ES2328822T3 - Oligo-beta-(1,3)-glucano y anticuerpos monoclonales contra el cancer. - Google Patents
Oligo-beta-(1,3)-glucano y anticuerpos monoclonales contra el cancer. Download PDFInfo
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Abstract
Producto que contiene: -un anticuerpo monoclonal específico frente a determinantes moleculares presentes en células cancerosas y que simultáneamente puede activar el complemento, y -un oligo--(1,3)-glucano de fórmula (1)**(Ver fórmula)** en la que n = de 1 a 10, preferentemente n = 2 ó 3, o una sal farmacéutica aceptable del mismo, como preparación combinada para su uso simultáneo, separado o secuencial en un método para tratar el cáncer en el ser humano o en un animal de sangre caliente.
Description
Oligo-\beta-(1,3)-glucano
y anticuerpos monoclonales contra el cáncer.
La presente invención se refiere a un
tratamiento terapéutico en el que se administra un anticuerpo
monoclonal con un
oligo-\beta-(1,3)-glucano a
pacientes que padecen cáncer y a usos de fármacos en dicho
tratamiento.
Más particularmente, se refiere a un método de
tratamiento de seres humanos y animales de sangre caliente que
padecen cáncer.
Se han estudiado exhaustivamente glucanos que
son productos naturales, y se conocen por presentar actividades de
inmunoestimulación. Sin embargo, se ha observado que no todos los
compuestos comprendidos en los glucanos que se producen de manera
natural son activos.
Entre los glucanos ya estudiados, puede citarse
la laminarina por presentar actividades inmunoestimuladoras y por
consiguiente ser útil en tratamientos terapéuticos, en particular
para un paciente que padece cáncer, tal como se da a conocer, por
ejemplo, en la solicitud de patente internacional WO03/045414 a
nombre de los presentes inventores.
Además, los solicitantes han descubierto también
que algunos de los
oligo-\beta-(1,3)-glucanos
específicos también presentan una actividad de inmunoestimulación.
Esos oligo-\beta-(1,3)-glucanos
son los que presentan la siguiente fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que n = de 1 a 10,
preferentemente, n = 2 o n = 3, o una sal farmacéuticamente
aceptable de los
mismos.
Los anticuerpos monoclonales se preparan
normalmente fusionando una célula B productora de anticuerpos,
normalmente de vida corta, (véase inmunidad) con una célula de
crecimiento rápido, tal como una célula cancerosa (a veces
denominada célula "inmortal"). La célula híbrida resultante, o
hibridoma, se multiplica rápidamente, creando un clon que produce
grandes cantidades del anticuerpo. Los anticuerpos monoclonales
engendraron mucho entusiasmo en el mundo de la Medicina en los años
1980, especialmente como posibles curas para el cáncer.
Con el fin de usar estos anticuerpos en
tratamientos contra el cáncer, los investigadores necesitan
encontrar antígenos en la superficie de células cancerosas que se
encuentren solamente en esas células cancerosas y que no se
encuentren en tejidos normales, y luego producir anticuerpos
monoclonales frente a esos antígenos.
La teoría es que estos anticuerpos monoclonales
podrían entonces reconocer el antígeno en las células cancerosas y
acoplarse al mismo (como una llave en una cerradura). Esto podría
entonces desencadenar que el sistema inmunitario del organismo
ataque a las células cancerosas. Alternativamente, el anticuerpo
monoclonal podría tener un fármaco contra el cáncer o una
sustancia radioactiva unida al mismo y usarse para suministrar el
tratamiento directamente al cáncer (esto se denominó terapia
dirigida o la "panacea").
En los últimos veinticinco años se han dirigido
una gran cantidad de investigaciones tanto en la búsqueda de
antígenos en células cancerosas como en la mejora de la producción
de anticuerpos monoclonales de modo que pudieran prepararse las
cantidades necesarias para el uso médico.
Sin embargo, sigue existiendo la demanda de
tratamientos contra el cáncer que sean eficaces y no dañinos.
