ES2245354T3

ES2245354T3 - Micromembrana de barrera reabsorbible para atenuar el deterioro de tejido cicatrizal.

Info

Publication number: ES2245354T3
Application number: ES01918615T
Authority: ES
Inventors: Christopher J. Calhoun; Ralph E. Holmes
Original assignee: MAST Biosurgery AG
Current assignee: MAST Biosurgery AG
Priority date: 2000-03-10
Filing date: 2001-03-12
Publication date: 2006-01-01
Anticipated expiration: 2021-03-12
Also published as: CN1268303C; CY1111717T1; WO2001067987A1; AU2001245671B2; HK1061638A1; MXPA02008897A; DK1852087T3; AU4567101A; ATE296069T1; DK1588675T3; KR20030014366A; DE60131577T2; DK1265550T3; EP1588675B1; EP1265550A1; PT1265550E; ES2299949T3; EP1852087A1; HK1108352A1; CY1107140T1

Abstract

Micro-membrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible para atenuar la formación de tejido cicatrizal post-quirúrgico entre una zona post-quirúrgica d ecuración y el tejido adyacente después de una intervención en vivo en la zona post-quirúrgica, disponiendo la micro-membrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible de una configuración de pre-implante que se define como una configuración del implante inmdiatamente antes de que elmismo se forme entra la zona postquirúrgica y el tejido circundante adyacente, comprendiendo el implante: una membrana esencialmente planar de material de base polimérica reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente planar de mterialbásico polimérico reabsorbible una capa sencilla de matertial de base polimérico reabsorbible entre el primer lado esnecialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa sencilla de material de base polimérico reabsorbible una composición esencialmente uniforme; en la que el espesor de la capa sencilla de material de base polimérico reabsorbible, medido entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, oscila entre 10 y 300 micras.

Description

Micromembrana de barrera reabsorbible para atenuar el deterioro de tejido cicatrizal.

Solicitudes afines

Esta solicitud reivindica el beneficio de prioridad de acuerdo con el artículo 35 del U.S.C 119 (e) de la solicitud provisional num. 60/231,800, presentada el 11 de septiembre de 2000 y con la solicitud provisional nº 60/196,869, presentada el 10 de marzo de
2000.

Ámbito de la invención

La presente invención se refiere generalmente a dispositivos médicos y más especialmente, a dispositivos y procedimientos para atenuar la formación de adherencias posquirúrgicas entre una ubicación posquirúrgica y el tejido adyacente.

Antecedentes de la invención

Un importante problema clínico relativo a las intervenciones quirúrgicas o a las enfermedades inflamatorias es la adherencia que se produce durante las fases iniciales del proceso curativo después de la cirugía o de una enfermedad. La adherencia es un estado que comprende la formación de enlaces tisulares anormales, enlaces que pueden perjudicar a la función corpórea, producir infertilidad, obstruir los intestinos y otras secciones del tracto gastrointestinal (oclusión intestinal) y ocasionar malestar general, como, por ejemplo, dolor en la pelvis. Esta situación puede suponer una amenaza para la vida. La forma más común de adherencia se presenta después de la cirugía como consecuencia de intervenciones quirúrgicas, aunque también puede presentarse a causa de otros procesos o trastornos tales como la dolencia inflamatoria pelviana, lesiones mecánicas, tratamiento por rayos y presencia de material extraño.

Para prevenir las adherencias post-operatorias, se han utilizado diferentes medios, como, por ejemplo, lavados peritoneales, soluciones heparinizadas, poco agulantes, modificación de técnicas quirúrgicas tales como el empleo de técnicas microscópicas o laparoscópicas quirúrgicas, la supresión del talco en los guantes quirúrgicos, el empleo de suturas menores y la utilización de barreras físicas (membranas, geles y soluciones) con el fin de minimizar la yuxtaposición de superficies serosales; pero, desgraciadamente, los éxitos de estos procedimientos han sido muy limitados. Entre los materiales de las barreras, en diversas formas tales como membranas y soluciones intraperitoneales, que están concebidos como materiales especiales, figuran barreras celulósicas, materiales de politetrefluoretileno y soluciones de
dextrana.

La patente norteamericana nº 5795584 a Tokahura y col. da a conocer películas o membranas antiadhesivas o reductoras de tejidos cicatrizales, y la patente norteamericana 6,136,333 a Cohn y col. descubre una estructura similar. En la patente de Tokahura, un polímero bioabsorbible se copolimeriza con un carbonato idóneo y después se conforma en una barrera adhesiva monocapa no porosa, tal como una película. En la patente de Cohn, se forma un hidrogel polimétrico como antiadhesivo sin degradación utilizando la química del uretano. Pero ambas patentes requieren fórmulas químicas relativamente complejas y/o reacciones que cristalizan en estructuras especiales para ser utilizadas como barreras adhesivas quirúrgicas.

Resumen de la invención

Ya se han dado a conocer las membranas de barreras reductoras de tejidos cicatrizales de polímeros poliláctidos reabsorbibles, así como los métodos para su aplicación. Según un aspecto de la presente invención las membranas de barrera reductora de tejido cicatrizal están constituidas enteramente por polímeros reabsorbibles poliláctidos, que se han concebido para ser absorbidos por el cuerpo con una lentitud relativa con el fin de reducir los efectos colaterales potencialmente negativos. Las membranas de barrera reductora de tejido cicatrizal están constituidas para tener unos espesores del orden de micras, como por ejemplo, entre 10 y 300 micras y en una de las presentaciones las membranas están preformadas con rebordes de soldadura y se presentan en envase estéril.

La membrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está indicada para atenuar la formación de tejido cicatrizal post-quirúrgico entre una ubicación post-quirúrgica en curación y el tejido adyacente después de una intervención quirúrgica en vivo en la ubicación post-quirúrgica. La membrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible tiene una configuración pre-implante que se define como una configuración del implante inmediatamente antes de que éste se haya formado entre la ubicación post-quirúrgica y el tejido adyacente, comprendiendo el implante una membrana sustancialmente planar de base polimérica reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente planar de material de base polimérico reabsorbible una capa de material de base polimérico reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa de material básico polimérico reabsorbibles una composición sustancialmente uniforme. En una presentación, el espesor de la capa de material de base de polímero reabsorbible, medido entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, varía entre 10 y 300 micras y la capa de material de base de polímero reabsorbible es no porosa. En otra presentación, la capa de material de base de polímero reabsorbible es esencialmente de un material elegido de un grupo formado por un poli-láctido y un copolímero de dos o más láctidos.

En una presentación, la membrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible va sellada en un envase estéril. En otra presentación, la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible está adaptada para mantener una barrera de superficie suave entre la ubicación post-quirúrgica en curación y el tejido adyacente durante un periodo suficiente para atenuar o evitar la formación de tejido cicatrizal entre la ubicación post-quirúrgica y el tejido adyacente y está adaptada para ser reabsorbida por el cuerpo del mamífero dentro de un período de aproximadamente 18 a 24 meses a partir de la implantación inicial del implante en el cuerpo del mamífero.

Breve descripción de las figuras

La fig. 1 representa un procedimiento de laminotomía en el que se elimina quirúrgicamente una parte del arco posterior (lámina) de una vértebra; la fig. 2 es una vista ampliada de la fig. 1; La fig. 3 reproduce una micro-membrana de barrera reaabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a la raíz nerviosa existente de la médula espinal, de acuerdo con una primera presentación pre-formada de la presente invención; la fig. 4 reproduce una micro-membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a dos raíces nerviosas existentes de la médula espinal, según una segunda presentación preformada de la presente invención; la fig. 5 reproduce una micro-membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices para aplicar a cuatro raíces nerviosas existentes de la médula espinal, según una tercera presentación preformada de la presente invención; la fig. 6a es una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según una cuarta presentación preformada de la presente invención; la fig. 6b es una vista en sección transversal de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la fig. 6a; la fig. 7a es una vista planar superior de una membrana de barrera absorbible reductora de cicatrices, según la quinta presentación preformada de la presente invención; la fig. 7b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la fig. 7a; la fig. 8a es una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la sexta presentación preformada de la presente invención; la fig. 8b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la fig. 8a; la fig. 9a es una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la séptima presentación preformada de la presente invención; la fig. 9b es una vista en sección transversal de una membrana de barrer reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la fig. 9a; la fig. 10a es una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la presentación octava preformada de la presente invención; la fig. 10b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la fig. 10a; la fig. 11a es una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la presentación novena preformada de la presente invención; la fig. 11b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible de reducción de cicatrices mostrada en la fig. 11a; la fig. 12a es una vista planar superior de una membrana de barrer reabsorbible reductora de cicatrices según la décima presentación preformada de la presente invención; la fig. 12b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la fig. 12a; la fig. 13a es una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la undécima presentación preformada de la presente invención; la fig. 13b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible mostrada en la fig. 13a; la fig. 14a es una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la duodécima presentación preformada de la presente invención; la fig. 14b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices mostrada en la fig. 14a; la fig. 15a es una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbibles reductora de cicatrices según la decimotercera presentación preformada de la presente invención; la fig. 15b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la fig. 15a; la fig. 16a es una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, según la decimocuarta presentación preformada de la presente invención; la fig. 16b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la fig. 16a; la fig. 17a. en una vista planar superior de una membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices según la decimoquinta presentación preformada de la presente invención, y la fig. 17b es una vista en sección transversal de la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de l fig. 17a; la fig. 18 es una micro membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la presente invención implantada en la espina dorsal de una rata, con dos excrecencias de la espina dorsal sobresaliendo en extremos opuestos del implante, y la fig. 19 es un gráfico de barras mostrando los resultados de un estudio comparando la membrana de barrera reductora de cicatrices de la presente invención con otro diversos materiales y controles, indicando el porcentaje de colágeno encontrado en la duramadre y en sus alrededores después de una intervención quirúrgica al cabo de un periodo de tres semanas aproximadamente.

Descripción de las presentaciones actualmente preferidas

La presente invención proporciona un implante reabsorbible en forma de membrana que puede utilizarse en diversas intervenciones quirúrgicas para retrasar o evitar adherencias tisulares y reducir las cicatrices. Los polímeros poliláctidos y los copolímeros de la presente invención precisan unas reacciones y fórmulas químicas relativamente sencillas y se considera que las presentes membranas de barrera reabsorbible para la reducción de cicatrices de polímeros poliláctidos y de copolímeros pueden inducir una inflamación de tejido relativamente menor localizado, sin bien se considera que la inflamación puede reducirse al mínimo gracias a las composiciones, construcciones y aplicaciones que se están empleando actualmente y que se indican a continuación para conseguir una reducción de tejido cicatrizal considerablemente eficaz.

La membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la presente invención puede ser más eficaz que otras membranas porque es muy suave y no porosa. Además, la membrana de barrera es preferentemente bio-absorbible por el cuerpo toda vez que la falta de porosidad constituye una barrera que no permite la interacción de los tejidos. La falta de porosidad y suavidad de la membrana de barrera puede reducir la turbulencia tisular, mejorar la dirección de los tejidos y minimizar la formación de cicatrices. Por otra parte, la superficie ininterrumpida y suave del material de la membrana de barrera puede facilitar el movimiento de la duramadre y de los tejidos locales a través de la superficie, reduciendo la fricción y el desgaste que pueden inducir a la formación de tejido resecado.

En el sentido en que aquí se emplea, el término "no poroso" se refiere a un material que es generalmente impermeable y, según una presentación preferente, no permeable a los fluidos. Ello no obstante, en un tipo modificado de los micro-poros de la invención (es decir, permeable a los fluidos, pero no permeables a las células), pueden existir en la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la presente invención hasta el punto, por ejemplo, que no interrumpan esencialmente la suavidad de las superficies de la membrana reabsorbible para ocasionar la cicatrización del tejido. En tipos esencialmente modificados para aplicaciones limitadas, pueden producirse y utilizarse poros permeables a las células, pero no permeables a los vasos. Actualmente, se prefiere producir la membrana de barrera reabsorbible empleando un procedimiento de moldeo por prensado para conseguir una película esencialmente no porosa. Los materiales de la membrana de barrera de la presente invención pueden tener una formación semi-rígida en una de las presentaciones y son completamente perfilables cuando se calientan a aproximadamente 55 grados Celsius. En las presentaciones actuales, muchos de loa espesores inferiores de la membrana pueden perfilarse suficientemente incluso sin calentamiento.

El material puede utilizarse en algunas aplicaciones quirúrgicas como por ejemplo: reparación quirúrgica de bases orbitales de fracturas, reparación quirúrgica del tabique nasal y membrana de barrera del tímpano perforado, como revestimiento protector para facilitar la osteogénesis, reparación quirúrgica de la anatomía uretral y reparación de estructuras uretrales, prevención de sinostosis en cirugía correctora para fusiones craneales y fracturas del antebrazo, reducción de fibrosis de tejidos blandos o crecimiento de huesos, como cobertura provisional para onfalocele de rotura prenatal durante procedimientos de reparación escalonada, regeneración guiada de tejidos entre los dientes y el margen gingival, reparaciones de membranas timpánicas, coberturas durables y reparación neutral, reparación de vasos cardíacos, reparación de hernias, anastomosis de hernias, separaciones provisionales de articulaciones, curación de heridas, coberturas cicatrizales y cobertura para gastrosquisis. El material de la membrana de la barrera de la presente invención está especialmente indicado para evitar que el tejido procedente de uniones fibróticamente anormales se consolide después de las intervenciones, lo que puede conducir a cicatrización anormal e impedir el funcionamiento fisiológico normal. En algunos casos, dicha cicatrización puede inducir o entorpecer operaciones quirúrgicas subsiguientes, correctoras o de otro tipo.

Así, por ejemplo, existen evidencias que apuntan a adherencias epidurales como posibles factores que contribuyan a una cirugía fallida. Así, la fibrosis epidural puede presentarse luego de lesiones en la columna o como complicación quirúrgica post-operatoria. La formación cicatrizal densa en la duramadre y alrededor de raíces nerviosas ha sido descrita como "membrana laminotómica" y como coadyuvante a hacer técnicamente más difíciles operaciones posteriores de la columna. En un procedimiento de lamininectomía, por ejemplo, la membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices de la presente invención, se inserta convenientemente entre el manguito dural y la musculatura paravertebral después de la laminotomía y se ajusta fácilmente los elementos medulares que quedan al descubierto de las láminas. La imposición del material de la membrana como barrera entre la musculatura paravertebral y el espacio epidural se cree que reduce el tránsito celular y la invasión vascular del espacio epidural desde el músculo superior y el hueso reticulado adyacente. Además, experimentalmente se ha comprobado que el material de membrana actual no parece entorpecer la curación normal posterior al mismo tiempo que inhibe las adherencias indeseables y la formación de cicatrices.

En un modelo preferente de la presente invención, el material de la membrana de la barrera contiene un polímero poliláctido y, más preferentemente, poli(L-láctido-co-D,L,láctido) 70:30 Resomer LR708 fabricado y suministrado por Boehringer Ingelheim KG de Alemania. Una membrana premoldeada fabricada de este material puede configurarse en el momento de la cirugía aplicándole a su temperatura de transición a cristal, utilizando una plancha, aire caliente, una esponja caliente o un baño de agua caliente. La membrana de barrera reductora de tejido-cicatriz de la presente invención tiene preferentemente un espesor uniforme de menos de 300 micras aproximadamente, preferentemente, de menos de 200 micras y, todavía mejor, entre 10 y 100 micras. Según se define aquí, las "micro-membranas" de la presente invención poseen espesores entre 10 y 300 micras y, preferentemente, entre 10 y 100 micras.

