ES2273771T3 - Canales guia bioreabsorbibles para los nervios. - Google Patents

Abstract

Guía nerviosa biológicamente reabsorbible (1) con un tubo guía microporoso (2) de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos, en la cual la porosidad permite un metabolismo a través de la pared del tubo (12), pero impide el pasaje de células (14), y eventualmente varios monofilamentos (3) dispuestos en el tubo guía (2) de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos, caracterizada por el hecho de que el tubo guía se encuentra bajo la forma de una membrana tubular, los monofilamentos (3) presentan una estructura maciza, los filamentos tienen un diámetro de 30 a 200 micrómetros, la superficie interna (19) del tubo (2) y/o la superficie de los monofilamentos (3) presenta una ayuda de orientación (15, 16) para la colonización orientada longitudinalmente por células de Schwann (17) y de que se ha previsto, como ayuda de orientación, un perfil longitudinal.

Description

Canales guía biorreabsorbibles para los nervios.

La invención se refiere a una guía nerviosa biorreabsorbible con un tubo guía microporoso compuesto de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos, en la cual la porosidad permite un metabolismo a través de la pared del tubo pero impide el pasaje de células y eventualmente de varios monofilamentos de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos dispuestos en el tubo guía.

En caso de un daño en los conductos del impulso nervioso en el sistema nervioso central o periférico, por ejemplo por lesiones, las células nerviosas en efecto están en posición de dejar crecer nuevos axones, pero generalmente éstos no hallan o sólo por casualidad el otro extremo del nervio. Por ello se ha optado por disponer las llamadas guías de impulsos nerviosos, que proporcionan al axón una ayuda de orientación dirigida al crecimiento, para puentear el punto defectuoso del conducto de impulsos nerviosos.

Steuer et al. describe en Neuroscience Letters 277 (1999) 165-168 los dispositivos guía del impulso nervioso biológicos biohíbridos, en los cuales las fibras de poliláctido degradables son recubiertas por células de Schwann.

La DE 33 23 430 A divulga un implante con un canal e hilos monofilares dispuestos en sentido longitudinal para puentear defectos en la médula espinal y nervios periféricos.

La WO 99/11181 reivindica un canal conductor de nervios con varios conductos huecos (lumen) de un material polímero biotolerable.

La WO 95/20359 se refiere a una estructura extendida para fomentar el crecimiento de nervios, que contiene medios terapéuticos dentro de una envoltura para estimular el crecimiento celular de nervios y de filamentos guía.

La US 5,656,605 describe un tubo con filamentos guía finos, que no presentan ningún perfilado.

La US 6,090,117 se refiere a un tubo tejido en forma tubular y puede ser estanco o poroso. Aquí la reabsorbibilidad se ve influenciada por la reticulación en combinación con el colágeno. El colágeno sin embargo es un material biológico y potencialmente contagioso, que es fisiológicamente indeseable.

Las patentes JP 04-322657 y JP 04-262780, proponen ambas unas placas planas con ranuras paralelas, que son formadas por procedimiento litográfico y no son porosas.

También se conoce el hecho de realizar dichas guías nerviosas en un material biodegradable, particularmente en polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos. De esta manera se logra que la guía nerviosa se disuelva sola, cuando se haya regenerado de nuevo la vía del nervio, de modo que no proceda una segunda operación, que de lo contrario sería necesaria para eliminar la guía nerviosa.

Puesto que en un nervio normalmente están dispuestos varios conductos paralelos, ya se ha propuesto disponer monofilamentos en forma de microfibras huecas en un tubo guía biodegradable. Los resultados hasta ahora sin embargo no eran satisfactorios.

La invención por lo tanto se basa en crear una guía nerviosa que permita acelerar el crecimiento dirigido de células nerviosas aptas para funcionar.

