ES2310548T3 - Preparados farmaceuticos que contienen torasemida. - Google Patents

Preparados farmaceuticos que contienen torasemida. Download PDF

Info

Publication number
ES2310548T3
ES2310548T3 ES01925465T ES01925465T ES2310548T3 ES 2310548 T3 ES2310548 T3 ES 2310548T3 ES 01925465 T ES01925465 T ES 01925465T ES 01925465 T ES01925465 T ES 01925465T ES 2310548 T3 ES2310548 T3 ES 2310548T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
torasemide
weight
binder
matrix
contain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES01925465T
Other languages
English (en)
Inventor
Markus Maegerlein
Thomas Hantke
Jorg Breitenbach
Jorg Rosenberg
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Laboratories
Original Assignee
Abbott Laboratories
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Laboratories filed Critical Abbott Laboratories
Application granted granted Critical
Publication of ES2310548T3 publication Critical patent/ES2310548T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets

Abstract

Preparado farmacéutico sólido o semisólido estable al almacenamiento, que contiene torasemida esencialmente en forma no cristalina, como mínimo un componente ligante y en caso dado otras sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables, estando presente la torasemida en forma de aglomerados amorfos dispersos homogéneamente en una matriz de ligante con un tamaño <_ 1 mum o en forma de una solución sólida en una matriz de ligante.

