ES2644568T3 - Procedimiento para la preparación de N,N-dialquilbencilaminas halogenadas en núcleo - Google Patents

Procedimiento para la preparación de N,N-dialquilbencilaminas halogenadas en núcleo Download PDF

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Description

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DESCRIPCION
Procedimiento para la preparacion de N,N-dialquilbencilaminas halogenadas en nucleo
La invencion se refiere a un procedimiento para la preparacion de N,N-dialquil-bencilaminas halogenadas en nucleo y los compuestos intermedios que pueden obtenerse a partir de esto para la preparacion de productos agroqulmicos y principios activos farmaceuticos.
Las N,N-dialquilbencilaminas halogenadas en nucleo representan productos intermedios valiosos en procedimientos para la preparacion de productos agroqulmicos y principios activos farmaceuticos, dado que estos permiten mediante metalizacion, como por ejemplo litiacion o conversion en reactivos de Grignard, otra sustitucion en el anillo aromatico, por ejemplo mediante reaccion con esteres de acido oxalico.
As! se ha descrito, por ejemplo, en el documento JP 2003 026640 A hacer reaccionar 2-cloro-N,N- dialquilbencilaminas con magnesio y bromuro de etilo en tolueno y THF en primer lugar para dar 2- (butoxicarbonilcarbonil)-N,N-dialquilbencilaminas, que incluso pueden servir a su vez para su uso para la preparacion de ciertos fungicidas del tipo estrobilurina, como por ejemplo kresoxim-metilo.
La preparacion de las N,N-dialquilbencilaminas halogenadas en nucleo usadas como producto de partida se conoce basicamente. S. Bhattacharyya, Synth. Commun. 2000, 30, 2001-2008 describe la reaccion de 2-clorobenzaldehldo con dimetilamina para dar la correspondiente sal de iminio as! como la reduccion posterior con borohidruro de sodio para dar el producto objetivo.
Una reaccion de Leuckart-Wallach de 2-clorobencilamina con formaldehldo y acido formico se ha descrito en S. H. Pine et al, J. Org. Chem., 1971, 36, 984-991.
Braun et al. describen en Liebigs Ann. Chem. 1926, 449, 249-277 la reaccion de cloruro de o-clorobencilo con dimetilamina en un tubo cerrado a 100 °C. No se realiza ninguna indicacion con respecto a la proporcion de los dos componentes y con respecto al procesamiento. El inconveniente de este procedimiento consiste sin embargo en que el clorhidrato de dimetilamina que se produce como producto secundario se produce de manera cristalina y debe separarse de manera minuciosa de la 2-cloro-N,N-dimetilbencilamina.
Otro procedimiento se describe por J. H. Short et al., J. Pharm. Sci. 1962, 51, 881-884, donde se remite al procedimiento de slntesis de E. L. Eliel et al. (J. Org. Chem. 1954, 19, 1693-1698). A este respecto se satura benceno con dimetilamina gaseosa y se hace reaccionar sin presion a temperatura ambiente con cloruro de o- clorobencilo. Aparte del gasto de una separacion de disolvente necesaria tiene este procedimiento el inconveniente decisivo de que mediante el modo de conduccion sin presion pueden realizarse solo proporciones de material de partida desfavorables, que fomentan en particular a la baja temperatura de reaccion la formacion de sales de amonio cuaternario indeseadas.
En el documento DE 676331 se propone hacer reaccionar cloruro de o-clorobencilo con dimetilamina y separar el clorhidrato de dimetilamina producido a altas temperaturas como masa fundida.
Singh et al. describen en Eur. J. Org. Chem. 2007, 1369-1377 un procedimiento para la preparacion de bencilbutilfenil-amina mediante reaccion de butil-fenil-amina con bromuro de bencilo en agua a 80 °C en presencia de dodecasulfato de sodio como catalizador y NaHCO3 como base estequiometrica.
Todos los procedimientos de slntesis mencionados anteriormente tienen en comun que generan productos secundarios indeseados, en el caso de slntesis que parten de dimetilamina con cloruro de o-clorobencilo ha de observarse en particular la produccion de o-clorobenzaldehldo como componente secundario.
