ES2287192T3 - Proteina inmunomoduladora derivada del virus de tumor del mono de yaba. - Google Patents
Proteina inmunomoduladora derivada del virus de tumor del mono de yaba. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2287192T3 ES2287192T3 ES01999573T ES01999573T ES2287192T3 ES 2287192 T3 ES2287192 T3 ES 2287192T3 ES 01999573 T ES01999573 T ES 01999573T ES 01999573 T ES01999573 T ES 01999573T ES 2287192 T3 ES2287192 T3 ES 2287192T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- nucleic acid
- seq
- yci
- baselineskip
- molecule
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Abstract
Una molécula purificada de ácido nucleico derivada del Virus de Tumor del Mono de Yaba, en donde dicha molécula de ácido nucleico codifica a un polipéptido que comprende a la SEQ ID NO: 2.
Description
Proteína inmunomoduladora derivada del Virus de
Tumor del Mono de Yaba.
La invención se relaciona con una nueva proteína
viral secretada que puede ser utilizada en el tratamiento de
enfermedades humanas. La proteína divulgada aquí se aísla del genoma
de la familia del poxvirus, donde dicho virus es el Virus de Tumor
del Mono de Yaba. Esta invención revela el descubrimiento no obvio
de la secuencia de esta nueva proteína inmunomoduladora y las
modalidades útiles de la misma que pueden mediar un papel
antiinflamatorio y/o inmunomodulador cuando se administra in
vivo.
Los poxvirus son una gran familia de virus de
ADN conocidos por infectar a una variedad de especies de mamíferos.
Hasta la fecha, se han identificado los genomas aproximadamente de
50 poxvirus y cada genoma contiene aproximadamente 200 marcos de
lectura abierta codificados allí. La familia de los poxvirus,
también conocida como Pixviridae, incluye dos subfamilias
(Chordopoxvirinae y Entomopoxvirinae) en donde las especies se
dividen en ocho y en tres géneros respectivamente, incluyendo pero
sin limitarse a Orthopoxvirus, Parapoxvirus, Avipoxvirus,
Capripoxvirus, Leporipoxvirus, Suipoxvirus, Molluscipoxvirus y
Yatapoxvirus, que incluyen pero no se limitan a las especies
conocidas como Virus Mixoma, Virus Vaccinia, Virus Swinepox, Virus
Molluscum Contagiosum y Virus de Tumor del Mono de Yaba. Los
poxvirus se caracterizan por ser viriones grandes tipo ladrillo con
simetría compleja que comparten determinantes antigénicos entre
diferentes especies de la familia.
Se conoce dentro del estado del arte que, por
infección de un organismo huésped, el genoma del poxvirus media la
expresión de numerosas proteínas que interfieren y modulan la
homeostasis dentro del huésped. Además de las proteínas que median
in efecto intracelular, se sabe también que los poxvirus secretan
proteínas dentro del sistema circulatorio del animal infectado.
Tales proteínas secretadas incluyen agentes que enlazan e inhiben
numerosos aspectos diferentes del sistema inmunológico mamífero y
minimizan el despeje mediado por inmunidad del virus; ver también
EP 1 034 789.
El Virus de Tumor del Mono de Yaba (YMTV) es un
poxvirus del genero Yatavirus y fue caracterizado en 1958 durante
los brotes de los monos rhesus. La infección por el YMTV en monos
conduce a histiocitomas de la epidermis que avanzan hasta
reacciones inflamatorias supurantes. El YMTV tiene un genoma de ADN
de 136 kilobases con una gran parte del genoma aún por ser clonado
y caracterizado. El YMTV se desarrolla relativamente lentamente en
líneas de cultivos celulares de primates y su rango de huéspedes se
restringe a un pequeño número de primates, y ocasionalmente a
humanos después de una exposición accidental a monos infectados.
IL-18 es una citoquina
proinflamatoria de mamífero que juega una importante función
temprana en la potenciación de respuestas inmunológicas del tipo
T_{h}1. Además de sus efectos independientes,
IL-18 sinergiza con IL-12 para
inducir la producción de IFN a partir de diferentes tipos de células
inmunológicas. El enlazamiento de IL-18 a
receptores específicos de la superficie de la célula induce la
activación de NF-B y IL-18 es
importante in vivo para la producción de INF y de respuestas
inflamatorias que pueden contribuir a una enfermedad inflamatoria.
Estas enfermedades incluyen pero no se limitan a inflamación
alérgica, al desarrollo de placa aterosclerótica y a la ruptura de
placas inestables, restenosis arterial, oclusión del injerto de
derivación, enfermedad de Gaucher, diabetes mellitus, artritis
reumatoide, esclerosis múltiple, rechazo de trasplantes,
vasculopatía de trasplantes y glomerulonefritis.
Esta invención permite la identificación y
caracterización no obvia de una proteína derivada del YMTV, donde
dicha proteína es denominada como un inhibidor de la Citoquina del
YMTV, o YCI. La invención abarca a los polímeros de ácido nucleico
y de aminoácido que codifican a dicho YCI, incluidos los métodos de
detección y producción de dicho YCI. La invención abarca además el
uso de este YCI como un método de modulación de la respuesta
inmunológica dentro de un organismo. Se reivindica aquí además que
las secuencias de ácido nucleico y de aminoácido divulgadas se
pueden utilizar para el tratamiento de individuos humanos con el
propósito de prevenir, tratar o revertir el comienzo de una o más
enfermedades relacionadas inmunológicamente, incluida inflamación y
las enfermedades mediadas por inmunidad reseñadas anteriormente,
pero sin limitarse únicamente a ellas.
