derivándose los perfiles sintomáticos de
combinaciones seleccionadas de dos o más medidas unifuncionales
extraídas de cada señal del EEG del individuo sintomático,
incluyendo la base de datos de resultados perfiles sintomáticos que
comprenden perfiles pre-tratamiento y perfiles
pos-tratamiento para los individuos
sintomáticos;
derivar uno o más descriptores del EEG
multifuncionales del paciente a partir de combinaciones
seleccionadas de dos o más medidas unifuncionales del paciente para
formar un perfil del paciente;
comparar el perfil del paciente con los perfiles
sintomáticos pre-tratamiento en la base de datos de
resultados para identificar uno o más individuos que tienen un
perfil sintomático similar al perfil del paciente, y
recomendar al menos un tratamiento para el
paciente de entre los tratamientos con resultados conocidos para
los individuos de la población sintomática que tienen un perfil
sintomático similar al perfil del paciente, seleccionarse los
tratamientos recomendados de los perfiles sintomáticos
pos-tratamiento que se desvían menos de la
población normal asintomática que los perfiles
pre-tratamiento correspondientes a los perfiles
pos-tratamiento sintomáticos.
2. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que las señales de EEG de la población normal asintomática
comprenden una o más de potencia absoluta, potencia relativa,
coherencia, asimetría, o sus proporciones, de las señales de EEG de
regiones cerebrales anatómicas seleccionadas.
3. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que el paciente o las medidas unifuncionales sintomáticas se
seleccionan de modo que el paciente o los descriptores
multifuncionales sintomáticos comprenden representaciones de la
potencia absoluta, la potencia relativa, la coherencia, la
asimetría, o sus proporciones, de las señales de EEG de regiones
cerebrales anatómicas seleccionadas.
4. El procedimiento de la reivindicación 3, en
el que los descriptores multifuncionales comprenden además
representaciones de la información del EEG en una o más bandas de
frecuencia seleccionadas.
5. El procedimiento de la reivindicación 4, en
el que las bandas de frecuencia comprenden una o más de las bandas
delta, teta, alfa o beta.
6. El procedimiento de la reivindicación 3, en
el que las regiones anatómicas seleccionadas comprenden una o más
de la parte anterior, posterior, lado izquierdo, lado derecho o todo
el cerebro.
7. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que el perfil del paciente y el perfil sintomático son similares
si la asociación de sus valores es estadísticamente sólida.
8. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que el tratamiento recomendado comprende uno o más de terapia de
electroconvulsión, terapia electromagnética, terapia farmacológica,
terapia con neuromodulación o terapia verbal.
9. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que el resultado conocido comprende la normalización de las
señales del EEG o la normalización de la afección psiquiátrica
diagnosticada conductualmente en uno o más individuos en la
población sintomática.
10. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que una pluralidad de descriptores multifuncionales asintomáticos
derivan de la señales del EEG de la población normal
asintomática.
11. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que los descriptores multifuncionales del paciente comprenden
información funcional cuantificada del paciente, información
funcional cuantificada que refleja el funcionamiento cerebral
fisiológico en una pluralidad de regiones anatómicas del
cerebro.
12. El procedimiento de la reivindicación 11, en
el que la información funcional cuantificada del paciente se
compara con la información funcional cuantificada de al menos una
población de referencia, que comprende individuos que exhiben
similares perfiles de capacidad de respuesta sintomática de modo que
se identifican las desviaciones cuantificadas de la información
funcional cuantificada del paciente de la al menos una población de
referencia.
13. El procedimiento de la reivindicación 11, en
el que una pluralidad de descriptores derivan de las desviaciones
cuantificadas, en el que cada descriptor multifuncional responde a
una pluralidad de las desviaciones cuantitativas y en el que los
descriptores multifuncionales juntos forman un perfil para el
paciente que representa el funcionamiento cerebral fisiológico del
paciente.
\global\parskip0.900000\baselineskip
14. El procedimiento de la reivindicación 11, en
el que la información funcional cuantificada refleja un estado
básico con los ojos cerrados.
15. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que los perfiles se comparan realizando la clasificación basada
en la norma de la similitud del perfil.
16. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que los perfiles se comparan realizando una evaluación
estadística de la solidez de la similitud del perfil.
17. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que se recomiendan terapias para el perfil del paciente que es
similar al perfil pre-terapia del individuo
sintomático, en el que el perfil pos-terapia del
individuo sintomático se desvía menos del normal que su
correspondiente perfil pre-terapia.
18. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que las medidas unifuncionales se generan usando una
transformación rápida de Fourier de la información del EEG.
19. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que las desviaciones cuantificadas sensibles a sólo una única
medida unifuncional se expresan como una puntuación Z.
20. Un procedimiento de acuerdo la
reivindicación 12, en el que la población de referencia es la
población de referencia normal asintomática, que comprende
individuos que son asintomáticos para afecciones psiquiátricas
diagnosticadas conductualmente.
21. El procedimiento de la reivindicación 12, en
el que la población de referencia es la población sintomática y la
información funcional cuantificada del paciente se compara con la
información funcional cuantificada de la población sintomática para
producir un grupo de similitudes para el paciente.
22. El procedimiento de la reivindicación 21, en
el que el grupo de similitudes está organizado mediante descriptores
multifuncionales para proporcionar un perfil de similitudes.
23. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que los individuos sintomáticos en la población sintomática
exhiben indicios conductuales de desequilibrios cerebrales
fisiológicos.
24. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que la afección psiquiátrica diagnosticada conductualmente
comprende una patología cerebral.
25. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que la terapia se selecciona del grupo compuesto por terapia
farmacológica, terapia de electroconvulsión, terapia
electromagnética, terapia con neuromodulación, terapia verbal y sus
combinaciones.
26. El procedimiento de la reivindicación 25, en
el que la terapia es terapia farmacológica y el fármaco se
selecciona del grupo constituido por un agente psicotrópico, un
agente neurotrópico, múltiples agentes psicotrópicos o agentes
neurotrópicos y cualquier combinación de los mismos.
27. El procedimiento de la reivindicación 26, en
el que el fármaco tiene un efecto directo o indirecto sobre el SNC
del paciente.
28. El procedimiento de la reivindicación 27, en
el que la afección psiquiátrica diagnosticada conductualmente
comprende un trastorno de pánico, y la terapia farmacológica
comprende un fármaco seleccionado del grupo constituido por ácido
valproico, clonazepam, carbamacepina, metilfenidato y
dextroanfetamina.
29. El procedimiento de la reivindicación 27, en
el que la afección psiquiátrica diagnosticada conductualmente
comprende un trastorno de la alimentación y la terapia farmacológica
comprende un fármaco seleccionado del grupo constituido por
metilfenidato y dextroanfetamina.
30. El procedimiento de la reivindicación 27, en
el que la afección psiquiátrica diagnosticada conductualmente
comprende un trastorno del aprendizaje y la terapia farmacológica
comprende un fármaco seleccionado del grupo constituido por
amantadina, ácido valproico, clonazepam y carbamacepina.
31. El procedimiento de la reivindicación 1, en
el que después de administrar al paciente una o más de las terapias
recomendadas, una pluralidad de descriptores multifuncionales de
seguimiento derivan de desviaciones cuantificadas de la población
de referencia de la información funcional cuantificada de
seguimiento y una pluralidad de descriptores multifuncionales de
seguimiento derivan del paciente cuando está en estado cerebral
fisiológico seleccionado.
32. El procedimiento de la reivindicación 31, en
el que la terapia recomendada se modifica en función de los
descriptores multifuncionales de seguimiento del paciente.
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