ES2299949T3 - Micromembranas de barrera reabsorbibles para la atenuacion de la formacion de tejido cicatrizal durante el proceso curativo. - Google Patents
Micromembranas de barrera reabsorbibles para la atenuacion de la formacion de tejido cicatrizal durante el proceso curativo. Download PDFInfo
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- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
Abstract
Una micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible para atenuar la formación de tejido cicatrizal posquirúrgico entre una zona posquirúrgica de curación y el tejido adyacente después de una intervención en vivo en la zona posquirúrgica, disponiendo la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible de una configuración de preimplante que se define como una configuración de micromembrana reabsorbible inmediatamente antes de que la misma se forme entre la zona posquirúrgica y el tejido circundante adyacente, comprendiendo el implante: una membrana esencialmente plana de material de base polimérica reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente plana de material de base polimérica reabsorbible una capa de material de base polimérica reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible una composición esencialmente uniforme; en la que el espesor de la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible, medido entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, es entre 10 y 300 micrómetros; y en la que la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible está adaptada para mantener una barrera de superficie suave entre la zona posquirúrgica de curación y el tejido circundante adyacente durante un período relativamente prolongado suficiente como para atenuar o evitar cualquier formación de tejido cicatrizal entre la zona posquirúrgica y el tejido circundante adyacente, y está adaptada para ser reabsorbida por el cuerpo de un mamífero dentro de un periodo de aproximadamente 18 a 24 meses de la implantación inicial del implante en el cuerpo del mamífero.
Description
Micromembranas de barrera reabsorbible para la
atenuación de la formación de tejido cicatrizal durante el proceso
curativo.
La presente invención se refiere en general a
dispositivos médicos y más especialmente, a dispositivos y
procedimientos para atenuar la formación de adherencias
posquirúrgicas entre una ubicación posquirúrgica y el tejido
adyacente.
Un importante problema clínico relativo a las
intervenciones quirúrgicas o a las enfermedades inflamatorias es la
adherencia que se produce durante las fases iniciales del proceso
curativo después de la cirugía o de una enfermedad. La adherencia es
un estado que comprende la formación de enlaces tisulares anormales,
enlaces que pueden perjudicar a la función corpórea, producir
infertilidad, obstruir los intestinos y otras secciones del tracto
gastrointestinal (oclusión intestinal) y ocasionar malestar general,
como, por ejemplo, dolor en la pelvis. Esta situación puede suponer
en algunos casos una amenaza para la vida. La forma más común de
adherencia se presenta después de la cirugía como consecuencia de
intervenciones quirúrgicas, aunque también puede presentarse a causa
de otros procesos o trastornos tales
como la dolencia inflamatoria pelviana, lesiones mecánicas, tratamiento por rayos y presencia de material extraño.
como la dolencia inflamatoria pelviana, lesiones mecánicas, tratamiento por rayos y presencia de material extraño.
Para prevenir las adherencias postoperatorias,
se han utilizado diferentes medios, como, por ejemplo, lavados
peritoneales, soluciones heparinizadas, procoagulantes, modificación
de técnicas quirúrgicas tales como el empleo de técnicas
microscópicas o laparoscópicas quirúrgicas, la supresión del talco
en los guantes quirúrgicos, el empleo de suturas menores y la
utilización de barreras físicas (membranas, geles y soluciones) con
el fin de minimizar la yuxtaposición de superficies serosas; pero,
desgraciadamente, los éxitos de estos procedimientos han sido muy
limitados. Los materiales de las barreras, en diversas formas tales
como membranas y soluciones intraperitoneales, diseñados para
minimizar la yuxtaposición del tejido también han tenido poco éxito.
Algunos de estos materiales de las barreras incluyen barreras
celulósicas, materiales de politetrafluoroetileno y soluciones de
dextrana.
La patente norteamericana nº 5 795 584 de
Tokahura et al. da a conocer películas o membranas
antiadhesivas o reductoras de tejidos cicatrizantes, y la patente
norteamericana 6136 333 de Cohn et al. descubre una
estructura similar. En la patente de Tokahura et al., un
polímero bioabsorbible se copolimeriza con un carbonato idóneo y
después se conforma en una barrera adhesiva monocapa no porosa, tal
como una película. En la patente de Cohn et al., se forma un
hidrogel polimérico como antiadhesivo sin degradación utilizando la
química del uretano. Ambas patentes requieren fórmulas químicas
relativamente complejas y/o reacciones que cristalizan en
estructuras especiales para ser utilizadas como barreras adhesivas
quirúrgicas.
Ya se han dado a conocer las membranas de
barreras reductoras de tejidos cicatrizales de polímeros
poliláctidos reabsorbibles, así como los métodos para su aplicación.
Según un aspecto de la presente invención, las membranas de barrera
reductora de tejido cicatrizal están constituidas enteramente por
polímeros reabsorbibles poliláctidos, que se han concebido para ser
absorbidos por el cuerpo con una lentitud relativa con el fin de
reducir los efectos colaterales potencialmente negativos. Las
membranas de barrera reductora de tejido cicatrizal están
constituidas para tener unos espesores del orden de micrómetros,
como, por ejemplo, entre 10 y 300 micrómetros y en una de las
realizaciones. Las membranas están preformadas con rebordes de
soldadura y se presentan en envase estéril.
