JP2017513824A - 肥満の処置のためのセラストロールおよび誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2014年3月26日に出願されたU.S.S.N.61/970,839に対する優先権を主張し、本願は、2013年9月26日に出願されたPCT/US2013/061911の一部継続出願である。PCT/US2013/061911は、米国仮特許出願第61/706,153号に対する優先権を主張し、かつその利益を主張する。これらの出願はすべて、その全体が本明細書中に参考として援用される。
本発明は、肥満を調節する化合物、ならびにこれを作製および使用する方法の分野にある。
肥満は、過剰な体脂肪が健康に対する有害効果を有し得る程度まで蓄積し、平均余命の低減および/または健康問題の増加をもたらす医学的状態である。体重および身長を比較する測定値である肥満指数(BMI)は、人をそのBMIが25〜30kg/m2である場合は過体重(前肥満または過体重)であると定義し、30kg/m2超であるとき肥満であると定義する。肥満は、世界的に主要な予防可能である死亡原因であり、成人および小児において有病率が増加しており、当局は肥満を21世紀の最も深刻な公衆衛生問題の1つであると見なしている。
体重減少の促進のための活性剤、およびこれらの活性剤を含有する製剤、およびこれを使用する方法が、本明細書に記載されている。
AおよびC2、C1およびC2、C1およびC7、C7およびC5、C5およびC6、ならびにC8およびC9の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
R1は、カルボン酸(−COOH)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−CONHR7)、第三級アミド(例えば、−CONR7R7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、カルビノール(例えば、−CH2OH;−CHR7OH、−CR7R7OH)、エーテル(例えば、−OR7)、エステル(例えば、−COOR7)、アルコール(−OH)、チオール(−SH)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロまたはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール(例えば、テトラゾール)基であり、
R2は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCNHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Aは、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がAおよびC2の間に存在するとき、酸素であり、
R3は、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R4は、Aが酸素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、存在せず、Aが窒素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、ヒドロキシ(−OH)基であり、あるいはAが酸素であり、単結合がAおよびC2の間に存在するとき、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Aは、酸素であり、単結合は、AおよびC2の間に存在し、R3およびR4は、A、C2、C3およびO1と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルまたはカルボン酸から個々に選択される1〜4個の置換基で必要に応じて置換されている5〜7員環を形成し、
R5は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R6は、二重結合がC8およびC9の間に存在するとき、存在せず、単結合がC8およびC9の間に存在するとき、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライトもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、C8およびC9の間に存在し、R5およびR6は、C8およびC9と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
R7は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であるか、または2つのR7基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはO3M(Mは、対イオンである)から個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する]
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、
該化合物は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体重減少を誘導する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体脂肪を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における食物摂取量を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善する、あるいはこれらの組合せのために、治療有効量で存在し、R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の少なくとも1つは、存在するとき、ニトロ基を含む。
AおよびC2、C1およびC2、C1およびC7、C7およびC5、C5およびC6、ならびにC8およびC9の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
Xは、−O−、−NR7−、−S−、−SO−、または−SO2−であり、
R1は、水素、またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルおよびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
R2は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCNHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Aは、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がAおよびC2の間に存在するとき、酸素であり、
R3は、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R4は、Aが酸素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、存在せず、Aが窒素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、ヒドロキシ(−OH)基であり、あるいはAが酸素であり、単結合がAおよびC2の間に存在するとき、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Aは、酸素であり、単結合は、AおよびC2の間に存在し、R3およびR4は、A、C2、C3およびO1と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルまたはカルボン酸から個々に選択される1〜4個の置換基で必要に応じて置換されている5〜7員環を形成し、
