ES2274721B1 - Nuevo agente terapeutico para el tratamiento de una condicion asociada a la enfermedad vascular periferica. - Google Patents
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Abstract
Nuevo agente terapéutico para el tratamiento de una condición asociada a la enfermedad vascular periférica. Comprende el uso de oleuropeina para el tratamiento preventivo y/o terapéutico de una condición relacionada con la enfermedad vascular periférica, particularmente con la insuficiencia venosa.
Description
Nuevo agente terapéutico para el tratamiento de
una condición asociada a la enfermedad vascular periférica.
La presente invención se refiere a un nuevo uso
de un agente terapéutico conocido.
La enfermedad vascular periférica consiste en un
daño u obstrucción en los vasos sanguíneos más alejados del
corazón, afectando a la circulación periférica. El nombre
"enfermedad vascular periférica" engloba varios trastornos
diferentes, que pueden afectar tanto a las arterias periféricas como
a las venas periféricas.
Entre los trastornos asociados con la enfermedad
vascular periférica que afectan a las arterias periféricas se
encuentra la arterioesclerosis de las extremidades, caracterizada
por el estrechamiento y endurecimiento de las arterias que llevan
sangre a las piernas y a los pies. La circulación deficiente y la
obstrucción de la sangre en las arterias de la pierna producen dolor
en las piernas, por cansancio, en ocasiones, acompañado de
irritación y ardor.
Cuando la enfermedad vascular periférica afecta
a las venas periféricas se produce la insuficiencia venosa. La
insuficiencia venosa es una condición en la cual los vasos
sanguíneos no conducen el flujo sanguíneo de manera eficiente desde
las extremidades inferiores de regreso al corazón. Normalmente la
sangre se desplaza por las venas con la ayuda de válvulas que
permiten que la sangre fluya en sentido ascendente hacia el corazón.
Cuando estas válvulas están lesionadas, la sangre se filtra y se
estanca en las piernas y en los pies. Los síntomas son inflamación
de las piernas y dolor sordo, pesadez o calambres en las
extremidades.
La insuficiencia venosa crónica es una condición
prolongada de circulación venosa deficiente y su aparición se debe
a la obstrucción parcial de las venas o a las filtraciones en las
válvulas venosas. En estadios más avanzados pueden llegar a
producirse cambios en la coloración de la piel e incluso úlceras de
estasis (definición de lo que son).
La insuficiencia venosa puede venir acompañada
además de la aparición de varices. Las varices son venas
subcutáneas dilatadas y tortuosas que han perdido capacidad de
mantener el flujo sanguíneo en un solo sentido por mal
funcionamiento de las válvulas.
El uso de medias de compresión, con o sin
fisioterapia adicional, es la vía de tratamiento más común en los
estadios más incipientes de la insuficiencia venosa. El efecto de
la compresión es simplemente mecánico. Esta vía no afecta o corrige
la disfunción biológica relacionada. Además, el tratamiento con
medias de compresión a menudo carece de aceptación debido a razones
cosméticas y de incomodidad general. En algunos casos de
insuficiencia venosa se puede recurrir a la cirugía.
En el mercado existen fármacos flebotónicos,
i.e. que actúan mejorando el tono venoso o disminuyendo la
hiperpermeabilidad capilar, destinados a aliviar las molestias
provocadas por la insuficiencia venosa e incluso pueden prevenir el
progreso de la enfermedad. En la actualidad, diversas sustancias
flebotónicas por vía oral han sido retiradas del mercado por falta
de eficacia terapéutica. Por otra parte, la administración por vía
tópica de dichas sustancias produce problemas de irritación
epitelial, alergias o hipersensibilidad.
Por lo tanto, existe una necesidad de
alternativas terapéuticas para el tratamiento de condiciones
relacionadas con la enfermedad vascular periférica que afectan a
las extremidades inferiores que sean efectivas y bien
toleradas.
Sorprendentemente, se ha encontrado que la
oleuropeína mejora la circulación periférica de personas que
presentan problemas derivados con la enfermedad vascular periférica
que afectan a las extremidades inferiores. Particularmente, se ha
encontrado que la oleuropeína tiene un efecto flebotónico en
personas que presentan problemas relacionados con la insuficiencia
venosa.
La oleuropeína es un principio activo que se
encuentra en la hoja del olivo y en las aceitunas verdes. En la
literatura han sido descritos los efectos cardiovascular (Circosta,
C. et al. Plantes Medicinales et Phytotherapie, 1990,
24(4), 264-77), antiinflamatorio (Visioli F
et al. Life sciences, 1998, 62(6),
541-6), antibacteriano (Bisignano G; et al.
