ES2278154T3 - Canulas intraluminales biodegradables reforzadas con metal. - Google Patents

Abstract

Un implante de estenosis intraluminal que comprende: un componente de refuerzo metálico; y un material polimérico biodegradable; caracterizado en que el material polimérico biodegradable cubre al menos una parte del componente de refuerzo metálico y en que el componente de refuerzo metálico proporciona refuerzo estructural al implante de estenosis pero es insuficiente, en ausencia del material polimérico biodegradable, para proporcionar un implante de estenosis capaz de mantener la integridad de una cavidad tras la implantación del implante de estenosis en la cavidad.

Description

Cánulas intraluminales biodegradables reforzadas con metal.

Campo de la invención

La presente invención se relaciona con dispositivos médicos implantables o insertables, particularmente con implantes de estenosis intraluminales construidos con un compuesto de materiales metálicos y biodegradables.

Antecedentes de la invención

Los implantes de estenosis intraluminales se insertan o implantan típicamente en una cavidad corporal, por ejemplo, una arteria coronaria, después de un procedimiento tal como angioplastia coronaria transluminal percutánea ("ACTP"). Tales implantes de estenosis se usan para mantener la integridad de la arteria coronaria sosteniendo las paredes arteriales y evitando el cierre repentino o colapso de las mismas que puede tener lugar tras la ACTP. Estos implantes de estenosis también se pueden proporcionar con uno o más agentes terapéuticos adaptados para ser liberados localmente del implante de estenosis en el lugar de implante. En el caso de un implante de estenosis coronario, el implante de estenosis se puede adaptar para proporcionar liberación de, por ejemplo, un agente antitrombótico para inhibir la coagulación o un agente antiproliferativo para inhibir la proliferación de las células musculares lisas, es decir, "hiperplasia neoíntima", que se cree que es un factor significativo que conduce al reestrechamiento o reestenosis del vaso sanguíneo después de la implantación del implante de estenosis.

Los implantes de estenosis se forman habitualmente a partir de metales biocompatibles tales como acero inoxidable, o aleaciones metálicas tales como aleaciones de níquel-titanio que a menudo se emplean por sus características de memoria de la forma deseables. Otros metales y aleaciones metálicas biocompatibles se usan para fabricar implantes de estenosis. Se emplean ventajosamente materiales metálicos para fabricar implantes de estenosis por la rigidez inherente de los materiales metálicos y la consecuente capacidad del implante de estenosis metálico para mantener la integridad de la cavidad tras la implantación del implante de estenosis.

Sin embargo, se sabe que los implantes de estenosis metálicos causan complicaciones tales como trombosis e hiperplasia neoíntima. Se cree que el contacto prolongado de las superficies metálicas del implante de estenosis con la cavidad puede ser un factor significativo en estos acontecimientos negativos que siguen a la implantación. Además, a la vez que los implantes de estenosis metálicos pueden proporcionar la rigidez necesaria para mantener la integridad de la cavidad, esta rigidez pone en peligro la compatibilidad o resistencia biomecánica del implante de estenosis con las paredes de la cavidad. También se cree que esta desigualdad de resistencia resultante entre el implante de estenosis y las paredes de la cavidad es un factor de la hiperplasia neoíntima que desemboca en reestenosis.

Estas circunstancias negativas asociadas con los implantes de estenosis metálicos se pueden mitigar algo adaptando el implante de estenosis para proporcionar la liberación localizada de un agente terapéutico. Para proporcionar la liberación localizada de un agente terapéutico a partir de un implante de estenosis metálico, como se describe anteriormente, se ha proporcionado el implante de estenosis con un revestimiento que está adaptado para contener dentro o encima, uno o más agentes terapéuticos que se liberan del revestimiento. Tales agentes se pueden incorporar, por ejemplo, en un material polimérico sustancialmente no biodegradable o biodegradable proporcionado como un revestimiento sobre el implante de estenosis metálico. Además de la liberación de agente terapéutico desde ahí, el uso de materiales poliméricos biodegradables como capas de revestimiento sobre implantes de estenosis metálicos puede ser ventajoso al proporcionar inicialmente una superficie más biocompatible para el contacto con, por ejemplo, la pared arterial. Esta biocompatibilidad aumentada en relación a una superficie metálica que contacte directamente con la pared arterial puede ser ventajosa al minimizar la probabilidad de reacciones negativas tales como la formación de trombos o reestenosis, que siguen a la implantación.

Los materiales poliméricos biodegradables usados para revestir implantes de estenosis metálicos para proporcionar la liberación de agente terapéutico no se incorporan dentro del implante de estenosis para proporcionarlo con la fuerza mecánica necesaria para mantener la integridad de la cavidad. Por ejemplo, la Patente de EEUU Nº 6.251.136 B1, incorporada aquí en su totalidad mediante referencia, describe en la columna 1, líneas 44-57, que mientras se conocen diversos polímeros que son bien capaces de transportar y liberar fármacos, generalmente no tienen las características de fuerza requeridas. Esta patente describe que una solución concebida previamente para tal dilema ha sido el revestimiento de una estructura metálica de un implante de estenosis con un material polimérico que transporta fármaco para proporcionar un implante de estenosis capaz de soportar cargas mecánicas adecuadas así como de liberar fármacos. Del mismo modo, la Patente de EEUU. Nº 5.649.977, incorporada completamente aquí mediante referencia, describe en la columna 4, líneas 12-19, un implante de estenosis polimérico reforzado con metal en la que el delgado refuerzo de metal proporciona la fuerza estructural requerida para mantener la integridad del vaso en el que se coloca el implante de estenosis, y el revestimiento de polímero proporciona la capacidad para transportar y liberar fármacos terapéuticos en la ubicación del implante de estenosis, sin aumentar significativamente el grosor del implante de
estenosis.

En cada una de estas patentes, el componente metálico del implante de estenosis revestido proporciona la fuerza mecánica necesaria para mantener la integridad de la cavidad mientras la capa de revestimiento polimérico cumple la función de liberar agente terapéutico. Como el componente metálico proporciona el soporte estructural, el implante de estenosis revestido de compuesto, a la vez que proporciona liberación de fármaco beneficiosa, queda relativamente rígido pero no biomecánicamente compatible o amoldable de forma óptima con las paredes de la cavidad. Por otra parte, en tales implantes de estenosis en los que la capa de revestimiento es biodegradable, la capa de revestimiento en última instancia se biodegradará y/o biorreabsorberá completamente dejando el soporte metálico del implante de estenosis biomecánicamente incompatible en contacto directo con las paredes de la cavidad. El soporte sustancial del implante de estenosis metálico necesario para unas propiedades mecánicas adecuadas es relativamente rígido y no biomecánicamente compatible o amoldable de forma óptima con las paredes de la cavidad y además aumenta el área de superficie de la estructura metálica en contacto con la pared de la cavidad. Como se discute anteriormente, tal contacto directo de una superficie metálica con las paredes de la cavidad puede producir consecuencias negativas.

También se conocen implantes de estenosis que son completamente biodegradables, pero existen diferentes desventajas con tales dispositivos que se diseñan para biodegradarse completamente in vivo. Entre tales desventajas se incluyen la pérdida prematura de fuerza mecánica del dispositivo y la fragmentación del dispositivo. Por ejemplo, en el caso de un implante de estenosis intravascular tal como un implante de estenosis coronario usado habitualmente para prevenir el colapso agudo de un vaso coronario tras una ACTP y para reducir la reestenosis del vaso, la pérdida de fuerza mecánica puede provocar el fallo del dispositivo para mantener la integridad del vaso coronario durante el periodo de reorganización y cicatrización.