R5は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R6は、二重結合がC8およびC9の間に存在するとき、存在せず、単結合がC8およびC9の間に存在するとき、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライトもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、C8およびC9の間に存在し、R5およびR6は、C8およびC9と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
R7は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であるか、または2つのR7基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはO3M(Mは、対イオンである)から個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する]
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである。
R9は、水素;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、カルボン酸、アリール、もしくはヘテロアリール基である)
「類似体」および「誘導体」は、本明細書において互換的に使用され、親化合物と同じ五環式コアを有するが、1個または複数個の原子および/または原子の群、ならびにこれらの組合せの非存在下または存在下で、結合次数が親化合物と異なる化合物を指す。誘導体は、例えば、1個または複数個の原子、官能基、または下部構造を含み得る五環式コア上に存在する1個または複数の置換基において親化合物とは異なることができる。誘導体はまた、五環式コア内の原子の間の結合次数において親化合物とは異なることができる。一般に、誘導体は、化学的および/または物理的プロセスを介して、少なくとも理論的に、親化合物から形成されると想像することができる。例えば、セラストロールの誘導体は、五環式セラストロールコアに付いた1個または複数の置換基を有する化合物を含む。
AおよびC2、C1およびC2、C1およびC7、C7およびC5、C5およびC6、ならびにC8およびC9の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
R1は、カルボン酸(−COOH)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−CONHR7)、第三級アミド(例えば、−CONR7R7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、カルビノール(例えば、−CH2OH;−CHR7OH、−CR7R7OH)、エーテル(例えば、−OR7)、エステル(例えば、−COOR7)、アルコール(−OH)、チオール(−SH)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロまたはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール(例えば、テトラゾール)基であり、
R2は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCNHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Aは、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がAおよびC2の間に存在するとき、酸素であり、
R3は、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R4は、Aが酸素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、存在せず、Aが窒素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、ヒドロキシ(−OH)基であり、あるいはAが酸素であり、単結合がAおよびC2の間に存在するとき、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Aは、酸素であり、単結合は、AおよびC2の間に存在し、R3およびR4は、A、C2、C3およびO1と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルまたはカルボン酸から個々に選択される1〜4個の置換基で必要に応じて置換されている5〜7員環を形成し、
R5は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R6は、二重結合がC8およびC9の間に存在するとき、存在せず、単結合がC8およびC9の間に存在するとき、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライトもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、C8およびC9の間に存在し、R5およびR6は、C8およびC9と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
R7は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であるか、または2つのR7基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはO3M(Mは、対イオンである)から個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する]
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含み、
該化合物は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体重減少を誘導する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体脂肪を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における食物摂取量を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善する、あるいはこれらの組合せのために、治療有効量で存在し、R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の少なくとも1つは、存在するとき、ニトロ基を含む;
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
AおよびC2、C1およびC2、C1およびC7、C7およびC5、C5およびC6、ならびにC8およびC9の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
Xは、−O−、−NR7−、−S−、−SO−、または−SO2−であり、
R1は、水素、またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルおよびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、
R2は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCNHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Aは、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がAおよびC2の間に存在するとき、酸素であり、
