ES2272164B1 - Nuevos derivados de pirroliltriazina asi como procedimientos para su obtencion y su utilizacion como agentes protectores contra la radiacionuv. - Google Patents
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Abstract
Nuevos derivados de pirroliltriazina así como procedimientos para su obtención y su utilización como agentes protectores contra la radiación UV. La presente invención se refiere a nuevos derivados de pirroliltriazina de fórmu1a general (I) así como a procedimientos de obtención de los mismos. Las propiedades físico-químicas de dichos compuestos, permiten su utilización como absorbentes de la radiación UV.
Description
Nuevos derivados de pirroliltriazina así como
procedimientos para su obtención y su utilización como agentes
protectores contra la radiación UV.
La presente invención está relacionada con el
campo cosmético, dermatológico y farmacéutico. En particular, la
presente invención se refiere a nuevos derivados de
pirroliltriazina los cuales, por sus propiedades
físico-químicas, son útiles como agentes protectores
contra la radiación UV, así como a su utilización para la
fabricación de formulaciones cosméticas, dermatológicas y
farmacéuticas que protejan la piel, labios, uñas y cabellos de la
radiación
UV.
UV.
La luz solar, y la radiación ultravioleta en
particular, puede provocar en determinadas circunstancias efectos
dañinos sobre la piel, dando lugar a cuadros patológicos tales como
quemaduras, fotodermatosis y fotoenvejecimiento, entre otros.
La principal responsable de dichos cuadros
patológicos es la radiación ultravioleta, cuya energía es
inversamente proporcional a su longitud de onda. De esta manera,
cuanto más corta sea la longitud de onda, más energética será la
radiación. La radiación ultravioleta se puede clasificar en
UV-C, UV-B y UV-A,
siendo los UV-C los más nocivos, si bien son
absorbidos por la capa de ozono.
Ante los daños que la radiación
UV-A y UV-B pueda causar, las
personas presentan en la piel diversos sistemas de protección
naturales que, o bien absorben o bien desvían la radiación, tales
como la melanina, pelos, manto graso de la piel, etc.
En este sentido, y con el fin de reducir los
efectos de la radiación solar, actualmente son utilizados los
filtros solares. Dichos filtros solares son compuestos que se
aplican sobre la piel, labios, uñas o cabello y que se pueden
encontrar incluidos en, formulaciones cosméticas, dermatológicas y
farmacéuticas así como en otros productos cosméticos para proteger
de la radiación solar, evitar la descomposición de principios
activos o componentes sensibles a la
radiación.
radiación.
En los últimos años se han investigado
compuestos que, por sus propiedades físico-químicas
fueran más efectivos como filtros solares.
Un ejemplo sería el documento WO 03/075875, en
donde se describen composiciones absorbentes de radiación UV que
comprenden un compuesto hidroxifeniltriazina de fórmula general
(1):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde R_{1}, R_{2} y R_{3}
son cada uno independientemente de los otros alquilo
C_{1-18}, alquenilo C_{2-10} o
fenilalquilo C_{1-4}; y R_{4} es hidrógeno o
alquilo
C_{1-5}.
A pesar de la gran diversidad de filtros
solares, existe la necesidad de nuevos compuestos que por sus
propiedades físico-químicas sean filtros solares
adecuados para la protección simultánea contra la radiación
UV-A y UV-B.