Journal of pharmacy and pharmacology, 1999, 51(8),
971-4), antivírico (WO 96/14064) y antioxidante
(Saija, A. et al. International Journal of Pharmaceutics,
1998, 166(2), 123- 133) de la oleuropeína. Sin embargo, en el
estado de la técnica no se menciona o sugiere nada relacionado con
el uso de la oleuropeína para el tratamiento de condiciones
relacionadas con la enfermedad vascular periférica que afecten a
las extremidades inferiores, en particular, de su uso como
flebotónico para el tratamiento de la insuficiencia venosa.
Así, un aspecto de la presente invención se
refiere al uso de oleuropeína para la fabricación de un medicamento
para el tratamiento preventivo y/o terapéutico de una condición
relacionada con la enfermedad vascular periférica que afecte a las
extremidades inferiores, o de un trastorno derivado de esta
condición. En una realización preferida, la condición es la
insuficiencia venosa. En una realización más preferida, la condición
es la insuficiencia venosa crónica.
Debido a su efecto flebotónico, la oleuropeina
también resulta útil para el tratamiento de trastornos derivados de
la insuficiencia venosa. Así, en una realización preferida, la
oleuropeina se utiliza para la prevención de las varices. En otra
realización preferida la oleuropeina se utiliza para el tratamiento
y/o la prevención de las hemorroides.
La invención también se refiere a un método de
tratamiento preventivo y/o terapéutico de un mamífero, incluyendo
un humano, que es susceptible de padecer o padece una condición
relacionada con la enfermedad vascular periférica, en particular la
insuficiencia venosa. Este método comprende la administración a
dicho paciente de una cantidad terapéuticamente efectiva de
oleuropeína, junto con diluyentes o vehículos farmacéuticamente
aceptables. También forma parte de la invención un método de
tratamiento preventivo y/o terapéutico de un mamífero, incluyendo
un humano, de un trastorno derivado de la insuficiencia venosa,
tales como varices o hemorroides.
En pacientes que presentan insuficiencia venosa,
la administración de oleuropeína produce los siguientes efectos:
- -
- inhibición de la extravasación venosa (edema),
- -
- inhibición y/o eliminación de las necrosis provocadas por problemas de retorno venoso,
- -
- inhibición de la angiogénesis provocada por estasis venoso, por defectos de circulación venosa o por aterosclerosis venosa,
- -
- prevención, retardo y/o inhibición de la formación de varices, y
- -
- prevención y/o inhibición de hemorroides.
A diferencia de otros fármacos conocidos para el
tratamiento de los síntomas derivados de una condición relacionada
con la enfermedad vascular periférica, la oleuropeína no presenta
efectos secundarios significativos.
En otra realización preferida de la presente
invención, el medicamento se encuentra en forma de una formulación
de uso tópico. Preferentemente dicha formulación es una formulación
transdérmica. El uso de la oleuropeína en forma de formulación
transdérmica permite que el principio activo se absorba con rapidez
a través de la piel. Una ventaja de la oleuropeína es que, cuando
se administra por vía transdérmica, se requieren pequeñas dosis para
obtener efectos terapéuticos muy significativos, visibles y
medibles desde el primer día de su administración. La formulación
transdérmica puede presentase en forma de aceite, ungüento, crema o
parche.
Las concentraciones a las que la oleuropeína en
la formulación transdérmica se ha mostrado especialmente activa
varían entre aproximadamente un 0,1% p/p y aproximadamente un 1%
p/p. Cuando el contendido de oleuropeína está comprendido entre
aproximadamente un 0,1% p/p y aproximadamente un 0,4% p/p, dichas
formulaciones resultan particularmente efectivas. Los porcentajes
se expresan en peso respecto a los componentes finales de la
composición.
El término "flebotónico" o "fármaco
flebotónico" se refiere a sustancias que actúan mejorando el
tono venoso o disminuyendo la hiperpermeabilidad capilar.
El término "formulación transdérmica" se
refiere a una formulación que se absorbe a través de la piel.
A lo largo de la descripción y las
reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no
pretenden excluir otras características técnicas, aditivos,
componentes o pasos. Todos los porcentajes son expresados en peso.
Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y
características de la invención se desprenderán en parte de la
descripción y en parte de la práctica de la invención. Los
siguientes ejemplos se proporcionan a modo de ilustración, y no se
pretende que sean limitativos de la presente invención.
Los efectos del tratamiento con oleuropeína en
pacientes con problemas de circulación periférica fueron
determinados en varios pacientes que padecían insuficiencia venosa.
