ES2325392B1 - Composicion para el tratamiento de la artrosis. - Google Patents
Composicion para el tratamiento de la artrosis. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2325392B1 ES2325392B1 ES200703459A ES200703459A ES2325392B1 ES 2325392 B1 ES2325392 B1 ES 2325392B1 ES 200703459 A ES200703459 A ES 200703459A ES 200703459 A ES200703459 A ES 200703459A ES 2325392 B1 ES2325392 B1 ES 2325392B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- disease
- composition according
- mannosamine
- amino sugar
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Composición para el tratamiento de la
artrosis.
La presente invención se refiere a composiciones
que comprenden sulfato de condroitina y manosamina o un derivado de
la misma. Preferiblemente el derivado de manosamina es la
N-acetilmanosamina. Las composiciones también
pueden contener glucosamina. Dichas composiciones son útiles en el
tratamiento o prevención de enfermedades articulares degenerativas,
preferiblemente de la artrosis, de enfermedades, trastornos o
lesiones de tendones o ligamentos y de enfermedades del sistema
inmune, preferiblemente de la artritis reumatoide.
Description
Composición para el tratamiento de la
artrosis.
La presente invención se refiere a una
composición que comprende sulfato de condroitina y un aminoazúcar.
De igual modo, la presente invención se refiere al uso de la
composición en medicina.
La artrosis u osteoartritis, es una enfermedad
degenerativa articular que afecta a la mayoría de las personas a
partir de los 65 años de edad, y que se caracteriza por una
paulatina degradación del tejido cartilaginoso, unida a la
presencia de inflamación y dolor. La inflamación sinovial
normalmente se presenta más tarde, cuando la enfermedad está en
estado avanzado, y generalmente sólo es un componente secundario en
la patología artrósica.
La artrosis se puede definir como la
degeneración del cartílago hialino articular. Secundario a este
efecto se produce la afectación de la membrana sinovial y el hueso
subcondral (hueso en contacto con el cartílago), así como la
formación de hueso nuevo en los márgenes de las superficies de la
articulación.
El cartílago permite que los huesos se muevan
deslizándose unos sobre otros. También absorbe la tensión que
produce el movimiento físico. En la artrosis, la superficie del
cartílago se rompe y desgasta causando que los huesos se muevan
unos contra otros, produciendo fricción, dolor, hinchazón y pérdida
de movimiento en la articulación. Con el paso del tiempo la
articulación puede deformarse.
En condiciones normales, la renovación del
cartílago es un proceso muy lento que consiste en una constante
síntesis (anabolismo) y degradación (catabolismo) de los
componentes de la matriz extracelular. El condrocito es la célula
responsable de este metabolismo, proceso que debe estar
perfectamente coordinado.
Aunque se desconoce todavía la etiología de la
artrosis, actualmente se acepta como cierto que las primeras
alteraciones se producen a nivel de condrocito, alteraciones que
posteriormente darán origen a la aparición de una articulación
artrósica.
Se han descrito una serie de factores de riesgo
para la aparición de la enfermedad, entre estos se encuentran: el
envejecimiento, la herencia, la obesidad, los trastornos por
sobrecarga, los sobreesfuerzos físicos en deportistas, las lesiones
o traumatismos, la actividad laboral y la baja densidad mineral
ósea.
La artrosis es una enfermedad que no tiene un
tratamiento definitivo. Resaltaremos las siguientes posibilidades
terapéuticas actuales:
Los fármacos de acción sintomática que actúan de
forma rápida. Entre estos se encuentran: los analgésicos, los
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), los corticoides y los
inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2
(COX-2). El uso de algunos de ellos conlleva un alto
riesgo de efectos secundarios potencialmente graves, como son los
problemas gastrointestinales en el caso de los AINEs.
Los fármacos de acción sintomática que actúan de
forma algo más lenta. Son conocidos como SYSADOA
(Symptomatic Slow Acting Drug for Osteoarthritis (Fármacos con acción sintomática lenta para el tratamiento de la artrosis) (M.G. Lequesne, Rev. Rhum. (Eng./Ed.), 61, 69-73 (1994); B.F. Leeb et al., J. Rheumatol., 27, 205-211 (2000)). Entre estas sustancias se encuentran: el ácido hialurónico, el sulfato de condroitina y el clorhidrato de glucosamina. Este grupo se caracteriza por presentar una eficacia global similar a los AINEs y, además, como ventajas adicionales, una mayor seguridad y una acción más prolongada en el tiempo, incluso durante algunos meses después de la suspensión del tratamiento (efecto carry over o remanente). Algunos ensayos clínicos realizados con ácido hialurónico (M. Dougados Semin. Artritis. Rheum., 30(2 Suppl 1), 19-25 (2000)) y sulfato de condroitina (D. Uebelhart et al., Osteoarthritis Cart., 12, 269-276 (2004)). han puesto en evidencia la posibilidad de que ambos compuestos, además de actuar como SYSADOA, puedan influir en el curso de la enfermedad artrósica, frenando o retrasando la enfermedad como fármacos S/DMOAD (Structure/Disease Modifying anti-Osteoarthritis Drug).
(Symptomatic Slow Acting Drug for Osteoarthritis (Fármacos con acción sintomática lenta para el tratamiento de la artrosis) (M.G. Lequesne, Rev. Rhum. (Eng./Ed.), 61, 69-73 (1994); B.F. Leeb et al., J. Rheumatol., 27, 205-211 (2000)). Entre estas sustancias se encuentran: el ácido hialurónico, el sulfato de condroitina y el clorhidrato de glucosamina. Este grupo se caracteriza por presentar una eficacia global similar a los AINEs y, además, como ventajas adicionales, una mayor seguridad y una acción más prolongada en el tiempo, incluso durante algunos meses después de la suspensión del tratamiento (efecto carry over o remanente). Algunos ensayos clínicos realizados con ácido hialurónico (M. Dougados Semin. Artritis. Rheum., 30(2 Suppl 1), 19-25 (2000)) y sulfato de condroitina (D. Uebelhart et al., Osteoarthritis Cart., 12, 269-276 (2004)). han puesto en evidencia la posibilidad de que ambos compuestos, además de actuar como SYSADOA, puedan influir en el curso de la enfermedad artrósica, frenando o retrasando la enfermedad como fármacos S/DMOAD (Structure/Disease Modifying anti-Osteoarthritis Drug).