La Fig. 1 ilustra un procedimiento de
laminotomía en el que se elimina quirúrgicamente una parte del arco
posterior (lámina) de una vértebra;
La Fig. 2 es una vista ampliada de la Fig.1;
La Fig. 3 ilustra una micromembrana de barrera
reabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a la raíz nerviosa
saliente de la médula espinal, de acuerdo con una primera
realización preformada de la presente invención;
La Fig. 4 ilustra una micromembrana de barrera
reabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a dos raíces
nerviosas salientes de la médula espinal, según una segunda
realización preformada de la presente invención;
La Fig. 5 ilustra una micromembrana de barrera
reabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a cuatro raíces
nerviosas salientes de la médula espinal, según una tercera
realización preformada de la presente invención;
La Fig. 6a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según una
cuarta realización preformada de la presente invención;
La Fig. 6b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.6a;
La Fig. 7a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la
quinta realización preformada de la presente invención;
La Fig. 7b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.7a;
La Fig. 8a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la
sexta realización preformada de la presente invención;
La Fig. 8b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.8a;
La Fig. 9a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la
séptima realización preformada de la presente invención;
La Fig. 9b es una vista en sección transversal
de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.9a;
La Fig. 10a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la
realización octava preformada de la presente invención;
La Fig. 10b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.10a;
La Fig. 11a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la
realización novena preformada de la presente invención;
La Fig. 11b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible de reducción de cicatrices
mostrada en la Fig.11a;
La Fig. 12a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la
décima realización preformada de la presente invención;
La Fig. 12b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.12a;
La Fig. 13a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la
undécima realización preformada de la presente invención;
La Fig. 13b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible mostrada en la Fig.13a;
La Fig. 14a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la
duodécima realización preformada de la presente invención;
La Fig. 14b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.14a;
La Fig. 15a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbibles reductora de cicatrices según la
decimotercera realización preformada de la presente invención;
La Fig. 15b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.15a;
La Fig. 16a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la
decimocuarta realización preformada de la presente invención;
La Fig. 16b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.16a;
La Fig. 17a es una vista plana superior de una
membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la
decimoquinta realización preformada de la presente invención, y
La Fig. 17b es una vista en sección transversal
de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
mostrada en la Fig.17a;
La Fig. 18 es una micromembrana de barrera
reabsorbible reductora de cicatrices de la presente invención
implantada en la espina dorsal de una rata, con dos excrecencias de
la espina dorsal sobresaliendo en extremos opuestos del
implante.
La Fig. 19 es un gráfico de barras mostrando los
resultados de un estudio comparando la membrana de barrera reductora
de cicatrices de la presente invención con otros diversos materiales
y controles, indicando el porcentaje de colágeno encontrado en la
duramadre y en sus alrededores después de una intervención
quirúrgica al cabo de un periodo de tres semanas
aproximadamente.
La presente invención proporciona un implante
reabsorbible en forma de membrana que puede utilizarse en diversas
intervenciones quirúrgicas para retrasar o evitar adherencias
tisulares y reducir las cicatrices. Los polímeros poliláctidos y los
copolímeros de la presente invención precisan unas reacciones y
fórmulas químicas relativamente sencillas. Se considera que las
presentes membranas de barrera reabsorbible para la reducción de
cicatrices de polímeros poliláctidos y de copolímeros pueden inducir
a una inflamación de tejido localizado relativamente menor, si bien
se considera que la inflamación puede reducirse al mínimo gracias a
las composiciones, construcciones y aplicaciones que se están
empleando actualmente y que se indican a continuación para conseguir
así una reducción de tejido cicatrizal altamente eficaz.
La membrana de barrera reabsorbible reductora de
cicatrices de la presente invención puede ser más eficaz que otras
membranas porque es muy suave y no porosa. Además, la membrana de
barrera es preferentemente bioabsorbible por el cuerpo. La falta de
porosidad constituye una barrera que no permite la interacción de
los tejidos. La falta de porosidad y suavidad de la membrana de
barrera puede reducir la turbulencia tisular, mejorar la dirección
de los tejidos y minimizar la formación de cicatrices. Por otra
parte, la superficie no porosa y suave del material de la membrana
de barrera puede facilitar así el movimiento de la duramadre y de
los tejidos locales a través de la superficie, reduciendo por tanto
la fricción y el desgaste que pueden inducir a la formación de
tejido resecado.
En el sentido en que aquí se emplea, el término
"no poroso" se refiere a un material que es generalmente
impermeable y, según una realización preferente, no permeable a los
fluidos. No obstante, en un tipo modificado de los microporos de la
invención (es decir, permeable a los fluidos, pero no permeable a
las células), pueden existir en la membrana de barrera reabsorbible
reductora de cicatrices de la presente invención hasta el punto, por
ejemplo, que no interrumpan esencialmente la suavidad de las
superficies de la membrana reabsorbible para ocasionar la
cicatrización del tejido. En tipos esencialmente modificados para
aplicaciones limitadas, pueden producirse y utilizarse poros
permeables a las células, pero no permeables a los vasos.
Actualmente, se prefiere producir la membrana de barrera
reabsorbible empleando un procedimiento de moldeo no prensado para
conseguir una película esencialmente no porosa. Los materiales de la
membrana de barrera de la presente invención pueden tener una
formación semirrígida en una de las realizaciones y son
completamente perfilables cuando se calientan a aproximadamente 55
grados Celsius. En las realizaciones actuales, muchos de los
espesores inferiores de la membrana pueden perfilarse
suficientemente incluso sin calentamiento.
El material puede utilizarse en algunas
aplicaciones quirúrgicas como, por ejemplo: reparación quirúrgica de
bases orbitales de fracturas, reparación quirúrgica del tabique
nasal y membrana de barrera del tímpano perforado, como
revestimiento protector para facilitar la osteogénesis, reparación
quirúrgica de la anatomía uretral y reparación de estructuras
uretrales, prevención de sinostosis en cirugía correctora para
funciones craneales y fracturas del antebrazo, reducción de fibrosis
de tejidos blandos o crecimiento de huesos, como cobertura
provisional para rotura prenatal de onfalocelo durante
procedimientos de reparación escalonada, regeneración guiada de
tejidos entre los dientes y el margen gingival, reparaciones de
membranas timpánicas, coberturas durales y reparación neural,
reparación de vasos cardíacos, reparación de hernias, anastomosis de
hernias, separaciones provisionales de articulaciones, curación de
heridas, coberturas cicatrizantes y cobertura para gastrosquisis. El
material de la membrana de barrera de la presente invención está
especialmente indicado para evitar que el tejido procedente de
uniones fibróticas anormales se consolide después de las
intervenciones, lo que puede conducir a cicatrización anormal e
impedir el funcionamiento fisiológico normal. En algunos casos,
dicha cicatrización puede inducir o entorpecer operaciones
quirúrgicas subsiguientes, correctoras o de otro tipo.
