ES2325490T3 - Agente de fluoracion y prcedimiento para su preparacion. - Google Patents

Agente de fluoracion y prcedimiento para su preparacion. Download PDF

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ES2325490T3 ES03029973T ES03029973T ES2325490T3 ES 2325490 T3 ES2325490 T3 ES 2325490T3 ES 03029973 T ES03029973 T ES 03029973T ES 03029973 T ES03029973 T ES 03029973T ES 2325490 T3 ES2325490 T3 ES 2325490T3
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Abstract

Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I) ** ver fórmula** en la que R 1 representa hidrógeno, alquilo C1-C12, [(alquileno C2-C12)-O]n(alquilo C1-C12) con n = 1 a 5, arilo C3-C14, alquilarilo C 4-C 15 o NR 4 R 5 , representando R 4 y R 5 cada uno de ellos independientemente entre sí alquilo C 1-C 8 o representando NR 4 R 5 en su totalidad un resto cíclico de 4 a 7 miembros con un total de 3 a 16 átomos de carbono, y R 2 y R 3 representan cada uno independientemente entre sí alquilo C1-C12, arilo C3-C14 o alquilarilo C4-C15 o bien son conjuntamente parte de un resto cíclico con 3 a 16 átomos de carbono en total, o R 1 y R 2 y/o R 3 son un resto cíclico con 3 a 16 átomos de carbono en total, caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (II)** ver fórmula** en la que R 1 , R 2 y R 3 tienen los significados indicados anteriormente en presencia de fluoruro de oxalilo o fluoruro de oxalilo y difluorofosgeno.

Description

Agente de fluoración y procedimiento para su preparación.
La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de \alpha,\alpha-difluoroaminas, compuestos diazo de \alpha,\alpha-difluorometileno y reactivos de fluoración que contienen \alpha,\alpha-difluoroamina y/o compuestos diazo de \alpha,\alpha-difluorometileno.
Se conocen procedimientos para la preparación de \alpha,\alpha-difluoroaminas haciendo reaccionar dialquil formamida o alquilaril formamida con difluorofosgeno (Z. anorg. Allg. Chem. 1986, 537, 63-78: US 3092637 y J. Am. Chem. Soc., 1962, 84, 4275).
Como reactivos para la fluoración de alcoholes o compuestos carbonílicos tales como en especial cetonas, ácidos carboxílicos y aldehídos, han demostrado ser particularmente adecuados en especial las \alpha,\alpha-difluoroaminas y los compuestos diazo de \alpha,\alpha-difluorometileno. Así por ejemplo, para la fluoración de alcoholes secundarios y ácidos carboxílicos se sabe usar N,N-dimetil-1,1-difluorobencilamina. No obstante, para su preparación es necesario el uso del tetrafluoruro de azufre tóxico (J. Fluoride Chem. 1983, 23, 219-228).
De los documentos EP-A 895 991 y EP-A 1 013 629 se conocen compuestos diazo de \alpha,\alpha-difluorometileno, tales como en especial 2,2-difluoro-1,3-dimetilimidazolidina, que pueden usarse para la fluoración de funciones hidroxi y carboxílicas. La preparación tiene lugar por lo general en una reacción en dos etapas, haciendo reaccionar primero los correspondientes derivados de urea con un agente de cloración y a continuación con fluoruro iónico para dar los productos deseados. Sin embargo, resulta desventajoso que los rendimientos sean sólo medianos. Así por ejemplo, el intercambio cloro-flúor se produce únicamente con un rendimiento del 77% del teórico (EP-A 1013 629, pág. 145 Ejemplo 1).
Existía, por consiguiente, la necesidad de proporcionar un procedimiento para la preparación de \alpha,\alpha-difluoroaminas y compuestos diazo de \alpha,\alpha-difluorometileno que pueda llevarse a cabo sin medidas técnicas de seguridad especiales y con altos rendimientos.
