ES2326801T3 - Procedimiento para inmovilizar polimeros formadores de hidrogel sobre superficies de sustrato polimericas. - Google Patents

Abstract

Procedimiento para inmovilizar un polímero basado en polivinilpirrolidona (PVP) sobre una superficie de sustrato polimérica, donde sobre la superficie de un sustrato polimérico se aplica, al menos en algunas zonas, una composición que incluye como mínimo un polímero basado en PVP con un valor K de 15 a 120 y como mínimo un compuesto fotoiniciador no tóxico y uno o más disolventes y, después del secado de la composición, ésta se somete a un tratamiento con radiación electromagnética, de modo que el polímero basado en PVP se inmoviliza sobre la superficie de sustrato polimérica.

Description

Procedimiento para inmovilizar polímeros formadores de hidrogel sobre superficies de sustrato poliméricas.

La presente invención se refiere a un procedimiento para inmovilizar un polímero basado en polivinilpirrolidona (PVP) sobre una superficie de sustrato polimérica correspondiente. La presente invención es especialmente aplicable en el campo de la tecnología médica, por ejemplo para producir un revestimiento sobre aquellas superficies que entran en contacto con la sangre, como durante la hemodiálisis, y un revestimiento para catéteres urinarios, catéteres venosos, stents y en otras superficies.

Los revestimientos de hidrogel se utilizan para mejorar la biocompatibilidad de aquellas superficies que entran en contacto con los fluidos corporales, en particular con la sangre. Los revestimientos de hidrogel de este tipo han de reducir la acumulación de células y proteínas que conducen a una activación de los sistemas de defensa propios del cuerpo contra los materiales extraños o que favorecen la coagulación sanguínea, sobre dicha superficie. Además, estos revestimientos de hidrogel también se aplican sobre el sustrato correspondiente para aumentar el coeficiente de deslizamiento y mejorar la humectabilidad en referencia a las soluciones acuosas.

Como ejemplos conocidos de hidrogeles utilizados para estos fines se pueden mencionar polietilenglicol (PEG) y polivinilpirrolidona (PVP), que ya se incluyen en la matriz base polimérica durante la fabricación de los productos técnicos médicos correspondientes. Cuando los polímeros de base utilizados no se pueden mezclar en estado fundido o en solución con los compuestos de hidrogel, las superficies del sustrato se pueden revestir posteriormente con éstos.

Son conocidos distintos procedimientos para la fijación covalente de estos hidrogeles en el sustrato a tratar. Por ejemplo utilizando una radiación electromagnética de onda corta en la región espectral \gamma o de rayos X, lo que posibilita la fijación de los hidrogeles sobre superficies químicamente poco reactivas. Con frecuencia, durante este proceso se generan productos intermedios reactivos en el fondo de los polímeros de base utilizados. Además, el color y la estabilidad mecánica del producto pueden sufrir cambios desventajosos.

En general, en los procedimientos de inmovilización puramente químicos, los materiales de sustrato poco reactivos se activan mediante reactivos agresivos, por ejemplo ácido clorosulfónico, para a continuación fijar ligandos sobre la superficie a revestir. En este proceso particular se plantean problemas técnicos de producción debidos a los reactivos agresivos o tóxicos. Sin embargo, precisamente en el caso de la polivinilpirrolidona resulta difícil fijar el hidrogel correspondiente sobre superficies de sustrato poliméricas, por ejemplo de polipropileno (PP) o de cloruro de polivinilo (PVC).

En el documento US-A-6,159,645 se describe un procedimiento para la reticulación de polivinilpirrolidona para la producción de tubos de imagen en la industria electrónica, utilizándose la sal sódica del ácido 4,4'-diazidoestireno-2,2'-disulfónico como fotoiniciador. Sin embargo, esta sal sódica es peligrosa para la fabricación de productos técnicos médicos debido a su toxicidad.