\newpage
Un primer aspecto de la presente invención es un
derivado de pirroliltriazina de fórmula general (I):
en
donde
n = 0, 1, 2, 3 ó 4;
R_{1} representa un átomo de hidrógeno; un
radical alquilo de 1 a 3 átomos, lineal o ramificado, opcionalmente
sustituido; o un radical fenilo R_{2}', R_{3}' sustituido;
R_{2}, R_{2}', R_{3} y R_{3}' son
iguales o diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno;
un radical alquilo opcionalmente sustituido, lineal o ramificado,
de 1 a 3 átomos de carbono; un radical alcoxi de 1 a 3 átomos de
carbono; un radical arilo; halógeno o hidroxi con la condición de
que cuando n = 0, R_{2} o R_{3} no sean un derivado acrilo; o
bien
R_{2} y R_{3} están condensados formando con
el fenilo un anillo de naftaleno, opcionalmente sustituido;
R_{4} y R_{5} son iguales o diferentes entre
sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical alquilo
opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4
átomos de carbono; o un radical arilo opcionalmente sustituido;
A_{1} es un radical de fórmula general (II),
(III) ó (IV)
A_{2} es un radical de fórmula general (II) ó
(V)
R_{6} representa un átomo de hidrógeno; un
radical alquilo opcionalmente sustituido, lineal o ramificado,
saturado o insaturado, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono; o un
radical hidroxilo;
R_{7} representa un átomo de hidrógeno; un
radical arilo opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico de
5 a 10 átomos, saturado, insaturado o aromático, que puede contener
1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de entre O, N y S,
opcionalmente sustituido; un radical -COOR_{11}; un radical
-CONR_{12}R_{13}; un radical alcoxi de 1 a 18 átomos de carbono
opcionalmente sustituido; un radical ariloxi opcionalmente
sustituido; un radical -COR_{14} opcionalmente sustituido; un
radical cicloalquilo C_{3}-C_{6}; un radical
alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene de
1 a 18 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con por al menos
un radical hidroxilo, un grupo SO_{3}M o
-N(R_{15})_{3}^{+} o bien por un grupo de
fórmula general (VI)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el
que
m = 0 ó 1;
p = 0, 1, 2, 3, ó 4;
R_{16}, R_{17}, R_{18}, R_{19} y
R_{20} son iguales o diferentes entre sí y representan un radical
alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido; un
radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono; un radical arilo
opcionalmente sustituido o un radical
-OSi(R_{21})_{3};
R_{21} representa un radical alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o
un radical arilo opcionalmente sustituido;
R_{11}, R_{12} y R_{13} son iguales o
diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno, o un
radical alquilo, lineal o ramificado de 1 a 18 átomos de carbono
opcionalmente sustituido; un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{6}; o bien
R_{12} y R_{13} forman junto con el átomo de
nitrógeno un heterociclo saturado de 5 a 7 átomos de carbono que
puede contener que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos
seleccionados de entre O, N y S, opcionalmente sustituido;
R_{14} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido o un radical arilo opcionalmente sustituido;
R_{15} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido;
M es H, Na o K; o bien,
R_{6} y R_{7} o R_{6} y R_{14} están
condensados con el fenilo formando un sistema policíclico, de 9 a
15 átomos, opcionalmente sustituido;
R_{8} y R_{9} pueden ser iguales o
diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical
acilo opcionalmente sustituido de 1 a 18 átomos de carbono; un
radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, que
contiene de 1 a 18 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con
al menos un radical hidroxilo, un grupo -SO_{3}M o
-N(R_{15})_{3}^{+} o bien un grupo de fórmula general (VI), según se define más arriba;
-N(R_{15})_{3}^{+} o bien un grupo de fórmula general (VI), según se define más arriba;
R_{10} representa un átomo de hidrógeno o un
radical SO_{3}M, siendo M según se define más arriba.
En la presente invención y a no ser que se
indique explícitamente de otra manera, por "opcionalmente
sustituido" se entiende un radical que puede estar sustituido en
al menos una posición, siendo dicho sustituyente un radical alquilo
C_{1}-C_{6}; alquenilo
C_{2}-C_{6}; arilo; heterociclo de 5 a 10
átomos saturado, insaturado o aromático que puede contener 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados de entre O, N y S; un radical hidroxilo;
alcóxido C_{1}-C_{8}; o halógeno tal como cloro
o flúor.
\newpage
En una realización preferida del primer aspecto
de la invención, A_{1} y A_{2} son iguales entre sí y
representan un radical de fórmula general (II) o uno de fórmula
general (V)
siendo R_{6}, R_{7}, R_{8} y
R_{10} según se han definido más
arriba.
En otra realización preferida del primer aspecto
de la invención, el derivado de pirroliltriazina corresponde a la
fórmula general (IA):
siendo
R_{1}-R_{5}, R_{8}-R_{9} y n
según se han definido más
arriba.
En otra realización preferida del primer aspecto
de la invención, el derivado de pirroliltriazina corresponde a la
fórmula general (IB):
siendo
R_{1}-R_{7} y n según se definen más
arriba.