Para su administración, se prepararon varias formulaciones que
contenían oleuropeína a diferentes concentraciones.
Se prepararon 25 kg de composición siguiendo el
siguiente procedimiento:
En un depósito de acero inoxidable se
introdujeron 62,5 g de oleuropeína al 40% p/p (un 0,1% p/p de
oleuropeína), 5.000 g de dietilenglicol monoetil éter y 12,5 g de
ácido benzoico. La mezcla se agitó hasta disolución completa.
En un segundo depósito de acero inoxidable se
introdujeron el resto de los componentes, es decir, 17.120 g de
aceite de oliva virgen, 1.250 g de ácido oleico, 1.500 g de
15-pentadecanolactona y 25 g de monoestearato de
sorbitán (Span 60). La mezcla se calentó entre 60 y 65ºC en continua
agitación hasta su total homogeneización durante aproximadamente 30
minutos adicionales.
La mezcla obtenida en el apartado b) se añadió
sobre la mezcla obtenida en el apartado a) manteniendo la
agitación. Se añadieron 22,5 g de aceite de bergamota y 7,5 g de
aroma de árbol de te como aromas y la mezcla se homogeneizó
mediante agitación hasta alcanzar la temperatura ambiente.
Siguiendo el mismo procedimiento anterior se
prepararon tres composiciones adicionales en forma de aceite que
contenían un 0,2% p/p, un 0,4% p/p y un 0,8% p/p de oleuropeína,
respectivamente.
Se prepararon 25 kg de composición siguiendo el
siguiente procedimiento:
En un depósito de acero inoxidable se
introdujeron 250,0 g de oleuropeína al 40% p/p (un 0,4% p/p de
oleuropeína) y 500 g de dietilenglicol monoetil éter. La mezcla se
agitó hasta disolución completa.
En un segundo depósito de acero inoxidable se
introdujeron 14.470 g de aceite de oliva virgen 2.500 g de ácido
oleico, 750 g de 15-pentadecanolactona, 6.000 g de
alcohol cetílico y 500 g de monoestearato de sorbitán (Span 60). La
mezcla se calentó a aproximadamente 50ºC en continua agitación
hasta su total homogeneización.
La mezcla obtenida en el apartado b) se añadió
sobre la mezcla obtenida en el apartado a) manteniendo la
agitación. Se añadieron 22,5 g de aceite de bergamota y 7,5 g de
aroma de árbol de te como aromas y la mezcla se homogeneizó
mediante agitación hasta que se alcanzó la temperatura
ambiente.
Siguiendo el mismo procedimiento anterior se
prepararon dos formulaciones adicionales en forma de ungüento que
contenían un 0,1% p/p,y un 0,2% p/p de oleuropeína,
respectivamente.
Se prepararon 25 kg de composición siguiendo el
siguiente procedimiento:
En un depósito de acero inoxidable se
introdujeron 25 g de metilparabén, 12,5 g de propilparabén, 240 g
de monoestearato de polioxietilen sorbitán
(Tween-60) y 12,6 L de agua La mezcla se agitó a
aproximadamente 50ºC hasta disolución comple-
ta.
ta.
En un segundo depósito de acero inoxidable se
introdujeron 6.250 g de aceite de oliva virgen, 1.250 g de ácido
oleico, 1.500 g de 15-pentadecanolactona, 1.875 g
de alcohol cetílico y 260 g de monoestearato de sorbitán (Span 60).
La mezcla se calentó a aproximadamente 50ºC en continua agitación
hasta su total homogeneización.
Se dispersaron 125,0 g de oleuropeína al 40% p/p
(un 0,2% p/p de oleuropeína) en 595 g de dietilenglicol monoetil
éter a temperatura ambiente.
La mezcla obtenida en el apartado b) se añadió
sobre la mezcla obtenida en el apartado a) manteniendo la agitación
en un sistema tipo Ultra-Turrax hasta
homogeneización de la mezcla. Posteriormente, se añadió la mezcla
obtenida en el apartado c) mediante agitación junto con 12,3 g del
aroma Shine y se dejó enfriar hasta temperatura ambiente.
Siguiendo el mismo procedimiento anterior se
prepararon dos formulaciones adicionales en forma de crema que
contenían un 0,1% p/p y un 0,4% p/p de oleuropeína,
respectivamente.
Se realizaron diferentes ensayos sobre varios
pacientes con insuficiencia venosa crónica, para comprobar los
efectos de la oleuropeína.
El dorso de la pierna de un paciente con
insuficiencia venosa crónica presentaba una lesión producida por
una desvitalización de los tejidos dérmicos, apreciable por una
coloración marrón del tejido, muestra clara de un inicio de
necrosis.