Esta tarea se resuelve por el hecho de que el tubo guía tiene la forma de una membrana tubular, los monofilamentos son macizos, los filamentos tienen un diámetro de 30 a 200 micrómetros, la superficie interior del tubo y/o la superficie de los monofilamentos están provistas de una ayuda de orientación para la colonización longitudinal de células de Schwann, y por el hecho de que se prevé un perfil longitudinal como ayuda de orientación.

Las células de Schwann o sus células precursoras favorecen el crecimiento de axones mediante guías nerviosas y forman más tarde una envoltura o vaina alrededor de los axones crecidos. Las células de Schwann fueron ya metidas en guías nerviosas para fomentar el crecimiento de los axones. La invención se basa en el pensamiento de dejar crecer las células de Schwann orientadas en sucesión longitudinal a lo largo del tubo guía y/o a lo largo de los monofilamentos, por lo cual se logra una orientación longitudinal forzosa de los axones logrando así una unión más rápida de los extremos del nervio por el crecimiento de los axones en línea recta.

Debido a que la ayuda de orientación está prevista en el lado interior del tubo guía o en la superficie exterior de los monofilamentos, las células de Schwann durante su crecimiento y más tarde también los axones están en comunicación con el espacio interior del tubo guía que puede ser alimentado, debido a la porosidad del tubo guía, con las sustancias necesarias para el metabolismo.

El tamaño de poros de la pared porosa o de la membrana del tubo guía es de 0,1 a 50 \mum, preferiblemente de 0,5 a 3 \mum. Con este tamaño de poros, las sustancias nutritivas y el oxígeno contenido en los mismos pueden pasar por la pared del tubo guía. No obstante se impide la anidación molesta de células del tejido conjuntivo presentes en el exterior de la guía nerviosa.

El diámetro interior del tubo preferiblemente es de 0,5 a 10 mm, en particular de 1 a 5 mm. Esto corresponde aproximadamente al espesor de los nervios existentes en la naturaleza.

La fabricación del tubo guía con la pared porosa puede ser realizada por técnicas de membrana conocidas. Una posibilidad es la técnica de inversión de fases. Para tal objeto puede extrusionarse en un baño, ya en forma de tubo, una solución de polímero biodegradable, con lo cual el baño es mezclable con el disolvente para el polímero, pero no es ningún disolvente para el polímero mismo. Otra técnica de membrana adecuada es la liofilización. Para ello se puede recubrir una barra, con un diámetro idóneo y una forma apropiada, con una solución del polímero y ésta puede transformarse entonces por liofilización en la forma sólida, formándose los poros durante el secado.

Los polímeros pueden ser homopolímeros, copolímeros y terpolímeros de los ácidos hidroxicarboxílicos, carbonatos o lactonas, siendo preferidos los copolímeros y terpolímeros. Los monómeros adecuados son el glicólido, láctido, especialmente en forma de L o DL, trimetilcarbonato (TMC), dioxanona, ácidos 8-hidroxibutíricos y epsilon-caprolactona. Como ejemplos para materiales polímeros adecuados pueden nombrarse poliglicólido, poliláctido, policaprolactona, politrimetilencarbonato, polidioxanona, ácido polihidroxibutírico así como copolímeros, terpolímeros o mezclas de estos polímeros.

Con una selección adecuada de los monómeros y las correspondientes proporciones entre cantidades controladas puede ajustarse el tiempo de reabsorbibilidad o su periodo de semidesintegración. Esto rige tanto para el tubo guía como también para los monofilamentos. Generalmente la guía debe haber desaparecido o haberse disuelto en un plazo de seis meses de tal modo que sea posible un metabolismo normal.