La finísima estructura de estas micro-membranas se cree que acelera sustancialmente la velocidad de absorción de los implantes en comparación con las velocidades de absorción de implantes de membrana más gruesa del mismo material. Ello no obstante, se cree que la reabsorción en el cuerpo con demasiada rapidez de la micro-membrana ocasiona indeseables descensos de los niveles de pH locales, produciendo/elevando, por ejemplo, inflamación local, molestias y/o reacciones de anticuerpos extraños. Además, una superficie desigual (por ejemplo, agrietada, rota, áspera o escamada) de la membrana que se degrade demasiado pronto, puede causas una indeseable turbulencia entre los tejidos antes, por ejemplo, de que se alcance una curación adecuada, dando lugar a inflamación o cicatrices en el tejido potencial. Se cree que una micro-membrana de la presente invención con un espesor de unas 200 micras o menos debe mantener su integridad estructural durante un período superior a tres semanas y, más conveniente, durante 7 semanas por lo menos, antes de que se degrade sustancialmente, con lo que el cometido anti-cicatriz puede alcanzarse y optimizarse. En la extensión en que la micro-membrana no se degrade a un ritmo acelerado en comparación con una membrana más gruesa del mismo material, la membrana deberá mantener su integridad estructural durante un período superior a 6 meses y, más convenientemente, por lo menos durante un año, antes de que se desengrase sustancialmente, para conseguir y optimizar su función anti-cicatrizal. Así, pues, las membranas de barrera polimérica reabsorbible poliláctidas según este aspecto de la presente invención, están concebidas para reabsorberse en el cuerpo de una manera relativamente lenta.

El objeto de reducir los niveles de acidez y/o turbulencia tisular, así como la inflamación acompañante (por ej. hinchazón) en la región post-quirúrgica, se cree que tiene una importancia especial en cirugías de la columna que frecuentemente se llevan a cabo con el fin concreto de reducir las molestias derivadas de la inflamación. También se cree que el tejido nervioso es especialmente sensible, por ejemplo, a unos niveles de acidez e inflamación ligeramente elevados. Durante una intervención típica de columna, tal como una laminotomía, una parte de la estructura laminar se elimina de las vértebras del paciente con el fin, por ejemplo, de dejar acceso a la columna y/o al disco.

El material de las membranas de la barrera puede emplearse, por ejemplo, en membranas rectangulares de varios centímetros a cada lado o bien puede recortarse y moldearse en formas configuraciones y tamaños específicos por el fabricante antes del envasado y esterilización. En algunos modelos modificados, algunas fórmulas y copolímeros conocidos de poli-láctidos pueden afectar a las propiedades físicas de las membranas de barrera reabsorbible reductoras de cicatrices y de la membrana puente. Las membranas de barrera delgada de la presente invención son lo suficientemente flexibles para ajustarse a las estructuras anatómicas, aun cuando, para configuraciones más gruesas, puede ser necesario calentar en agua caliente. En algunos modelos modificados, algunos poliláctidos que se vuelven algo rígidos y frágiles a espesores superiores a 0,25 mm y que pueden ablandarse por la formación con un copolímero y otro poliláctido, por ejemplo, pueden utilizarse para formar una micro-membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices. Además, según otro aspecto de la presente invención, la micro-membrana de barrera reductora y/o la membrana de puente (denominada "infra"), puede contener una sustancia para el control celular tal como, por ejemplo, una sustancia quimiotáctica para influir en la migración celular, una sustancia inhibidora para influir en la migración celular, un factor de crecimiento mitogénico para influir en la proliferación celular, un factor de crecimiento para influir en la diferenciación celular y factores que fomentan la neoangiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos).

Refiriéndonos más concretamente a los dibujos, la fig. 1 reproduce un procedimiento de laminotomía en el que dos vértebras 20 y 22 se separan y fijan utilizando los tornillos y varillas 24 y 26, y en donde se ha suprimido una lámina dejando una ventana 28 (como rectángulo esfumado) en la vértebra 22. La fig. 2 es una vista ampliada de la ventana 28 de la lámina de la vértebra 22, con lo que quedan al descubierto la médula 30 y la raíz del nervio 32. Según la presente invención, la micro-membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices se aplica a la duramadre o a la médula espinal 30 y a la raíz del nervio existente 32 para atenuar o eliminar la presencia de cicatrices post-operatorias en las proximidades de la raíz nerviosa existente 32. En un modelo modificado, una membrana de puente más gruesa se aplica a una o a las dos vértebras 20 y 22, para puentear; es decir, tenderse sobre la ventana 28 y cerrarla. La membrana de puente puede ser no porosa, permeable a los fluidos, permeable a las células o permeable a los vasos según diversos modelos, y, preferentemente, cuenta con un espesor de 0,5 mm y de 2,0 mm para evitar el prolapso del tejido muscular en el foramen (es decir, la luz de la columna que contiene la médula 30 y la raíz nerviosa existente 32). Según diversos modelos, la membrana de puente puede utilizarse sola o en combinación con una micro-membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices, o bien puede utilizarse sin la membrana de puente.

