ES2275881T3 - Uso de un alcanoil l-carnitina para la preparacion de una medicacion para tratar anhedonia. - Google Patents
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Abstract
Uso de un acetil L-carnitina o una sal del mismo aceptable desde un punto de vista farmacéutico, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de anhedonia.
Description
Uso de un alcanoil L-carnitina
para la preparación de una medicación para tratar anhedonia.
La presente invención se refiere al uso de
acetil L-carnitina para la preparación de un
medicamento para el tratamiento de anhedonia.
La anhedonia es un aspecto de la personalidad
generalmente presente en los pacientes con esquizofrenia y otras
patologías (Can. Psychiatr. Assoc. J. 1978. Nov;
23(7):487-92) que se caracteriza por una
sensibilidad reducida a los estímulos que proporcionan placer a los
pacientes.
J. Clin. Pharm. Ther. 2000 Oct;
25(5):363-71 revela el uso de la sertralina
para el tratamiento de dicha patología.
Psychopharmacology (Berl)
1992;109(4);433-8 revela el uso de la
fluoxetina y de la maprolitina para el tratamiento de la
anhedonia.
Aunque de uso frecuente, tanto la psicoterapia
como los psicofármacos no se consideran útiles para el tratamiento
de dicha patología (Can. Psychiatr. Assoc. J. 1978 Nov;
23(7):487792). Se desconocen otros medicamentos que puedan
ser útiles para el tratamiento de la anhedonia.
Debido al hecho de que solamente se dispone de
escasos medicamentos para el tratamiento de la anhedonia, y
considerando que tanto los psicofármacos como la psicología son
ineficaces, existe una gran necesidad en el campo médico de
medicamentos útiles para el tratamiento de dicha patología.
Ahora se ha descubierto que la acetil
L-carnitina es útil para el tratamiento de la
anhedonia.
Por lo tanto, un objetivo de la presente
invención es el uso de acetil L-carnitina o bien una
sal aceptable desde un punto de vista farmacéutico, para la
preparación de un medicamento para el tratamiento de la
anhedonia.
Por sal de acetil L-carnitina
aceptable desde un punto de vista farmacéutico se entiende
cualquiera de sus sales con un ácido que no de lugar a efectos
tóxicos o secundarios indeseables. Estos ácidos son bien conocidos
por los farmacólogos y expertos en farmacia.
Ejemplos de estas sales son, por ejemplo:
cloruros, bromuros, orotatos, aspartato ácido, citrato ácido,
citrato de magnesio, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido,
fumarato de magnesio, lactato, maleato y maleato ácido, mucato,
oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato ácido, fosfato
glucosa, tartrato, tartrato ácido, tartrato de magnesio,
2-aminoetanosulfonato,
2-aminoetanosulfonato de magnesio, tartrato colina
y tricloroacetato.
Los ejemplos siguientes ilustran mejor la
presente invención. En el transcurso de los ensayos experimentales
indicados a continuación, se han estudiado los efectos de la
acetil L-carnitina de acuerdo con un paradigma
experimental basado en la anhedonia, un modelo de un síntoma
especial de estrés crónico.
El modelo de anhedonia se basa en la observación
del hecho de que ser expuesto a un estrés inevitable reiterado
impide el desarrollo de un apetito inducido y mantenido por una
comida de elevado sabor agradable (azúcar de vainilla) en ratas
alimentadas ad libitum (Behav.
Pharmacol.8:619-628, 1997).
Los animales tratados con acetil
L-carnitina mostraban estar completamente
protegidos ante los efectos negativos del estrés al tomar de forma
inducida/mantenida azúcar de vainilla en una terapia sobre su
apetito (VAB), impidiendo con ello que la transmisión dopaminérgica
disminuyera en el nucleus accumbens (Nacs) como resultado
del
estrés.
estrés.
Otros fármacos antidepresivos conocidos como la
imipramina (IMI) y la fluoxetina (FLX) (AM. J. Psychiatry. 2000
Mar; 157(3):344-50) se analizaban junto con
la acetil L-carnitina en el transcurso de estos
experimentos.
Sorprendentemente, se ha descubierto que la
acetil L-carnitina es el único medicamento eficaz
para antagonizar el efecto decreciente de una exposición reiterada
de estrés en la transmisión dopaminérgica en el Nacs. Por
consiguiente, la acetil L-carnitina permite que los
animales perciban un sabor agradable de la comida como un refuerzo
suficiente que mantenga estimulado el apetito.