Se descubrió entonces un procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I)
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1 
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en la que
R^{1}
representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{12}, [(alquileno C_{2}-C_{12})-O]_{n}(alquilo C_{1}-C_{12}) con n = 1 a 5, arilo C_{3}-C_{14}, alquilarilo C_{4}-C_{15} o NR^{4}R^{5}, representando R^{4} y R^{5} cada uno de ellos independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{8} o representando NR^{4}R^{5} en su totalidad un resto cíclico de 4 a 7 miembros con un total 3 a 16 átomos de carbono, y
R^{2} y R^{3} representan cada uno independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{12}, arilo C_{3}-C_{14} o alquilarilo C_{4}-C_{15} o bien son conjuntamente parte de un resto cíclico con de 3 a 16 átomos de carbono en total, o
R^{1} y R^{2} y/o R^{3} son conjuntamente parte de un resto cíclico con 3 a 16 átomos de carbono en total,
caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (II)
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2 
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en la que R^{1}, R^{2} y R^{3} tienen los significados indicados anteriormente
en presencia de
\bullet
fluoruro de oxalilo o
\bullet
fluoruro de oxalilo y difluorofosgeno
y eventualmente disolventes orgánicos.
Dentro del marco de la invención pueden combinarse entre sí de modo discrecional, o sea también entre los correspondientes campos y campos preferentes, todos los parámetros y definiciones de restos generales o citados en campos preferentes que se han indicado.
Cabría señalar que la representación de la fórmula (I) utilizada a menudo en la literatura y elegida por razones de una mayor sencillez, comprende también la representación siguiente que debe considerarse como la estructura más probable resultante de los propios análisis espectroscópicos de RMN
3
Lo mismo rige de manera análoga dentro del marco de la invención para todas las otras representaciones y nomenclaturas de las funcionalidades \alpha,\alpha-dihaloamina.
Alquilo o alquileno o alcoxi representan independientemente entre sí un resto alquilo o alquileno o alcoxi de cadena lineal, cíclico, ramificado o sin ramificar. Lo mismo rige para la parte no aromática de un resto arilalquilo.
Alquilo C_{1}-C_{4} representa representa metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec.-butilo y terc.-butilo, alquilo C_{1}-C_{8} representa además por ejemplo n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, neo-pentilo, 1-etilpropilo, ciclohexilo, ciclopentilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3- dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo, 1-etil-2-metilpropilo, n-heptilo y n-octilo, alquilo C_{1}-C_{12} representa además por ejemplo adamantilo, los isómeros mentilo, n-nonilo, n-decilo y n-dodecilo.
Alcoxi C_{1}-C_{4} representa por ejemplo metoxi, etoxi, n-propoxi, iso-propoxi, n-butoxi, sec.-butoxi y terc.-butoxi, alcoxi C_{1}-C_{8} representa además n-pentoxi, 1-metilbutoxi, 2-metilbutoxi, 3-metilbutoxi, neo-pentoxi, 1-etilpropoxi, ciclohexoxi, ciclopentoxi, n-hexoxi y n-octoxi, alcoxi C_{1}-C_{12} representa además por ejemplo adamantoxi, los restos mentoxi isómeros, n-decoxi y n-dodecoxi.
Alquileno C_{2}-C_{12} representa por ejemplo 1,2-etileno, 1,3-propileno, 1,4-butileno, 1,2-ciclohexoxileno y 1,2-ciclopentileno.
Arilo representa independientemente en cada caso un resto heteroaromático en el que ninguno, uno, dos o tres átomos estructurales por ciclo, aunque en el total de la molécula como mínimo un átomo estructural, se eligen del grupo de azufre u oxígeno, o representa un resto aromático carbocíclico.
Ejemplos de restos heteroaromáticos son piridinilo, oxazolilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo o quinolinilo, ejemplos de restos aromáticos carbocíclicos son fenilo, naftilo, fenantrenilo, antracenilo o fluorenilo.
