ES2322178T3 - Espiro(bornil-2,4'-(1,3-dioxanos)) y susu usos como ingredientes de fragancia. - Google Patents

Abstract

Compuesto de fórmula (1) **(Ver fórmula)** en el que R1 a R6 representan independientemente hidrógeno; alquilo C1 - 4; o alquenilo C2 - 4; o cicloalquilo C3 - 4; o, como mínimo, uno de los residuos R1 y R2 , R3 y R4 , y/o R5 y R6 forman junto con el átomo de carbono al que están enlazados un anillo cicloalquilo C3 - 5; siempre y cuando R 1 sea alquilo C1 - 4, alquenilo C2 - 4, o cicloalquilo C3 - 4 si R2 es hidrógeno; y el número de átomos de carbono de R1 + R2 + R3 + R4 + R5 + R6 esté comprendido entre 1 y 6.

Description

Espiro[bornil-2,4'-(1,3-dioxanos)] y sus usos como ingredientes de fragancia.

La presente invención se refiere a espiro[bornil-2,4'-(1,3-dioxanos)]. la presente invención se refiere, además, a un procedimiento para su preparación y a composiciones de fragancia que los comprenden.

En la industria de las fragancias, existe una demanda constante de nuevos compuestos que potencien o mejoren el olor, o que proporcionen nuevas notas de olor. son particularmente preferentes los compuestos que presentan un umbral de olor bajo y que, de este modo, se pueden utilizar en productos con fragancia en una concentración menor que los compuestos con un perfil de olor similar que presentan un umbral de olor más alto, sin afectar esencialmente al carácter de una composición de fragancia que los comprenden.

El documento EP 0 761 664 se refiere a derivados de espiro[bornil-2,4'-(1,3-dioxano)] sustituidos en la posición 2' del anillo de dioxano, opcionalmente sustituidos con un grupo metilo en la posición 6' del anillo de dioxano. los compuestos descritos en dicho documento presentan notas de madera y ámbar, a menudo acompañadas con aspectos alcanforáceos y de pachulí.

Ahora se ha descubierto que el umbral de olor puede ser modificado positivamente si los compuestos descritos en el documento EP 0 761 664 están sustituidos en el C5' del anillo de dioxano. esta clase de compuestos no ha sido descrita en la bibliografía y, en consecuencia, es novedosa de pleno derecho. correspondientemente, la presente invención se refiere en uno de sus aspectos aun compuesto de fórmula (1)

1

en el que R^{1} a R^{6} representan independientemente hidrógeno; alquilo C_{1-4}, por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, i-propilo e i-butilo; o alquenilo C_{2-4}, por ejemplo vinilo, alilo, propenilo e i-propenilo; o cicloalquilo C_{3-4}, por ejemplo ciclopropilo; o como mínimo uno de los residuos R^{1} y R^{2}, R^{3} y R^{4}, y/o R^{5} y R^{6} forman junto con el átomo de carbono al que están enlazados un anillo cicloalquilo C_{3-5}; siempre y cuando R^{1} sea alquilo C_{1-4}, alquenilo C_{2-4}; o cicloalquilo C_{3-4} si R^{2} es hidrógeno; y el número de átomos de carbono de R^{1} + R^{2} + R^{3} + R^{4} + R^{5} + R^{6} esté comprendido entre 1 y 6, preferentemente entre 2 y 5, más preferentemente entre 2 y 4.

Los compuestos de fórmula (1) comprenden diversos centros quirales y como tales pueden existir como una mezcla de estereoisómeros, o se pueden refinar como formas isoméricamente puras. refinar estereoisómeros hace aumentar la complejidad de la preparación y purificación de estos compuestos, de tal modo que resulta preferente utilizar los compuestos como mezclas de sus estereoisómeros sencillamente por razones económicas. sin embargo, si se desea preparar estereoisómeros individuales, esto se puede alcanzar según procedimientos conocidos en la técnica, por ejemplo HPLC y GC preparativas, cristalización o síntesis estereoselectiva.

Resultan preferentes compuestos de fórmula (1) en los que R^{1} es metilo o etilo, o compuestos en los que R^{1} es metilo o etilo y R^{3} y/o R^{4} es metilo. resultan más preferentes los compuestos en los que R^{1} es metilo y R^{2}, R^{3} y R^{4} es hidrógeno, o compuestos en los que R^{1} y R^{3} es metilo y R^{2} y R^{4} es hidrógeno, o compuestos en los que R^{1}, R^{4} y R^{3} es metilo y R^{2} es hidrógeno.

Son particularmente preferentes los compuestos seleccionados entre la lista que comprende (1R,2S,2'S,4R,5'S)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'R,4R,5'S)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'S,4R,5'R)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'S,4R,5'S)-2'-etil-1,5',7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano],
(1R,2S,2'R,4R,5'S)-2'-etil-1,5',7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'S,4R,5'S)-2'-isopropil-1,5',7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'R,4R,5'S)-2'-isopropil-1,5',
7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'S,4R,5'R)-2'-isopropil-1,5',7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,4R,5'S)-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-
2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,4R,5'R)-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1 RS,
2SR, 2'RS/SR, 4RS, 5'RS/SR, 6'RS/SR)-1,2',5',6',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano],
(1RS,2SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-1,2',2',5',6',7,7-heptametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano],
(1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-6'-etil-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]
dioxano], (1RS,2SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-6'-etil-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]
dioxano] y (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR)-5'-etil-1,2',7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano].

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Resultan preferentes desde el punto de vista olfactivo los compuestos de fórmula (1) en los que R^{1} y R^{5} no es hidrógeno y R^{2} y R^{6} es hidrógeno, si la mezcla de estereoisómeros está enriquecida en estereoisómero (1R,2S,2'S,5'S), por ejemplo resulta preferente una mezcla diastereomérica de (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] enriquecida en (1R,2S,2'S,4R,5'S)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano]. de este modo, en un aspecto adicional, la presente invención se refiere a la utilización de un compuesto de fórmula (1) enriquecido en un compuesto de fórmula (1')

2

en el que R^{1} y R^{3} a R^{5} tienen el mismo significado indicado anteriormente.

El término "enriquecido" se utiliza en el presente documento para describir un compuesto que contiene más de 25% en peso del estereoisómero (1R,2S,2'S,5'S). resultan preferentes los compuestos que contienen 50% en peso o más del estereoisómero (1R,2S,2'S,5'S). Resultan particularmente preferentes los compuestos que presentan una pureza diastereomérica del 75% en peso, o mayor.

Los compuestos según la presente invención se pueden utilizar individualmente o combinados con un material de base. Tal como se utiliza en el presente documento, el "material de base" incluye todas las moléculas odorantes seleccionadas entre el amplio abanico de productos naturales y moléculas sintéticas actualmente disponibles, tales como aceites esenciales, alcoholes, aldehídos y cetonas, éteres y acetales, ésteres y lactonas, macrociclos y heterociclos, y/o mezclados con uno o más ingredientes o excipientes utilizados convencionalmente en conjunción con los odorantes en las composiciones de fragancia, por ejemplo, materiales portadores, y otros agentes auxiliares utilizados comúnmente en la técnica.

La siguiente lista comprende ejemplos de moléculas odorantes conocidas, que se pueden combinar con los compuestos según la presente invención:

- aceites etéreos y extractos, por ejemplo, musgo de árbol absoluto, aceite de albahaca, aceites de frutas, tales como aceite de bergamoto y aceite de mandarina, aceite de arrayán, aceite de palmarosa, aceite de pachulí, aceite de naranja agria, aceite de jazmín, aceite de rosa, aceite de madera de sándalo, aceite de ajenjo, aceite de lavanda o aceite de ylang ylang.