Así, por ejemplo, existen evidencias que apuntan
a adherencias epidurales como posibles factores que contribuyan a
una cirugía fallida. Así, la fibrosis epidural puede presentarse
luego de lesiones en la columna o como complicación quirúrgica
postoperatoria. La formación cicatrizal densa en la duramadre y
alrededor de raíces nerviosas ha sido descrita como "membrana
laminotómica" y como coadyuvante a hacer técnicamente más
difíciles operaciones posteriores de la columna. En un procedimiento
de lamininectomía, por ejemplo, la membrana de barrera reabsorbible
reductora de cicatrices de la presente invención, se inserta
convenientemente entre el manguito dural y la musculatura
paravertebral después de la laminotomía y se ajusta fácilmente los
elementos medulares que quedan al descubierto de las láminas. La
imposición del material de la membrana como barrera entre la
musculatura paravertebral y el espacio epidural se cree que reduce
el tránsito celular y la invasión vascular del espacio epidural
desde el músculo superior y el hueso reticulado adyacente. Además,
experimentalmente se ha comprobado que el material de membrana
actual no parece entorpecer la curación normal posterior al mismo
tiempo que inhibe las adherencias indeseables y la formación de
cicatrices.
En un realización preferente de la presente
invención, el material de la membrana de la barrera contiene un
polímero poliláctido y, más preferentemente,
poli(L-láctido-co-D,L-láctido)
70:30 Resomer LR708 fabricado y suministrado por Boehringer
Ingelheim KG de Alemania. Una membrana premoldeada fabricada de este
material puede configurarse en el momento de la cirugía aplicándole
a su temperatura de transición a cristal, utilizando una plancha,
aire caliente, una esponja caliente o un baño de agua caliente. La
membrana de barrera reductora de tejido-cicatriz de
la presente invención tiene preferentemente un espesor uniforme de
menos de 300 micrómetros aproximadamente, preferentemente, de menos
de 200 micrómetros y, todavía mejor, entre 10 y 100 micrómetros.
Según se define aquí, las "micromembranas" de la presente
invención poseen espesores entre 10 y 300 micrómetros y,
preferentemente, entre 10 y 100 micrómetros.
La finísima estructura de estas micromembranas
se cree que acelera sustancialmente la velocidad de absorción de los
implantes en comparación con las velocidades de absorción de
implantes de membrana más gruesa del mismo material. No obstante, se
cree que la reabsorción en el cuerpo con demasiada rapidez de la
micromembrana ocasiona indeseables descensos de los niveles de pH
locales, produciendo/elevando, por ejemplo, inflamación local,
molestias y/o reacciones de anticuerpos extraños. Además, una
superficie desigual (por ejemplo, agrietada, rota, áspera o
escamada) de la membrana que se degrade demasiado pronto, puede
causar una indeseable turbulencia entre los tejidos antes de que,
por ejemplo, se alcance una curación adecuada, dando lugar a
inflamación o cicatrices en el tejido potencial. Se cree que una
micromembrana de la presente invención con un espesor de unas 200
micrómetros o menos debe mantener su integridad estructural durante
un período superior a tres semanas y, más conveniente, durante 7
semanas por lo menos, antes de que se degrade sustancialmente, con
lo que el cometido anti-cicatriz puede alcanzarse y
optimizarse. En la extensión en que la micromembrana no se degrade a
un ritmo acelerado en comparación con una membrana más gruesa del
mismo material, la membrana deberá mantener su integridad
estructural durante un período superior a 6 meses y, más
convenientemente, por lo menos durante un año, antes de que se
degrade sustancialmente, para conseguir y optimizar su función
anti-cicatrizal. Así pues, las membranas de barrera
polimérica reabsorbible poliláctida según este aspecto de la
presente invención, están concebidas para reabsorberse en el cuerpo
de una manera relativamente lenta.
El objeto de reducir los niveles de acidez y/o
turbulencia tisular, así como la inflamación acompañante (por ej.
hinchazón) en la región postquirúrgica, se cree que tiene una
importancia especial en cirugías de la columna que frecuentemente se
llevan a cabo con el fin concreto de reducir las molestias derivadas
de la inflamación. También se cree que el tejido nervioso es
especialmente sensible, por ejemplo, a unos niveles de acidez e
inflamación ligeramente elevados. Durante una intervención típica de
columna, tal como una laminotomía, una parte de la estructura
laminar se elimina de las vértebras del paciente con el fin, por
ejemplo, de dejar acceso a la columna y/o al disco.
El material de las membranas de la barrera puede
emplearse, por ejemplo, en membranas rectangulares de varios
centímetros a cada lado o bien puede recortarse y moldearse en
formas, configuraciones y tamaños específicos por el fabricante
antes del envasado y esterilización. En algunas realizaciones
modificadas, algunas fórmulas y copolímeros conocidos de
poli-láctidos pueden afectar a las propiedades
físicas de las membranas de barrera reabsorbible reductoras de
cicatrices y de la membrana puente. Las membranas de barrera delgada
de la presente invención son lo suficientemente flexibles para
ajustarse a las estructuras anatómicas, aun cuando, para
configuraciones más gruesas, puede ser necesario calentar en agua
caliente. En algunas realizaciones modificadas, algunos poliláctidos
que se vuelven algo rígidos y frágiles a espesores superiores a 0,25
mm y que pueden ablandarse por la formación con un copolímero y otro
poliláctido, por ejemplo, pueden utilizarse para formar una
micromembrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices.
Además, según otro aspecto de la presente invención, la
micromembrana de barrera reductora y/o la membrana de puente, puede
contener una sustancia para el control celular tal como, por
ejemplo, una sustancia quimotáctica para influir en la migración
celular, una sustancia inhibidora para influir en la migración
celular, un factor de crecimiento mitogénico para influir en la
proliferación celular, un factor de crecimiento para influir en la
diferenciación celular y factores que fomentan la neoangiogénesis
(formación de nuevos vasos san-
guíneos).
guíneos).
