CN101098693A - 螺[冰片基-2,4'-(1,3-二氧杂环己烷)]及其作为芳香成分的用途 - Google Patents
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Abstract
描述了取代的螺[冰片基-2，4′-(1，3-二氧杂环己烷)]，它们的生产方法以及包括它们的芳香组合物。
Description
本发明涉及取代的螺[冰片基-2，4′-(1，3-二氧杂环己烷)]。本发明进一步涉及它们的生产方法和涉及包括它们的芳香组合物。
在芳香工业中，对增强或改进气味或赋予新气味香型(notes)的新化合物有着恒定需求。特别优选具有低气味阈值的那些化合物，由此所述化合物可以以低于具有较高气味阈值的类似气味特征的化合物浓度用于芳香产品，而基本上不影响包括它的芳香组合物的性质。
EP0761664涉及在二氧杂环己烷环的2′位取代的、任选用甲基在二氧杂环己烷环的6′位取代的螺[冰片基-2，4′-(1，3-二氧杂环己烷)]衍生物。其中描述的该化合物具有木香和琥珀香(ambery)香型，通常伴有樟脑特有的、广藿香香调。
研究发现，如果EP0761664描述的化合物在二氧杂环己烷环的C5′上被取代，则能够有利地影响气味阈值。这类化合物在文献中没有描述，因此就其本身而言是新的。因此，本发明在一方面涉及一种式(1)的化合物：
其中R1至R6独立地表示氢；C1-4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基和异丁基；或C2-4烯基，例如乙烯基、烯丙基、丙烯基和异丙烯基；或C3-4环烷基，例如环丙基；或至少残基R1和R2、R3和R4和/或R5和R6之一和与它们相连的碳原子一起形成C3-5环烷基环；条件是如果R2是氢，则R1是C1-4烷基、C2-4烯基或C3-4环烷基；并且R1+R2+R3+R4+R5+R6的碳原子数在1和6之间，优选在2和5之间，最优选在2和4之间。
式(1)的化合物包括几个手性中心，因而可以作为立体异构体混合物存在，或者可以将它们拆分为异构体纯形式。拆分立体异构体增加了制备和纯化这些化合物的复杂性，因此仅仅出于经济原因，优选使用其立体异构体混合物形式的化合物。然而，如果希望制备单一的立体异构体，则可以根据本领域已知的方法来实现，所述已知的方法例如为制备型HPLC和GC、结晶或立体选择性合成。
优选其中R1是甲基或乙基的式(1)的化合物，或其中R1是甲基或乙基且R3和/或R4是甲基的化合物。最优选其中R1是甲基且R2、R3和R4是氢的化合物，或其中R1和R3是甲基且R2和R4是氢的化合物，或其中R1、R4和R3是甲基且R2是氢的化合物。
特别优选的化合物选自下列：
(1R，2S，2′S，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′R，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′S，4R，5′R)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′S，4R，5′S)-2′-乙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′R，4R，5′S)-2′-乙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′S，4R，5′S)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′R，4R，5′S)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′S，4R，5′R)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，4R，5′S)-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，4R，5′R)-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-1，2′，5′，6′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1RS，2SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-1，2′，2′，5′，6′，7，7-七甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-6′-乙基-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1RS，2SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-6′-乙基-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，和
(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR)-5′-乙基-1，2′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]。
如果立体异构体的混合物富含(1R，2S，2′S，5′S)-立体异构体，例如富含(1R，2S，2′S，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]的(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]的非对映异构体混合物，则从嗅觉的观点优选其中R1和R5不是氢且R2和R6是氢的式(1)化合物。因而，在另一个方面，本发明涉及富含式(1′)化合物的式(1)化合物的用途，
其中R1和R3至R5与上面给出的含义相同。
在此使用的术语“富含”用来描述包含超过25重量％(1R，2S，2′S，5′S)-立体异构体的化合物。优选包含50重量％或更多(1R，2S，2′S，5′S)立体异构体的化合物。特别优选具有75重量％或更大非对映异构体纯度的化合物。
根据本发明的化合物可以单独使用或与基料结合使用，在此使用的“基料”包括所有已知的增香剂分子，其选自宽范围的目前可获得的天然产品和合成分子，如精油、醇类、醛类和酮类、醚类和缩醛类、酯类和内酯类、大环化合物类和杂环化合物类，和/或与一种或多种在芳香组合物中通常与增香剂结合使用的成分或赋形剂混合，所述成分或赋形剂例如为载体材料及其他本领域通常使用的助剂。
以下所列的物质包括可与本发明化合物结合的已知增香剂分子的实例：
-精油和提取物，例如树苔净油、罗勒油、果油如香柠檬油和橘子油、香桃木油、玫瑰草油、广藿香油、橙叶油、茉莉油、玫瑰油、檀香油、苦艾油、熏衣草油或依兰-依兰油；
-醇类，例如肉桂醇、顺式3-己烯醇、香茅醇、EbanolTM、丁子香酚、法呢醇、香叶醇、Super MuguetTM、里哪醇、薄荷醇、橙花醇、苯乙醇、玫瑰醇、SandaloreTM、萜品醇或TimberolTM。
-醛类和酮类，例如茴香醛、α-戊基肉桂醛、GeorgywoodTM、羟基香茅醛、Iso E Super、Isoraldeine、Hedione、Lilial、2-甲基-3-羟基-γ吡喃酮、甲基柏木酮、甲基紫罗兰酮、马鞭草烯酮或香草醛；
-醚类和缩醛类，例如AmbroxTM、香叶草基甲醚、氧化玫瑰或SpirambreneTM。
-酯类和内酯类，例如乙酸苄酯、乙酸柏木酯、γ-癸内酯、Helvetolide、γ-十一烷酸内酯或乙酸岩兰草酯。