Miyanishi et al. (J of Bioscience and
Bioengineering, vol. 95, n.º 2, 2003, págs. 192-195)
enseña el uso de un anticuerpo policlonal de cabra
anti-TNF\alpha humano o el uso de anticuerpo
policlonal de cabra anti-TNF\beta humano en la
determinación de si la actividad citotóxica del
MC-CM preparado con un oligosacárido se ve afectada
por dicho anticuerpo.
\newpage
En el documento WO 98/39013 A, se da a conocer
un producto farmacéutico para el tratamiento de tumores en seres
humanos que comprende \beta-(1,3)-glucano y
anticuerpo anti-tumor. Ninguno de estos dos
documentos da a conocer la combinación sinérgica de la presente
solicitud de patente.
En el documento WO02/058711, se da a conocer el
uso de laminarina en combinación con el anticuerpo monoclonal, pero
se considera que los glucanos que presentan un peso molecular mayor,
en particular los glucanos de cebada, son los más eficaces.
De manera similar, el documento EP 0 194 851
enseña un producto farmacéutico para el tratamiento de tumores en
seres humanos que comprende el
\beta-(1-3)-glucano lentinano con
anticuerpos monoclonales del tipo IgG2a e IgG3.
De manera sorprendente e inesperada, a pesar de
las enseñanzas del documento W002/058711, los presentes inventores
descubrieron que el anticuerpo monoclonal y el
oligo-\beta-(1,3)-glucano tienen
un efecto sinérgico en el tratamiento del cáncer.
La presente invención se basa en dicho efecto
sinérgico.
Por tanto, un objeto de la presente invención es
un método terapéutico que comprende la administración de una
composición que comprende un anticuerpo monoclonal con un
oligo-\beta-(1,3)-glucano y un
vehículo farmacéuticamente aceptable, a un ser humano o a un
animal de sangre caliente que padece cáncer en una cantidad que es
eficaz para tratar el cáncer.
Otro objeto de la invención es el uso de una
composición que comprende un anticuerpo monoclonal con un
oligo-\beta-(1,3)-glucano y un
vehículo farmacéuticamente aceptable, para la fabricación de un
medicamento para el tratamiento del cáncer.
A lo largo de la memoria descriptiva, la
cantidad de composición activa se considera "eficaz" si
permite la obtención del fin médico contemplado tal como el
control o la destrucción de células cancerosas sin producir
síntomas tóxicos inaceptables. Dicha cantidad eficaz variará con
factores tales como el estado particular que esté tratándose, el
estado físico de los pacientes y la duración del tratamiento.
El "vehículo farmacéutico aceptable" se
selecciona del grupo que comprende vehículos, agentes de
suspensión o disolventes farmacéuticamente aceptables, y en función
de la vía elegida seleccionada para la administración, y teniendo
en cuenta la práctica farmacéutica convencional; "aceptable"
significa que el vehículo es compatible con los otros componentes
de la formulación y no es perjudicial para el paciente.
Más generalmente, un "componente
farmacéuticamente aceptable" no debe presentar o inducir
demasiados efectos secundarios adversos tales como toxicidad,
irritación y una respuesta alérgica, y debe ser acorde con una
razón beneficio/riesgo razonable.
El
oligo-\beta-(1,3)-glucano es un
compuesto que presenta la siguiente fórmula (1):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la que n = de 1 a 10,
preferentemente, n = 2 ó 3, o una sal farmacéuticamente aceptable
del
mismo.
De manera ventajosa, los
oligo-\beta-(1,3)-glucanos
activos son aquéllos de fórmula I anterior,
en la que n = 2, es decir,
\beta-D-glucopiranosil-(1
\rightarrow
3)-\beta-D-glucopiranosil-(1
\rightarrow
3)-\beta-D-glucopiranosil-(1
\rightarrow
3)-\beta-D-glucopiranosa,
que se denomina laminaritetraosa, o en la que n = 3, es decir la
\beta-D-glucopiranosil-(1
\rightarrow
3)-\beta-D-glucopiranosil-(1
\rightarrow
3)-\beta-D-glucopiranosil-(1
\rightarrow
3)-\beta-D-glucopiranosil-(1
\rightarrow
3)-\beta-D-glucopiranosa,
que se denomina laminaripentaosa.