R3は、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R4は、Aが酸素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、存在せず、Aが窒素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、ヒドロキシ(−OH)基であり、あるいはAが酸素であり、単結合がAおよびC2の間に存在するとき、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Aは、酸素であり、単結合は、AおよびC2の間に存在し、R3およびR4は、A、C2、C3およびO1と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルまたはカルボン酸から個々に選択される1〜4個の置換基で必要に応じて置換されている5〜7員環を形成し、
R5は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R6は、二重結合がC8およびC9の間に存在するとき、存在せず、単結合がC8およびC9の間に存在するとき、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライトもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、C8およびC9の間に存在し、R5およびR6は、C8およびC9と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
R7は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であるか、または2つのR7基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはO3M(Mは、対イオンである)から個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する]
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである。
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである。
R9は、水素;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、カルボン酸、アリール、もしくはヘテロアリール基である。
を参照されたい。
1種または複数の薬学的に許容される添加剤と組み合わせた、治療有効量の本明細書に記載されている化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含有する医薬製剤を提供する。代表的な添加剤には、溶媒、賦形剤、pH修正剤、保存剤、抗酸化剤、懸濁化剤、湿潤剤、粘度調節剤、等張化剤、安定化剤、およびこれらの組合せが含まれる。適切な薬学的に許容される添加剤は、好ましくは一般に安全と認められる(GRAS)材料から選択され、望ましくない生物学的副作用または望まれていない相互作用を引き起こすことなく個体に投与し得る。
合成の肺サーファクタント
Exosurf(登録商標) − DPPCと、展着剤として加えたヘキサデカノールおよびチロキサポールとの混合物
プマクタント(人工の肺拡張化合物またはALEC) − DPPCおよびPGの混合物KL−4 − SP−Bの構造的特徴を模倣する21アミノ酸合成ペプチドと組み合わせた、DPPC、パルミトイル−オレオイルホスファチジルグリセロール、およびパルミチン酸からなる
Venticute − DPPC、PG、パルミチン酸および組換えSP−C
動物に由来するサーファクタント
Alveofact(登録商標) − ウシの肺洗浄液から抽出
Curosurf(登録商標) − 刻んだブタの肺に由来する材料から抽出
Infasurf(登録商標) − 子ウシの肺洗浄液から抽出
Survanta(登録商標) − 刻んだウシの肺から抽出、さらなるDPPC、パルミチン酸およびトリパルミチンを伴う
Exosurf(登録商標)、Curosurf(登録商標)、Infasurf(登録商標)、およびSurvanta(登録商標)は、米国における使用のために現在FDAに承認されているサーファクタントである。
Ingleheim、Forest Laboratories、Glaxo−Wellcome、Schering PloughおよびVecturaを含めたいくつかのサプライヤーから入手可能である。場合によって、患者は、吸気と協調してエアゾール化された製剤をpMDIから手動で排出することによって、エアゾール化された製剤を投与する。このように、エアゾール化された製剤は、吸息気流内に取り込まれ、肺に運ばれる。
肥満マウスへのセラストロールの投与
痩せたマウスへのセラストロールの投与
セラストロールの活性のレプチン依存性の調査
グルコース恒常性に対するセラストロール投与の効果
肝臓、腎臓、および甲状腺機能に対するセラストロール投与の効果
Scientificから)を使用して測定した。
セラストロール誘導体の調製および活性
セラストロールおよびレプチンの共投与
肥満を予防するセラストロールの投与
Claims (31)
- 式Iにより定義される化合物
AおよびC2、C1およびC2、C1およびC7、C7およびC5、C5およびC6、ならびにC8およびC9の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
R1は、カルボン酸(−COOH)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−CONHR7)、第三級アミド(例えば、−CONR7R7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、カルビノール(例えば、−CH2OH;−CHR7OH、−CR7R7OH)、エーテル(例えば、−OR7)、エステル(例えば、−COOR7)、アルコール(−OH)、チオール(−SH)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロまたはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール(例えば、テトラゾール)基であり、
R2は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCNHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Aは、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、窒素もしくは酸素であり、または単結合がAおよびC2の間に存在するとき、酸素であり、
R3は、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R4は、Aが酸素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、存在せず、Aが窒素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、ヒドロキシ(−OH)基であり、あるいはAが酸素であり、単結合がAおよびC2の間に存在するとき、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Aは、酸素であり、単結合は、AおよびC2の間に存在し、R3およびR4は、A、C2、C3およびO1と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルまたはカルボン酸から個々に選択される1〜4個の置換基で必要に応じて置換されている5〜7員環を形成し、