Los ligamentos y los tendones son estructuras
periarticulares que presentan una capacidad limitada de
auto-reparación, especialmente en personas
adultas.
Las propiedades funcionales y estructurales de
los tendones y de los ligamentos son muy similares. Los tendones
son estructuras anatómicas que unen músculos a huesos y los
ligamentos son estructuras similares que unen huesos a otros
huesos. Ambas son estructuras cilíndricas, elongadas, formadas de
tejido conjuntivo denso y adaptadas a la tensión en una dirección,
con fibras de colágeno paralelas (principalmente colágeno tipo I).
La reducida vascularización de dichos tejidos es una de las causas
de la lenta curación de tendones y ligamentos.
Las células predominantes en los tendones se
llaman tenocitos. Los tenocitos tienen la función de mantener la
estructura de la matriz a través de procesos de degradación y
síntesis. Sin embargo, el tendón tiene una densidad relativamente
baja de células y con poca actividad mitótica, lo cual explica la
reducida tasa de recambio de este tejido y cuestiona el grado en
que estas células pueden promover la curación intrínseca.
Los daños en tendones y ligamentos son causados
por diversos factores, entre los que se incluyen las lesiones por
la práctica de deportes o accidentes, distensiones, posturas
incorrectas, infecciones bacterianas, reacciones medicamentosas,
artritis en una articulación, y como consecuencia de diversas
enfermedades.
La curación por debajo del nivel óptimo, el
largo período de rehabilitación y una elevada incidencia de recaída
hacen que las lesiones de tendones y ligamentos sean difíciles de
tratar adecuadamente.
Entre los tratamientos farmacológicos más
frecuentes de las tendinopatías (enfermedades de los tendones) y
desmopatias (enfermedades de los ligamentos) se encuentran los
siguientes: descanso, terapia física (ejercicios, masajes,
ultrasonidos, láser, hidroterapia, calor y frío), suplementos
nutricionales, cirugía y medicamentos, entre los que se encuentran
los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), los
glucocorticoides y los antibióticos, estos últimos en el caso de que
la enfermedad haya sido causada por una infección. Es conocido que
tanto los AINEs como los glucocorticoides presentan efectos
secundarios. Además, publicaciones recientes ponen en duda la
eficacia de los AINEs en la regeneración de tendones (D. Marsolais
et al., "Nonsteroidal anti-inflammatory
drug reduces neutrophil and macrophage accumulation but does not
improve tendon regeneration", Lab. Invest. 83 (7),
991-999 (2003)).
En los últimos años se están llevando a cabo
investigaciones acerca del tratamiento de tendinopatías y
desmopatías con células madre, tenocitos, células de ligamento,
factores de crecimiento o con genes.
La enfermedad del sistema inmune denominada
artritis reumatoide es un trastorno inflamatorio crónico y
progresivo, caracterizado por la aparición de sinovitis y una
severa destrucción articular.
La patogénesis de la artritis reumatoide es un
proceso complejo, que implica la proliferación celular y fibrosis a
nivel de la membrana sinovial, la formación de pannus y la erosión
del cartílago y el hueso. Este proceso se encuentra mediado por una
red interdependiente de citoquinas, prostanoides y enzimas
proteolíticos.
Los objetivos intermedios en el tratamiento de
la artritis reumatoide son: controlar los síntomas inflamatorios,
disminución del dolor, prevenir o controlar el daño articular y
prevenir la pérdida de función, y el fin último del tratamiento es
inducir la remisión completa de la enfermedad, aunque esto ocurre
de forma infrecuente.
El sulfato de condroitina es un
glicosaminoglicano sulfatado de origen natural, con una estructura
polimérica caracterizada por un disacárido que se repite,
constituido por
N-acetil-D-galactosamina y
ácido D-glucurónico. La mayoría de los residuos de
N-acetil-D-galactosamina
están sulfatados. El sulfato de condroitina es un componente
fundamental del agrecano que se encuentra en el cartílago
articular.
Se ha descrito el uso del sulfato de condroitina
para tratar diversas enfermedades, por ejemplo, en el tratamiento
de enfermedades cardiovasculares (US 3,895,106) o en el tratamiento
de la psoriasis (WO2005/014012), sin embargo, su uso más extendido
es en el tratamiento de la artrosis (M.G. Lequesne, Rev.
Rhum. Eng. Ed., 61, 69-73 (1994); G.
Verbruggen et al., Osteoarthritis Cart., 6 (Supplement
A), 37-38 (1998)), generalmente mediante la
administración de 800-1.200 mg al día.
Se han publicado resultados contradictorios
sobre la utilidad del polisulfato de condroitina en el tratamiento
de tendinopatías. Si bien algunos autores describen su efecto
beneficioso (H. Sundqvist et al., Int. J. Sports Med. 8,
298-303 (1987)), otros sin embargo no encuentran
diferencias significativas entre los tendones tratados y el grupo
control (S.J. Dyson, Equine Vet. J. 36(5),
415-419 (2004)).
La D-manosamina
(2-amino-2-desoxi-D-manosa)
es un aminoazúcar cuya utilización más extendida es en la síntesis
del ácido siálico y derivados, debido a que el precursor
fisiológico de los ácidos siálicos naturales es la
N-acetilmanosamina. También se ha descrito la utilización de
N-acilmanosaminas (N-acetil, N-propanoil,
N-glicolil, N-formilmanosamina) en la modulación del
crecimiento neuronal (WO 00/07602), y recientemente la utilización
de N-acetilmanosamina para aumentar el nivel de las hormonas
sexuales, particularmente de la testosterona
(WO 2007/104576).
(WO 2007/104576).
El aminoazúcar D-glucosamina
(2-amino-2-desoxi-D-glucosa)
es un substrato intermedio utilizado por el cartílago articular en
la síntesis de glicosaminoglicanos y proteoglicanos.
