ES2305823T3 - Formulacion sobre la base de fosfolipidos. - Google Patents

Abstract

Formulación que contiene un componente fosfolípido como ingrediente fisiológicamente activo, caracterizada porque se presenta en una forma de granulado dispersable en agua, y porque junto al componente fosfolípido contiene un componente fructano como agente coadyuvante de formulación en la relación ponderal de 5 a 70 : 95 a 30.

Description

Formulación sobre la base de fosfolípidos.

\global\parskip0.900000\baselineskip

Son objeto del presente invento una formulación que contiene un componente fosfolípido como ingrediente fisiológicamente activo, un procedimiento para su preparación y su utilización.

En el caso de la clase de sustancias de los fosfolípidos se trata de los denominados lípidos complejos con propiedades anfífilas, es decir simultáneamente lipófilas e hidrófilas, lo cual los capacita, entre otras cosas, para la formación de dobles capas de lípidos en medios acuosos. Los fosfolípidos (también denominados fosfátidos) son, considerados químicamente, unos fosfodiésteres, en los cuales el ácido fosfórico está esterificado, por un lado, con un radical de esfingosina o glicérido y, por otro lado, con colina, etanol, una amina, serina, inositol o glicerol. La fosfatidilcolina es conocida también como lecitina y es al mismo tiempo el compuesto epónimo para un grupo grande de fosfolípidos especiales, las lecitinas. La fosfatidilserina y la fosfatidiletanolamina se designan también como cefalinas.

Los liso-derivados, que asimismo pertenecen a este grupo, se forman por desdoblamiento hidrolítico mediante fosfolipasas específicas en las posiciones C_{1} y/o C_{2} de la porción de glicerol.

A causa de sus propiedades anfífilas, los fosfolípidos sirven también como sustancias de envoltura de los conocidos liposomas y transferosomas. En este contexto, ellos son empleados, sobre todo a causa de sus características bio-adhesivas, en el sector de las aplicaciones a mucosas, siendo incorporados en particular en las cavidades nasales y bucales.

En una forma químicamente modificada, los fosfolípidos son utilizados, sin embargo, también como agentes coadyuvantes de formulación, activos superficialmente (en inglés surfactants). Es conocido también producir mediante ultrasonidos unas vesículas, que llevan fosfolípidos como envoltura. A partir del estado de la técnica son conocidas también suficientemente unas cápsulas, que llevan asimismo fosfolípidos como sustancia de envoltura. Si se emplean fosfolípidos en el relleno, es decir en el núcleo de las cápsulas, entonces ellos actúan allí, en la mayor parte de los casos en pequeñas proporciones, como agentes coadyuvantes de formulación con propiedades en su mayor parte solubilizantes.

Unos granulados especiales con envolturas de lecitinas son conocidos a partir del documento de solicitud de patente japonesa JP 9147043, así como del documento de solicitud de patente europea EP-A 493441. Estos granulados, que, entre otros ingredientes contienen esteroides como sustancias bioactivas, se emplean como aditivos para piensos.

Según el documento de solicitud de patente internacional WO 87/04347 se describen unos lisofosfolípidos como agentes solubilizantes para sustancias bioactivas hidrófobas.

Ciertos fosfolípidos en forma líquida se han descrito con anterioridad en conexión con cápsulas de gelatina duras o blandas, habiéndose manifestado, sin embargo, las formulaciones de fosfatidil-serina y -colina, en particular en mezcla con otras lecitinas y/u otros aceites, como insuficientemente estables en cápsulas blandas.

Una consecuencia de esta inestabilidad descrita de las lecitinas como contenidos de cápsulas, es que, en vez de una deseada formulación líquida, en el mejor de los casos se pueden encapsular unas mezclas (en inglés blends) moderadamente pastosas.

Sin embargo, en lo que se refiere a la elaborabilidad y a la estabilidad de formulaciones de fosfolípidos, existen dificultades no solamente en conexión con formas de administración predominantemente lipófilas sino, sobre todas las cosas, también en el caso de formulaciones pulverulentas, y en este contexto en particular en lo que se refiere a su dispersabilidad en agua.

Por este motivo se intentó de muchas maneras preparar formulaciones pulverulentas mejoradas de fosfolípidos, habiéndose dirigido el punto de mira predominantemente a formas dispersables en agua.