Refiriéndonos más concretamente a los dibujos,
la Fig.1 reproduce un procedimiento de laminotomía en el que dos
vértebras 20 y 22 se separan y fijan utilizando los tornillos y
varillas 24 y 26, y en donde se ha suprimido una lámina dejando una
ventana 28 (mostrada como un rectángulo punteado) en la vértebra 22.
La Fig.2 es una vista ampliada de la ventana 28 de la lámina de la
vértebra 22. Con lo que quedan al descubierto la médula 30 y la
raíz del nervio 32. Según la presente invención, la micromembrana de
barrera reabsorbible reductora de cicatrices se aplica a la
duramadre o a la médula espinal 30 y a la raíz del nervio saliente
32 para atenuar o eliminar la presencia de cicatrices
postoperatorias en las proximidades de la raíz nerviosa saliente 32.
En una realización modificada, una membrana de puente más gruesa se
aplica a una o a las dos vértebras 20 y 22, para puentear; es
decir, tenderse sobre la ventana 28 y cerrarla. La membrana de
puente puede ser no porosa, permeable a los fluidos, permeable a
las células o permeable a los vasos según diversos realizaciones,
y, preferentemente, cuenta con un espesor de 0,5 mm y de 2,0 mm para
evitar el prolapso del tejido muscular en el foramen (es decir, la
luz de la columna que contiene la médula 30 y la raíz nerviosa
saliente 32). Según diversos realizaciones, la membrana de puente
puede utilizarse sola o en combinación con una micromembrana de
barrera reabsorbible reductora de cicatrices, o bien puede
utilizarse sin la membrana de puente.
Están previstos diversos medios para fijar la
membrana de barrea a estructuras tales como el tejido muscular,
otros tejidos blandos o huesos. Así, por ejemplo, pueden emplearse
suturas o grapas para fijar la membrana al músculo paravertebral.
Como otro ejemplo, la membrana de puente puede asegurarse
especialmente al hueso vertebral utilizando tornillos reabsorbibles
o clavos. El doblado o el plegado del material de la membrana en
las fisuras anatómicas puede ser suficiente para la sujeción.
Además, puede emplearse un adhesivo tal como un sellante de fibrina
o un adhesivo de cianoacrilato reabsorbible para fijar las membranas
ya sea solo o combinado con los medios de fijación antes
citados.
Según un aspecto de la presente invención, la
micromembrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices puede
ligarse en caliente, por ejemplo con un cauterizador bipolar , por
soldadura ultrasónica o sellarse directamente a la duramadre de la
médula espinal 30 y a la raíz nerviosa saliente 32. Dicho
dispositivo puede utilizarse para calentar la membrana de barrera
en diversos puntos tales como en los bordes y en zonas centrales,
por lo menos a su temperatura de transición del cristal y,
preferentemente, por encima de su temperatura de ablandamiento. La
temperatura de transición del estado vítreo es de unos 55ºCelsius,
mientras que su temperatura de reblandecimiento es superior a
110ºCelsius. El material se calienta, junto con su tejido adyacente,
de tal manera que los dos componentes se liguen en su superficie de
contacto. En otra realización, la membrana puede ligarse en
caliente o sellarse directamente a una o a las dos vértebras 20 y 22
o al músculo o a otro tejido blando, por ejemplo. En otra
realización, la membrana de que tratamos puede ligarse en caliente o
sellarse directamente a sí misma en una aplicación, por ejemplo,
cuando la micromembrana se envuelve alrededor de una estructura y
se calienta conjuntamente. Además, el sistema de
termo-sellado del material de la membrana a sí
misma o al tejido del cuerpo puede combinarse con otro método de
fijación para mejorar el anclaje. Así, por ejemplo, el material de
la membrana puede fijarse temporalmente en posición utilizando dos o
más puntos de sellado en caliente (por ej. soldadura en caliente)
utilizando un electro-cauterio y añadiendo luego
suturas, grapas o encoladura para asegurar la membrana en su
sitio.
Volviendo a la Fig.3, la micromembrana de
barrera reabsorbible reductora de cicatrices 34 se configura con un
primer borde de soldadura 36 y un segundo borde de soldadura 38 en
la misma. La parte del tronco 40 se encaja en la médula espinal 30
y una parte marginal 42 se ajusta a la raíz nerviosa saliente 32. El
primer reborde de soldadura 36 está constituido por una primera
ranura 44 y una segunda ranura 46 y la segunda pestaña de soldadura
38 está constituida por una primera ranura 48 y una segunda ranura
50. Para la aplicación, la micromembrana preformada 34 se coloca
sobre la médula espinal 30 y la raíz nerviosa saliente 32 y,
después, la primera pestaña de soldadura 36 y la segunda pestaña de
soldadura 38 se doblan parcialmente alrededor de la raíz nerviosa
saliente. El extremo redondeado 52 de la rama 42 encaja en la parte
de la raíz 32 más alejada de la médula espinal 30. En la presente
realización, la primera pestaña de soldadura 36 y la segunda pestaña
de soldadura están envueltas a su alrededor y, preferentemente,
hacen contacto por debajo (es decir, por detrás) de la raíz
nerviosa 32. En una realización preferente, la primera pestaña de
soldadura 36 se suelda por calor a la segunda pestaña de soldadura
38. Estas pestañas están preferentemente recortadas para envolver
por completo la raíz del nervio 32 y se superponen unas a otras. La
primera pestaña de soldadura 36 puede suturarse a la segunda 38,
sola o después de la soldadura caliente, para asegurar la primera
pestaña de soldadura 36 a la segunda pestaña 38. En otra
realización, ni la soldadura en caliente ni la sutura se utilizan y
las pestañas se sujetan solo parcialmente o por completo a la raíz
nerviosa saliente 32 (según las dimensiones de la raíz 32). Cuando
deben emplearse suturas, la micromembrana preformada 34 puede
preconfigurarse y fijarse con aberturas discrecionales de sutura
60. Las pestañas 64 y 66 se sueldan preferentemente en caliente a la
médula espinal 30. Los dos rebordes 68 y 70 forman una tercera
pestaña de soldadura 72. Una cuarta pestaña de soldadura 74 se
constituye por las ranuras 76 y 78 y una quinta pestaña 80 se forma
con las ranuras 82 y 84. Estas pestañas de soldadura pueden fijarse
de manera similar a las citadas en relación con las pestañas de
soldadura 36 y 38. Las soldaduras en caliente pueden reafirmarse
además con otros rebordes y a la superficie de la micromembrana
preformada 34, en la forma señalada con 90 en la Fig.18. Además,
pueden formarse escotaduras en las membranas de la presente
invención, por ejemplo, en los extremos 64 y 66 de algunos
realizaciones de forma modificada, para alojar, por ejemplo, las
protuberancias espinales. Tales escotaduras se indican como ejemplo
en el número 92
de la Fig.18.
de la Fig.18.