-大环化合物类，例如黄葵内酯、十三烷二酸亚乙基酯或Exaltolide。
-杂环化合物类，例如异丁基喹啉。
式(1)的化合物可以在宽范围的芳香用品中使用，例如在精细香料和功能性香料的任何领域，如香水、家用产品、洗衣用产品、身体护理用产品和化妆品。取决于特定的应用和其他增香剂成分的性质和用量，本发明的化合物可以以宽范围变化的用量使用。其比例通常是该用品的0.001-20wt％。在一个实施方案中，本发明的化合物可以在织物软化剂中以0.001-0.05wt％的用量使用。在另一个实施方案中，本发明的化合物可以在精细香料中以0.1-20wt％、更优选以0.1-5wt％的用量使用。然而，这些数值仅仅由举例给出，因为有经验的香料制造者使用较低或较高的浓度也可以达到效果或可能产生新的谐香。
简单地通过将芳香组合物直接与芳香用品混合，即可将本发明的化合物用于芳香用品，或者，可以将本发明的化合物在在前的步骤中用截留材料截留(所述截留材料例如是聚合物、胶囊、微胶囊和纳米胶囊、脂质体、成膜剂、吸收剂如碳或沸石、环状低聚糖及其混合物)，或者可以将本发明的化合物与底物化学键合(当施加外部刺激如光、酶等时，所述截留材料和底物适于释放芳香分子)，然后与用品混合，也可将本发明的化合物用于芳香用品。
因此，本发明还提供一种制造芳香用品的方法，该方法包括使用常规的技术和方法，或者通过将本发明的化合物直接混合到用品中，或者通过混合包括式(1)化合物的芳香组合物、然后将该芳香组合物混合到芳香用品中，从而将本发明的化合物引入作为芳香成分。
在此使用的“芳香用品(fragrance application)”是指任何产品，如精细香料，例如香水和化妆水(eau de toilette)；家用产品，例如洗碗机用的洗涤剂、表面清洁剂；洗衣用产品，例如软化剂、漂白剂、洗涤剂；身体护理用产品，例如洗发液、淋浴凝胶；及化妆品，例如除臭剂、雪花膏，包括增香剂。所列的这些产品是以举例说明方式给出的并且不以任何方式限制本发明。
本发明的化合物可以通过通式(2)对应的二醇与式R5R6C＝O的羰基化合物或式R5R6C(OR)2的缩醛或缩酮反应制得，
其中R1至R6与式(1)化合物定义的含义相同，在本领域已知的条件下R是甲基、乙基或丙基。
通式(2)的二醇可以经由图解1中所示的取代乙烯基异冰片4(路线I)或者烯丙基异冰片5(路线II和III)获得。两种异冰片都可以通过向樟脑中添加相应的有机金属试剂、优选格氏试剂制备。在路线II和III中，使烯丙基异冰片5经过环氧化作用或者臭氧分解，随后有机金属试剂的还原或加成。在路线I中，将乙烯基异冰片4硼氢化和氧化，产生式(2)的二醇。
图解1：
a)R3R4C＝CR1MgX；b)1.NaBH4，BF3·Et2O；2.H2O2；c)R1R2C＝CR3CRR′MgX；d)MCPBA(m-氯代过苯甲酸)，NaHCO3；e)LAH；f)R″Li/CuI；h)O3；i)NaBH4；j)R4MgX，
其中R1至R4与上面说明书所给出的含义相同，-CRR′产生R4，R″是烷基，例如甲基或乙基，并且X是Cl、Br或I。
尽管根据路线II和III的方法通常是已知的，但在文献中没有描述路线I。
因此，本发明在另一方面涉及式(2)化合物的生产方法，
其中R1、R3和R4独立地表示氢；或C1-4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基和异丁基；或C3-4环烷基，例如环丙基；和R2是氢；
所述方法包括以下步骤：
a)使有机金属试剂与樟脑反应，产生式4的化合物，随后
b)硼氢化和氧化，产生式(2)的化合物。
令人吃惊地，我们发现如果按照如上所述的根据路线I的过程制备式(2)的二醇，则能够获得本发明的化合物，其中立体异构体混合物富含构型(1R，2S，2′S，5′S)的那些。
因而，在另一个实施方案中本发明涉及生产富含式(1′)化合物的式(1)化合物的方法，所述方法包括以下步骤：
a)使有机金属试剂与樟脑反应，以产生式4的化合物，随后
b)硼氢化和氧化，产生式(2)的化合物，随后
c)使步骤b)得到的化合物与式R5R6C＝O的羰基化合物或式R5R6C(OR)2的缩醛或缩酮反应，
其中R5和R6独立地表示氢；C1-4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基和异丁基；或C2-4烯基，例如乙烯基、烯丙基、丙烯基和异丙烯基；或C3-4环烷基，例如环丙基；或R5和R6和与它们相连的碳原子一起形成C3-5环烷基环；并且R是甲基、乙基或丙基。
关于反应条件的进一步说明在实施例中给出。
现在将参考以下非限制性实施例进一步描述本发明。
记录的NMR数据在以下常规条件下测量：400MHz下的1H和100MHz下的13C；如果没有另外说明则在CDCl3中；化学位移(δ)以ppm为单位，以TMS为内标；耦合常数J以Hz为单位，NOESY、和GRASP COSY-DQF、HMBC和HMQC数据用于信号归属。记录的MS和GC/MS数据是指相对于基峰的强度(括号中)，以％形式。GC：DBTM-1701。快速色谱：如果没有另外说明则使用Merck硅胶60(230-400目)。除非其中另有说明，新产品作为无色油类获得。未对产率进行优化。
实施例1：(1R，2S，2′R/S，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1a)
a)(1R，2S，4R)-2-异丙烯基-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(4a)
将少量2-溴丙烯添加到用最小量THF覆盖的镁屑(6.0g，0.25mol)中。在反应开始后，以保持反应混合物缓和回流的速率逐滴添加2-溴丙烯(总量为27ml，0.30mol)的THF(200ml)溶液。在另外回流30分钟后，在室温下添加通过在THF(100ml)中搅拌(1R)-(+)-樟脑(20g，0.13mol)和干燥的氯化铈(III)(10g，41mmol)2小时而制备的悬浮液。在室温下继续搅拌4小时，然后将反应混合物倾倒入氯化铵水溶液(300ml)中并使用MTBE(2×200ml)萃取。在使用盐水洗涤、干燥(MgSO4)、真空下蒸发溶剂和升华未反应的樟脑后，获得了粗制的(1R，2S，4R)-2-异丙烯基-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(4a，24g，定量产量，95％GC纯)。它未经进一步纯化而用于下一步中。
1H-NMR：δ 0.85(s，3H)，0.99(s，3H)，1.03(ddd，J＝12.3，8.8，5.3，1H)，1.14(s，3H)，1.27(ddd，J＝13.1，8.8，4.1，1H)，1.34(ddd，J＝13.1，11.2，5.3，1H)，1.57(s，1H)，1.61-1.70(m，1H)，1.74(t，J＝4.3，1H)，1.88(dd，J＝1.4，0.5，3H)，1.92(ddd，J＝13.6，4.3，3.3，1H)，2.08(d，J＝13.6，1H)，4.90(qi，J＝1.4，1H)，5.06(sb，1H)；13C-NMR：δ 11.6(q)，21.4(q)，21.5(q)，21.8(q)，26.7(t)，30.8(t)，42.9(t)，45.1(d)，50.0(s)，52.3(s)，83.9(s)，112.1(t)，149.8(s)；MS：195(0.5)，194(4，M+)，179(3)，161(3)，133(5)，123(4)，110(18)，109(30)，108(10)，95(100)，85(11)，84(15)，69(15)，67(8)，55(9)，43(10)，41(20)；[α]D 22-54.9(c 1.0，EtOH)。