Están previstos diversos medios para fijar la membrana de barrea a estructuras tales como el tejido muscular, otros tejidos blandos o huesos. Así, por ejemplo, pueden emplearse suturas o grapas para fijar la membrana al músculo paravertebral. Como otro ejemplo, la membrana de puente puede asegurarse especialmente al hueso vertebral utilizando tornillos reabsorbibles o clavos. El doblado o el plegado del material de la membrana en las fisuras anatómicas puede ser suficiente para la sujeción. Además, puede emplearse un adhesivo tal como un sellante de fibrina o un adhesivo de cianoacrilato reabsorbible para fijar las membranas ya sea solo o combinado con los medios de fijación antes citados.

Según un aspecto de la presente invención, la micro-membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices puede ligarse en caliente, por ejemplo con un cauterizador bipolar, por soldadura ultrasónica o sellar se directamente a la duramadre de la médula espinal 30 y a la raíz nerviosa existente 32. Dicho dispositivo puede utilizarse para calentar la membrana de barrera en diversos puntos tales como en los bordes y en zonas centrales, por lo menos a su temperatura de transición del cristal y, preferentemente,por encima de su temperatura de ablandamiento. La temperatura de transición del estado vítreo es de unos 55º Celsius, mientras que su temperatura de reblandecimiento es superior a 110º Celsius. El material se calienta, junto con su tejido adyacente, de tal manera que los dos componentes se liguen en su superficie de contacto. En otro modelo, la membrana puede ligarse en caliente o sellar se directamente a una o a las dos vértebras 20 y 22 o al músculo o a otro tejido blando, por ejemplo. En otra disposición, la membrana de que tratamos puede ligarse en caliente o sellar se directamente a sí misma en una aplicación, por ejemplo, cuando la micro-membrana se envuelve alrededor de una estructura y se calienta conjuntamente. Además, el sistema de termo-sellado del material de la membrana a sí misma o al tejido del cuerpo puede combinarse con otro método de fijación para mejorar el anclaje. Así, por ejemplo, el material de la membrana puede fijarse temporalmente en posición utilizando dos o más puntos de sellado en caliente (por ej. soldadura en caliente) utilizando un electro-cauterio y añadiendo luego suturas, grapas o encoladura para asegurar la membrana en su sitio.

Volviendo a la fig. 3, la micro-membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices 34 se configura con un primer borde de soldadura 36 y un segundo borde de soldadura en la misma. La parte del tronco 40 se encaja en 1 médula espinal 30 y una parte marginal 42 se ajusta a la raíz nerviosa existente 32. El primer reborde de soldadura 36 está constituido por una primera ranura 44 y una segunda ranura 46 y la segunda pestaña de soldadura 38 está constituida por una primera ranura 48 y una segunda ranura 50. Para la aplicación, la micro-membrana preformada 34 se coloca sobre la médula espinal 30 y la raíz nerviosa existente 32 y, después, la primera pestaña de soldadura 36 y la segunda pestaña de soldadura 38 se doblan parcialmente alrededor de la raíz nerviosa existente. El extremo redondeado 52 de la rama 42 encaja en la parte de la raíz 32 más alejada de la médula espinal 30. En el modelo presente, la primera pestaña de soldadura 36 y la segunda pestaña de soldadura 38 están envueltas a su alrededor y, preferentemente, hacen contacto por debajo (es decir, por detrás) de la raíz nerviosa 32. En una disposición preferente, la primera pestaña de soldadura 36 se suelda por calor a la segunda pestaña de soldadura 38. Estas pestañas están preferentemente recortadas para envolver por completo la raíz del nervio 32 y se superponen unas a otras. La primera pestaña de soldadura 36 puede suturarse a la segunda 38, sola o después de la soldadura caliente, para asegurar la primera pestaña de soldadura 36 a la segunda pestaña 38. En otro modelo, ni la soldadura en caliente ni la sutura se utilizan y las pestañas se sujetan solo parcialmente o por completo a la raíz nerviosa existente 32 (según las dimensiones de la raíz 32). Cuando deben emplearse suturas, la micro-membrana pre-formada 34 puede pre-configurarse y fijarse con aberturas discrecionales de sutura 60. Las pestañas 64 y 66 se sueldan preferentemente en caliente a la médula espinal 30. Los dos rebordes 68 y 70 forman una tercera pestaña de soldadura 72. Una cuarta pestaña de soldadura 74 se constituye por las ranuras 76 y 78 y una quinta pestaña 80 se forma con las ranuras 82 y 84. Estas pestañas de soldadura pueden fijarse de manera similar a las citadas en relación con las pestañas de soldadura 36 y 38. Las soldaduras en caliente puede reafirmarse además con otros rebordes y a la superficie de la micro-membrana pre-formada 34, en la forma señalada con 90 en la fig. 18. Además, pueden formarse escotaduras en las membranas de la presente invención, por ejemplo, en los extremos 64 y 66 de algunos modelos de forma modificada, para alojar, por ejemplo, las protuberancias espinales. Tales escotaduras se indican como ejemplo en el número 92 de la fig. 18.