Diversos grupos de investigación han estudiado
los efectos del clorhidrato de glucosamina en la artrosis (por
ejemplo, H. Nakamura et al. Clin. Exp. Rheumatol. 22 (3),
293-9, (2004)).
Existen documentos en los que se describen
composiciones que comprenden sulfato de condroitina y
aminoazúcares.
En US 5,587,363 se describe una composición que
comprende sulfato de condroitina y glucosamina.
\newpage
En EP 1354590 se reivindica un agente para
tratar trastornos articulares que comprende un aminoazúcar y
trehalosa. El agente puede contener además un glicosaminoglicano.
En dicho documento se describen las mezclas de sulfato de
condroitina y glucosamina con y sin trehalosa, y también la
combinación de sulfato de queratano, manosamina y trehalosa, así
como su actividad en un modelo de artritis inducida por colágeno
tipo II. En el documento no se describe ni se sugiere la combinación
del sulfato de condroitina con manosamina.
Por todo lo dicho, el problema en el que se basa
la presente invención es el de proporcionar un tratamiento
alternativo para la artrosis, las enfermedades periarticulares, en
particular enfermedades de los tendones o de los ligamentos y las
enfermedades del sistema inmune, en particular la artritis
reumatoide.
La presente invención se refiere a una
composición que comprende sulfato de condroitina y un aminoazúcar,
en la que el aminoazúcar se selecciona entre el grupo formado por
manosamina y un derivado de la manosamina, así como sus
mezclas.
En una realización preferida de la invención, el
aminoazúcar es manosamina.
En otra realización igualmente preferida, el
aminoazúcar es un derivado de la manosamina, preferiblemente
N-acetilmanosamina.
En otra realización de la invención, el
aminoazúcar es una combinación de manosamina y
N-acetilmanosamina.
En otra realización de la invención, la
composición además contiene glucosamina.
En otra realización de la invención, la relación
en peso entre el sulfato de condroitina y el aminoazúcar está
comprendida entre 1:0,1 y 1:2, preferiblemente la relación en peso
varía entre 1:0,1 y 1:0,7.
En una realización particular de la invención,
la composición de la invención es una composición farmacéutica. En
una realización preferida, la composición farmacéutica es para
administración por vía oral. En otra realización preferida, la
composición farmacéutica es para administración por vía
intraarticular.
En otra realización particular de la invención,
la composición de la invención es una composición alimenticia. En
otra realización la composición alimenticia es un alimento
funcional. En otra realización la composición alimenticia es una
composición nutracéutica, también denominada complemento alimenticio
(food supplement). Los alimentos funcionales pueden incluir
productos lácteos, leche, yogurt, cereales, galletas, zumos de
fruta, zumos vegetales, alimento infantil y alimento
deshidratado.
Otros componentes, tales como vitaminas, se
pueden adicionar tanto a la composición alimenticia como a la
farmacéutica.
La presente invención también se refiere a un
procedimiento para preparar una composición definida anteriormente
que comprende:
- a)
- preparar una solución acuosa que comprende sulfato de condroitina;
- b)
- preparar una solución acuosa que comprende el aminoazúcar; y
- c)
- mezclar las soluciones de las etapas a) y b); o bien
\vskip1.000000\baselineskip
- a)
- mezclar el sulfato de condroitina y el aminoazúcar en estado sólido;
- b)
- tamizar y homogeneizar la mezcla.
\vskip1.000000\baselineskip
La presente invención también se refiere al uso
de una composición definida anteriormente, para la preparación de
un medicamento para el tratamiento, prevención o profilaxis de una
enfermedad articular degenerativa, preferiblemente de la
artrosis.
La presente invención también se refiere al uso
de una composición definida anteriormente, para la preparación de
un medicamento para el tratamiento, prevención o profilaxis de la
inflamación o del dolor. Preferiblemente la inflamación y el dolor
están asociados a la artrosis.
En otra realización particular de la invención,
el medicamento es un condroprotector.
También es posible utilizar una composición
definida anteriormente, para la preparación de un medicamento para
el tratamiento, prevención o profilaxis de una enfermedad,
trastorno o lesión periarticular. Preferentemente la enfermedad,
trastorno o lesión periarticular es una enfermedad, trastorno o
lesión de tendón o ligamento, preferiblemente seleccionada de entre
el grupo que consiste en tendinosis, tendinitis (tendonitis),
tendinitis reumatoide, peritendinitis, tenosinovitis, paratenonitis,
y cualquier desmopatía. Igualmente, la enfermedad, trastorno o
lesión periarticular puede ser el resultado de un traumatismo, un
sobreuso o un estado patológico, por ejemplo una enfermedad
infecciosa, metabólica o endocrina.
Igualmente, el medicamento que contiene la
composición de la invención se puede utilizar en el tratamiento de
la inflamación y del dolor asociados a una enfermedad, trastorno o
lesión periarticular.
La presente invención también se refiere al uso
de una composición definida anteriormente, para la preparación de
un medicamento para el tratamiento, prevención o profilaxis de una
enfermedad del sistema inmune, seleccionada entre el grupo que
consiste en artritis reumatoide, lupus eritematoso, enfermedad de
Graves, síndrome de Reiter y síndrome de Sjogren. De entre ellas,
la enfermedad del sistema inmune más preferida es la
artritis
reumatoide.
reumatoide.
La invención también se refiere a una
composición definida anteriormente para su uso en el tratamiento,
prevención o profilaxis de una enfermedad seleccionada entre
enfermedad articular degenerativa y enfermedad periarticular.
Preferiblemente el aminoazúcar se selecciona entre manosamina y
N-acetilmanosamina. También, preferiblemente la enfermedad
articular degenerativa es la artrosis y la enfermedad periarticular
es una enfermedad de tendón o ligamento. Preferiblemente la relación
en peso entre el sulfato de condroitina y el aminoazúcar está
comprendida entre 1:0,1 y 1:2 y la composición también puede
contener glucosamina.