Description

Preparados farmacéuticos que contienen torasemida.
La presente invención se refiere a preparados del principio activo torasemida según las reivindicaciones 1-7, donde la torasemida se encuentra esencialmente en forma no cristalina. La invención se refiere además a un procedimiento para la preparación de dichos preparados según la reivindicación 8 y a las formas galénicas que los contienen según la reivindicación 9.
La torasemida (1-isopropil-3-[(4-m-toluidino-3-piridil)sulfonil]urea es un diurético de asa que se utiliza en diferentes dosis para el tratamiento de hipertonías, edemas e insuficiencias renales.
Hasta ahora se conocen tres formas polimórficas de la torasemida. Las modificaciones I y II están descritas en Acta Cryst., 1978, pp. 2659-2662 y Acta Cryst., 1987, pp. 1304-1310. Por los documentos US Re 34,672 y 34,580 se sabe que la modificación II se reordena rápidamente en la modificación I.
El documento US-A 5,914,336 da a conocer otra modificación III, que también puede ser utilizada mezclada con la modificación I.
En el documento WO 93/00097 se dan a conocer formulaciones de torasemida estables al almacenamiento en las que el principio activo se emplea preferentemente en forma de la modificación I.
Este procedimiento implica varias desventajas. Después de la síntesis, el principio activo ha de ser sometido a un procesamiento adicional caro y costoso para obtener la modificación I necesaria. Además, el principio activo ha de presentar un tamaño de partícula definido dentro de unos márgenes estrechos (90% \leq 96 \mum y 50% \leq 48 \mum) para lograr la rapidez de liberación deseada para el principio activo. Para ello se requieren los pasos de molienda y clasificación correspondientes.
El documento WO 01/10441 describe formas polimórficas de torasemida, incluyendo torasemida en la forma V y torasemida amorfa.
El documento EP-A 0852140 describe un procedimiento para la preparación de una dispersión sólida de un principio activo poco soluble en agua en el que un principio activo poco soluble en agua, un producto inductor del estado amorfo y un producto estabilizador del estado amorfo se someten a un tratamiento térmico o a un tratamiento mecánico-químico.
El objetivo de la presente invención consistía en poner a disposición preparados farmacéuticos con contenido en torasemida que ayudaran a evitar las desventajas resultantes de la aparición de formas polimórficas.
En consecuencia, se descubrieron preparados sólidos o semisólidos estables al almacenamiento que contenían la torasemida esencialmente en forma no cristalina, como mínimo un componente ligante y en caso dado otras sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables, encontrándose la torasemida en forma de aglomerados amorfos con un tamaño \leq 1 \mum dispersos homogéneamente en una matriz de ligante, o en forma de una solución sólida en una matriz de ligante.
En el sentido de esta invención, "esencialmente no cristalino" significa que no más del 5%, preferentemente no más del 2%, del principio activo se encuentra en forma de cristales. Son especialmente preferentes los preparados que están libres de principio activo cristalino.
El concepto "solución sólida" es conocido por los especialistas y describe básicamente sistemas moleculares dispersos en los que el principio activo está disperso homogéneamente en una matriz de ligante que sirve como disolvente.
En el sentido de esta invención, el concepto "torasemida" también incluye las sales farmacológicamente aceptables correspondientes, por ejemplo sales con ácidos orgánicos como ácido acético, ácido maleico, ácido fumárico, ácido málico, ácido tartárico, ácido ascórbico, ácido metanosulfónico, ácido cítrico, o con ácidos inorgánicos como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico o ácido sulfúrico.
De acuerdo con la invención, la matriz de ligante es como mínimo parcialmente soluble o hinchable en sistemas acuosos.
Como componentes ligantes entran en consideración principalmente aquellos componentes que pueden ser procesados de forma termoplástica.
Preferentemente, los preparados contienen como mínimo un componente ligante seleccionado de entre:
homopolímeros y copolímeros de compuestos N-vinílicos como N-vinillactamas, por ejemplo N-vinilcaprolactama o N-vinilpiperidona, N-vinilformamida o N-vinilimidazol; en particular homopolímeros y copolímeros de N-vinilpirrolidona (NVP) con valores K según Fikentscher entre 10 y 100, preferentemente entre 17 y 90, de forma especialmente preferente aproximadamente K 30 (véase H. Fikentscher, Cellulosechemie 13 (1932), pp. 58-64 y 71-74) como polivinilpirrolidona (PVP), copolímeros con ésteres vinílicos, en particular acetato de N-vinilo, por ejemplo copolímeros formados por un 60% en peso de NVP y un 40% en peso de acetato de vinilo;
polímeros con contenido en acrilato, como poliacrilatos, polimetacrilatos, copolímeros de ácido acrílico o metacrílico, en particular sus copolímeros con alquil ésteres de los ácidos acrílico o metacrílico, por ejemplo acrilato de etilo, acrilato de butilo o dialquilaminoalquil ésteres; estos polímeros se pueden obtener en el mercado, por ejemplo bajo la denominación comercial Eudragit®;