Las células de Schwann tienen la característica de colonizarse en superficies como monocapa y de crecer sobre las mismas. Según la invención está previsto por ello ventajosamente que la superficie, en la que las células de Schwann se acumulan, estén subdivididas en dirección longitudinal en superficies guía estrechas, a lo largo de las cuales pueden acumularse las células de Schwann en dirección longitudinal en forma lanceolada. Para ello, la superficie interior del tubo guía y/o la superficie de los monofilamentos están provistas ventajosamente de nervios longitudinales y ranuras longitudinales intermedias, por lo cual tanto los nervios longitudinales como también las ranuras longitudinales pueden servir de superficies guía estrechas axiales para las células de Schwann. La anchura de los nervios y/o de las ranuras preferiblemente será de la medida de la anchura de una célula de Schwann lanceolada, con lo cual se logra una disposición en serie longitudinal de las células de Schwann en forma de una cadena. Las transiciones entre los nervios longitudinales y los valles o ranuras longitudinales intermedios están formadas preferiblemente angulares a modo de cantos. Los axones pueden crecer entonces más tarde tras el implante de la guía lo largo de las cadenas de las células de Schwann en línea recta. La anchura de los nervios longitudinales y preferiblemente también de las ranuras es preferiblemente del orden de 5 a 30 \mum. La profundidad de las ranuras preferiblemente no es superior a 10 \mum y particularmente es de 5 a 10 \mum.

La superficie interna del tubo guía y/o la superficie de los monofilamentos pueden estar provistas ventajosamente de una ayuda de anidación para la ocupación más rápida de células de Schwann. Para ello son adecuados especialmente los recubrimientos con péptidos o de polipéptidos, siendo preferida especialmente la polilisina. Las poliaminas a emplear para un revestimiento con moléculas biológicamente activas o polipéptidos pueden obtenerse por ejemplo de proteínas de matriz extracelular o de enzimas. Es suficiente introducir sólo pocas células de Schwann o células precursoras de células de Schwann en la guía nerviosa. Estas se multiplican entonces en la manera deseada a lo largo de la guía. Además es ventajoso hidrofilizar la superficie interna del tubo guía y/o la superficie de los monofilamentos. Esto puede ocurrir de una manera apropiada con un tratamiento de plasma en presencia de oxígeno. De esta manera se logra una adherencia mejor de la ayuda de anidación, en particular los péptidos.

Además es posible y preferido prever también en el lado exterior de la guía nerviosa las ayudas de crecimiento correspondientes para células del tejido conjuntivo, especialmente fibroblastos para fomentar el crecimiento del tejido conjuntivo alrededor de la guía del impulso nervioso, en el cual se encuentra entonces incorporado el nervio tras la resorción de la guía.

En una forma de realización especialmente preferida de la invención, que puede preverse también independientemente de la ayuda de orientación para las células de Schwann, la guía nerviosa está constituida de tal manera que la reabsorbibilidad de la guía disminuya por su longitud. Los ensayos han mostrado que es ventajoso que se descubra lo antes posible el nervio en aquellos puntos en los cuales ya ha crecido de nuevo y en los cuales ya ha tenido lugar una envoltura del axón con las células de Schwann, para facilitar un metabolismo normal con el entorno. En este momento ya no existe el riesgo de una orientación errónea del axón y tampoco las células exteriores pueden inhibir el crecimiento. Puesto que el crecimiento de los axones se produce desde el extremo proximal del nervio, está previsto según la invención que la guía nerviosa sea reabsorbible más rápidamente por el extremo proximal que por el extremo distal. Dado que la degradación hidrolítica de los polímeros de los ácidos hidroxicarboxílicos comienza ya poco después del implante de la guía nerviosa, se logra variar el tiempo de resorción de la guía del impulso nervioso por toda su duración ventajosamente mediante polímeros diferentes entre sí. Esto puede lograrse mediante una composición diferente, es decir, utilizando diferentes monómeros o condiciones de monómeros así como también a través de un peso molecular diferente.

El tiempo de resorción puede aumentar continuamente o también discontinuamente del extremo proximal al extremo distal. Se puede lograr un crecimiento continuo particularmente mediante un tratamiento de los tubos guía preformados y/o monofilamentos, en dependencia de su longitud, con rayos gamma de diferente intensidad. Esto puede lograrse por diferentes tiempos de permanencia. En una manera de fabricación preferida pueden disponerse las piezas preformadas de la guía en cámaras de plomo, cuyo espesor de pared aumente de un extremo a otro, con lo cual se logra que la intensidad de radiación disminuya conforme al aumento del espesor de pared.