Además, el resto heteroaromático o aromático carbocíclico puede estar sustituido con hasta cinco sustituyentes iguales o distintos por ciclo, estando cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo de cloro, flúor, alquilo C_{1}-C_{12}, fluoralquilo C_{1}-C_{12}, fluoroalquil-C_{1}-C_{12}-tio, alcoxi C_{1}-C_{12}, di(alquil C_{1}-C_{8})amino o tri(alquil C_{1}-C_{8})siloxilo.
Arilalquilo representa en cada caso independientemente un resto alquilo de cadena lineal, cíclico, ramificado o sin ramificar según la anterior definición, que puede estar sustituido de manera única, múltiple o total con restos arilo según la anterior definición.
A continuación se definen los modelos de sustitución preferidos para los compuestos de fórmula (I):
R^{1}
representa preferentemente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{12} o arilo C_{3}-C_{6}, de manera especialmente preferente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{8} y de manera muy especialmente preferente hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}.
R^{2} y R^{3} representan preferentemente en cada caso de modo independiente alquilo C_{1}-C_{8} o NR^{2}R^{3} como totalidad representa N-morfolinilo, N-metil-1,4-piperazin-N-ilo y de manera especialmente preferente en cada caso de forma idéntica metilo, etilo o isopropilo.
De manera igualmente preferente la fórmula (I) en su totalidad representa 2,2-difluoroimidazolina, 2,2-difluoropirrolidina o 2,2-difluoropiperidinilo, [2.2.2]-2,2,5,5-tetrafluoro-1,4-diazabiciclooctano o [2.2.2]-2,2,6,6-tetrafluoro-1,4-diazabiciclooctano, pudiendo estar los mencionados restos eventualmente sustituidos de manera única o múltiple con alquilo C_{1}-C_{4}.
Como compuestos de la fórmula (I) cabe mencionar:
1,1-difluorometil-N.N-dimetilamina, 1,1-difluorometil-N,N-dietilamina, 1,1-difluorometil-N,N-diisopropilamina, 1,1-difluoro-N,N-2-trimetil-1-propanamina, 1,1-difluoro-N,N=2,2-tetrametil-1-propanamina, N,N-dietil-\alpha,\alpha-difluoro-2,2-dimetil-1-propanamina, N-(1,1-difluorometil)-morfolina, 1,1-difluoro-N,N-dimetilfenilmetanamina, N,N-dietil-\alpha,\alpha-difluoro-3-piridilmetanamina, N,N-dietil-\alpha,\alpha-difluoro-2-piridilmetanamina, dietil-\alpha,\alpha-difluoro-(4-clorofenil)-metanamina, N,N-diisopropil-\alpha,\alpha-difluoro-fenilmetanamina, N,N-dietilil-\alpha,\alpha-difluorofenilmetanamina, N,N-dimetil-\alpha,\alpha-difluorofenilmetanamina, 2,2-difluoro-1,3-dimetilimidazolidina y 2,2-difluoro-1,3,3-trimetilpirrolidina, [2.2.2]-2,2,5,5-tetrafluoro-3,3,6,6-tetrametil-1,4-diazabiciclooctano y [2.2.2]-2,2,6,6-tetrafluoro-3,3,5,5-tetrametil-1,4-diazabiciclooctano.
La reacción de los compuestos de la fórmula (I) se realiza preferentemente en presencia de disolventes orgánicos.
Disolventes orgánicos adecuados son por ejemplo hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos, eventualmente halogenados, como por ejemplo diversas bencinas, benceno, xileno, clorobenceno, diclorobenceno, diversos éteres de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono; éteres tales como éter dietílico, éter terc.-metilbutílico, éter diisopropílico, dioxano, tetrahidrofurano o etilenglicoldimetiléter o etilenglicoldietiléter; nitrilos tales como acetonitrilo, propionitrilo, benzonitrilo, bencilnitrilo o butironitrilo; sulfonas tales como tetrametilensulfona; trifluoruro de benceno o mezclas de los disolventes orgánicos de este tipo.