b)(1R，2S，2′S，4R)-2-(2-羟基-1-甲基乙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(2a)和(1R，2S，2′R，4R)-2-(2-羟基-1-甲基乙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(2b)
将(1R，2S，4R)-2-异丙烯基-1，7，7三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(4a，23g，0.12mol)的二甘醇二甲醚(46ml)溶液添加到硼氢化钠(6.7g，0.18mol)的相同溶剂(46ml)悬浮液中。向冰浴冷却的反应混合物中添加三氟化硼二乙基醚合物(23ml，0.18mol)，并继续搅拌1小时。连续添加4N氢氧化钠(53ml，0.21mol)和30％过氧化氢(21ml，0.21mmol)水溶液，同时保持温度低于20℃。在室温下另外搅拌45分钟后，用水(100ml)稀释反应混合物并使用MTBE(2×300ml)萃取。使用水(300ml)、碳酸氢钠水溶液(100毫升)和再一次使用水(2×200ml)洗涤结合的有机层。在干燥(MgSO4)和真空下蒸发溶剂后，通过快速色谱法(正己烷/MTBE 2∶1)纯化残余物以产生(1R，2S，2′S，4R)-2-(2-羟基-1-甲基乙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(2a，17.1g，68％)、它的差向异构体(1R，2S，2′R，4R)-2-(2-羟基-1-甲基乙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(2b，3.3g，13％)以及2a和2b的9∶10混合物(3.8g，15％)。
c)(1R，2S，2′R/S，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1a)
在室温、氮气下整夜搅拌二醇2a(3.0g，14mmol)、乙醛(2.2g，50mmol)和对甲苯磺酸一水化物(0.20克，1.1mmol)的无水THF(45ml)溶液，然后将其倾倒入冰冷的10％NaHCO3溶液(100ml)中并使用MTBE(2×100ml)萃取。使用盐水(150ml)洗涤、干燥(MgSO4)并在真空中浓缩结合的有机相。通过快速色谱法(正己烷/MTBE 20∶1)纯化残余物(3.3g)以产生(1R，2S，2′S，4R，5′S)-和(1R，2S，2′R，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]的1∶1.1混合物(1a，2.6g，77％)。[α]D 22-49.0(c 1.1，EtOH)。
对于单一差向异构体的分析数据参见实施例2，化合物1b和1c。
气味描述(差向异构体的混合物)：木香，琥珀香，水果香，浓郁(rich)，甜香。
实施例2：(1R，2S，2′S，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1b)和(1R，2S，2′R，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1c)
通过快速色谱法(正己烷/MTBE 40∶1)分离实施例1获得的差向异构混合物1a，获得单一立体异构体1b(第一洗脱)和1c的样品。
1b：1H NMR：δ0.86(s，3H)，0.87(d，J＝6.6，3H)，0.88(s，3H)，0.99(s，3H)，0.99-1.09(m，1H)，1.20(d，J＝5.1，3H)，1.36(ddd，J＝13.9，11.9，5.6，1H)，1.48(d，J＝13.4，1H)，1.58(ddd，J＝13.9，9.0，3.3，1H)，1.62-1.72(m，1H)，1.76(t，J＝4.5，1H)，1.95(ddd，J＝13.4，4.5，3.0，1H)，2.10(ddq，J＝11.6，6.6，5.1，1H)，3.20(t，J＝11.6，1H)，3.67(dd，J＝11.6，5.1，1H)，4.72(q，J＝5.1，1H)；13C NMR：δ10.9(q)，15.4(q)，20.8(q)，21.3(q)，21.8(q)，26.3(t)，29.8(t)，31.4(d)，33.6(t)，45.1(d)，49.8(s)，54.9(s)，71.2(t)，86.6(s)，90.7(d)；MS：239(0.3)，238(2，M+)，194(7)，179(11)，164(6)，152(29)，137(11)，123(14)，121(22)，110(20)，109(53)，108(100)，95(59)，93(23)，81(31)，69(20)，55(27)，43(38)，41(52)；[α]D 22-47.6(c 1.0，EtOH)。
气味描述：琥珀香，木香，干香(dry)，甜香，动物香。
1c：1H NMR：δ0.82(s，3H)，0.93-1.01(m，1H)，1.09(d，J＝6.7，3H)，1.09(s，3H)，1.11(s，3H)，1.18(d，J＝5.1，3H)，1.24-1.34(m，1H)，1.49(ddd，J＝14.0，9.5，3.4，1H)，1.61-1.69(m，2H)，1.64(d，J＝13.9，1H)，1.82(ddd，J＝13.9，4.0，3.5，1H)，2.29(qid，J＝6.7，3.3 1H)，3.55(dd，J＝10.6，6.8 1H)，3.90(dd，J＝10.6，3.0，1H)，5.32(q，J＝5.1，1H)；13CNMR：δ 15.4(q)，17.1(q)，21.1(q)，21.2(q)，21.6(q)，26.9(t)，30.8(t)，31.2(d)，42.0(t)，44.2(d)，50.0(s)，54.8(s)，68.6(t)，86.1(s)，92.2(d)；MS：239(0.5)，238(3，M+)，194(8)，179(14)，164(6)，152(12)，137(13)，123(18)，121(21)，110(19)，109(61)，108(100)，95(67)，93(25)，81(25)，69(21)，55(30)，43(45)，41(57)；[α]D 22-49.5(c 1.1，EtOH)。
气味描述：干香，木香，柏木香(cedarwood)，琥珀香，浓香(warm)，粉香，比1b弱。
实施例3：(1R，2S，2′S，4R，5′R)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1d)
以实施例1b描述的二醇2b为起始原料，根据实施例1c制备。评估的样品包含大约4％的试验(1R，2S，2′R，4R，5′R)差向异构体。
1H NMR：δ0.82(s，3H)，0.93(s，3H)，0.94(s，3H)，0.94-1.03(m，1H)，1.24(d，J＝5.1，3H)，1.245(d，J＝6.1，3H)，1.25(d，J＝13.0，1H)，1.28-1.35(m，1H)，1.35-1.42(m，1H)，1.49(ddd，J＝13.2，9.5，3.4，1H)，1.67-1.76(m，2H)，2.33(ddd，J＝13.0，3.9，3.7，1H)3.66(dd，J＝11.2，1.7，1H)4.02(dd，J＝11.2，1.7，1H)，4.88(q，J＝5.1，1H)；13C NMR：δ11.8(q)，15.9(q)，20.8(q)，20.9(q)，21.4(q)，27.4(t)，28.3(t)，37.9(d)，42.1(t)，44.7(d)，50.3(s)，52.3(s)，71.6(t)，83.9(s)，91.3(d)；MS：239(1)，238(7，M+)，194(18)，179(12)，152(37)，137(12)，123(16)，121(15)，110(27)，109(62)，108(100)，95(80)，93(26)，81(52)，69(36)，55(34)，45(27)，43(40)，41(62)；[α]D 22-65.3(c 0.6，EtOH)。