R5は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R6は、二重結合がC8およびC9の間に存在するとき、存在せず、単結合がC8およびC9の間に存在するとき、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライトもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、C8およびC9の間に存在し、R5およびR6は、C8およびC9と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
R7は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールもしくはヘテロアリール基であるか、または2つのR7基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはO3M(Mは、対イオンである)から個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する]
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬製剤であって、
該化合物は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体重減少を誘導する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体脂肪を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における食物摂取量を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善する、あるいはこれらの組合せのために、治療有効量で存在し、R1、R2、R3、R4、R5、R6およびR7の少なくとも1つは、存在するとき、ニトロ基を含む、医薬製剤。 - 前記化合物が、式IIによって定義される
Xは、−O−、−NR7−、−S−、−SO−、または−SO2−であり、
R1は、水素、またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基である)
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項1に記載の製剤。 - Aが酸素である、請求項2に記載の製剤。
- 二重結合が、AおよびC2、C1およびC7、C5およびC6、ならびにC8およびC9の間に存在し、単結合が、C1およびC2、ならびにC7およびC5の間に存在する、請求項3に記載の製剤。
- 二重結合が、C1およびC2、C7およびC5、ならびにC8およびC9の間に存在し、単結合が、AおよびC2、C1およびC7、ならびにC5およびC6の間に存在する、請求項3に記載の製剤。
- Xが、Oまたは−NR5−である、請求項3に記載の製剤。
- R1が、水素;またはアルキル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、アミド、およびカルボン酸から個々に選択される1〜3個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル基であり、R2が、水素、エーテル(−OR7)、またはチオエーテル(−SR7)である、請求項3に記載の製剤。
- R2が、水素、エーテル(−OR7)またはチオエーテル(−SR7)であり、R7が、個々に出現する毎に、アルキル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エステル、アミド、およびカルボン酸から個々に選択される1〜3個の置換基で必要に応じて置換されている、C1〜C12アルキル基、より好ましくはC1〜C8アルキル基である、請求項3に記載の製剤。
- レプチン、レプチン類似体、またはこれらの組合せをさらに含む、請求項1に記載の製剤。
- 式Iにより定義される化合物
AおよびC2、C1およびC2、C1およびC7、C7およびC5、C5およびC6、ならびにC8およびC9の間の点線は、原子価が許容するように、単結合または二重結合が存在し得ることを示し、
R1は、カルボン酸(−COOH)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、-CONHR7)、第三級アミド(例えば、−CONR7R7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、カルビノール(例えば、−CH2OH;−CHR7OH、−CR7R7OH)、エーテル(例えば、−OR7)、エステル(例えば、−COOR7)、アルコール(−OH)、チオール(−SH)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロまたはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール(例えば、テトラゾール)基であり、
R2は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、第一級アミン(−NH2)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCNHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロ、もしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
Aは、酸素であり、
R3は、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R4は、Aが酸素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、存在せず、Aが窒素であり、二重結合がAおよびC2の間に存在するとき、ヒドロキシ(−OH)基であり、あるいはAが酸素であり、単結合がAおよびC2の間に存在するとき、水素、カルボニル基(例えば、−COR7);またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
Aは、酸素であり、単結合は、AおよびC2の間に存在し、R3およびR4は、A、C2、C3およびO1と一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテルまたはカルボン酸から個々に選択される1〜4個の置換基で必要に応じて置換されている5〜7員環を形成し、
R5は、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、もしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、
R6は、二重結合がC8およびC9の間に存在するとき、存在せず、単結合がC8およびC9の間に存在するとき、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、チオエーテル(例えば、−SR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCONHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、もしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であり、あるいは
単結合は、C8およびC9の間に存在し、R5およびR6は、C8およびC9と一緒になって、シクロプロピル環またはエポキシド環を形成し、
R7は、存在するとき、個々に出現する毎に、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸およびアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基であるか、または2つのR7基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはO3M(Mは、対イオンである)から個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する]