Por lo tanto, sería deseable proporcionar un implante de estenosis que comprenda un compuesto de materiales poliméricos metálicos y biodegradables en la que el material metálico funciona como componente de refuerzo pero, en ausencia del material polimérico biodegradable, es insuficiente para mantener la integridad de una cavidad tras la implantación del implante de estenosis. En tal implante de estenosis, cada material metálico y material polimérico biodegradable cooperarían juntos para proporcionar las propiedades mecánicas necesarias para que el implante de estenosis mantenga la integridad de la cavidad tras la implantación. En tal implante de estenosis, ni el material metálico ni el material polimérico biodegradable actuarían como la fuente sustancialmente única de propiedades mecánicas necesarias para que el implante de estenosis mantenga la integridad de la cavidad tras la implantación.

A partir del documento WO 01/49335 A1 se han dado a conocer dispositivos mecánicos compuestos por un sustrato inorgánico y un polímero que cubra al menos una parte del sustrato. El sustrato inorgánico confiere propiedades mecánicas deseadas, y el polímero proporciona flexibilidad y/o características geométricas apropiadas.

En el documento WO 01/35859 A1 se describe una preforma de implante de estenosis para implantar en una cavidad corporal. La preforma incluye un núcleo de metal alargado que se encapsula en un polímero biocompatible para evitar que el núcleo contacte directamente con la cavidad corporal.

A partir del documento US 5.674.241 se ha dado a conocer un implante de estenosis revestido de malla expandida. La malla es metal o plástico. La malla está revestida por una capa de polímero expansible, que se expande tras hidratación y/o sin resistencia significativa.

El documento US 5.443.496 describe un implante de estenosis expansible radialmente para implantación en una cavidad corporal que tiene un cuerpo generalmente cilíndrico con extremos proximal y distal abiertos, comprendiendo el cuerpo cilíndrico una multitud de elementos metálicos reunidos para permitir la flexión del cuerpo cilíndrico a lo largo del eje longitudinal del cuerpo. El implante de estenosis muestra una capa polimérica delgada que se extiende entre los elementos metálicos del implante de estenosis.

El problema de la invención es el de proporcionar un implante de estenosis que requiera menos cantidades de metal para aumentar la biocompatibilidad, a la vez que ofrezca suficiente estabilidad para mantener la integridad de una cavidad tras la implantación del implante de estenosis.

Resumen de la invención

Estos y otros objetos se cumplen mediante la presente invención que proporciona un implante de estenosis intraluminal que comprende un componente de refuerzo metálico; y un material polimérico biodegradable que reviste al menos una parte del componente de refuerzo metálico. El componente de refuerzo metálico proporciona refuerzo estructural al implante de estenosis, pero es insuficiente, en ausencia de material polimérico biodegradable, para proporcionar un implante de estenosis capaz de mantener la integridad de una cavidad tras la implantación del implante de estenosis en la cavidad.

El componente de refuerzo metálico puede ser cualquier metal biocompatible. Entre los metales biocompatibles preferidos se incluyen aquellos seleccionados entre el grupo constituido por acero inoxidable, aleaciones de titanio, aleaciones de tántalo, aleaciones de níquel, aleaciones de cobalto y metales preciosos. Se prefieren particularmente aleaciones con memoria de la forma tales como las aleaciones de níquel-titanio. El componente polimérico biodegradable puede ser cualquier polímero biodegradable biocompatible. Entre los polímeros biodegradables preferidos se incluyen aquellos seleccionados entre el grupo constituido por poli(ácido láctico), poli(ácido glicólico), policaprolactona, poliortoésteres, y polímeros de carbonato de trimetileno, así como copolímeros y mezclas de los mismos.

El componente de refuerzo metálico comprende preferiblemente una multitud de aperturas o espacios abiertos entre filamentos, segmentos o regiones metálicas. Los componentes de refuerzo metálicos preferidos se seleccionan entre el grupo constituido por una red de malla abierta que comprende uno o más filamentos metálicos tejidos, tramados o trenzados; una red interconectada de segmentos articulables; una estructura enrollada o helicoidal que comprende uno o más filamentos metálicos; y, una plancha metálica tubular estampada. El componente de refuerzo metálico puede comprender dos o más metales diferentes.

En una forma de realización preferida, el material polimérico biodegradable se proporciona como un revestimiento que cubre al menos una parte del componente de refuerzo metálico. En otras formas de realización preferidas, el componente de refuerzo metálico se proporciona con dos o más capas de revestimiento poliméricas biodegradables. En tales formas de realización, las capas de revestimiento poliméricas biodegradables pueden tener distintas velocidades de biodegradación. Cualquiera de las capas de revestimiento poliméricas biodegradables se pueden proporcionar con un agente terapéutico y/o diagnóstico en o sobre ellas. En algunas formas de realización preferidas, distintos agentes terapéuticos o combinaciones de agentes terapéuticos están presentes en o sobre dos o más de las capas de revestimiento poliméricas biodegradables.

En otra forma de realización preferida, el componente de refuerzo metálico y el material polimérico biodegradable se proporcionan dentro de una estructura laminada. Las estructuras laminadas preferidas incluyen aquellas en las que el componente de refuerzo metálico se dispone entre dos o más capas de material polimérico biodegradable. En algunas formas de realización preferidas, las dos o más capas de material polimérico biodegradable pueden comprender distintos materiales poliméricos. Las dos o más capas de material polimérico biodegradable pueden tener velocidades de biodegradación diferentes. Cualquiera de las capas de material polimérico biodegradable que comprendan la estructura laminada se puede proporcionar con un agente terapéutico y/o diagnóstico en o sobre ellas. En algunas formas de realización preferidas, distintos agentes terapéuticos o combinaciones de agentes terapéuticos están presentes en o sobre dos o más de las capas de material polimérico biodegradable.

El implante de estenosis intraluminal puede ser cualquier implante de estenosis implantable o insertable. Tal implante de estenosis puede ser auto-expansible o expansible por balón. Los implantes de estenosis intraluminales preferidos son aquellos seleccionados entre el grupo constituido por implantes de estenosis endovasculares, biliares, traqueales, gastrointestinales, uretrales, ureterales y esofágicos. Son implantes de estenosis endovasculares preferidos los implantes de estenosis coronarios adaptados para la implantación en una arteria coronaria.

Una ventaja de la presente invención es que se puede proporcionar un implante de estenosis con un revestimiento biodegradable que funciona para proporcionar soporte estructural y la liberación opcional de un agente terapéutico a partir del mismo.

Otra ventaja de la presente invención es que se proporciona un implante de estenosis en el que permanecen cantidades reducidas de componente metálico después de la degradación del revestimiento de material polimérico biodegradable. Por consiguiente, el componente metálico remanente es relativamente compatible o amoldable biomecánicamente con las paredes de la cavidad, y las complicaciones asociadas al metal tales como trombosis o hiperplasia neoíntima se minimizan.

Estos y otros aspectos y ventajas de la invención se harán patentes a partir de la siguiente descripción detallada, y los dibujos que la acompañan, que ilustran por medio de ejemplo las características de la invención.

Breve descripción de los dibujos

La Fig. 1 es una vista en perspectiva longitudinal de una estructura de refuerzo metálico adecuada para uso en un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención.

La Fig. 2 es una vista longitudinal parcial de una estructura de refuerzo metálico adecuada para uso en un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención.

La Fig. 3 es una vista longitudinal parcial de una estructura de refuerzo metálico adecuada para uso en un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención.

La Fig. 4 es una vista en planta de un segmento de una estructura de refuerzo metálico adecuada para uso en la presente invención.

Las Figs. 5a y 5b son vistas longitudinales de filamentos metálicos revestidos adecuados para uso en la formación de un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención.

La Fig. 6 es una vista distal transversal del filamento metálico revestido mostrado en la Fig. 5a.