La presente invención también se refiere a una
composición definida anteriormente para su uso en el tratamiento,
prevención o profilaxis de una enfermedad del sistema inmune,
preferiblemente de la artritis reumatoide.
Preferiblemente, el medicamento se adapta para
administración oral, intraarticular, intralesional, perilesional, o
para administración en un implante. Además en el caso de que la
enfermedad sea una enfermedad periarticular el medicamento se puede
adaptar para administración tópica a un tendón o ligamento
expuesto.
Cuando en la presente invención se habla de
administración intralesional, se hace referencia a la
administración directa en la propia lesión.
Cuando en la presente invención se habla de
administración perilesional, se hace referencia a la administración
alrededor de la lesión.
Las composiciones alimenticias de la presente
invención actúan nutriendo el cartílago, protegiendo las
articulaciones, mejorando la capacidad funcional, la elasticidad y
la flexibilidad articular y también presentan un efecto de
prevención y reversión del síndrome de sobreesfuerzo físico en
deportistas, y de los efectos no deseables asociados al mismo.
El sulfato de condroitina, componente de las
composiciones de la presente invención, es un glicosaminoglicano
sulfatado de peso molecular comprendido entre 10.000 daltons y
60.000 daltons, dependiendo de la procedencia y procedimiento de
obtención. Se puede obtener a partir de tejidos cartilaginosos de
animales, tales como tráqueas de ganado bovino o porcino y
esqueleto cartilaginoso de tiburón, siguiendo procedimientos
descritos en la literatura
(ES 547769).
(ES 547769).
Su estructura polimérica se caracteriza por un
disacárido que se repite, constituido por
N-acetil-D-galactosamina y
ácido D-glucurónico. La mayoría de los residuos de
N-acetil-D-galactosamina
están sulfatados.
El sulfato de condroitina que procede del tejido
cartilaginoso se encuentra principalmente en dos formas isoméricas,
que difieren en la posición del grupo sulfato presente en el
residuo de N-acetilgalactosamina, el
4-sulfato de condroitina (sulfato de condroitina A)
y el 6-sulfato de condroitina (sulfato de
condroitina C), los cuales se representan por la siguiente
estructura:
\vskip1.000000\baselineskip
Además del 4-sulfato de
condroitina y del 6-sulfato de condroitina, el
término sulfato de condroitina también incluye los siguientes
compuestos:
- sulfato de condroitina B, también conocido como sulfato de dermatano;
- sulfato de condroitina D, conocido como 2,6-disulfato de condroitina;
- sulfato de condroitina E, conocido como 4,6-disulfato de condroitina.
En la presente invención el término "sulfato
de condroitina" abarca todos estos compuestos, así como sus
mezclas.
En el sulfato de condroitina, el grupo sulfato
está covalentemente unido al azúcar.
Debido a las cargas negativas presentes en la
molécula, el sulfato de condroitina se encuentra en forma de sal,
por ejemplo en preparaciones comerciales el sulfato de condroitina
está en forma de sal de sodio. Así pues, el término "sulfato de
condroitina" incluye las sales orgánicas e inorgánicas del
mismo. Ejemplos de sales orgánicas incluyen, por ejemplo, las sales
de etanolamina, trietanolamina y con aminoácidos básicos. Ejemplos
de sales inorgánicas incluyen, por ejemplo, las sales de sodio,
potasio, calcio, magnesio, amonio, litio y aluminio. Generalmente,
dichas sales se preparan, por ejemplo, haciendo reaccionar el
sulfato de condroitina en forma de base libre con una cantidad
estequiométrica del ácido apropiado en agua o en un solvente
orgánico o en una mezcla de ambos.
La D-manosamina
(2-amino-2-desoxi-D-manosa)
es un aminoazúcar con la siguiente estructura:
\vskip1.000000\baselineskip
En la presente invención el término
"manosamina" incluye las sales de manosamina.
Preferentemente, los aminoazúcares manosamina,
derivados de la manosamina, tal como la N-acetilmanosamina,
glucosamina y sales de los mismos utilizados en la presente
invención son de la serie D.
Dichos aminoazúcares pueden existir en formas
anoméricas \alpha y \beta. La presente invención incluye la
utilización tanto de los anómeros individuales \alpha y \beta
separados como de sus mezclas.
Las sales de manosamina con ácidos
farmacéuticamente aceptables, incluyen, sin límite, las sales con
los siguientes ácidos: ácido clorhídrico, yodhídrico, bromhídrico,
fosfórico, sulfúrico, metanosulfónico, acético, fórmico, tartárico,
maleico, cítrico, succínico, láctico, glucónico, pirúvico,
fumárico, propiónico, aspártico, glutámico, benzoico, ascórbico,
glucurónico y málico.
Las sales de manosamina se pueden preparar
siguiendo procedimientos estándares de preparación de sales de
aminoazúcares.
Generalmente, dichas sales se preparan, por
ejemplo, haciendo reaccionar la manosamina base, obtenida a partir
del clorhidrato de manosamina, con una cantidad estequiométrica del
ácido apropiado.
El clorhidrato de manosamina es un producto
comercial (NZP, New Zealand Pharmaceutical), pero si se desea se
puede preparar mediante la epimerización de la
N-acetilglucosamina con una disolución acuosa de
Ca(OH)_{2} seguida de separación de los isómeros,
tratamiento con ácido clorhídrico, decoloración y precipitación o
cristalización con disolventes (Sugai et al., Bull. Chem. Soc.
Jpn., 68, 3581-3589 (1995); Sugai et al.,
Tetrahedron, 53 (7), 2397-2400 (1997)).
La N-acetilmanosamina es un producto
comercial (NZP, New Zealand Pharmaceutical) pero si se desea se
puede obtener mediante acetilación a partir del clorhidrato de
manosamina. Otra N-acilmanosamina que se puede utilizar es,
por ejemplo, la
N-propanoil-D-manosamina.
En la presente invención el término
"glucosamina" incluye las sales de glucosamina.