derivados de celulosa, en particular ésteres y éteres de celulosa, como alquilcelulosas, por ejemplo metilcelulosa (M_{r} 20.000 a 150.000) o etilcelulosa, hidroxialquilcelulosas, por ejemplo hidroxipropilcelulosa (M_{r} 60.000 a 1.200.000), hidroxialquil-alquilcelulosas, por ejemplo hidroxipropilmetilcelulosa (M_{r} 10.000 a 150.000), ftalatos de celulosa, por ejemplo acetatoftalato de celulosa (M_{r} 40.000);
polietilenglicoles con pesos moleculares entre 400 y 100.000, preferentemente entre 4.000 y 20.000;
almidones modificados o productos de reducción de almidón, por ejemplo maltodextrina;
componentes de matriz de bajo peso molecular, como alcoholes azúcares, por ejemplo maltitol, manitol, sorbitol, xilitol, eritritol o isomaltol;
ligantes naturales o básicamente naturales, como gelatinas, goma xantano, alginatos, polilactidas, poliaminoácidos o mananos, por ejemplo galactomanano.
También se pueden utilizar mezclas de los polímeros arriba mencionados.
Ligantes especialmente preferentes son homopolímeros y copolímeros de N-vinilpirrolidona con valores K entre 17 y 30, en particular un copolímero con acetato de vinilo con la composición VP/VAc 60/40.
Los preparados según la invención pueden contener el principio activo en cantidades de entre el 0,5 y el 95% en peso, preferentemente de entre el 5 y el 60% en peso, en especial de entre el 5 y el 25% en peso.
En consecuencia, la proporción de sustancias auxiliares puede oscilar entre el 5 y el 99,5% en peso, oscilando la proporción de ligantes formadores de matriz preferentemente entre el 5 y el 99,5%, en especial entre el 40 y el 90% en peso.
Los preparados pueden contener además entre el 0 y el 94,5% en peso, preferentemente entre el 5 y el 25% en peso, de sustancias auxiliares farmacológicamente aceptables, por ejemplo surfactantes como agentes tensioactivos, aditivos reguladores del pH, plastificantes, materiales de carga, lubricantes, estabilizadores como conservantes o antioxidantes, aromas, colorantes o sustancias enmascaradoras del sabor.
Como agentes tensioactivos son adecuados, por ejemplo, ésteres de sacarosa, alcoholes grasos alcoxilados, ácidos grasos alcoxilados o gliceril ésteres de ácidos grasos, sorbitan ésteres de ácidos grasos etoxilados, aceite de ricino hidrogenado polioxietilado, en particular.
También son adecuados los copolímeros de bloques de polioxietileno-polioxipropileno, también conocidos como poloxámeros, por ejemplo poloxámero 407 o poloxámero 338.
Preferentemente, los preparados según la invención contienen como agentes tensioactivos aceite de ricino hidrogenado etoxilado, en particular PEG-35 o PEG-40, o poloxámeros, en particular poloxámero 407. Estos agentes tensioactivos se utilizan preferentemente en cantidades de entre el 5 y el 15% en peso.
Como aditivos reguladores del pH son adecuados, por ejemplo, determinados ácidos carboxílicos o sus sales fisiológicamente aceptables, por ejemplo ácido acético, ácido maleico, ácido tartárico, ácido cítrico; ácidos sacáricos como ácido ascórbico; aminoácidos, por ejemplo ácido glutámico o ácido arginínico; también ácidos inorgánicos o sus sales, por ejemplo carbonatos, bicarbonatos, ácido fosfórico, hidrogenofosfatos o dihidrogenofosfatos.
Como aditivos reguladores del pH principalmente se utilizan ácido cítrico y acetato sódico. Estos aditivos se pueden utilizar en cantidades de entre el 0,1 y el 20% en peso, preferentemente de entre el 2 y el 5% en peso, con respecto a la cantidad total de preparado.
Los preparados según la invención se pueden producir mediante incorporación por pulverización, secado por pulverización, coprecipitación o liofilización. Por ejemplo, el principio activo junto con los componentes de matriz se pueden disolver en agua o en un disolvente orgánico, por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, cloruro de metileno, tolueno o preferentemente tetrahidrofurano, y, a continuación, pulverizarse a través de boquillas de un componente, boquillas de varios componentes o mediante discos giratorios.
Los preparados según la invención se producen preferentemente mediante procedimientos de fusión. Para ello, en primer lugar se produce una masa fundida homogénea con las sustancias de aplicación, la cual a continuación se extrusiona y somete a la conformación. Se puede fundir una mezcla previa de todos los componentes o producir primero una masa fundida de las sustancias auxiliares para añadir después el principio activo.
La masa fundida se puede producir en dispositivos adecuados conocidos en sí, tales como recipientes de agitación o amasadoras con calefacción, a temperaturas de fusión de 40ºC a 170ºC, preferentemente de ... a 140ºC. La masa fundida homogénea se extrusiona después normalmente a través de una boquilla o placa perforada. Preferentemente, la masa fundida se procesa en una amasadora de tornillo sin fin o en una extrusora de tornillo sin fin, en particular en una extrusora de tornillo sin fin doble. Los cordones que salen por la boquilla o la placa perforada todavía termoplásticos se pueden granular, por ejemplo mediante las técnicas de corte habituales como corte en caliente o en frío. También es posible granular los cordones solidificados mediante procedimientos de molienda adecuados. Otra posibilidad consiste en conformar los cordones todavía termoplásticos directamente en forma de pastillas, por ejemplo de acuerdo con el procedimiento de calandrado dado a conocer en el documento EP-A 240 906.