Se llevaban a cabo dos experimentos. El primer
experimento pretendía investigar si el tratamiento con acetil
L-carnitina podía impedir el efecto negativo de un
estrés crónico en la estimulación del apetito que se mantiene con
azúcar de vainilla (VAB) en las ratas.
\newpage
En este experimento, las ratas se trataban con
una solución fisiológica (PS) o con acetil
L-carnitina (ALCAR). Los tratamientos empezaban 2
semanas antes de la prueba de adiestramiento y continuaban durante
el periodo del experimento, tal como se describe a
continuación.
Las ratas Forty Sprague Dawley de un peso
aproximado de 250 gramos se dividían en 4 grupos de acuerdo con el
siguiente protocolo:
- a)
- VAB, (grupo de control (CTR)): 10 ratas se trataban con solución fisiológica (1 ml/kg IP) dos veces al día (BID) durante 14 días. Luego, se iniciaba un periodo de adiestramiento de tres semanas en un laberinto Y (laberinto Y)(Brain. Res. Protocols 7(1):11-20;2001)
- b)
- Acetil L-carnitina: 10 ratas se trataban con acetil L-carnitina (10 mg/kg IP, BID, en un volumen de 1 ml/kg) durante 14 días. Luego se iniciaba la prueba de adiestramiento en el laberinto Y;
- c)
- Estrés: 10 ratas se trataban con solución fisiológica (1 ml/kg de IP, BID) durante 14 días. Luego los animales se exponían a la secuencia de un ensayo previo (con el ensayo previo, los animales se exponían a un estrés inevitable (choques eléctricos) de intensidad y duración mínimas, capaz de inducir una verdadera modificación del comportamiento. Brain. Res. Protocols 7(1):11-20;2001); a un ensayo o prueba de escape ((definida también como "ensayo") llevada a cabo 24 horas después del ensayo previo para evaluar la modificación del comportamiento inducido (Brain. Res. Protocols 7(1):11-20;2001)); adiestramiento en el laberinto Y y exposición al procedimiento de estrés crónico en días alternos (un día laberinto y estrés al día siguiente) durante tres semanas (Brain. Res. Protocols 7(1):11-20;2001), mientras continuaba el tratamiento con solución fisiológica;
- d)
- Acetil L-carnitina + estrés: 10 ratas se trataban con acetil L-carnitina (10 mg/kg, IP, BID) durante 14 días. Luego, los animales se exponían a la secuencia de: ensayo previo; -ensayo; adiestramiento en laberinto Y y se exponían simultáneamente al procedimiento de estrés crónico en días alternos (un día laberinto, y estrés al día siguiente) durante tres semanas, mientras continuaba el tratamiento con acetil L-carnitina.
El laberinto Y estaba formado por tres alas. El
azúcar de vainilla para la estimulación del apetito estaba en una
de las dos alas divergentes (adiestramiento VAB, 3 semanas).
Al final del adiestramiento VAB, todos Los
animales expuestos a estrés se sometían a la prueba de escape
(Brain. Res. Protocols 7(1):11-20;2001).
El segundo experimento pretendía determinar si
el tratamiento con L-carnitina antagonizaría el
efecto negativo del estrés crónico en la estimulación de VAB en
ratas.
Cuarenta ratas se dividían en 4 grupos, cada uno
de los cuales constaba de 10 animales según el esquema
siguiente:
- a)
- VAB: la solución fisiológica se administraba a los animales (1 ml/kg IP, BID) durante 8 días, y luego las ratas se adiestraban en el laberinto Y para la estimulación VAB mientras el tratamiento continuaba con solución fisiológica durante 3 semanas;
- b)
- Estrés + VAB: los animales se exponían al ensayo previo. Venticuatro horas más tarde se sometían a la prueba o ensayo de escape, y luego se exponían al método de estrés crónico durante 7 días. El día 9, empezaban su adiestramiento en el laberinto Y mientras se exponían al estrés en días alternos;
- c)
- Acetil L-carnitina + estrés + VAB: los animales se exponían al ensayo previo. Venticuatro horas después, se sometían al ensayo de escape. Luego, se exponían al protocolo de estrés crónico durante 7 días mientras recibían acetil L-carnitina en ulia dosis IP de 10 mg/kg, BID durante 8 días. El día 9, las ratas iniciaban su adiestramiento VAB en el laberinto Y y se exponían a un estrés en días alternos, mientras continuaban el tratamiento con acetil L-carnitina durante 3 semanas;
- d)
- IMI + estrés + VAB: los animales se exponían al ensayo previo. Venticuatro horas más tarde, se sometían al ensayo de escape, y seguidamente se exponían al protocolo de estrés crónico durante 7 días mientras recibían imipramina 5 mg/kg IP, BID durante 8 días. El día 9, las ratas empezaban su adiestramiento en el laberinto Y y su exposición al estrés en días alternos, mientras continuaban con IMI durante 3 semanas.