Hace ya mucho tiempo que se conoce la utilización de la vitamina B2 (riboflavina) como fotoiniciador para la polimerización de monómeros reactivos, tales como acrilamida o vinilpirrolidona (véase US-A-2,850,445). Después de irradiar con UV las mezclas monómero/iniciador presentes en solución homogénea, se forman los hidrogeles correspondientes, que precipitan principalmente en caso de una reticulación. En la patente US arriba mencionada se prevé la formación de hidrogeles a partir de los precursores monoméricos. Especialmente en el campo de la analítica bioquímica, es conocido el inicio de la polimerización con vitamina B2 como fotoiniciador. En este caso, los geles de poliacrilamida así formados se utilizan como matriz para la separación electroforética de proteínas. En caso de proteínas especialmente sensibles, el sistema iniciador de peroxodisulfato de amonio (APS)/N,N,N',N'-tetrametiletilendiamina (TEMED), más usual, se sustituye por riboflavina, ya que se sabe que ésta es particularmente respetuosa. De este modo se puede lograr también, por ejemplo, la inclusión de células vivas en una matriz de hidrogel con la riboflavina como fotoiniciador (véase US-A-6,224,893). En este procedimiento se utilizan mezclas de monómeros y polímeros reactivos que, después de la reacción, forman una red interpenetrante que encierra las células.

El documento US 2002/0122872 A1 describe un procedimiento para revestir una superficie de material utilizando por ejemplo tioxantona como fotoiniciador.

El documento US-A-4,766,160 describe la preparación de una composición fotopolimerizable utilizando un fotoiniciador correspondiente. El documento US-B1-6,410,645 describe un procedimiento en el que sobre un tejido se aplica in vivo una solución acuosa de un macromonómero formador de gel, caracterizado específicamente porque incluye bloques poliméricos al menos unidos de forma covalente. El documento 2001/024697 describe un revestimiento para superficies formado mediante polimerización por injerto de macromonómeros con fotoiniciación superficial en presencia de una benzofenona. El documento WO 03/055611 A1 describe un procedimiento para el revestimiento de stents, catéteres o implantes utilizando una mezcla que incluye N-vinilpirrolidona como componente monomérico y tioxantona como fotoiniciador.

Por consiguiente, la presente invención tiene por objeto poner a disposición un procedimiento sencillo, económico y en gran medida respetuoso, para inmovilizar polímeros de PVP sobre superficies poliméricas. Dicho procedimiento no ha de provocar ninguna modificación desventajosa de las superficies poliméricas ni ha de incluir el uso de iniciador toxicológicamente peligroso alguno que disminuya la seguridad laboral en el proceso de producción o que permanezca como impureza en la capa de hidrogel formada.

Este objeto se resuelve mediante las formas de realización caracterizadas en las reivindicaciones.

En particular, se propone un procedimiento para inmovilizar un polímero basado en PVP sobre una superficie de sustrato polimérica, donde sobre la superficie de un sustrato polimérico se aplica, al menos en algunas zonas, una composición que incluye como mínimo un polímero basado en PVP con un valor K de 15 a 120 y como mínimo un compuesto fotoiniciador no tóxico y uno o más disolventes y, después del secado de la composición, ésta se somete a un tratamiento de radiación electromagnética, de modo que el polímero basado en PVP se inmoviliza sobre la superficie del sustrato polimérica. A diferencia del procedimiento de producción de un hidrogel a partir de los monómeros correspondientes, que es el habitual en el estado actual de la técnica, la presente invención propone la inmovilización o fijación de un hidrogel de PVP ya preparado sobre superficies poliméricas. Por consiguiente, de acuerdo con la invención, la inmovilización se produce después de que la superficie polimérica ya haya sido revestida físicamente con el hidrogel.

La radiación electromagnética utilizada para la activación no está sometida a ninguna limitación. En principio se pueden utilizar aquellas longitudes de onda adecuadas para activar el sistema iniciador/polímero formador de hidrogel/polímero superficial. En una forma de realización preferente del procedimiento según la invención, se utiliza radiación electromagnética en la región espectral desde el ultravioleta hasta el visible, preferentemente en la región de 170 nm a 600 nm, para inmovilizar el polímero de PVP después de la aplicación y el secado de la composición formadora de hidrogel. Alternativamente, en el marco de la presente invención también se puede utilizar una radiación de energía comparable producida por activación de dos fotones, por ejemplo radiación láser.