La presente invención será entendida y soportada
adicionalmente por medio del uso de los siguientes dibujos y de las
descripciones asociadas con ellos. Estas descripciones y dibujos no
pretenden limitar la invención bajo ninguna circunstancia y se
deben interpretar como modalidades posibles de la invención
divulgada aquí. Los métodos utilizados en la generación de los
datos representados por estos dibujos son comúnmente conocidos
dentro del estado del arte y se pueden reproducir idénticamente por
medio del empleo de los métodos descritos aquí.
La Figura 1 ilustra la secuencia genómica de
ácido nucleico del gen del YCI dentro del YMTV, como de aquí en
adelante denominada como "SEQ ID NO: 1" e ilustra además la
secuencia de aminoácidos de la proteína del YCI expresada por el
YMTV, de aquí denominada como "SEQ ID NO: 2".
La invención divulgada aquí caracteriza a una
nueva secuencia de ácido nucleico y de proteína derivadas del Virus
de Tumor del Mono de Yaba (YMTV). La invención abarca todas las
composiciones asociadas con dicha secuencia, incluidas pero no
restringidas a ADN y ARN, así como a las secuencias de aminoácidos
derivadas de la secuencia divulgada. Se contempla aquí que la
secuencia de la proteína divulgada, así como los homólogos, análogos
y fragmentos de la misma, son capaces de enlazar aspectos del
sistema inmunológico mamífero con afinidad y estabilidad
detectables.
Tal enlazamiento puede ocurrir entre la proteína
divulgada y una o más citoquinas de mamífero, donde una de tales
citoquinas es interleuquina-18, o
IL-18 como se conoce en el estado del arte. La
proteína divulgada es por lo tanto mencionada aquí como inhibidora
de la Citoquina del YMTV, o YCI. La invención abarca además el uso
de dicho ácido nucleico de YCI, incluidas las secuencias
complementarias del mismo, y secuencias de proteína para una
variedad de aplicaciones diagnósticas y terapéuticas. Las secuencias
de YCI se pueden utilizar para identificar interacciones con
proteínas relacionadas inmunológicamente. En una modalidad
adicional, las secuencias de YCI divulgadas aquí pueden ser
utilizadas para la elaboración de un medicamento para ser
introducido en un organismo de mamífero con el propósito de modular
la incidencia, el progreso y la patogénesis de una enfermedad
inflamatoria, autoinmune o mediada por inmunidad dentro de dicho
organismo.
La invención divulgada aquí más abajo identifica
a una nueva proteína derivada del Virus de Tumor del Mono de Yaba,
que es conocido en el arte como un miembro de la familia del
poxvirus y un subconjunto adicional del genero Yatapoxvirus dentro
del mismo. Dicho Virus de Tumor del Mono de Yaba es denominado aquí
como "YMTV". En particular, esta invención divulga una
secuencia inmunomoduladora de ácido nucleico y de aminoácidos
relacionada con ella, denominada como la inhibidora de la citoquina
de Yaba, en donde la secuencia de ácido nucleico y las secuencias
de aminoácido, incluidos los homólogos, análogos y truncamientos de
la misma son abreviados colectivamente de aquí en adelante como
"YCI". La divulgación contiene aquí secuencias relevantes de
ácido nucleico y de proteína de YCI dentro de la SEQ ID NO: 1 y la
SEQ ID NO: 2, respectivamente, que se anexan más abajo. Por lo
tanto, el gen de YCI tiene una longitud de 411 nucleótidos, que
corresponden a una secuencia de aminoácidos de 137 aminoácidos
codificada allí dentro.
El alcance de esta invención incluye variaciones
de las secuencias de ácido nucleico definidas de la siguiente
manera:
- (1)
- análogos y homólogos de las secuencias de ácido nucleico suministrados en la SEQ ID NO: 1;
- (2)
- secuencias de ácido nucleico que difieren de la SEQ ID NO:1 por sustitución de una T con un U;
- (3)
- secuencias de ácido nucleico complementarias a cualquiera de las SEQ ID NO:1 de longitud completa;
- (4)
- secuencias ácido nucleico que hibridan con las secuencias de ácido nucleico representadas dentro de la SEQ ID NO: 1;
- (5)
- secuencias de ácido nucleico que difieren de la SEQ ID NO: 1 de longitud completa debido a la degeneración del código genético.
El término "ácido nucleico" está
encaminado a incluir ADN y ARN que pueden ser o bien estructuras
monocatenarias o bicatenarias. El término "proteína" o
"polipéptido" se refiere a polímeros de aminoácido que existen
en una organización espacial plegada o no plegada y con o sin
función catalítica. El término "anticuerpo" se refiere a
moléculas de proteína derivadas de una población policlonal o
monoclonal de células B de origen mamífero. El término "fragmento
de anticuerpo" se refiere a las moléculas de anticuerpo
anteriormente mencionadas que han sido escindidas en diferentes
segmentos y/o posiblemente marcadas con compuestos de fluorocromo
con el propósito de lograr su detección. El término
"quemoquina" se refiere a todas las citoquinas quemotácticas
conocidas expresadas dentro de organismos de mamíferos que median
el reclutamiento y la infiltración de leucocitos dentro de los
tejidos. El término "quemoquina", incluye pero no se limita a
todos los miembros mamíferos de las familias C, CC, CXC, y CXXXC de
citoquinas quemotácticas, clasificadas en el arte con base en la
distribución de los residuos de cistina allí dentro. El término
"receptor de quemoquina" se refiere a todas las proteínas
transmembrana conocidas en el arte por interactuar con una o más
quemoquinas. El término "receptor de quemoquina" incluirá, pero
n se limita a todos los receptores de quemoquina clasificados en el
arte como CR, CCR, CXCR y CXXXCR. El término "citoquina" se
refiere a todas las citoquinas humanas conocidas en el arte que se
enlazan a receptores extracelulares sobre la superficie de la
células y por tanto modulan la función de la célula, incluidas pero
no limitadas a IL-1, IL-4,
IL-6, IL-18, TNF e IFN. El término
"receptor de citoquina" se refiere a todos los receptores de
citoquina humana en el arte que enlazan a una o más
citoquina(s), como se define aquí más abajo, incluyendo pero
sin limitarse a IL-1, IL-4,
IL-6, IL-18, TNF e IFN.