Dado que este componente tiene un punto de ebullicion muy similar al producto objetivo 2-cloro-N,N- dimetilbencilamina, puede separarse este mediante destilacion no de manera eficaz e interfiere de manera masiva en particular en caso de reacciones de metalizacion mediante reacciones secundarias.
Ademas, en particular en el caso de cloruro de 2-clorobencilo disponible comercialmente, que se obtiene normalmente mediante cloracion por radicales de 2-clorotolueno, se observa con frecuencia como impureza tambien cloruro de 2-cloro-benzal, que interfiere en la aminacion.
Por tanto existe la necesidad de un procedimiento, que pueda realizarse a escala tecnica y proporcione altos rendimientos as! como permita preferentemente la preparacion de N,N-dialquilbencilaminas halogenadas en nucleo con un contenido de 500 ppm o inferior con respecto al peso de los correspondientes benzaldehldos halogenados en nucleo.
Se encontro ahora un procedimiento para la preparacion de compuestos de formula (I)
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imagen1
en la que
n
los restos R1
los restos R2
representa 0, 1, 2 o 3, preferentemente representa 1 o 2, de manera especialmente preferente representa 1
en cada caso independientemente entre si representan un atomo de halogeno, que esta unido al nucleo aromatico, preferentemente representan cloro o bromo, aun mas preferentemente representan cloro
en cada caso independientemente entre si representan alquilo C-i-C8, arilo C6-Ci2 o arilalquilo C7- Ci3 o los dos restos R2 juntos representan un resto alquileno C3-C12 de cadena lineal o ramificado, que eventualmente puede estar interrumpido por uno o varios atomos de oxigeno
mediante reaccion de compuestos de formula (II)
imagen2
con compuestos de formula (III)
HN(R2)2 (III)
en el que en las formulas (I) y (II) los restos R1 y R3 tienen el significado mencionado en la formula (I) y
X representa cloro, bromo, yodo, -OSO2-(alquilo C1-C6) o -OSO2-(perfluoroalquilo C1-C6), preferentemente representa cloro o bromo, de manera muy especialmente preferente representa cloro
en el que el procedimiento esta caracterizado por que
• la proportion molar de compuestos de formula (III) con respecto a compuestos de formula (II) es 3:1 o superior, preferentemente de 3:1 a 50:1, de manera especialmente preferente de 3:1 a 20:1 y de manera muy especialmente preferente de 5:1 a 20:1 asi como en otra forma de realization es 5:1 o superior, preferentemente de 5:1 a 50:1, de manera especialmente preferente de 5:1 a 20:1 y de manera muy especialmente preferente de 8:1 a 14:1
• se usan disolventes organicos en una cantidad del 10 % en peso o inferior, preferentemente del 5 % en peso o inferior, de manera especialmente preferente del 0 % al 2 % en peso con respecto a la suma de compuestos de formula (II) y (III) usados y de manera muy especialmente preferente no se usa ningun disolvente organico y
• se usa agua, preferentemente mas del 10 % en peso, preferentemente mas del 30 % en peso, de manera muy especialmente preferente mas del 50 % en peso y en particular mas del 100 % en peso de agua, preferentemente del 100 % al 1000 % en peso con respecto al compuesto de formula (II) usado,
a una temperatura de reaccion de 90-180 °C.
En el contexto de la invention pueden combinarse de manera discrecional las definiciones de restos o bien explicaciones mencionadas, generales o mencionadas en intervalos de preferencia entre si, o sea tambien entre los respectivos intervalos e intervalos de preferencia.
Los dos restos en los compuestos de formula (I) y (II)
R preferentemente en cada caso independientemente entre si, de manera especialmente preferente en cada caso de manera identica representan alquilo C1-C8 o juntos representan un resto alquileno C5-C6 de cadena lineal o ramificado o un resto de etanodiil-oxo-etanodiilo, de manera muy especialmente preferente en cada caso de manera identica representan metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, 1,4-butanodiilo o 1,5-pentanodiilo, prefiriendose mas metilo y etilo y prefiriendose aun mas metilo.