气味描述：琥珀香，木香，香脂香，青香。
实施例4：(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1e和1f)
a)以外消旋樟脑为起始原料，并根据实施例1a-c的实验步骤，除了分离中间体的二醇2c，以82％总产率获得了1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]的(1R*，2S*，2′S*，4Ru，5′R*)-、(1R*，2S*，2′S*，4R*，5′S*)-和(1R*，2S*，2′R*，4R*，5′S*)-非对映异构体的1∶14∶10(通过GC洗脱顺序分类)外消旋混合物1e。
气味描述：琥珀香，木香，土香/苔香，水果香。
b)以二醇混合物2d为起始原料，按照实施例1c的实验步骤，以38％总产率获得了(1R*，2S*，2′S*，4R*，5′R*)-、(1R*，2S*，2′S*，4R*，5′S*)-和(1R*，2S*，2′R*，4R*，5′S*)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]非对映异构体的6∶2∶1外消旋混合物1f，所述二醇混合物2d应用Kostova等人的方法(Helv.Chim.Acta 1999，82，1385)，即路线III，经由2-(1-甲基烯丙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(5a)由外消旋樟脑获得。不分离差向异构中间体的烯醇和二醇。(1R*，2S*，2′S*，4R*，5′S*)-和(1R*，2S*，2′S*，4R*，5′R*)对映体对是混合物的最有优势成分。与整个立体异构体混合物相比，它们的相对气味阈值为1∶50∶4(rac-1b∶rac-1d∶1f)。
气味描述(1f)：木香，水果香，琥珀香。
实施例5(化合物1g-1n)：
以实施例1b和4描述的2a、2b、2c或2d为起始原料，按照实施例1c和2的实验步骤获得了以下二氧杂环己烷：
a)(1R，2S，2′S，4R，5′S)-2′-乙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1g)
1H NMR(C6D6)：δ0.55(d，J＝6.6，3H)，0.85(s，3H)，0.88-0.93(m，1H)，0.97(t，J＝7.6，3H)，1.02(s，3H)，1.14(s，3H)，1.23-1.30(m，1H)，1.26(d，J＝13.4，1H)，1.45(ddd，J＝13.9，9.0，3.3，1H)，1.53-1.75(m，4H)，1.80(ddd，J＝13.4，4.5，3.0，1H)，2.00(ddq，J＝11.4，6.6，5.1，1H)，3.01(t，J＝11.4，1H)，3.59(dd，J＝11.4，5.1，1H)，4.44(t，J＝4.8，1H)；13CNMR(C6D6)：δ 8.3(q)，10.9(q)，15.2(q)，20.7(q)，22.2(q)，26.2(t)，28.6(t)，29.8(t)，31.5(d)，33.5(t)，45.2(d)，49.7(s)，54.9(s)，70.8(t)，86.4(s)，94.6(d)；MS：253(0.3)，252(2，M+)，194(5)，179(10)，164(44)，152(12)，149(27)，135(24)，122(20)，121(100)，109(44)，108(87)，107(61)，95(42)，93(96)，79(39)，58(38)，55(34)，41(73)，29(68)；[α]D 22-53.7(c 1.0，EtOH)。
气味描述：木香，琥珀香，青香，甜香，花香。
b)(1R，2S，2′R，4R，5′S)-2′-乙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1h)
1H NMR(C6D6)：δ 0.76-0.86(m，1H)，0.78(s，3H)，0.95(d，J＝6.6，3H)，0.99(t，J＝7.6，3H)，1.02(s，3H)，1.10-1.20(m，1H)，1.26(s，3H)，1.28(ddd，J＝13.9，9.4，3.5，1H)，1.49-1.58(m，2H)，1.52(d，J＝13.6，1H)，1.68(m，2H)，1.90-1.98(m，2H)，3.48(dd，J＝10.6，6.3，1H)，3.75(dd，J＝10.6，3.0，1H)，5.12(t，J＝4.8，1H)；13C NMR(C6D6)：δ8.3(q)，15.5(q)，17.1(q)，21.1(q)，21.5(q)，27.0(t)，29.4(t)，31.0(t)，31.5(d)，42.5(t)，44.4(d)，50.1(s)，54.7(s)，68.3(t)，85.8(s)，96.4(d)；MS：253(0.5)，252(3，M+)，194(7)，179(14)，164(45)，149(27)，135(24)，122(22)，121(100)，109(53)，108(95)，107(63)，95(53)，93(100)，91(46)，79(41)，77(31)，67(28)，58(41)，55(39)，41(81)，29(73)；[α]D 22+22.9(c 0.9，EtOH)。
气味描述：木香，青香，比化合物1g弱。
c)(1R，2S，2′S，4R，5′S)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1i)
1H NMR(C6D6)：δ0.55(d，J＝6.6，3H)，0.85(s，3H)，0.85-0.98(m，1H)，1.00(s，3H)，1.045(d，J＝7.1，3H)，1.05(d，J＝7.1，3H)，1.14(s，3H)，1.22-1.30(m，1H)，1.26(d，J＝13.4，1H)，1.44(ddd，J＝13.9，9.1，3.3，1H)，1.53-1.61(m，1H)，1.65(t，J＝4.5，1H)，1.80(ddd，J＝13.4，4.5，3.3，1H)，1.86(qid，J＝6.8，4.0，1H)，1.97(ddq，J＝11.4，6.6，5.1，1H)，3.00(t，J＝11.4，1H)，3.60(dd，J＝11.4，5.1，1H)，4.28(d，J＝4.0，1H)；13CNMR(C6D6)：δ10.9(q)，15.3(q)，17.1(q)，17.3(q)，20.8(q)，22.6(q)，26.2(t)，30.0(t)，31.6(d)，33.3(d)，33.6(t)，45.3(d)，49.7(s)，55.2(s)，70.8(t)，86.4(s)，97.2(d)；MS：267(0.4)，266(2，M+)，194(7)，179(15)，177(26)，164(24)，152(16)，149(16)，135(17)，121(67)，109(45)，108(97)，107(43)，95(53)，93(65)，81(34)，79(28)，69(30)，55(38)，43(84)，41(100)；[α]D 22-52.5(c 0.7，EtOH)。