Las sales de glucosamina con ácidos
farmacéuticamente aceptables, incluyen, sin límite, las sales con
los siguientes ácidos: ácido clorhídrico, yodhídrico, bromhídrico,
fosfórico, sulfúrico y metanosulfónico.
Para utilizar en el tratamiento, prevención o
profilaxis de una enfermedad articular degenerativa, de la
inflamación, del dolor, de una enfermedad, trastorno o lesión
periarticular, o de una enfermedad del sistema inmune, las
composiciones de la invención se formulan en composiciones
farmacéuticas adecuadas, recurriendo a técnicas y excipientes o
vehículos convencionales, como los descritos en Remington: The
Science and Practice of Pharmacy 2000, edited by Lippincott Williams
and Wilkins, 20th edition, Philadelphia.
La naturaleza de la formulación farmacéutica
dependerá, como es bien sabido, de la vía de administración y de la
naturaleza de la patología a tratar.
Las composiciones farmacéuticas de la invención
pueden administrarse al paciente en dosis requeridas. La
administración de las composiciones puede efectuarse por diferentes
vías, por ejemplo, oral, intravenosa, intraperitoneal,
intraarticular, intralesional, perilesional, intratendinosa,
peritendinosa, intratecal, subcutánea, intramuscular, tópica,
sublingual, intradermal o intranasal. Las composiciones
farmacéuticas de la invención incluyen una cantidad
terapéuticamente eficaz de la composición activa de la invención,
dependiendo dicha cantidad de muchos factores, como por ejemplo, el
estado físico del paciente, edad, sexo, vía de administración,
gravedad de los síntomas y de otros factores bien conocidos en la
técnica. Además, se entenderá que dicha dosificación de composición
activa puede administrarse en unidades de dosis única o múltiple
para proporcionar los efectos terapéuticos deseados.
Las preparaciones farmacéuticas de la invención
generalmente estarán en forma sólida, líquida o como gel. Entre las
preparaciones farmacéuticas en forma sólida que pueden prepararse
de acuerdo con la presente invención se incluyen polvos,
minigránulos (pellets), microesferas, nanopartículas, comprimidos,
gránulos dispersables, cápsulas, sellos y supositorios. Entre las
preparaciones en forma líquida se incluyen soluciones,
suspensiones, emulsiones, jarabes y elixires que contienen
diluyentes inertes comúnmente utilizados, tales como agua destilada,
etanol, sorbitol, glicerol o propilenglicoles. Se contemplan
también las preparaciones de formas sólidas que se desean
convertir, inmediatamente antes de ser utilizadas, en preparaciones
en forma líquida. Dichas formas líquidas incluyen soluciones,
suspensiones y emulsiones.
Para preparar las composiciones alimenticias
(alimentos funcionales o composiciones nutracéuticas), las
composiciones de la invención se formulan con componentes y/o
excipientes adecuados empleados en nutrición. Las composiciones
alimenticias preparadas pueden estar, por ejemplo, en forma sólida,
líquida, emulsión, suspensión o como gel. También se contemplan las
preparaciones en forma sólida que se puedan convertir, antes de ser
utilizadas, en preparaciones en forma líquida o en
suspensiones.
De acuerdo con la presente invención se ha
encontrado que las composiciones de la invención presentan
ventajas, tales como: (i) la composición que contiene sulfato de
condroitina y clorhidrato de manosamina es más eficaz que cada uno
de los componentes por separado; (ii) existe un efecto sinérgico
entre el sulfato de condroitina y el clorhidrato de manosamina
cuando se administran conjuntamente.
\vskip1.000000\baselineskip
En la Figura 1 se representa la actividad
condroprotectora de un grupo control blanco, un grupo control
operado, un grupo operado tratado con sulfato de condroitina, un
grupo operado tratado con clorhidrato de manosamina y un grupo
operado tratado con la composición constituida por sulfato de
condroitina y clorhidrato de manosamina.
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes ejemplos, ilustran, pero no
limitan, el ámbito de la presente invención.
A continuación se citan algunos ejemplos de
formulaciones representativas para comprimidos y preparaciones
inyectables.
\vskip1.000000\baselineskip
Los comprimidos se prepararon siguiendo
procedimientos convencionales.
Contenido de principios activos por
comprimido:
- Sulfato de condroitina, sal sódica
- 400,0 mg
- Clorhidrato de manosamina o N-acetilmanosamina
- 400,0 mg
Los comprimidos se prepararon siguiendo
procedimientos convencionales.
Contenido de principios activos por
comprimido:
- Sulfato de condroitina, sal sódica
- 400,0 mg
- Clorhidrato de manosamina
- 200,0 mg
- N-acetilmanosamina
- 200,0 mg
\vskip1.000000\baselineskip
Los comprimidos se prepararon siguiendo
procedimientos convencionales.
Contenido de principios activos por
comprimido:
- Sulfato de condroitina, sal sódica
- 400,0 mg
- Clorhidrato de manosamina
- 200,0 mg
- Clorhidrato de glucosamina
- 200,0 mg
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepararon 2 mL de formulación inyectable
siguiendo procedimientos convencionales.
Contenido de principios activos por mL:
- Sulfato de condroitina, sal sódica
- 75 mg/mL
- Clorhidrato de manosamina o N-acetilmanosamina
- 75 mg/mL
A continuación se citan algunos ejemplos de
ensayos que se pueden utilizar para determinar la actividad de las
composiciones de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
El objetivo era evaluar la actividad
condroprotectora (actividad protectora del cartílago) de una
composición constituida por sulfato de condroitina y clorhidrato de
manosamina como únicos componentes activos, en un modelo de
artrosis experimental inducida por meniscectomía medial parcial en
cobaya (A.M. Bendele, Progressive chronic osteoarthritis in
femorotibial joints of partial medial meniscectomized guinea pigs,
Vet. Pathol. 24, 444-448 (1987)), comparando
dicha actividad con la actividad condroprotectora del sulfato de
condroitina y del clorhidrato de manosamina.
Se utilizaron Cobayas Dunkin Hartley (DH) de
peso comprendido entre 580 y 699 g. A una parte de ellos se les
practicó una meniscectomía medial parcial.