Así, a partir del documento de patente japonesa JP 63185929 se conoce la preparación de un polvo de lecitina dispersable con un alto contenido de fosfatidilcolina, en el que primeramente una dispersión de la lecitina en una grasa o en un aceite se mezcla con una solución o respectivamente dispersión acuosa de una proteína soluble en agua o de un polvo de celulosa, y a continuación la mezcla así obtenida se seca por atomización. La proteína soluble en agua o respectivamente el polvo de celulosa actúa en este contexto como material de envoltura y se emplea en forma de una dispersión acuosa. Con este procedimiento se obtiene una composición presta para el uso con un alto contenido de fosfatidilcolina y con buenas propiedades dispersantes en agua, por lo que ella se adecua sobre todo para la preparación de dispersiones acuosas con baja viscosidad.

De acuerdo con el documento JP 11289993 se obtiene una composición de lecitina dispersable en agua, incorporando en el agua una lecitina con un alto grado de pureza en común con etanol y con un polímero soluble en agua. Para esto son apropiados como polímeros solubles en agua en particular un caseinato de sodio, un carragenano, una goma de xantano, una hidroxipropil-celulosa y almidones modificados. La composición de lecitina, obtenida de esta manera, se puede aprovechar para la formación de una emulsión estable con una baja viscosidad y con una muy buena manejabilidad.

\global\parskip1.000000\baselineskip

El documento EP 0841057 describe una composición que comprende por lo menos un fosfolípido y un agente estabilizador, que contiene componentes desmenuzados y/o un extracto de un cereal.

La preparación de una lecitina sólida o pulverulenta se describe en el documento JP 2779236. Como consecuencia de esto, en primer lugar se dispone previamente una dispersión que contiene una lecitina, un polialcohol y un éster o éter alquílico de poli(oxietileno) hidrófilo, a continuación se deshidrogena y finalmente se seca. El componente empleado de lecitina puede contener de manera preferida un electrólito, tal como lo constituyen el ácido ascórbico, un carboxilato de pirrolidona, aminoácidos, ácido cítrico y sales apropiada de éste.

Una mezcla que contiene lecitina y un componente de estireno en unas proporciones < 5% en peso, la describe el documento JP 62126966. Por medio de la adición de una lecitina y de un componente de estireno para un polvo de recombinación instantánea, tal como lo constituyen los polvos de leche, las sopas secas, los polvos de cacao y café, así como la nata en polvo, se aumenta manifiestamente su solubilidad o dispersabilidad en agua fría.

Sigue siendo desventajoso en los casos de todos estos procedimientos descritos, en particular en lo que se refiere a la consecución de polvos de fosfolípidos dispersables en agua, en total el hecho de que con los productos que contienen fosfolípidos, así obtenibles, se obtienen solamente polvos más o menos dispersables en agua. Así, al entrar en contacto con agua siguen apareciendo formaciones de grumos, que se deben a la interacción hidrófila - hidrófoba entre el componente fosfolípido y el medio acuoso que los rodea. Incluso los procedimientos de desecación por atomización o los procedimientos denominados en inglés "top spray" (atomización desde arriba) y/o la adición de agentes solubilizantes tales como maltodextrina y un caseinato graso, o respectivamente de componentes alcohólicos, no conducen a una dispersabilidad en agua que sea rápida y al mismo tiempo mejorada, sin la formación de grumos.

A causa de la desventaja expuesta del estado de la técnica, se ha establecido para el presente invento la misión de poner a disposición una formulación, que como ingrediente fisiológicamente activo contenga un componente fosfolípido y que tenga propiedades manifiestamente mejoradas en lo que se refiere a su dispersabilidad en agua.

El problema planteado por esta misión se resuelve con una correspondiente formulación, que se presenta en la forma de un granulado dispersable en agua y que, junto al componente fosfolípido, contiene un componente fructano como agente coadyuvante de formulación en la relación ponderal de 5 a 70 : 95 a 30.