El polímero basado en polivinilpirrolidona (PVP) incluye polivinilpirrolidona, copolímeros que contienen polivinilpirrolidona y derivados de polivinilpirrolidona o sus copolímeros. El polímero basado en polivinilpirrolidona presenta un valor K entre 15 y 120, de forma especialmente preferente un valor K de aproximadamente 120. El valor K es una medida del peso molecular (H. Fikentscher, Cellulose Chemie 13 (1932), páginas 58 a 64 y 71 a 74). El valor K de los polímeros se puede ajustar mediante la cantidad de iniciador, la temperatura y el pH en el marco de las condiciones de polimerización del polímero de PVP a utilizar en la presente invención. De acuerdo con la invención, también se pueden utilizar copolímeros que contienen polivinilpirrolidona. En este contexto es preferible que al menos el 50%, y de forma especialmente preferente al menos el 75%, de las unidades monoméricas de estos copolímeros sean monómeros de vinilpirrolidona. Como comonómeros se pueden mencionar, por ejemplo, acetato de vinilo y vinil éter. Como derivados de polivinilpirrolidona se pueden utilizar, por ejemplo, derivados capaces de modificar o modular las reacciones fisiológicas. Entre ellos se incluyen principalmente aquellos compuestos que pueden influir en la coagulación sanguínea o en funciones del sistema inmunitario. Como derivados de polivinilpirrolidona de este tipo se pueden mencionar, por ejemplo, polímeros de PVP sustituidos con oligosacáridos y polímeros de PVP sustituidos con péptidos. Un ejemplo concreto es el de los complejos de PVP-heparina, tal como se describen por ejemplo en el documento US-A-4,239,664, a los que se hace aquí referencia de forma explícita. También entran en consideración como derivados de polivinilpirrolidona de este tipo polímeros sustituidos con alquilo, por ejemplo derivados de polivinilpirrolidona sustituidos con alquilo(C_{1}-C_{6}). La sustitución con alquilo puede estar prevista tanto en la estructura básica polimérica del alquileno como en el anillo pirrolidona.

Como sustrato polimérico se puede utilizar cualquier polímero o copolímero de los habitualmente utilizados en particular en la tecnología médica, para proveerlo de una capa de hidrogel de PVP de acuerdo con la invención. Preferentemente, como sustratos poliméricos sobre los que se aplica una capa de hidrogel de PVP de acuerdo con la invención se pueden utilizar materiales poliméricos seleccionados de entre polietileno, polipropileno, cloruro de polivinilo, policarbonato o poliuretano, o mezclas o copolímeros de éstos. También se pueden utilizar, por ejemplo, sustratos poliméricos de SEBS. El sustrato polimérico a revestir puede ser un dializador, un tubo flexible, un catéter, un stent o un catéter urinario, o como mínimo formar parte de éstos.

Las concentraciones del polímero de PVP formador de hidrogel y el compuesto iniciador utilizadas en la composición formadora de hidrogel tampoco están sometidas a ninguna limitación específica. No obstante, las concentraciones deberían ser lo suficientemente altas como para asegurar las propiedades superficiales descritas y formar una capa de hidrogel que no se elimine por lavado. La viscosidad de la composición formadora de hidrogel debería ser correspondientemente adecuada para el procedimiento de revestimiento a utilizar. Los especialistas pueden elegir la concentración exacta a utilizar en cada caso. Por ejemplo, cuando se emplea una solución de polivinilpirrolidona al 1-10% en peso (valor K = 120) en etanol o dimetilacetamida, el compuesto iniciador normalmente se utiliza en una cantidad del 0,1 al 0,5% en peso con respecto a la composición formadora de hidrogel. La concentración exacta depende, por ejemplo, de la solubilidad del iniciador y del polímero de PVP formador de hidrogel en el disolvente utilizado en cada caso.

Además de como mínimo un polímero de PVP formador de hidrogel y como mínimo un compuesto iniciador, la composición formadora de hidrogel incluye uno o más disolventes. La selección del disolvente no está sometida a ninguna limitación. En este contexto se pueden mencionar, por ejemplo, metanol, etanol, dimetilacetamida, acetonitrilo, etc., o mezclas de los mismos. El compuesto iniciador y el polímero de PVP formador de hidrogel deberían ser solubles en el mismo disolvente o sistema de disolventes para asegurar una distribución homogénea del polímero de PVP formador de hidrogel y el iniciador en la capa de reactivos seca.