Al final del periodo de adiestramiento, todos
los animales se sometían a la prueba o ensayo de escape.
Dos días más tarde, a los animales se les
implantaban muestras de microdiálisis en el núcleo accumbens
(Nacs)
(Brain. Res. Protocols. 5(1):16-24:2000) y se sometían a diálisis al día siguiente.
(Brain. Res. Protocols. 5(1):16-24:2000) y se sometían a diálisis al día siguiente.
Tan pronto se alcanzaba el nivel basal de
dopamina, las ratas recibían una dosis única de cocaína de 5 mg/kg
IP en un volumen de 0,1 ml de agua, y se dializaban durante los
siguientes 60 minutos.
Los resultados, que aparecen en las figuras 1 y
2, muestran la estimulación VAB de las ratas de control y de las
ratas tratadas con acetil L-carnitina en comparación
con las ratas expuestas a estrés crónico.
Resulta evidente que la exposición al estrés
crónico tiene un efecto negativo en la estimulación del
apetito.
Además, el tratamiento durante 14 días con
acetil L-carnitina, seguido de la administración de
acetil L-carnitina durante la fase de
adiestramiento junto con la exposición al estrés crónico ha
impedido la aparición de dicho efecto negativo. Finalmente, las
ratas que adquieren VAB bajo el efecto de la acetil
L-carnitina recuperaban totalmente su capacidad
para evitar estímulos negativos. Los resultados se muestran en la
tabla 1.
Los resultados obtenidos indican que la acetil
L-carnitina tiene un efecto
anti-anhedónico superimporiible a los efectos
conocidos del IMI y FLX (Brain. Res. Protocols
7(1):11-20;2001)
Sin embargo, la conclusión correcta derivada de
una comparación paralela entre los experimentos con acetil
L-carnitina aquí descritos y los experimentos
conocidos con IMI y FLX es que la administración de dichas
sustancias a las ratas durante un periodo de 1-3
semanas antes de exponerlas al procedimiento de estrés crónico
impide la aparición de secuelas conductuales inducidas por el
estrés. Sin embargo, el hecho de que dichos compuestos impidieran
el desarrollo de los efectos negativos del estrés crónico en la
estimulación de VAB no significaba necesariamente que hubieran
antagonizado el efecto del estrés en el estímulo del apetito. El
segundo protocolo experimental descrito se llevaba a cabo para
investigar este punto.
Los resultados que aparecen en la tabla 2
siguiente indican que:
- 1)
- las ratas expuestas a estrés crónico no reciben VAB;
- 2)
- la administración crónica de IMI durante la exposición al estrés y el adiestramiento en el laberinto Y protegían las ratas del efecto negativo del estrés crónico en la adquisición de VAB.
- 3)
- La administración crónica de acetil L-carnitina durante la exposición al estrés y el adiestramiento en el laberinto Y han protegido completamente las ratas del efecto negativo del estrés crónico en la adquisición de VAB.
Los resultados de la tabla 3 indican que las
ratas que pertenecen a los grupos siguientes: estrés + VAB, IMI +
estrés y acetil L-carnitina + estrés tienen un
déficit de escape agudo el día antes del inicio del procedimiento
de adiestramiento de VAB. Además, los resultados demuestran que
tanto IMI como acetil L-carnitina invertían
completamente el déficit escapado inducido por el estrés
crónico.
Finalmente, los siguientes resultados se
muestran en las figuras 3 y 4:
- a)
- los niveles basales de dopamina extraneuronal y de dopamina en el Nacs después de la administración aguda de cocaína eran significativamente inferiores en ratas adiestradas en el laberinto Y durante la exposición al estrés crónico que en los animales de control;
- b)
- los niveles basales de dopamina extraneuronal y de dopamina en el Nacs después de la administración aguda de cocaína eran bastante superiores en las ratas adiestradas en el laberinto Y durante la exposición al estrés crónico y tratadas con acetil L-carnitina que en los animales de control;
- c)
- los niveles basales de dopamina extraneuronal y de dopamina en el Nacs después de la administración aguda de cocaína eran significativamente inferiores en las ratas adiestradas en el laberinto Y durante la exposición al estrés crónico y tratadas con IMI que en las ratas de control, y superimponibles a los niveles basales observados en los animales expuestos a estrés crónico;
- d)
- los niveles de producción de dopamina en el Nacs de aquellas ratas adiestradas en el laberinto Y durante su exposición a estrés crónico y tratadas con acetil L-carnitina eran superimponibles a los observados en el grupo de control.