En otra realización preferida del primer aspecto
de la invención, R_{1} representa hidrógeno, alquilo, fenilo y
fenilalquilo, opcionalmente al menos sustituidos en una posición con
un grupo fenilo, cloro, bromo, fluoro, alcoxi o alquilo.
En otra realización preferida, R_{2} y
R_{2}' representan hidrógeno, fenilo, metilo o etilo.
En todavía otra realización R_{3} y R_{3}'.
representan hidrógeno, fenilo, metilo o etilo.
En otra realización preferida, R_{2} y R_{3}
forman un grupo naftaleno.
En otra realización preferida, R_{4} y R_{5}
son iguales o diferentes entre sí y representan hidrógeno, metilo o
fenilo.
En otra realización preferida R_{6} representa
hidrógeno, hidroxilo, metilo o etilo.
En otra realización preferida R_{7} representa
hidrógeno, hidroxilo, metilo, etilo, terc-butilo,
bencilo, ciclohexilo, metoxifenilo, bifenilo, -COOR_{11},
-CONR_{12}R_{13}, -COR_{14} o el grupo de fórmula general
(VI):
En otra realización preferida, R_{8} y R_{9}
son iguales o diferentes entre sí y representan etilhexilo o un
radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, que
contiene de 1 a 18 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con
al menos un grupo -SO_{3}M o
-N(R_{15})_{3}^{+}.
En otra realización preferida, R_{11}
representa hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo,
terc-butilo, pentilo, hexilo o
2-etilhexilo.
En otra realización preferida, R_{12}
representa hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo,
terc-butilo, pentilo, hexilo o
2-etilhexilo.
En otra realización preferida, R_{13}
representa hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo,
terc-butilo, pentilo, hexilo o
2-etilhexilo.
En otra realización preferida, R_{14}
representa metilo, etilo, propilo, butilo,
ter-butilo o fenilo.
En todavía otra realización preferida R_{16} a
R_{20} representan metilo, etilo, metoxi, etoxi o fenilo.
En aún otra realización, R_{21} representa
metilo, etilo, metoxi, etoxi o fenilo.
A_{1} y A_{2} se seleccionan según
cualquiera de las definiciones mencionadas más arriba.
Ventajosamente, dicho derivado de fórmula
general (I) según el primer aspecto de la invención, se selecciona
del grupo que consiste en:
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxifenil]-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(bifenil-4-ilamino)-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(4-benzoilfenilamino)-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(9-oxo-9H-fluoren-3-ilamino)-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenilamino]-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencidril-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazina.
Sorprendentemente, los inventores de la presente
invención han encontrado que los derivados de pirroliltriazina de
fórmula general (I) absorben en el rango de radiación ultravioleta
tanto de tipo A como de tipo B, siendo dichos derivados, por tanto,
útiles como agentes absorbentes de la radiación W y siendo
efectivos en la protección, de manera simultánea, contra la
radiación UV-A y UV-B.
Otro aspecto de la presente invención son los
procedimientos de preparación de un derivado de pirroliltriazina de
acuerdo con el primer aspecto de la invención.
En particular, los derivados de pirroliltriazina
de fórmula general I en donde A_{1} es un radical de fórmula
general (III) y A_{2} es un radical de fórmula general (V) según
se han definido más arriba, siendo R_{10} hidrógeno:
en donde R_{1}, R_{2}, R_{3},
R_{4}, R_{5}, R_{8}, R_{9} y n tienen el significado
indicado anteriormente, se pueden preparar según se indica en el
Esquema de Reacción
1.
Esquema de reacción
1
Brevemente, los compuestos de formula general
(VIII) se preparan según se describe en US 5,955,060 y Chakrabarti,
J. K. and Tupper, D. E., J. Het. Chem. 1974, 11 (3),
417-421.
La obtención del compuesto de fórmula general
(IX) se lleva a cabo mediante acilación
Friedel-Crafts de resorcinol con el compuesto de
fórmula general (VIII) en presencia de un ácido de Lewis, en
particular cloruro de aluminio, en un disolvente inerte tal como
xileno (mezcla de isómeros) y a una temperatura de entre 60ºC y
100ºC, de acuerdo con el proceso descrito en US 5,955,060.