Para el caso en el que sea n = 1,
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el resto R1 preferentemente representa un resto de cloro o bromo en posicion orto con respecto al grupo
bencilo, preferentemente representa un resto de cloro en posicion orto
Un compuesto especialmente preferente de formula (I) es 2-cloro-N,N-dimetilbencilamina.
Un compuesto especialmente preferente de formula (II) es cloruro de 2-cloro-bencilo.
Un compuesto especialmente preferente de formula (III) es dimetilamina.
La temperatura de reaccion se encuentra entre 90 °C y 180 °C, de manera muy especialmente preferente de 130 °C a 150°C.
La presion de reaccion depende normalmente mucho de la presion de vapor del compuesto usado de formula (III) y la presion de vapor del agua a la temperatura de reaccion y puede ascender, por ejemplo, a de 2 a 300 bar, preferentemente a de 4 a 50 bar y de manera especialmente preferente de 5 a 35 bar. En los ejemplos se ajusto la presion a valores entre 8 y 31 bar.
La duracion de la reaccion asciende normalmente a entre 5 min y 24 horas, preferentemente a entre 30 min y 5 horas. Duraciones de reaccion mas largas no son perjudiciales, sin embargo tampoco tienen ya ninguna ventaja.
El compuesto de formula (III) en exceso puede obtenerse de nuevo para la reconduccion en la reaccion, por ejemplo, de manera en si conocida mediante tratamiento termico, idealmente mediante destilacion con presion.
Durante la reaccion se forman tambien los correspondientes hidrohaluros de los compuestos de formula (III), que se encuentran disueltos en agua al menos parcialmente, preferentemente de manera completa y que pueden liberarse igualmente de manera en si conocida mediante adicion de base y pueden obtenerse de nuevo. Como bases son adecuados para ello en particular carbonatos e hidroxidos de metal alcalino y alcalinoterreo, como por ejemplo hidroxido o carbonato de sodio, potasio y calcio, prefiriendose hidroxido de sodio.
El procedimiento puede realizarse tanto de manera discontinua como tambien de manera continua, prefiriendose el modo de procedimiento continuo.
Para el modo de procedimiento continua puede usarse, por ejemplo, un reactor tubular en el que se introducen mediante bombeo las materias primas. Tras recorrer el segmento de permanencia se reduce la presion de la mezcla de reaccion y se recupera el compuesto de formula (III) en exceso en una destilacion con presion.
El procesamiento posterior puede realizarse entonces por ejemplo en un proceso por lotes, pudiendose realizar el tratamiento con base por ejemplo en un aparato mezclador-decantador.
La fase acuosa se separa de la fase organica, que contiene el producto o bien se forma mediante el producto y la fase organica se purifica entonces preferentemente mediante destilacion. La reaccion descrita anteriormente con base puede realizarse antes o tras la separation de la fase acuosa.
De acuerdo con la invention pueden obtenerse los compuestos de formula (I) en rendimientos excelentes de por encima del 92 %, en algunos casos de por encima del 95 % de la teoria. Las purezas alcanzan tras la destilacion hasta el 99,9 % en peso.
Sorprendentemente se encontro ademas que los compuestos de formula (I) pueden liberarse de contenidos residuales de benzaldehidos haciendose reaccionar en otra etapa
compuestos de formula (I) con un contenido de compuestos de formula (IV)
imagen3
de preferentemente el 0,050 % al 2,0 % en peso, de manera especialmente preferente del 0,1 % al 1,0 % en peso con un borohidruro de metal alcalino o un hidruro de aluminio y metal alcalino y eventualmente sin embargo destilandose preferentemente a continuation.
Los borohidruros de metal alcalino preferentes son borohidruro de litio y borohidruro de sodio, siendo un hidruro de aluminio y metal alcalino preferente hidruro de aluminio y litio LiAlH4.
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Se prefiere la adicion de borohidruro de sodio.
Un compuesto especialmente preferente de formula (IV) es 2-clorobenzaldehido, que se produce en la preparation de 2-cloro-N,N-dimetilbencilamina.