- alcoholes, por ejemplo alcohol cinámico, cis-3-hexenol, citronelol, Ebanol^{TM}, eugenol, farnesol, geraniol, Super Muguet^{TM}, linalool, mentol, nerol, alcohol feniletílico, rodinol, Sandalore^{TM}, terpinol o Limberol^{TM}.

- aldehídos y cetonas, por ejemplo anisaldehído, \alpha-amilcinamaldehído, Georgywood^{TM}, hidroxicitronelal, Iso E Super®, Isoraldeine®, Hedione®, Lilial®, maltol, metil cedril cetona, metilionona, verbenona o vainillina;

- éteres y acetales, por ejemplo Ambrox^{TM}, geranil metil éter, óxido de rosa o Spirambrene^{TM}.

- ésteres y lactonas, por ejemplo acetato de bencilo, acetato de cedrilo, \alpha-decalactona, Helvetolide®, \alpha-undecalactona o acetato de vetivenilo.

- macrociclos, por ejemplo Ambrettolide, brasilato de etileno o Exaltolide®.

- heterociclos, por ejemplo isobutilquinolina.

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Los compuestos según la fórmula (1) se pueden utilizar en un amplio abanico de aplicaciones de fragancia, por ejemplo, en cualquier campo de perfumería fina y funcional, tal como perfumes, productos del hogar, productos para la colada, productos de cuidado corporal y cosméticos. los compuestos se pueden utilizar en cantidades ampliamente variables, en función de la aplicación específica y de la naturaleza y cantidad de otros ingredientes odorantes. Habitualmente, la proporción está comprendida entre 0,001 y 20% en peso de la aplicación. en una realización, los compuestos según la presente invención se pueden utilizar en un suavizante para tejidos en una cantidad comprendida entre 0,001 y 0,05% en peso. en otra realización, los compuestos según la presente invención se pueden utilizar en perfumería fina en cantidades comprendidas entre 0,1 y 20% en peso, más preferentemente entre 0,1 y 5% en peso. Sin embargo, estos valores se indican únicamente a título de ejemplo, ya que el experto en perfumes puede alcanzar determinados efectos o crear nuevos preparados con concentraciones menores o mayores.

Los compuestos según la presente invención se pueden utilizar en la aplicación de fragancia simplemente mezclando directamente la composición de fragancia con la aplicación de fragancia, o bien, en una etapa anterior, se pueden encapsular con un material de encapsulamiento, por ejemplo, polímeros, cápsulas, microcápsulas y nanocápsulas, liposomas, formadores de película, absorbentes tales como carbono o zeolitas, oligosacáridos cíclicos y mezclas de los mismos, o se pueden enlazar químicamente a substratos que se adaptan a efectos de liberar la molécula de fragancia tras la aplicación de un estímulo externo, tal como luz, enzimas o similares, y a continuación mezclarse con la aplicación.

De este modo, la invención proporciona adicionalmente un procedimiento para preparar una aplicación de fragancia que comprende la incorporación de un compuesto según la presente invención como ingrediente de fragancia, mezclando directamente dicho compuesto con la aplicación o bien mezclando una composición de fragancia que comprende un compuesto de fórmula (1), que a continuación se puede mezclar con una aplicación de fragancia, utilizando técnicas y métodos convencionales.

Tal como se utiliza en el presente documento, una "aplicación de fragancia" se refiere a cualquier producto, tal como de perfumería fina, por ejemplo un perfume o una colonia; productos del hogar, por ejemplo detergentes para lavaplatos, limpiador de superficies; productos para la colada, por ejemplo suavizante, blanqueante, detergente; productos de cuidado corporal, por ejemplo champú, gel de ducha; y cosméticos, por ejemplo desodorante, crema eliminadora de vello, que comprenden un odorante. esta lista de productos se indica a título ilustrativo y no se debe considerar limitante en ningún sentido.

Los compuestos según la presente invención se pueden preparar por reacción del diol correspondientes de fórmula general (2)

3

con un compuesto carbonílico de fórmula R^{5}R^{6}C=O, o un acetal o cetal de fórmula R^{5}R^{6}C(OR''')_{2}, en el que R^{1} a R^{6} tienen el mismo significado definido para el compuesto de fórmula (1), y R''' es metilo, etilo o propilo, en condiciones conocidas en la técnica.

El diol de fórmula general (2) se puede obtener a través de vinilisoborneol 4 sustituido (ruta I) o alilisoborneol 5 (ruta II y III), tal como se indica en el esquema 1. Ambos isoborneoles se pueden preparar por adición de un reactivo organometálico correspondiente, preferentemente un reactivo de Grignard, al alcanfor. en la ruta II y III, el alilisoborneol 5 sufre epoxidación u ozonólisis, ambas seguidas de reducción o adición de un reactivo organometálico. en la ruta I, el vinilisoborneol 4 se hidrobora y oxida, a efectos de obtener el diol de fórmula (2).

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Mientras que los procedimientos según las rutas II y III son generalmente conocidos, la ruta I no ha sido descrita en la bibliografía.

Sorprendentemente, se ha descubierto que los compuestos según la presente invención en los que la mezcla de estereoisómeros está enriquecida en los estereoisómeros de configuración (1R,2S,2'S,5'S) se obtienen si el diol de fórmula (2) se ha preparado siguiendo el procedimiento según la ruta I, tal como se describe anteriormente.

En los ejemplos se indican otros detalles referentes a las condiciones de reacción.

A continuación se describe la presente invención haciendo referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

Los datos de RMN indicados se midieron en las siguientes condiciones generales: ^{1}H a 400 y ^{13}C a 100 MHz; en CDCl_{3}, a menos que se indique lo contrario; desplazamientos químicos (\delta) en ppm de campo bajo con respecto a TMS; constantes de acoplamiento J en Hz; los datos de NOESY, y GRASP COSY-DQF, HMBC y HMQC se utilizaron en las atribuciones de señal. los datos de MS y GC/MS indicados se refieren a las intensidades (entre paréntesis) en % relativo al pico de base. GC: DB^{TM}-1701. Cromatografía flash: Merck silica gel 60 (malla 230-400), a menos que se indique lo contrario.

Los nuevos productos fueron obtenidos como aceites incoloros, a menos que se indique lo contrario. los rendimientos no se optimizaron.

Ejemplo 1 (1R,2S,2'R/S,4R,5'S)-1,2',5',7,7-pentametilespiro [biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1a) a) (1R,25,4R)2-isopropenil-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (4a)

Se añadió una pequeña cantidad de 2-bromopropeno a virutas de magnesio (6,0 g, 0,25 mol) cubiertas con la mínima cantidad de THF. tras iniciar la reacción, se añadió una solución de 2-bromopropeno (cantidad total 27 ml, 0,30 mol) en THF (200 ml) gota a gota a la velocidad adecuada para mantener un suave reflujo de la mezcla de reacción. Después de 30 min adicionales de reflujo, se añadió una suspensión preparada mediante 2 h de agitación de (1R)-(+)-alcanfor (20 g, 0,13 mol) y cloruro de cerio (III) (10 g, 41 mmol) en THF (100 ml) a temperatura ambiente. la agitación a temperatura ambiente se prosiguió durante 4 h, a continuación la mezcla de reacción se vertió sobre una solución acuosa de cloruro de amonio (300 ml) y se extrajo con MTBE (2 x 200 ml). tras el lavado con salmuera, el secado (MgSO_{4}), la evaporación de los disolventes en vacío y la sublimación del alcanfor no reaccionado, se obtuvo (1R,2S,4R)-2-isopropenil-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol crudo (4a, 24 g, rendimiento cuantitativo, 95% GC puro). este compuesto se sometió a la siguiente etapa sin purificación adicional.