La Fig. 7 es una vista en planta de una plancha metálica estampada adecuada para uso en la formación de un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención.

La Fig. 8 es una vista en perspectiva longitudinal de una plancha metálica tubular estampada adecuada para formar una estructura de refuerzo para uso en un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención.

La Fig. 9 es una vista transversal parcial de una estructura laminada adecuada para formar un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención.

La Fig. 9b es una vista expandida del segmento rodeado con un círculo de la estructura laminada mostrada en la Fig. 9.

Se sobreentiende que las Figuras descritas anteriormente son simplemente representaciones esquemáticas simplificadas presentadas solamente para propósitos de ilustración, y las estructuras reales pueden diferir en numerosos aspectos que incluyen la escala relativa de los componentes. Por lo tanto, no se va a interpretar que la presente invención está limitada a cualquier forma de realización particular descrita en estas Figuras.

Descripción detallada de la invención

La presente invención está dirigida a un implante de estenosis intraluminal que comprende un componente de refuerzo metálico; y un material polimérico biodegradable que reviste al menos una parte del componente de refuerzo metálico. El componente de refuerzo metálico proporciona refuerzo estructural al implante de estenosis, pero es insuficiente, en ausencia del material polimérico biodegradable, para proporcionar un implante de estenosis capaz de mantener la integridad de una cavidad tras la implantación del implante de estenosis en la cavidad.

El implante de estenosis intraluminal compuesto de la presente invención, en contraste con implantes de estenosis compuestos conocidos, utiliza el componente metálico y el componente polimérico biodegradable para proporcionar las propiedades mecánicas necesarias para mantener la integridad de la cavidad tras la implantación del implante de estenosis en una cavidad corporal. Mientras que los implantes de estenosis compuestos conocidos emplean típicamente un componente polimérico biodegradable como revestimiento para incorporar y proporcionar liberación localizada de un agente terapéutico desde el mismo, tal capa de revestimiento no se incorpora en el implante de estenosis para proporcionarle la fuerza mecánica necesaria para mantener la integridad luminal. El componente metálico, más que el material polimérico biodegradable, se utiliza en tales implantes de estenosis para proporcionar las propiedades mecánicas necesarias.

Mientras que a un implante de estenosis intraluminal de acuerdo con la presente invención se le puede proporcionar una capa de revestimiento biodegradable que libere fármaco, tal capa de revestimiento, en contraste con otros implantes de estenosis compuestos, coopera con el componente metálico para proporcionar un implante de estenosis con la fuerza mecánica requerida para mantener la integridad de la cavidad. En ausencia del componente polimérico biodegradable, el componente de refuerzo metálico de un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención es insuficiente para mantener la integridad de la cavidad tras la implantación.

En la construcción de implantes de estenosis intraluminales, los materiales metálicos proporcionan distintas ventajas con relación a los materiales poliméricos biodegradables y viceversa. Por ejemplo, los materiales metálicos poseen fuerza y rigidez mecánicas mientras que los materiales poliméricos biodegradables a menudo son relativamente más flexibles. La fuerza de los materiales metálicos es ventajosa para construir implantes de estenosis intraluminales que puedan mantener la integridad de la cavidad tras la implantación. Sin embargo, la relativa rigidez de los materiales metálicos puede ser desventajosa a la hora de proporcionar un implante de estenosis compatible biomecánicamente que se amolde a las paredes de la cavidad con la que contacte. Mientras que los materiales poliméricos biodegradables pueden ser más biocompatibles y más compatibles biomecánicamente que los materiales metálicos, puede que tales materiales no posean la fuerza requerida para formar un implante de estenosis capaz de mantener la integridad de la cavidad tras la implantación. La presente invención proporciona un implante de estenosis compuesto que utiliza la ventajosa fuerza de los materiales metálicos y la relativa biocompatibilidad y flexibilidad de los materiales poliméricos biodegradables.

El implante de estenosis intraluminal compuesto de la presente invención proporciona distintas ventajas en relación a implantes de estenosis compuestos en los que el componente polimérico biodegradable no contribuye sustancialmente a la fuerza mecánica del implante de estenosis. Como no se cuenta con que el componente de refuerzo metálico sea la única fuente de fuerza mecánica, se puede proporcionar un implante de estenosis que utilice ventajosamente menos metal y más material polimérico biodegradable. Como se discute anteriormente, los materiales metálicos a menudo son más rígidos y menos biocompatibles que los materiales poliméricos biodegradables. Por ejemplo, la relativa rigidez de los materiales metálicos puede comprometer el objetivo de proporcionar un implante de estenosis que sea biomecánicamente compatible, es decir, que se amolde a las paredes de la cavidad. Además, se cree que los materiales metálicos se asocian con complicaciones tales como trombosis e hiperplasia neoíntima. Esta falta de compatibilidad biomecánica y biocompatibilidad puede, por ejemplo, aumentar la probabilidad de reestenosis y otro daño a las paredes de la cavidad en contacto. Como se utilizan menos metales en un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención, el componente metálico de un implante de estenosis se puede construir a partir de filamentos o planchas metálicos más delgados y flexibles para proporcionar un componente de refuerzo metálico flexible. Tras la biodegradación in vivo del material polimérico, la estructura metálica flexible remanente del implante de estenosis será ventajosamente menos voluminosa y tendrá una menor área superficial en contacto directo con las paredes de la cavidad. En tal punto, la estructura metálica flexible remanente del implante de estenosis se amoldará a las paredes de la cavidad en contacto y será menos probable que se le provoque daño o herida si queda implantado
indefinidamente.

El componente de refuerzo metálico se puede pasivar para inhibir interacciones químicas, bioquímicas o electroquímicas con la sangre y el tejido circundante para mejorar su bioestabilidad o biocompatibilidad dentro de la cavidad. La pasivación mejorada se puede conseguir mediante varios procedimientos que incluyen los siguientes: formación de óxidos o nitruros o carburos o compuestos mezclados estables sobre la superficie del componente de refuerzo metálico. La pasivación mejorada se puede producir mediante tratamientos térmicos en atmósferas controladas, deposición física de vapor, deposición química de vapor, gelificado en sol y tratamientos electrolíticos.

Las estructuras metálicas pasivadas adecuadas para uso en la presente invención se describen en la Solicitud de Patentes de EE.UU. Nº de Serie 09/815.892, presentada el 23 de Marzo de 2001, que se incorpora aquí mediante referencia en su totalidad.

Cubriendo al menos una parte del componente de refuerzo metálico con un material polimérico biodegradable, se proporciona, por tanto, por la presente invención, un implante de estenosis compuesto que tiene suficientes propiedades mecánicas para mantener la integridad de la cavidad tras la implantación. Como el componente de refuerzo metálico y el material polimérico biodegradable son relativamente flexibles, la presente invención proporciona un implante de estenosis más compatible biomecánicamente. El componente metálico refuerza la estructura del implante de estenosis, pero no compromete la compatibilidad biomecánica del implante de estenosis como puede ser el caso con un implante de estenosis basado solamente en un componente metálico para fuerza mecánica. Igualmente, un implante de estenosis construido solamente de materiales poliméricos biodegradables puede ablandarse prematuramente o puede no poseer de otra manera la fuerza mecánica requerida. Además, tales implantes de estenosis se pueden fragmentar in vivo y provocar daño tisular localizado y obstrucciones de la cavidad. Mediante la selección apropiada de materiales poliméricos biodegradables y metálicos, la presente invención proporciona una capacidad mejorada para adaptar las propiedades mecánicas de un implante de estenosis intraluminal dependiente de la aplicación particular o de los cambios dependientes del tiempo asociados con la cicatrización o reorganización de la cavidad. La presente invención se basa por tanto en las propiedades deseables de los materiales poliméricos biodegradables y metálicos para proporcionar un implante de estenosis compuesto biomecánicamente compatible.