Se formaron los siguientes grupos de
tratamiento: control blanco (correspondiente a cobayas sanos),
control operado (correspondiente a cobayas a los que se les
practicó una meniscectomía medial parcial para inducirles una
artrosis experimental), cobayas operados a los que se administró la
sal de sodio del sulfato de condroitina (95 mg/kg de peso/día),
cobayas operados a los que se administró clorhidrato de manosamina
(60 mg/kg de peso/día), cobayas operados a los que se administró
una mezcla de sal de sodio de sulfato de condroitina (95 mg/kg de
peso/día) y clorhidrato de manosamina (60 mg/kg de peso/día).
Al día siguiente de la operación, se inició la
administración diaria de los tratamientos correspondientes por vía
oral mediante sondaje gástrico, siendo el vehículo utilizado agua
por inyección. Los grupos control blanco y control operado
recibieron únicamente el vehículo (agua para inyección) por vía
oral.
Los tratamientos se administraron una vez al día
durante 70 días (diez semanas). Dos veces por semana se registró el
peso corporal y los signos clínicos de los animales. No se
observaron signos clínicos destacables a lo largo del período de
tratamiento.
El día siguiente de haber terminado la
administración, los animales fueron sacrificados por sobredosis
anestésica (pentobarbital sódico) y se extrajo la articulación
femorotibial de la pata posterior derecha para su fijación en
formol al 10% durante un mínimo de 48 horas. A continuación se
descalcificaron, se incluyeron en parafina, se obtuvieron los cortes
necesarios y se realizaron las tinciones con
Hematoxilina-Eosina y
Safranin-O-Fast Green (o Azul de
Toluidina) para su evaluación histológica, la cual la realizó el
patólogo de forma ciega.
La severidad de las lesiones artrósicas se
evaluó mediante la escala histológica/histoquímica de Mankin et
al. modificada (HJ. Mankin and L. Lipiello Biochemical and
metabolic abnormalities in articular cartilage from osteoarthritic
human hips. J. Bone Joint Surg.-Amer. 53-A,
523-537 (1971)).
La escala evalúa la severidad de las lesiones
artrósicas basándose en la pérdida de contenido en
glicosaminoglicanos (GAGs), cambios de estructura y cambios
celulares. Mediante el sistema de gradación de Mankin se puede
obtener un valor global histopatológico (total global
histopathological score), para cada animal suma de varios
parámetros: pérdida de GAGs, estructura del cartílago, pérdida de
condrocitos, formación de clones e integridad de la línea.
La evaluación de la cantidad de
glicosaminoglicanos (GAGs) se realizó mediante 2 tinciones: Azul de
Toluidina y Safranina O-Fast Green. La pérdida de
intensidad de color rojo con Safranina (o azul con Toluidina) indica
una pérdida de proteoglicanos, que se observa con los cambios
degenerativos del cartílago.
La tinción con
Hematoxilina-Eosina se utiliza para evaluar los
cambios en la estructura del cartílago y cambios a nivel
celular.
Se realizaron dos tipos de evaluaciones de los
datos obtenidos:
A partir de los resultados obtenidos con la
tinción con Azul de Toluidina y con
Hematoxilina-Eosina se llevó a cabo el cálculo de la
actividad condroprotectora.
Para el cálculo de la actividad
condroprotectora, primero se obtuvo el índice de incidencia de cada
parámetro (I_{parámetro}) multiplicando el valor de la puntuación
descrita (P_{i}) por el número de animales que la presentan
(n_{i}). Puesto que los tamaños de cada grupo no son iguales, se
estandarizaron dividiendo por el número total de individuos del
grupo y multiplicando por 100:
A continuación, se calculó la actividad
condroprotectora de cada tratamiento como el coeficiente de
variación a partir del índice obtenido en cada uno de los tres
parámetros (GAGs, estructura del cartílago, proliferación de
condrocitos) de acuerdo con la siguiente fórmula:
Tomando como referencia 100% para el grupo
control blanco y 0% para el grupo control operado, se representó la
actividad condroprotectora promedio de los tres parámetros.
Como se puede observar en la Figura 1, se puede
considerar que no existen diferencias entre el grupo tratado con
sulfato de condroitina (12%) y el grupo operado (0%), tampoco
existen diferencias entre el grupo tratado con clorhidrato de
manosamina (-21%) y el grupo operado (0%). Sin embargo, cuando se
administró la mezcla de sulfato de condroitina y clorhidrato de
manosamina a un grupo de cobayas operados, se produjo un incremento
sinérgico de la actividad condroprotectora, alcanzándose un valor
(130%), semejante al grupo control blanco (100%).
Con el sistema de gradación se asignaron
puntuaciones (scores) separadas para tinción de GAGs con Safranina
(puntuación o score de 0-6), pérdida de condrocitos
(puntuación de 0-4), estructura (puntuación de
0-8), formación de clones (puntuación de
0-3) e integridad de la línea (puntuación
0-1). A continuación se sumaron las puntuaciones
obtenidas en cada subcategoría para cada animal y se obtuvo el
valor global histopatológico (global histopathological
score). La evaluación estadística entre los distintos grupos se
realizó mediante el ensayo U de Mann-Whitney
(F.J. Gravetter and L.B.Wallnau, Statistics for the Behavioral Sciences, Wadsworth Publishing, 7 edition, 2006) (ver Tabla 1).
(F.J. Gravetter and L.B.Wallnau, Statistics for the Behavioral Sciences, Wadsworth Publishing, 7 edition, 2006) (ver Tabla 1).
En las condiciones experimentales del siguiente
estudio, y tal y como se puede observar en la Tabla 1, se confirma
que no existen diferencias estadísticamente significativas entre el
grupo operado y el grupo tratado con clorhidrato de manosamina. El
grupo tratado con sulfato de condroitina provocó una mejora
respecto al grupo operado, pero sin significación estadística. En el
grupo tratado con la combinación sulfato de condroitina y
clorhidrato de manosamina se consiguieron mejoras estadísticamente
significativas respecto al grupo operado (p< 0,05).