La fig. 4 representa una micro-membrana de ba-
rrera reabsorbible reductor de cicatrices para aplicar a dos raíces nerviosas existente 32 y 98 de la médula espinal, según otro modelo pre-formado de la presente invención. La fig. 5 reproduce una micro-membrana similar a la de la fig. 4 pero adaptada para aplicar a las cuatro raíces nerviosas existentes de la médula espinal según otra disposición pre-formada de la presente invención. Así, por ejemplo, la ramificación 100 es análoga en cuanto a estructura y funcionamiento a la ramificación 42 de la fig. 3 y la otra ramificación 102 está estructurada para alojar la raíz nerviosa existente 98. Unos elementos similares se reproducen en la fig. 5 en 100a. 100b y 102c. Los modelos de las figs. 6-17 representan otras configuraciones para alojar estructuras anatómicas diferentes. Por ejemplo, las configuraciones de las figs. 7, 10, 12, 14 y 15 están concebidas para configurar, por ejemplo, una estructura cónica para encajar alrededor de una zona de base con un saliente que extiende por el centro de la membrana. Los modelos representados de las figs. 6-17 cuentan con perforaciones de suturas alrededor de sus perímetros y muchos se muestran con poros permeables para células y vasos.

De acuerdo con la presente invención, las micro-membranas de barrera reabsorbible reductora de cicatrices pre-formadas se configuran y sellan en envase esterilizados para su uso posterior por el cirujano. Como quiera que un objetivo de estas micro-membranas de la presente invención es la de reducir bordes y superficies agudos, se cree que la pre-formación de las membranas coadyuva a facilitar, aunque sea en un grado relativamente pequeño, el redondeamiento de los bordes para evitar fricciones, turbulencia tisular e inflamaciones. De esta manera, se piensa que las superficies y los bordes agudos dichas micro-membranas pueden degradarse ligeramente con el tiempo ante la exposición de las membranas a la humedad del aire formándose bordes redondeados. Esto se considera que tiene un efecto extraordinariamente escaso. Además, los procesos de esterilización, (rayos eléctricos o calor) sobre el corte y/o la membrana pre-envasada o empaquetada, puede reducir todavía más los bordes agudos como cualquier calentamiento inicial a la temperatura del cristal de las membranas pre-cortadas inmediatamente antes de la implantación. Además, las micro-membranas de barrera reabsorbible reductoras de cicatrices de la presente invención pueden ser especialmente sensibles a estos fenómenos y quizás en mayor grado al desgarramiento o a los daños de manejo, haciendo que la pre-formación de las micro-membranas resulte beneficiosa para preservar la integridad de las mismas.

Un modelo de membrana de barrera reabsorbible reductora de cicatrices ha sido ensayado en ratas y comparado con varios geles de barrera reductora de tejido cicatrizal con favorables resultados. Específicamente, el material de la membrana de barrera de la presente invención y los geles reductores de tejido cicatrizal se insertaron alrededor de la columna vertebral de 52 machos adultos de ratas Sprague-Dawley, cada una con un peso superior a 400. A continuación se realizó una incisión en la línea media posterior dejando al descubierto los elementos posteriores óseos de L4 a L7, y se llevaron a cabo laminectomías bilaterales en L5 y L6 utilizando lupas quirúrgicas. Después de las laminectomías, se retrajo la duramadre por la mitad (primero a la izquierda y después a la derecha) utilizando un microscopio para dejar al descubierto el disco en L5/L6 y se comprobó el daño bilateral en los discos utilizando una aguja calibre 26. Después de la hemostasis y de la irrigación, se aplicó un agente inflamatorio en los dos puntos de la laminectomía.

Las ratas se dividieron y trataron en cinco grupos: 1) controles normales sin cirugía; 2) sin tratamiento, solamente laminectomía; 3) aquellas a las que se aplicó 0,1 cc de hialeronano de elevado peso molecular (gel HA) en la zona de la laminectomía, 4) aquellas a las que se aplicó 0,1 c de gel reductor de tejido cicatrizal Adcon-L en el lugar de la laminectomía y 5) aquellas a las que se efectuó una inserción de membrana de barrera de la presente invención en el lugar de la laminectomía. Las heridas se cerraron de la forma rutinaria y el periodo de supervivencia fue de tres semanas.

Después de la muerte de cada una de las ratas, las raíces nerviosas segmentarles se diseccionaron bilateralmente de acuerdo de un procedimiento anterior. Las raíces nerviosas segmentarles se extirparon incluyendo la porción de la raíz nerviosa existente dentro del foramen (1 cm de longitud). Además, la duramadre se dejó al descubierto empleando un procedimiento ya conocido. Se eliminó la duramadre de la zona caudal del cuerpo de la L4 en la cara cefaloide del cuerpo de la L7 (1.5 c. de longitud) incluyendo todas las cicatrices anexas. Las muestras se analizaron bioquímicamente, extrayendo la grasa seguido de un secado por vacío y determinando la cantidad total de colágeno y el porcentaje de colágeno procedente del contenido en hidroxiprolina. La cantidad de colágeno total se expresó en miligramos y el porcentaje de colágeno se expresó en porcentaje de peso seco libre de grasa.