气味描述：木香，琥珀香，甜香，干香，柏木香，乳香。
d)(1R，2S，2′R，4R，5′S)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1j)
1H NMR(C6D6)：δ0.78(s，3H)，0.80-87(m，1H)，0.95(d，J＝6.6，3H)，1.04(s，3H)，1.05(d，J＝6.8，3H)，1.08(d，J＝6.8，3H)，1.10-1.18(m，1H)，1.22-1.32(m，1H)，1.25(s，3H)，1.49-1.57(m，2H)，1.52(d，J＝13.9，1H)，1.86(qid，J＝6.8，4.5，1H)，1.87-1.96(m，2H)，3.46(dd，J＝10.6，6.3，1H)，3.76(dd，J＝10.6，2.8，1H)，4.96(d，J＝4.5，1H)；13C NMR(C6D6)：δ15.7(q)，16.7(q)，17.1(q)，17.2(q)，21.2(q)，21.7(q)，27.0(t)，31.1(t)，31.5(d)，34.0(d)，42.6(t)，44.4(d)，50.1(s)，54.8(s)，68.4(t)，85.8(s)，98.8(d)；MS：267(0.7)，266(4，M+)，194(9)，179(19)，177(17)，164(24)，152(8)，149(14)，135(15)，121(59)，109(49)，108(100)，107(39)，95(59)，93(62)，81(29)，79(27)，69(27)，55(37)，43(79)，41(92)；[α]D 22+18.4(c 1.1，EtOH)。
气味描述：琥珀香，木香，青香，花香，比化合物1i弱。
e)(1R，2S，2′S，4R，5′R)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1k)
1H NMR(C6D6)：δ0.81(s，3H)，0.81-0.93(m，2H)，0.95(d，J＝13.1，1H)，1.03(d，J＝7.1，3H)，1.04(s，3H)，1.05(s，3H)，1.06(d，J＝7.1，3H)，1.22(d，J＝7.1，3H)，1.24-1.39(m，2H)，1.57-1.67(m，2H)，1.89(qid，J＝7.1，4.1，1H)，2.15(dt，J＝13.1，3.8，1H)，3.49(dd，J＝11.1，1.5，1H)，3.72(dd，J＝11.1，1.5，1H)，4.39(d，J＝4.1，1H)；13C NMR：δ 11.7(q)，15.8(q)，16.5(q)，17.5(q)，20.9(q)，21.2(q)，27.4(t)，28.4(t)，32.9(d)，38.2(d)，42.0(t)，44.6(d)，50.2(s)，52.7(s)，71.4(t)，83.6(s)，97.7(d)；MS：267(1)，266(5，M+)，194(17)，179(13)，177(29)，153(12)，152(30)，137(10)，123(14)，121(28)，109(51)，108(100)，95(63)，93(33)，81(44)，69(32)，69(30)，55(38)，43(54)，41(68)；[α]D 22-62.5(c 0.7，EtOH)。
气味描述：水果香，动物香，木香，接近(touch)黄葵子香。
f)(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR)-2′-乙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]-庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](11)
非对映异构体的1∶1.6∶1.7(GC洗脱顺序)外消旋混合物。
气味描述：木香，琥珀香，水果香，胡萝卜香，甜香。
g)(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′SR)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]-庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1m)
差向异构体的1∶1.2(1R*，2S*，2′S*，4R*，5′S*)/(1R*，2S*，2′R*，4R*，5′S*)外消旋混合物。
气味描述：琥珀香，木香，水果香，浓郁。
h)(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1n)
非对映异构体的2.3∶27∶1.2∶1(GC洗脱顺序)外消旋混合物。
气味描述：水果香，木香，青香。
实施例6：(1R，2S，4R，5′S)-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1o)
在室温下整夜搅拌实施例1b的二醇2a(3.0g，14mmol)、2，2-二甲氧基丙烷(2.35g，23mmol)、PTSA一水化物(0.20g，1.1mmol)和溴化锂(0.20克，2.3mmol)的THF(45ml)溶液。将反应混合物倾倒入冰冷的碳酸氢钠水溶液(100ml)中，并使用MTBE(2×100ml)萃取。在使用盐水(100ml)洗涤、干燥(MgSO4)和在真空中蒸发溶剂后，通过快速色谱法(中性氧化铝；正己烷/MTBE 15∶1)纯化残余物以产生(1R，2S，4R，5′S)-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1o，0.99g，28％)。
1H NMR：δ0.84(s，3H)，0.845(s，3H)，0.98(d，J＝6.8，3H)，0.99-1.06(m，1H)，1.07(s，3H)，1.26(s，3H)，1.32(ddd，J＝13.9，11.6，5.1，1H)，1.43(s，3H)，1.46(ddd，J＝13.9，9.1，3.5，1H)，1.57-1.67(m，1H)，1.66(d，J＝13.6，1H)，1.69(t，J＝4.5，1H)，2.02-2.12(m，1H)，2.09(ddd，J＝13.6，4.5，3.0，1H)，3.40(dd，J＝11.8，7.6，1H)，3.65(dd，J＝11.8，5.3，1H)；13C NMR：δ10.9(q)，17.5(q)，21.0(q)，21.7(q)，24.9(q)，26.3(t)，29.2(q)，29.4(t)，30.9(d)，37.9(t)，45.8(d)，49.3(s)，55.6(s)，64.9(t)，84.7(s)，97.4(s)；MS：253(0.1)，252(1，M+)，194(15)，179(21)，164(21)，149(13)，137(10)，135(13)，123(13)，121(55)，109(45)，108(100)，107(36)，95(78)，93(58)，81(40)，69(29)，59(40)，55(34)，43(100)，41(67)；[α]D 22-43.5(c 1.0，EtOH)。
气味描述：木香，琥珀香，樟脑特有的香，土香/苔香。
实施例7：(1R，2S，4R，5′R)-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1p)
以实施例1b的二醇2b为起始原料，根据实施例6的实验步骤制备。