El tratamiento con la combinación de sulfato de
condroitina y clorhidrato de manosamina ha sido el que ha conducido
a una menor incidencia de lesiones junto con el grupo control
blanco (cobayas sanos).
Existe un efecto sinérgico entre el clorhidrato
de manosamina y el sulfato de condroitina cuando se administran
conjuntamente. El clorhidrato de manosamina produce un incremento
sinérgico de la acción del sulfato de condroitina.
Claims (25)
1. Composición que comprende sulfato de
condroitina y un aminoazúcar, en la que el aminoazúcar se
selecciona entre el grupo formado por manosamina y un derivado de
la manosamina.
2. La composición según la reivindicación 1, en
la que el aminoazúcar es manosamina.
3. La composición según la reivindicación 1, en
la que el aminoazúcar es un derivado de la manosamina.
4. La composición según la reivindicación 3, en
la que el derivado de la manosamina es
N-acetilmanosamina.
5. La composición según la reivindicación 1, en
la que el aminoazúcar es una combinación de manosamina y
N-acetilmanosamina.
6. La composición según cualquiera de las
reivindicaciones 2 a 5, que además contiene glucosamina.
7. La composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en la que la relación en peso entre el
sulfato de condroitina y el aminoazúcar está comprendida entre
1:0,1 y 1:2.
8. La composición según la reivindicación 7, en
la que la relación en peso entre el sulfato de condroitina y el
aminoazúcar está comprendida entre 1:0,1 y 1:0,7.
9. La composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, que es una composición farmacéutica.
10. La composición farmacéutica según la
reivindicación 9, para administración por vía oral.
11. La composición farmacéutica según la
reivindicación 9, para administración por vía intraarticular.
12. La composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, que es una composición alimenticia.
13. La composición alimenticia según la
reivindicación 12, que es un alimento funcional.
14. La composición alimenticia según la
reivindicación 12, que es una composición nutracéutica.
15. Procedimiento para preparar una composición
definida en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 que
comprende:
- a)
- preparar una solución acuosa que comprende sulfato de condroitina;
- b)
- preparar una solución acuosa que comprende el aminoazúcar; y
- c)
- mezclar las soluciones de las etapas a) y b); o bien
\vskip1.000000\baselineskip
- a)
- mezclar el sulfato de condroitina y el aminoazúcar en estado sólido;
- b)
- tamizar y homogeneizar la mezcla.
16. Uso de una composición definida en
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para la preparación de
un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad
articular degenerativa.
17. Uso según la reivindicación 16, en el que la
enfermedad articular degenerativa es la artrosis.
18. Uso de una composición definida en
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para la preparación de
un medicamento para el tratamiento o prevención de la inflamación o
del dolor.
19. Uso según la reivindicación 18, en el que la
inflamación está asociada a la artrosis.
20. Uso según la reivindicación 18, en el que el
dolor está asociado a la artrosis.
21. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
16 a 20, en el que el medicamento es un condroprotector.
22. Uso de una composición definida en
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para la preparación de
un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad,
trastorno o lesión periarticular.
23. Uso según la reivindicación 22, en el que la
enfermedad, trastorno o lesión periarticular es una enfermedad,
trastorno o lesión de tendón o ligamento.
24. Uso de una composición definida en
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para la preparación de
un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad
del sistema inmune.
25. Uso según la reivindicación 24, en el que la
enfermedad del sistema inmune es artritis reumatoide.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200703459A ES2325392B1 (es) | 2007-12-28 | 2007-12-28 | Composicion para el tratamiento de la artrosis. |
| CA2708399A CA2708399A1 (en) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Composition for the treatment of osteoarthritis |
| US12/810,775 US8445462B2 (en) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Composition for the treatment of osteoarthritis |
| PL08868336T PL2252302T3 (pl) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Kompozycja do leczenia zapalenia kości i stawów |
| JP2010540099A JP2011507930A (ja) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | 変形性関節症治療用組成物 |
| ES08868336.2T ES2449071T3 (es) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Composición para el tratamiento de la osteoartritis |
| EP08868336.2A EP2252302B1 (en) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Composition for the treatment of osteoarthritis |
| EP10192184A EP2301554A1 (en) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Composition for the treatment of osteoarthritis |
| PCT/EP2008/067683 WO2009083444A1 (en) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Composition for the treatment of osteoarthritis |
| AU2008342713A AU2008342713A1 (en) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Composition for the treatment of osteoarthritis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200703459A ES2325392B1 (es) | 2007-12-28 | 2007-12-28 | Composicion para el tratamiento de la artrosis. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2325392A1 ES2325392A1 (es) | 2009-09-02 |
| ES2325392B1 true ES2325392B1 (es) | 2010-06-24 |
Family
ID=40325780
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200703459A Active ES2325392B1 (es) | 2007-12-28 | 2007-12-28 | Composicion para el tratamiento de la artrosis. |
| ES08868336.2T Active ES2449071T3 (es) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Composición para el tratamiento de la osteoartritis |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES08868336.2T Active ES2449071T3 (es) | 2007-12-28 | 2008-12-17 | Composición para el tratamiento de la osteoartritis |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8445462B2 (es) |