Se utilizan las siguientes abreviaturas estándar
a todo lo largo de la descripción de la presente invención, e
incluidas también en los dibujos: ADN - ácido desoxirribonucleico;
ARN - ácido ribonucleico; C - citosina; G - guanina; A - adenosina;
T - timidina; N - desconocido; A, Ala - alanina; C, Cys - cisteína;
D, Asp - ácido aspártico; E, Glu - ácido glutámico; F, Phe -
fenilalanina; G, Gly - glicina; H, His - histidina; I, Ile -
isoleucina; K, Lys - lisina; L, Leu - leucina; M, Met - metionina;
N, Asn - asparagina; P, Pro - prolina; Q, Gln - glutamina; R, Arg -
arginina; S, Ser - serina; T, Thr - treonina; V, Val - valina; W,
Trp - triptófano; Y, Tyr - tirosina; y pY, pTyr -
fosfotirosina.
En una modalidad, esta invención contempla una
molécula de ácido nucleico bicatenario purificada o aislada formada
a través del enlace de hidrógeno de las moléculas de ácido nucleico
especificadas en la SEQ ID NO: 1, o los homólogos y análogos
relacionados de la misma, con una secuencia complementaria de ácido
nucleico.
Las moléculas de ácido nucleico especificadas
aquí como SEQ ID NO: 1 se pueden insertar también en un vector de
expresión que contiene elementos necesarios secuencia arriba y
secuencia abajo del ácido nucleico insertado para la trascripción y
traducción de la secuencia insertada dentro de células procariotas o
eucariotas. La invención abarca a los vectores de expresión que
contienen una molécula de ácido nucleico especificada en la SEQ ID
NO: 1, o a los homólogos y análogos relacionados de la misma, con
uno o más elementos de trascripción y traducción operativamente
enlazados a la molécula de ácido nucleico. Los vectores de expresión
posibles incluyen, pero no se limitan a, cósmidos, plásmidos y
vectores virales modificados (retrovirus de replicación defectuosa,
adenovirus y virus adenoasociados).
Los vectores de expresión recombinante se pueden
utilizar para preparar líneas celulares trasformadas que expresan a
las proteínas codificadas dentro de las secuencias de ácido nucleico
especificadas aquí por la SEQ ID NO: 1, o los homólogos y análogos
relacionados de la misma. Esta invención provee líneas celulares,
incluidos tipos de células eucariotas y procariotas, que contienen
una molécula recombinante de ácido nucleico especificada aquí
dentro de la SEQ ID NO: 1, o los homólogos y análogos relacionados
de la misma.
Esta invención también contempla animales
transgénicos no humanos cuyas células germinales y células somáticas
contienen una molécula recombinante que comprende una molécula de
ácido nucleico especificada en la SEQ ID NO: 1, o un análogo u
homólogo relacionado de la misma. Tales secuencias se pueden
expresar en especies no humanas, que incluyen pero no se limitan a,
pez cebra, xenopus, drosophila, ratones, ratas, conejos, ovejas,
cerdos y gallinas.
La invención también abarca YCI codificado por
la SEQ ID NO: 2, o los homólogos y análogos relacionados de la
misma. Esta invención abarca todas las modificaciones
postraduccionales de YCI y los homólogos y análogos relacionados de
la misma. Tales modificaciones postraduccionales incluyen, pero no
se limitan a, glicosilación, miristilación, fosforilación de la
tirosina, fosforilación de la serina, fosforilación de la treonina,
ubiquitinación y degradación proteolítica.
Esta invención también abarca un método de
preparación de YCI codificado por la SEQ ID NO: 2, o los análogos y
homólogos relacionados de la misma. Un método de preparación de
tales moléculas de proteína es abarcado por (1) la transferencia de
un vector de expresión recombinante del YCI especificado aquí
codificado por la SEQ ID NO: 1, (2) la selección de células huésped
transformadas de células no transformadas, (3) el cultivo de
células huésped bajo condiciones que permitan o induzcan la
expresión de YCI codificado por la SEQ ID NO: 1 y (4) el
aislamiento de YCI de células huésped cultivadas utilizando un
procedimiento adecuado de purificación. En tales modalidades YCI se
puede producir ya sea dentro de células huésped procariotas o
eucariotas, según sea conveniente.
Esta invención también abarca la purificación de
YCI codificado por la SEQ ID NO: 2, o los análogos y homólogos
relacionados de la misma en una modalidad; las características
físicas y químicas de YCI como se especifica aquí se utilizan para
separar a dicha proteína de otra proteína o de moléculas no
proteínicas. Tales características físicas y químicas incluyen pero
no se limitan a, densidad, peso molecular, punto isoeléctrico,
afinidad de ligando, solubilidad, sensibilidad a la temperatura,
etc.
El YCI codificado por la SEQ ID NO: 2 o los
análogos y homólogos relacionados de la misma, se pueden conjugar a
otra proteína o a moléculas no proteínicas. Esto se puede lograr por
medio de unión covalente de moléculas de conjugación a cualquier
residuo del YCI especificado codificado por la SEQ ID NO: 2, o a los
análogos y homólogos relacionados de la misma.
Esta invención también contempla anticuerpos o
fragmentos derivados de anticuerpo capaces específicamente de
enlazar al YCI especificado codificado por la SEQ ID NO: 2 o
cualquier segmento de la misma. Por lo tanto, esta invención
también provee un método de generar anticuerpos dentro de especies
de mamíferos a través de la inyección del YCI especificado
codificado por la SEQ ID NO: 2 o segmentos de la secuencia de
aminoácidos de la misma dentro de un organismo de mamífero.