El tratamiento con IMI invertía el déficit de
escape inducido por el estrés, pero no protegía las ratas ante un
efecto negativo del estrés crónico con la adquisición de VAB o con
la transmisión dopaminérgica en el Nacs.
Por contraste, las ratas tratadas con acetil
L-carnitina recuperaban su capacidad para adquirir
una estimulación del apetito y evitar estímulos negativos. Además,
los niveles de dopamina extraneuronal en el Nacs de las ratas
adiestradas para VAB durante su exposición al estrés crónico y
tratamiento con acetil L-carnitina eran
superimponibles a los niveles registrados en las ratas de control,
tanto en condiciones basales como después de una única
administración de cocaína.
El modelo VAB es un modelo de estímulo del
apetito que se mantiene por el sabor agradable del azúcar de
vainilla.
Aunque las ratas se alimentaran ad libitum con
una dieta estándar, las ratas ingerían los gránulos de azúcar de
vainilla con ansia, y dicho consumo induce a un incremento
significativo de la producción de dopamina en el Nacs (Behav.
Pharmacol.8:619-628, 1997).
Cuando las ratas se exponen a un estrés crónico,
pueden o no verse atraídas por los gránulos de azúcar de vainilla
y consumirlos o no consumirlos.
Sin embargo, en los niveles de dopamina
extraneuronal no se produce ninguna variación en el sistema límbico
de las ratas que ingieren los gránulos dulces.
El incremento de dopamina en algunas zonas
discretas del cerebro como la corteza pre-frontal y
el Nacs después de la exposición a un estímulo ambiental se ha
asociado a la importancia contingente adquirida por dicho estímulo
cuando es percibido.
El aumento de producción de monoamina revela
cual es el nivel de importancia de un cierto estímulo para el
cuerpo que lo percibe.
Por consiguiente, el consumo de gránulos de
azúcar de vainilla en las ratas de control es un estímulo
importante, que incrementa la liberación de dopamina en el Nacs y
puede mantener estimulado el apetito.
En este ejemplo, se ha estudiado el efecto de
una administración durante 7 días de acetil
L-carnitina, IMI o FLX en la transmisión
serotonérgica y dopaminérgica en ratas expuestas a estrés.
El objetivo de este experimento consistía en
determinar si una exposición durante 7 días a estrés modificaría
la producción de dopamina y serotonina en la corteza prefrontal
(CPF) y en la envoltura del nucleus accumbens (Nacs), así como
evaluar los efectos de la acetil L-carnitina, IMI o
FLX en dichas modificaciones.
Sesenta ratas se dividían en 6 grupos de 10
animales cada uno, del modo siguiente:
- a)
- Control (Crt): los animales recibían 1 ml/kg, BID de solución fisiológica durante 8 días;
- b)
- Acetil L-carnitina: los animales recibían 10 mg/kg IP, BID de acetil L-carnitina, durante 8 días;
- c)
- Estrés: los animales se exponían al ensayo previo, se realizaba la prueba de escape 24 horas más tarde y luego se exponían al protocolo de estrés crónico durante 7 días, mientras recibían solución fisiológica (durante 8 días);
- d)
- Acetil L-carnitina + estrés: los animales se exponían al ensayo previo, 24 horas más tarde se exponían al ensayo de escape y luego se exponían al protocolo de estrés crónico durante 7 días, mientras recibían 10 mg/kg IP, BID, de acetil L-carnitina durante 8 días;
- e)
- IMI + estrés: los animales se exponían al ensayo previo, se sometían a una prueba de escape 24 horas más tarde y luego se exponían al protocolo de estrés crónico durante 7 días, mientras recibían 5 mg/kg de IMI, IP, BID durante 8 días;
- f)
- FLX + estrés: los animales se exponían al ensayo previo, 24 horas más tarde se exponían al ensayo de escape y luego se exponían al protocolo de estrés crónico durante 7 días, mientras recibían 5 mg/kg IP, día de FLX durante 8 días;
El día 9, a todos los animales se les
implantaban unas muestras de diálisis en el Nacs; el día 10 se
efectuaban las diálisis.