| EP (2) | EP2301554A1 (es) |
| JP (1) | JP2011507930A (es) |
| AU (1) | AU2008342713A1 (es) |
| CA (1) | CA2708399A1 (es) |
| ES (2) | ES2325392B1 (es) |
| PL (1) | PL2252302T3 (es) |
| WO (1) | WO2009083444A1 (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20190140654A (ko) * | 2018-06-12 | 2019-12-20 | 주식회사 비알팜 | Dna 단편 혼합물 및 매트릭스 메탈로프로테아제 생성 억제제를 포함하는 관절염 예방 및 치료용 조성물 |
| CN117137924A (zh) * | 2023-09-28 | 2023-12-01 | 宜兴食品与生物技术研究院有限公司 | N-乙酰-d-甘露糖胺在制备促进骨生长的食品及药物中的应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3895106A (en) | 1970-04-15 | 1975-07-15 | Morrison L M | Novel CSA and CSC for use in man and mammals to inhibit atherosclerosis and the recurrence of cardiovascular incidents in atherosclerotic mammals |
| ES8605285A1 (es) | 1985-10-10 | 1986-03-16 | Bioiberica | Procedimiento de obtencion de sal sodica del acido condroitin sulfurico. |
| US5364845C1 (en) | 1993-03-31 | 2002-09-10 | Nutramax Lab Inc | Glusosamine chondroitin and manganese composition for the protection and repair of connective tissue |
| US20070141181A1 (en) * | 1998-02-13 | 2007-06-21 | Nutramax Laboratories, Inc. | Use of anabolic agents, anti-catabolic agents, antioxidant agents, and analgesics for protection, treatment and repair of connective tissues in humans and animals |
| AU5339699A (en) | 1998-08-06 | 2000-02-28 | Johns Hopkins University School Of Medicine, The | Compounds for altering cell surface sialic acids and methods of use therefor |
| EP1118332B1 (en) * | 2000-01-20 | 2005-03-09 | Innovet Italia S.r.l. | A composition for treating degenerative joint diseases |
| JP4754066B2 (ja) * | 2000-12-22 | 2011-08-24 | 株式会社林原生物化学研究所 | 抗関節障害剤 |
| WO2003002125A2 (en) * | 2001-06-29 | 2003-01-09 | Astion A/S | Combination of aminosugars and cysteine or cysteine derivatives |
| ES2223291B1 (es) | 2003-08-06 | 2006-03-16 | Bioiberica, S.A. | Nuevo uso terapeutico de condroitin sulfato. |
| US8956677B2 (en) * | 2005-11-23 | 2015-02-17 | The Coca-Cola Company | High-potency sweetener composition with glucosamine and compositions sweetened therewith |
| JP2007161688A (ja) | 2005-12-16 | 2007-06-28 | Hiroshima Univ | 軟骨生成促進剤 |
| WO2007104576A1 (de) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Mosetter, Kurt | Arzneimittel enthaltend n-acetyl-mannosamin oder derivate hiervon und seine verwendung |
-
2007
- 2007-12-28 ES ES200703459A patent/ES2325392B1/es active Active
-
2008
- 2008-12-17 JP JP2010540099A patent/JP2011507930A/ja not_active Withdrawn
- 2008-12-17 AU AU2008342713A patent/AU2008342713A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-17 CA CA2708399A patent/CA2708399A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-17 ES ES08868336.2T patent/ES2449071T3/es active Active
- 2008-12-17 EP EP10192184A patent/EP2301554A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-17 EP EP08868336.2A patent/EP2252302B1/en active Active
- 2008-12-17 US US12/810,775 patent/US8445462B2/en active Active
- 2008-12-17 PL PL08868336T patent/PL2252302T3/pl unknown
- 2008-12-17 WO PCT/EP2008/067683 patent/WO2009083444A1/en active Application Filing
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PATWARI, PARTH y col. Mannosamine inhibits aggrecanase-mediated changes in the physical properties and biochemical composition or articular cartilage. Archives of Biochemistry and Biophysics, 2000, Vol. 374, N$^{o}$ 1, páginas 79-85, ISSN 0003-9861. Todo el documento. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20100286086A1 (en) | 2010-11-11 |
| JP2011507930A (ja) | 2011-03-10 |
| EP2252302B1 (en) | 2013-12-11 |
| WO2009083444A1 (en) | 2009-07-09 |
| EP2301554A8 (en) | 2011-10-26 |
| CA2708399A1 (en) | 2009-07-09 |
| EP2252302A1 (en) | 2010-11-24 |
| ES2449071T3 (es) | 2014-03-18 |
| US8445462B2 (en) | 2013-05-21 |
| EP2301554A1 (en) | 2011-03-30 |
| ES2325392A1 (es) | 2009-09-02 |
| PL2252302T3 (pl) | 2014-05-30 |
| AU2008342713A1 (en) | 2009-07-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hanson et al. | Oral treatment with a glucosamine-chondroitin sulfate compound for degenerative joint disease in horses: 25 cases | |
| ES2960441T3 (es) | Composición para usar en el tratamiento del daño del tejido conjuntivo | |
| JP2971579B2 (ja) | 結合組織の治療と回復のためのアミノ糖とグリコサミノグリカン組成物 | |
| CA2695504C (en) | Compositions and methods for treatment and prevention of osteoarthritis | |
| US7803787B2 (en) | Composition and method for treating connective tissue damage by transmucosal administration | |
| WO2008014685A1 (fr) | Formulation contenant du tréhalose à des fins d'injection intraarticulaire | |
| US9993496B1 (en) | Method of administering hyaluronan formulation for supporting joint health | |
| ES2325392B1 (es) | Composicion para el tratamiento de la artrosis. | |
| ES2281265B1 (es) | Composiciones para el tratamiento de la artrosis. | |
| US20080003258A1 (en) | Composition and Method for Treating Rheumatoid Arthritis | |
| Frisbie | Principals of treatment of joint disease | |
| US10583153B1 (en) | Method of administering hyaluronan formulation for maintaining and supporting joint health | |
| ES2207550T3 (es) | Composicion que comprende un extracto de perna canaliculus, metilsulfonilmetano y glucosamina, y utilizacion de la misma. | |
| JP2001524080A (ja) | 関節炎の治療用加水分解コラーゲンタンパク質およびグルコサミンを含む組成物 | |
| BRPI0902144A2 (pt) | processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam | |
| ES2223291A1 (es) | Nuevo uso terapeutico de condroitin sulfato. | |
| Hluchý | Gross Morphology Analysis of Osteoarthritis in Rabbits | |
| WO2009041799A1 (es) | Composición farmacéutica que comprende la combinación de un agente antiartrítico y un agente inhibidor de la interleucina- 1, útil para el control y tratamiento de la osteoartrosis y enfermedades relacionadas. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EC2A | Search report published |
Date of ref document: 20090902 Kind code of ref document: A1 |
|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2325392B1 Country of ref document: ES |