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬製剤であって、
該化合物は、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体重減少を誘導する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における体脂肪を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者における食物摂取量を低減する、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善する、あるいはこれらの組合せのために、治療有効量で存在する、医薬製剤。 - R1が、第二級アミド(例えば、−CONHR7)、第三級アミド(例えば、−CONR7R7)、カルビノール(例えば、−CH2OH;−CHR7OH、−CR7R7OH)、エステル(例えば、−COOR7)、シアノ、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール(例えば、テトラゾール)基であり、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項10に記載の製剤。
- R2が、水素;ヒドロキシ(−OH)、チオール(−SH)、エーテル(例えば、−OR7)、第一級アミン(−NH2)、第二級アミン(例えば、−NHR7)、第三級アミン(例えば、−NR7R7)、第一級アミド(例えば、−CONH2)、第二級アミド(例えば、−NHCOR7)、第三級アミド(例えば、−NR7COR7)、第二級カルバメート(例えば、−OCNHR7;−NHCOOR7)、第三級カルバメート(例えば、−OCONR7R7;−NR7COOR7)、尿素(例えば、−NHCONHR7;−NR7CONHR7;−NHCONR7R7;−NR7CONR7R7)、スルフィニル基(例えば、−SOR7)、スルホニル基(例えば、−SOOR7)、スルフィノ基、ハロゲン、ナイトライト、シアノ、ニトロもしくはCF3;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、もしくはアリールから個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、もしくはヘテロアリール基である、請求項10に記載の製剤。
- 二重結合が、AおよびC2、C1およびC7、C5およびC6、ならびにC8およびC9の間に存在し、単結合が、C1およびC2、ならびにC7およびC5の間に存在する、請求項10に記載の製剤。
- 二重結合が、C1およびC2、C3およびC4、C5およびC7、ならびにC8およびC9の間に存在し、単結合が、AおよびC2、C1およびC7、ならびにC5およびC6の間に存在するか;またはC1およびC2、C3およびC4、C5およびC7の間の該二重結合が非局在化している、請求項10に記載の製剤。
- 前記化合物が、式IIIによって定義される
R8は、存在するとき、個々に出現する毎に、水素、もしくはアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニル、アルキニル、アリール、ニトロ、エステル、ヘテロアリール基であるか、あるいはXと2つのR8基は一緒になって、シアノ;またはアルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールもしくはO3M(Mは、対イオンである)から個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているアルキニルを形成するか、あるいは2つのR8基は一緒になって、アルキル、シクロプロピル、シクロブチルエーテル、アミン、ハロゲン、ヒドロキシル、エーテル、ナイトライト、シアノ、ニトロ、CF3、エステル、アミド、尿素、カルバメート、チオエーテル、カルボン酸、アリールまたはO3M(Mは、対イオンである)から個々に選択される1〜5個の置換基で必要に応じて置換されているシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を形成する]
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項10に記載の製剤。 - 請求項1から20のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、もしくは病的に肥満の患者において体重減少を誘導するまたは体脂肪を低減する方法。
- 前記医薬製剤が、体質量または体脂肪を、少なくとも10%、より好ましくは少なくとも15%、最も好ましくは少なくとも20%減少させるのに有効な量で投与される、請求項21に記載の方法。
- 請求項1から20のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、または病的に肥満の患者において食物摂取量を低減する方法。
- 前記医薬製剤が、平均1日食物摂取量(カロリーに関して)を、少なくとも15%、より好ましくは少なくとも25%、最も好ましくは少なくとも35%低減するのに有効な量で投与される、請求項23に記載の方法。
- 請求項1から20のいずれか一項によって定義される医薬製剤を投与することを含む、前肥満の、肥満の、または病的に肥満の患者におけるグルコース恒常性を改善する方法。
- 前記医薬製剤が、平均空腹時血漿血中グルコースを、少なくとも10%、より好ましくは少なくとも15%、最も好ましくは少なくとも20%低減するのに有効な量で投与される、請求項25に記載の方法。
- 前記医薬製剤が、好ましくは血中グルコースレベルを約180mg/dL未満に低下させるのに有効な量で投与される、請求項26に記載の方法。
- 前記医薬製剤が、グルコース恒常性を改善する1種または複数種の抗糖尿病剤をさらに含む、請求項27に記載の方法。
- レプチン、レプチン類似体、またはこれらの組合せを共投与することをさらに含む、請求項20から28のいずれか一項に記載の方法。
- 前記医薬製剤が、10μg/kg、50μg/kgまたは100μg/kgの用量で、i.p.により1日1回、投与される、請求項20から29のいずれか一項に記載の方法。
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JP2019523245A (ja) * | 2016-07-04 | 2019-08-22 | 厦▲門▼大学 | オーファン核内受容体Nur77のリガンド及びその使用 |
CN106243181A (zh) * | 2016-07-29 | 2016-12-21 | 合肥中科玛卡生物技术有限公司 | 一种从苦瓜中提取雷公藤红素的方法 |
US20200000752A1 (en) * | 2016-08-03 | 2020-01-02 | Vanderbilt University | Method for Treating Epilepsy |
CN111821308B (zh) * | 2019-04-15 | 2021-10-08 | 中国科学院上海药物研究所 | 雷藤舒在制备用于治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用 |
US20220324903A1 (en) * | 2019-09-12 | 2022-10-13 | Nucmito Pharmaceuticals Company Limited | Triterpenoid compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating a nuclear receptor subfamily 4 group a member 1-mediated disease |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5650167A (en) * | 1995-11-16 | 1997-07-22 | Dawa Incorporated | Method and composition for treating hepatitis B |