El contenido de agua de los disolventes en el procedimiento según la invención asciende preferentemente a como máximo el 0,2% en peso, de forma preferida a como máximo el 0,05% en peso. Un contenido de agua de este tipo se consigue preferentemente de una manera en sí conocida mediante extracción por destilación o mediante secado.
La proporción molar entre fluoruro de oxalilo y/o difluorofosgeno y compuestos de la fórmula (I) asciende por ejemplo y de manera preferente a 0,8:1 hasta 20:1, preferentemente a 1:1 hasta 2:1 y de manera especialmente preferente a 1,02:1 hasta 1,1:1. Es posible el uso de cantidades mayores, pero eso no trae consigo ninguna mejora del rendimiento.
La presión de reacción puede ascender por ejemplo a 80 a 2000 kPa, preferentemente a 150 a 500 kPa.
La temperatura de reacción puede ascender por ejemplo a -50ºC hasta 100ºC, preferentemente a -10ºC hasta 50ºC.
El procesamiento después de la reacción puede realizarse por ej. mediante eliminación por destilación de todos los componentes volátiles y secado de los residuos a alto vacío.
De la manera según la invención se obtienen los compuestos de la fórmula (I) con elevado rendimiento y pureza.
Se encontró sorprendentemente que compuestos de la fórmula (I) actúan de manera más eficiente si se usan en presencia de una amina aprótica terciaria y/o un compuesto N-heteroaromático y en presencia de ácido fluorhídrico.
Por lo tanto, la invención comprende también un procedimiento que como paso adicional comprende hacer reaccionar los compuestos de la fórmula (I) preparados según la invención
\bullet
como mínimo con una, con preferencia precisamente una, amina terciaria aprótica que en la posición \alpha al nitrógeno no contiene ningún átomo de flúor y/o como mínimo con un, con preferencia precisamente uno, compuesto N-heteroaromático y
\bullet
ácido fluorhídrico.
Aprótico significa en este contexto que la amina terciaria, que puede ser también una molécula con varios grupos amino terciarios, no lleva ningún átomo de hidrógeno que, referido a una escala acuosa comparativa, a 25ºC muestre un valor pKa inferior a 20.
Cabe señalar que bajo los significados elegidos anteriormente por motivos de una mayor sencillez quedan también comprendidos los fluoruros de amonio terciarios, los fluoruros de N-heteroarilio y los correspondientes polifluoruros, así como los polifluoruros de compuestos iónicos de la fórmula (I) (véase la representación (Ia)) que aparecen en la reacción de aminas terciarias y/o compuestos N-heteroaromáticos o compuestos de la fórmula (I) y ácido fluorhídrico.
Aminas terciarias apróticas preferidas son la de las fórmulas (IIIa) y (IIIb)
NR^{6}R^{7}R^{8}
(IIIa)
(R^{9})N-F-N(R^{9})_{2}
(IIIb)
en las que
\vocalinvisible
\textoinvisible
R^{6}, R^{7} y R^{8} representan independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{12} o [(alquileno C_{2}-C_{12})-O]n(alquilo C_{1}-C_{12})] con
n = 1 a 5 o dos o tres de los restos R^{6}, R^{7} y/o R^{8} forman con el átomo de nitrógeno un resto mono- o bicíclico con un total de 3 a 16 o 5 a 20 átomos de carbono respectivamente y
R^{9}
representa independientemente en cada caso alquilo C_{1}-C_{12} o en cada caso dos de los cuatro restos representan juntos un resto alquileno C_{2}-C_{8} y
F
representa alquileno C_{2}-C_{8}.