La cantidad usada puede ascender por ejemplo a entre el 0,01 % y el 5 % en peso, preferentemente a entre el 0,02 % y el 2 % en peso, de manera especialmente preferente a entre el 0,02 % y el 0,4 % en peso con respecto al peso del compuesto de formula (I) usado con un contenido de compuesto de formula (IV).
La temperatura de reaction se encuentra segun esto, por ejemplo, a 0 y 150 °C, preferentemente a 15 y 100 °C, de manera muy especialmente preferente a de 40 a 80 °C.
La duration de reaccion asciende normalmente a entre 5 min y 24 horas, preferentemente a entre 30 min y 5 horas.
No son perjudiciales duraciones de reaccion mas largas o cantidades mas altas de borohidruros de metal alcalino o hidruros de aluminio y metal alcalino, sin embargo tampoco aportan ya ninguna ventaja.
El final de la reaccion puede seguirse, por ejemplo, por medio de HPLC.
Los compuestos obtenidos de acuerdo con la invention presentan un contenido de correspondientes benzaldehidos de normalmente menos del 50 %, preferentemente menos del 70 % de la cantidad original.
La ventaja de la invencion se encuentra en la preparacion eficaz de compuestos de formula (I) sumamente puros, que estan libres de componentes secundarios de modo que pueden usarse en particular en reacciones de metalizacion como reacciones de Gringnard.
Por tanto, por la invencion esta comprendida la reaccion posterior de los compuestos de formula (I) preparados de acuerdo con la invencion en reacciones de metalizacion asi como un procedimiento para la preparacion de compuestos de formula (V)
imagen4
en la que los restos R2 tienen el significado mencionado anteriormente incluyendo sus intervalos de preferencia y R3 representa alquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, arilo C6-Ci2 o arilalquilo C7-Ci3, caracterizado por que los compuestos de formula (I) preparados de acuerdo con la invencion se hacen reaccionar en primer lugar con su metal alcalino o alcalinoterreo o un compuesto del tipo M(alquilo C1-C6), en el que M representa un metal alcalino y a continuation con compuestos de formula (VI)
imagen5
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en la que los restos R tienen el significado mencionado para la formula (V) y R4 representa alquilo C1-C8, arilo C6-C12 o arilalquilo C7-C13.
Preferentemente se realiza la reaccion de los compuestos de formula (I) en primer lugar con magnesio, despues con diesteres alquflicos Ci-C8 de acido oxalico.
Ejemplos
Ejemplo 1:
Se dispusieron 114,4 partes en peso de cloruro de o-clorobencilo al 99,7 % y 176 partes en peso de agua en un autoclave. Entonces se condensaron 156,8 partes en peso de dimetilamina. Se calento con agitation hasta 140 °C y se agito posteriormente durante 30 min a esta temperatura. Se ajusto una presion de aprox. 1,5 MPa. Despues se dejo enfriar hasta temperatura ambiente y se destenso. Se purifico por soplado con nitrogeno durante aun 30 min
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para separar dimetilamina en exceso. Tras la transferencia a un reactor de laboratorio se calento con agitacion durante 3 h hasta 90 °C, expulsandose dimetilamina adicional. A la misma temperatura se anadieron 117,4 partes en peso de solucion al 50 % en peso de hidroxido de sodio para liberar las bases organicas. Se agito durante 1 h a 90 °C, se dejo depositar y se separaron las fases.
La fase organica se destilo a vaclo a 14 mbar a traves de una columna. Se separo la fraccion primaria que contenla agua, que se uso de nuevo para la reaccion de acuerdo con este ejemplo.
Fraccion primaria: Kp = 84 °C 24,9 partes en peso pureza: 99,3 %
Fraccion principal: Kp = 84 °C 87,7 partes en peso pureza: 99,2 %
La fraccion principal no contenla segun HPLC ninguna proportion detectable de cloruro de bis-(2-clorobencil)- dimetilamonio y cloruro de 2-clorobenzal.
La suma de las 2 fracciones correspondla a un rendimiento qulmico del 93,0 % d. t.