La Fig.4 representa una micromembrana de barrera
reabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a dos raíces
nerviosas saliente 32 y 98 de la médula espinal, según otra
realización preformada de l presente invención. La Fig.5 reproduce
una micromembrana similar a la de la Fig.4 pero adaptada para
aplicar a las cuatro raíces nerviosas salientes de la médula
espinal según otra realización preformada de la presente invención.
Así, por ejemplo, la ramificación 100 es análoga en cuanto a
estructura y funcionamiento a la ramificación 42 de la Fig.3 y la
otra ramificación 102 está estructurada para alojar la raíz nerviosa
saliente 98. Unos elementos similares se reproducen en la Fig.5 en
100a, 102a, 100b y 102c. Las realizaciones de las Fig.
6-17 representan otras configuraciones para alojar
estructuras anatómicas diferentes. Por ejemplo, las configuraciones
de las Fig.7, 10, 12, 14 y 15 están concebidas para configurar, por
ejemplo, una estructura cónica para encajar alrededor de una zona
de base con un saliente que extiende por el centro de la membrana.
Las realizaciones representadas de las Fig. 6-17
cuentan con perforaciones de suturas alrededor de sus perímetros y
muchos se muestran con poros permeables para células y vasos.
De acuerdo con la presente invención, las
micromembranas de barrera reabsorbible reductora de cicatrices
preformadas se configuran y sellan en envases esterilizados para su
uso posterior por el cirujano. Como quiera que un objetivo de estas
micromembranas de la presente invención es el de reducir bordes y
superficies agudos, se cree que la preformación de las membranas
coadyuva a facilitar, aunque sea en un grado relativamente pequeño,
el redondeo de los bordes para evitar fricciones, turbulencia
tisular e inflamaciones. De esta manera, se piensa que las
superficies y los bordes agudos de dichas
mico-membranas pueden degradarse ligeramente con el
tiempo ante la exposición de las membranas a la humedad del aire
formándose bordes redondeados. Esto se considera que tiene un
efecto extraordinariamente escaso. Además, los procesos de
esterilización, (e-rayos o calor) sobre el corte
y/o la membrana preenvasada o empaquetada, pueden reducir todavía
más los bordes agudos como cualquier calentamiento inicial a la
temperatura del cristal de las membranas precortadas inmediatamente
antes de la implantación. Además, las micromembranas de barrera
reabsorbible reductoras de cicatrices de la presente invención
pueden ser especialmente sensibles a estos fenómenos y quizás en
mayor grado al desgarramiento o a los daños de manejo, haciendo que
la preformación de las micromembranas resulte beneficiosa para
preservar la integridad de las mismas.
Una realización de membrana de barrera
reabsorbible reductora de cicatrices ha sido ensayada en ratas y
comparada con varios geles de barrera reductora de tejido
cicatrizal con favorables resultados. Específicamente, el material
de la membrana de barrera de la presente invención y los geles
reductores de tejido cicatrizal se insertaron alrededor de la
columna vertebral de 52 machos adultos de ratas
Sprague-Dawley, cada una con un peso superior a 400
g. A continuación se realizó una incisión en la línea media
posterior dejando al descubierto los elementos posteriores óseos de
L4 a L7, y se llevaron a cabo laminectomías bilaterales en L5 y L6
utilizando lupas quirúrgicas. Después de las laminectomías, se
retrajo la duramadre por la mitad (primero a la izquierda y después
a la derecha) utilizando un microscopio para dejar al descubierto el
disco en L5/L6 y se comprobó el daño bilateral en los discos
utilizando una aguja calibre 26. Después de la hemostasis y de la
irrigación, se aplicó un agente inflamatorio en los dos puntos de la
laminectomía.
Las ratas se dividieron y trataron en cinco
grupos: 1) controles normales sin cirugía; 2) sin tratamiento,
solamente laminectomía; 3) aquellas a las que se aplicó 0,1cc de
hialuronano de elevado peso molecular (gel HA) en la zona de la
laminectomía, 4) aquellas a las que se aplicó 0,1cc de gel reductor
de tejido cicatrizal Adcon-L en el lugar de la
laminectomía y 5) aquéllas a las que se efectuó una inserción de
membrana de barrera de la presente invención en el lugar de la
laminectomía. Las heridas se cerraron de forma rutinaria y el
periodo de supervivencia fue de tres
semanas.
semanas.
Después de la muerte de cada una de las ratas,
las raíces nerviosas segmentales se diseccionaron bilateralmente de
acuerdo de un procedimiento anterior. Las raíces nerviosas
segmentales se extirparon incluyendo la porción de la raíz nerviosa
saliente dentro del foramen (1 cm de longitud). Además, la duramadre
se dejó al descubierto empleando un procedimiento ya conocido. Se
eliminó la duramadre de la zona caudal del cuerpo de la L4 a la
cara cefaloide del cuerpo de la L7 (1,5 cm de longitud) incluyendo
todas las cicatrices anexas. Las muestras se analizaron
bioquímicamente, extrayendo la grasa seguido de un secado por vacío
y determinando la cantidad total de colágeno y el porcentaje de
colágeno procedente del contenido en hidroxiprolina. La cantidad de
colágeno total se expresó en miligramos y el porcentaje de colágeno
se expresó en porcentaje de peso seco libre de grasa.