Además, los anticuerpos o fragmentos de
anticuerpo específicos para el YCI especificado por la SEQ ID NO: 2
o segmentos de la misma se pueden marcar con sustancias detectables,
tales como monocromos o peroxidasas, que permiten la detección del
YCI, o las secuencias relacionadas especificadas dentro de la SEQ ID
NO: 2, dentro de tejidos y células. La invención también cubre el
uso de tales anticuerpos para purificar YCI o sus homólogos,
análogos y truncamientos relacionados de células y tejidos.
La molécula de ácido nucleico de la invención se
puede utilizar para el diseño y construcción de sondas de
nucleótido únicas para moléculas de ácido nucleico que codifican YCI
codificado por la SEQ ID NO: 1 o variantes de la misma. Tales
sondas de nucleótidos pueden ser marcadas también con sustancias
detectables que permiten la detección de YCI que codifica
secuencias de ácido nucleico dentro de tejidos y células. Además, se
pueden utilizar también las sondas de nucleótido como una
herramienta de diagnóstico para evaluar el favorecimiento de la
expresión de YCI dentro de las células. Las sondas marcadas de
nucleótido se pueden utilizar alternativamente para identificar a
las moléculas de ácido nucleico relacionadas con YCI a partir de una
población heterogénea de ácidos desoxirribonucleicos y/o de ácidos
ribonucleicos (por ejemplo, una biblioteca de ADNc, una biblioteca
de ADN genómico o una biblioteca de ARN genómico).
Se pueden utilizar la reacción en cadena de la
polimerasa o reacciones relacionadas de polimerasa para amplificar
o generar ácidos nucleicos que codifican al YCI, incluidos los
truncamientos relacionados, análogos o truncamientos de los mismos.
Los iniciadores oligonucleótidos sintéticos generados a partir de
segmentos de la secuencia de ácido nucleico divulgada en la SEQ ID
NO: se pueden utilizar para amplificar la secuencia(s) de
codificación de YCI de ADN genómico, bibliotecas de ADNc, moléculas
de ARN u otras mezclas de ácido nucleico.
La expresión de YCI se puede modular, dentro de
células, tejidos, órganos y organismos. La introducción de
moléculas de ácido nucleico en células y tejidos se puede utilizar
para amplificar la trascripción y la traducción de los ácidos
nucleicos que codifican al YCI o a los análogos u homólogos
relacionados o a las secuencias relacionadas de ácido nucleico como
se especifica por medio de la SEQ ID NO: 1. Alternativamente, la
expresión de YCI se puede reducir por medio de la introducción de
secuencias complementarias de ácido nucleico que bloquean la
trascripción y la traducción de ácidos nucleicos que codifican al
YCI o a los análogos u homólogos relacionados o a las secuencias
relacionadas de ácido nucleico como se especifica por medio de la
SEQ ID NO: 1.
El YCI codificado aquí como la SEQ ID NO: 2
puede enlazar uno o más tipos de quemoquinas derivadas de, o
presentes dentro de organismos de mamíferos. Por lo tanto, YCI se
puede administrar in vivo para enlazar uno o más proteínas
de quemoquina dentro de organismos de mamífero. Además, se puede
administrar YCI o expresarse dentro de tejidos específicos de
mamífero para enlazar a las quemoquinas presentes dentro de dicho
tejido. Está contemplado aquí que el enlazamiento entre YCI y dicha
quemoquina reducirá, inhibirá y/o bien disminuirá la habilidad de
dicha quemoquina para llevar a cabo su función normal dentro de
organismos de mamífero. Específicamente, el enlazamiento entre YCI
y una o más quemoquina(s) puede ocurrir en la región de la
molécula de quemoquina responsable por la interacción con un
receptor correspondiente de la misma, previniendo por lo tanto la
interacción covalente o no covalente entre dicha quemoquina y su
correspondiente receptor de quemoquina.
Alternativamente, el YCI codificado aquí como la
SEQ ID NO: 2 puede enlazar citoquinas de mamífero, diferentes de
aquellas definidas aquí como quemoquinas. Como tal, se puede
administrar YCI in vivo para enlazar uno o más tipos de
citoquinas dentro de organismos de mamífero. Alternativamente, se
puede administrar YCI o expresarse dentro de tejidos específicos de
mamífero para enlazar citoquinas, diferentes de aquellas definidas
aquí como quemoquinas, dentro de dicho tejido. Está contemplado
aquí que el enlazamiento entre YCI y dicha citoquina reducirá,
inhibirá y/o bien disminuirá la habilidad de dicha citoquina para
llevar a cabo su función normal dentro de organismos de mamífero.
Específicamente, el enlazamiento entre YCI y una o más
citoquina(s) puede ocurrir en la región de la molécula de
citoquina responsable por la interacción con un receptor
correspondiente de la misma, previniendo por lo tanto la
interacción covalente o no covalente entre dicha citoquina y su
correspondiente receptor de citoquina.
Alternativamente, el YCI codificado aquí como la
SEQ ID NO: 2 puede enlazar receptores quemoquina de mamífero, como
se definió anteriormente. Tal enlazamiento entre YCI y uno o más
receptores de quemoquina puede ocurrir en el dominio extracelular
de dicho receptor. Además, se contempla aquí que dicho enlazamiento
entre YCI y uno o más de dichos receptores de quemoquina pueden
romper la señalización normal conocida en el arte para que ocurra
por engranaje de dicho receptor con el ligando de quemoquina
apropiado. Como tal, el YCI codificado aquí como SEQ ID NO: 2 se
puede administrar in vivo para que enlace uno o más
receptores de quemoquina y reduzca, inhiba y/o disminuya de otra
manera las funciones de señalización mediadas por tales receptores
de quemoquina.