^{1}H-RMN: \delta 0,85 (s, 3H), 0,99 (s, 3H), 1,03 (ddd, J=12,3, 8,8, 5,3, 1H), 1,14 (s, 3H), 1,27 (ddd, J=13,1, 8,8, 4,1, 1H), 1,34 (ddd, J=13,1, 11,2, 5,3, 1H), 1,57 (s, 1H), 1,61-1,70 (m, 1H), 1,74 (t, J=4,3, 1H), 1,88 (dd, J=1,4, 0,5, 3H), 1,92 (ddd, J=13,6, 4,3, 3,3, 1H), 2,08 (d, J=13,6, 1H), 4,90 (qi, J=1,4, 1H), 5,06 (sb, 1H); ^{13}C-RMN: \delta 11,6 (q), 21,4 (q), 21,5 (q), 21,8 (q), 26,7 (t), 30,8 (t), 42,9 (t), 45,1 (d), 50,0 (s), 52,3 (s), 83,9 (s), 112,1 (t), 149,8 (s); MS: 195 (0,5), 194 (4, M^{+}), 179 (3), 161 (3), 133 (5), 123 (4), 110 (18), 109 (30), 108 (10), 95 (100), 85 (11), 84 (15), 69 (15), 67 (8), 55 (9), 43 (10), 41 (20); [\alpha]_{D}^{22} -54,9 (c 1,0, EtOH).

b) (1R,2S,2'S,4R)-2-(2-hidroxi-1-metiletil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2a) y (1R,2S,2'R,4R)-2-(2-hidroxi-1-metiletil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2b)

Una solución de (1R,2S,4R)-2-isopropenil-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (4a, 23 g, 0,12 mol) en diglima (46 ml) se añadió a una suspensión de borohidruro de sodio (6,7 g, 0,18 mol) en el mismo disolvente (46 ml). se añadió dietil eterato de trifluoruro de boro (23 ml, 0,18 mol) a la mezcla de reacción, se enfrió con un baño de hielo y se prosiguió la agitación durante 1 h. se añadieron sucesivamente soluciones de hidróxido de sodio 4 N (53 ml, 0,21 mol) y de peróxido de hidrógeno acuoso al 30% (21 ml, 0,21 mmol) manteniendo la temperatura por debajo de 20ºC. Tras 45 min de agitación a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua (100 ml) y se extrajo con MTBE (2 x 300 ml). las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (300 ml), solución acuosa de bicarbonato de sodio (100 ml) y de nuevo con agua (2 x 200 ml). tras el secado (MgSO_{4}) y la evaporación de los disolventes en vacío, el residuo se purificó por cromatografía flash (n-hexano/MTBE 2:1) a efectos de obtener (1R,2S,2'S,4R)-2-(2-hidroxi-1-metiletil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2a, 17,1 g, 68%), su epímero (1R,2S,2'R,4R)-2-(2-hidroxi-1-metiletil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2b, 3,3 g, 13%), y una mezcla 9:10 de 2a y 2b (3,8 g, 15%).

c) (1R,2S,2'R/S,4R,5'S)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1] heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1a)

Se agitó una solución de diol 2a (3,0 g, 14 mmol), acetaldehído (2,2 g, 50 mmol) y ácido p-toluensulfónico monohidrato (0,20 g, 1,1 mmol) en THF anhídrido (45 ml) se agitó durante toda la noche bajo atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente, a continuación se vertió en una solución de NaHCO_{3} al 10% enfriada con hielo (100 ml) y se extrajo con MTBE (2 x 100 ml). las fases orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (150 ml), se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron en vacío. el residuo (3,3 g) se purificó por cromatografía flash (n-hexano/MTBE 20:1) a efectos de obtener una mezcla 1:1,1 de (1R,2S,2'S,4R,5'S)- y (1R,2S,2'R,4R,5'S)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1a, 2,6 g, 77%).

[\alpha]_{D}^{22} -49,0 (c 1,1, EtOH).

Para los datos analíticos de los epímeros individuales, véase el ejemplo 1, compuestos 1, banda 1c.

Descripción del olor (mezcla de epímeros): madera, ámbar, afrutado, rico, dulce.

Ejemplo 2 (1R,2S,2'S,4R,5'S)-1,2,5',7,7-pentametilespiro[biciclo [2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1b) y (1R,2S,2'R,4R,5'S)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1c)

Se obtuvieron muestras de los estereoisómeros individuales 1b (eluido en primer lugar) y 1c mediante separación por cromatografía flash (n-hexano/MTBE 40:1) de la mezcla epimérica 1a obtenida en el ejemplo 1.

1b: ^{1}H RMN: \delta 0,86 (s, 3H), 0,87 (d, J=6,6, 3H), 0,88 (s, 3H), 0,99 (s, 3H), 0,99-1,09 (m, 1H), 1,20 (d, J=5,1, 3H), 1,36 (ddd, J=13,9, 11,9, 5,6, 1H), 1,48 (d, J=13,4, 1H), 1,58 (ddd, J=13,9, 9,0, 3,3, 1H), 1,62-1,72 (m, 1H), 1,76 (t, J=4,5, 1H), 1,95 (ddd, J=13,4, 4,5, 3,0, 1H), 2,10 (ddq, J=11,6, 6,6, 5,1, 1H), 3,20 (t, J=11,6, 1H), 3,67 (dd, J=11,6, 5,1, 1H), 4,72 (q, J=5,1, 1H); ^{13}C RMN: \delta 10,9 (q), 15,4 (q), 20,8 (q), 21,3 (q), 21,8 (q), 26,3 (t), 29,8 (t), 31,4 (d), 33,6 (t), 45,1 (d), 49,8 (s), 54,9 (s), 71,2 (t), 86,6 (s), 90,7 (d); MS: 239 (0,3), 238 (2, M^{+}), 194 (7), 179 (11), 164 (6), 152 (29), 137 (11), 123 (14), 121 (22), 110 (20), 109 (53), 108 (100), 95 (59), 93 (23), 81 (31), 69 (20), 55 (27), 43 (38), 41 (52); [\alpha]_{D}^{22} -47,6 (c 1,0, EtOH).

Descripción del olor: ámbar, madera, seco, dulce, animálico.

1c: ^{1}H RMN: \delta 0,82 (s, 3H), 0,93-1,01 (m, 1H), 1,09 (d, J=6,7, 3H), 1,09 (s, 3H), 1,11 (s, 3H), 1,18 (d, J=5,1, 3H), 1,24-1,34 (m, 1H), 1,49 (ddd, J=14,0, 9,5, 3,4, 1H), 1,61-1,69 (m, 2H), 1,64 (d, J=13,9, 1H), 1,82 (ddd, J=13,9, 4,0, 3,5, 1H), 2,29 (qid, J=6,7, 3,3 1H), 3,55 (dd, J=10,6, 6,8 1H), 3,90 (dd, J=10,6, 3,0, 1H), 5,32 (q, J=5,1, 1H); ^{13}C RMN: \delta 15,4 (q), 17,1 (q), 21,1 (q), 21,2 (q), 21,6 (q), 26,9 (t), 30,8 (t), 31,2 (d), 42,0 (t), 44,2 (d), 50,0 (s), 54,8 (s), 68,6 (t), 86,1 (s), 92,2 (d); MS: 239 (0,5), 238 (3, M+), 194 (8), 179 (14), 164 (6), 152 (12), 137 (13), 123 (18), 121 (21), 110 (19), 109 (61), 108 (100), 95 (67), 93 (25), 81 (25), 69 (21), 55 (30), 43 (45), 41 (57); [\alpha]_{D}^{22} -49,5 (c 1,1, EtOH).