La eterificación de los grupos
p-hidroxilo que conduce a la obtención de los
compuestos de fórmula general (XI) se lleva a cabo por alquilación
de los compuestos de fórmula general (IX) con un compuesto de
fórmula general (X), siendo R_{8} según se ha definido más
arriba, y siendo X un grupo saliente tal como cloro, bromo, tosilo
o mesilo, en presencia de una base, tal como hidróxido sódico,
carbonato de cesio, carbonato de potasio,
terc-butóxido de sodio y
terc-butóxido de potasio, en un disolvente polar
apropiado tal como 2-metoxietanol,
2-etoxietanol, N-metilpirrolidona,
N,N-dimetilformamida y etanol, a una temperatura que
oscila entre 80ºC y 120ºC.
La obtención de los compuestos trialquilados de
fórmula general (IA) se lleva a cabo mediante alquilación del
compuesto de fórmula general (XI) con un compuesto de fórmula
general (XII), siendo R_{9} y X según se han definido más arriba,
en presencia de una base, tal como carbonato potásico, carbonato de
cesio, hidróxido sódico, hidróxido potásico,
terc-butóxido de sodio y
terc-butóxido de potasio, en un disolvente polar
tal como 2-metoxietanol,
2-etoxietanol, N-metilpirrolidona,
N,N-dimetilformamida y etanol, y a una temperatura
que oscila entre 120ºC y la temperatura de ebullición del
disolvente.
Cuando los radicales R_{8} y R_{9} son
iguales, el correspondiente compuesto de fórmula general (IA) se
obtiene directamente a partir del compuesto de fórmula general
(IX).
La obtención de los compuestos de fórmula
general (I) en los que R_{10} es -SO_{3}M, siendo M según se ha
definido más arriba, se puede llevar a cabo, por ejemplo, siguiendo
los procedimientos descritos en la patente US 6.090.370, en
particular columna 5, línea 59-columna 6, línea
8.
La obtención de los compuestos de fórmula
general (I) en los que se ha introducido, en una cadena alquílica,
un grupo -SO_{3}M, siendo M según se ha definido más arriba, se
puede llevar a cabo, por ejemplo, siguiendo los procedimientos
descritos en Lewin, G. et al., J. Nat. Prod., 58 (1995) 12,
1840-1847.
La obtención de los compuestos de fórmula
general (I) en los que se ha introducido, en una cadena alquílica,
un grupo -N(R_{15})_{3}^{+}, siendo R_{15}
según se ha definido más arriba, se puede llevar a cabo, por
ejemplo, siguiendo los procedimientos descritos en Sharma, M.L.
et al., J. Indian Chem. Soc., 74(1997)4,
343-344.
En otra realización del proceso, los derivados
de triazina de fórmula general (I) en donde A_{1} y A_{2} son
iguales entre sí y corresponden a un radical de fórmula general
(II):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y en donde R_{1}, R_{2},
R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y n tienen el
significado indicado anteriormente, se pueden preparar según se
indica en el Esquema de Reacción
2.
\newpage
Esquema de reacción
2
Brevemente, el compuesto de fórmula general
(VIII), preparado según se ha definido anteriormente, reacciona con
al menos 2 equivalentes de anilina de fórmula general (XIII),
siendo R_{6} y R_{7} según se han definido más arriba, en
presencia de una base tal como
N,N-diisopropiletilamina, carbonato potásico,
carbonato sódico, carbonato de cesio, hidróxido sódico o hidróxido
potásico en un disolvente tal como dioxano, tolueno, xileno (mezcla
de isómeros), N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona o acetona, a una temperatura que
oscila entre 0ºC y la temperatura de ebullición del disolvente,
preferiblemente entre temperatura ambiente y la temperatura de
ebullición del disolvente y más preferiblemente entre 50ºC y la
temperatura de ebullición del disolvente.
Tal y como se ha indicado más arriba, los
derivados de pirroliltriazina de fórmula general (I) según el
primer aspecto de la presente invención tienen propiedades
físico-químicas tales como la absorción de luz
ultravioleta, lo cual permite su utilización como agentes
protectores contra la radiación UV.