Se prefiere un tiempo de degradación de 0,5 a 6 meses de toda la longitud. La longitud de la guía depende de la medida del recorrido a puentear y normalmente se encuentra entre 1 y 10 cm.

No obstante es posible obtener también un tiempo de degradación diferente por toda la longitud de la guía utilizando diferentes polímeros. Es sabido que los polímeros que contienen láctido tienen un tiempo de degradación más largo que aquellos que contienen glicólido. Con la cantidad correspondiente de copolímeros o cantidad de terpolímeros pueden controlarse los tiempos de degradación. Por ejemplo el tiempo de degradación de un copolímero derivado de un ácido láctido y epsilon-caprolactona (50/50) es aproximadamente de un mes, y en caso de un copolímero correspondiente a una relación de monómeros de 90/10 es de tres meses. En un polímero derivado de ácido glicólico y epsilon-caprolactona-trimetilcarbonato el tiempo de degradación es inferior a un mes.

El espesor de la pared o de la membrana del tubo guía ventajosamente es de 50 a 400 \mum. Es preferido mantener esencialmente constante el espesor de la pared por toda la longitud, para no perjudicar los procesos metabólicos a través de la pared porosa debido a paredes demasiado gruesas. A pesar de ello es ventajosamente posible dirigir el tiempo de degradación diferente también mediante una estructura de capas diferente. Así, se puede formar el tubo guía también de varias capas escalonadas en su longitud, donde la capa inferior más larga esté hecha de material fácilmente reabsorbible y las capas sucesivas correspondientemente escalonadas que son más cortas aumenten en el tiempo de degradación. En los puntos recubiertos de múltiples capas, la capa más baja y rápidamente reabsorbible está protegida entonces por capas de recubrimiento menos reabsorbibles, de modo que se logra de esta manera un tiempo de resorción temporalmente controlado en aumento por toda la longitud. También son posibles combinaciones de diferente composición y radiación.

La formación de los monofilamentos como fibras compactas macizas confiere a los mismos la estabilidad necesaria y facilita también la formación de la superficie estructurada longitudinalmente como ayuda de orientación para las células de Schwann.

La fabricación de los monofilamentos se realiza ventajosamente en particular por extrusión mediante toberas correspondientemente formadas con línea circunferencial aproximadamente en forma de meandro. El ajuste del tiempo de resorción creciente desde el extremo proximal al extremo distal se efectúa ventajosamente mediante la radiación arriba mencionada. Los monofilamentos tienen un diámetro que se encuentra preferiblemente en el orden de 30 a 200 \mum, en particular de 100 a 150 \mum.

En el tubo guía pueden estar dispuestos muchos monofilamentos. Generalmente son 10 a 1000, según el tamaño del tubo guía. La sección transversal interna del tubo sin embargo no es completamente llenada con monofilamentos, puesto que las células por una parte necesitan espacio para el crecimiento y por otra parte también se necesita espacio para la sustancia nutritiva en el interior del tubo. Normalmente la sección transversal interna del tubo guía está rellena aproximadamente entre un tercio y la mitad con monofilamentos. Resulta particularmente ventajoso que tanto la superficie interior del tubo guía como también las superficies de los monofilamentos estén destinadas a la colonización por células de Schwann y provistas de las ayudas de orientación correspondientes para las mismas.

En la guía, especialmente en su material reabsorbible pueden estar almacenadas sustancias activas y/o factores de crecimiento, que son liberados a más tardar durante la degradación biológica del material reabsorbible. De esta manera pueden almacenarse en la guía ventajosamente sustancias tampón acidificantes. En la hidrólisis de los polímeros de ácidos hidroxicarbónicos surgen fragmentos o monómeros que presentan grupos carboxílicos. La posible disminución indeseada del valor del pH puede ser interceptada por los tampones. Dichos tampones preferiblemente están presentes en los polímeros reabsorbibles.