1H NMR：δ0.81(s，3H)，0.89(s，3H)，0.94-1.00(m，1H)，1.01(s，3H)，1.23(d，J＝6.6，3H)，1.31-1.38(m，2H)，1.33(s，3H)，1.38(d，J＝12.6，1H)，1.47(s，3H)，1.54(ddd，J＝12.9，9.3，3.5，1H)，1.62-1.73(m，1H)，1.65(t，J＝4.5，1H)，2.54(ddd，J＝12.6，4.5，3.3，1H)，3.49(dd，J＝11.6，2.3，1H)，4.28(dd，J＝11.6，1.6，1H)；13C NMR：δ12.1(q)，16.2(q)，20.9(q)，24.1(q)，27.2(t)，28.4(t)，31.3(q)，31.3(q)，37.6(d)，45.0(d)，45.4(t)，50.4(s)，52.9(s)，65.2(t)，83.4(s)，98.0(s)；MS：253(0.1)，252(1，M+)，194(28)，179(18)，177(12)；164(15)，152(9)，149(10)，137(10)，135(11)，125(17)，121(45)，109(48)，108(100)，107(30)，95(82)，93(48)，81(46)，69(35)，59(44)，55(34)，43(83)，41(64)；[α]D 22-68.1(c 1.0，EtOH)。
气味描述：木香，乡土香(agrestic)，琥珀香，土香/苔香，干香，柏木香调。
实施例8：(1RS，2SR，4RS，5′RS/SR)-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1q)
以实施例4b的二醇2d为起始原料，如差向异构体的1∶1.8(1R*，2S*，4R*，5′S*)/(1R*，2S*，4R*，5′R*)外消旋混合物，根据实施例6的实验步骤制备。
气味描述：土香/苔香，木香，岩兰草香调。
实施例9：(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-1，2′，5′，6′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1r)
a)(1RS，2SR，1′RS/SR，2′RS/SR，4RS)-2-(2-羟基-1-甲基丙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(2e)
根据Dimitrov，V.；Philipova，I.and Simova S.(Tetrahedron：Asymmetry 1996，7，1493)描述的方法即路线II，通过实施例4b引用的(1RS，2SR，1′RS/SR，4RS)-2-(1-甲基烯丙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(5a)的MCPBA氧化制备(1RS，2SR，4RS)-2-(1-环氧乙烷基乙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇的非对应异构体混合物。在t＜10℃下，将该混合物(20g，89mmol)的二乙醚(60ml)溶液逐滴添加到悬浮在相同溶剂(200ml)中的氢化锂铝(3.4g，89mmol)中。在室温下搅拌反应混合物2.5小时，然后添加更多的LAH(3.4g，89mmol)并继续搅拌0.5小时。在冰浴冷却下添加2M氢氧化钠水溶液(17ml，34mmol)，滤出固体并用盐水(200ml)洗涤、干燥(MgSO4)和在真空浓缩滤液以产生粗制(1RS，2SR，1′RS/SR，2′RS/SR，4RS)-2-(2-羟基-1-甲基丙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(2e，17.5g，87％，蜡白色固体)的非对映异构体外消旋混合物，所述外消旋混合物未经进一步纯化而用于下一步中。
b)(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-1，2′，5′，6′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1r)
以上面描述的二醇为起始原料，根据实施例1c的实验步骤制备，作为非对映异构体的3.2∶13.6∶1∶1.3(GC洗脱顺序)外消旋混合物。
1H NMR(主要外消旋非对映异构体)：δ 0.82(s，3H)，0.94(s，3H)，0.94-1.20(m，1H)，0.95(s，3H)，1.01(d，J＝6.6，3H)，1.13-1.19(m，1H)，1.14(d，J＝6.6，3H)，1.22(d，J＝13.7，1H)，1.25(d，J＝5.1，3H)，1.33-1.43(m，1H)，1.47-1.55(m，1H)，1.67-1.76(m，1H)，1.69(t，J＝4.5，1H)，2.30(dt，J＝12.9，3.8，1H)，3.98(qd，J＝6.6，2.0，1H)，4.90(q，J＝5.1，1H)；13C NMR(主要外消旋非对映异构体)：δ9.4(q)，12.1(q)，19.0(q)，20.9(q)，21.0(q)，21.4(q)，27.5(t)，28.2(t)，41.8(d)，41.9(t)，44.6(d)，50.0(s)，52.5(s)，72.5(d)，84.9(s)，91.2(d)；MS(主要外消旋非对映异构体)：253(0.5)，252(2，M+)，208(23)，193(10)，153(30)，152(21)，137(7)，121(11)，110(28)，109(59)，108(98)，95(100)，93(29)，91(25)，83(31)，81(81)，79(28)，69(39)，67(31)，56(45)，55(48)，43(35)，41(61)。
气味描述：木香，水果香，琥珀香，甜香，柏木香。
实施例10：(1RS，2SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-1，2′，2′，5′，6′，7，7-七甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1s)
以实施例9a描述的二醇2e为起始原料，按照实施例6的实验步骤制备，作为差向异构体的1∶5.5(GC洗脱顺序)外消旋混合物。
1H NMR(主要外消旋差向异构体)：δ0.81(s，3H)，0.82(s，3H)，0.94-1.02(m，1H)，0.99(d，J＝6.6，3H)，1.02(s，3H)，1.12-1.18(m，1H)，1.14(d，J＝6.6，3H)，1.31-1.40(m，1H)，1.33(s，3H)，1.36(d，J＝12.6，1H)，1.46(s，3H)，1.55(ddd，J＝13.4，9.3，3.5，1H)，1.63-173(m，1H)，1.64(t，J＝4.4，1H)，2.51(ddd，J＝12.6，4.4，3.3，1H)，4.27(qd，J＝6.4，1.4，1H)；13C NMR：(主要外消旋非对映异构体)δ9.5(q)，12.4(q)，19.3(q)，20.9(q)，21.0(q)，24.6(q)，27.4(t)，28.3(t)，31.4(q)，41.8(d)，44.9(d)，45.2(t)，50.5(s)，52.9(s)，65.6(d)，84.9(s)，98.5(s)；MS(主要外消旋非对映异构体)：266(0.1，M+)，251(1)，208(24)，191(11)，153(10)，152(19)，135(10)，121(16)，110(27)，109(57)，108(93)，95(100)，93(34)，83(32)，81(76)，67(27)，59(43)，55(48)，43(64)，41(57)。