Cada grupo de tratamiento ha sido comparado con
controles normales y con controles en servicio, pero sin tratar
empleando el ensayo "t" doble de comparaciones múltiples de
Fisher. Además, los grupos de tratamiento se compararon utilizando
el análisis de variación unidireccional. En las muestras no tratadas
de laminotomía solamente, el colágeno total aumentó más de dos
veces en la duramadre (valor "p" de 0,0009), mientras que en el
grupo no tratado, el porcentaje de colágeno aumentó
significativamente tanto en las raíces de la duramadre como en las
de los nervios (valores "p" de 0,001 y 0,005, respectivamente).
El tratamiento con gel HA (p = 0,010), Adcon-L (p =
0,004) de la membrana de barrera de la presente invención (p =
0,002) redujo significativamente la cantidad de colágeno total de
la duramadre. Análogamente, lo mismo sucede en cuanto al porcentaje
de colágeno en el que los valores son: gel HA (p = 0,015),
Adcon-L (p = 0,041) y la membrana de barrera de la
presente invención es (p = 0,011). Se registra una tendencia
demostrativa de que la membrana de barrera de la presente invención
disminuya aproximadamente un 50% más tanto en colágeno total como en
porcentaje de colágeno en comparación con el gel HA y con
Adcon-L. En las raíces de los nervios, la cantidad
total de colágeno y de porcentaje de colágeno no varió
significativamente por el tratamiento con el gel HA,
Adcon-L o la membrana de barrera de la presente
invención.
Estas mediciones bioquímicas del colágeno total
y en porcentaje permitieron obtener datos cuantitativos sobre la
formación de cicatrices después de la laminotomía. Los importantes
hallazgos y análisis bioquímicos sobre la realización demostraron
que las cicatrices de laminotomía sin tratar adheridas al dorso de
la duramadre son unos resultados claramente indeseables. Una simple
aplicación de gel HA o de Adcon-L demuestra el
efecto beneficioso sobre el nivel de la duramadre; pero, sin
embargo, la mitad de la vida del gel HA es inferior a 24 horas y el
Adcon-L se reabsorbe aproximadamente en cuatro
semanas, circunstancia que parece indicar que es preciso realizar
nuevos estudios a largo plazo. Además, el Adcon-L
tiene la facultad de retrasar la posterior curación de las heridas,
conduciendo posiblemente a infecciones y/o dehiscencias de las
heridas (pocos de los resultados adversos se experimentaron en
menos del 1% de los grupos de estudio según el folleto del
producto). Por otra parte, la membrana de barrera de la presente
invención parece situarse fuera del músculo sobreyacente,
protegiendo potencialmente contra el tránsito celular y el
crecimiento vascular interior y no parece interferir la posterior
curación normal de las heridas. Una posible mejora de los resultados
obtenidos utilizando la membrana de barrera de la presente
invención puede conseguirse empleando la membrana en combinación con
gel anti-inflamatorio aplicado, por ejemplo, debajo
de la membrana. Por otra parte, la membrana de barrera reductora de
cicatrices puede utilizarse en combinación con un dispositivo
fijador para estabilizar el defecto óseo, tal como se demuestra en
relación con las dos vértebras 20 y 22
de la Fig.1.
de la Fig.1.
La Fig.19 representa un gráfico de barras
mostrando el porcentaje de colágeno resultante de los ensayos
mencionados con ratas en diversos grupos. Los resultados de la
membrana de barrera de la presente invención se designan como
Macroporos, mientras que el último resultado indicado como MAC + HA,
se refiere a material de la membrana de la presente invención en
combinación con gel HA. Los resultados indican que se observa una
acusada mejora sobre el gel HA o el Adcon-L, así
como una mejora significativa en comparación con un factor de
crecimiento tisular beta y un material conocido como Decorin.
En los párrafos siguientes se presentan otras
realizaciones posibles de la presente invención.
1. Una micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible para atenuar la formación de tejido
cicatrizal postquirúrgico entre una zona postquirúrgica de curación
y el tejido adyacente después de una intervención en vivo en la zona
postquirúrgica, disponiendo la micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible de una configuración de preimplante que se
define como una configuración del implante inmediatamente antes de
que el mismo se forme entra la zona postquirúrgica y el tejido
circundante adyacente, comprendiendo el implante:
- una membrana esencialmente plana de material de base polimérica reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente plana de material básico polimérico reabsorbible una capa sencilla de material de base polimérico reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa sencilla de material de base polimérico reabsorbible una composición esencialmente uniforme;
en la que el espesor de la capa sencilla de
material de base polimérico reabsorbible, medido entre el primer
lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave,
oscila entre 10 y 300 micrómetros;
en la que la capa sencilla de material de base
polimérico reabsorbible es no porosa;
en la que la capa sencilla de material de base
polimérica reabsorbible consta esencialmente de un material elegido
de un grupo formado por:
- un polímero poliláctido, y
- un copolímero de dos o más láctidos, y
en la que la capa sencilla de material de base
polimérica reabsorbible está adaptada para mantener una barrera de
superficie suave entre la zona postquirúrgica de curación y el
tejido circundante adyacente durante un período relativamente
prolongado suficiente para atenuar o evitar cualquier formación de
tejido cicatrizal entre la zona postquirúrgica y el tejido
circundante adyacente y esté adaptada para ser reabsorbida por el
cuerpo de un mamífero dentro de un periodo de aproximadamente 18 a
24 meses de la implantación inicial del implante en el cuerpo del
mamífero.
2. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en el párrafo 1, en la
que el material de base polimérica reabsorbible es de 70:30 poli
(láctido L-co-D,
L-láctido) (PLA).
3. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en el párrafo 1, en la
que el material de base polimérica reabsorbible es
poli-L-láctido
(PL-LA).
4. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible, según se establece en el párrafo 1, en la
que el espesor es de 100 micrómetros.
5. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en el párrafo 1, en la
que el espesor es de 200 micrómetros.
6. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en el párrafo 1, en la
que la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible es
no permeable al fluido.
7. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según el párrafo 1, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está
impregnada, por lo menos, con una sustancia quimotáctica para
influir en la migración celular, una sustancia inhibidora para
influir en la migración celular, un factor de crecimiento mitogénico
para influir en la proliferación celular, un factor de crecimiento
para influir en la diferenciación celular y factores que fomentan la
neoangiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos).
8. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 1, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está
sellada en un envase estéril.
9. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 8, en la que la
micromembrana de tejido cicatrizal reabsorbible contiene una serie
de orificios dispuestos a lo largo del borde de la micromembrana
reductora de tejido cicatrizal reabsorbible.
10. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 9, en la que el
borde se extiende alrededor de la micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible.
11. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 10, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible no
contiene orificios esencialmente alejados del borde de la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible.
\newpage
12. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 11, en la que se
ha formado una ranura en una periferia de la micromembrana reductora
de tejido cicatrizal, de forma que el borde se prolonga a lo largo
de la ranura.
13. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 10, en la que:
- la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible contiene, además, una serie de orificios alejados del borde;
- cada uno de los orificios próximos a la periferia tiene un primer diámetro;
- cada uno de los orificios próximos al centro tiene un segundo diámetro, y
- los primeros diámetros son mayores que los segundos diámetros.
14. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 13, en la que se
ha formado una ranura en la periferia de la micromembrana reductora
de tejido cicatrizal reabsorbible, de manera que el borde se
extiende a lo largo de la ranura.
15. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 8, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible contiene
una ranura dispuesta en el material de base no poroso.
16. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 8, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está
cortada para tener un tamaño y una forma adecuados para ajustar
adecuada y anatómicamente en la duramadre de una raíz nerviosa
saliente para atenuar así la formación de tejido cicatrizal entre la
duramadre y tejido muscular circundante y va sellada en un envase
estéril.
17. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 8, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible esta
recortada con pestañas para plegar encima y alrededor de una
estructura anatómica.
18. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 8, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible contiene
una muesca dispuesta en el material de base no poroso.
19. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 8, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible contiene
una serie de ranuras dispuestas en el material de base no
poroso.
20. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 1, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está
cortada para contar con una forma no rectangular y no circular y va
sellada en un envase estéril.
21. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 2, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está
cortada para tener un tamaño y una forma adecuados para encajar
adecuada y anatómicamente sobre la duramadre de una raíz nerviosa
saliente para atenuar la formación de tejido cicatrizal entre la
duramadre y el tejido muscular circundante y va sellada en un envase
estéril.
22. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 2, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está
cortada con pestañas para ser plegadas encima y alrededor de una
estructura anatómica y va sellada en un envase estéril.
23. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 2, en la que el
espesor es de 100 micrómetros.
24. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en el párrafo 2, en la
que el espesor es de 200 micrómetros.
25. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en el párrafo 2, en la
que la capa sencilla de material de base polimérico reabsorbible no
es permeable a los fluidos.
26. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en el párrafo 1, en la
que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible
está impregnada con, por lo menos, una sustancia quimioestática para
influir en la migración celular, una sustancia inhibidora para
influir en la migración celular, un factor de crecimiento mitogénico
para influir en la proliferación celular, un factor de crecimiento
para influir en la diferenciación celular y factores que fomentan la
neoangiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos).
27. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 2, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está
sellada en un envase estéril.
28. Una membrana reductora de tejido cicatrizal
reabsorbible para atenuar la formación de tejido cicatrizal
postquirúrgico entre una zona postquirúrgica de curación y el tejido
circundante adyacente luego de una intervención quirúrgica en vivo
en la zona postquirúrgica, teniendo el implante una configuración de
preimplante, que se define como una configuración del implante
inmediatamente antes de que éste se haya formado entre la zona
postquirúrgica y el tejido circundante adyacente, comprendiendo el
implante:
- una membrana esencialmente plana de material de base polimérico reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente plana de material de base polimérico reabsorbible una capa de material de base polimérico reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa de material de base polimérico reabsorbible una composición esencialmente uniforme;
en la que un espesor de la capa de material de
base polimérico reabsorbible, medida entre el primer lado
esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, es de 10
micrómetros y de 300 micrómetros;
en la que la capa de material de base polimérico
reabsorbible es no porosa; y
en la que la capa de material de base polimérico
reabsorbible consta esencialmente de un material seleccionado del
grupo formado por:
- un poli-láctido, y
- un copolímero de dos o más láctidos y
en donde la membrana esencialmente plana de
material de base polimérico reabsorbible va sellada en un envase
estéril y es preformada para ser cortada alrededor de un sitio
estéril.
29. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 28, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está
cortada para adquirir una forma no rectangular y no circular, está
cortada para adaptarse anatómicamente sobre una raíz de un nervio
saliente y para proteger la misma, y está sellada en un envase
estéril.
30. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 28, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está
cortada para tener una forma no rectangular y una forma no circular,
está cortada con pestañas para ser plegadas encima y alrededor, y
para proteger a una raíz nerviosa saliente, y está sellada en un
envase estéril.
31. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 28, en la que la
micromembrana de tejido cicatrizal reabsorbible se ha cortado para
tener una forma no rectangular y no circular, y está sellada en un
envase estéril.
32. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 28, en la que la
micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible se ha
cortado para tener una forma no rectangular y una forma no circular,
está cortada para anatómicamente.
33. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en el párrafo 28, en la que la
membrana comprende una membrana de polímero reabsorbible
sustancialmente plana que tiene un primer lado esencialmente suave y
el segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana
sustancialmente plana de material base de polímero reabsorbible una
capa sencilla de un material de base polimérica reabsorbible entre
el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente
suave, teniendo la capa sencilla del material de base polimérica
reabsorbible una composición sustancialmente uniforme.
