KR102147468B1 - 프로폴리스 추출물이 함유된 구강붕해필름 및 이의 제조방법 - Google Patents

프로폴리스 추출물이 함유된 구강붕해필름 및 이의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 물에 대한 용해도가 낮아 분산이 어려운 특징이 있으므로 높은 고형분 함량으로 구강붕해필름에 첨가되기 어려운 프로폴리스 추출물을 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 풀루란, 변성전분, 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘의 비율이 조절된 필름형성 기제에 분산시켜 필름형성 조액을 제조하고 이를 하부코팅 필름에 도포 및 건조하는 방법으로 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다. 본 발명의 프로폴리스 구강붕해필름은 프로폴리스 추출물이 고형분 함량(%) 40 내지 61 중량%로 포함되어 있음에도 이형성 및 유연성이 우수하고 끈적임이 적으며 붕해 시간이 짧아 섭취가 간편한 장점이 있다.

Description

프로폴리스 추출물이 함유된 구강붕해필름 및 이의 제조방법{Oral Dissolving Film Containing Propolis Extract And Manufacturing Method Thereof}
본 발명은 프로폴리스 추출물이 포함된 구강붕해필름 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
프로폴리스(propolis) 추출물은 꿀벌이 식물로부터 수지(resin)를 수집한 후 타액과 혼합하여 제조한 물질로서 화분, 플라보노이드, 정유, 식물성 수지 및 미네랄을 포함한다. 프로폴리스 추출물은 약 50%의 수지, 30%의 밀랍, 10%의 에센셜 오일, 5%의 화분, 5%의 다양한 유기 화합물로 이루어져 있으며 아미노산, 각종 미네랄, 비타민 A, 비타민 B, 비타민 E, Flavonoids, 항생제등 우리 몸에 유익한 다양한 성분이 함유되어 있어 건강기능식품이나 화장품등에 사용된다.
프로폴리스 추출물의 구체적인 효능에 대하여 살펴보면, 첫째, 감염 예방 효과가 있다. 프로폴리스 추출물은 여러 해로운 미생물을 강력하게 억제하는 효능이 있는데 생산 지역에 따라 약간의 차이는 있으나 유의미한 보호 작용을 가지는 것으로 알려져 있으며 이는 프로폴리스 추출물에 포함된 플라보노이드 성분에 의한 것으로 알려져 있다. 둘째, 천연 항생제 효과가 있다. 프로폴리스 추출물의 절연산은 포도상구균을 포함한 박테리아에 대해 효과적으로 보호하는 것으로 알려져 있다. 셋째, 화상치료에 유용하다. 화상에 사용하는 일반적인 조제 크림을 대체하여 프로폴리스 추출물을 사용하면 실제로 화상치료효과가 있음이 밝혀졌다. 넷째, 중이염 같은 귓병에 대해 효과적이다. 프로폴리스 추출물에 포함된 카페인산펜에틸에스터(caffeic acid phenethyl ester)는 이런 귓병치료에 효과적임이 알려져 있다. 다섯째, 칸디다균증 치료에 효과적이다. 일반적으로 효모증식으로 만들어진 칸디다 알비칸스균은 생식기와 구강에 영향을 미치는데 프로폴리스 추출물은 상기 칸디다균이 성장하는 것을 억제하며, 칸디다 감염에 대한 면역력을 증진 시키는 작용을 하는 것으로 알려져 있다. 여섯째, 손톱 곰팡이 감염 및 여성 생식기 포진예방에 효과가 있음이 알려져 있다. 일곱째, 구강건강증진(입냄새 제거 등)에 효능이 있어 불소에 대한 천연 대체물로도 알려져 있으며 강력한 항산화 효능이 있어 기관지염과 위염에서 염증 완화 및 세포 활성을 유도한다. 또한, 혈당을 증가시키는 효소의 억제와 혈압강화에도 효과적임을 밝혀져 있다. 여덟째, 프로폴리스내에 존재하는 케이프(CAPE) 화합물이 자궁암과 전립선암의 암세포 성장을 저해하는 것으로 밝혀져 있다. 아홉째, 프로폴리스에 들어있는 카페인산펜에스틸에스터가 골용해성 질환의 염증완화 및 골다공증 치료에 효과가 있다고 알려져 있다.
프로폴리스 추출물은 수지성분, 오일성분 등이 포함되어 물에 녹지 않는 성질이 있다. 따라서 건강기능식품으로서 판매되는 프로폴리스는 유기용매 또는 오일용제에 용해된 상태로 제공되거나 낮은 고형분 함량(%)을 포함한 수용성 액체 상태로 제공되는 한계가 있었다. 건강기능성식품의 고형분 함량(%)이 낮으면 하루 섭취량이 증가하게 되어 복용의 어려움이 발생할 수 있다.
구강붕해필름은 5 내지 15중량%의 수분을 함유하는 필름형상의 제제이므로 고형분의 함량이 높은 특징이 있다. 구강붕해필름은 구강점막 또는 혀 위에 올려두면 빠른 시간에 붕해되어 섭취가 가능하므로 약의 입넘김이 어려운 환자에게 유용한 제형으로 개발되었다. 구강붕해필름은 700㎛ 이내의 얇은 판상 필름으로 제조되며 적절한 포장을 통해 습기의 유입을 차단하게 되면 오랫동안 보관이 가능하며 부피가 작아 필요한 만큼 손쉽게 소지가 가능할 뿐 아니라 포장을 제거한 후 물 없이 바로 복용이 가능한 장점이 있어 처방약 뿐 아니라 건강기능식품에도 응용이 가능하다.
구강붕해필름은 빠른 시간에 붕해되도록 높은 용해도를 가져야 하며 포장지로부터 안정적으로 제거되도록 적절한 이형성, 낮은 끈적임, 높은 유연성을 가져야 한다. 따라서 구강붕해필름은 섭취가능한 수용성 고분자를 필름형성을 위한 주기제로 사용하고 다양한 첨가제를 사용하여 필름의 물성을 안정화 시키는데 구강붕해필름에 사용되는 필름형성기제와 첨가제는 상호작용을 하면서 필름의 붕해속도, 이형성, 끈적임 정도, 유연성을 조절하게 되므로 각 성분을 최적화된 비율로 혼합하여 사용하는 것이 매우 중요하다.
특히, 구강붕해필름에 기능성 원료를 유효성분으로서 함유할 경우 기능성 원료의 용해도, 분산성 등에 의해 필름의 물성이 예민하게 변화되므로 이를 조절하여 최적화 할 필요가 있다.