El componente de refuerzo metálico de la presente invención es preferiblemente una red abierta que comprende una multitud de aperturas o espacios abiertos entre filamentos (incluyendo fibras y alambres), segmentos o regiones metálicos. Los componentes de refuerzo metálico preferidos se seleccionan entre el grupo constituido por una red de malla abierta que comprende uno o más filamentos metálicos tejidos, tramados o trenzados; una red interconectada de segmentos articulables; una estructura enrollada o helicoidal que comprende uno o más filamentos metálicos; y, una plancha metálica tubular estampada. El componente de refuerzo metálico puede comprender dos o más metales diferentes. Se puede construir el componente de refuerzo metálico o una parte del mismo con un material que tenga densidad elevada, por ejemplo platino, tántalo u oro, para mejorar la radioopacidad del dispositivo médico compuesto de la presente invención. En general, el componente de refuerzo metálico puede similar en forma o configuración a cualquier estructura canular metálica conocida, excepto en que la cantidad de metales se reduce hasta el punto en que el metal es insuficiente, en ausencia del material polimérico biodegradable, para proporcionar un implante de estenosis capaz de mantener la integridad de una cavidad tras la implantación de un implante de estenosis en la
cavidad.

La Fig. 1 muestra una estructura de refuerzo metálica 10 adecuada para uso en un implante de estenosis de acuerdo con la presente invención. La estructura de refuerzo metálica 10 se forma a partir de hebras o filamentos alargados dirigidos en sentidos opuestos, paralelos, dispuestos por separado y enroscados helicoidalmente 12. Los filamentos 12 están entretejidos y forman puntos de intersección 14 para proporcionar una construcción de malla o trama abierta. La Fig. 2 muestra una estructura de refuerzo metálica similar 20, formada a partir de pares de hebras o filamentos alargados dirigidos en sentidos opuestos, paralelos, dispuestos por separado y enroscados helicoidalmente 22. En general, los filamentos helicoidales dirigidos en sentidos opuestos pueden comprender, como se muestra en la Fig. 1, uno, o como se muestra en la Fig. 2, una multitud de filamentos metálicos individuales. Tales filamentos metálicos pueden comprender los mismos o distintos metales. La Fig. 3 muestra otra estructura de refuerzo metálica 30 que comprende una única hebra o filamento metálico tramado helicoidalmente 32. Mientras la Fig. 3 representa solamente un único filamento tramado, se sobreentiende que más de un filamento, del mismo o distintos metales, se puede usar para formar una estructura enrollada similar a la mostrada en la Fig. 3. La Fig. 4 es una representación generalizada de una estructura de red malla o trama abierta 40 que puede usarse para formar un componente de refuerzo metálico para un implante de estenosis intraluminal de la presente invención. De nuevo, los filamentos individuales 42 de la estructura de trama 40 pueden comprender los mismos o distintos metales. Se pueden usar redes de malla abierta similares que comprenden filamentos tejidos o trenzados para formar un componente de refuerzo metálico para un implante de estenosis compuesto de la presente invención.

El componente de refuerzo metálico de la presente invención, tal como cualquiera de los mostrados en las Figs. 1-4, puede estar revestido al menos parcialmente con un material polimérico biodegradable para formar una capa de revestimiento del material polimérico biodegradable sobre el mismo. La capa de revestimiento del material polimérico biodegradable puede proporcionarse sobre filamentos metálicos individuales que posteriormente se tejen, traman, trenzan, enroscan o se les da forma de otra manera para formar una estructura de implante de estenosis intraluminal. Como alternativa, filamentos no revestidos se tejen, traman, trenzan, enroscan o se les da forma de otra manera para formar una estructura de implante de estenosis intraluminal, que se reviste posteriormente con un material polimérico biodegradable. Las Figs. 5a y 5b muestran filamentos metálicos revestidos 50 y 60, respectivamente, que pueden formar una parte de un implante de estenosis compuesto de acuerdo con la presente invención. El filamento metálico revestido 50 comprende un filamento metálico 52 que se cubre con una única capa de revestimiento de material polimérico biodegradable 54. La Fig. 6 muestra una vista distal transversal del filamento metálico revestido 50.

El filamento metálico revestido 60 de la Fig. 5b comprende un filamento metálico 62 que se cubre con dos capas de revestimiento de material polimérico biodegradable, la capa de revestimiento interna 64 y la capa de revestimiento externa 66. Se sobreentiende que cuando se proporcionan múltiples capas de revestimiento, las capas pueden comprender distintos materiales poliméricos biodegradables y pueden tener distintos grosores. Cuando se proporcionan dos o más capas de revestimiento de material polimérico biodegradable, puede ser ventajoso que tales capas de revestimiento tengan diferentes velocidades de biodegradación. Por ejemplo, en el filamento metálico 60, la capa de revestimiento externa 66 puede tener una velocidad de biodegradación más rápida que la capa de revestimiento interna 64.

Un implante de estenosis compuesto que incorpore múltiples capas de material polimérico biodegradable que tengan diferentes velocidades de biodegradación puede ser deseable, por ejemplo, para efectuar cambios dependientes del tiempo en las propiedades mecánicas del implante de estenosis según las paredes de la cavidad se reorganizan o cicatrizan después de la implantación del implante de estenosis. Además, se pueden seleccionar distintas velocidades de biodegradación para modificar la velocidad de liberación de cualquier agente terapéutico opcional que se puede proporcionar en o sobre cualquiera de tales capas de revestimiento múltiples. La incorporación de un agente terapéutico dentro de o sobre un material polimérico biodegradable utilizado en el implante de estenosis compuesto de la presente invención se discute más en detalle en lo que sigue.

Se puede emplear cualquier procedimiento de revestimiento convencional para proporcionar un componente de refuerzo metálico de la presente invención con una o más capas de revestimiento de material polimérico biodegradable. Por ejemplo, cualquier componente de refuerzo metálico, tal como cualquier filamento metálico, segmento metálico, plancha metálica estampada o cualquier otra región metálica, usada en la construcción del implante de estenosis se puede proporcionar con una capa de revestimiento de material polimérico empapando el componente en una solución de disolvente o dispersión del polímero seguida de evaporación del disolvente o líquido vehículo. También se puede aplicar una solución o dispersión de polímero a un componente de refuerzo metálico pulverizando la solución o dispersión sobre tal componente y por evaporación del disolvente o líquido vehículo. También se pueden proporcionar filamentos o planchas metálicas con una o más capas de revestimiento de material polimérico biodegradable extruyendo, coextruyendo o moldeando un material polimérico biodegradable sobre el filamento o plancha. Otras técnicas de revestimiento incluyen, por ejemplo, revestir usando lechos fluidos o deposición por vapor. También se pueden formar revestimientos mediante técnicas de polimerización in situ. Se sobreentiende que la presente invención no se limita a cualquier procedimiento particular de aplicación de una capa de revestimiento y, por lo tanto, incluye todos los procedimientos conocidos por aquellos expertos en la técnica y adaptables para los objetos descritos aquí.

En otras formas de realización, el componente de refuerzo metálico de la presente invención puede comprender una plancha metálica estampada, preferiblemente una plancha metálica tubular estampada. Por ejemplo, la Fig. 7 muestra una plancha metálica 70 que tiene un patrón de aberturas o ranuras. La plancha metálica 70 comprende bordes superior, inferior y laterales, 71, 72, 73 y 74, respectivamente; y, filas 75 y 76 de aberturas o ranuras. Los segmentos o regiones 77 de material metálico se alternan entre las ranuras de la fila 75 con respecto a los segmentos o regiones 78 de material metálico entre las ranuras de la fila adyacente 76.