Descripción del olor: seco, madera, madera de cedro, ámbar, cálido, pulverulento, más débil que 1b.

Ejemplo 3 (1R,2S,2'S,4R,5'R)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo [2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1d)

Preparado según el ejemplo 1c empezando a partir del diol 2b, descrito en el ejemplo 1b. la muestra evaluada contenía aproximadamente 4% de probable epímero (1R,2S,2'R,4R,5'R).

^{1}H RMN: \delta 0,82 (s, 3H), 0,93 (s, 3H), 0,94 (s, 3H), 0,94-1,03 (m, 1H), 1,24 (d, J=5,1, 3H), 1,245 (d, J=6,1, 3H), 1,25 (d, J=13,0, 1H), 1,28-1,35 (m, 1H), 1,35-1,42 (m, 1H), 1,49 (ddd, J=13,2, 9,5, 3,4, 1H), 1,67-1,76 (m, 2H), 2,33 (ddd, J=13,0, 3,9, 3,7, 1H) 3,66 (dd, J=11,2, 1,7, 1H) 4,02 (dd, J=1,2, 1,7, 1H), 4,88 (q, J=5,1, 1H); ^{13}C RMN: \delta 11,8 (q), 15,9 (q), 20,8 (q), 20,9 (q), 21,4 (q), 27,4 (t), 28,3 (t), 37,9 (d), 42,1 (t), 44,7 (d), 50,3 (s), 52,3 (s), 71,6 (t), 83,9 (s), 91,3 (d); MS: 239 (1), 238 (7, M^{+}), 194 (18), 179 (12), 152 (37), 137 (12), 123 (16), 121 (15), 110 (27), 109 (62), 108 (100), 95 (80), 93 (26), 81 (52), 69 (36), 55 (34), 45 (27), 43 (40), 41 (62); [\alpha]_{D}^{22} -65,3 (c 0,6, EtOH).

Descripción del olor: ámbar, madera, balsámico, vegetal.

Ejemplo 4 (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR)-1,2',5',7,7-pentametil espiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1e y 1f)

a) A partir de alcanfor rac y según el procedimiento experimental del ejemplo 1a-c, excepto por la separación de los dioles intermedios 2c, se obtuvo una mezcla racémica 1:14:10 (ordenada según el orden de elución de GC) 1e de diastereómeros (1R*,2S*,2'S*,4R*,5'R*)-, (1R*,2S*,2'S*,4R*,5'S*)- y (1R*,2S*,2'R*,4R*,5'S*) de 1,2,5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] en un rendimiento global de 82%.

Descripción del olor: ámbar, madera, terroso/mohoso, afrutado.

b) Se obtuvo una mezcla racémica 6:2:1 1f de diastereómeros de (1R*,2S*,2'S*,4R*,5'R*)-, (1R*,2S*,2'S*,4R*,
5'S*)- y (1R*,2S*,2'R*,4R*,5'S*)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] con un rendimiento global de 38% siguiendo el procedimiento experimental del ejemplo 1c, empezando por la mezcla de dioles 2d obtenida a partir de alcanfor rac a través de 2-(1-metilalil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (5a), aplicando metodología de Kostova y otros (Helv. Chim. Acta 1999, 82, 1385), es decir, la ruta III. Los enoles y dioles intermedios epiméricos no se separaron. los pares enantioméricos (1R*,2S*,2'S*,4R*,5'S*)- y (1R*,2S*,2'S*,4R*,5'R*)- son los constituyentes más fuertes de la mezcla. sus umbrales relativos de olor, en comparación con la mezcla de estereoisómeros total, fueron 1:50:4 (rac-1b : rac-1d : 1f).

Descripción del olor (1f): madera, afrutado, ámbar.

Ejemplo 5 Compuestos 1 g-1 n

se obtuvieron los siguientes dioxanos empezando por los dioles 2a, 2b, 2c ó 2d descritos en los ejemplos 1b y 4, siguiendo los procedimientos experimentales de los ejemplos 1c y 2:

a) (11R,2S,2'S,4R,5'S)-2'-etil-1,5',7,7-tetrametilespiro[biciclo [2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1g)

^{1}H RMN (C_{6}D_{6}): \delta 0,55 (d, J=6,6, 3H), 0,85 (s, 3H), 0,88-0,93 (m, 1H), 0,97 (t, J= 7,6, 3H), 1,02 (s, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,23-1,30 (m, 1H), 1,26 (d, J=13,4, 1H), 1,45 (ddd, J=13,9, 9,0, 3,3, 1H), 1,53-1,75 (m, 4H), 1,80 (ddd, J=13,4, 4,5, 3,0, 1H), 2,00 (ddq, J=11,4, 6,6, 5,1, 1H), 3,01 (t, J=11,4, 1H), 3,59 (dd, J=11,4, 5,1, 1H), 4,44 (t, J=4,8, 1H); ^{13}C RMN (C_{6}D_{6}): \delta 8,3 (q), 10,9 (q), 15,2 (q), 20,7 (q), 22,2 (q), 26,2 (t), 28,6 (t), 29,8 (t), 31,5 (d), 33,5 (t), 45,2 (d), 49,7 (s), 54,9 (s), 70,8 (t), 86,4 (s), 94,6 (d); MS: 253 (0,3), 252 (2, M^{+}), 194 (5), 179 (10), 164 (44), 152 (12), 149 (27), 135 (24), 122 (20), 121 (100), 109 (44), 108 (87), 107 (61), 95 (42), 93 (96), 79 (39), 58 (38), 55 (34), 41 (73), 29 (68); [\alpha]_{D}^{22} -53,7 (c 1,0, EtOH).

Descripción del olor: madera, ámbar, vegetal, dulce, floral.

b) (1R,2S,2'R,4R,5'S)-2'-etil-1,5',7,7-tetrametilespiro[biciclo [2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1h)

^{1}H RMN(C_{6}D_{6}): \delta 0,76-0,86 (m, 1H), 0,78 (s, 3H), 0,95 (d, J=6,6, 3H), 0,99 (t, J= 7,6, 3H), 1,02 (s, 3H), 1,10-1,20 (m, 1H), 1,26 (s, 3H), 1,28 (ddd, J=13,9, 9,4, 3,5, 1H), 1,49-1,58 (m, 2H), 1,52 (d, J=13,6, 1H), 1,68 (m, 2H), 1,90-1,98 (m, 2H), 3,48 (dd, J=10,6, 6,3, 1H), 3,75 (dd, J=10,6, 3,0, 1H), 5,12 (t, J=4,8, 1H); ^{13}C RMN (C_{6}D_{6}): \delta 8,3 (q), 15,5 (q), 17,1 (q), 21,1 (q), 21,5 (q), 27,0 (t), 29,4 (t), 31,0 (t), 31,5 (d), 42,5 (t), 44,4 (d), 50,1 (s), 54,7 (s), 68,3 (t), 85,8 (s), 96,4 (d); MS: 253 (0,5), 252 (3, M^{+}), 194 (7), 179 (14), 164 (45), 149 (27), 135 (24), 122 (22), 121 (100), 109 (53), 108 (95), 107 (63), 95 (53), 93 (100), 91 (46), 79 (41), 77 (31), 67 (28), 58 (41), 55 (39), 41 (81), 29 (73); [\alpha]_{D}^{22} +22,9 (c 0,9, EtOH).