프로폴리스 추출물은 다양한 효능을 가진 건강기능성 원료이나 용해도가 낮아 분말의 상태로 제공되거나 유기용매 또는 오일층과 혼합되어 제공된다. 또한 수용액 상태로 제공되더라고 고형분 함량이 낮아 섭취의 어려움이 있었다. 따라서 프로폴리스 추출물이 높은 고형분 함량으로 포함된 구강붕해필름으로 제공된다면 소비자가 편리하게 프로폴리스 추출물을 섭취할 수 있어 그 수요가 증대될 것으로 판단된다.
본 명세서에서 언급된 특허문헌 및 참고문헌은 각각의 문헌이 참조에 의해 개별적이고 명확하게 특정된 것과 동일한 정도로 본 명세서에 참조로 삽입된다.
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본 발명은 용해도가 낮아 분말의 상태로 제공되거나 유기용매 또는 오일층과 혼합된 상태로 제공되어 섭취의 어려움이 있으며, 수용성 액체상으로 제공되는 경우라도 낮은 고형분 함량으로 포함되어 섭취에 불편함이 있는 프로폴리스 추출물을 물 없이 간편하게 섭취할 수 있는 구강붕해필름에 높은 고형분 함량으로 포함시킨 프로폴리스 구강붕해필름 및 이의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 다른 목적 및 기술적 특징은 이하의 발명의 상세한 설명, 청구의 범위 및 도면에 의해 보다 구체적으로 제시된다.
본 발명은 유효성분으로서 프로폴리스 추출물(propolis extract)이 40 내지 61 중량%로 포함된 프로폴리스 구강붕해필름을 제공한다.
상기 프로폴리스 구강붕해필름은 구강붕해필름 고형분 100중량%에 대하여 유효성분으로서 프로폴리스(propolis)가 40 내지 61중량%, 유효성분으로서 비타민 C가 2 내지 3 중량%, 필름형성 기제가 20 내지 27 중량%, 가소제가 4 내지 8 중량%, 감미제가 6.5 내지 12.5 중량%, 소포제가 0.5 내지 1.5 중량%, 착향제가 1.5 내지 3.5중량%, 및 유화제가 0.5 내지 1.5중량%로 포함된 것을 특징으로 하며, 상기 필름형성 기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 풀루란, 변성전분, 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘이 4 내지 5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 1 (하이드록시프로필메틸셀룰로스 : 펙틴 : 풀루란 : 변성전분 : 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘)의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 필름형성 기제인 펙틴을 정제수에 용해하여 펙틴 조액을 제조하는 제 1 단계; 펙틴 조액에 유효성분인 프로폴리스 추출액과 필름형성 기제인 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘, 풀루란, 변성전분, 가소제, 감미제, 소포제, 착향제, 및 유화제를 혼합하여 첨가물이 분산된 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하는 제 2 단계; 및 상기 프로폴리스 필름형성 조액을 하부코팅 필름에 도포하고 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하는 제 3 단계;를 포함하는 프로폴리스 구강붕해필름의 제조방법을 제공한다.
상기 필름형성 기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 풀루란, 변성전분, 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘이 4 내지 5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 1 (하이드록시프로필메틸셀룰로스 : 펙틴 : 풀루란 : 변성전분 : 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘)의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하며 상기 제 2 프로폴리스 필름형성 조액의 점도는 12,000 내지 30,000 cPs인 것을 특징으로 한다.
본 발명은 물에 대한 용해도가 낮아 분산이 어려운 특징이 있으므로 높은 고형분 함량으로 구강붕해필름에 첨가되기 어려운 프로폴리스 추출물을 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 풀루란, 변성전분, 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘의 비율이 조절된 필름형성 기제에 분산시켜 필름형성 조액을 제조하고 이를 하부코팅 필름에 도포 및 건조하는 방법으로 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다. 본 발명의 프로폴리스 구강붕해필름은 프로폴리스 추출물이 고형분 함량 40 내지 61 중량%로 포함되어 있음에도 이형성 및 유연성이 우수하고 끈적임이 적으며 붕해시간이 짧아 섭취가 간편한 장점이 있다.
도 1은 본 발명의 프로폴리스 구강붕해필름을 보여준다.
본 발명은 유효성분으로서 프로폴리스 추출물(propolis extract)이 40 내지 61 중량%로 포함된 프로폴리스 구강붕해필름을 제공한다.
상기 프로폴리스 추출물은 수지(resin), 밀랍, 에센셜 오일, 화분, 플라보이드, 및 유기화합물등이 포함된 추출물이다. 본 발명의 프로폴리스 구강붕해필름은 프로폴리스 추출물(propolis extract)이 40 내지 61 중량%로 포함되므로 프로폴리스 추출물에서 유래한 플라보노이드가 1 내지 5 중량%로 포함된 것을 특징으로 한다. 본 발명의 프로폴리스 구강붕해필름은 건강기능식품으로서 프로폴리스 추출물를 유효성분으로 포함한다. 상기 유효성분으로서 40 내지 61 중량% 함유된 프로폴리스 추출물(propolis extract)은 고형분에 관한 것으로 40중량%미만으로 포함되는 경우 이형성, 끈적임, 유연성 및 붕해속도를 포함하는 필름의 물성을 저하시키지는 않으나 소비자가 유효성분의 효과를 체험하기 위해 더 자주 섭취하여야 하는 번거로움이 있을 수 있고 제조할 수 있으나 61 중량%를 초과하는 경우 상기 필름의 물성이 급격히 저하되는 문제점이 있다.
본 발명에서는 구강붕해필름 고형분 100중량%에 대하여 유효성분으로서 프로폴리스(propolis) 추출물이 40 내지 61중량%, 유효성분으로서 비타민 C가 2 내지 3 중량%, 필름형성 기제가 20 내지 27 중량%, 가소제가 4 내지 8 중량%, 감미제가 6.5 내지 12.5 중량%, 소포제가 0.5 내지 1.5 중량%, 착향제가 1.5 내지 3.5중량%, 및 유화제가 0.5 내비 1.5중량%로 포함된 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름을 제공한다. 바람직하게는 구강붕해필름 고형분 100중량%에 대하여 유효성분으로서 프로폴리스(propolis) 추출물이 48 내지 55중량%, 비타민 C가 2 내지 2.5 중량%, 필름형성 기제가 22 내지 25 중량%, 가소제가 6 내지 7 중량%, 감미제가 8 내지 10 중량%, 소포제가 0.7 내지 1 중량%, 착향제가 2 내지 3중량%, 및 유화제가 0.7 내비 1중량%로 포함된 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름을 제공한다.