Con referencia a la Fig. 8, la plancha metálica estampada 70 se da forma como un miembro de refuerzo metálico cilíndrico 80 adecuado para formar un implante de estenosis intraluminal de acuerdo con la presente invención. Los bordes superior e inferior 71 y 72 pueden sujetarse juntos por cualquier medio adecuado tal como, por ejemplo, mediante fusión superficial, empleando energía de plasma, láser o ultrasonidos o con el uso de adhesivos. Por supuesto, se puede emplear cualquier medio adecuado para sujetar juntos los bordes 71 y 72. Las aberturas o ranuras de la plancha metálica 70 se pueden formar mediante cualquier proceso convencional que incluye, por ejemplo, corte con láser o grabado químico de plancha metálica delgada no procesada. Se sobreentiende que una plancha metálica estampada para uso como componente de refuerzo metálico puede comprender cualquier patrón de aberturas o huecos de forma regular o irregular. Las aperturas o huecos no necesitan, por supuesto, extenderse hasta los bordes de la plancha metálica como se muestra en la Fig. 7.

Se puede revestir una plancha metálica estampada con un material polimérico biodegradable para proporcionar una capa de revestimiento de material polimérico biodegradable como se describe anteriormente en referencia al revestimiento de filamentos metálicos tejidos, tramados, trenzados o enroscados. Se puede proporcionar más de una capa tal de revestimiento de material polimérico biodegradable, y dos o más de tales capas múltiples pueden comprender distintos materiales poliméricos, tener distintos grosores, y/o diferentes velocidades de biodegradación como se discute anteriormente.

Cualquiera de los componentes de refuerzo metálicos precedentes de la presente invención se pueden proporcionar dentro de una estructura laminada que comprenda dos o más capas de material polimérico biodegradable. La Fig. 9a es una vista transversal parcial de una estructura laminada tubular 80 útil para formar un implante de estenosis intraluminal de la presente invención. La estructura laminada tubular 80 comprende las capas interna y externa 81 y 82, respectivamente, de material polimérico biodegradable con componente de refuerzo metálico 83 dispuesto entre ellas. La Fig. 9b es una vista expandida de la región marcada con un círculo 84 mostrada en la Fig. 9a. Cualquiera de las dos o más capas de material polimérico biodegradable en una estructura laminada pueden comprender los mismos o distintos materiales poliméricos biodegradables y pueden tener diferentes velocidades de biodegradación.

Se puede formar una estructura laminada mediante cualquier procedimiento convencional de laminado de un miembro metálico entre capas de material polimérico. Por ejemplo, se puede emparedar un componente de refuerzo metálico tejido, tramado, trenzado o enroscado o un componente de refuerzo de plancha metálica estampada entre capas de material polimérico biodegradable que después se pueden fundir al componente metálico mediante la aplicación de calor y/o presión. Cuando el componente de refuerzo metálico está laminado entre dos capas del mismo material polimérico biodegradable, las capas se pueden fundir juntas entre las aberturas o huecos del componente de refuerzo metálico. En tal caso, el material polimérico biodegradable puede, en efecto, formar una única capa o red de material polimérico biodegradable entre tales aberturas o huecos. En algunas formas de realización de una estructura laminada, el material polimérico biodegradable entre las aberturas o huecos definidos por el miembro de refuerzo metálico puede retirarse completa o parcialmente de la estructura laminada resultante mediante, por ejemplo, corte mecánico, corte con láser o disolviendo el material con un disolvente adecuado. La retirada del material polimérico puede emplear técnicas de protección conocidas en la técnica para proteger contra la eliminación de capas poliméricas biodegradables en contacto con el componente de refuerzo metálico.

Como se discute anteriormente, el material polimérico biodegradable que forma una capa de revestimiento o una capa de una estructura laminada de un implante de estenosis compuesto de acuerdo con la presente invención se puede proporcionar en o sobre él con uno o más agentes terapéuticos adaptados para beneficio localizado y/o sistémico. Cuando se proporcionan capas de revestimiento múltiples o capas múltiples de material polimérico biodegradable en una estructura laminada, cualquiera de tales capas, o combinaciones de tales capas, pueden comprender distintos agentes terapéuticos o distintas combinaciones de agentes terapéuticos. Cuando se proporcionan múltiples capas que contienen cada una uno o más agentes terapéuticos, las capas pueden adaptarse para proporcionar diferentes velocidades de liberación del agente o agentes terapéuticos incorporados en o sobre ellas.

El uso de diferentes agentes terapéuticos en distintas capas, o distintas velocidades de liberación desde los mismos, puede ser ventajoso, por ejemplo, para adaptar la liberación o velocidad de liberación espacial y/o temporal de un agente terapéutico de un implante de estenosis intraluminal. De esta manera, se puede adaptar el implante de estenosis para proporcionar liberación de agente terapéutico coincidente con los cambios celulares dependientes del tiempo y necesidades terapéuticas en el lugar de tratamiento y, por lo tanto, incrementar la eficacia del agente terapéutico. Por ejemplo, inicialmente puede ser deseable proporcionar una liberación localizada de un agente terapéutico desde superficies del implante de estenosis compuesto en contacto con las paredes de la cavidad para promover la cicatrización controlada y para minimizar la proliferación celular del músculo liso que pude contribuir a la reestenosis. En tal caso, puede ser deseable proporcionar una velocidad o dosis inicial de liberación superior durante las etapas iniciales, por ejemplo de uno a tres meses tras la implantación, periodo durante el que tiene lugar la cicatrización y reorganización significativa y la probabilidad de reestenosis es mayor. También puede ser deseable proporcionar superficies internas de, por ejemplo, un implante de estenosis endovascular con agente terapéutico antitrombótico que se vaya a liberar dentro y por tanto minimizar el riesgo de coagulación en la sangre que circula a través de la cavidad.

"Agentes terapéuticos", "agentes bioactivos", "agentes farmacéuticamente activos", "materiales farmacéuticamente activos", "fármacos" y otros términos relacionados se pueden usar intercambiablemente aquí e incluir agentes terapéuticos genéticos, agentes terapéuticos no genéticos y células.

Los agentes terapéuticos no genéticos ejemplares incluyen: (a) agentes antitrombóticos tales como heparina, derivados de la heparina, uroquinasa, y PPack (dextrofenilalanina prolina arginina clorometilcetona); (b) agentes antiinflamatorios tales como dexametasona, prednisolona, corticosterona, budesonida, estrógeno, sulfasalazina y mesalamina; (c) agentes antineoplásicos/antiproliferativos/anti-mióticos tales como paclitaxel, 5-fluorouracilo, cisplatina, vinblastina, vincristina, epotiolonas, endostatina, angiostatina, angiopeptina, anticuerpos monoclonales capaces de bloquear la proliferación celular del músculo liso, e inhibidores de la timidina quinasa; (d) agentes anestésicos tales como lidocaína, bupivacaína y ropivacaína; (e) anticoagulantes tales como D-Phe-Pro-Arg clorometilcetona, un compuesto que contiene el péptido RGD, heparina, hirudina, compuestos de antitrombina, antagonistas del receptor de plaquetas, anticuerpos antitrombina, anticuerpos antireceptor de plaquetas, aspirina, inhibidores de la prostaglandina, inhibidores de plaquetas y péptidos antiplaquetas de garrapata; (f) promotores del crecimiento celular vascular tales como factores de crecimiento, activadores transcripcionales, y promotores de la traducción; (g) inhibidores del crecimiento celular vascular tales como inhibidores del factor de crecimiento, antagonistas de receptor del factor de crecimiento, represores transcripcionales, represores traduccionales, inhibidores de la replicación, anticuerpos inhibidores, anticuerpos dirigidos contra factores de crecimiento, moléculas bifuncionales constituidas por un factor de crecimiento y una citotoxina, moléculas bifuncionales constituidas por un anticuerpo y una citotoxina; (h) inhibidores de la proteína quinasa y la tirosina quinasa (p. ej., tirfostinas, genisteína, quinoxalinas); (i) análogos de la prostaciclina; (j) agentes reductores del colesterol; (k) angiopoyetinas; (l) agentes antimicrobianos tales como triclosan, cefalosporinas, aminoglicósidos y nitrofurantoína; (m) agentes citotóxicos, agentes citostáticos y afectores de la proliferación celular; (n) agentes vasodilatadores; y (o) agentes que interfieren con mecanismos vascoactivos
endógenos.