Por lo tanto, son también objeto de la presente
invención formulaciones cosméticas, dermatológicas o farmacéuticas
que comprenden uno o más derivados de fórmula general (I), según el
primer aspecto de la invención, y por lo menos un vehículo o
excipiente cosmético, dermatológico o farmacéuticamente
aceptable.
En una realización preferida, dicha formulación
cosmética, dermatológica o farmacéutica comprende, además, al menos
un filtro orgánico, orgánico micronizado o inorgánico contra la
radiación solar.
En otra realización preferida, dicha formulación
comprende, además, al menos un principio activo.
Dicha formulación cosmética, dermatológica o
farmacéutica se puede adaptar para su aplicación sobre la piel y
labios en forma de: dispersión vesicular no iónica, emulsión,
crema, loción, gel, aerosol, crema-gel,
gel-crema, suspensión, dispersión, ungüento, polvo,
stick sólido, espuma, spray, aceite, pomada y fluido, entre
otros.
De la misma manera, dicha formulación se puede
adaptar para su aplicación sobre el cabello en forma de champú,
loción, gel, fluido, laca, espuma, tinte, emulsión, crema, spray,
entre otros, y sobre las uñas en forma de: laca ungueal, aceite y
gel, entre otros.
Por otro lado, los filtros orgánicos, orgánicos
micronizados e inorgánicos se seleccionan de entre los aceptables
por la legislación del país.
Por ejemplo, los filtros orgánicos se pueden
seleccionar de entre los aprobados por el Consejo de las
Comunidades Europeas (Texto revisado de la Directiva Europea
76/768/EEC Anexo-7, páginas 76-81,
publicado el 15.10.2003) y por la U.S. Food and Drug Administration
(véase, por ejemplo, "Food and Drugs, Sunscreen drug products for
over the counter human use", título 21, volumen 5 de Code of
Federal Regulations, revisado el 1 de Abril de 2004), tales como:
antranilatos; derivados de alcanfor; derivados de dibenzoilmetano;
derivados de benzotriazoles; derivados de difenilacrilatos;
derivados cinámicos; derivados salicílicos; derivados de triazina
como los descritos en las patentes EP-863145,
EP-517104, EP-570838,
EP-796851, EP-775698 y
EP-878469, derivados de benzofenona; derivados de
benzalmalonato; derivados de benzimidazol, imidizolinas; derivados
del ácido p-aminobenzoico; filtros poliméricos y de
silicona.
Los filtros inorgánicos se pueden seleccionar de
un grupo que comprende: óxidos metálicos como pigmentos,
nanopigmentos, tratados y no tratados, tales como por ejemplo el
dióxido de titanio (amorfo o cristalino), de hierro, zinc, zirconio
o de cerio. Además, la alúmina y/o estearato de aluminio son
agentes convencionales de recubrimiento. Son ejemplo de óxidos
metálicos no tratados como filtros inorgánicos (no recubiertos) los
descritos en las solicitudes de patente EP518772 y EP518773.
Las formulaciones cosméticas, dermatológicas y
farmacéuticas de la presente invención pueden contener,
adicionalmente, aditivos y adyuvantes que se pueden seleccionar de
entre ácidos grasos, disolventes orgánicos, agentes espesantes,
agentes suavizantes, antioxidantes, opacificantes, estabilizadores,
emolientes, hidroxiácidos, agentes antiespumantes, agentes
humectantes, vitaminas, fragancias, conservantes, tensioactivos,
agentes secuestradores, polímeros, propelentes, agentes
acidificantes o basificantes, colorantes, tintes, dihidroxiacetona,
repelente de insectos o cualquier otro ingrediente que se utilice
en formulaciones cosméticas de manera común, en particular en la
producción de composiciones fotoprotectoras.
Ejemplos de sustancias/ácidos grasos incluyen
entre otros aceites o ceras o sus mezclas y pueden comprender
ácidos grasos, alcoholes grasos y ésteres de ácidos grasos. Los
aceites se seleccionan, ventajosamente, de entre aceites animales,
vegetales, minerales o sintéticos y en particular de entre
petrolatum líquido, parafina líquida, aceites de silicona volátiles
y no volátiles, isoparafinas, polialfaolefinas, o aceites fluorados
o perfluorados. De la misma manera, las ceras se seleccionan,
ventajosamente, de entre las ceras animales, vegetales, minerales o
sintéticas conocidos por los expertos en la materia.