En el caso de los fructanos se trata de unos compuestos que contienen por lo menos un enlace de fructosilo y fructosa, como se presentan p.ej. en la inulina. Por lo tanto, ellos son fructo-oligosacáridos o denominados de modo simplificado "oligofructosas", que se presentan en la naturaleza como hidratos de carbono ampliamente propagados. Ellos se encuentran predominantemente en más de 30.000 familias de plantas y se emplean también como componentes fisiológicamente activos en el caso de la alimentación humana. Unas altas proporciones de fructanos y en particular de inulina como sustancias constituyentes naturales se encuentran en particular en fibras vegetales, pero también en órganos almacenadores de plantas, pudiendo encontrarse unas proporciones aumentadas de fructanos en unas concentraciones de 0,3 a 6% en peso, sobre todo, en trigo, cebollas, plátanos, achicoria, puerros y remolachas azucareras.

La inulina tiene un grado de polimerización de 50 a 60 unidades de fructosa y se obtiene tecnológicamente a partir de raíces de achicoria.

Los enlaces \beta-(2-1) de las unidades de fructosa, que son típicos para los fructanos, no se pueden desdoblar en el tracto gastrointestinal mediante enzimas; la inulina y otras oligofructosas son sin embargo fermentadas parcialmente en el intestino grueso, p.ej. mediante bífido bacterias, por lo cual en el caso de los fructanos se habla también de las denominadas fibras alimenticias solubles (sustancias de lastre) con un poder energético extremadamente pequeño.

La inulina, además de esto, se distingue por el hecho de que es capaz de formar en agua unos microcristales, que causan un sabor cremoso. La inulina constituye por lo tanto también una sustancia sustitutiva de grasas, pobre en calorías. Las oligofructosas muestran propiedades similares a las de un jarabe de glucosa y por consiguiente, a causa de su sabor dulce, que alcanza aproximadamente a un tercio de la intensidad del de la sacarosa, se emplea como sustitutivo de azúcares en productos ligeros (en inglés light), pero también como agente retenedor de la humedad en productos de panificación y pastelería.

Sorprendentemente, con la formulación conforme al invento se ha mostrado que los fosfolípidos, y en particular las lecitinas con una alta proporción de fosfatidilserina, se pueden transformar en una formulación dispersable en agua en alto grado, en común con fructanos tales como p.ej. inulina, con simultáneo empleo de agua desionizada mediando una sencilla operación de granulación. A causa de la moderada elaboración, apenas aparecen pérdidas en el caso de los ingredientes principales y además de esto se puede prescindir de un tratamiento técnico posterior, en parte costoso, p.ej. en forma de una desecación por atomización mediando un alto consumo de energía. También, los fructanos empleados para la formulación constituyen unas sustancias coadyuvantes apropiadas para alimentos, que están fácilmente disponibles en grandes cantidades, por lo cual las formulaciones conseguibles se pueden preparar sin un gran gasto técnico, de un modo económicamente favorable.

Estas ventajas no eran previsibles en este grado.

En lo que se refiere al componente fosfolípido empleado, la presente formulación conforme al invento no está sujeta a ningún tipo de restricciones. No obstante, se han mostrado como especialmente apropiadas ciertas mezclas de fosfolípidos, como las constituyen p.ej. las lecitinas, en particular sin embargo fosfolípidos definidos, tales como la fosfatidilcolina, la fosfatidiletanolamina, el fosfatidilinositol, la fosfatidilserina y/o sus lisoformas.

En lo que se refiere a la proporción de fosfolípidos en la formulación total, han de preferirse unas proporciones mínimas de 2,0% en peso, al igual que unas proporciones mínimas de 5,0% en peso de la fosfatidilserina especialmente apropiada.

En lo que respecta a las lecitinas bien apropiadas para la formulación, se han manifestado como favorables unas variedades que tienen un contenido de fosfatidilserina de por lo menos 20% en peso, siendo asimismo bien apropiados unos contenidos de fosfatidilserina de más que 30 y en particular de más que 45% en peso, y debiendo tomarse en consideración naturalmente las proporciones mínimas en la formulación total.

La amplia gama de aplicaciones de la formulación reivindicada por el presente invento se explica también por la libre elección de los componentes fructanos. En efecto, ésta no está limitada a ningún representante determinado, por lo que se pueden emplear dentro del marco del invento igualmente bien como agentes coadyuvantes de formulación el graminano, la inulina y el levano. En este caso, evidentemente, junto a los compuestos puros también es posible emplear mezclas arbitrarias.