Descripción del olor: madera, vegetal, más débil que el compuesto 1g.

c) (1R,2S,2'S,4R,5'S)-2'-isopropil-1,5',7,7-tetrametilespiro [biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1i)

^{1}H RMN (C_{6}D_{6}): \delta 0,55 (d, J=6,6, 3H), 0,85 (s, 3H), 0,85-0,98 (m, 1H), 1,00 (s, 3H), 1,045 (d, J=7,1, 3H), 1,05 (d, J=7,1, 3H), 1,14 (s, 3H), 1,22-1,30 (m, 1H), 1,26 (d, J=13,4, 1H), 1,44 (ddd, J=13,9, 9,1, 3,3, 1H), 1,53-1,61 (m, 1H), 1,65 (t, J=4,5, 1H), 1,80 (ddd, J=13,4, 4,5, 3,3, 1H), 1,86 (qid, J=6,8, 4,0, 1H), 1,97 (ddq, J=11,4, 6,6, 5,1, 1H), 3,00 (t, J=11,4, 1H), 3,60 (dd, J=11,4, 5,1, 1H), 4,28 (d, J=4,0, 1H); ^{13}C RMN (C_{6}D_{6}): \delta 10,9 (q), 15,3 (q), 17,1 (q), 17,3 (q), 20,8 (q), 22,6 (q), 26,2 (t), 30,0 (t), 31,6 (d), 33,3 (d), 33,6 (t), 45,3 (d), 49,7 (s), 55,2 (s), 70,8 (t), 86,4 (s), 97,2 (d); MS: 267 (0,4), 266 (2, M^{+}), 194 (7), 179 (15), 177 (26), 164 (24), 152 (16), 149 (16), 135 (17), 121 (67), 109 (45), 108 (97), 107 (43), 95 (53), 93 (65), 81 (34), 79 (28), 69 (30), 55 (38), 43 (84), 41 (100); [\alpha]_{D}^{22} -52,5 (c 0,7, EtOH).

Descripción del olor: madera, ámbar, dulce, seco, madera de cedro, cremoso.

d) (1R,2S,2'R,4R,5'S)-2'-isopropil-1,5',7,7-tetrametilespiro [biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1j)

^{1}H RMN (C_{6}D_{6}): \delta 0,78 (s, 3H), 0,80-87 (m, 1H), 0,95 (d, J=6,6, 3H), 1,04 (s, 3H), 1,05 (d, J=6,8, 3H), 1,08 (d, J=6,8, 3H), 1,10-1,18 (m, 1H), 1,22-1,32 (m, 1H), 1,25 (s, 3H), 1,49-1,57 (m, 2H), 1,52 (d, J=13,9, 1H), 1,86 (qid, J=6,8,4,5, 1H), 1,87-1,96 (m, 2H), 3,46 (dd, J=10,6, 6,3, 1H), 3,76 (dd, J=10,6, 2,8, 1H), 4,96 (d, J=4,5, 1H); ^{13}C RMN (C_{6}D_{6}): \delta 15,7 (q), 16,7 (q), 17,1 (q), 17,2 (q), 21,2 (q), 21,7 (q), 27,0 (t), 31,1 (t), 31,5 (d), 34,0 (d), 42,6 (t), 44,4 (d), 50,1 (s), 54,8 (s), 68,4 (t), 85,8 (s), 98,8 (d); MS: 267 (0,7), 266 (4, M^{+}), 194 (9), 179 (19), 177 (17), 164 (24), 152 (8), 149 (14), 135 (15), 121 (59), 109 (49), 108 (100), 107 (39), 95 (59), 93 (62), 81 (29), 79 (27), 69 (27), 55 (37), 43 (79), 41 (92); [\alpha]_{D}^{22} +18,4 (c 1,1, EtOH).

Descripción del olor: ámbar, madera, vegetal, floral, más débil que el compuesto 1i.

e) (1R,2S,2'S,4R,5'R)-2'-isopropil-1,5',7,7-tetrametilespiro [biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1k)

^{1}H RMN (C_{6}D_{6}): \delta 0,81 (s, 3H), 0,81-0,93 (m, 2H), 0,95 (d, J=13,1, 1H), 1,03 (d, J=7,1, 3H), 1,04 (s, 3H), 1,05 (s, 3H), 1,06 (d, J=7,1, 3H), 1,22 (d, J=7,1, 3H), 1,24-1,39 (m, 2H), 1,57-1,67 (m,2H), 1,89 (qid, J=7,1, 4,1, 1H), 2,15 (dt, J=13,1, 3,8, 1H), 3,49 (dd, J=11,1, 1,5, 1H), 3,72 (dd, J=11,1, 1,5, 1H), 4,39 (d, J=4,1, 1H); ^{13}C RMN: \delta 11,7 (q), 15,8 (q), 16,5 (q), 17,5 (q), 20,9 (q), 21,2 (q), 27,4 (t), 28,4 (t), 32,9 (d), 38,2 (d), 42,0 (t), 44,6 (d), 50,2 (s), 52,7 (s), 71,4 (t), 83,6 (s), 97,7 (d); MS: 267 (1), 266 (5, M^{+}), 194 (17), 179 (13), 177 (29), 153 (12), 152 (30), 137 (10), 123 (14), 121 (28), 109 (51), 108 (100), 95 (63), 93 (33), 81 (44), 69 (32), 69 (30), 55 (38), 43 (54), 41 (68); [\alpha]_{D}^{22} -62,5 (c 0,7, EtOH).

Descripción del olor: afrutado, animálico, madera, toque de semillas de almizcle.

f) (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,S'RS/SR)-2'-etil-1,5',7,7-tetrametilespiro [biciclo[2.2.1]-heptano-2,4'-[1,3]dioxa- no] (1I)

Mezcla racémica de diastereómeros 1:1,6:1,7 (orden de elución de GC).

Descripción del olor: madera, ámbar, afrutado, zanahoria, dulce.

g) (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'SR)-2'-isopropil-1,5',7,7-tetrametil espiro[biciclo[2.2.1]-heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1m)

Mezcla racémica de epímeros 1:1,2 (1R*,2S*,2'S*, 4R*,5'S*)/(1R*,2S*,2'R*,4R*,5'S*).

Descripción del olor: ámbar, madera, afrutado, rico.

h) (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR)-2'-isopropil-1,5',7,7-tetrametil espiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1n)

Mezcla racémica de diastereómeros 2,3:27:1,2:1 (orden de elución de GC).

Descripción del olor: afrutado, madera, vegetal.

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Ejemplo 6 (1R,2S,4R,5'S)-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo [2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1o)

Se agitó una solución de diol 2a del ejemplo 1b (3,0 g, 14 mmol), 2,2-dimetoxipropano (2,35 g, 23 mmol), PTSA monohidrato (0,20 g, 1,1 mmol) y bromuro de litio (0,20 g, 2,3 mmol) en THF (45 ml). La mezcla de reacción se vertió en una solución acuosa de bicarbonato de sodio (100 ml) enfriada en hielo y se extrajo con MTBE (2 x 100 ml). tras el lavado con salmuera (100 ml), el secado (MgSO_{4}) y la evaporación de los disolventes en vacío, el residuo se purificó mediante cromatografía flash (óxido de aluminio neutro; n-hexano/MTBE 15:1) a efectos de obtener (1R,2S,4R,5'S)-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1o, 0,99 g, 28%).