Cada grupo de tratamiento ha sido comparado con controles normales y con controles en servicio, pero sin tratar empleando el ensayo "t" doble de comparaciones múltiples Fisher. Además, los grupos de tratamiento se compararon utilizando el análisis de variación unidireccional. En las muestras no tratadas de laminotomía solamente, el colágeno total aumentó más de dos veces en la duramadre (valor "p" de 0,0009), mientras que en el grupo no tratado, el porcentaje de colágeno aumentó significativamente tanto en las raíces de la duramadre como en las de los nervios (valores "p" de 0,001 y 0,005, respectivamente). El tratamiento con gel HA(p=0,010), Adeon-L (p=0,004) de la membrana de barrera de la presente invención (p=0,002) redujo significativamente la cantidad de colágeno total de la duramadre. Análogamente, lo mismo sucede en cuanto al porcentaje de colágeno en el que los valores son: HA gel (p=0,015), Adeon-L (p=0,041) y la membrana de barrera de la presente invención es (p=0,011), registrándose una tendencia demostrativa de que la membrana de barrera de la presente invención disminuya aproximadamente un 50% más tanto en colágeno total como en porcentaje de colágeno encompración con el HA gel y con Adeon-L. En las raíces de los nervios, la cantidad total de colágeno y de porcentaje de colágeno no varió significativamente por el tratamiento con el HA gel, Adeon-L o la membrana de barrera de la presente invención.

Estas mediciones bioquímicas del colágeno total y en porcentaje permitieron obtener datos cuantitativos sobre la formación de cicatrices después de la laminotomía. Los importantes hallazgos y análisis bioquímicos sobre el modelo demostraron que las cicatrices de laminotomía sin tratar adheridas al dorso de la duramadre son unos resultados claramente indeseables. Una simple aplicación de HA gel o de Adeon-L demuestra el efecto beneficioso sobre el nivel de la duramadre; pero, sin embargo, la mitad de la vida del gel HA es inferior a 14 horas y el Adeon-L se reabsorbe aproximadamente en cuatro semanas, circunstancia que parece indicar que es preciso realizar nuevos estudios a largo plazo. Además, el Adeon-L tiene la facultad de retrasar la posterior curación de las heridas, conduciendo posiblemente a infecciones o dehiscencias de las heridas (pocos de los resultados adversos se experimentaron en menos del 1% de los grupos de estudio según el folleto del producto). Por otra parte, la membrana de barrera de la presente invención parece situarse fuera del músculo sobreyacente, protegiendo potencialmente contra el tránsito celular y el crecimiento vascular interior y no parece interferir la posterior curación normal de las heridas. Una posible mejora de los resultados obtenidos utilizando la membrana de barrera de la presente invención puede conseguirse empleando la membrana en combinación con gel anti-inflamatorio aplicado, por ejemplo, debajo de la membrana. Por otra parte, la membrana de barrera reductora de cicatrices puede utilizarse en combinación con un dispositivo fijador para estabilizar el defecto óseo, tal como se demuestra en relación con las dos vértebras 20 y 22 de la fig. 1.

La fig. 19 representa un gráfico de barras mostrando el porcentaje de colágeno resultante de los ensayos mencionados con ratas en diversos grupos. Los resultados de la membrana de barrera de la presente invención se designan como Macroporos, mientras que el último resultado indicado como MAC+HA, se refiere a material de la membrana de la presente invención en combinación con gel HA. Los resultados indican que se observa una acusada mejora sobre el gel HA o el Adeon-L, así como una mejora significativa en comparación con un factor de crecimiento tisular beta y un material conocido como Decorin.

Claims

1. Micro-membrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible para atenuar la formación de tejido cicatrizal post-quirúrgico entre una zona post-quirúrgica de curación y el tejido adyacente después de una intervención en vivo en la zona post-quirúrgica, disponiendo la micro-membrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible de una configuración de pre-implante que se define como una configuración del implante inmediatamente antes de que el mismo se forme entra la zona post-quirúrgica y el tejido circundante adyacente, comprendiendo el implante:

una membrana esencialmente planar de material de base polimérica reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente planar de material básico polimérico reabsorbible una capa sencilla de matertial de base polimérico reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa sencilla de material de base polimérico reabsorbible una composición esencialmente uniforme;

en la que el espesor de la capa sencilla de material de base polimérico reabsorbible, medido entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, oscila entre 10 y 300 micras;

en la que la capa sencilla de material de base polimérico reabsorbible es no porosa;

en la que la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible consta esencialmente de un material elegido de un grupo formado por:

un polímero poliláctido, y

un copolímero de dos o más láctidos, y

en la que la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible está adaptada para mantener una barrera de superficie suave entre la zona post-quirúrgica de curación y el tejido circundante adyacente durante un período relativamente prolongado suficiente para atenuar o evitar la formación de tejido cicatrizal entre la zona post-quirúrgica y el tejido circundante adyacente y esté adaptada para ser reabsorbida por el cuerpo de un mamífero dentro de un periodo de aproximadamente 18 a 24 meses de la implantación inicial del implante en el cuerpo del mamífero.

2. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 1, en la que el material de base polimérica reabsorbible es de 70:30 poli(láctido L-co-D, L-láctido),

3. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 1, en la que el material de base polimérica reabsorbible es poli-L-láctido.

4. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible, según se establece en la reivindicación 1, en la que el espesor es de 100 micras.

5. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible según se establece en la reivindicación 1, en la que el espesor es de 200 micras.

6. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible según se establece en la reivindicación 1, en la que la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible es no permeable al fluido.

7. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible según la reivindicación 1, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está impregnada, por lo menos, con una sustancia quimiotáctica para influir en la migración celular, una sustancia inhibidora para influir en la migración celular, un factor de crecimiento mitogénico para influir en la proliferación celular, un factor de crecimiento para influir en la diferenciación celular y factores que fomentan la neoangiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos).

8. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 1, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está sellada en un envase estéril.

9. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 8, en la que la micromembrana de tejido cicatrizal reabsorbible contiene una serie de orificios dispuestos a lo largo del borde de la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible.

10. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 9, en la que el borde se extiende alrededor de la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible.

11. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 10, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible no contiene orificios esencialmente alejados del borde de la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible.

12. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 11, en la que se ha formado una ranura en una periferia de la micromembrana reductora de tejido cicatrizal, de forma que el borde se prolonga a lo largo de la ranura.

13. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 10, en la que:

la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible contiene, además, una serie de orificios alejados del borde;

cada uno de los orificios próximos a la periferia tiene un primer diámetro;

cada uno de los orificios próximos al centro tiene un segundo diámetro, y

los primeros diámetros son mayores que los segundos diámetros.

14. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 13, en la que se ha formado una ranura en la periferia de la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible, de manera que el borde se extiende a lo largo de la ranura.

15. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 8,en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible contiene una ranura dispuesta en el material de base no poroso.

16. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 8, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está cortada para tener un tamaño y un forma adecuados para ajustar adecuada y anatómicamente en la duramadre de una raíz nerviosa existente para atenuar la formación de duramadre y tejido muscular circundante y va sellada en un envase estéril.

17. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 8, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible esta recortada con pestañas a plegar encima y alrededor de una estructura anatómica.

18. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 8, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible contiene una muesca dispuesta en material de base no poroso.

19. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 8, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible contiene una serie de ranuras dispuestas en el material de base no poroso.

20. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 1, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está cortada para contar con una forma no rectangular y no circular y va sellada en un envase estéril.

21. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 2, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está cortada para tener un tamaño y una forma adecuados para encajar adecuada y anatómicamente sobre la duramadre de una raíz nerviosa existente para atenuar la formación de tejido cicatrizal entre la duramadre y el tejido muscular circundante y va sellada en un envase estéril.

22. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 2, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está cortada con pestañas para ser plegadas encima y alrededor de una estructura anatómica y va sellada en un envase estéril.

23. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 2, en la que el espesor es de 100 micras.

24. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 2, en la que el espesor es de 200 micras.

25. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 2, en la que la capa sencilla de material de base polimérico reabsorbible no es permeable a los fluidos.

26. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 2, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está impregnada con, por lo menos, una sustancia quimioestática para influir en la migración celular, una sustancia inhibidora para influir en la migración celular, un factor de crecimiento mitogénoco para influir en la proliferación celular, un factor de crecimiento para influir en la diferenciación celular y factores que fomentan la neoangiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos).

27. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 2, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está sellada en un envase estéril.

28. Una membrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible para atenuar la formación de tejido cicatrizal post-quirúrgico entre una zona post-quirúrgica de curación y el tejido circundante adyacente luego de una intervención quirúrgica en vivo en la zona post-quirúrgica, teniendo la membrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible una configuración de pre-implante, que se define como una configuración del implante inmediatamente antes de que este se haya formado entre la zona post-quirúrgica y el tejido circundante adyacente, comprendiendo el implante:

una membrana esencialmente palmar de material de base polimérico reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente planar de material de base polimérico reabsorbible una capa de material de base polimérico reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, teniendo la capa de material de base polimérico reabsorbible una composición esencialmente uniforme;

en la que un espesor de la capa de material de base polimérico reabsorbible, medida entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave, es de 10 micras y de 300 micras;

en la que la capa de material de base polimérico reabsorbible es no porosa;

en la que la capa de material de base polimérico reabsorbible consta esencialmente de un material seleccionado del grupo formado por:

un poli-láctido, y

un copolímero de dos o más láctidos y en donde la membrana esencialmente planar de material de base polimérico reabsorbible va sellado en un envase estéril.

29. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 28, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está cortada para adquirir una forma no rectangular y no circular, está recortada para adaptarse anatómicamente sobre una raíz de un nervio existente y para proteger la misma y está sellada en un envase estéril

30. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 28, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible está cortada para tener una forma no rectangular y una forma no circular, está recortada con pestañas para ser plegadas encima y alrededor y para proteger a una raíz nerviosa existente, y se ha sellado en un envase estéril.

31. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 28, en la que la micromembrana de tejido cicatrizal reabsorbible se ha cortado para tener una forma no rectangular y no circular y va sellada en un envase estéril.

32. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 28, en la que la micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible se ha cortado para tener una forma no rectangular y una forma no circular.

33. La micromembrana reductora de tejido cicatrizal reabsorbible indicada en la reivindicación 28, en la que la membrana contiene una membrana esencialmente planar de material de base polimérica reabsorbible con un primer lado esencialmente suave y un segundo lado esencialmente suave, comprendiendo la membrana esencialmente planar de material de base polimérica reabsorbible una capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible entre el primer lado esencialmente suave y el segundo lado esencialmente suave y teniendo la capa sencilla de material de base polimérica reabsorbible una composición esencialmente uniforme.