Ejemplo 2:
De manera analoga al ejemplo 1 se hicieron reaccionar 76,24 partes en peso de cloruro de o-clorobencilo y 117,4 partes en peso de agua con 228,2 partes en peso de dimetilamina a 110 °C.
Tras el procesamiento acuoso como en el ejemplo 1 y la destilacion con 14 mbar se obtuvieron las siguientes fracciones:
fraccion previa: Kp = 84 °C 0,76 partes en peso pureza: 99,0 %
fraccion principal: Kp = 84 °C 73,3 partes en peso pureza: 99,7 %
La fraccion principal no contenla segun HPLC ninguna proporcion detectable de cloruro de bis-(2-clorobencil)- dimetilamonio y cloruro de 2-clorobenzal.
La suma de las 2 fracciones correspondla a un rendimiento qulmico del 92,2 % d. t.
Ejemplo 3:
De manera analoga al ejemplo 1 se hicieron reaccionar 305 partes en peso de cloruro de o-clorobencilo y 438,1 partes en peso de agua con 876,3 partes en peso de dimetilamina a 140 °C.
Tras el procesamiento acuoso como en el ejemplo 1 y la destilacion con 50 mbar se obtuvieron las siguientes fracciones:
fraccion previa: fraccion principal: fondo:
Kp=114°C Kp=117°C
9,6 partes en peso 259,1 partes en peso 38,3 partes en peso
pureza: 99,6 % pureza: 99,9 % pureza: 96,7 %
La fraccion principal no contenla segun HPLC ninguna proporcion detectable de cloruro de bis-(2-clorobencil)- dimetilamonio y cloruro de 2-clorobenzal.
La suma de las 2 fracciones correspondla a un rendimiento qulmico del 95,4 % d. t.
Ejemplo 4:
De manera analoga al ejemplo 1 se hicieron reaccionar 76,24 partes en peso de cloruro de o-clorobencilo y 117,4 partes en peso de agua con 228,2 partes en peso de dimetilamina a 170 °C.
Tras el procesamiento acuoso como en el ejemplo 1 y la destilacion con 14 mbar se obtuvieron las siguientes fracciones:
fraccion previa: fraccion principal: fondo:
Kp = 84 °C Kp = 84 °C
1,6 partes en peso pureza: 99,1 %
71,5 partes en peso pureza: 99,2 %
2,0 partes en peso pureza: 88,9 %
La fraccion principal no contenla segun HPLC ninguna proporcion detectable de cloruro de bis-(2-clorobencil)- dimetilamonio y cloruro de 2-clorobenzal.
La suma de las 2 fracciones correspondla a un rendimiento qulmico del 92,8 % d. t.
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Ejemplo 5:
El ensayo del ejemplo 3 se repitio. Antes de la destilacion se anadieron 33,4 partes en peso del residuo de destilacion del ejemplo 3.
Tras la destilacion con 50 mbar se obtienen las siguientes fracciones:
fraccion previa: fraccion principal: fondo:
Kp = 108-116 °C Kp=116°C
27,9 partes en peso pureza: 97,6 % 299,7 partes en peso pureza: 99,2 % 15,6 partes en peso pureza: 86,2 %
La fraccion principal no contenla segun HPLC ninguna proportion detectable de cloruro de bis-(2-clorobencil)- dimetilamonio y cloruro de 2-clorobenzal.
Ejemplo 6:
A un tubo de reaction de 4,80 m de longitud y 2 mm de diametro, que estaba dotado de una valvula de mantenimiento de la presion, se alimentaron los siguientes flujos de productos de partida a traves de bombas:
76,33 g/h de cloruro de o-clorobencilo
220.0 g/h de dimetilamina
110.0 g/h de agua
A este respecto se purificaron en primer lugar los flujos de dimetilamina y agua y se calentaron previamente hasta 130 °C. A esto se alimento despues a traves de una camara de mezclado el flujo de cloruro de o-clorobencilo. En el tubo de reaccion se ajusto una temperatura de aproximadamente 140 °C. Tras recorrer el segmento de reaccion se enfrio y se destenso. El procesamiento de manera analoga al ejemplo 1 proporciono entonces el producto objetivo (2-clorobencil)-dimetilamina en un rendimiento y pureza como en el ejemplo 3.