보다 바람직하게는 구강붕해필름 고형분 100중량%에 대하여 유효성분으로서 프로폴리스(propolis)가 50.79중량%, 유효성분으로서 비타민 C가 2.36 중량%, 필름형성 기제가 25.43중량%, 가소제가 6.59중량%, 감미제가 10.13중량%, 소포제가 0.94중량%, 착향제가 2.82중량%, 및 유화제가 0.94중량%로 포함된 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름을 제공한다.
추가적으로 상기 프로폴리스 구강붕해필름은 증점제가 1 내지 1.5 중량% 더 포함 될 수 있다.
상기의 고형분 함량의 제조된 본 발명의 프로폴리스 구강붕해필름은 이형성이 우수하고, 끈적임이 없으며, 유연성이 우수한 물성을 가지며 200 내지 700㎛의 두께로 제조되는 경우 35 내지 39℃이며 pH가 6.7인 정제수 또는 인공타액을 50rpm으로 교반하는 조건에서 붕해시간이 30 내지 40초에 지나지 않아 구강점막이나 혀 위에 올려두면 빠르게 녹아 이물감 없이 상쾌하게 섭취할 수 있는 장점이 있다. 상기 프로폴리스 구강붕해필름의 고형분 함량이 상기 조건에서 벗어나면 필름의 물성이 저하되고 붕해속도가 느려지는 단점이 있다.
상기 필름형성 기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스(hydroxypropylmethyl cellulose), 펙틴(pectin), 풀루란(pullulan), 변성전분(modified starch), 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘(carboxymethyl cellulose-Ca)을 포함할 수 있으며, 상기 가소제는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 및 글리세린(glycerin)을 포함 할 수 있으며, 상기 감미제는 아스파탐(aspartame) 및 효소처리스테비아를 포함할 수 있으며, 상기 소포제는 비타민E 또는 비타민 E 혼합제제를 포함 할 수 있으며, 상기 유화제는 폴리소르베이트 80을 사용할 수 있다.
본 발명의 유효성분인 프로폴리스 추출물은 물에 대한 용해도가 낮은 특성이 있으며 특히 분산이 잘 안되면 프로폴리스 추출물의 오일성분이 분리되어 필름의 물성을 저해하는 원인이 된다. 상기 문제점을 해결하기 위하여 본 발명에서는 하이드록시프로필메틸셀룰로스(hydroxypropylmethyl cellulose), 펙틴(pectin), 풀루란(pullulan), 변성전분(modified starch), 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘(carboxymethyl cellulose-Ca)이 혼합된 필름형성 기제를 사용한다. 상기 필름형성 기제는 모두 수용성 고분자로서 용해도가 높고 수분이 5 내지 15%인 상태로 건조되면 필름물성을 유지하는 특성이 있다. 특히, 상기 하이드록시프로필메틸셀룰로스와 상기 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘은 메틸기(methyl-group)와 같은 소수성 잔기를 포함하고 있어 물에 잘 녹지 않는 프로폴리스 추출물이 분산된 조액을 안정화하는 하는 효과가 있다. 상기 변성전분, 풀루란 및 펙틴은 상기 하이드록시프로필메틸셀룰로스 및 상기 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘과 물성이 상이하여 필름으로 형성시 물에 용해되어 붕해되는 속도가 다르다. 따라서 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴(pectin), 풀루란(pullulan), 변성전분, 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘(carboxymethyl cellulose-Ca)을 혼합하여 필름형성 기제로서 사용하게 되면 각 원료 고유의 흡수팽창속도 및 붕괴속도에 따라 동시 다발적인 붕해가 진행되므로 붕해속도가 짧아지는 효과가 있다.
바람직하게는 상기 필름형성 기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 풀루란, 변성전분, 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘이 4 내지 5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 1 (하이드록시프로필메틸셀룰로스 : 펙틴 : 풀루란 : 변성전분 : 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘)의 중량비로 혼합되어 사용된다. 보다 바람직하게는 필름형성 기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 풀루란, 변성전분, 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘이 4.43 : 2.22 : 2.22 : 2.22 : 1 (하이드록시프로필메틸셀룰로스 : 펙틴 : 풀루란 : 변성전분 : 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘)의 중량비로 혼합되어 사용된다. 상기 필름형성 기제가 상기의 비율을 벗어나면 프로폴리스의 분산정도가 저하되어 오일층이 형성될 우려가 있고 붕해시간이 길어지는 단점이 있다.
본 발명은 하기와 같은 프로폴리스 구강붕해필름의 제조방법을 제공한다.
제 1 단계: 필름형성 기제인 펙틴을 정제수에 용해하여 펙틴 조액을 제조하는 단계;
제 2 단계: 상기 펙틴 조액에 유효성분인 프로폴리스 추출액과 필름형성 기제인 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘, 풀루란, 변성전분, 가소제, 감미제, 소포제, 착향제, 및 유화제를 혼합하여 프로폴리스 추출물이 분산된 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하는 단계;
제 3 단계: 상기 프로폴리스 필름형성 조액을 하부코팅 필름(base film)에 도포하고 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하는 제 3 단계.
상기 제 1 단계는 펙틴을 정제수에 녹여 별도의 펙틴 조액으로 제조하는 단계이다. 상기 펙틴이 분말 상태로 프로폴리스 추출물과 혼합되면 분산이 제해되는 것이 확인 되었다. 따라서 상기 펙틴을 정제수에 용액상태로 준비한 후 프로폴리스 추출액 및 기타 첨가제와 혼합하는 것이 적합하다.
상기 2 단계는 상기 제 1 단계의 펙틴 조액에 프로폴리스 추출액과 필름형성 기제를 분산시키고 첨가제와 혼합하는 단계이다. 상기 필름형성 기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘, 풀루란, 변성전분이며 상기 하이드록시프로필메틸셀룰로스와 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘은 소수성 잔기를 가지고 있어 물에 대한 용해도가 낮은 프로폴리스 추출물이 분산된 조액을 안정화 하는 효과가 있다. 프로폴리스 필름형성 조액은 상온에서 30 내지 60분간 호모믹서로 혼합하여 제조할 수 있다. 추가적으로 제 2 단계에서는 유효성분으로 비타민C가 더 첨가될 수 있으며, 프로폴리스 필름형성 조액은 혼합과정에서 정제수를 첨가하여 점도가 12,000 내지 30,000 cPs인 프로폴리스 필름형성 조액으로 제조한다. 상기 점도가 12,000 cPs 미만이면 물의 함량이 너무 많아 건조시간이 더 소요되며 상기 점도가 30,000 cPs를 초과하면 혼합 후 기포제거가 어려워 필름물성이 저하되는 단점이 있다. 바람직하게는 상기 프로폴리스 필름형성 조액의 점도는 15,000 cPs이다.