Además se pueden almacenar antibióticos que impidan infecciones después de la implantación de la guía, en particular por liberación retardada.

Las guías previstas para la unión con el tejido periférico poseen en particular ventajosamente en los extremos, que deben ser unidos con el tejido periférico, inhibidores de las señales de bloqueo del tejido periférico. Estas señales de bloqueo impiden normalmente el crecimiento de axones y la unión con extremos de nervio descubiertos de la médula espinal. Estas señales de bloqueo pueden ser inhibidas en su función de bloqueo por inhibidores como anticuerpos o inhibidores enzimáticos.

El espacio interior no ocupado por los monofilamentos y la colonización inicial de células de Schwann de los tubos guía es llenado preferiblemente con un gel nutritivo para las células de Schwann. Este se presenta preferiblemente como gel acuoso, en el que de forma particularmente ventajosa se pueden depositar factores de crecimiento para las células de Schwann.

Las guías nerviosas según la invención se forman preferiblemente flexibles, lo cual es posible mediante la correspondiente selección de los polímeros incluso sin añadir plastificantes. En caso de desearlo, las guías nerviosas pueden poseer también ramificaciones. Las ramificaciones tubulares pueden fabricarse por ejemplo de manera que se cubran para la conformación unas barras desmontables en forma de Y, como las que se utilizan en las prótesis vasculares.

La fabricación de las guía preparadas para el implante se realiza preferiblemente de manera que el tubo guía y los monofilamentos se preparen por separado y se introduzcan los monofilamentos en los tubos guía. En este caso los monofilamentos preferiblemente son colonizados al menos parcialmente por células de Schwann o células precursoras antes de su introducción.

Según el objeto de la invención los monofilamentos también están provistos individualmente con la ayuda de orientación, en particular con el perfil longitudinal y eventualmente con la ayuda de anidación para las células de Schwann, especialmente con la colonización parcial de al menos estas células o sus precursoras.

Se deducen otras características de la invención de la siguiente descripción de una forma de realización preferida de la invención en combinación con el dibujo y las reivindicaciones.

En el dibujo muestran:

Figura 1 una vista en perspectiva de una sección longitudinal de una guía nerviosa según la invención,

Figura 2 una sección transversal parcial a través de la pared de membrana porosa de la guía según la figura 1,

Figura 3 una vista parcial en perspectiva de un monofilo para la guía según la figura 1, y

Figura 4 en forma simbolizada, una matriz de gel que llena el espacio interior del tubo guía.

En la forma de realización representada en el dibujo una guía 1 presenta un tubo guía 2, en cuyo espacio interior están dispuestos aprox. 10 a 50 monofilamentos 3 (en el dibujo sólo están representados tres en escala ampliada) en dirección longitudinal. Los monofilamentos 3 están incorporados en un gel 4 (figura 4), que los mantiene distanciados el uno del otro.

El tubo guía 2 está compuesto de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos biológicamente reabsorbibles y comprende una estructura en forma de varias capas de diferente longitud 5 a 11. Estas se distinguen también en su composición, que se adapta de tal manera que la capa más interior 5 sea más rápidamente degradable en el extremo proximal, es decir dentro de 0,5 meses, mientras que la capa más exterior y más corta 11 no se degrade antes de los 6 meses. El tiempo de degradación de las capas 6 a 10, que son gradualmente acortadas, se encuentra correspondientemente en el medio y de manera gradualmente ascendente.

Esta estructura de capas puede lograrse por inmersión escalonada de una barra correspondientemente preformada, en particular de PTFE (politetrafluoretileno), en soluciones poliméricas de los diferentes polímeros, donde la barra para la capa 5 es sumergida más profundamente y para las capas 6 a 11 cada vez menos profundamente.

Se obtiene la porosidad de la pared de tubo 12 conformada como membrana semipermeable mediante liofilización de las soluciones de polímero tras la inmersión.