En el marco del procedimiento según la invención se utiliza como mínimo un compuesto fotoiniciador no tóxico para inmovilizar el polímero de PVP correspondiente. En el marco de la presente invención, por el concepto "compuesto fotoiniciador no tóxico o fisiológicamente inocuo" se entiende un compuesto con una LD50 (rata) \geq 500 mg/kg, preferentemente \geq 950 mg/kg y de forma especialmente preferente \geq 2.000 mg/kg. Preferentemente, el compuesto fotoiniciador no tóxico es un compuesto seleccionado de entre el grupo consistente en flavinas, flavonas, flavonoides y sus derivados, y también nicotinamida (vitamina B3) y sus derivados y tioxantona. Como derivados de flavina se pueden mencionar, en particular, los derivados alquilo(C_{1}-C_{6}) y alcoxi(C_{1}-C_{6}) sustituidos en la posición N^{10}, y la riboflavina. Como derivados de flavona se pueden mencionar, por ejemplo, rutina (quercetina-3-rutinósido) y morina (2',3,4',5,7-pentahidroxiflavona). Como derivados de flavonoides se pueden mencionar, por ejemplo, compuestos del grupo de los flavonoles, flavanoles, flavanonas, antocianinas e isoflavonoides, siempre que sean fisiológicamente inocuos. De forma especialmente preferente, en el marco de la presente invención se utiliza riboflavina, rutina (quercetina-3-rutinósido), morina (2',3,4',5,7-pentahidroxiflavona) y nicotinamida, de forma totalmente preferente
nicotinamida.

En el marco de la presente invención se ha comprobado sorprendentemente que algunos compuestos fotoiniciadores no tóxicos, en particular los seleccionados de entre el grupo consistente en flavinas, flavonas, flavonoides y sus derivados, y también ácido nicotínico y sus derivados y tioxantona, no sólo son adecuados como fotoiniciadores para la polimerización de monómeros insaturados en una solución homogénea, sino también como fotoiniciadores para la inmovilización de hidrogeles poliméricos ya preparados basados en polivinilpirrolidona sobre superficies poliméricas correspondientes. Para ello, una composición formadora de hidrogel, compuesta por al menos un polímero de PVP formador de hidrogel y al menos un compuesto fotoiniciador no tóxico, en particular uno seleccionado de entre el grupo consistente en flavinas, flavonas, flavonoides y sus derivados, y también ácido nicotínico y sus derivados y tioxantona, sobre una superficie polimérica, se trata con una radiación electromagnética, preferentemente en la región espectral desde radiación ultravioleta hasta luz visible. A continuación, los revestimientos de hidrogel según la invención así producidos quedan inmovilizados sobre la superficie de sustrato polimérica, es decir, no se pueden retirar de la superficie polimérica ni con agua hirviendo ni con un proceso de tratamiento en autoclave. Aún sin certeza absoluta, estas propiedades podrían indicar posiblemente un enlace covalente de la capa de hidrogel sobre la superficie polimérica, de modo que la liberación de estos polímeros se reduce al mínimo precisamente en caso de contacto con la sangre. La superficie de sustrato polimérica así tratada se vuelve hidrófila mediante la aplicación según la invención de un hidrogel de este tipo, lo que se puede observar, por ejemplo, por una menor tensión superficial o una mayor humectabilidad por el agua.

En especial cuando se utiliza riboflavina como fotoiniciador, una ventaja particular de la presente invención consiste en que la superficie de sustrato polimérica así tratada, al ser irradiada con luz ultravioleta, muestra una fluorescencia que se puede utilizar de forma especialmente favorable para el control de calidad del revestimiento de hidrogel. Sin pretender describir teóricamente el mecanismo subyacente, la presencia de fluorescencia puede indicar que la riboflavina utilizada según la invención como compuesto iniciador, cuyas propiedades de fluorescencia son conocidas, se incorpora en la capa de hidrogel.

Cuando se utilizan polímeros basados en PVP, la presencia simultánea del polímero de PVP formador de hidrogel en la capa de hidrogel también se puede detectar a través de la capacidad de formación de complejos entre la PVP con diferentes colorantes. Por ejemplo, es sabido que una solución de yodo/yodo-potasio, también conocida como reactivo de Lugol, forma con la PVP un complejo de color parduzco. El conocido reactivo de Dragendorff forma con la PVP un complejo de color marrón anaranjado. Las dos reacciones cromáticas son positivas por ejemplo sobre las superficies revestidas con PVP/riboflavina. Cuando se utiliza una composición de revestimiento o una composición formadora de hidrogel sin un compuesto fotoiniciador correspondiente, después de la irradiación con UV no se obtiene ninguna capa de hidrogel adherente. Cuando el compuesto iniciador utilizado según la invención se sustituye por un sistema iniciador de APS/TEMED, tampoco se obtiene ninguna capa de hidrogel adherente basada en PVP.

La presente invención se explica más detalladamente con referencia a los siguientes ejemplos.