Durante 60 minutos se determinaban los niveles
basales de dopamina.
En este punto, las ratas recibían 5 gránulos de
azúcar de vainilla (comida 1); en los 60 minutos siguientes se
tomaban muestras de fluido de diálisis.
A las ratas se les ofrecía azúcar de vainilla
una vez más (comida 2) y se tomaban muestras de fluido de diálisis
durante 60 minutos.
Finalmente, se inyectaban 5 mg/kg IP de cocaína,
0,1 ml en agua y se tomaban muestras de líquido de diálisis durante
60 minutos.
Para poder explicar el efecto protector ejercido
por la acetil L-carnitina en la estimulación del
VAB en ratas expuestas a un procedimiento de estrés crónico, se ha
asumido que los gránulos de azúcar de vainilla pueden mantener un
nivel considerable de sabor agradable en aquellas ratas expuestas a
estrés crónico y tratadas con acetil L-
carnitina.
carnitina.
La hipótesis también asumía que la IMI no
efectuaría dicho efecto.
En otras palabras, si las ratas expuestas por
primera vez a estrés y luego tratadas con acetil
L-carnitina consumían gránulos de azúcar de
vainilla y presentaban una producción incrementada de dopamina en
el Nacs, mientras que las ratas expuestas por primera vez a un
estrés y tratadas luego con IMI no, entonces el acetil
L-carnitina podía definirse como el primer
compuesto capaz de antagonizar la anhedonia inducida por el estrés
crónico.
Para investigar este punto, se llevaba a cabo un
experimento para determinar los efectos que una administración
durante 7 días de IMI, FLX o acetil L-carnitina
tendría en la transmisión dopaminérgica cerebral en ratas expuestas
a un estrés.
Las figuras 5 y 6 muestran que después de una
exposición de 7 días a estrés, los niveles basales de dopamina en
el Nacs eran significativamente superiores en las ratas tratadas
con acetil L-carnitina que en las ratas de control;
además, los niveles basales de dopamina en las ratas del grupo de
estrés eran significativamente inferiores que en los controles en
la misma zona límbica.
Además, el incremento de dopamina en el Nacs
después de la administración aguda de cocaína resultaba ser
claramente superior en las ratas tratadas con acetil
L-carnitina y notablemente inferior en los animales
pertenecientes al grupo de estrés que en las ratas de control. Ni
el tratamiento con IMI ni el tratamiento con FLX eran capaces de
proteger las ratas de los efectos neuroquímicos resultantes de una
exposición reiterada a un estrés.
Por el contrario, los animales mientras se
exponían a un estrés, presentaban unos niveles de dopamina
extraneuronal en el NAOS, superimponibles a los observados en el
grupo de control tanto en condiciones basales como después de la
administración de cocaína.
De acuerdo con los resultados que aparecen en
Neuroscience, 89: 637-641, 1999, y en Behav.
Pharmacol.,8: 619-628, 1997, un incremento pequeño
pero significativo en la liberación de dopamina en el Nacs era
inducido por el consumo de gránulos de azúcar de vainilla en los
animales de control y en el grupo de acetil
L-carnitina, y la tolerancia de dicho efecto se
desarrollaba muy rápidamente.
\newpage
Los resultados obtenidos se muestran en la tabla
4.
| \begin{minipage}[t]{150mm} Animales expuestos al ensayo previo, a la prueba de escape y luego al estrés crónico durante 7 días mientras se les administra ALCAR, IMI o FLX;\end{minipage} |
| \begin{minipage}[t]{150mm} Los valores representan la media \pm error estándar de 10 determinaciones;\end{minipage} |
| \begin{minipage}[t]{150mm} ** = p<0,1 comparado con sus valores basales propios y con los valores de la comida 2;\end{minipage} |
| \begin{minipage}[t]{150mm} ***= p<0,001 comparado con sus valores basales propios y con los valores de la comida 1 del grupo de control y del grupo de acetil L-carnitina + estrés.\end{minipage} |
Los animales que pertenecen al grupo de estrés
ingerían las dos comidas de azúcar de vainilla sin mostrar
modificaciones significativas en la producción de dopamina
extraneuronal en el Nacs.
Tanto las ratas del grupo de estrés + IMI como
del grupo de estrés + FLX ingerían los gránulos de azúcar de
vainilla con resultados similares a los del grupo de estrés.