El procedimiento se lleva a cabo preferentemente en ausencia de agua o de disolventes orgánicos. No obstante, puede ser recomendable utilizar hasta un 3% en peso de agua como aditivo plastificante. Si así se desea, este agua también se puede eliminar mediante la aplicación de vacío antes de la extrusión de la masa fundida.
La invención se refiere también a formas galénicas sólidas o semisólidas, estables al almacenamiento, preferentemente formas galénicas sólidas para la administración peroral.
Los preparados según la invención se pueden utilizar en forma de pastillas, pastillas revestidas, como relleno de cápsulas de gelatina dura o blanda o sobres, en forma de granulados o de granulados bebibles.
Además, los preparados según la invención también se pueden utilizar en formas galénicas no perorales, por ejemplo como supositorios.
El producto de extrusión molido se puede mezclar con las sustancias auxiliares habituales para la producción de pastillas, tales como ligantes, materiales de carga, disgregantes, reguladores de flujo o productos desmoldeantes, y, a continuación, comprimirse en pastillas en una prensa para pastillas convencional. El tamaño de grano del producto de extrusión molido es preferiblemente < 1.500 \mum. La mezcla para la producción de pastillas también puede contener un agente retardante de matriz.
Las pastillas también se pueden proveer de una película de revestimiento. De este modo también se pueden producir pastillas revestidas resistentes a los jugos gástricos, o pastillas revestidas con un revestimiento retardante de la liberación de principio activo, por ejemplo un revestimiento que contenga un polímero retardante de tipo Eudragit.
Los preparados según la invención también se pueden introducir en forma de mezcla en polvos con las sustancias auxiliares habituales en cápsulas de gelatina dura o en sobres, o pueden servir como carga para cápsulas de gelatina blanda.
Los preparados según la invención se utilizan en cantidades tales que cada unidad de dosis contenga típicamente entre 2,5 y 200 mg, preferentemente entre 2,5 y 20 mg, de torasemida.
También se pueden producir formas galénicas combinadas con otros diuréticos, por ejemplo con furosemida, hidroclorotiazida, amilorida, triamtereno y espironolactona.
Mediante de los preparados según la invención se pueden producir formas galénicas estables al almacenamiento en las que la torasemida presenta una estructura no cristalina, preferentemente como una solución sólida o amorfa. Con ayuda de medidas DSC (Differential Scanning Calorimetry - calorimetría de exploración diferencial) o registros WAXS (WideAngle X-Ray-Spectroscopy - espectroscopía de rayos X de gran ángulo) se puede demostrar que los preparados no contienen ninguna proporción cristalina. De este modo se puede evitar el problema de la diferencia de estabilidad y biodisponibilidad de las formas poliméricas.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplos
Ejemplos 1 a 6
En una extrusora de tornillo sin fin simple (longitud de tornillo sin fin 170 mm, diámetro de tornillo sin fin 6,4 mm) se fundieron y extrusionaron las mezclas indicadas en la Tabla I. Las tres zonas de calentamiento de la extrusora presentaban el siguiente perfil de temperaturas: zona 1: 65 a 76ºC; zona 2: 100 a 130ºC; zona 3: 110 a 140ºC. La velocidad del tornillo sin fin era de 120 a 180 r.p.m.
Los cordones homogéneos que salían de la boquilla se molieron en estado solidificado para obtener granulados con un tamaño de grano < 1.500 \mum.
TABLA I Indicaciones en % en peso
1
Kollidon® VA 64:
Copolímero formado por un 60% en peso de N-vinilpirrolidona y un 40% en peso de acetato de vinilo, firma BASF.
Kollidon K17:
Polivinilpirrolidona, valor K 17, firma BASF.
Cremephor RH 40:
Aceite de ricino hidrogenado PEG-40, firma BASF
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 7 Producción de pastillas
Un producto de extrusión molido (tal como se describe en las formulaciones nº 1 a 6) se mezcla con las sustancias auxiliares abajo descritas en las cantidades correspondientes y se comprime para obtener pastillas convexas con un peso de 200 mg y un diámetro de 8 mm.
\vskip1.000000\baselineskip
100 
\newpage
Ejemplo 8 Producción de pastillas con matriz retardante
Análogamente al Ejemplo 7 se producen pastillas con la siguiente composición:
101
Ejemplo 9 Producción de pastillas revestidas con perfil de liberación de principio activo modificado
Las pastillas según el Ejemplo 7 se proveen de una película de revestimiento mediante un procedimiento de pulverización convencional en una máquina de revestimiento.
102
Ejemplo 10 Cápsulas de gelatina dura; sobres
Se llenan cápsulas de gelatina dura de tamaño 1 o sobres con 100 mg de la mezcla homogénea de polvos de la siguiente composición:
103
La figura muestra los registros WAXS de la torasemida como materia bruta cristalina (línea superior) y del producto de extrusión de torasemida (línea inferior).