^{1}H RMN: \delta 0,84 (s, 3H), 0,845 (s, 3H), 0,98 (d, J=6,8, 3H), 0,99-1,06 (m, 1H), 1,07 (s, 3H), 1,26 (s, 3H), 1,32 (ddd, J=13,9, 11,6, 5,1, 1H), 1,43 (s, 3H), 1,46 (ddd, J=13,9, 9,1, 3,5, 1H), 1,57-1,67 (m, 1H), 1,66 (d, J=13,6, 1H), 1,69 (t, J=4,5, 1H), 2,02-2,12 (m, 1H), 2,09 (ddd, J=13,6, 4,5, 3,0, 1R), 3,40 (dd, J=11,8, 7,6, 1H), 3,65 (dd, J=11,8, 5,3, 1H); ^{13}C RMN: \delta 10,9 (q), 17,5 (q), 21,0 (q), 21,7 (q), 24,9 (q), 26,3 (t), 29,2 (q), 29,4 (t), 30,9 (d), 37,9 (t), 45,8 (d), 49,3 (s), 55,6 (s), 64,9 (t), 84,7 (s), 97,4 (s); MS: 253 (0,1), 252 (1, M^{+}), 194 (15), 179 (21), 164 (21), 149 (13), 137 (10), 135 (13), 123 (13), 121 (55), 109 (45), 108 (100), 107 (36), 95 (78), 93 (58), 81 (40), 69 (29), 59 (40), 55 (34), 43 (100), 41 (67); [\alpha]_{D}^{22} -43,5 (c 1,0, EtOH).

Descripción del olor: madera, ámbar, alcanfor, terroso/mohoso.

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Ejemplo 7 (1R,2S,4R,5'R)-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo [2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1p)

Preparado según el procedimiento experimental del ejemplo 6 empezando a partir del diol 2b del ejemplo 1b.

^{1}H RMN: \delta 0,81 (s, 3H), 0,89 (s, 3H), 0,94-1,00 (m, 1H), 1,01 (s, 3H), 1,23 (d, J=6,6, 3H), 1,31-1,38 (m, 2H), 1,33 (s, 3H), 1,38 (d, J=12,6, 1H), 1,47 (s, 3H), 1,54 (ddd, J=12,9, 9,3, 3,5, 1H), 1,62-1,73 (m, 1H), 1,65 (t, J=4,5, 1H), 2,54 (ddd, J=12,6, 4,5, 3,3, 1H), 3,49 (dd, J=11,6,2,3, 1H), 4,28 (dd, J=11,6, 1,6, 1H); ^{13}C RMN: \delta 12,1 (q), 16,2 (q), 20,9 (q), 24,1 (q), 27,2 (t), 28,4 (t), 31,3 (q), 31,3 (q), 37,6 (d), 45,0 (d), 45,4 (t), 50,4 (s), 52,9 (s), 65,2 (t), 83,4 (s), 98,0 (s); MS: 253 (0,1), 252 (1, M^{+}), 194 (28), 179 (18), 177 (12); 164 (15), 152 (9), 149 (10), 137 (10), 135 (11), 125 (17), 121 (45), 109 (48), 108 (100), 107 (30), 95 (82), 93 (48), 81 (46), 69 (35), 59 (44), 55 (34), 43 (83), 41 (64); [\alpha]_{D}^{22} -68,1 (c 1,0, EtOH).

Descripción del olor: madera, agreste, ámbar, terroso/mohoso, seco, aspecto de madera de cedro.

Ejemplo 8 (1RS,2SR,4RS,5'RS/SR)-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro [biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1q)

Preparado según el procedimiento experimental del ejemplo 6 empezando por los dioles 2d del ejemplo 4b en forma de mezcla racémica de epímeros (1R*,2S*,4R*,5'S*)/(1R*,2S*,4R*,5'R*).

Descripción del olor: terroso/mohoso, madera, aspecto de vetiver.

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Ejemplo 9 (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-1,2',5',6',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxa- no] (1r) a) (1RS,2SR,1'RS/SR,2'RS/SR,4RS)-2-(2-hidroxi-1-metilpropil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2e)

Se preparó una mezcla de diastereoisómeros de (1RS,2SR,4RS)-2-(1-oxiraniletil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-oles según el procedimiento descrito por Dimitrov, V.; Philipova, I. y Simova, S. (Tetrahedron: Asymmetry 1996, 7, 1493), es decir, la ruta II, mediante oxidación MCPBA de (1RS,2SR,1'RS/SR,4RS)-2-(1-metilalilo)-1,7,7-trimetilbiciclo [2.2.1]heptan-2-ol (5a), citado en el ejemplo 4b. se añadió gota a gota una solución de esta mezcla (20 g, 89 mmol) en dietiléter (60 ml) a hidruro de litio y aluminio (3,4 g, 89 mmol) suspendido en el mismo disolvente (200 ml), a t < 10ºC. la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2,5 h, a continuación se añadió más LAH (3,4 g, 89 mmol) y se prosiguió la agitación durante 0,5 h. se añadió una solución acuosa de hidróxido de sodio 2 M (17 ml, 34 mmol) con refrigeración por baño de hielo, el sólido se eliminó por filtración y el filtrado se lavó con salmuera (200 ml), se secó (MgSO_{4}) y se concentró en vacío a efectos de obtener una mezcla racémica cruda de diastereómeros de (1RS,2SR,1'RS/SR,2'RS/SR,4RS)-2-(2-hidroxi-1-metilpropil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2e, 17,5 g, 87%, sólido blanco ceroso) que se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.

b) (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-1,2',5',6',7,7-hexametil espiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1r)

Preparado como una mezcla racémica 3,2:13,6:1:1,3 (orden de elución de GC) de diastereoisómeros empezando por el diol descrito anteriormente, según el procedimiento experimental del ejemplo 1c.

^{1}H RMN (diastereoisómero racémico principal): \delta 0,82 (s, 3H), 0,94 (s, 3H), 0,94-1,20 (m, 1H), 0,95 (s, 3H), 1,01 (d, J=6,6, 3H), 1,13-1,19 (m, 1H), 1,14 (d, J=6,6, 3H), 1,22 (d, J=13,7, 1H), 1,25 (d, J=5,1, 3H), 1,33-1,43 (m, 1H), 1,47-1,55 (m, 1H), 1,67-1,76 (m, 1H), 1,69 (t, J=4,5, 1H), 2,30 (dt, J=12,9, 3,8, 1H), 3,98 (qd, J=6,6,2,0, 1H), 4,90 (q, J= 5,1, 1H); ^{13}C RMN (diastereoisómero racémico principal): \delta 9,4 (q), 12,1 (q), 19,0 (q), 20,9 (q), 21,0 (q), 21,4 (q), 27,5 (t), 28,2 (t), 41,8 (d), 41,9 (t), 44,6 (d), 50,0 (s), 52,5 (s), 72,5 (d), 84,9 (s), 91,2 (d); MS (diaestereoisómero racémico principal): 253 (0,5), 252 (2, M^{+}), 208 (23), 193 (10), 153 (30), 152 (21), 137 (7), 121 (11), 110 (28), 109 (59), 108 (98), 95 (100), 93 (29), 91 (25), 83 (31), 81 (81), 79 (28), 69 (39), 67 (31), 56 (45), 55 (48), 43 (35), 41 (61).

Descripción del olor: madera, afrutado, ámbar, dulce, madera de cedro.