La proteína de la invención se puede utilizar
para la identificación de sustancias capaces de enlazar al YCI
codificado aquí como la SEQ ID NO: 2, o análogos u homólogos
relacionados derivados de fuentes virales, bacterianas o de
mamífero. Por ejemplo, YCI puede estar presente cerca de otras
proteínas derivadas de fuentes de mamífero, incluidas las
condiciones apropiadas necesarias para que ocurra el enlazamiento,
mientras se detecta el enlazamiento utilizando anticuerpos marcados
específicamente con YCI. Alternativamente, se puede utilizar un
sistema de análisis híbrido doble de levadura como método para la
identificación de proteínas que interactúan con YCI, sus análogos
u homólogos derivados de fuentes de mamífero. Las interacciones
entre YCI y otras proteínas, incluyendo pero no limitándose a
proteínas relacionadas inmunológicamente, se pueden detectar también
a través de agentes de enlazamiento cruzado como se conoce dentro
del arte, que median los enlaces covalentes entre YCI y otras
proteínas que demuestran una significativa afinidad por las
mismas.
Se pueden identificar agentes que afectan la
trascripción y/o la traducción de YCI que codifica ácidos nucleicos,
incluyendo pero no limitándose a aquellos representados como la SEQ
ID NO: 1 dentro de células que expresan a dicha proteína, incluidos
análogos y homólogos. Por ejemplo, el patrón y el nivel de ARN que
codifica al YCI y la proteína de longitud completa de pueden
analizar por tratamiento de las células que expresan YCI bajo
condiciones de ensayo que incluyen, pero no se limitan a, el
tratamiento de las células que expresan a YCI con factores de
crecimiento, hormonas, citoquinas, ésteres de forbol,
hemaglutininas, anticuerpos y fragmentos de anticuerpo.
Además, se pueden identificar agentes que
modulen la modificación postraduccional de YCI, incluidos análogos
y homólogos. Tales modificaciones pueden jugar un papel en las
funciones de la proteína del YCI, en las funciones de la proteína
citoquina, en las funciones de la proteína quemoquina, las funciones
del receptor de quemoquina y otras funciones o disfunciones
derivadas de los mismos. Ejemplos de tales modificaciones incluyen,
pero no se limitan a, plegado de proteína, enlace de disulfuro,
glicosilación, miristilación, palmitoilación, fosforilación de la
tirosina, fosforilación de la serina, fosforilación de la treonina,
ubiquitinación y degradación proteolítica.
Se pueden establecer los métodos para la
generación de modelos experimentales para el estudio de ácido
nucleico que codifica al YCI y las funciones de la proteína in
vivo o las condiciones in vitro. Las células, tejidos y
animales no humanos que expresan, sobreexpresan o expresan
insuficientemente a los ácidos nucleicos que codifican al YCI, YCI
o cualquiera de los análogos u homólogos relacionados de los mismos,
se pueden establecer aquí de acuerdo a las modalidades de la
invención. En particular, la generación de animales transgénicos no
humanos se puede lograr a través de microinyección nuclear en un
oocito de ácidos nucleicos que codifican al YCI proveerá nuevos
modelos para la determinación de la estructura y función de YCI.
Esta invención también permite el uso de ácidos nucleicos que
codifican al YCI para desarrollar líneas celulares para estudiar el
efecto de la expresión de YCI, la sobreexpresión o la expresión
insuficiente en diversos sistemas en desarrollo, incluyendo, pero
sin limitarse a, hematopoyesis, neurogénesis, desarrollo mamario y
desarrollo de epitelio pulmonar, homeostasis celular, señalización
celular, muerte celular, diferenciación y desarrollo neuronal.
Además, esta invención contempla los usos
terapéuticos en humanos derivados a partir de los ácidos nucleicos
que codifican al YCI divulgado aquí. En una modalidad preferida, se
utilizan los métodos anteriormente mencionados para reducir,
tratar, prevenir o bien disminuir las condiciones humanas asociadas
o medidas por inflamación. En una modalidad preferida, se
introducen los ácidos nucleicos que codifican al YCI divulgados aquí
en un animal mamífero a través de métodos y procedimientos
conocidos en el arte. En tales situaciones, se contempla que tales
ácidos nucleicos deben ser introducidos en células y tejidos que
deben mediar la replicación, trascripción y/o traducción de dichos
ácidos nucleicos. En otra modalidad preferida se introducen los
ácidos nucleicos que codifican al YCI en un tejido específico o
tipo de célula de un animal mamífero para el tratamiento, prevención
y/o reducción de condiciones de enfermedad asociadas con
inflamación. En aún otra modalidad preferida, se introducen los
ácidos nucleicos que codifican al YCI en células y tejidos mientras
que las condiciones in vitro o ex vivo que deben
mediar la replicación, trascripción y/o la trasplantación de dichos
ácidos nucleicos, antes de la trasplantación de tales células y
tejidos que expresan al YCI en un organismo de mamífero con el
propósito de reducir, tratar, prevenir o bien minimizar las
condiciones de la enfermedad asociadas o mediadas por
inflamación.
La invención divulgada aquí contempla además
usos terapéuticos en humanos derivados del YCI divulgado aquí y/o
de las modificaciones del mismo a través de otras modalidades
descritas aquí. En una modalidad preferida, el YCI divulgado aquí,
y los análogos y homólogos relacionados del mismo, se introducen en
un organismo de mamífero con el propósito de tratar, prevenir,
reducir p bien minimizar las condiciones de enfermedad asociadas o
mediadas por inflamación. En una modalidad preferida, el YCI
divulgado aquí, y los análogos y homólogos asociados del mismo, se
introducen específicamente in vivo dentro de un tipo de
tejido específico que es conocido en el arte por ser el sitio o
ubicación de condiciones de enfermedad asociadas o mediadas por
inflamación. En otra modalidad, el YCI divulgado aquí, y los
análogos y homólogos del mismo, se introducen en células y/o en un
tejido mientras que las condiciones in vivo o ex vivo,
antes de la trasplantación de dichas células y/o un tejido dentro
de un organismo re mamífero para el propósito de tratar, prevenir,
reducir o bien minimizar las condiciones de la enfermedad asociadas
o mediadas por inflamación.