Ejemplo 7:
Se calentaron hasta 60 °C 144 partes en peso de una (2-clorobencil)-dimetilamina, que se preparo segun el ejemplo 1 y contenla aun el 0,1 % en peso de o-clorobenzaldehldo, se calento hasta 60 °C. Entonces se anadieron 0,27 partes en peso de borohidruro de sodio y se agitaron posteriormente durante 3 h a 60 °C.
Un analisis de HPLC dio como resultado que el contenido de o-clorobenzaldehldo se redujo hasta el 0,017 % en peso.
El producto se destilo entonces a 50 mbar. Se separo una fraccion previa que contenla agua, que se uso de nuevo en la siguiente mezcla de reaccion.
fraccion previa: Kp = 106 °C, 14,4 partes en peso, pureza: 99,4 %, contenido de o-clorobenzaldehldo: 0,043 % fraccion principal: Kp = 116 °C, 93 partes en peso, pureza: 99,0 %, contenido de o-clorobenzaldehldo: 0,024 % fondo: 23,3 partes en peso, pureza: 94,3 %, contenido de o-clorobenzaldehldo: 0,034 %
Ejemplo de comparacion 8:
La destilacion de 317 partes en peso de una (2-clorobencil)-dimetilamina, que se preparo segun el ejemplo 1, se realizo sin tratamiento previo de acuerdo con el ejemplo 7 con 50 mbar. Se obtuvieron las siguientes fracciones:
fraccion previa: Kp = 114 °C, 9,6 partes en peso, pureza: 99,5 %, contenido de o-clorobenzaldehldo: 0,43 %
fraccion principal: Kp = 117 °C, 259,1 partes en peso, pureza: 99,9 %, contenido de o-clorobenzaldehldo: 0,097 %
fondo: 38,3 partes en peso, pureza: 96,7 %, contenido de o-clorobenzaldehldo: 0,23 %
Ejemplo 9:
De manera analoga al ejemplo 6 se realizo la reaccion en un tubo de reaccion de 42 m de longitud y 0,7 mm de diametro. Se usaron los siguientes flujos de productos de partida:
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123 g/h de cloruro de o-clorobencilo 240 g/h de dimetilamina y 154 g/h de agua.
Se combinaron agua y dimetilamina como en el ejemplo 6 delante de la camara de mezclado y se calento previamente hasta 120 °C. El tubo de reaccion se hizo funcionar durante 29 h a 130 °C. Tras destensar la dimetilamina se transfirio la mezcla de reaccion a un aparato agitador de 25 l y se calento lentamente hasta 90 °C para desgasificar dimetilamina adicional. Se agito posteriormente durante 1 h a 90 °C. Entonces se dosifico durante 3,5 h a 90 °C 4998 g de solucion al 50 % de hidroxido de sodio, desgasificandose dimetilamina adicional. Se agito posteriormente durante 1 h a 90 °C. A esta temperatura se separaron solo las fases, produciendose 3647 g de fase organica. Se procesaron 1600 g de la fase organica superior mediante destilacion a vaclo con 200 mbar. Se obtuvieron las siguientes fracciones:
fraccion previa: Kp = 59-151 °C 13,6 g pureza: 75,6 %
fraccion principal: Kp = 152-153 °C 1406 g pureza: 99,6 %
fondo: 138,8 g pureza: 90,1 %
La suma de estas fracciones corresponde a un rendimiento qulmico del 93,8 %

Claims (12)

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    REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para la preparation de compuestos de formula (I)
    imagen1
    en la que
    n representa 0, 1,2 o 3, preferentemente representa 1 o 2, de manera especialmente preferente representa 1 los restos R1 en cada caso independientemente entre si representan un atomo de halogeno, que esta unido al nucleo aromatico, preferentemente representan cloro o bromo, aun mas preferentemente representan cloro los restos R2 en cada caso independientemente entre si representan alquilo C1-C8, arilo C6-C12 o arilalquilo C7- C13 o los dos restos R2 juntos representan un resto alquileno C3-C12 de cadena lineal o ramificado, que eventualmente puede estar interrumpido por uno o varios atomos de oxfgeno
    mediante reaction de compuestos de formula (II)
    imagen2
    con compuestos de formula (III)
    HN(R2)2 (III)
    12 3
    en donde en las formulas (I) y (II) los restos R , R y R tienen el significado mencionado en la formula (I) y