Esos compuestos pueden sintetizarse mediante
desprotección y purificación de los compuestos preparados según el
procedimiento dado a conocer en el documento WO01/57053 a nombre
del cesionario. Métodos de desprotección y purificación que pueden
usarse se describen cori referencia a laminaribiosa en el
documento FR2777281.
En el método según la invención, el anticuerpo
monoclonal es cualquier anticuerpo monoclonal específico frente a
determinantes moleculares presentes en células cancerosas y que
simultáneamente puede activar el complemento.
De manera ventajosa, el anticuerpo monoclonal se
selecciona del grupo que comprende Herceptin, alemtuzumab,
rituximab, tositumomab, Campath, cetuximab (Erbitux(D),
edrecolomab, Mylotarg, Panorex, pentumomab.
El método según la invención es adecuado para
tratar el cáncer, específicamente, leucemia, adenocarcinoma, cáncer
de mama, cáncer de pulmón, cáncer de ovarios, cáncer de esófago,
cáncer de estómago, cáncer intestinal, linfoma no Hodgkin o cáncer
de colon.
Puesto que el anticuerpo monoclonal se
administra con un
oligo-\beta-(1,3)-glucano, el
tratamiento puede denominarse "terapia de combinación".
La terapia de combinación puede ser secuencial,
lo que significa que el tratamiento se lleva a cabo primero con un
agente y luego con el segundo agente; o puede ser simultáneo, lo
que significa que ambos agentes se administran al mismo tiempo.
En el método según la invención, la cantidad
eficaz o bien de \beta-(1,3)-glucano como
laminarina o bien de
oligo-\beta-(1,3)-glucano es de 2
a 20 mg/kg cuando se administra por vía oral para un tratamiento
secuencial. La cantidad de anticuerpo monoclonal es la cantidad
convencional usada en el tratamiento de cánceres.
Según otro objeto de la invención, el método
según la invención comprende además la administración de un agente
quimioterápico para una potenciación mejorada.
El método según la invención puede usarse
también en combinación con tratamiento de radioterapia.
Según otro objeto de la invención, cuando el
método comprende además la administración de un agente
quimioterápico o un tratamiento de fase de radioterapia, el
anticuerpo monoclonal puede administrarse en combinación con
laminarina.
La laminarina es un glucano que se produce de
manera natural que se extrae de algas pardas y que consiste en
polisacáridos con un peso molecular promedio de entre
aproximadamente 2.500 y 6.000.
El cesionario comercializa una laminarina
comercialmente disponible para otros fines.
La presente invención se refiere también a las
composiciones útiles en el método terapéutico mencionado
anteriormente.
Según la presente invención, la composición para
su uso en un tratamiento secuencial o simultáneo puede administrarse
por vía intravenosa al paciente, en forma de inyecciones, pomada,
pulverización pulmonar; para su uso en un tratamiento secuencial, la
composición puede administrarse también del modo siguiente: el
anticuerpo monoclonal se administra por vía intraperitoneal o por
vía intravenosa, mientras que el
oligo-\beta-(1,3)-glucano, o
posiblemente la laminarina, se administra por vía oral al paciente,
en forma de una disolución, una suspensión, un jarabe, un
comprimido, una cápsula.
También puede presentarse como una inyección en
bolo, un electuario o una pasta.
Las formulaciones orales de
oligo-\beta-(1,3)-glucano, o
posiblemente laminarina, adecuadas para un tratamiento secuencial
en relación con la práctica de la presente invención incluyen
cápsulas, geles, sellos, comprimidos, gránulos, comprimidos o polvos
efervescentes o no efervescentes; pueden consistir en una
disolución, o suspensión en un líquido acuoso o no acuoso, en una
emulsión líquida de aceite en agua o en una emulsión de agua en
aceite.
Generalmente, dichas formulaciones orales pueden
prepararse mezclando uniformemente el principio activo, es decir,
especialmente, el
oligo-\beta-(1,3)-glucano soluble,
o posiblemente laminarina, posiblemente junto con un agente
quimioterápico, con vehículos líquidos o vehículos sólidos
finamente divididos o ambos, y entonces, si fuera necesario,
conformando el producto.