Claims (9)

1. Preparado farmacéutico sólido o semisólido estable al almacenamiento, que contiene torasemida esencialmente en forma no cristalina, como mínimo un componente ligante y en caso dado otras sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables, estando presente la torasemida en forma de aglomerados amorfos dispersos homogéneamente en una matriz de ligante con un tamaño \leq 1 \mum o en forma de una solución sólida en una matriz de ligante.
2. Preparados según la reivindicación 1, que contienen torasemida en forma de una solución sólida en una matriz de ligante.
3. Preparados según la reivindicación 1, que contienen la torasemida en forma de aglomerados amorfos dispersos homogéneamente en una matriz de ligante con un tamaño \leq 1 \mum.
4. Preparados según una de las reivindicaciones 1 a 3, que contienen como mínimo un componente ligante seleccionado de entre el grupo consistente en homopolímeros y copolímeros de N-vinilpirrolidona.
5. Preparados según una de las reivindicaciones 1 a 3, que contienen
a)
entre un 0,5 y un 95% en peso de torasemida;
b)
entre un 5 y un 99,5% en peso de como mínimo un componente ligante;
c)
entre un 0 y un 94,5% en peso de otras sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables,
siendo la suma de los componentes a), b) y en caso dado c) igual al 100% en peso.
6. Preparados según una de las reivindicaciones 1 a 5, que contienen entre el 0,1 y el 20% en peso de un agente tensioactivo.
7. Preparados según una de las reivindicaciones 1 a 6, que contienen entre el 0,1 y el 20% en peso de un compuesto estabilizador del pH.
8. Procedimiento para producir un preparado farmacéutico según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque la torasemida se mezcla homogéneamente en fusión con como mínimo un componente de ligante y en caso dado con otras sustancias auxiliares farmacéuticamente aceptables, y a continuación se extrusiona.
9. Formas galénicas para la administración peroral estables al almacenamiento que contienen los preparados según una de las reivindicaciones 1 a 7.
ES01925465T 2000-03-17 2001-03-15 Preparados farmaceuticos que contienen torasemida. Expired - Lifetime ES2310548T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10013289A DE10013289A1 (de) 2000-03-17 2000-03-17 Torasemid enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10013289 2000-03-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2310548T3 true ES2310548T3 (es) 2009-01-16

Family

ID=7635289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES01925465T Expired - Lifetime ES2310548T3 (es) 2000-03-17 2001-03-15 Preparados farmaceuticos que contienen torasemida.

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20030153608A1 (es)
EP (1) EP1280534B1 (es)
AT (1) ATE401084T1 (es)
CA (1) CA2402708C (es)
DE (2) DE10013289A1 (es)
ES (1) ES2310548T3 (es)
WO (1) WO2001068100A1 (es)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
EP1175205B1 (en) * 1999-11-12 2006-06-14 Abbott Laboratories Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
AU2003304242A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-13 Bioprogress S.P.A. Composite product obtainable by cogrinding of a active principle with a copolymer n-vinyl-2-pyrrolidone/vinyl-acetate
US8025899B2 (en) * 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) * 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
ES2244324B1 (es) * 2004-03-25 2006-11-16 Ferrer Internacional, S.A. Composiciones diureticas de liberacion prolongada.
KR101462693B1 (ko) * 2006-08-16 2014-11-17 노파르티스 아게 고도 결정질 치료용 화합물의 고체 분산체 제조 방법
CN101854920B (zh) * 2007-10-19 2013-05-01 大塚制药株式会社 基质型药物固体制剂
DE102012221900A1 (de) 2012-11-29 2014-06-05 2LUTION GmbH Feste Lösungen von Coffein
FR3077984B1 (fr) * 2018-02-16 2020-02-21 Vetoquinol Sa Composition multiusage de torasemide

