ES2299918T3 - Utilizacion de un preparado de taponamiento del cuerpo vitreo. - Google Patents
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Abstract
Utilización de como mínimo un reactivo presente en forma de partículas sólidas que reacciona químicamente en el medio acuoso del humor vítreo formando un gas inerte, estando encapsulados el o los reactivos en un material biocompatible que es soluble de forma retardada en el medio acuoso del humor vítreo, para la producción de un preparado de taponamiento del cuerpo vítreo biocompatible previsto para ser inyectado en la cámara vítrea de un ojo que no ha sido sometido a vitrectomía, con el fin de desalojar el contenido de agua de la cámara vítrea.
Description
Utilización de un preparado de taponamiento del
cuerpo vítreo.
La invención se refiere a la utilización de un
preparado de taponamiento del cuerpo vítreo de acuerdo con el
preámbulo de la reivindicación 1.
El documento QE 42 20 882 A1 da a conocer un
líquido para taponar el cuerpo vítreo previsto para ser inyectado
en la cámara vítrea de un ojo que no ha sido sometido a vitrectomía.
Este líquido contiene al menos un perfluorocarbono líquido en
condiciones normales, el cual, después de ser inyectado en la cámara
vítrea para desalojar el contenido de agua de ésta, se transforma
en una fase gaseosa debido a su presión de vapor similar a la
temperatura del cuerpo (aproximadamente 37ºC). En el
perfluorocarbono se puede disolver un gas.
En Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol (1998),
236:709-712, se describe la utilización de
perfluorometilciclopentano
(CF_{3}-cicloC_{5}F_{9}, FMCP) como líquido
tapón para el cuerpo vítreo, eliminándose el contenido de agua de la
cámara vítrea mediante formación de gas en experimentos con
animales.
En el taponamiento interno (retinopexia
neumática) se inyecta un gas expansible inerte, por ejemplo
SF_{6}, en la cámara vítrea media, a ser posible directamente
delante de la retina desprendida. Debido al aumento de la presión
intraocular resultante, se puede inyectar un volumen máximo de 0,5
ml. Aunque este volumen aumenta debido a la absorción de nitrógeno
por el líquido circundante, con este método no se puede lograr un
taponamiento completo de toda la cámara vítrea sin realizar una
vitrectomía.
El objetivo de la invención consiste en
proporcionar un nuevo preparado de taponamiento del cuerpo vítreo
con el que, sin llevar a cabo previamente una aspiración del cuerpo
vítreo, se logre una sustitución al menos transitoria y lo más
completa posible del cuerpo vítreo.
Este objetivo se resuelve mediante las
características indicadas en la reivindicación 1. Las
subreivindicaciones incluyen perfeccionamientos de la invención.
El preparado de taponamiento del cuerpo vítreo
utilizado en la invención se caracteriza porque se usa como mínimo
un reactivo presente en forma de partículas sólidas, que reacciona
químicamente en el medio acuoso del humor vítreo formando un gas
inerte, estando encapsulado el reactivo en un material biocompatible
soluble de forma retardada en el medio acuoso del humor vítreo.
Este medio de taponamiento se puede inyectar en la cámara vítrea en
un solo paso mediante una cánula usual y asegura la presión
intraocular necesaria, de como máximo 30 mm Hg, durante un período
prolongado. El reactivo o los reactivos del medio de taponamiento,
que se encuentran especialmente en forma de microcápsulas con un
diámetro máximo de 1,1 mm adaptado al lumen de las cánulas usuales,
reaccionan en el medio acuoso del humor vítreo según una reacción
química retardada, produciendo un aumento de volumen y de presión.
La presión intraocular necesaria, de como máximo 30 mm Hg, está
asegurada durante un período de tiempo prolongado. El diámetro
máximo de las cápsulas también puede ser menor o mayor, en función
de las cánulas utilizadas. Las cápsulas pueden ser esféricas,
elipsoides o presentar otras formas redondeadas similares.