상기 필름형성 기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스(hydroxypropylmethyl cellulose), 펙틴(pectin), 풀루란(pullulan), 변성전분(modified starch), 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘(carboxymethyl cellulose-Ca)을 포함하며, 상기 가소제는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 및 글리세린(glycerin)을 포함하며, 상기 감미제는 아스파탐(aspartame) 및 효소처리스테비아를 포함하며, 상기 소포제는 비타민 E를 포함하며, 상기 유화제는 폴리소르베이트 80을 포함한다.
상기 프로폴리스 필름형성 조액은 프로폴리스 추출액(고형분 40%)이 48 내지 53중량%, 비타민 C가 0.5 내지 1.5중량%, 하이드록시프로필메틸셀룰로스가 2.5 내지 4중량%, 펙틴이 1 내지 3중량%, 풀루란이 1 내지 3중량%, 변성전분이 1 내지 3중량%, 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘은 0.5 내지 1.5중량%, 프로필렌글리콜이 0.5 내지 1.5중량%, 글리세린이 1 내지 3중량%, 아스파탐이 0.1 내지 0.5중량%, 효소처리스테비아가 2.5 내지 4중량%, 비타민 E 혼합제제가 0.15 내지 0.5중량%, 폴리소르베이트 80이 0.15 내지 0.5중량%, 착향제가 0.5 내지 2 중량% 및 정제수 28 내지 33중량%로 포함되는 것을 특징으로 한다.
바람직하게는 상기 프로폴리스 필름형성 조액은 프로폴리스 추출액(고형분 40%)이 50.8중량%, 비타민 C가 0.83중량%, 하이드록시프로필메틸셀룰로스가 3.33중량%, 펙틴이 1.66중량%, 풀루란이 1.66중량%, 변성전분이 1.66중량%, 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘은 0.75중량%, 프로필렌글리콜이 0.75중량%, 글리세린이 1.66중량%, 아스파탐이 0.25중량%, 효소처리스테비아가 3.33중량%, 비타민 E 혼합제제가 0.34중량%, 폴리소르베이트 80이 0.34중량%, 착향제가 1중량% 및 정제수 31.64중량%로 포함되는 것을 특징으로 한다.
상기의 제조방법으로 제조된 상기 프로폴리스 구강붕해필름은 200 내지 450㎛의 두께로 형성된 경우 pH가 6.7 및 온도 범위 35 내지 39℃인 정제수가 50rpm으로 교반하는 붕해조건에서 붕해시간이 30 내지 40초인 것을 특징으로 한다.
하기에서 실시예를 통해 본 발명을 상세히 설명한다.
실시예
1. 프로폴리스 구강붕해필름용 필름형성 기제
프로폴리스가 고함량으로 포함된 구강붕해필름에 적합한 필름형성 기제를 선별하기 위하여 프로폴리스 추출액(프로폴리스 고형분 38.5%) 280㎎과 풀루란(pullulan) 55㎎, 펙틴(pectin) 55㎎, 또는 하이드록시프로필메틸셀룰로스 (hydroxypropylmethyl cellulose, HPMC) 55㎎을 혼합하고 정제수 177㎎을 더 첨가하여 점도가 15,000 cPs가 되도록 조절한 후 호모믹서(homo-mixer)혼합하여 필름형성 조액을 제조하였다. 상기 제조한 필름형성 조액은 하부코팅 필름에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포한 후 이를 75 내지 120℃ 조건에서 건조하여 두께가 200 내지 450㎛인 프로폴리스가 포함된 구강붕해필름을 제조하였다.
프로폴리스-풀루란 구강붕해필름과 프로폴리스-펙틴 구강붕해필름은 프로폴리스가 풀루란 또는 펙틴과 잘 혼합되지 않아 층분리가 발생하는 것이 확인 되었으나 프로폴리스-HPMC 구강붕해필름은 프로폴리스와 HPMC가 잘 혼합되어 분산되므로 층분리 정도가 심하지 않은 것으로 확인 되었다. 따라서 본 발명의 프로폴리스 구강붕해필름은 필름형성 주기제로서 HPMC를 사용하였다.
2. 프로폴리스 구강붕해필름의 제조
본 발명의 프로폴리스 구강붕해필름은 하기 표 1의 성분을 혼합하여 필름형성 조액을 제조하고 이를 하부코팅 필름에 도포한 후 건조하여 제조하였다.
성분명
유효성분 프로폴리스(propolis) 추출액, 비타민 C
필름형성용 기제 하이드록시프로필메틸셀룰로스 (hydroxypropylmethyl cellulose, HPMC), 펙틴(pectin), 풀루란(pullulan), 변성전분(modified starch), 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘(carboxymethyl cellulose, CMC-Ca)
가소제 프로필렌글리콜(propylene glycol), 글리세린(glycerin)
감미제 아스파탐(aspartame), 효소처리스테비아
소포제 비타민 E(vitamin E) 50% 혼합제제
착향제 천연착향제 또는 합성착향제
증점제 타마린드검
유화제 폴리소르베이트 80
상기 프로폴리스 추출액은 수용성 프로폴리스 추출물 고형분이 38.5중량%로 포함되어 있으며 특히, 가장 효과가 큰 플라보노이드의 경우 전체 추출액의 2중량%로 포함된 것을 특징으로 한다. 프로필렌글리콜 및 글리세린은 순도 99.9%의 원액을 사용하였고, 다른 성분은 모두 분말형태의 시약을 사용하였다.
하기 표 2는 본 발명의 실시예 1 내지 4에 사용된 각 성분의 함량을 보여주며 표 3은 실시예 5 내지 8에 사용된 함량을 보여준다.