Vehículos sólidos adecuados comprenden lactosa,
sacarosa, gelatina, agar agar y polvos a granel.
Los vehículos líquidos adecuados incluyen agua,
grasas y aceites farmacéuticamente aceptables, alcoholes u otros
disolventes orgánicos, incluyendo ésteres, emulsiones, jarabes o
elixires, suspensiones, disoluciones y/o suspensiones, y
disoluciones y/o suspensiones reconstituidas a partir de gránulos
no efervescentes y preparaciones efervescentes reconstituidas a
partir de gránulos efervescentes.
Pueden contener también, por ejemplo,
conservantes, agentes emulsionantes, agentes de suspensión,
diluyentes, edulcorantes, espesantes y agentes de fusión; vehículos
líquidos preferidos son aceites comestibles, por ejemplo, aceites
de maíz o de canola, así como, polietilenglicoles (PEG).
Las formas terapéuticas, destinadas para
administración oral, pueden comprender un vehículo inerte, no
tóxico, farmacéuticamente aceptable, seleccionado del grupo que
comprende lactosa, almidón, sacarosa, glucosa, metilcelulosa,
estearato de magnesio, fosfato de dicalcio, sulfato de calcio,
manitol, sorbitol, ciclodextrina y derivados de ciclodextrina.
Cápsulas o comprimidos que contienen un
oligo-\beta-(1,3)-glucano, o
posiblemente laminarina, según la invención deben formularse
preferentemente de manera sencilla y hacerse fáciles de tragar o
masticar. Los comprimidos pueden contener vehículos, aglutinantes,
lubricantes, diluyentes, agentes disgregantes, agentes colorantes,
agentes aromatizantes, agentes de inducción de flujo o agentes de
fusión adecuados. Puede producirse un comprimido mediante
compresión o moldeo, opcionalmente con uno o más componentes
clásicos adicionales.
Pueden prepararse comprimidos fabricados por
compresión comprimiendo el principio activo en una forma suelta
(por ejemplo, polvos, gránulos) mezclado opcionalmente con un
aglutinante (por ejemplo, gelatina, hidroxipropilmetilcelulosa),
lubricante, diluyente inerte, conservante, disgregante (por ejemplo,
glicolato sódico de almidón, gelatina, azúcares naturales tales
como glucosa o beta-lactosa, edulcorantes de maíz,
gomas naturales y sintéticas tales como alginato de sodio,
carboximetilcelulosa, polietilenglicol, ceras. Los lubricantes
usados en estas formas farmacéuticas incluyen oletao de sodio,
estearato de sodio, estearato de magnesio, acetato de sodio,
cloruro de sodio. Los agentes disgregantes incluyen, por ejemplo,
almidón, metilcelulosa, agar agar, bentonita, goma xantana. Los
comprimidos moldeados se preparan moldeando en una máquina adecuada
una mezcla del principio activo en polvo humedecido con un
diluyente líquido inerte.
Los comprimidos están opcionalmente recubiertos
y pueden formularse de modo que proporcionen una liberación lenta
o controlada del principio activo. Los comprimidos pueden estar
dotados también opcionalmente de un recubrimiento entérico para
proporcionar una liberación en partes del intestino distintas del
estómago.
Los siguientes ejemplos están destinados a
ilustrar la invención, en particular, a ilustrar el efecto sinérgico
de un anticuerpo monoclonal, específicamente Herceptin, con
laminarina sobre el crecimiento tumoral.
\vskip1.000000\baselineskip
En los ejemplos se usan los siguientes
productos:
- Phycarine®:
- laminarina extraída de algas pardas por Laboratoires Göemar.
- Herceptin:
- fabricado por Genentech,
- laminaritetraosa:
- sintetizada según el documento US10/668.665,
- laminaripentaosa:
- sintetizada según el documento US10/668.665.
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvieron ratones desnudos hembra
(nu/nu) de entre 5 y 6 semanas de edad que pesaban
aproximadamente 20 g de Harlan, Inc. (Madison, WI). Se obtuvo la
línea celular de carcinoma de mama humana BT-474 de
la Colección Americana de Cultivos Tipo (ATCC).