La sección transversal parcial representada en la figura 3 muestra poros 13 que permiten un intercambio de la sustancia nutritiva y del oxígeno, pero impiden la anidación de células como fibroblastos 14.

Los monofilamentos 3 son compactos, es decir son macizos y poseen un perfil longitudinal de nervios longitudinales 15 y ranuras longitudinales interpuestas 16, que tienen aproximadamente la misma anchura y se presentan por todo el perímetro exterior de los monofilamentos. Los monofilamentos se componen de un polímero de ácidos hidroxicarboxilicos, que posee un tiempo de resorción de aprox. seis meses in vivo. Se fabrican por extrusión a partir de una tobera correspondientemente formada.

Mediante un tratamiento escalonado con rayos gamma se ajusta el tiempo de resorción en esencial de manera continuamente decreciente y en el extremo proximal, como la capa 5 del tubo guía 2, es de sólo 0,5 meses.

La superficie de los monofilamentos está recubierta con polilisina (no representada), lo cual favorece la colonización por células de Schwann 17 y el crecimiento de éstas últimas o de sus células precursoras. Estas células se acumulan sobre los nervios longitudinales 15 y/o en las ranuras longitudinales 16 en alineación longitudinal y en forma lanceolada y favorecen de esta manera, tras el implante, la anidación regeneradora de un axón 18 de una célula nerviosa desde el extremo proximal del nervio a lo largo de la cadena de las células de Schwann, según se representa en la figura 3. La adherencia de la capa de polilisina puede ser favorecida mediante un tratamiento de plasma previo de los monofilamentos en presencia de oxígeno, con lo cual se logra una hidrofilización de la superficie de polímeros.

Del mismo modo se provee la superficie interior 19 del tubo guía 2 de nervios longitudinales y ranuras longitudinales y se recubre con polilisina. También allí las células de Schwann o sus células precursoras son alineadas del mismo modo. De esta manera se logra que el crecimiento de nervios ocurra forzosamente a lo largo de las guías en una multitud de conductos paralelos, pero independientes el uno del otro.

La conformación de los nervios longitudinales y ranuras longitudinales en la superficie interior 19 del tubo guía 2 puede lograrse de manera que una barra correspondiente, sobre la que, se modela el tubo guía, tenga una superficie correspondientemente estructurada. En el gel 4, en el interior del tubo guía, se incorporan los factores de crecimiento que favorecen la proliferación de las células de Schwann así como eventualmente sustancias nutritivas para estas células. Las células de Schwann por su parte proporcionan factores que activan el crecimiento de axones y que dan lugar a que los axones crezcan a lo largo de las células alineadas longitudinalmente. Puesto que el crecimiento de axones comienza desde el extremo proximal del nervio donde se concluye más rápidamente la curación, de momento ya no se precisa, visto temporalmente, la construcción de soporte de la guía nerviosa en este extremo. Por lo tanto este punto puede reducirse por degradación, particularmente degradación hidrolítica, una vez anidadas las células de Schwann como envoltura alrededor de los axones crecidos de nuevo. Con el crecimiento progresivo de los axones la guía nerviosa pierde su función progresivamente hasta poder faltar completamente al final, lo cual se logra por el tiempo de resorción progresivo.

En la superficie exterior de la guía 1 se forma una envoltura de fibroblastos 14 que asumen la función protectora del tubo guía. El crecimiento de dichas células puede verse favorecido de forma similar a los monofilamentos por un tratamiento de plasma hidrofilizante en presencia de oxígeno y/o por recubrimiento de péptidos.

Los tubos guía 2 pueden ser rellenados con el gel 4, por ejemplo un gel de colágeno o de fibrina antes de insertar los monofilamentos 3. Al insertar los monofilamentos se expulsa entonces el gel excedente. No obstante también es posible meter a presión el gel junto a los monofilamentos o tras la introducción de estos. Preferiblemente se ha realizado ya una población con células de Schwann antes de introducir los monofilamentos en el tubo guía. Un nuevo crecimiento tiene lugar entonces tras la unión.