실시예1 실시예2 실시예3 실시예4
함량 고형분 함량 고형분 함량 고형분 함량 고형분
프로폴리스추출액 280.0㎎ 65.02% 280.0㎎ 63.48% 280.0㎎ 59.79% 280.0㎎ 56.66%
HPMC 55.0㎎ 33.17% 55.0㎎ 32.39% 55.0㎎ 30.50% 55.0㎎ 28.90%
펙틴 - - - - - - - -
풀루란 - - - - - - - -
변성전분 - - - - 10.0㎎ 5.55% 10.0㎎ 5.25%
글리세린 - - - - - - 10.0㎎ 5.25%
비타민C - - - - - - - -
CMC-Ca - - - - - - - -
프로필렌글리콜 3.0㎎ 1.81% 3.0㎎ 1.77% 3.5㎎ 1.94% 3.5㎎ 1.84%
타마린드검 - - - - - - - -
비타민E 50% 혼합제제 - - 2.0㎎ 1.18% 2.0㎎ 1.11% 2.0㎎ 1.05%
폴리소르베이트80 - 2.0 ㎎ 1.18% 2.0㎎ 1.11% 2.0㎎ 1.05%
효소처리스테비아 - - - - - - - -
아스파탐 - - - - - - - -
착향제 - - - - - - - -
정제수 150.0㎎ - 155.0㎎ - 165.0㎎ - 170.0㎎ -
총합 488.0㎎ 100% 497.0㎎ 100% 517.5㎎ 100% 532.5㎎ 100%
실시예5 실시예6 실시예7 실시예8
함량 고형분 함량 고형분 함량 고형분 함량 고형분
프로폴리스추출액 280.0㎎ 64.24% 280.0㎎ 60.29% 280.0㎎ 50.79% 280.0㎎ 50.08%
HPMC 30.0㎎ 17.88% 20.0㎎ 11.19% 20.0㎎ 9.42% 20.0㎎ 9.29%
펙틴 - - 10.0㎎ 5.59% 10.0㎎ 4.71% 10.0㎎ 4.64%
풀루란 - - 10.0㎎ 5.59% 10.0㎎ 4.71% 10.0㎎ 4.64%
변성전분 10.0㎎ 5.96% 10.0㎎ 5.59% 10.0㎎ 4.71% 10.0㎎ 4.64%
글리세린 10.0㎎ 5.96% 10.0㎎ 5.59% 10.0㎎ 4.71% 10.0㎎ 4.64%
비타민C - - - 5.0㎎ 2.36% 5.0㎎ 2.32%
CMC-Ca 3.0㎎ 1.79% 3.5㎎ 1.96% 4.0㎎ 1.88% 4.0㎎ 1.86%
프로필렌글리콜 3.0㎎ 1.79% 3.5㎎ 1.96% 4.0㎎ 1.88% 4.0㎎ 1.86%
타마린드검 - - - - - - 3.0㎎ 1.39%
비타민E 50% 혼합제제 2.0㎎ 1.19% 2.0㎎ 1.12% 2.0㎎ 0.94% 2.0㎎ 0.93%
폴리소르베이트80 2.0㎎ 1.19% 2.0㎎ 1.12% 2.0㎎ 0.94% 2.0㎎ 0.93%
효소처리스테비아 - - - - 20.0㎎ 9.42% 20.0㎎ 9.29%
아스파탐 - - - - 1.5㎎ 0.71% 1.5㎎ 0.70%
착향제 - - - - 6.0㎎ 2.83% 6.0㎎ 2.79%
정제수 150.0㎎ - 160.0㎎ - 190.0㎎ - 190.0㎎ -
총합 490.0㎎ 100% 511.0㎎ 100% 574.5㎎ 100% 577.5㎎ 100%
본 발명의 프로폴리스는 수용성 프로폴리스를 사용하나 물에 대한 용해도가 낮아 분산이 어려운 특징이 있다. 따라서 본 발명에서는 상기 프로폴리스를 소수성 잔기인 메틸기(methyl group)를 가지는 필름형성 기제에 분산하여 프로폴리스가 잘 분산된 필름형성 조액을 제조하였다.
먼저 필름형성 기제인 펙틴을 정제수에 용해하여 펙틴 조액을 제조하였다. 그리고 상기 펙틴 조액에 유효성분인 프로폴리스 추출액과 필름형성 기제인 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘, 풀루란, 변성전분, 가소제, 감미제, 소포제, 착향제, 및 유화제를 혼합하여 첨가물이 분산된 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다. 펙틴의 경우 프로폴리스가 존재하는 상태에서는 용해도가 낮아 분산이 어려우므로 펙틴을 먼저 정제수에 녹여 팩틴 조액을 제조한 후 상기 펙틴 조액에 나머지 성분을 혼합하는 방법을 사용하였다. 상기 제조한 프로폴리스 필름형성 조액은 점도가 12,000 내지 30,000 cPs이며 원심분리를 통해 조액 내부의 기포를 제거하였다. 상기 필름형성 조액을 하부코팅 필름(base film)에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포하고 75 내지 120℃에서 건조하여 두께 200 내지 450㎛의 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다.
각 실시예에 따른 조성은 상기 표 2 및 3에 기재된 것과 같다. 상기 표 2 및 3에 표시된 고형분 함량은 건조된 필름내에 포함된 고형분 함량을 보여준다. 액상으로 첨가된 프로폴리스 추출액, 정제수, 프로필렌글리콜 및 글리세린에 포함된 물은 대부분 증발되고 5 내지 15%의 수분만이 남게 되며 두께는 200 내지 450㎛가 된다.
본 발명에서는 프로폴리스 구강붕해필름의 유연성, 이형성, 붕해도, 끈적임, 및 맛을 개선하고 필름형성 조액의 거품 생성정도를 개선하기 위하여 일련의 실시예를 통해 조성을 변경하여 실험하였다.
실시예 1) 프로폴리스 구강붕해필름의 이형성 개선
실시예 1을 통하여 프로폴리스 구강붕해필름의 유연성과 이형성을 평가하였다. 정제수 150㎎과 280㎎의 프로폴리스 추출액(총 플라보노이드 5.6㎎), 55㎎의 HPMC 및 3㎎의 프로필렌글리콜을 혼합하고 이를 호모믹서(homo-mixer)을 이용하여 상온 조건에서 30 내지 60분 동안 혼합하여 점도가 15,000 cPs인 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다. 상기 제조한 프로폴리스 필름형성 조액은 원심분리를 통해 조액 내부의 기포를 제거하였으며 하부코팅 필름에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포하고 75 내지 120℃에서 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다.
그 결과 프로폴리스 구강붕해필름이 하부코팅 필름상에서 윤택하게 건조되었고 이형되었으며 유연성이 부여되었으나, 성형 중 일부 깨지는 것이 확인되었으며 하부코팅 필름에 접촉된 부분에서 필름의 일부분이 묻어났다.
실시예 2) 프로폴리스 구강붕해필름용 필름형성 조액의 거품형성 및 제거정도 개선
실시예 2를 통하여 프로폴리스 구강붕해필름의 유연성과 이형성을 평가하였다. 정제수 155㎎에 280㎎의 프로폴리스 추출액(총 플라보노이드 5.6㎎), 55㎎의 HPMC, 3㎎의 프로필렌글리콜, 2㎎의 비타민E 50% 혼합제제 및 2㎎의 폴리소르베이트 80을 첨가하고 호모믹서(homo-mixer)을 이용하여 상온 조건에서 30 내지 60분 동안 혼합하여 점도가 15,000 cPs인 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다. 상기 제조한 프로폴리스 필름형성 조액은 원심분리를 통해 조액 내부의 기포를 제거하였으며 하부코팅 필름에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포하고 75 내지 120℃에서 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다.