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Ejemplo 10 (1RS,2SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-1,2',2',5',6',7,7-hepta metilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1s)

Preparado como una mezcla racémica 1:5,5 (orden de elución de GC) de epímeros empezando por el diol 2e descrito en el ejemplo 9a, según el procedimiento experimental del ejemplo 6.

^{1}H RMN (epímero racémico principal): \delta 0,81 (s, 3H), 0,82 (s, 3H), 0,94-1,02 (m, 1H), 0,99 (d, J=6,6, 3H), 1,02 (s, 3H), 1,12-1,18 (m, 1H), 1,14 (d, J=6,6, 3H), 1,31-1,40 (m, 1H), 1,33 (s, 3H), 1,36 (d, J=12,6, 1H), 1,46 (s, 3H), 1,55 (ddd, J=13,4, 9,3, 3,5, 1H), 1,63-173 (m, 1H), 1,64 (t, J=4,4, 1H), 2,51 (ddd, J=12,6, 4,4, 3,3, 1H), 4,27 (qd, J=6,4, 1,4, 1H); ^{13}C RMN: (diastereoisómero racémico principal): \delta 9,5 (q), 12,4 (q), 19,3 (q), 20,9 (q), 21,0 (q), 24,6 (q), 27,4 (t), 28,3 (t), 31,4 (q), 41,8 (d), 44,9 (d), 45,2 (t), 50,5 (s), 52,9 (s), 65,6 (d), 84,9 (s), 98,5 (s); MS (diastereoisómero racémico principal): 266 (0,1, M^{+}), 251 (1), 208 (24), 191 (11), 153 (10), 152 (19), 135 (10), 121 (16), 110 (27), 109 (57), 108 (93), 95 (100), 93 (34), 83 (32), 81 (76), 67 (27), 59 (43), 55 (48), 43 (64), 41 (57).

Descripción del olor: madera, terroso/mohoso, madera de cedro.

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Ejemplo 11 (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-6'-etil-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dio- xano] (1t) a) (1RS,2SR,1'RS/SR,2'RS/SR,4RS)-2-(2-hidroxi-1-metilbutil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2f)

Se añadió una solución 1,6 M de yoduro de metilo en dietiléter (223 ml, 0,36 mol) a una suspensión de yoduro de cobre (I) (34 g, 0,18 mol) en dietiléter (100 ml) a t < -20ºC. la mezcla de reacción amarillo claro se enfrió a -40ºC y el 2-(1-oxiraniletil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol del ejemplo 9a (5,0 g, 22 mmol) se disolvió en dietiléter (25 ml). tras agitar durante 1 h a -40ºC y 2 h a -20ºC, la mezcla de reacción se vertió en una solución enfriada con hielo de cloruro de amonio (300 ml), se acidificó con HCl 2 M y se filtró a través de Celite®. el filtrado se extrajo con MTBE (2 x 200 ml), se lavó con salmuera (2 x 200 ml), se secó (MgSO_{4}) y se concentró en vacío a efectos de obtener (1RS,2SR,1'RS/SR,2'RS/SR,4RS)-2-(2-hidroxi-1-metilbutil)-1,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ol crudo (2f, 4,2 g, 79%, sólido blanco ceroso), utilizado en las siguientes etapas de cetalización sin purificación adicional.

b) (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-6'-etil-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1t)

Preparado como una mezcla racémica 1,6:3,8:1 (orden de elución de GC) de diastereoisómeros empezando por el diol descrito anteriormente, según el procedimiento experimental del ejemplo 1c.

^{13}C RMN (diastereoisómero racémico principal): \delta 9,6 (q), 10,0 (q), 12,2 (q), 20,9 (q), 21,0 (q), 21,4 (q), 25,7 (t), 27,6 (t), 28,2 (t), 40,1 (d), 42,0 (t), 44,6 (d), 50,5 (s), 52,5 (s), 78,7 (d), 84,9 (s), 91,3 (d); MS (diastereoisómero racémico principal): 267 (0,4), 266 (2, M^{+}), 237 (2), 222 (18), 193 (28), 153 (51), 152 (18), 135 (7), 121 (12), 110 (29), 109 (64), 108 (100), 95 (98), 93 (32), 81 (78), 70 (38), 69 (55), 55 (58), 43 (32), 41 (61).

Descripción del olor: madera, afrutado, vegetal, pino, eucalipto, madera de cedro.

Ejemplo 12 (1RS,2SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-6'-etil-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1u)

Preparado como una mezcla racémica 1:2 de diastereoisómeros empezando por el diol 2f descrito en el ejemplo 11a, según el procedimiento experimental del ejemplo 6.

^{1}H RMN (epímero racémico principal, C_{6}D_{6}): \delta 0,85 (s, 3H), 0,86-0,95 (m, 1H), 0,90 (t, J=7,4, 3H), 1,06-1,09 (m, 4H), 1,08 (s, 3H), 1,18 (s, 3H), 1,18-1,27 (m, 1H), 1,19 (d, J=12,7, 1H), 1,28-1,35 (m, 1H), 1,40 (s, 3H), 1,45 (s, 3H), 1,47-1,54 (m, 1H), 1,59 (t, J=4,6, 1H), 1,59-1,68 (m, 2H), 2,45 (ddd, J=12,7, 4,6, 3,0, 1H), 3,85 (dd, J=8,2, 5,1, 1H); ^{13}C RMN: (epímero racémico principal, C_{6}D_{6}): \delta 10,3 (q), 10,4 (q), 12,9 (q), 21,2 (q), 21,5 (q), 24,6 (q), 26,2 (t), 27,7 (t), 28,6 (t), 31,7 (q), 40,6 (d), 45,2 (d), 45,6 (t), 50,8 (s), 53,2 (s), 71,8 (d), 85,1 (s), 98,8 (s); MS: 280 (0,1, M^{+}), 265 (1), 222 (14), 205 (10), 193 (15), 153 (28), 152 (20), 135 (8), 121 (14), 110 (29), 109 (66), 108 (99), 95 (100), 93 (31), 83 (26), 81 (80), 80 (25), 69 (55), 67 (29), 59 (53), 55 (52), 43 (56), 41 (57).

Descripción del olor: floral, dulce, madera, aspecto de madera de cedro.

Ejemplo 13 1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR)-5'-etil-1,2',7,7-tetra metilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] (1v) a) (1RS,2SR,4RS)-2-(1-metilenpropil)-,7,7-trimetilbiciclo[2.2.1] heptan-2-ol (4b)

Preparado siguiendo el procedimiento experimental del ejemplo 1a empezando por alcanfor racémico y 2-bromobut-1-eno.