También se contempla dentro del alcance de esta
invención, el uso de la misma, de sus ácidos nucleicos asociados,
proteínas, anticuerpos, análogos y homólogos de los mismos, y de su
modalidad para el tratamiento de todas las enfermedades humanas y/o
condiciones que son mediadas o están asociadas con el inicio de
inflamación, así como de las enfermedades humanas y/o condiciones
que son mediadas o estás asociadas con autoinmunidad. Tales
enfermedades y/o condiciones incluyen pero no se restringen a
inflamación, enfermedades autoinmunes y a trastornos mediados por
inmunidad, que incluyen pero no se restringen a, inflamación
alérgica, restenosis arterial, oclusión del injerto de derivación,
enfermedad de Gaucher, diabetes mellitus, artritis reumatoide,
esclerosis múltiple, rechazo de trasplantes, vasculopatía de
trasplantes y glomerulonefritis.
La invención también contempla que los reactivos
adecuados para las terapias y los diagnósticos reseñados aquí se
pueden administrar utilizando vehículos farmacéuticamente
aceptables. Tales vehículos incluyen, pero no se limitan a,
vectores de expresión, microinyección, suministro por liposoma,
inyección subcutánea, inyección intravenosa, administración oral,
inhalación, aplicación transdérmica o administración rectal. Tales
vehículos y regímenes terapéuticos relacionados se pueden optimizar
de acuerdo a factores tales como etapa de la enfermedad, edad, sexo
y peso del individuo. En una modalidad, los reactivos adecuados para
las terapias y los diagnósticos reseñados aquí se pueden empacar en
kits adecuados que proveen los materiales necesarios empacados
dentro de contenedores adecuados. Tales kits pueden incluir
soportes adecuados útiles y ayudas para llevar a cabo las
estrategias de diagnostico y de terapia reseñadas aquí.
Otros objetivos, características y ventajas de
la presente invención que se hacen claros como resultado de los
métodos suministrados aquí y descritos en los dibujos anexos, están
incluidos en esta invención. Se debe entender que los ejemplos y
las modalidades preferidas de la invención se dan aquí a manera de
ilustración, y se incluyen diferentes alteraciones y modificaciones
dentro del alcance de la invención, como parte de la misma.
Aquellos capacitados en el arte reconocerán que las alteraciones y
modificaciones de la invención presentada aquí deben ser sin
embargo respetadas como parte de la presente invención.
Este listado de referencias citado por el
solicitante es únicamente para conveniencia del lector. No forma
parte del documento europeo de la patente. Aunque se ha tenido gran
cuidado en la recopilación, no se pueden excluir los errores o las
omisiones y la OEP rechaza toda responsabilidad en este sentido.
| \bullet EP 1034789 A [0003] | \bullet US 60251147 B [0040] [0041] |
<110> Viron Therapeutics Inc.
\vskip0.400000\baselineskip
<120> Nueva Proteína Inmunomoduladora y
Modalidades Terapéuticas de la Misma
\vskip0.400000\baselineskip
<130> Secuencia de la Proteína del
Inhibidor de Citoquina de Yaba
\vskip0.400000\baselineskip
<140>
\vskip0.400000\baselineskip
<141>
\vskip0.400000\baselineskip
<160> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<170> PatentIn Ver. 2.0
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 1
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 411
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Virus de Tumor de Mono de Yaba
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 132
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Virus de Tumor de Mono de Yaba
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<110> Viron Therapeutics Inc.
\vskip0.400000\baselineskip
<120> Proteína Inmunomoduladora Derivada
del Virus de Tumor del Mono de Yaba
\vskip0.400000\baselineskip
<130> 50082/016EP1
\vskip0.400000\baselineskip
<150> PCT/CR01/01734
\vskip0.400000\baselineskip
<151>
2001-12-04
\vskip0.400000\baselineskip
<150> US 60/251.147
\vskip0.400000\baselineskip
<151>
2000-12-04
\vskip0.400000\baselineskip
<160> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<170> FastSEQ para Windows Versión 4.0
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 1
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 411
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Virus de Tumor del Mono de Yaba
\newpage
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 137
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Virus de Tumor de Mono de Yaba
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<110> Viron Therapeutics Inc.
\vskip0.400000\baselineskip
<120> Proteína Inmunomoduladora Derivada
del Virus de Tumor del Mono de Yaba
\vskip0.400000\baselineskip
<130> 50082/016EP1
\vskip0.400000\baselineskip
<150> PCT/CA01/01734
\vskip0.400000\baselineskip
<151>
2001-12-04
\vskip0.400000\baselineskip
<150> US 60/251.147
\vskip0.400000\baselineskip
<151>
2000-12-04
\vskip0.400000\baselineskip
<160> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<170> FastSEQ para Windows Versión 4.0
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 1
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 411
\vskip0.400000\baselineskip
<212> ADN
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Virus de Tumor del Mono de Yaba
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<210> 2
\vskip0.400000\baselineskip
<211> 137
\vskip0.400000\baselineskip
<212> PRT
\vskip0.400000\baselineskip
<213> Virus de Tumor de Mono de Yaba
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
<400> 2
\vskip1.000000\baselineskip
Claims (17)
1. Una molécula purificada de ácido nucleico
derivada del Virus de Tumor del Mono de Yaba, en donde dicha
molécula de ácido nucleico codifica a un polipéptido que comprende
a la SEQ ID NO: 2.
2. La molécula de ácido nucleico de la
reivindicación 1, en donde dicha molécula de ácido nucleico
comprende a la SEQ ID NO: 1.