Sobre la pierna de dicho paciente, se aplicaron
por vía tópica cada 12 horas entre 1 y 2 ml de una formulación
según el Ejemplo 1 que contenía oleuropeína en una concentración de
un 0,2% p/p. El tratamiento se mantuvo durante un período de tiempo
de 15 días. Transcurrido ese tiempo se continuó con el tratamiento
reduciendo la dosis a una aplicación diaria.
Después de dos meses de tratamiento, se produjo
una clara disminución de la coloración marrón del tejido. Se
apreció una revitalización tanto del área central, que mostraba un
tejido sano con coloración normal, como de los bordes, en los que
se redujo la pigmentación oscura.
La pierna de un paciente con insuficiencia
venosa crónica presentaba un aspecto general con un claro déficit
circulatorio de tipo congestivo (color azulado) con compromiso en
la vitalidad tisular y áreas inflamatorias sobreelevadas. En
algunas zonas, que se extendían por el lateral y la base de la
pierna, se apreciaban lesiones eritematosas, inflamatorias,
congestivas y escamas dérmicas.
Sobre la pierna de dicho paciente, se aplicaron
por vía tópica cada 12 horas entre 1 y 2 ml de una formulación
según el Ejemplo 1 que contenía oleuropeína en una concentración de
un 0,2% p/p. El tratamiento se mantuvo durante un período de tiempo
de 15 días. Transcurrido ese tiempo se continuó con el tratamiento
reduciendo la dosis a una aplicación diaria.
Después de un mes de tratamiento, se produjo una
clara disminución del volumen general del miembro, acompañada de
una disminución del área de sufrimiento tisular, lo que se puso de
manifiesto por un cambio de coloración general (de un color azulado
oscuro a un color más rosado), la disminución de los exudados y
costras dérmicas, así como un descenso significativo de las áreas
inflamatorias sobreelevadas. Los signos externos evidenciaron una
mejoría de la perfusión de los tejidos, constatándose la presencia
de un tejido más vivo.
Claims (9)
1. Uso de oleuropeína para la fabricación de un
medicamento para el tratamiento preventivo y/o terapéutico de una
condición asociada con la enfermedad vascular periférica que afecte
a las extremidades inferiores, o de un trastorno derivado de esta
condición, en un mamífero, incluyendo un humano.
2. Uso según la reivindicación 1, donde la
condición es la insuficiencia venosa.
3. Uso según la reivindicación 2, donde la
insuficiencia venosa es la insuficiencia venosa crónica.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
2-3, donde el trastorno son las hemorroides.
5. Uso para un tratamiento preventivo según
cualquiera de las reivindicaciones 2-3, donde el
trastorno son las varices.
6. Uso según las reivindicaciones 1 a 5, donde
el medicamento se encuentra en forma de una formulación de uso
tópico.
7. Uso según la reivindicación 6, donde la
formulación de uso tópico es una formulación transdérmica.
8. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 7, donde el medicamento contiene una cantidad de oleuropeína de
entre aproximadamente un 0,1% p/p y aproximadamente un 1% p/p.
9. Uso según la reivindicación 8, donde la
cantidad de oleuropeína está comprendida entre aproximadamente un
0,1% p/p y aproximadamente un 0,4% p/p.
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AT407821B (de) * | 1998-03-24 | 2001-06-25 | Franz Dr Stueckler | Mittel auf der basis von naturstoffen |
AT406731B (de) * | 1998-04-24 | 2000-08-25 | Dado Suleiman | Stoffgemisch zur topischen anwendung |
US20050003023A1 (en) * | 2002-06-28 | 2005-01-06 | Meisner Lorraine Faxon | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
CA2447231A1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Hamdi K. Hamdi | Methods for inhibiting angiogenesis |
ITMI20020399A1 (it) * | 2002-02-28 | 2003-08-28 | Ct Sperimentale Del Latte S P | Composizioni dietetiche e/o farmaceutiche per uso umano e/o animale abase di preparati microbici probiotici |
ES2256472T3 (es) * | 2002-04-03 | 2006-07-16 | Puleva Biotech, S.A. | Productos fenolicos naturales y derivados de los mismos para la proteccion frente a enfermedades neurodegenerativas. |
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CARLUCCIO, M.A. y col. Olive oil and red wine antioxidant polyphenols inhibit endothelial acativation: antiatherogenic properties of Mediterranean diet phytochemicals. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2003, Vol. 23, páginas 622-629, ISSN 1079-5642. Resumen. * |
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