^{1}H-RMN: \delta 0,85 (s, 3H), 0,97 (s, 3H), 1,04 (ddd, J=12,2, 9,0, 5,1, 1H), 1,08 (t, J=7,3, 3H), 1,15 (s, 3H), 1,22 (ddd, J=13,1, 9,0, 4,1, 1H), 1,31 (ddd, J=13,1, 11,4, 5,1, 1H), 1,57 (s, 1H), 1,61-1,69 (m, 1H), 1,74 (t, J=4,4, 1H), 1,93 (ddd, J=13,6, 4,3, 3,3, 1H), 2,08 (d, J=13,6, 1H), 2,05-2,16 (m, 1H), 2,20-2,30 (m, 1H), 4,94 (sb, 1H), 5,18 (sb, 1H). ^{13}C-RMN: \delta 11,4 (q), 13,7 (q), 21,4 (q), 21,5 (q), 25,9 (t), 26,8 (t), 30,8 (t), 43,1 (t), 45,0 (d), 50,0 (s), 52,6 (s), 84,4 (s), 109,6 (t), 155,8 (s); MS: 209 (0,2), 208 (1, M^{+}), 193 (2), 190 (11), 175 (12), 147 (20), 133 (14), 119 (14), 110 (14), 109 (25), 108 (10), 99 (16), 95 (100), 91 (16), 83 (27), 69 (10), 55 (32), 43 (16), 41 (26).

b) (1RS,2SR,1'RS/SR,4RS/SR)-2-(1-hidroximetilpropil)-1,7,7-trimetil biciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2g)

Preparado como una mezcla racémica de epímeros siguiendo el procedimiento experimental del ejemplo 1b empezando por 4b. El (1RS,2SR,1'RS/SR,4RS/SR)-2-(1-hidroximetilpropil)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2g, sólido ceroso) se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.

c) (1RS,2SR,2'RS/SR,4RS,5'RS/SR)-5'-etil-1,2',7,7-tetrametilespiro [biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxa- no] (1v)

Preparado como una mezcla racémica 1:1,3:1,2 (orden de elución de GC) de diastereoisómeros empezando por (1RS,2SR, 1'RS/SR,4RS/SR)-2-(1-hidroximetilpropil)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]heptan-2-ol (2g), según el procedimiento experimental del ejemplo 1c.

^{1}H RMN (diastereoisómero racémico principal (1R*,2S*,2'S*,4R*,5'S*), C_{6}D_{6}): \delta 0,48 (sp, J=7,4, 1H), 0,72 (t, J=7,4, 3H), 0,86 (s, 3H), 0,92-1,01 (m, 1H), 1,03 (s, 3H), 1,13 (s, 3H), 1,18 (d, J=13,4, 1H), 1,27-1,39 (m, 3H), 1,28 (d, J=5,1, 3H), 1,58-1,71 (m, 2H), 1,66 (t, J=4,6, 1H), 1,88 (ddd, J=13,4, 4,6, 3,0, 1H), 3,08 (dd, J=11,4, 0,8, 1H), 3,87 (dd, J=11,4, 5,3, 1H), 4,66 (q, J=5,1, 1H); ^{13}C RMN (diastereoisómero racémico principal, C_{6}D_{6}): \delta 11,3 (q), 13,5 (q), 20,9 (q), 21,6 (q), 22,3 (q), 22,6 (t), 27,2 (t), 29,7 (t), 34,7 (t), 39,8 (d), 45,4 (d), 50,1 (s), 55,1 (s), 69,4 (t), 85,9 (s), 91,2 (d); MS (diastereoisómero racémico principal): 253 (0,4), 252 (2, M^{+}), 208 (5), 179 (12), 164 (6), 153 (15), 152 (34), 135 (25), 125 (23), 121 (19), 110 (21), 109 (59), 108 (100), 107 (23), 95 (66), 93 (33), 81 (41), 69 (29), 56 (39), 55 (53), 43 (58), 41 (76), 29 (35).

Descripción del olor: madera, ámbar, afrutado, ligeramente tipo zanahoria.

Ejemplo 14 Determinación de la concentración umbral de olor GC

De acuerdo con procedimientos estándar conocidos por el experto en la materia, las concentraciones umbral para los compuestos volátiles de perfumería son determinadas en un cromatógrafo de gases equipado con una salida de inhalación por parte de una comisión de evaluadores entrenados. la concentración más baja olida por cada miembro de la comisión se registra como concentración umbral individual expresada en ng (cantidad absoluta de compuesto suministrada a la salida de inhalación).

En condiciones idénticas, la concentración umbral de olor para la mezcla racémica de los compuestos A, B y C respectivamente fue medida y comparada por un grupo de 4 evaluadores. a continuación se indican los resultados.

5

6

A partir de los resultados, se puede observar que los compuestos según la presente invención sustituidos en la posición C5' presentan un valor umbral de olor más de 22 veces inferior en comparación con el compuesto sustituido en la posición C6' y más de 7 veces inferior en comparación con el compuesto sustituido únicamente en la posición C2'. dicho de otro modo, mientras que la sustitución en la posición C6' (técnica anterior) afecta negativamente al umbral de olor, la sustitución en la posición C5' lo afecta positivamente en comparación con el compuesto no sustituido ni en la posición C5' ni en la posición C6' (técnica anterior). en base a esto, se alcanza un avance significativo por el hecho de que se requieren cantidades mucho menores de los compuestos reivindicados para proporcionar el mismo olor.

Ejemplo 15 Composición de fragancia fina femenina

7

En este preparado femenino, la presencia del compuesto 1b refuerza las notas de madera y ámbar y hace más rica, más dinámica y más elegante toda la composición.

Claims (6)

1. Compuesto de fórmula (1)

8

en el que R^{1} a R^{6} representan independientemente hidrógeno; alquilo C_{1-4}; o alquenilo C_{2-4}; o cicloalquilo C_{3-4}; o, como mínimo, uno de los residuos R^{1} y R^{2}, R^{3} y R^{4}, y/o R^{5} y R^{6} forman junto con el átomo de carbono al que están enlazados un anillo cicloalquilo C_{3-5}; siempre y cuando R^{1} sea alquilo C_{1-4}, alquenilo C_{2-4}, o cicloalquilo C_{3-4} si R^{2} es hidrógeno; y el número de átomos de carbono de R^{1} + R^{2} + R^{3} + R^{4} + R^{5} + R^{6} esté comprendido entre 1 y 6.

2. Compuesto, según la reivindicación 1, en el que R^{2} y R^{6} son hidrógeno y el compuesto de fórmula (1) está enriquecido en un compuesto de fórmula (1')

9

en el que R^{1} y R^{5} son alquilo C_{1-4}; o alquenilo C_{2-4}; o cicloalquilo C_{3-4}; y R^{3} y R^{4} tienen el mismo significado indicado en la reivindicación 1.

3. Compuesto, según la reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que consiste en (1R,2S,2'S,4R,5'S)-1,2',5',
7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'R,4R,5'S)-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'S,4R,5'R)1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-
[1,3]dioxano], (1R,2S,2'S,4R,5'S)-2'-etil-1,5',7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,
2S,2'R,4R,5'S)-2'-etil-1,5',7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'S,4R,5'S)-2'-isopropil-1,5',7,7- tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'R,4R,5'S)-2'-isopropil-1,5',7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,2'S,4R,5'R)-2'-isopropil-1,5',7,7-tetrametilespiro
[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,4R,5'S)-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1R,2S,4R,5'R)-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1RS,2SR,
2'RS/SR,4RS,S'RS/SR,6'RS/SR)-1,2',5',6',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1RS,2SR,
4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-1,2',2',5',6',7,7-heptametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1RS,2SR,2'RS/
SR,4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-6'-etil-1,2',5',7,7-pentametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano], (1RS,2SR,
4RS,5'RS/SR,6'RS/SR)-6'-etil-1,2',2',5',7,7-hexametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano] y (1RS,2SR,
2'RS/SR,4RS,5'RS/SR)-5'-etil-1,2',7,7-tetrametilespiro[biciclo[2.2.1]heptano-2,4'-[1,3]dioxano].

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4. Composición de fragancia que comprende un compuesto, tal como se define en una de las reivindicaciones anteriores.

5. Utilización como ingrediente de fragancia de un compuesto, tal como se define en una de las reivindicaciones 1 a 3.

6. Procedimiento de preparación de una aplicación de fragancia, que comprende la incorporación de una cantidad efectiva de un compuesto de fórmula (1), tal como se define en una de las reivindicaciones 1 a 3.