En la fórmula (IIIa), R^{6}, R^{7} y R^{8} representan preferentemente y de manera independiente en cada caso alquilo C_{1}-C_{12}, en la fórmula de manera especialmente preferida de manera independiente en cada caso representan alquilo C_{1}-C_{8}. Aminas terciarias apróticas especialmente preferidas de las fórmulas (IIIa) y (IIIb) son trietilamina, diazabiciclooctano y tetrametiletilendiamina.
Compuestos N-heteroaromáticos preferidos son piridina y quinolina eventualmente sustituidos, prefiriéndose en especial piridina.
La proporción molar entre amina terciaria aprótica y compuestos de la fórmula (I) asciende por ejemplo y de manera preferente a 0,1:1 a 20:1, preferentemente a 1:1 a 10:1.
La proporción molar entre ácido fluorhídrico y amina terciaria aprótica y/o compuestos N-heteroaromáticos asciende por ejemplo y de manera preferente a 0,2:1 a 10:1 por átomo de nitrógeno.
Para la reacción con amina terciaria aprótica y/o compuestos N-heteroaromáticos y ácido fluorhídrico se puede proceder, por ejemplo, disponiendo compuestos de la fórmula (I) y haciéndoles reaccionar primero con amina terciaria aprótica y/o compuestos N-heteroaromáticos y a continuación con ácido fluorhídrico o primero con ácido fluorhídrico y a continuación con amina terciaria aprótica y/o compuestos N-heteroaromáticos, o haciéndoles reaccionar preferentemente con mezclas de amina terciaria aprótica o compuestos N-heteroaromáticos y ácido fluorhídrico, que pueden obtenerse también comercialmente en diferentes composiciones como por ej. (NEt_{3} x 3 HF) o (Pyridin x 8HF). También otras secuencias de adición conducen igualmente al éxito.
Los compuestos de la fórmula (I) que pueden prepararse según la invención o sus mezclas con amina terciaria aprótica y/o compuestos N-heteroaromáticos y ácido fluorhídrico resultan especialmente adecuados para la preparación de compuestos fluorados a partir de los correspondientes compuestos hidroxílicos, así como para la preparación de compuestos diflúor geminales a partir de los correspondientes compuestos carbonílicos. Compuestos fluorados preferidos son aquellos que se usan para la preparación de productos agroquímicos, medicamentos y cristales líquidos.
El procedimiento según la invención posee la ventaja de que los compuestos de la fórmula (I) o sus mezclas con amina terciaria aprótica y/o compuestos N-heteroaromáticos y ácido fluorhídrico parten de productos de partida que pueden obtenerse con facilidad y que proporciona los productos deseados con un procesamiento muy sencillo y con una pureza y un rendimiento muy altos.
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Ejemplos
Ejemplo 1
Preparación de 1,1-difluor-N,N-2,2-tetrametil-1-propanamina
Bajo una atmósfera de gas protector se disponen en un cilindro de acero 2,58 g (20 mmol) de N,N-dimetilpivalamida junto con 10 ml de CH_{2}Cl_{2}. Se enfría la preparación a -10ºC y se añaden a ello de modo dosificado 2 g (21,3 mmol) de fluoruro de oxalilo previamente enfriado. Se cierra el recipiente de reacción, se deja que llegue a la temperatura ambiente y agitando se calienta la preparación durante otras 16 horas hasta 40ºC. Una vez finalizada la reacción (GC) se deja enfriar de nuevo hasta 20ºC. Después de eliminar el disolvente mediante vacío por chorro de agua se obtiene 1,1-difluor-N,N-2,2-tetrametil-1-propanamina en forma de un líquido ligeramente amarillo.
Rendimiento: 2,85 g (18,5 mmol; 93%; pureza: 99% (referido a la superficie)).
RMN ^{1}H (CDCl_{3}): 1,00 (s ancho, 9H, t-Bu-H), 2,26 (t, 6H, ^{4}J_{HF} = 19,5 Hz, N(CH_{3})_{2}) ppm.