상기 필름형성 조액은 원심분리를 통해 기포의 제거가 효과적으로 이루어지는 것이 확인 되었으며 도포된 조액 상에 거품이 육안으로 보이지 않을 만큼 깨끗하였다. 또한 살시 실시예 1과 같이 프로폴리스 구강붕해필름이 하부코팅 필름상에서 윤택하게 건조되었고 이형되었으며 유연성이 부여되었으나, 성형 중 일부 깨지는 것이 확인 되었으며 하부코팅 필름에 접촉된 부분에서 필름의 일부분이 묻어났다.
실시예 3) 프로폴리스 구강붕해필름의 끈적임 개선
실시예 3을 통하여 프로폴리스 구강붕해필름의 끈적임을 평가하였다.
정제수 165㎎에 280㎎의 프로폴리스 추출액(총 플라보노이드 5.6㎎), 55㎎의 HPMC, 10㎎의 변성전분, 3.5㎎의 프로필렌글리콜, 2㎎의 비타민E 50% 혼합제제 및 2㎎의 폴리소르베이트 80을 첨가하고 이를 호모믹서를 이용하여 상온 조건에서 30 내지 60분 동안 혼합하여 점도가 15,000 cPs인 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다. 상기 제조한 프로폴리스 필름형성 조액은 원심분리를 통해 조액 내부의 기포를 제거하였으며 하부코팅 필름에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포한 후 75 내지 120℃에서 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다.
그 결과 필름이 하부코팅 필름에 묻어나는 현상이 완전히 사라졌으며, 파우치에 보관하여 1, 2, 3 주 후에 관찰한 결과 필름의 끈적임과 묻어남이 더 이상 발생하지 않아 장기적으로 안정화되었음을 확인하였다.
실시예 4) 프로폴리스 구강붕해필름의 유연성 개선
실시예 4를 통하여 프로폴리스 구강붕해필름의 유연성을 더 평가하였다.
정제수 170㎎에 280㎎의 프로폴리스 추출액(총 플라보노이드 5.6㎎), 55㎎의 HPMC, 10㎎의 변성전분, 10㎎의 글리세롤, 3.5㎎의 프로필렌글리콜, 2㎎의 비타민E 50% 혼합제제, 2㎎의 폴리소르베이트 80을 첨가하고 이를 호모믹서를 이용하여 상온 조건에서 30 내지 60분 동안 혼합하여 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다. 상기 제조한 프로폴리스 필름형성 조액은 원심분리를 통해 조액 내부의 기포를 제거하였으며 하부코팅 하부코팅 필름에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포하고 75 내지 120℃에서 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다.
그 결과 프로폴리스 구강붕해필름은 상기 실시예 1 내지 3에 비하여 유연성이 매우 높았고, 성형 중에 깨지는 현상이 완전히 사라졌다.
실시예 5) 프로폴리스 구강붕해필름 형성 조액의 안정성 및 필름의 붕해도 개선 1
실시예5를 통하여 프로폴리스 구강붕해필름 형성 조액의 안정성 및 제조한 필름의 붕해도를 평가하였다. 본 발명에서 사용하는 HPMC와 프로폴리스는 고유의 물리적 성질로 인하여 붕해시간이 매우 긴 단점이 있다. 따라서 HPMC의 함량을 줄이고 메틸기와 같은 소수성기를 많이 가져 프로폴리스와 결합력이 높을 것으로 예상되는 CMC-Ca를 첨가하고 총 카복시메틸셀룰로스 함량이 식품 및 건강기능식품 기준 최대치인 고형분의 2% 미만이 되도록 조절하여 실험을 진행하였다.
정제수 150㎎에 280㎎의 프로폴리스 추출액(총 플라보노이드 5.6㎎), 30㎎의 HPMC, 10㎎의 변성전분, 10㎎의 글리세롤, 3㎎의 CMC-Ca, 3㎎의 프로필렌글리콜, 2㎎의 비타민E 50% 혼합제제, 2㎎의 폴리소르베이트 80을 첨가하고 이를 호모믹서를 이용하여 상온 조건에서 30 내지 60분 동안 혼합하여 점도가 15,000 cPs인 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다. 상기 제조한 프로폴리스 필름형성 조액은 원심분리를 통해 조액 내부의 기포를 제거하였으며 하부코팅 필름에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포하고 75 내지 120℃에서 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다.
상기 제조한 필름형성 조액은 매우 안정적인 것으로 확인 되었으며, 이를 건조하여 제조한 프로폴리스 구강붕해필름 역시 상기 실시예 1 내지 4의 필름에 대비하여 구강 내에서 2배 이상 빠르게 붕해됨을 확인하였다.
실시예 6) 프로폴리스 구강붕해필름 형성 조액의 안정성 및 필름의 붕해도 개선 2
실시예 6에서는 프로폴리스 구강붕해필름 형성 조액의 안정성 및 제조한 필름의 붕해도를 더 평가하기 위하여 실시예 5의 조성에 펙틴과 풀루란을 더 첨가하였다. 프로폴리스에 적합한 필름형성제인 HPMC 및 CMC-Ca는 필름형성 조액을 안정시키게 되고 풀루란과 펙틴을 더 혼합되면 각 원료 고유의 흡수팽창속도와 원형이 붕괴되는 시간에 차등을 주게 되므로 동시 다발적인 붕해를 유도되는 효과가 있다. 상기 펙틴은 프로폴리스와 함께 혼합되면 분산이 어려다. 따라서 펙틴을 정제수에 먼저 용해하여 펙틴 조액을 제조하고 이에 프로폴리스를 포함한 기타 첨가제를 혼합하여 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다.
100mg의 정제수에 10mg 펙틴을 용해하여 펙틴 조액을 제조하였다. 상기 펙틴 조액에 280㎎의 프로폴리스 추출액(총 플라보노이드 5.6㎎), 20㎎의 HPMC, 10㎎의 풀루란, 10㎎의 변성전분, 10㎎의 글리세롤, 3.5㎎의 CMC-Ca, 3.5㎎의 프로필렌글리콜, 2㎎의 비타민E 혼합제제, 2㎎의 폴리소르베이트 80을 혼합하고 이를 호모믹서를 이용하여 상온 조건에서 30분 동안 혼합하여 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다. 상기 프로폴리스 필름형성 조액은 점도가 15,000 cPs가 될 때까지 정제수 60㎎를 더 첨가한 후, 호모믹서로 상온에서 30분간 혼합하여 프로폴리스 필름형성 조액을 완성하였다. 상기 제조한 프로폴리스 필름형성 조액은 원심분리를 통해 조액 내부의 기포를 제거하였으며 하부코팅 필름에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포하고 75 내지 120℃에서 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다.