3. Una molécula purificada de ácido nucleico
que comprende una secuencia complementaria a la SEQ ID NO: 1.
4. Un vector que comprende a la molécula de
ácido nucleico de las reivindicaciones 1 ó 2.
5. El vector de la reivindicación 4, en donde
dicha molécula de ácido nucleico se posiciona para expresión.
6. Una célula huésped que comprende la molécula
de ácido nucleico de la reivindicación 1.
7. La célula huésped de la reivindicación 6, en
donde dicha célula huésped es una célula procariota.
8. La célula huésped de la reivindicación 6, en
donde dicha célula huésped es una célula eucariota.
9. La célula huésped de la reivindicación 6, en
donde dicha célula huésped es una célula no humana.
10. Una molécula aislada de proteína que
comprende la SEQ ID NO: 2.
11. La molécula de proteína de la reivindicación
10, en donde dicha molécula de proteína consiste de la secuencia de
aminoácidos de la SEQ ID NO: 2.
12. Una composición terapéutica que comprende a
la molécula de ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones
1-3 formulada en un excipiente farmacéuticamente
aceptable en una cantidad suficiente para tratar un trastorno o
inflamación mediados por inmunidad cuando se la administra a una
célula de un individuo.
13. Una composición terapéutica que comprende a
la molécula de proteína de la reivindicación 10 u 11 formulada en un
excipiente farmacéuticamente aceptable en una cantidad suficiente
para tratar un trastorno o inflamación mediados por inmunidad cuando
se la administra a un individuo.
14. Una molécula de anticuerpo, o fragmento de
la misma, que se enlaza al aminoácido de la SEQ ID NO: 2.
15. El uso del ácido nucleico de cualquiera de
las reivindicaciones 1-3 en la elaboración de una
composición farmacéutica para el tratamiento de un trastorno
seleccionado del grupo que consiste de: inflamación alérgica; asma;
soriasis; diabetes mellitus; artritis reumatoide; esclerosis
múltiple; lupus eritematoso; rechazo de un trasplante; rechazo de
un injerto; glomerulonefritis; restenosis arterial; oclusión
coronaria; vasculopatía de trasplante; aterosclerosis; ruptura de
la placa aterosclerótica inestable; lesión por reperfusión
isquémica; y glomerulonefritis.
16. El uso de la proteína de la reivindicación
10 u 11, en la elaboración de una composición terapéutica para el
tratamiento de un trastorno seleccionado del grupo que consiste de:
inflamación alérgica; asma; soriasis; diabetes mellitus; artritis
reumatoide; esclerosis múltiple; lupus eritematoso; rechazo de un
trasplante; rechazo de un injerto; glomerulonefritis; restenosis
arterial; oclusión coronaria; vasculopatía de trasplante;
aterosclerosis; ruptura de la placa aterosclerótica inestable;
lesión por reperfusión isquémica; y glomerulonefritis.
17. La molécula de ácido nucleico de la
reivindicación 1, en donde dicha molécula de ácido nucleico híbrida
a la SEQ ID NO: 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25114700P | 2000-12-04 | 2000-12-04 | |
| US251147P | 2000-12-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2287192T3 true ES2287192T3 (es) | 2007-12-16 |
Family
ID=22950675
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01999573T Expired - Lifetime ES2287192T3 (es) | 2000-12-04 | 2001-12-04 | Proteina inmunomoduladora derivada del virus de tumor del mono de yaba. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7101559B2 (es) |
| EP (1) | EP1339737B1 (es) |
| JP (3) | JP4472252B2 (es) |
| AT (1) | ATE364625T1 (es) |
| AU (2) | AU1572702A (es) |
| CA (1) | CA2428097A1 (es) |
| DE (1) | DE60128950T2 (es) |
| DK (1) | DK1339737T3 (es) |
| ES (1) | ES2287192T3 (es) |
| PT (1) | PT1339737E (es) |
| WO (1) | WO2002046214A2 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6894155B2 (en) | 2000-10-11 | 2005-05-17 | Viron Therapeutics | Nucleic acid molecules and polypeptides for immune modulation |
| US7718368B2 (en) | 2000-12-04 | 2010-05-18 | Viron Therapeutics Inc. | Immunomodulatory protein and useful embodiments thereof |
| DE60128950T2 (de) | 2000-12-04 | 2008-02-28 | Viron Therapeutics, Inc., London | Immunmodulatorisches Protein abgeleitet vom Yaba-Affentumor-Virus |
| US8251876B2 (en) | 2008-04-22 | 2012-08-28 | Hill-Rom Services, Inc. | Breathing exercise apparatus |
| US9180271B2 (en) | 2012-03-05 | 2015-11-10 | Hill-Rom Services Pte. Ltd. | Respiratory therapy device having standard and oscillatory PEP with nebulizer |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US38203A (en) * | 1863-04-14 | Improved strike for door-locks | ||
| US5651972A (en) * | 1989-04-21 | 1997-07-29 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Use of recombinant swine poxvirus as a live vaccine vector |
| HUT62936A (en) | 1990-04-24 | 1993-06-28 | Schering Corp | Process for producing soluble reduced gamma interferon receptors |
| DK0604418T3 (da) | 1991-03-29 | 1999-06-14 | Immunex Corp | Isolerede viralproteincytokinantagonister |