Como materiales de encapsulado biocompatibles
que se disuelven lentamente en el medio acuoso del humor vítreo se
pueden utilizar, entre otros, gelatinas, colágenos, albúminas,
polisacáridos (carboximetilcelulosa), polietilenglicol dimetil
ésteres, polidextranos o polilactidas. El encapsulado, en particular
el microencapsulado, se lleva a cabo de forma conocida en sí. Por
ejemplo, las micropartículas del reactivo se pulverizan y se
revisten con el material de encapsulado, en la proporción
cuantitativa estequiométrica de acuerdo con la ecuación de reacción
correspondiente, a alta temperatura y bajo exclusión de agua. Otro
procedimiento de revestimiento consiste en introducir cada uno de
los reactivos por separado en el material de encapsulado líquido y
moler después al tamaño deseado el producto obtenido en estado
sólido. En caso necesario, estas partículas se pueden someter a otro
encapsulado.
Para fines médicos, los reactivos y los
materiales de encapsulado han de ser biocompatibles. La densidad de
las microcápsulas puede oscilar preferentemente entre 0,90 y 1,15
g/cm^{3}. La densidad del producto encapsulado se puede ajustar
mediante la selección y la proporción cuantitativa del material de
encapsulado con respecto a los reactivos. Cuanto mayor es la
proporción de material de encapsulado específicamente más ligero,
menor es la densidad de las microcápsulas.
Los materiales de revestimiento a utilizar
tienen diferentes propiedades de hinchamiento y solubilidad en el
medio acuoso. De este modo se pueden controlar de antemano los
procesos posteriores durante la formación del gas. Dado que el
material de revestimiento sólo se disuelve lentamente en el medio
acuoso del humor vítreo según un proceso de difusión controlada en
el sentido de las cápsulas retardadoras, la reacción química del
reactivo correspondiente con el medio acuoso únicamente puede tener
lugar también de forma retardada.
Esta reacción química se puede desarrollar en
forma de hidrólisis, de una reacción doble o de una reacción
ácido-base. Debido a la liberación de gases y al
aumento de volumen que se produce durante dicha reacción, en el
sistema cerrado se produce un aumento de presión y un desalojo del
agua y, con ello, el efecto de taponamiento en la cámara vítrea del
ojo.
Debido a los procesos arriba descritos, este
efecto tiene lugar con difusión controlada y, en consecuencia, de
forma retardada.
Además, debido a la forma esférica
preferentemente prevista, o a una forma redondeada similar, por
ejemplo elipsoide, de las microcápsulas y también debido a que la
reacción comienza desde la superficie, dependiendo del tamaño de la
superficie, la cantidad de gas liberada es mayor al principio que
hacia el final de la aplicación.
A continuación se indican ejemplos de reactivos
y las reacciones correspondientes con liberación de gas en el
sentido de la invención.
3 \
NaH_{2}PO_{4} + 6 \ NaHCO_{3}
\hskip0.3cm\longrightarrow
\hskip0.3cm3 \ Na_{3}PO_{4} + 6 \ H_{2}O + 6 \ CO_{2}
9,0 g de sales en proporción cuantitativa
estequiométrica producen aproximadamente 1,4 ml de CO_{2} como gas
de taponamiento inerte.
Como ejemplo de realización de la invención,
otro sistema de reacción consiste en utilizar las sales potásicas
KH_{2}PO_{4} y KHCO_{3} correspondientes al Ejemplo 1, con la
liberación correspondiente de CO_{2}.
Como ejemplo de realización de la invención, en
otro sistema de reacción se produce la formación de CO_{2},
H_{2}O y fosfato terciario en el sentido del Ejemplo 1 y del
Ejemplo 2 en las reacciones de los hidrogenofosfatos e
hidrogenocarbonatos o carbonatos de sodio o potasio, por ejemplo de
acuerdo con la siguiente fórmula:
Me_{2}HPO_{4}
+ MeHCO_{3}
\hskip0.3cm\longrightarrow
\hskip0.3cmMe_{3}PO_{4} + H_{2}O + CO_{2}
siendo Me = Na,
K.
Como ejemplo de realización de la invención, en
otro sistema de reacción se produce la formación de CO_{2},
H_{2}O y sal sometiendo a reacción ácidos carboxílicos alifáticos
polibásicos o ácidos hidroxicarboxílicos con hidrogenocarbonatos o
carbonatos de sodio, potasio o amonio.