Los animales expuestos al estrés y tratados
luego con acetil L-carnitina consumían con ansia
las dos comidas de azúcar de vainilla y mostraban un incremento
notable en la producción de dopamina (aproximadamente del 300%)
después de dos comidas consecutivas de azúcar de vainilla.
El análisis de los resultados obtenidos que
comparan los efectos de las medicaciones antidepresivas y de la
acetil-L-carnitina en términos de
estimulación del VAB en unas condiciones de exposición a un estrés,
lleva a las conclusiones siguientes:
- a)
- tanto los antidepresivos tradicionales como la acetil L-carnitina evitan por completo las secuelas conductuales resultantes de la exposición a un estrés crónico así como los efectos relacionados con la estimulación por VAB, siempre que las ratas hayan sido tratadas antes de ser expuestas al ensayo previo;
- b)
- la administración diaria de IMI después de la secuencia del ensayo previo y del ensayo o prueba de escape, y durante la fase de adiestramiento en las ratas expuestas al procedimiento de estrés crónico invertían por completo el estado deficitario. Sin embargo, no protegían a los animales ni de los efectos negativos del estrés en la estimulación con VAB ni de la reducción en la producción de dopamina en el Nacs;
- c)
- la administración diaria de acetil L-carnitina después de la secuencia del ensayo previo y de la prueba de escape y durante la fase de adiestramiento en las ratas expuestas al procedimiento de estrés crónico protegían completamente a los animales de los efectos negativos del estrés en la estimulación con VAB. Además, los niveles de transmisión dopaminérgica en el Nacs de las ratas que habían aprendido el comportamiento del apetito estimulado reforzado por los gránulos de azúcar de vainilla mientras se exponían al procedimiento de estrés y al tratamiento con acetil L-carnitina, eran superimponibles a los observados en los animales de control y significativamente superiores a los observados en las ratas expuestas a estrés crónico.
El efecto protector de la acetil
L-carnitina en la estimulación con VAB durante la
exposición a un estrés crónico resulta justificado por la capacidad
de prevenir la reducción de la transmisión dopaminérgica inducida
por el estrés en el Nacs.
Dicho efecto era inducido únicamente por la
acetil L-carnitina. De hecho, ni el tratamiento con
IMI ni el tratamiento con FLX durante una semana mostraba
protección alguna en el comportamiento y en las secuelas
neuroquímicas (Behav. Pharmacol., 6:562-567,
1995)(J. Neurochem, 72: 2039-2046, 1999) de
exposición al estrés.
Por el contrario, el efecto de la acetil
L-carnitina se veía reforzado por la exposición al
estrés, ya que la respuesta dopaminérgica en el Nacs al consumo de
azúcar de vainilla resultaba ser bastante superior en el grupo de
acetil L-carnitina + estrés que en los grupos de
control y de acetil L-carnitna.
Por lo tanto, la acetil
L-carnitina es el único compuesto conocido capaz de
antagonizar el descenso de la transmisión dopaminérgica en el Nacs
resultante de una exposición reiterada al estrés.
El mecanismo de dicho efecto parece estar
vinculado a su capacidad de aumento de la producción de dopamina en
la misma zona en las ratas de control.
Cuando se trataban con acetil
L-carnitina, las ratas expuestas a estrés crónico
mantenían su capacidad de percepción de una comida agradable como
un refuerzo suficiente para mantener el apetito estimulado.
De acuerdo con los resultados, se deduce que la
acetil L-carnitina es el único compuesto conocido
capaz de antagonizar los efectos negativos de la exposición al
estrés crónico en la estimulación del apetito.
Claims (2)
1. Uso de un acetil L-carnitina
o una sal del mismo aceptable desde un punto de vista farmacéutico,
para la preparación de un medicamento para el tratamiento de
anhedonia.
2. Uso conforme a la reivindicación 1, donde la
sal de acetil L-carnitina aceptable desde un punto
de vista farmacéutico se selecciona del grupo formado por: cloruro,
bromuro, orotato, aspartato ácido, citrato ácido, citrato de
magnesio, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, fumarato de
magnesio, lactato, maleato y maleato ácido, mucato, oxalato ácido,
pamoato, pamoato ácido, sulfato ácido, fosfato glucosa, tartrato,
tartrato ácido, tartrato de magnesio,
2-aminaetanosulfonato,
2-aminaetanosulfonato de magnesio, tartrato colina
y tricloroacetato.
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