La ventajosa amplitud de la formulación reivindicada se hace manifiesta no solamente por la alta variabilidad en lo que se refiere a los componentes principales, sino también en la apropiada relación de mezcladura entre el componente fosfolípido y el componente fructano. Así, son posibles de manera preferida unas relaciones entre el componente fosfolípido y el componente fructano de 10 a 40 : 90 a 60 y son especialmente preferidas unas relaciones de 15 a 30 : 85 a 70.

Ciertamente, la pronunciada dispersabilidad en agua de los granulados reivindicados es debida principalmente al agente coadyuvante de formulación que se emplea, pero, dependiendo del respectivo sector de empleo, la dispersabilidad en agua se puede mejorar sin embargo también por medio de un contenido residual de agua. Por esta razón, el presente invento toma en consideración una formulación especial, cuyo contenido de agua se extiende desde 0,01 a 10% en peso. Este contenido de agua, que usualmente constituye 0% en peso, no solamente repercute sobre la dispersabilidad en agua de la formulación total, sino que también hace posible ejercer una influencia sobre las propiedades físicas de los granulados.

En este contexto, el presente invento considera como especialmente preferidas unas formulaciones, cuyos granulados tienen un tamaño de granos de 10 \mum a 1 mm y de manera especialmente preferida uno de 100 a 300 \mum, estando situada la fracción principal en el intervalo de 125 a 200 \mum.

Junto a los componentes principales, es decir, el componente fosfolípido y el componente fructano, la formulación reivindicada puede contener, sin embargo, también otros componentes fisiológicamente activos y/o agentes coadyuvantes de formulación tal como los constituyen p.ej. hidratos de carbono que son diferentes de los componentes principales, vitaminas, alcoholes, aminoácidos, ácidos grasos, ácidos carboxílicos, sales, sustancias fibrosas, sustancias aromatizantes y colorantes de origen natural o sintético.

Como complemento a la formulación reivindicada, el presente invento toma en consideración también un procedimiento para la preparación de esta formulación, en el que el componente fosfolípido se dispone previamente en un tambor de granulación juntamente con el componente fructano en la relación ponderal de 5 a 70 : 95 a 30, eventualmente junto con otros componentes fisiológicamente activos, a continuación se mezcla con 5 a 20% en peso, referido a la mezcla seca, con un agua desionizada por lo menos una vez, y a continuación se granula a un tamaño de granos de 10 \mum a 1 mm. Este procedimiento, para el que debería poder emplearse en particular un agua desionizada dos veces, se lleva a cabo preferiblemente durante tanto tiempo, hasta que el contenido de agua de los granulados sea de 0,01 hasta 10% en peso, constituyendo la regla general un contenido de agua de 0,01% en peso.

Las ventajas de la formulación reivindicada se ponen de manifiesto no solamente en su estructura relativamente sencilla y en la posibilidad de preparación rentable extremadamente sencilla, sino también en las amplias posibilidades de utilización. A este respecto, el invento toma en consideración la utilización de la formulación reivindicada como un agente de complemento de la alimentación y como una alimentación especial, pero también para la preparación de agentes de complemento de la alimentación, de una alimentación especial y de alimentos funcionales. Evidentemente, las formulaciones reivindicadas se pueden emplear también en la industria cosmética y como agentes aditivos para piensos.

En lo que se refiere a la amplitud y extensión de los sectores posibles de empleo, están en predominancia para las formulaciones conformes al invento las aplicaciones destinadas al aumento de la capacidad de rendimiento anímico y corporal, en el caso de un distrés (estrés negativo) y también de un estrés corporal condicionado por una actividad deportiva, así como en el caso del síndrome de deficiencia de atención (ADHS).