    X representa cloro, bromo, yodo, -OSO2-(alquilo C1-C6) o -OSO2-(perfluoroalquilo C1-C6), preferentemente representa cloro o bromo, de manera muy especialmente preferente representa cloro
    en donde el procedimiento esta caracterizado por que
    • la proportion molar de compuestos de formula (III) con respecto a compuestos de formula (II) es 3:1 o superior, preferentemente de 3:1 a 50:1, de manera especialmente preferente de 3:1 a 20:1 y de manera muy especialmente preferente de 5:1 a 20:1 asf como en otra forma de realization es 5:1 o superior, preferentemente de 5:1 a 50:1, de manera especialmente preferente de 5:1 a 20:1 y de manera muy especialmente preferente de 8:1 a 14:1
    • se usan disolventes organicos en una cantidad del 10 % en peso o inferior, preferentemente del 5 % en peso o inferior, de manera especialmente preferente del 0 % al 2 % en peso con respecto a la suma de compuestos de formula (II) y (III) usados y de manera muy especialmente preferente no se usa ningun disolvente organico y
    • se usa agua, preferentemente mas del 10 % en peso, de manera especialmente preferente mas del 30 % en peso, de manera muy especialmente preferente mas del 50 % en peso y en particular preferentemente mas del 100 % en peso de agua, en particular muy preferentemente del 100 % al 1000 % en peso con respecto al compuesto de formula (II) usado,
    • a una temperatura de reaccion de 90-180 °C.
  2. 2. Procedimiento segun la revindication 1, caracterizado por que se prepara 2-cloro-N,N-dimetilbencilamina mediante reaccion de cloruro de 2-cloro-bencilo con dimetilamina.
  3. 3. Procedimiento segun las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado por que la temperatura de reaccion se encuentra a de 130 a 150 °C. 4
  4. 4. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que la presion de reaccion asciende a de 2 a 300 bares, preferentemente a de 4 a 50 bares y de manera especialmente preferente a de 5 a 35 bares.
    5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
  5. 5. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que se realiza de manera continua.
  6. 6. Procedimiento para la preparation de compuestos de formula (I) de acuerdo con la reivindicacion 1, con un contenido de compuestos de formula (IV)
    imagen3
    1
    en la que R tiene el significado mencionado en la reivindicacion 1
    de preferentemente el 0,050 % al 2,0 % en peso, de manera especialmente preferente del 0,1 % al 1,0 % en peso, caracterizado por que se hacen reaccionar con un borohidruro de metal alcalino o un hidruro de aluminio y metal alcalino y, no obstante, eventualmente se destilan preferentemente a continuation.
  7. 7. Procedimiento segun la reivindicacion 6, caracterizado por que se usa 2-cloro-N,N-dimetilbencilamina con un contenido de 2-clorobenzaldehfdo.
  8. 8. Procedimiento segun las reivindicaciones 6 o 7, caracterizado por que se usa borohidruro de sodio.
  9. 9. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado por que se realizo a continuacion de un procedimiento de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5.
  10. 10. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que a continuacion se usan compuestos de formula (I) en reacciones de metalizacion.
  11. 11. Procedimiento segun la reivindicacion 10, caracterizado por que la reaction de metalizacion es una reaction de Grignard.
  12. 12. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que el compuesto de formula (1) se hace reaccionar con un metal alcalino o alcalinoterreo o un compuesto del tipo M(alquilo C1-C6), representando M un metal alcalino y a continuacion con compuestos de formula (Vl)
    imagen4
    3
    en la que el resto R tiene el significado mencionado para la formula (V) y
    R4 representa alquilo C1-C8, arilo C6-C12 o arilalquilo C7-C13, para la preparacion del compuesto de formula (V)
    imagen5
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