| WO1995027503A1 (en) | 1994-04-08 | 1995-10-19 | Mcfadden D Grant | Antirestenosis protein |
| US5656465A (en) | 1994-05-04 | 1997-08-12 | Therion Biologics Corporation | Methods of in vivo gene delivery |
| US5939525A (en) | 1995-03-27 | 1999-08-17 | Viron Therapeutics, Inc. | Methods of treating inflammation and compositions therefor |
| US6495515B1 (en) | 1995-04-19 | 2002-12-17 | Viron Therapeutics, Inc. | Chemokine binding protein and methods of use therefor |
| AU718049B2 (en) | 1995-04-19 | 2000-04-06 | Viron Therapeutics, Inc. | Chemokine binding protein and methods of use therefor |
| KR19990063653A (ko) | 1995-09-29 | 1999-07-26 | 크리스토퍼 엘. 와이트, 스코트 지. 홀퀴스트, 스티븐 엘. 말라스카 | 케모킨 억제제 |
| EP1034789A1 (en) * | 1996-05-22 | 2000-09-13 | University Of Alberta | Type-2 chemokine binding proteins and methods of use therefor |
| DK0901379T3 (da) | 1996-05-22 | 2000-12-27 | Univ Alberta | Type 2-kemokinbindende proteiner og metoder til anvendelse deraf |
| KR100537558B1 (ko) * | 1998-09-01 | 2005-12-19 | 가부시끼가이샤 하야시바라 세이부쓰 가가꾸 겐꾸조 | 인터류킨-18 결합 단백질 |
| US6589933B1 (en) | 1999-04-02 | 2003-07-08 | Viron Therapeutics, Inc. | Myxoma chemokine binding protein |
| US6562376B2 (en) | 2000-03-07 | 2003-05-13 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | DNA vaccines against poxviruses |
| US6894155B2 (en) | 2000-10-11 | 2005-05-17 | Viron Therapeutics | Nucleic acid molecules and polypeptides for immune modulation |
| DE60128950T2 (de) | 2000-12-04 | 2008-02-28 | Viron Therapeutics, Inc., London | Immunmodulatorisches Protein abgeleitet vom Yaba-Affentumor-Virus |
-
2001
- 2001-12-04 DE DE60128950T patent/DE60128950T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-04 AT AT01999573T patent/ATE364625T1/de active
- 2001-12-04 JP JP2002547951A patent/JP4472252B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-12-04 AU AU1572702A patent/AU1572702A/xx active Pending
- 2001-12-04 AU AU2002215727A patent/AU2002215727B8/en not_active Ceased
- 2001-12-04 EP EP01999573A patent/EP1339737B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-04 DK DK01999573T patent/DK1339737T3/da active
- 2001-12-04 ES ES01999573T patent/ES2287192T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-04 PT PT01999573T patent/PT1339737E/pt unknown
- 2001-12-04 WO PCT/CA2001/001734 patent/WO2002046214A2/en active IP Right Grant
- 2001-12-04 CA CA002428097A patent/CA2428097A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-06-04 US US10/455,000 patent/US7101559B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-05-26 JP JP2009126008A patent/JP2009227686A/ja not_active Withdrawn
- 2009-10-30 JP JP2009249633A patent/JP2010077136A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60128950D1 (de) | 2007-07-26 |
| EP1339737A2 (en) | 2003-09-03 |
| JP2009227686A (ja) | 2009-10-08 |
| AU1572702A (en) | 2002-06-18 |
| WO2002046214A3 (en) | 2002-09-26 |
| DK1339737T3 (da) | 2007-10-15 |
| AU2002215727B2 (en) | 2007-08-16 |
| ATE364625T1 (de) | 2007-07-15 |
| AU2002215727B9 (en) | 2008-02-21 |
| US20040038203A1 (en) | 2004-02-26 |
| JP4472252B2 (ja) | 2010-06-02 |
| DE60128950T2 (de) | 2008-02-28 |
| AU2002215727B8 (en) | 2008-02-21 |
| JP2004522427A (ja) | 2004-07-29 |
| CA2428097A1 (en) | 2002-06-13 |
| EP1339737B1 (en) | 2007-06-13 |
| US7101559B2 (en) | 2006-09-05 |
| JP2010077136A (ja) | 2010-04-08 |
| PT1339737E (pt) | 2007-09-03 |
| WO2002046214A2 (en) | 2002-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2457067T3 (es) | Proteína de fusión OX40-inmunoglobulina trimérica y métodos de uso | |
| ES2340662T3 (es) | Factor de crecimiento de fibroblastos (fgf23) nuevo procedimiento para el uso. | |
| ES2294779T3 (es) | Nuevas secuencias de genotipos del virus de la hepatitis c y su uso como agentes terapeuticos y de diagnostico. | |
| ES2251737T3 (es) | Ligando relacionado con el factor de necrosis tumoral. | |
| JP5175417B2 (ja) | リバビリンを含むワクチンおよびその使用方法 | |
| ES2287192T3 (es) | Proteina inmunomoduladora derivada del virus de tumor del mono de yaba. | |
| ES2287951T3 (es) | Receptor asociado a proteina g con un dominio estracelular aumentado. | |
| US8268331B2 (en) | Nucleic acid molecules and polypeptides for immune modulation | |
| AU2002215727A1 (en) | Immunomodulatory protein derived from the yaba monkey tumor virus | |
| US20090011979A1 (en) | Immunomodulatory protein and useful embodiments thereof | |
| JP2002515725A (ja) | カポジ肉腫および腹膜後繊維腫症に関連するガンマヘルペスウイルスのｄｎａポリメラーゼ | |
| AU7598900A (en) | Therapeutic uses of m3 polypeptide | |
| EP1834960A2 (en) | Immunomodulatory protein derived from the yaba monkey tumor virus | |
| AU2002211744A1 (en) | Nucleic acid molecules and polypeptides for immune modulation | |
| Itah et al. | 801. Novel Targeting Non-AAV Parvoviral Vectors for Gene Therapy | |
| ES2371936T3 (es) | Ácido nucleico que codifica ns3/4a de hcv. | |
| JP2022524379A (ja) | 強力ながん治療薬としての合胞体腫瘍溶解性単純ヘルペス変異体 | |
| AU2008200257A1 (en) | Nucleic acid molecules and polypeptides for immune modulation |