Ejemplos

Ejemplo 1

Una riboflavina (Sigma, R-7649, EC Nº 201-5071) se disolvió en etanol absoluto hasta saturación a temperatura ambiente y la porción no disuelta se retiró por filtración. En esta solución se disolvió PVP K120 (ISP) en una proporción en masa del 4%. Esta solución de revestimiento se aplicó sobre una superficie polimérica y, una vez seca, se irradió con luz UV-VIS de una longitud de onda de 170 a 600 nm (aparato: Fusion 300, Lampe D-Strahler) durante 1 a 120 segundos. La distancia a la lámpara UV-VIS era de 100 mm. Después, las superficies se cocieron durante 60 minutos en agua destilada o se sometieron a vapor de agua a 121ºC durante 40 minutos. La capa de hidrogel se pudo identificar por su fluorescencia o por la capacidad de coloración con yoro/yodo-potasio o con el reactivo de Dragendorff.

También se pueden utilizar otros disolventes, por ejemplo dimetilacetamida (DMAC) y sus mezclas.

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Ejemplo 2

Una solución de revestimiento formadora de hidrogel producida como en el Ejemplo 1 utilizando DMAC como disolvente se aplicó, mediante una máquina de impresión de la firma Tampoprint, sobre un sello de poliuretano de un hemodializador y se secó al calor. Después de la irradiación con UV-VIS, sobre la superficie polimérica se pudo identificar una capa de hidrogel de PVP que se podía tratar en autoclave, es decir, que no se separaba de la superficie de sustrato polimérica mediante un proceso de tratamiento en autoclave.

Ejemplo 3

Una solución de revestimiento formadora de hidrogel producida como en el Ejemplo 1 utilizando etanol como disolvente se distribuyó uniformemente mediante un procedimiento de revestimiento por centrifugación sobre el espacio interior de una cubierta de dializado (área en contacto con la sangre) de un hemodializador, se secó y se irradió correspondientemente con luz UV-VIS. El material de la cubierta de dializado era polipropileno o policarbonato, que en caso dado había sido activado mediante un tratamiento con coronas antes de la aplicación de la solución formadora de hidrogel. Después de la irradiación con UV-VIS, sobre la superficie polimérica se pudo identificar una capa de hidrogel de PVP que se podía tratar en autoclave, es decir, que no se separaba de la superficie de sustrato polimérica mediante un proceso de tratamiento en autoclave o mediante cocción en agua.

Ejemplo 4

Una morina (2',3,4',5,7-pentahidroxiflavona) se disolvió en etanol absoluto hasta saturación a temperatura ambiente y la porción no disuelta se retiró por filtración. En esta solución se disolvió PVP K120 (ISP) en una proporción en masa del 4%. Esta solución de revestimiento se aplicó sobre una superficie polimérica y, una vez seca, se irradió con luz UV-VIS de una longitud de onda de 170 a 600 nm (aparato: Fusion 300, Lampe D-Strahler) durante 1 a 120 segundos. La distancia a la lámpara UV-VIS era de 100 mm. Después, las superficies se cocieron durante 60 minutos en agua destilada o se sometieron a vapor de agua a 121ºC durante 40 minutos. Las superficies resultantes eran hidrófilas y se podían teñir con el reactivo de Dragendorff.

También se pueden utilizar otros disolventes, por ejemplo dimetilacetamida (DMAC) y sus mezclas.

Ejemplo 5

Una rutina (quercetina-3-rutinósido) se disolvió en etanol absoluto hasta saturación a temperatura ambiente y la porción no disuelta se retiró por filtración. En esta solución se disolvió PVP K120 (ISP) en una proporción en masa del 4%. Esta solución de revestimiento se aplicó sobre una superficie polimérica y, una vez seca, se irradió con luz UV-VIS de una longitud de onda de 170 a 600 nm (aparato: Fusion 300, Lampe D-Strahler) durante 1 a 120 segundos. La distancia a la lámpara UV-VIS era de 100 mm. Después, las superficies se cocieron durante 60 minutos en agua destilada o se sometieron a vapor de agua a 121ºC durante 40 minutos. Las superficies resultantes eran hidrófilas y se podían teñir con el reactivo de Dragendorff.

También se pueden utilizar otros disolventes, por ejemplo dimetilacetamida (DMAC) y sus mezclas.