Los agentes terapéuticos genéticos ejemplares incluyen DNA y RNA antisentido así como DNA que codifica para: (a) RNA antisentido, (b) tRNA o rRNA para sustituir moléculas endógenas defectuosas o deficientes, (c) factores angiogénicos que incluyen factores de crecimiento tales como factores de crecimiento de fibroblastos ácidos y básicos, factor de crecimiento endotelial vascular, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento transformante \alpha y \beta, factor de crecimiento endotelial derivado de plaquetas, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor \alpha de necrosis tumoral, factor de crecimiento de hepatocitos y factor de crecimiento semejante a insulina, (d) inhibidores del ciclo celular que incluyen inhibidores CD, y (e) timidita quinasa ("TK") y otros agentes útiles para interferir con la proliferación celular.

También es de interés el DNA que codifica para la familia de las proteínas morfogénicas del hueso ("BMP"), que incluyen BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 (Vgr-1), BMP-7 (OP-1), BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, y BMP-16. Son BMP preferidas en la actualidad cualquiera de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 y BMP-7. Estas proteínas diméricas se pueden proporcionar como homodímeros, heterodímeros, o combinaciones de los mismos, solas o junto con otras moléculas. Como alternativa, o además, se pueden proporcionar moléculas capaces de inducir un efecto de corriente ascendente o descendente de una BMP. Tales moléculas incluyen cualquiera de las proteínas "erizo", o de los DNA que codifican para ellas.

Los vectores de interés para la liberación de agentes terapéuticos genéticos incluyen (a) plásmidos, (b) vectores víricos tales como adenovirus, virus adenoasociados y lentivirus, y (c) vectores no víricos tales como lípidos, liposomas y lípidos catiónicos.

Las células incluyen células de origen humano (autólogas o alogénicas), que incluyen células madre, o de origen animal (xenogénicas), que si se desea se pueden conseguir genéticamente para liberar proteínas de interés.

También se ha identificado un número de los agentes terapéuticos anteriores y otros varios como candidatos para regímenes de tratamiento vascular, por ejemplo, como agentes enfocados a la reestenosis. Tales agentes son apropiados para la práctica de la presente invención e incluyen uno o más de los siguientes: (a) bloqueadores de canales de Ca que incluyen benzotiazapinas tales como diltiazem y clentiazem, dihidropiridinas tales como nifedipina, amilodipina y nicardapina, y fenilalquilaminas tales como verapamil, (b) moduladores de la vía de la serotonina que incluyen: antagonistas 5-HT tales como ketanserina y naftidrofurilo, así como inhibidores de la captación de 5-HT tales como fluoxetina, (c) agentes de la vía de nucleótidos cíclicos que incluyen inhibidores de la fosfodiesterasa tales como cilostazol y dipiridamol, estimulantes de la adenilato/guanilato ciclasa tales como forskolina, así como análogos de la adenosina, (d) moduladores de catecolamina que incluyen \alpha-antagonistas tales como prazosín y bunazosina, \beta-antagonistas tales como propanolol y \alpha/\beta-antagonistas tales como labetalol y carvedilol, (e) antagonistas de receptor de la endotelina, (f) moléculas donantes/liberadoras de óxido nítrico que incluyen nitratos/nitritos orgánicos tales como nitroglicerina, dinitrato de isosorburo y amilnitrito, compuestos nitrosos orgánicos tales como nitroprusuro de sodio, sidnoniminas tales como molsidomina y linsidomina, nonoatos tales como diolato de diazenio y aducctos de NO de alcanodiaminas, compuestos S-nitroso que incluyen compuestos de bajo peso molecular (por ejemplo, derivados S-nitroso de captoprilo, glutatión y N-acetil penicilamina) y compuestos de elevado peso molecular (por ejemplo, derivados S-nitroso de proteínas, péptidos, oligosacáridos, polisacáridos, polímeros/oligómeros sintéticos y polímeros/oligómeros naturales), así como compuestos C-nitroso, compuestos O-nitroso, compuestos N-nitroso y L-arginina, (g) inhibidores de ACE tales como cilazaprilo, fosinoprilo y enalaprilo, (h) antagonistas del receptor-ATII tales como saralasina y losartina, (i) inhibidores de la adhesión de plaquetas tales como albúmina y poli(óxido de etileno), (j) inhibidores de la agregación de plaquetas que incluyen aspirina y tienopiridina (ticlopidina, clopidogrel) e inhibidores de GP IIb/IIIa tales como abciximab, epitifibatida y tirofiban, (k) moduladores de la ruta de coagulación que incluyen heparinoides tales como heparina, heparina de bajo peso molecular, sulfato de dextrano y tetradecasulfato de \beta-ciclodextrina, inhibidores de la trombina tales como hirudina, hirulog, PPACK (D-phe-L-propil-L-arg-clorometilcetona) y argatroban, inhibidores de Fxa tales como antistatina y TAP (péptido anticoagulante de garrapata), inhibidores de la Vitamina K tales como warfarina, así como proteína C activada, (l) inhibidores de la vía de la ciclooxigenasa tales como aspirina, ibuprofeno, flurbiprofeno, indometacina y sulfinpirazona, (m) corticosteroides naturales y sintéticos tales como dexametasona, prednisolona, metprednisolona e hidrocortisona, (n) inhibidores de la vía de la lipoxigenasa tales como ácido nordihidroguairético y ácido cafeico, (o) antagonistas del receptor del leucotrieno, (p) antagonistas de selectinas E y P, (q) inhibidores de las interacciones VCAM-1 y ICAM-1, (r) prostaglandinas y análogos de las mismas que incluyen prostaglandinas tales como PGE1 y PG12 y análogos de la prostaciclina tales como ciprosteno, epoprostenol, carbaciclina, iloprost y beraprost, (s) bloqueantes de la activación de macrófagos que incluyen bifosfonatos, (t) inhibidores de la HMG-CoA reductasa tales como lovastatina, pravastatina, fluvastatina, simvastatina y cerivastatina, (u) aceites de pescado y ácidos grasos omega-3, (v) captadores/antioxidantes de radicales libres tales como probucol, vitaminas C y E, ebselen, ácido trans-retinoico y miméticos del SOD, (w) agentes que afectan a diversos factores de crecimiento que incluyen agentes de la vía de FGF tales como anticuerpos bFGF y proteínas de fusión quiméricas, antagonistas del receptor PDGF tales como trapidilo, agentes de la vía de IGF que incluyen análogos de la somatostatina tales como angiopeptina y ocreótido, agentes de la vía TGF-\beta tales como agentes polianiónicos (heparina, fucoidina), decorina, y anticuerpos TGF-\beta, agentes de la vía de EGF tales como anticuerpos EGF, antagonistas de receptor y proteínas de fusión quimérica, agentes de la vía de TNF-\alpha tales como talidomida y análogos de la misma, moduladores de la vía del tromboxano A2 (TXA2) tales como sulotroban, vapiprost, dazoxiben y ridogrel, así como inhibidores de la tirosina quinasa de proteínas tales como tirfostin, genisteína y derivados de quinoxalina, (x) inhibidores de la vía de MMP tales como marimastat, ilomastat y metastat, (y) inhibidores de la motilidad celular tales como citocalasina B, (z) agentes antiproliferativos/antineoplásicos que incluyen antimetabolitos tales como análogos de la purina (6-mercaptopurina), análogos de la pirimidina (por ejemplo, citarabina y 5-fluorouracilo) y metotrexato, mostazas de nitrógeno, sulfonatos de alquilo, etileniminas, antibióticos (por ejemplo, daunorrubicina, doxorrubicina), nitrosoureas, cisplatina, agentes que afectan la dinámica de los microtúbulos (por ejemplo, vinblastina, vincristina, colchicina, paclitaxel y epotilona), activadores de caspasa, inhibidores del proteasoma, inhibidores de la angiogénesis (por ejemplo, endostatina, angiostatina y escualamina), rapamicina, cerivastatina, flavopiridol y suramina, (aa) inhibidores de la vía de deposición/organización de matriz tales como halofuginona u otros derivados de la quinazolinona y tranilast, (bb) facilitadores de la endotelialización tales como péptidos de VEGF y RGD, y (cc) moduladores de reología de la sangre tales como pentoxifilina.