\vskip1.000000\baselineskip
Este listado de referencias citadas por el
solicitante tiene como único fin la conveniencia del lector. No
forma parte del documento de la Patente Europea. Aunque se ha puesto
gran cuidado en la compilación de las referencias, no pueden
excluirse errores u omisiones y la OEP rechaza cualquier
responsabilidad en este sentido.
\bullet US 5795584 A
\bullet US 6136333 A.
Claims (21)
1. Una micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible para atenuar la formación de tejido
cicatrizal posquirúrgico entre una zona posquirúrgica de curación y
el tejido adyacente después de una intervención en vivo en la zona
posquirúrgica, disponiendo la micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible de una configuración de preimplante que se
define como una configuración de micromembrana reabsorbible
inmediatamente antes de que la misma se forme entre la zona
posquirúrgica y el tejido circundante adyacente, comprendiendo el
implante:
- una membrana esencialmente plana de material de base polimérica reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente plana de material de base polimérica reabsorbible una capa de material de base polimérica reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible una composición esencialmente uniforme;
- en la que el espesor de la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible, medido entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, es entre 10 y 300 micrómetros; y
- en la que la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible está adaptada para mantener una barrera de superficie suave entre la zona posquirúrgica de curación y el tejido circundante adyacente durante un período relativamente prolongado suficiente como para atenuar o evitar cualquier formación de tejido cicatrizal entre la zona posquirúrgica y el tejido circundante adyacente, y está adaptada para ser reabsorbida por el cuerpo de un mamífero dentro de un periodo de aproximadamente 18 a 24 meses de la implantación inicial del implante en el cuerpo del mamífero.
2. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en la Reivindicación 1,
en la que el material de base polimérica reabsorbible es de 70:30
poli (láctido L-co-D,
L-láctido).
3. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en la Reivindicación 1,
en la que el material de base polimérica reabsorbible es
poli-L-láctido.
4. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en la Reivindicación 1, en la
que el espesor es de alrededor de 100 micrómetros.
5. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en la Reivindicación 1,
en la que el espesor es de alrededor de 200 micrómetros.
6. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en la Reivindicación 1,
en la que la capa sencilla de material de base polimérica
reabsorbible es no permeable al fluido.
7. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en la Reivindicación 1,
en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal
reabsorbible está impregnada, por lo menos, con una sustancia
quimotáctica para influir en la migración celular, una sustancia
inhibidora para influir en la migración celular, un factor de
crecimiento mitogénico para influir en la proliferación celular, y
un factor de crecimiento para influir en la diferenciación
celular.
8. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en la Reivindicación 1, en la
que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible se
sella en un envase estéril.
9. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en la Reivindicación 2, en la
que el espesor es de 100 micrómetros.
10. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en la Reivindicación 2,
en la que el espesor es de 200 micrómetros.
11. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en la Reivindicación 2,
en la que la capa sencilla de material de base polimérica
reabsorbible no es permeable a los fluidos.
12. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en la Reivindicación 1,
en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal
reabsorbible está impregnada con al menos una sustancia quimotáctica
para influir en la migración celular, una sustancia inhibitoria para
influir en la migración celular, un factor mitogénico de crecimiento
para influir en la proliferación celular, y un factor de crecimiento
para influir en la diferenciación celular.
13. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en la Reivindicación 2, en la
que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible se
sella en un envase estéril.
\newpage
14. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en cualquiera de las
Reivindicaciones precedentes, en la que la capa sencilla de material
de base polimérica reabsorbible es no porosa.
15. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en cualquiera de las
Reivindicaciones precedentes, en la que la capa sencilla de material
de base polimérica reabsorbible se adapta para mantener una barrera
de superficie suave entre la zona posquirúrgica de curación y el
tejido adyacente durante un período de tiempo relativamente
largo.
16. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en cualquiera de las
Reivindicaciones precedentes, en la que la capa sencilla de material
de base polimérica reabsorbible se adapta para ser reabsorbida en el
cuerpo de un mamífero dentro de un período de aproximadamente 18 a
24 meses desde la implantación inicial del implante en el cuerpo de
un mamífero.
17. Una membrana reductora de tejido cicatrizal
reabsorbible para atenuar la formación de tejido cicatrizal
posquirúrgico entre una zona posquirúrgica de curación y el tejido
adyacente después de una intervención en vivo en la zona
posquirúrgica, disponiendo la membrana reabsorbible de una
configuración de preimplante que se define como una configuración de
membrana reabsorbible inmediatamente antes de que la membrana
reabsorbible se forme entre la zona posquirúrgica y el tejido
circundante adyacente, comprendiendo la membrana reabsorbible:
- una membrana esencialmente plana de material de base polimérica reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente plana de material de base polimérica reabsorbible una capa de material de base polimérica reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa de material de base polimérica reabsorbible una composición esencialmente uniforme;
- en la que el espesor de la capa de material de base polimérica reabsorbible, medido entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, es entre 10 y 300 micrómetros; y
- en la que la membrana sustancialmente plana de material de base polimérica reabsorbible se sella en un envase estéril.
18. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible establecida en la Reivindicación 17, en la
que la micromembrana sustancialmente plana de material de base
polimérica comprende una capa sencilla de material de base
polimérica entre el primer lado esencialmente suave y el segundo
lado esencialmente suave, teniendo la capa sencilla de material de
base polimérica una composición sustancialmente uniforme.
19. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en la Reivindicación 17 ó
18, en la que la capa sencilla de material de base polimérica es no
poroso.
20. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en cualquiera de las
Reivindicaciones 17, 18 ó 19, en la que la capa sencilla de material
de base polimérica se adapta para mantener una barrera de superficie
suave entre la zona posquirúrgica de curación y el tejido
circundante adyacente durante un período relativamente
prolongado.
21. La micromembrana reductora de tejido
cicatrizal reabsorbible según se establece en cualquiera de las
Reivindicaciones de la 17 a la 20, en la que la capa sencilla de
material de base polimérica se adapta para ser reabsorbida en el
cuerpo de un mamífero en o antes de un período de aproximadamente 18
a 24 meses desde una implantación inicial del implante en el cuerpo
de un mamífero.
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