BT-474 se estableció por E. Lasfargues y W.G.
Coutinho a partir de un carcinoma sólido de mama obtenido de una
paciente mujer de 60 años de edad (2). Se implantaron microgránulos
de 17\beta-estradiol de veintiún días de
liberación a 0,25 mg (Innovative Research of America) por vía
subcutánea en cada ratón. Al día siguiente, se les implantaron a los
animales por vía s.c. mediante trocar fragmentos de carcinomas
tumorales humanos recogidos de tumores en crecimiento s.c. en
huéspedes ratones atímicos. Cuando los tumores tenían un tamaño de
aproximadamente 40 mg (24 días tras la inoculación), se repartieron
por igual los animales en grupos de tratamiento y control. Todos
los grupos contenían 9 ratones. A todos los ratones se les puso una
etiqueta en la oreja y se realizó su seguimiento individual a lo
largo del experimento.
A los ratones de cada grupo se les administraron
por vía intraperitoneal 2 ml de la siguiente composición:
- Grupo 1:
- (control) H_{2}O estéril, 5 veces al día
- Grupo 2:
- Herceptin 0,5 mg/kg, dos veces a la semana durante 3 semanas
- Grupo 3:
- Phycarine® 250 mg/kg, una vez al día durante 5 días
- Grupo 4:
- Phycarine® 250 mg/kg, una vez al día durante 5 días Herceptin 0,5 mg/kg, dos veces a la semana durante 3 semanas
- Grupo 5:
- Phycarine® 500 mg/kg, una vez al día durante 5 días Herceptin 0,5 mg/kg, dos veces a la semana durante 3 semanas
- Grupo 6:
- (referencia) Paclitaxel (Mead Johnson) 16 mg/kg, una vez al día durante 5 días.
\vskip1.000000\baselineskip
Se pesaron los ratones dos veces a la semana, y
se obtuvieron mediciones tumorales usando calibradores dos veces a
la semana, empezando el día 1. Estas mediciones tumorales se
convirtieron a mg de peso tumoral mediante la fórmula convencional,
(W^{2} x L)/2 (2). El experimento se terminó cuando el tamaño
tumoral del grupo control alcanzó un promedio de 500 mg. Tras la
finalización (día 46), se pesaron los ratones, se sacrificaron y se
extirparon sus tumores. Se pesaron los tumores y se calculó el
peso tumoral medio por grupo. En este modelo, el cambio en el peso
tumoral tratado medio/el cambio en el peso tumoral control medio x
100 se restó del 100% dando la inhibición del crecimiento tumoral
(TGI) para cada grupo.
Paclitaxel produjo remisión tumoral en este
modelo de xenoinjerto tumoral. Con este agente, se restó el peso
final de un tumor dado de su propio peso al inicio del tratamiento
en el día 1. Esta diferencia se dividió por el peso tumoral inicial
dando el % de remisión. Se calculó un % medio de remisión tumoral a
partir de datos de ratones en un grupo que experimentó remisiones
tumorales.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Los resultados que se expresan como el valor
medio (desviación estándar) se facilitan en la siguiente tabla
1.
Se realizó la representación gráfica utilizando
el software GraphPad Prism® y se facilita en la figura 1, en la
que, para cada grupo, la gráfica correspondiente representa el peso
del tumor (en mg) en función del día (desde el 1 hasta el 46).
\newpage
Esos resultados muestran que:
- -
- la administración de Phycarin® 500 mg/kg no permite una limitación del crecimiento tumoral, sino todo lo contrario, potencia el crecimiento del tumor;
- -
- la administración de Herceptin 0,5 mg/kg permite una limitación del crecimiento del tumor;
- -
- la administración de rnycarin) 250 mg/kg permite una limitación del crecimiento del tumor que es aproximadamente la misma que la obtenida mediante la administración de Herceptin 0,5 mg/kg;
- -
- la administración de Phycarin® 500 mg/kg y Herceptin 0,5 mg/kg permite una limitación en el aumento del peso tumoral que es mucho mayor que el valor medio obtenido cuando se administra Herceptin 0,5 mg/kg y Phycarin® 500 mg/kg solos; siendo dicha actividad sobre el peso tumoral incluso equivalente a la obtenida cuando se administra una dosificación convencional de taxol.