Ejemplo 6

Se preparó un solución de PVP K120 (ISP)/isopropanol al 4%. A continuación, en 100 g de esta solución se disolvieron 0,33 g de nicotinamida. Esta solución de revestimiento se aplicó sobre una superficie polimérica y, una vez seca, se irradió con luz UV-VIS de una longitud de onda de 170 a 600 nm (aparato: Fusion 300, Lampe D-Strahler) durante 1 a 60 segundos en el foco de la lámpara. La distancia a la lámpara UV-VIS era de 100 mm. Después, las superficies se cocieron durante 60 minutos en agua destilada o se sometieron a vapor de agua a 121ºC durante 40 minutos. Las superficies resultantes eran hidrófilas y se podían teñir con el reactivo de Dragendorff.

También se pueden utilizar otros disolventes, por ejemplo dimetilacetamida (DMAC) y sus mezclas.

Además, se llenó un tubo flexible de cloruro de polivinilo o de polipropileno con la solución de revestimiento formadora de hidrogel en etanol preparada en el Ejemplo 6 y, después de retirar ésta, se secó una capa fina de la misma. Después de la irradiación con UV-VIS, sobre la superficie polimérica se pudo identificar una capa de hidrogel de PVP que se podía tratar en autoclave, es decir, que no se separaba de la superficie interior del tubo flexible mediante un proceso de tratamiento en autoclave o mediante cocción con agua durante 1 hora.

El procedimiento según la invención no está limitado a tubos flexibles con una geometría determinada o a una composición material determinada. En principio entra en consideración cualquier material sobre el que se pueda inmovilizar del modo descrito una capa de hidrogel con las propiedades arriba definidas. La condición previa consiste en la accesibilidad de la capa de reactivos de polímeros PVP/iniciador para la longitud de onda utilizada y la posibilidad de alcanzar una intensidad lo suficientemente alta de la radiación electromagnética. Evidentemente, además de la capa de hidrogel en el interior de un tubo flexible, también se puede producir una capa de hidrogel sobre la parte exterior de un tubo flexible.

Ejemplo 7

Se preparó un solución de PVP K120 (ISP)/isopropanol al 4%. A continuación, en 100 g de esta solución se disolvieron 0,33 g de tioxantona. Esta solución de revestimiento se aplicó sobre una superficie polimérica y, una vez seca, se irradió con luz UV-VIS de una longitud de onda de 170 a 600 nm (aparato: Fusion 300, Lampe D-Strahler) durante 1 a 60 segundos en el foco de la lámpara. La distancia a la lámpara UV-VIS era de 100 mm. Después, las superficies se cocieron durante 60 minutos en agua destilada o se sometieron a vapor de agua a 121ºC durante 40 minutos. Las superficies resultantes eran hidrófilas y se podían teñir con el reactivo de Dragendorff.

También se pueden utilizar otros disolventes, por ejemplo dimetilacetamida (DMAC) y sus mezclas.

Claims (9)

1. Procedimiento para inmovilizar un polímero basado en polivinilpirrolidona (PVP) sobre una superficie de sustrato polimérica, donde sobre la superficie de un sustrato polimérico se aplica, al menos en algunas zonas, una composición que incluye como mínimo un polímero basado en PVP con un valor K de 15 a 120 y como mínimo un compuesto fotoiniciador no tóxico y uno o más disolventes y, después del secado de la composición, ésta se somete a un tratamiento con radiación electromagnética, de modo que el polímero basado en PVP se inmoviliza sobre la superficie de sustrato polimérica.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque para la inmovilización se utiliza una radiación electromagnética en la región espectral desde radiación ultravioleta hasta luz visible, preferentemente en la región de 170 nm a 600 nm.

3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque el polímero basado en polivinilpirrolidona incluye polivinilpirrolidona, copolímeros que contienen polivinilpirrolidona, derivados de polivinilpirrolidona y sus copolímeros.

4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el sustrato polimérico está fabricado en un material polimérico seleccionado de entre polietileno, polipropileno, cloruro de polivinilo, policarbonato, SEBS o poliuretano, o mezclas de los mismos.

5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el sustrato polimérico es un dializador, un tubo flexible, un catéter, un stent o un catéter urinario, o como mínimo forma parte de éstos.

6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el compuesto fotoiniciador no tóxico se selecciona de entre el grupo consistente en flavinas, flavonas, flavonoides y sus derivados, y también nicotinamida y sus derivados y tioxantona.

7. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado porque el compuesto iniciador es riboflavina, morina, rutina o una mezcla de los mismos.

8. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado porque el compuesto iniciador es nicotinamida.

9. Procedimiento según la reivindicación 6, caracterizado porque el compuesto iniciador es tioxantona.