RMN ^{13}C (_{6}D_{6}): 25,7 (s, CH_{3}, 3C, t-Bu-CH_{3}), 38,3 (t, CH_{3}, ^{3}J_{CF} = 6,03 Hz, N(CH_{3})_{2}), 40,0 (C cuat., 1C, ^{2}J_{CF} = 29,8 Hz, t-Bu-C), 128,6 (t, CF_{2}, 1C, ^{1}J_{CF} = 258,1 Hz) ppm.
RMN ^{19}F (CDCl_{3}): -97,5 (s, -CF_{2}) ppm.
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Ejemplo 2
Preparación de reactivos de fluoración que contienen 1,1-difluorometil-N,N-diisopropilamina
Bajo una atmósfera de gas protector se disponen en un matraz de polietileno 10,4 g (69 mmol) de 1,1-difluorometil-N,N-diisopropilamina, que se preparó de manera análoga a como en el Ejemplo 1 con un rendimiento del 92% del teórico, y se enfrían a 0ºC. A continuación y en el plazo de 2 minutos se añaden de manera dosificada 11,1 g (69 mmol) de NRt_{3}\cdot3HF y se agitan todavía durante 20 minutos a esta temperatura. Se deja que la mezcla de reacción inicialmente de estructura cristalina líquida alcance 20ºC, se calienta para homogeneizarla durante 0,5 h a 40ºC y se deja que vuelva a enfriarse a 20ºC. De ello resultan 21,5 g (69 mmol) de i-Prop_{2}N=CHF^{+}HF_{2}^{-} \cdot HNEt_{3}^{+} \cdot HF_{2}^{-} con un punto de fusión de 37-40ºC.
RMN ^{19}F (CD_{2}Cl_{2}): -86,7 (s an., 1F, CHF^{+}), -158,5 (s an., 4F, HF_{2}^{-}) ppm.
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Ejemplo 3
Reacción del 1-feniletanol con el reactivo de fluoración del Ejemplo 2
En un recipiente de PE y bajo una atmósfera de gas protector se añaden gota a gota a una solución de 2,32 g (7,56 mmol) de i-Prop_{2}N=CHF^{+}HF_{2}^{-} \cdot HNEt_{3}^{+} \cdot HF_{2}^{-} en 10 ml de CH_{2}Cl_{2} 0,83 g (6,8 mmol) de 1-feniletanol. Se agita durante varias horas a 20ºC y se analiza la reacción mediante RMN ^{19}F (referencia: PhCF_{3}). Al cabo de 2,5 h se obtiene un 81% de 1-fluoroetilbenceno, después de 24 h de agitación se obtiene un 96% del producto.

Claims (11)

1. Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula (I)
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4 
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en la que
\quad
R^{1} representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{12}, [(alquileno C_{2}-C_{12})-O]_{n}(alquilo C_{1}-C_{12}) con n = 1 a 5, arilo C_{3}-C_{14}, alquilarilo C_{4}-C_{15} o NR^{4}R^{5}, representando R^{4} y R^{5} cada uno de ellos independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{8} o representando NR^{4}R^{5} en su totalidad un resto cíclico de 4 a 7 miembros con un total de 3 a 16 átomos de carbono, y
\quad
R^{2} y R^{3} representan cada uno independientemente entre sí alquilo C_{1}-C_{12}, arilo C_{3}-C_{14} o alquilarilo C_{4}-C_{15} o bien son conjuntamente parte de un resto cíclico con 3 a 16 átomos de carbono en total, o
\quad
R^{1} y R^{2} y/o R^{3} son un resto cíclico con 3 a 16 átomos de carbono en total,
caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de la fórmula (II)
5
en la que
R^{1}, R^{2} y R^{3} tienen los significados indicados anteriormente
en presencia de
\bullet
fluoruro de oxalilo o
\bullet
fluoruro de oxalilo y difluorofosgeno.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque la reacción se realizan en presencia de disolventes orgánicos.