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvieron ratones atímicos desnudos hembra
(nu/nu) de entre 4 y 6 semanas de edad que pesaban
aproximadamente 20 g de Jackson Laboratories, EE.UU. Se inyectó la
línea celular de carcinoma de mama humana BT-474,
obtenida de la Colección Americana de Cultivos Tipo (ATCC), en 0,1
ml de PBS en las glándulas mamarias de cada ratón. Todos los grupos
contenían 6 ratones. A todos los animales se les puso una etiqueta
en la oreja y se realizó su seguimiento individual a lo largo del
experimento.
Cuando el diámetro tumoral alcanzó de 0,7 a 0,9
mm, habitualmente 14 días tras la inyección de células tumorales,
se inició el tratamiento.
A los ratones se les administró diariamente
durante dos semanas lo siguiente:
- Grupo 1:
- (control) PBS estéril, 5 veces al día
- Grupo 2:
- laminaritetraosa (i.p.) 100 \mug/ratón,
- Grupo 3:
- laminaritetraosa (i.p.) 100 \mug/ratón más Herceptin (i.v.) 0,5 mg/kg,
- Grupo 4:
- laminaripentaosa (i.p.) 100 \mug/ratón,
- Grupo 5:
- laminaripentaosa (i.p.) 100 \mug/ratón más Herceptin (i.v.) 0,5 mg/kg.
\vskip1.000000\baselineskip
Se pesaron los ratones, se sacrificaron dos
semanas después del comienzo del tratamiento, se extrajeron los
tumores, se recortó el tejido circundante y se pesaron.
Los resultados que se expresan como el valor
medio en mg se representan en la figura 2. En dicha figura, el
peso medio del tumor para cada grupo de ratones está indicado en la
ordenada como mg.
\vskip1.000000\baselineskip
Esos resultados muestran que:
- -
- la administración o bien de laminaritetraosa o bien de laminaripentaosa permite una disminución del peso del tumor;
- -
- la administración o bien de laminaritetraosa o bien de laminaripentaosa y Herceptin permite una disminución del peso del tumor que es mucho mayor que el valor medio obtenido cuando se administra laminaritetraosa o laminaripentaosa solas.
\newpage
Esta lista de referencias citadas por el
solicitante se dirige únicamente a ayudar al lector y no forma
parte del documento de patente europea. Incluso si se ha procurado
el mayor cuidado en su concepción, no se pueden excluir errores u
omisiones y el OEB declina toda responsabilidad a este
respecto.
- \bullet WO 03045414 A (0004)
- \bullet WO 0157053 A (0024)
- \bullet WO 9839013 A (0012)
- \bullet FR 2777281 (0024)
- \bullet WO 02058711 A (0013)(0015)
- \bullet US10668665 B (0049)(0049)
\bullet EP 0194851 A (0014)
\bulletMiyanishi et al. J. of
Bioscience and Bioengineering 2003, vol. 95(2),
192-195 (0011).
Claims (15)
1. Producto que contiene:
- -
- un anticuerpo monoclonal específico frente a determinantes moleculares presentes en células cancerosas y que simultáneamente puede activar el complemento, y
- -
- un oligo-\beta-(1,3)-glucano de fórmula (1)
en la que n = de 1 a 10,
preferentemente n = 2 ó 3, o una sal farmacéutica aceptable del
mismo, como preparación combinada para su uso simultáneo, separado
o secuencial en un método para tratar el cáncer en el ser humano o
en un animal de sangre
caliente.
2. Producto según la reivindicación 1, en el
que el anticuerpo monoclonal y el
oligo-\beta-(1,3)-glucano se
administran por vía intravenosa o por vía intraperitoneal al
paciente en forma de inyecciones, o en forma de pomadas o
pulverizaciones pulmonares.
3. Producto según la reivindicación 1, en el
que
- -
- el anticuerpo monoclonal se administra por vía intraperitoneal o por vía intravenosa, y
- -
- el oligo-\beta-(1,3)-glucano se administra por vía oral al paciente en forma de una disolución, una suspensión, un jarabe, un comprimido o una cápsula.