气味描述：木香，土香/苔香，柏木香。
实施例11：(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-6′-乙基-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1t)
a)(1RS，2SR，1′RS/SR，2′RS/SR，4RS)-2-(2-羟基-1-甲基丁基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(2f)
在t＜-20℃下，向碘化铜(I)(34g，0.18mol)的二乙醚(100ml)悬浮液中添加1.6M甲基碘的二乙醚(223ml，0.36mol)溶液，并在此温度下继续搅拌35分钟。将澄清的黄色反应混合物冷却到-40℃，添加溶于二乙醚(25ml)的实施例9a(5.0g，22mmol)的粗制2-(1-环氧乙烷基乙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-醇。在-40℃搅拌1小时和在-20℃搅拌2小时后，将反应混合物倾倒入氯化铵的冰冷溶液(300ml)中，使用2M HCl酸化并通过Celite过滤。使用MTBE(2×200ml)萃取、用盐水(2×200ml)洗涤、干燥(MgSO4)和在真空下浓缩滤液以产生粗制(1RS，2SR，1′RS/SR，2′RS/SR，4RS)-2-(2-羟基-1-甲基丁基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(2f，4.2g，79％，蜡白色固体)，未经进一步纯化而用于下一步缩酮化反应。
b)(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-6′-乙基-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1t)
以上面描述的二醇(2f)为起始原料，根据实施例1c的实验步骤制备，作为非对映异构体的1.6∶3.8∶1(GC洗脱顺序)外消旋混合物。
13C NMR(主要外消旋非对映异构体)：δ9.6(q)，10.0(q)，12.2(q)，20.9(q)，21.0(q)，21.4(q)，25.7(t)，27.6(t)，28.2(t)，40.1(d)，42.0(t)，44.6(d)，50.5(s)，52.5(s)，78.7(d)，84.9(s)，91.3(d)；MS(主要外消旋非对映异构体)：267(0.4)，266(2，M+)，237(2)，222(18)，193(28)，153(51)，152(18)，135(7)，121(12)，110(29)，109(64)，108(100)，95(98)，93(32)，81(78)，70(38)，69(55)，55(58)，43(32)，41(61)。
气味描述：木香，水果香，青香，松木香，桉树香，柏木香。
实施例12：(1RS，2SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-6′-乙基-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1u)
以实施例11a描述的二醇2f为起始原料，按照实施例6的实验步骤制备，作为非对映异构体的1∶2外消旋混合物。
1H NMR(主要外消旋差向异构体，C6D6)：δ0.85(s，3H)，0.86-0.95(m，1H)，0.90(t，J＝7.4，3H)，1.06-1.09(m，4H)，1.08(s，3H)，1.18(s，3H)，1.18-1.27(m，1H)，1.19(d，J＝12.7，1H)，1.28-1.35(m，1H)，1.40(s，3H)，1.45(s，3H)，1.47-1.54(m，1H)，1.59(t，J＝4.6，1H)，1.59-1.68(m，2H)，2.45(ddd，J＝12.7，4.6，3.0，1H)，3.85(dd，J＝8.2，5.1，1H)；13C NMR：(主要外消旋非对映异构体，C6D6)：δ10.3(q)，10.4(q)，12.9(q)，21.2(q)，21.5(q)，24.6(q)，26.2(t)，27.7(t)，28.6(t)，31.7(q)，40.6(d)，45.2(d)，45.6(t)，50.8(s)，53.2(s)，71.8(d)，85.1(s)，98.8(s)；MS：280(0.1，M+)，265(1)，222(14)，205(10)，193(15)，153(28)，152(20)，135(8)，121(14)，110(29)，109(66)，108(99)，95(100)，93(31)，83(26)，81(80)，80(25)，69(55)，67(29)，59(53)，55(52)，43(56)，41(57)。
气味描述：花香，甜香，木香，柏木香调。
实施例13：(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR)-5′-乙基-1，2′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1v)
a)(1RS，2SR，4RS)-2-(1-亚甲基丙基)-1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚-2-醇(4b)
以外消旋樟脑和2-溴丁-1-烯为起始原料，按照实施例1a的实验步骤制备。
1H-NMR：δ0.85(s，3H)，0.97(s，3H)，1.04(ddd，J＝12.2，9.0，5.1，1H)，1.08(t，J＝7.3，3H)，1.15(s，3H)，1.22(ddd，J＝13.1，9.0，4.1，1H)，1.31(ddd，J＝13.1，11.4，5.1，1H)，1.57(s，1H)，1.61-1.69(m，1H)，1.74(t，J＝4.4，1H)，1.93(ddd，J＝13.6，4.3，3.3，1H)，2.08(d，J＝13.6，1H)，2.05-2.16(m，1H)，2.20-2.30(m，1H)，4.94(sb，1H)，5.18(sb，1H)。13C-NMR：δ11.4(q)，13.7(q)，21.4(q)，21.5(q)，25.9(t)，26.8(t)，30.8(t)，43.1(t)，45.0(d)，50.0(s)，52.6(s)，84.4(s)，109.6(t)，155.8(s)；MS：209(0.2)，208(1，M+)，193(2)，190(11)，175(12)，147(20)，133(14)，119(14)，110(14)，109(25)，108(10)，99(16)，95(100)，91(16)，83(27)，69(10)，55(32)，43(16)，41(26)。
b)(1RS，2SR，1′RS/SR，4RS/SR)-2-(1-羟甲基丙基)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-醇(2g)
从4b开始，按照实施例1b的实验步骤制备，作为差向异构体的外消旋混合物。粗制(1RS，2SR，1′RS/SR，4RS/SR)-2-(1-羟甲基丙基)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚-2-醇(2g，蜡色固体)未经进一步纯化而用于下一步。
c)(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR)-5′-乙基-1，2′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷](1v)