Varios de los anteriores y numerosos agentes terapéuticos adicionales apropiados para la práctica de la presente invención también se describen en la Patente de EE.UU Nº 5.733.925 concedida a NeoRx Corporation, cuya descripción completa se incorpora aquí mediante referencia.

El agente terapéutico se puede aplicar sobre el dispositivo o cualquier parte del mismo, por ejemplo, poniendo en contacto el dispositivo o cualquier parte del mismo con una solución o suspensión del agente terapéutico, por ejemplo pulverizando, empapando, etcétera, seguido de evaporación del líquido. El fármaco también se puede incorporar durante el procesado y/o modelado de cualquiera de los materiales poliméricos usados para formar el dispositivo médico de la presente invención siempre que el fármaco sea estable a las condiciones de temperatura y presión requeridas durante tal procesado y/o modelado.

Cualquier material polimérico biodegradable que forme una capa de revestimiento o una capa de una estructura laminada de un implante de estenosis compuesto de acuerdo con la presente invención se puede proporcionar en o sobre él con uno o más agentes diagnósticos tales como agentes de contraste o radioopacificantes para mejorar la visibilidad del dispositivo durante la inserción y después de la implantación. Tales agentes radioopacificantes incluyen, por ejemplo, subcarbonato de bismuto y otros.

El componente de refuerzo metálico puede ser cualquier metal biocompatible. Entre los metales biocompatibles útiles se incluyen, pero sin limitarse a, acero inoxidable, aleaciones de titanio, aleaciones de tántalo, aleaciones de níquel tales como aleaciones de níquel-cromo, aleaciones de cobalto tales como aleaciones de cobalto-cromo y metales preciosos. Se pueden usar aleaciones con memoria de la forma tales como la aleación de níquel-titanio, Nitinol®. Las aleaciones con memoria de la forma son beneficiosas, inter alia, porque permiten que el implante de estenosis intraluminal se configure en un estado inicial, es decir, un estado expandido, y que después se moldee a una temperatura distinta hasta un segundo estado, es decir, un estado más pequeño para cargarlo en un catéter. Entonces el implante de estenosis intraluminal recobra la forma agrandada memorizada cuando se calienta hasta una temperatura seleccionada, tal como mediante exposición a la temperatura corporal humana o mediante la aplicación de una fuente de calor externo.

El material polimérico biodegradable utilizado en el implante de estenosis compuesto de la presente invención puede ser cualquier material polimérico biocompatible, biodegradable, biorreabsorbible o bioerosionable. Cualquier parte de un implante de estenosis intraluminal u otro dispositivo médico descrito aquí como "biodegradable", "biorreabsorbible" o "bioerosionable" perderá masa volumétrica con el tiempo al ser degradado, reabsorbido o erosionado mediante procesos biológicos normales del organismo. Usado aquí, el término "biodegradable" trata de abarcar los términos "biorreabsorbible" y "bioerosionable". Típicamente, el material se metaboliza o descompone mediante procesos biológicos normales en metabolitos o productos de descomposición que básicamente son no tóxicos para el organismo y son capaces de ser reabsorbidos y/o eliminados mediante los procesos excretores y metabólicos normales del organismo. Tales procesos biológicos incluyen aquellos que están mediados principalmente por vías metabólicas tales como la acción enzimática o mediante simple acción hidrolítica bajo condiciones fisiológicas de pH
normales.

El material polimérico biodegradable utilizado en la presente invención puede ser un material biodegradable "erosionable en superficie" o "erosionable en masa". O un material biodegradable erosionable en superficie y en masa. Los materiales erosionables en superficie son materiales en los que la masa volumétrica se pierde fundamentalmente en la superficie del material que está en contacto directo con el ambiente fisiológico, tal como fluidos corporales. Los materiales erosionables en masa son materiales en los que la masa volumétrica se pierde a través de la masa del material, es decir, la pérdida de masa no se limita a la pérdida de masa que tiene lugar fundamentalmente en la superficie del material en contacto directo con el ambiente fisiológico.

Entre los materiales poliméricos biodegradables que se pueden utilizar en la presente invención se incluyen, pero sin limitarse a, poli(L-láctido) (PLLA), poli(D,L-láctido) (PLA), poliglicólido (PGA), poli(L-láctido-co-D,L-láctido) (PLLA/PLA), poli(L-láctido-co-glicólido) (PLLA/PGA), poli(D,L-láctido-co-glicólido) (PLA/PGA), poli(glicólido-co-carbonato de trimetileno) (PGA/PTMC), poli(óxido de etileno) (PEO), polidioxanona (PDS), poli(fumarato de propileno), poli(glutamato de etilo-co-ácido glutámico), poli(glutamato de terc-butiloxi-carbonilmetilo), policaprolactona (PCL), policaprolactona-co-butilacrilato, polihidroxibutirato (PHBT) y copolímeros de polihidroxibutirato, poli(fosfazeno), poli(D,L-láctido-co-caprolactona) (PLA/PCL), poli(glicólido-co-caprolactona) (PGA/PCL), poli(éster fosfato), poliamidas, poliortoésteres y polianhídridos (PAN), copolímeros de anhídrido maleico, y copolímeros de polihidroxibutirato, poli(amino ácido) y poli(hidroxibutirato), polidepsipéptidos, copolímeros de anhídrido maleico, polifosfazenos, poliminocarbonatos, poli[(carbonato de dimetiltrimetileno al 97,5%)-co-( carbonato de trimetileno al 2,5%)], cianoacrilato, poli(óxido de etileno), hidroxipropilmetilcelulosa, polisacáridos tales como ácido hialurónico, quitosán y celulosa regenerada, y proteínas tales como gelatina y colágeno, entre otros.

Los materiales poliméricos biodegradables preferidos se seleccionan entre el grupo constituido por poli(ácido láctico), poli(ácido glicólico), policaprolactona, poliortoésteres, y polímeros de carbonato de trimetileno, así como copolímeros y mezclas de los mismos.

El material polimérico biodegradable puede ser un material con memoria de la forma. Los materiales biodegradables con memoria de la forma se describen, por ejemplo, en la Patente de EE.UU. Nº 6.160.084, cuya totalidad se incorpora aquí mediante referencia. Tales materiales funcionan de manera similar a las aleaciones metálicas con memoria de la forma tales como Nitinol® "recordando" su forma inicial. Se puede desencadenar la memoria mediante la aplicación de calor al material configurado con una forma distinta. Por tanto, cuando se calienta un polímero con memoria de la forma por encima del punto de fusión o de la temperatura de transición vítrea de segmentos duros del eje del polímero, se puede moldear el material. Esta forma (original) se puede memorizar enfriando el polímero con memoria de la forma por debajo del punto de fusión o de la temperatura de transición vítrea del segmento duro. Cuando el polímero con memoria de la forma conformado se enfría por debajo del punto de fusión o de la temperatura de transición vítrea de un segmento dúctil del eje del polímero, aunque la forma se deforma, se fija una nueva forma (temporal). La forma original se recupera calentando el material por encima del punto de fusión o de la temperatura de transición vítrea del segmento dúctil pero por debajo del punto de fusión o de la temperatura de transición vítrea del segmento duro.