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3586471B2 (ja) * 1991-06-25 2004-11-10 三菱ウェルファーマ株式会社 トラセミド含有医薬組成物
ES2150105T3 (es) * 1995-02-22 2000-11-16 Aventis Pharma Ltd Piretanida amorfa, polimorfos de piretanida, proceso para su preparacion y su uso.
TW487582B (en) * 1995-08-11 2002-05-21 Nissan Chemical Ind Ltd Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state
HRP980532B1 (en) * 1998-10-02 2005-06-30 Pliva Novel crystalline torasemide modification
US5914336A (en) * 1998-06-02 1999-06-22 Boehringer Mannheim Gmbh Method of controlling the serum solubility of orally administered torasemide and composition relating thereto
US6465496B1 (en) * 1999-08-11 2002-10-15 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Torsemide polymorphs
ES2193007T3 (es) * 2000-02-17 2004-11-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Formulacion farmaceutica estable que comprende la modificacion ii de la torsemida.
US6375982B1 (en) * 2000-07-05 2002-04-23 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same

Also Published As

Publication number Publication date
EP1280534B1 (de) 2008-07-16
WO2001068100A1 (de) 2001-09-20
CA2402708C (en) 2009-08-25
CA2402708A1 (en) 2002-09-16
DE50114127D1 (de) 2008-08-28
EP1280534A1 (de) 2003-02-05
DE10013289A1 (de) 2001-09-20
US20030153608A1 (en) 2003-08-14
ATE401084T1 (de) 2008-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2639130T3 (es) Formulación farmacéutica para la fabricación de comprimidos de rápida desintegración
ES2310548T3 (es) Preparados farmaceuticos que contienen torasemida.
CN101370480A (zh) 含有由聚合物和在水中溶解较差的活性成分组成的混合物的药物组合物
RU2297223C2 (ru) Содержащие флувастатин фармацевтические композиции
NL8601961A (nl) Granulaire vorm van farmaceutisch werkzame stoffen met vertraagde afgifte.
CN101785769A (zh) 包含替米沙坦的固体药用制剂
JP4861552B2 (ja) シクロデキストリン含有固形剤型の製造方法
PL197989B1 (pl) Sposób wytwarzania szybko rozpraszających się tabletek do podawania doustnego, szybko rozpraszający się preparat farmaceutyczny w postaci tabletek i szybko rozpraszająca się, farmaceutycznie dopuszczalna, tabletka do podawania doustnego
CN101951891A (zh) 固态药物剂型
CN103222969A (zh) 具改进的释放性且含有rivaroxaban的可口腔给药的固态药物给药剂型
NO313735B1 (no) Matriks-pelleter med langsom frigiving, samt fremstilling av disse
US10688110B2 (en) Complexes of Celecoxib and its salts and derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
JPS63165318A (ja) 光の影響に対して安定化したニフェディピン濃縮物及びその製造方法
CN104968335A (zh) 具有改善的溶解度的新型快速溶解颗粒制剂
CN102176901A (zh) 生产可控释放口服剂型的方法
SK3302004A3 (sk) Tuhé liekové formy s riadeným uvoľňovaním účinnej látky - nový systém dodávania liečiva so zníženým rizikom nekontrolovaného uvoľňovania účinnej látky
RU2713428C1 (ru) Частицы, содержащие аморфный эмпаглифлозин, способ их получения и содержащий их лекарственный препарат
KR20080112320A (ko) 조립 입자, 정제 및 조립 입자의 제조 방법
CN105012301B (zh) 代谢型谷氨酸受体5(mglu5)拮抗剂的药物组合物
CA3045128A1 (en) Pharmaceutical composition containing celecoxib
KR102082775B1 (ko) 수용해도 및 생체이용율이 개선된 조성물
JP2022082720A (ja) 含量均一性を改善した製剤の製造方法
JP4845087B2 (ja) 経口投与用製剤
CN113476420B (zh) 一种盐酸二甲双胍缓释片剂及其制备方法
GS et al. COPROCESSED EXCIPIENTS: UNIQUE APPROACH IN PHARMACEUTICAL INDUSTRY