以(1RS，2SR，1′RS/SR，4RS/SR)-2-(1-羟甲基丙基)-1，7，7-三甲基-二环[2.2.1]庚烷-2-醇(2g)为起始原料，根据实施例1c的实验步骤制备，作为非对映异构体的1∶1.3∶1.2(GC洗脱顺序)外消旋混合物。
1H NMR(主要外消旋非对映异构体(1R*，2S*，2′S*，4R*，5′S*)，C6D6)：δ0.48(sp，J＝7.4，1H)，0.72(t，J＝7.4，3H)，0.86(s，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.03(s，3H)，1.13(s，3H)，1.18(d，J＝13.4，1H)，1.27-1.39(m，3H)，1.28(d，J＝5.1，3H)，1.58-1.71(m，2H)，1.66(t，J＝4.6，1H)，1.88(ddd，J＝13.4，4.6，3.0，1H)，3.08(dd，J＝11.4，0.8，1H)，3.87(dd，J＝11.4，5.3，1H)，4.66(q，J＝5.1，1H)；13C NMR(主要外消旋非对映异构体，C6D6)：δ11.3(q)，13.5(q)，20.9(q)，21.6(q)，22.3(q)，22.6(t)，27.2(t)，29.7(t)，34.7(t)，39.8(d)，45.4(d)，50.1(s)，55.1(s)，69.4(t)，85.9(s)，91.2(d)；MS(主要外消旋非对映异构体)：253(0.4)，252(2，M+)，208(5)，179(12)，164(6)，153(15)，152(34)，135(25)，125(23)，121(19)，110(21)，109(59)，108(100)，107(23)，95(66)，93(33)，81(41)，69(29)，56(39)，55(53)，43(58)，41(76)，29(35)。
气味描述：木香，琥珀香，水果香，与胡萝卜香略微相似。
实施例14：GC-气味阈浓度的测定
根据本领域普通技术人员所知的标准方法，通过一组受过训练的评估者在配有吸入端的气相色谱仪上测定挥发性香料化合物的阈浓度。记录每个参加者嗅到的最低浓度作为单个阈浓度记录，用ng表示(在吸入端口释放的化合物的绝对量)。
在相同条件下分别测量化合物A、B和C的外消旋混合物的气味阈浓度，并通过一组4人的小组成员比较。结果如下。
气味阈浓度[ng]
化合物 几何平均值
A(EP 0 761 664的实施例1a) 22
B(EP 0 761 664的实施例1s) 68
C(根据本发明的化合物，其中 3
R1和R5是甲基且R2，R3，R4和R6是氢)
从结果可以看出，在C5′位取代的本发明化合物的气味阈值比在C6′位取代的化合物低22倍以上，比仅仅在C2′位取代的化合物低7倍以上。换句话说，尽管C6′位的取代(现有技术)消极影响气味阈值，但与既不在C5′又不在C6′位取代的化合物(现有技术)相比，C5′位的取代积极影响气味阈值。基于此，获得了显著的进步，因为赋予相同的气味只需要非常少量的所要求保护的化合物。
实施例15：女用精细芳香组合物
每重量份
Ambrofix 12
Cashmeran 20
Cepionate 150
仙客来醛 150
二氢大马酮alpha 4
二氢月桂烯醇 100
Florhydral 13
加乐麝香50 PHT 170
乙酸苏合香醇 20
香叶醇 80
Grisalva 1
胡椒醛 50
羟基香茅醛 65
Peonile 65
Phenoxanol 50
化合物1b(实施例2) 50
1000
在此女用谐香中，存在的化合物1b增强了木质琥珀香型，并使整个组合物更浓郁，更充满活力和更优雅。
Claims (7)
1.一种式(1)的化合物
其中R1至R6独立地表示氢；C1-4烷基；或C2-4烯基；或C3-4环烷基；或至少残基R1和R2、R3和R4和/或R5和R6之一和与它们相连的碳原子一起形成C3-5环烷基环；条件是如果R2是氢，则R1是C1-4烷基、C2-4烯基或C3-4环烷基；并且R1+R2+R3+R4+R5+R6的碳原子数在1和6之间。
2.根据权利要求1的化合物，其中R2和R6是氢，并且式(1)的化合物富含式(1′)的化合物
其中R1和R5是C1-4烷基；或C2-4烯基；或C3-4环烷基；并且
R3和R4的含义与权利要求1给出的相同。
3.根据权利要求1的化合物，其选自
(1R，2S，2′S，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2 ′R，4R，5′S)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′S，4R，5′R)-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′S，4R，5′S)-2′-乙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′R，4R，5′S)-2′-乙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′S，4R，5′S)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′R，4R，5′S)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，2′S，4R，5′R)-2′-异丙基-1，5′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，4R，5′S)-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1R，2S，4R，5′R)-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-1，2′，5′，6′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1RS，2SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-1，2′，2′，5′，6′，7，7-七甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-6′-乙基-1，2′，5′，7，7-五甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]，
(1RS，2SR，4RS，5′RS/SR，6′RS/SR)-6′-乙基-1，2′，2′，5′，7，7-六甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]和
(1RS，2SR，2′RS/SR，4RS，5′RS/SR)-5′-乙基-1，2′，7，7-四甲基螺[二环[2.2.1]庚烷-2，4′-[1，3]二氧杂环己烷]。
4.一种包括如上述权利要求之一定义的化合物的芳香组合物。
5.如权利要求1至3之一定义的化合物作为芳香成分的用途。
6.一种制造芳香用品的方法，包括引入有效量的如权利要求1至3之一定义的式(1)的化合物。
7.一种生产式(2)化合物的方法
其中R1、R3和R4独立地表示氢；C1-4烷基；或C3-4环烷基；并且
R2是氢；
所述方法包括以下步骤：
a.使有机金属试剂与樟脑反应，产生式4的化合物，随后
b.硼氢化和氧化，产生式(2)化合物。
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