El uso de polímeros con memoria de la forma biodegradables, junto con el uso de aleaciones con memoria de la forma, es ventajosa en que un dispositivo médico construido de tal material se puede montar sobre un dispositivo de transporte tal como un catéter de forma comprimida, y se puede provocar que regrese a su forma memorizada mediante, por ejemplo, elevando su temperatura por encima de la temperatura de transición. Esto podría lograrse, por ejemplo, por contacto con la temperatura corporal o por aplicación de una fuente de calor externo. Puede ser preferible que cuando se use una aleación con memoria de la forma tal como Nitinol para formar el componente de refuerzo metálico, el material polimérico biodegradable sea un polímero biodegradable con memoria de la forma.

Los polímeros biodegradables con memoria de la forma cuyo cambio de forma se provoque ópticamente mediante, por ejemplo, aplicación de luz al material también son materiales biodegradables útiles en los dispositivos médicos de la presente invención.

La presente invención se puede adaptar para ser utilizada con cualquier dispositivo médico implantable o insertable que se pueda construir beneficiosamente a partir de una combinación de materiales poliméricos biodegradables y metálicos. Por lo tanto, la presente invención tiene amplia aplicación para cualquier dispositivo médico, tal como los típicamente construidos con materiales metálicos, proporcionando un dispositivo médico compuesto en el que el componente metálico, en ausencia de material polimérico biodegradable, no poseería la fuerza mecánica requerida para el funcionamiento adecuado del dispositivo. Los dispositivos médicos implantables o insertables con el alcance de la presente invención, por tanto, incluyen, pero sin limitarse a, implantes de estenosis de cualquier forma o configuración, injertos de implantes de estenosis, catéteres, bobinas de relleno en aneurisma cerebral, injertos vasculares, filtros de la vena cava, soportes de válvula cardiaca y otros dispositivos médicos implantables o insertables. Sin embargo, los implantes de estenosis intraluminales tales como implantes de estenosis endovasculares, biliares, traqueales, gastrointestinales, uretrales, ureterales y esofágicos son dispositivos médicos compuestos preferidos de la presente invención. Son implantes de estenosis intraluminales particularmente preferidos los implantes de estenosis vasculares coronarios. Los implantes de estenosis intraluminales compuestos de la presente invención pueden ser expansibles mediante balón o auto-expansibles.

Mientras la invención descrita aquí anteriormente se ha mostrado y descrito particularmente con referencia a formas de realización específicas de la misma, la invención no va a estar limitada por las formas de realización descritas y cualquiera de las Figuras acompañantes. El espíritu y alcance de la invención está, por lo tanto, indicado solamente por las reivindicaciones adjuntas. Todos los cambios que aparezcan dentro del significado e intervalo de equivalentes de las reivindicaciones adjuntas se entenderán englobados dentro del alcance de las mismas.

Claims (25)

1. Un implante de estenosis intraluminal que comprende:

un componente de refuerzo metálico; y

un material polimérico biodegradable;

caracterizado en que el material polimérico biodegradable cubre al menos una parte del componente de refuerzo metálico y en que el componente de refuerzo metálico proporciona refuerzo estructural al implante de estenosis pero es insuficiente, en ausencia del material polimérico biodegradable, para proporcionar un implante de estenosis capaz de mantener la integridad de una cavidad tras la implantación del implante de estenosis en la cavidad.

2. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 1, en el que el componente de refuerzo metálico comprende un metal biocompatible seleccionado entre el grupo constituido por acero inoxidable, aleaciones de titanio, aleaciones de tántalo, aleaciones de níquel, aleaciones de cobalto y metales preciosos.

3. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 2, en el que el metal biocompatible comprende una aleación con memoria de la forma.

4. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 3, en el que la aleación con memoria de la forma comprende una aleación de níquel-titanio.

5. El implante de estenosis intraluminal de una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el material polimérico biodegradable comprende un polímero biodegradable biocompatible seleccionado entre el grupo constituido por poli(ácido láctico), poli(ácido glicólico), policaprolactona, poliortoésteres y polímeros de carbonato de trimetileno, así como copolímeros y mezclas de los mismos.

6. El implante de estenosis intraluminal de una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el implante de estenosis se selecciona entre el grupo constituido por implantes de estenosis endovasculares, biliares, traqueales, gastrointestinales, uretrales, ureterales y esofágicos.

7. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 6, en el que el implante de estenosis es expansible mediante balón o auto-expansible.

8. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 6 ó 7, en el que el implante de estenosis endovascular es un implante de estenosis coronario.

9. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 1, en el que el componente de refuerzo metálico comprende una multitud de aberturas.

10. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 9, en el que el componente de refuerzo metálico se selecciona entre el grupo constituido por una red de malla abierta que comprende uno o más filamentos metálicos tejidos, tramados o trenzados; una red interconectada de segmentos articulables; una estructura enrollada o helicoidal que comprende uno o más filamentos metálicos; y, una plancha metálica tubular estampada.

11. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 10, en el que dichos filamentos metálicos comprenden dos o más metales distintos.

12. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 10, en el que la plancha metálica tubular estampada se forma mediante corte con láser o grabado químico de una plancha metálica.

13. El implante de estenosis intraluminal de una de las reivindicaciones 9 a 12, en el que el material polimérico biodegradable que cubre al menos una parte del componente de refuerzo metálico comprende una, dos o más capa(s) de revestimiento del material polimérico biodegradable.

14. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 13, en el que dicha(s) capa(s) de revestimiento del material polimérico biodegradable comprende(n) uno o más agentes terapéuticos y/o diagnósticos.

15. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 14, en el que distintos agentes terapéuticos o combinaciones de agentes terapéuticos están presentes en dos o más de dichas capas de revestimiento del material polimérico biodegradable.

16. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 13, en el que al menos dos de dichas capas de revestimiento del material polimérico biodegradable tienen diferentes velocidades de biodegradación.

\newpage

17. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 14, en el que al menos dos de dichas capas de revestimiento del material polimérico biodegradable tienen diferentes velocidades de liberación de agente terapéutico desde las mismas.

18. El implante de estenosis intraluminal de una de las reivindicaciones 10 a 17, en el que el componente de refuerzo metálico y el material polimérico biodegradable se proporcionan en una estructura laminada.

19. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 18, en el que el componente de refuerzo metálico se dispone entre dos o más capas del material polimérico biodegradable.

20. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 19, en el que las dos o más capas comprenden distintos materiales poliméricos biodegradables.

21. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 19, en el que al menos una de dichas dos o más capas comprende uno o más agentes terapéuticos y/o diagnósticos.

22. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 19, en el que distintos agentes terapéuticos o combinaciones de agentes terapéuticos están presentes en dos o más de dichas capas.

23. El implante de estenosis intraluminal de una de las reivindicaciones 19 a 22, en el que al menos dos de dichas capas tienen distintas velocidades de biodegradación.

24. El implante de estenosis intraluminal de la reivindicación 21, en el que al menos dos de dichas capas tienen distintas velocidades de liberación de agente terapéutico de las mismas.

25. El implante de estenosis intraluminal de una de las reivindicaciones 1 a 24, en el que una superficie del componente de refuerzo metálico se pasivó para mejorar su biocompatibilidad.