제조결과 조액의 안정성이 약간 저하되는 것이 확인 되었으나 교반 온도를 30 내지 40℃로 조절한 결과 안정화 되는 것이 확인 되었다. 상기 제조한 3차 필름형성조액으로 프로폴리스 구강붕해필름을 제조한 결과 구강 내에서 실시예 1 내지 4에 대비하여 최대 5배 더 빠르게 붕해됨을 확인하였다.
실시예 7) 프로폴리스 구강붕해필름의 맛 개선
실시예 7에서는 프로폴리스 구강붕해필름의 맛을 개선하기 위한 실험을 수행하였다. 프로폴리스의 독특한 고유의 맛과 향에 대한 기호도는 개인간의 차이가 매우 크다. 따라서 프로폴리스 특유의 맛을 차폐(masking)하기 위하여 착향제 원료를 첨가하였으며, 단맛을 부여하기 위하여 아스파탐과 효소처리스테비아를 첨가하였다.
100mg의 정제수에 10mg 펙틴을 용해하여 펙틴 조액을 제조한 후, 펙틴 조액에 280㎎의 프로폴리스 추출액(총 플라보노이드 5.6㎎), 20㎎의 HPMC, 10㎎의 풀루란, 10㎎의 변성전분, 10㎎의 글리세롤, 4㎎의 CMC-Ca, 5㎎의 비타민 C, 4㎎의 프로필렌글리콜, 2㎎의 비타민E 혼합제제, 2㎎의 폴리소르베이트 80, 20㎎의 효소처리스테비아, 1.5㎎의 아스파탐, 6㎎의 착향제를 혼합하고 이를 호모믹서를 이용하여 상온 조건에서 30분 동안 혼합하여 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다. 상기 프로폴리스 필름형성 조액에 점도가 15,000 cPs가 될 때까지 정제수 90㎎를 더 첨가하고 호모믹서로 상온에서 30분간 혼합하여 프로폴리스 필름형성 조액을 완성하였다.
상기 제조한 프로폴리스 필름형성 조액은 원심분리를 통해 조액 내부의 기포를 제거하였으며 하부코팅 필름(base film)에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포(필름 제조 완료 된 것의 두께가 200 내지 700㎛) 하고 75 내지 120℃에서 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다.
그 결과, 프로폴리스 고유의 맛과 향이 일부 차폐되어 거부감이 크게 줄어들었으며, 감미료의 단맛이 유지되었고 짧은 시간 동안 필름이 붕해되는 것이 확인 되었다.
실시예 8) 프로폴리스 구강붕해필름의 식감 개선
실시예 8을 통하여 프로폴리스 구강붕해필름의 식감을 개선하기 위한 실험을 실시하였다. 변성전분이 첨가되면서 끈적임이 크게 사라지는 효과가 있었으나 섭취시 구강내에 쉽게 부착되지 않아 이물감을 형성하는 문제점이 있었다. 이를 개선하기 위하여 타마린드검을 소량 첨가하여 필름을 부드럽고 신축성이 증가하도록 유도하였다.
100mg의 정제수에 10mg 펙틴을 용해하여 펙틴 조액을 제조한 후, 펙틴 조액에 280㎎의 프로폴리스 추출액(총 플라보노이드 5.6㎎), 20㎎의 HPMC, 10㎎의 풀루란, 10㎎의 변성전분, 10㎎의 글리세롤, 4㎎의 CMC-Ca, 5㎎의 비타민 C, 4㎎의 프로필렌글리콜, 3㎎의 타마린드검, 2㎎의 비타민E 50% 혼합제제, 2㎎의 폴리소르베이트 80, 20㎎의 효소처리스테비아, 1.5㎎의 아스파탐, 6㎎의 착향제를 혼합하고 이를 호모믹서를 이용하여 상온 조건에서 30분 동안 혼합하여 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하였다. 상기 프로폴리스 필름형성 조액의 점도가 15,000 cPs가 될 때까지 정제수 90㎎를 더 첨가한 후, 호모믹서로 상온에서 30분간 혼합하여 프로폴리스 필름형성 조액을 완성하였다.
상기 제조한 프로폴리스 필름형성 조액은 원심분리를 통해 조액 내부의 기포를 제거하였으며 하부코팅 필름(base film)에 700 내지 1,500㎛의 두께로 도포하고 75 내지 120℃에서 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하였다.
그 결과 구강 내에서 쉽게 부착되지는 않는 문제점이 있었으나 매우 부드러워 졌기 때문에 식감은 좋아진 것이 확인 되었다.
상기 실시 예 1 내지 8에서 제조된 프로폴리스 구강붕해필름을 평가한 결과를 정리하면 하기 표 4와 같다.
실시예1 실시예2 실시예3 실시예4 실시예5 실시예6 실시예7 실시예8
이형성 좋음 좋음 아주 좋음 아주 좋음 아주 좋음 아주 좋음 아주 좋음 아주 좋음
끈적임 나쁨 나쁨 좋음 좋음 좋음 좋음 좋음 좋음
유연성 좋음 좋음 좋음 아주 좋음 아주 좋음 아주 좋음 아주 좋음 아주 좋음
붕해시간 212초 206초 210초 198초 102초 41초 34초 38초
상기 표 4에는 프로폴리스 구강붕해필름의 이형성(peelability), 끈적임(tackiness), 유연성(folding endurance), 붕해시간(in vitro disintegration time(s))을 보여준다. 상기 이형성은 건조된 필름을 하부코팅 필름필름으로부터 제거하는 과정에서 이형이 용이한지 여부에 따라 나쁨(생산부적합), 좋음(생산 가능), 아주 좋음(생산에 최적)의 3단계로 평가하였다. 상기 끈적임은 하부코팅 필름상에 건조한 필름의 표면을 평가하여 끈적임이 있으면 나쁨(생산 부적합), 없으면 좋음(생산 적합 및 안정성 확보)으로 평가하였다. 상기 유연성은 구강붕해필름이 건조되어 부착된 하부코팅 필름을 구부렸을 때 구강붕해필름의 표면이 갈라지는 지여부를 측정하였으며 나쁨(생산부적합), 좋음(생산 가능), 아주 좋음(생산에 최적)의 3단계로 평가하였다. 상기 붕해시간은 제조된 필름을 35 내지 39℃의 정제수(pH 6.7, 50rpm 교반 중)에서 보관하는 경우와 인공타액(900㎖, pH 6.7, 50rpm 교반 중)에서 구강붕해필름이 모두 용해되는 데 걸린 시간을 측정하였다.