En total, el presente invento comprende una formulación, que es obtenible de una manera extraordinariamente rentable en un corto período de tiempo con escaso empleo de agentes coadyuvantes de producción, y que, como producto acabado, es apropiada sobresalientemente en comparación con el estado de la técnica para la preparación de dispersiones acuosas, no formando ella, al entrar en contacto con el medio acuoso, ningún tipo de grumos y dispersándose o respectivamente distribuyéndose en forma de polvo, inmediatamente en agua. En el caso del dispersamiento con unos tamaños de granos situados en el intervalo inferior de diámetros, se obtienen de esta manera unas dispersiones acuosas, casi transparentes, sin partículas perceptibles, lo cual repercute sobre todo de modo positivo en particular en lo que se refiere a la aceptación por los consumidores, cuando las formulaciones reivindicadas, como asimismo se ha propuesto, se emplean como agentes de complemento de la alimentación o como un alimento funcional (en inglés "Functional Food") p.ej. en bebidas acuosas.

Las ventajas descritas se explican mediante el siguiente Ejemplo.

Ejemplo

200 g de un componente fosfolípido (Leci PS® 20 P de Degussa Food Ingredients Gmbh) se dispusieron previamente junto con 800 g de un componente fructano (Raftilose® de Orafti NA) en un tambor de granulación, y a continuación, durante el proceso de granulación, se rociaron con 80 g de un agua desionizada dos veces, a la temperatura ambiente.

El proceso de granulación estaba terminado después de 12 minutos. No se llevó a cabo ninguna separación de posibles fracciones de granos de tamaños deficitarios o excesivos del materiales en grano en bruto obtenido. El material en grano terminado obtenido, con una relación del componente fosfolípido al componente fructano de 1:4, tenía la siguiente distribución de tamaños de granos:

63 a 125 \mum: 22%

125 a 200 \mum: 51%

200 a 250 \mum: 16%

250 a 500 \mum: 10%

> 1 mm: < 0,2%

El contenido restante de agua fue de 0,01% en peso.

Esta formulación se puede dispersar en un agua tanto fría como también caliente, con facilidad y sin ninguna formación de grumos y posee, en lo que se refiere a los granulados, una pronunciada estabilidad a largo plazo y sin mostrar un comportamiento de sedimentación.

Claims (13)

1. Formulación que contiene un componente fosfolípido como ingrediente fisiológicamente activo, caracterizada porque se presenta en una forma de granulado dispersable en agua, y porque junto al componente fosfolípido contiene un componente fructano como agente coadyuvante de formulación en la relación ponderal de 5 a 70 : 95 a 30.

2. Formulación de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque contiene, como componente fosfolípido, por lo menos un representante de la serie de fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol, fosfatidilserina y/o sus lisoformas.

3. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque la proporción de fosfolípidos en la formulación total es por lo menos de 2,0% en peso.

4. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la proporción de fosfatidilserina en la formulación total es por lo menos de 5,0% en peso.

5. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque contiene una lecitina que tiene un contenido de fosfatidilserina de 20% en peso.

6. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque como componente fructano está contenido por lo menos un representante de la serie de graminano, inulina y levano.

7. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la relación ponderal del componente fosfolípido al componente fructano es de 10 a 40 : 90 a 60 y de manera especialmente preferida de 15 a 30 : 85 a 70.

8. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque posee un contenido de agua de 0,01 a 10% en peso.

9. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque los granulados tienen un tamaño de granos de 10 \mum a 1 mm y de manera especialmente preferida de 100 a 300 \mum.

10. Formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque contiene otros componentes fisiológicamente activos y/o agentes coadyuvantes de formulación, tales como p.ej. hidratos de carbono diferentes de los componentes principales, vitaminas, alcoholes, aminoácidos, ácidos grasos, ácidos carboxílicos, sales, sustancias fibrosas, sustancias aromatizantes y colorantes de origen natural o sintético.

11. Procedimiento para la preparación de una formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque el componente fosfolípido se dispone previamente en un tambor de granulación junto con el componente fructano en la relación ponderal de 5 a 40 : 95 a 60, eventualmente junto con otros componentes fisiológicamente activos y/o coadyuvantes de formulación, a continuación se mezcla con 5 a 20% en peso, referido a la mezcla seca, de un agua desionizada por lo menos una vez, y a continuación se granula hasta un tamaño de granos de 10 \mum a 1 mm.

12. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque la granulación se lleva a cabo durante tanto tiempo hasta que el contenido en agua de los granulados sea de 0,01 a 10% en peso.

13. Utilización de la formulación de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 10 como agentes de complemento de la alimentación y como una alimentación especial, y para la preparación de éstos/as, así como para la producción de alimentos funcionales.