Como células de Schwann o sus precursoras se utilizan preferiblemente aquellas que se extraen previamente al paciente. Puesto que tras las lesiones nerviosas frecuentemente debe esperarse un tiempo de varias semanas hasta la resorción del tejido destruido, es suficiente el tiempo hasta el implante, para cultivar la cantidad necesaria de células de Schwann o sus células precursoras.

Claims (14)

1. Guía nerviosa biológicamente reabsorbible (1) con un tubo guía microporoso (2) de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos, en la cual la porosidad permite un metabolismo a través de la pared del tubo (12), pero impide el pasaje de células (14), y eventualmente varios monofilamentos (3) dispuestos en el tubo guía (2) de polímeros de ácidos hidroxicarboxílicos, caracterizada por el hecho de que el tubo guía se encuentra bajo la forma de una membrana tubular, los monofilamentos (3) presentan una estructura maciza, los filamentos tienen un diámetro de 30 a 200 micrómetros, la superficie interna (19) del tubo (2) y/o la superficie de los monofilamentos (3) presenta una ayuda de orientación (15, 16) para la colonización orientada longitudinalmente por células de Schwann (17) y de que se ha previsto, como ayuda de orientación, un perfil longitudinal.

2. Guía según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que el perfil longitudinal está formado por nervios longitudinales (15) y ranuras longitudinales (16) situadas entre estos últimos.

3. Guía según la reivindicación 1 o 2, caracterizada por el hecho de que al menos las partes de la superficie interna (19) del tubo guía (2) y/o de la superficie de los monofilamentos (3) presentan una ayuda de crecimiento para las células de Schwann.

4. Guía según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que al menos las partes a colonizar por las células de Schwann de la superficie (19) del tubo guía (2) y/o de la superficie de los monofilamentos (3) son hidrofilizadas, en particular por un tratamiento de plasma en presencia de oxígeno.

5. Guía según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que al menos las partes a colonizar por las células de Schwann de la superficie interna (19) del tubo guía (2) y/o de la superficie de los monofilamentos (3) son colonizadas al menos parcialmente por células de Schwann o por sus células precursoras.

6. Guía nerviosa biológicamente reabsorbible (1) según el concepto principal de la reivindicación 1, en particular según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que la capacidad de resorción de la guía (1) disminuye por toda su longitud y la guía (1) es reabsorbible más rápidamente en un extremo proximal (5) que en un extremo distal (11).

7. Guía según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que los monofilamentos (3) sólo llenan una parte de la sección transversal interna del tubo guía (2) y la parte restante preferiblemente está rellena de un gel nutritivo acuoso (4) estimulante para las células de Schwann (17).

8. Guía según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que aproximadamente entre un tercio y la mitad de la sección transversal interna del tubo guía (2) está rellena de monofilamentos (3).

9. Guía según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que se incorpora a la guía (1), particularmente en el material reabsorbible del tubo guía (2) y/o de los monofilamentos (3) sustancias activas y/o factores de crecimiento, que son liberados a más tardar durante la degradación biológica del material reabsorbible.

10. Guía según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que se ha incorporado en la guía (1), especialmente al interior del tubo guía (2) unas sustancias tampón que interceptan los ácidos.

11. Guía según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de que se prevé en los extremos de la guía, que están previstos para el ligamento con el tejido periférico, unas sustancias inhibidoras de las señales de bloqueo del tejido periférico.

12. Monofilamentos (3) de material biológicamente reabsorbible para guías nerviosas con una ayuda de orientación (15, 16), en particular un perfil longitudinal, para el crecimiento orientado longitudinalmente de las células de Schwann (17).

13. Monofilamentos (3) de material biológicamente reabsorbible para guías nerviosas, caracterizados por el hecho de que el tiempo de resorción aumenta sobre toda la longitud de los monofilamentos.

14. Monofilamentos según la reivindicación 12 o 13, caracterizados por el hecho de que al menos una parte de su superficie está colonizada por células de Schwann.