분석결과 실시예 7과 8의 필름물성이 가장 우수한 것으로 확인 되었다. 실시예 7의 경우 이형성 및 우연성이 좋고 끈적임이 없을 뿐 아니라 가장 빠른 붕해시간을 보여 섭취에 유리할 것으로 판단되며 실시예 8의 경우 타마린드 검을 더 첨가하여 유연성을 더 향상시킨 것이나 실시예 7에 대비하여 유연성 향상 정도가 미미하고 오히려 붕해시간이 4초 더 걸리는 것으로 확인 되었다. 따라서 본 발명의 프로폴리스 구강붕해필름은 실시예 7 또는 8의 조성으로 제조하는 것이 바람직하며, 더 바람직하게는 실시예 7의 조성으로 제조하는 것이 가장 좋은 것으로 판단된다.
본 명세서에서 설명된 구체적인 실시예는 본 발명의 바람직한 구현예 또는 예시를 대표하는 의미이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 한정되지는 않는다. 본 발명의 변형과 다른 용도가 본 명세서 특허청구범위에 기재된 발명의 범위로부터 벗어나지 않는다는 것은 당업자에게 명백하다.

Claims (10)

  1. 유효성분으로서 프로폴리스 추출물(propolis extract)이 40 내지 61 중량%로 포함된 프로폴리스 구강붕해필름에 있어서,
    상기 프로폴리스 구강붕해필름은 구강붕해필름 고형분 100중량%에 대하여 유효성분으로서 프로폴리스(propolis) 추출물이 40 내지 61중량%, 유효성분으로서 비타민 C가 2 내지 3 중량%, 필름형성 기제가 20 내지 27 중량%, 가소제가 4 내지 8 중량%, 감미제가 6.5 내지 12.5 중량%, 소포제가 0.5 내지 1.5 중량%, 착향제가 1.5 내지 3.5중량%, 및 유화제가 0.5 내비 1.5중량%로 포함되며,
    상기 필름형성기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 풀루란, 변성전분, 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘이 4 내지 5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 1 (하이드록시프로필메틸셀룰로스 : 펙틴 : 풀루란 : 변성전분 : 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘)의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름.
  2. 삭제
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 프로폴리스 구강붕해필름은 프로폴리스 추출물에서 유래한 플라보노이드가 1 내지 5 중량%로 포함되며, 상기 필름형성 기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스(hydroxypropylmethyl cellulose), 펙틴(pectin), 풀루란(pullulan), 변성전분(modified starch), 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘(carboxymethyl cellulose-Ca)을 포함하며, 상기 가소제는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 및 글리세린(glycerin)을 포함하며, 상기 감미제는 아스파탐(aspartame) 및 효소처리스테비아를 포함하며, 상기 소포제는 비타민 E를 포함하며, 상기 유화제는 폴리소르베이트 80을 포함하는 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름.
  4. 삭제
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 프로폴리스 구강붕해필름은 200 내지 450㎛의 두께로 형성된 경우 pH가 6.7 및 온도 범위 35 내지 39℃인 정제수가 50rpm으로 교반하는 붕해조건에서 붕해시간이 30 내지 40초인 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 프로폴리스 구강붕해필름은 증점제가 1 내지 1.5 중량% 더 포함되는 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름.
  7. 필름형성 기제인 펙틴을 정제수에 용해하여 펙틴 조액을 제조하는 제 1 단계;
    펙틴 조액에 유효성분인 프로폴리스 추출액과, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘, 풀루란, 및 변성전분을 포함하는 필름형성 기제와, 가소제와, 감미제와, 소포제와, 착향제와, 유화제를 혼합하여 첨가물이 분산된 프로폴리스 필름형성 조액을 제조하는 제 2 단계; 및
    상기 프로폴리스 필름형성 조액을 하부코팅 필름에 도포하고 건조하여 프로폴리스 구강붕해필름을 제조하는 제 3 단계;
    를 포함하는 프로폴리스 구강붕해필름의 제조방법으로
    상기 필름형성 기제는 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 펙틴, 풀루란, 변성전분, 및 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘이 4 내지 5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 2 내지 2.5 : 1 (하이드록시프로필메틸셀룰로스 : 펙틴 : 풀루란 : 변성전분 : 카르복시메틸셀룰로오스-칼슘)의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름의 제조방법.
  8. 삭제
  9. 제 7 항에 있어서, 상기 제 1 단계에서 유효성분으로 비타민C가 더 첨가되는 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름의 제조방법.
  10. 제 7 항에 있어서, 상기 프로폴리스 필름형성 조액의 점도는 12,000 내지 30,000 cPs인 것을 특징으로 하는 프로폴리스 구강붕해필름의 제조방법.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022014931A1 (ko) * 2020-07-15 2022-01-20 주식회사 경보제약 구취제거, 치석제거, 구내염 및 치주염 개선 효과를 갖는 동물용 구강붕해필름 조성물
KR102462791B1 (ko) * 2022-02-17 2022-11-04 에스더포뮬러 주식회사 사람과 반려동물의 구강점막에서의 흡수율, 항산화, 항염증, 간 기능 개선을 위한 구강 필름 및 스틱젤리
KR20230009716A (ko) * 2021-07-09 2023-01-17 김세원 구강 스프레이 조성물
KR102574775B1 (ko) * 2022-05-17 2023-09-07 농업회사법인진성 유한책임회사 수벌번데기 추출물을 포함하는 양봉산물을 활용한 odf 제조방법

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170089229A (ko) * 2016-01-26 2017-08-03 건양대학교산학협력단 구강 붕해성 필름 제형의 인삼류 가공물 함유 조성물 및 그 제조방법

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170089229A (ko) * 2016-01-26 2017-08-03 건양대학교산학협력단 구강 붕해성 필름 제형의 인삼류 가공물 함유 조성물 및 그 제조방법

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
네이버 블로그, 닥터형 필름형 프로폴리스(https://blog.naver.com/ya5ng_2/221705769922, 2019.11.12.)* *
삭제

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2022014931A1 (ko) * 2020-07-15 2022-01-20 주식회사 경보제약 구취제거, 치석제거, 구내염 및 치주염 개선 효과를 갖는 동물용 구강붕해필름 조성물
KR20230009716A (ko) * 2021-07-09 2023-01-17 김세원 구강 스프레이 조성물
KR102649426B1 (ko) 2021-07-09 2024-03-19 김세원 구강 스프레이 조성물
KR102462791B1 (ko) * 2022-02-17 2022-11-04 에스더포뮬러 주식회사 사람과 반려동물의 구강점막에서의 흡수율, 항산화, 항염증, 간 기능 개선을 위한 구강 필름 및 스틱젤리
KR102574775B1 (ko) * 2022-05-17 2023-09-07 농업회사법인진성 유한책임회사 수벌번데기 추출물을 포함하는 양봉산물을 활용한 odf 제조방법

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