WO2009026163A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-26 | Burnham Institute For Medical Research | Compositions and methods for inhibiting growth and metastasis of melanoma |
US20100240581A1 (en) * | 2006-11-13 | 2010-09-23 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Selective proteasome inhibitors for treating diabetes |
WO2010119674A1 (ja) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | 国立大学法人広島大学 | レプチン抵抗性を改善および/または予防するための薬学的組成物、並びにその使用 |
JP2011503123A (ja) * | 2007-11-16 | 2011-01-27 | シャンハイ フアトゥオ メディカル サイエンス カンパニー., リミテッド | 抗腫瘍活性を有する水溶性トリテルペンフェノール化合物及びその調製方法 |
JP2011511007A (ja) * | 2008-02-01 | 2011-04-07 | ザ スクリプス リサーチ インスティチュート | タンパク質ホメオスタシスの機能不全を特徴とする状態を治療するための方法 |
JP2013536203A (ja) * | 2010-08-23 | 2013-09-19 | スーチョウ・ニューファーマ・カンパニー・リミテッド | 特定の化学成分、組成物および方法 |
WO2013177535A2 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Berg Pharma Llc | Methods of treating a metabolic syndrome by modulating heat shock protein (hsp) 90-beta |
CN103524592A (zh) * | 2013-09-27 | 2014-01-22 | 安徽医科大学 | 一种雷公藤红素衍生物、该衍生物的生物盐及其制备方法与用途 |
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---|---|---|---|---|
JP2006508182A (ja) * | 2002-10-21 | 2006-03-09 | メタプロテオミクス, エルエルシー | 炎症応答と関連した病理学的状態を処置または抑制する組成物。 |
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Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5650167A (en) * | 1995-11-16 | 1997-07-22 | Dawa Incorporated | Method and composition for treating hepatitis B |
US20100240581A1 (en) * | 2006-11-13 | 2010-09-23 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Selective proteasome inhibitors for treating diabetes |
WO2009026163A1 (en) * | 2007-08-17 | 2009-02-26 | Burnham Institute For Medical Research | Compositions and methods for inhibiting growth and metastasis of melanoma |
JP2011503123A (ja) * | 2007-11-16 | 2011-01-27 | シャンハイ フアトゥオ メディカル サイエンス カンパニー., リミテッド | 抗腫瘍活性を有する水溶性トリテルペンフェノール化合物及びその調製方法 |
JP2011511007A (ja) * | 2008-02-01 | 2011-04-07 | ザ スクリプス リサーチ インスティチュート | タンパク質ホメオスタシスの機能不全を特徴とする状態を治療するための方法 |
WO2010119674A1 (ja) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | 国立大学法人広島大学 | レプチン抵抗性を改善および/または予防するための薬学的組成物、並びにその使用 |
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WO2013177535A2 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Berg Pharma Llc | Methods of treating a metabolic syndrome by modulating heat shock protein (hsp) 90-beta |
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Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
ACS CHEMICAL BIOLOGY, vol. 7, JPN6018050228, 1 March 2012 (2012-03-01), pages 928 - 937, ISSN: 0004247278 * |
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 20, JPN6018050227, 2010, pages 3844 - 3847, ISSN: 0004247277 * |
EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, vol. 744, JPN6018050233, 7 October 2014 (2014-10-07), pages 52 - 58, ISSN: 0004131572 * |
JOHNSON A W; JUBY P F; KING T J; ET AL: "536. PRISTIMERIN. PART IV. TOTAL STRUCTURE", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, JPN5017002541, 1 January 1963 (1963-01-01), pages 2884 - 2889, XP055136192, ISSN: 0004131574, DOI: 10.1039/jr9630002884 * |
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, JPN6018050230, 2011, pages 133, ISSN: 0004131573 * |
PHYTOTHERAPY RESEARCH, 2011, VOL.25, NO.1, P.1-10, JPN6017023960, ISSN: 0004131576 * |
日本臨床68巻 増刊号2(通巻第972号) 肥満症(第2版)−基礎・臨床研究の進歩−, JPN6018050231, 28 February 2010 (2010-02-28), pages 486 - 490, ISSN: 0004131575 * |
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