4. Producto según la reivindicación 3, en el
que el oligo-\beta-(1,3)-glucano
se administra en una cantidad de 2 a
20 mg/kg.
20 mg/kg.
5. Producto según una cualquiera de las
reivindicaciones 1-4, en el que el cáncer es
leucemia, adenocarcinoma, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer
de ovarios, cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer intestinal,
linfoma no Hodgkin o cáncer de colon.
6. Composición farmacéutica que comprende:
- -
- un anticuerpo monoclonal específico frente a determinantes moleculares presentes en células cancerosas y que simultáneamente puede activar el complemento,
- -
- un oligo-\beta-(1,3)-glucano de fórmula (1)
- -
- en la que n = de 1 a 10, preferentemente n = 2 ó 3, o una sal farmacéutica aceptable del mismo, y
- -
- un vehículo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un método para tratar el cáncer en el ser humano o en un animal de sangre caliente.
\vskip1.000000\baselineskip
7. Composición farmacéutica según la
reivindicación 6, en la que el cáncer es leucemia, adenocarcinoma,
cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de ovarios, cáncer de
esófago, cáncer gástrico, cáncer intestinal, linfoma no Hodgkin o
cáncer de colon.
8. Composición farmacéutica según la
reivindicación 6 ó 7, en la que dicho método para tratar el cáncer
se caracteriza porque el anticuerpo monoclonal y el
oligo-\beta-(1,3)-glucano se
administran de manera simultánea, secuencial o sucesiva.
9. Composición farmacéutica según la
reivindicación 8, en la que el anticuerpo monoclonal y el
oligo-(3-\beta-(1,3)-glucano se
administran por vía intravenosa o por vía intraperitoneal al
paciente en forma de inyecciones, o en forma de pomadas o
pulverizaciones pulmonares; o se administran del modo siguiente: el
anticuerpo monoclonal se administra por vía intravenosa mientras
que el oligo-\beta-(1,3)-glucano
se administra por vía oral al paciente, en forma de una disolución,
una suspensión, un jarabe, un comprimido, una cápsula.
10. Composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones 6 a 9, en la que dicho método
para tratar el cáncer comprende la administración oral de 2 a 20
mg/kg de
oligo-\beta-(1,3)-glucano.
11. Composición farmacéutica que comprende:
- -
- un anticuerpo monoclonal específico frente a determinantes moleculares presentes en células cancerosas y que simultáneamente puede activar el complemento,
- -
- un oligo-\beta-(1,3)-glucano de fórmula (1)
- en la que n = de l a 10, preferentemente n = 2 o n = 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y
- -
- un vehículo farmacéutico aceptable, estando dicha composición libre de cualquier otro glucano.
12. Composición farmacéutica según la
reivindicación 11, estando dicha composición en forma de una
inyección, una pomada o una pulverización pulmonar.
13. Composición farmacéutica según la
reivindicación 11 ó 12, que comprende además un agente
quimioterápico.
14. Composición farmacéutica que comprende:
- -
- un anticuerpo monoclonal específico frente a determinantes moleculares presentes en células cancerosas y que simultáneamente puede activar el complemento,
- -
- un oligo-\beta-(1,3)-glucano de fórmula (1)
- en la que n = de 1 a 10, preferentemente n = 2 o n = 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o laminarina,
- -
- un agente quimioterápico, y
- -
- un vehículo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un método para tratar el cáncer en el ser humano o en un animal de sangre caliente.
15. Composición farmacéutica que comprende
- -
- un anticuerpo monoclonal específico frente a determinantes moleculares presentes en células cancerosas y que simultáneamente puede activar el complemento,
- -
- un oligo-\beta-(1,3)-glucano de fórmula (1)
- en la que n = de 1 a 10, preferentemente n = 2 o n = 3, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o laminarina, y
- -
- un vehículo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un método para tratar el cáncer en el ser humano o en un animal de sangre caliente, comprendiendo dicho método además un tratamiento de fase de radioterapia.
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