3. Procedimiento según como mínimo una de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque R^{1} representa hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{12} o arilo C_{3}-C_{6}.
4. Procedimiento según como mínimo una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque R^{2} y R^{3} representan en cada caso de modo independiente alquilo C_{1}-C_{8} o NR^{2}R^{3} como totalidad representa N-morfolinilo, N-metil-1,4-piperazin-N-ilo o R^{1}CF_{2}R^{2} representa como totalidad 2,2-difluoroimidazolinilo, 2,2-difluoropirrolidinilo, 2,2-difluoropiperidinilo o [2.2.2]-2,2,5,5-tetrafluoro-1,4-diazabiciclooctano o [2.2.2]-2,2,6,6-tetrafluoro-1,4-diazabiciclooctano, pudiendo estar los mencionados restos eventualmente sustituidos de manera única o doble con alquilo C_{1}-C_{4}.
5. Procedimiento según como mínimo una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque como compuestos de la fórmula (I) se preparan: 1,1-difluorometil-N,N-dimetilamina, 1,1-difluorometil-N,N-dietilamina, 1,1-difluorometil-N,N-diisopropilamina, 1,1-difluoro-N,N-2-trimetil-1-propanamina, 1,1-difluoro-N,N-2,2-tetrametil-1-propanamina, N,N-dietil-\alpha,\alpha-difluoro-2,2-dimetil-1-propanamina, N-(1,1-difluorometil)-morfolina, 1,1-difluoro-N,N-dimetilfenilmetanamina, N,N-dietil-\alpha,\alpha-difluoro-3-piridilmetanamina, N,N-dietil-\alpha,\alpha-difluoro-2-piridilmetanamina, dietil-\alpha,\alpha-difluoro-(4-clorofenil)-metanamina, N,N-diisopropil-\alpha,\alpha-difluoro-fenilmetanamina, N,N-dietilil-\alpha,\alpha-difluorofenilmetanamina, N,N-dimetil-\alpha,\alpha-difluorofenilmetanamina, 2,2-difluoro-1,3-dimetilimidazolidina, 2,2-difluoro-1,3,3-trimetilpirrolidina, [2.2.2]-2,2,5,5-tetrafluoro-3,3,6,6-tetrametil-1,4-diazabiciclooctano y [2.2.2]-2,2,6,6-tetrafluoro-3,3,5,5-tetrametil-1,4-diazabiciclooctano.
6. Procedimiento según como mínimo una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la proporción molar entre fluoruro de oxalilo y compuestos de la fórmula (I) asciende a 0,8:1 a 20:1.
7. Procedimiento según como mínimo una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque la temperatura de reacción asciende a -50ºC a 100ºC.
8. Procedimiento según como mínimo una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la presión de reacción asciende a 80 a 2000 kPa.
9. Procedimiento según como mínimo una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque en un paso adicional se realiza la reacción con
\bullet
al menos una amina terciaria aprótica que en la posición \alpha al nitrógeno no contiene ningún átomo de flúor y/o como mínimo un compuesto N-heteroaromático y
\bullet
ácido fluorhídrico.
10. Procedimiento según la reivindicación 9 caracterizado porque la proporción molar entre la amina terciaria aprótica y/o compuestos N-heteroaromáticos y compuestos de la fórmula (I) asciende a 0,1:1 a 20:1 y la proporción molar entre el ácido fluorhídrico y la amina terciaria aprótica asciende a 0,2:1 a 10:1.
11. Procedimiento para la preparación de compuestos de flúor a partir de los compuestos hidroxílicos correspondientes así como para la preparación de compuestos diflúor germinales a partir de los correspondientes compuestos carbonílicos mediante compuestos que se prepararon según como mínimo una de las reivindicaciones 1 a 10.
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