Por ejemplo, el ácido cítrico reacciona con
carbonato amónico produciendo CO_{2}, H_{2}O y citrato amónico
de acuerdo con la siguiente ecuación:
2 \
C_{3}H_{4}(OH) (COOH)_{3} + 3 \ (NH_{4})_{2}CO_{3}
\hskip0.3cm\longrightarrow
\hskip0.3cm2 \ C_{3}H_{4}(OH) (COONH_{4})_{3} + 3 \ H_{2}O + 3 \ CO_{2}
Para el taponamiento del cuerpo vítreo se
utiliza preferentemente la reacción doble de dihidrogenofosfato de
sodio con bicarbonato de sodio en presencia de agua descrita en el
Ejemplo 1.
Todos los componentes descritos en los ejemplos
de realización son biocompatibles. Esto es aplicable tanto a los
reactivos utilizados como a los materiales de encapsulado empleados.
También son biocompatibles los productos de reacción: todos ellos
son solubles en agua y son eliminados del ojo en poco tiempo.
En los ejemplos mencionados, la presión de
dióxido de carbono ya se puede mantener dentro de unos límites,
dado que el equilibrio HCO_{3}^{-}/CO_{3}^{2-} tampona el
CO_{2}.
Junto con los reactivos también se pueden
encapsular medicamentos, por ejemplo para la profilaxis
antiinflamatoria, que también se liberan lentamente después de la
inyección, en el sentido de una liberación lenta del fármaco.
Claims (17)
1. Utilización de como mínimo un reactivo
presente en forma de partículas sólidas que reacciona químicamente
en el medio acuoso del humor vítreo formando un gas inerte, estando
encapsulados el o los reactivos en un material biocompatible que es
soluble de forma retardada en el medio acuoso del humor vítreo, para
la producción de un preparado de taponamiento del cuerpo vítreo
biocompatible previsto para ser inyectado en la cámara vítrea de un
ojo que no ha sido sometido a vitrectomía, con el fin de desalojar
el contenido de agua de la cámara vítrea.
2. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según la reivindicación 1, caracterizada
porque el gas inerte es CO_{2}.
3. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizada porque el gas inerte se forma por hidrólisis,
reacción doble o reacción ácido-base.
4. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizada porque los reactivos son dihidrogenofosfato de
sodio y bicarbonato de sodio.
5. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizada porque los reactivos son dihidrogenofosfato de
potasio y bicarbonato de potasio.
6. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizada porque los reactivos son hidrogenofosfatos e
hidrogenocarbonatos o carbonatos de sodio o de potasio.
7. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizada porque el reactivo o los reactivos son ácidos
carboxílicos alifáticos polibásicos o ácidos hidroxicarboxílicos y
los hidrogenocarbonatos o carbonatos de sodio, de potasio o de
amonio.
8. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 7,
caracterizada porque el material de encapsulado biocompatible
consiste en como mínimo una de las siguientes sustancias: gelatinas,
colágenos, albúminas, polisacáridos (carboximetilcelulosa),
polietilenglicol dimetil ésteres, polidextranos y polilactidas,
entre otras.
9. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 8,
caracterizada porque las cápsulas, en especial microcápsulas,
tienen forma esférica o presentan una configuración redondeada
similar.
10. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 9,
caracterizada porque el diámetro máximo de las cápsulas está
adaptado al diámetro del lumen de las cánulas de inyección.
11. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 10,
caracterizada porque las cápsulas presentan un diámetro
máximo de 1,1 mm.
12. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 11,
caracterizada porque están previstos dos o más reactivos en
un mismo encapsulado.
13. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 12,
caracterizada porque están previstos encapsulados
independientes para cada uno de los reactivos.
14. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 13,
caracterizada porque los reactivos están presentes en la
proporción cuantitativa estequiométrica de la ecuación de reacción
correspondiente para la formación del gas inerte en el
preparado.
15. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 14,
caracterizada porque las cápsulas tienen una densidad de 0,9
a 1,15 g/cm^{3}.
16. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 15,
caracterizada porque tanto el reactivo o los reactivos como
los productos de reacción son biocompatibles.
17. Utilización de un preparado de taponamiento
del cuerpo vítreo según una de las reivindicaciones 1 a 16,
caracterizada porque junto con el reactivo o los reactivos
también está encapsulado como mínimo un medicamento.
Applications Claiming Priority (2)
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