Ejemplos de disolventes orgánicos incluyen
alcoholes cortos y polioles.
Los espesantes se seleccionan, ventajosamente,
de entre polímeros reticulados del ácido acrílico, gomas de garrofín
modificadas y no modificadas, celulosas y goma xantan, tales como
la goma de garrofín hidroxipropilada, metilhidroxietilcelulosa,
hidroxipropilmetilcelulosa o hidroxietilcelulosa.
Un experto en la materia tendrá en cuenta, a la
hora de seleccionar los excipientes, adyuvantes, etc, de que éstos
no afecten a la actividad de los derivados de pirroliltriazina de
formula general (I) de acuerdo con la invención.
En un cuarto aspecto, la presente invención se
refiere a la utilización de un derivado de pirroliltriazina según
el primer aspecto de la invención en una formulación cosmética,
dermatológica o farmacéutica como agente filtrante de la radiación
UV.
En un quinto aspecto, la presente invención se
refiere a la utilización de un derivado de pirroliltriazina según el
primer aspecto de la invención para la fabricación de una
formulación destinada a la protección de la piel, labios y/o anejos
de un mamífero contra la radiación solar.
En un sexto aspecto, la presente invención se
refiere a la utilización de por lo menos un derivado de
pirroliltriazina según el primer aspecto de la invención, para la
fabricación de una formulación destinada a la prevención,
coadyuvante en el tratamiento o tratamiento de patologías causadas
por la radiación ultravioleta en la piel, labios y/o anejos de un
mamífero, tales como las erupciones polimórficas lumínicas,
fotoenvejecimiento, queratasis actínica, vitiligo, urticaria solar,
dermatitis actínica crónica, xeroderma pigmentazo. Preferiblemente,
dicha formulación se aplica de manera tópica.
En una realización preferida dicho mamífero es
un humano.
Las propiedades de los derivados de
pirroliltriazina de fórmula general (I) hace que dichos compuestos
sean también útiles como fotoestabilizadores de polímeros
sintéticos y filtros solares para fibras textiles.
A continuación, se adjuntan los siguientes
ejemplos a modo ilustrativo, y no limitativo, de la presente
invención.
Una mezcla de 1-bencilpirrol
(5,0 g, 31,8 mmol) y
2,4,6-tricloro-1,3,5-triazina
(6,8 g, 36,9 mmol) se refluye en xileno (35 mL) durante 26 horas.
Se evapora el disolvente a sequedad, se enfría el crudo y se añade
metanol (35 mL) a temperatura ambiente y se deja la mezcla en
agitación durante 25 min. El sólido obtenido se filtra, se lava con
metanol y se seca obteniéndose
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(8,35 g, 27,4 mmol, 86%, p.f. = 150-151ºC).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 5,72
(s, 2H), 6,36 (dd, J = 4,1 Hz, J' = 2,5 Hz, 1H), 7,09 (d, J =
6,7 Hz, 2H), 7,15 (m, 1H), 7,23-7,33 (m, 3H), 7,59
(dd, J = 4,1 Hz, J' = 1,8 Hz, 1H).
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A una mezcla de resorcinol (2,2 g, 20 mmol) en
xileno (50 mL) calentada a 50ºC se le añade
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(3 g, 9,8 mmol) y tricloruro de aluminio (2,6 g, 19,5 mmol) y se
mantiene a 80-85ºC durante 3 horas. Se enfría la
mezcla, se decanta el xileno, se añade HCl 2N (50 mL) y se deja en
agitación. Se filtra el sólido obtenido, se lava con HCl 2N y agua
y se seca. El crudo resultante se trata con acetona y el sólido se
filtra y seca obteniéndose
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(4,6 g, rendimiento cuantitativo, p.f.> 275ºC).
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 5,95 (s, 2H),
6,30-6-46 (m, 5H), 7,03 (d, J =
6,5 Hz, 2H), 7,18 (m, 1H), 7,23 (m, 3H), 7,42 (s, 1H), 7,83 (d, J =
8,7 Hz, 2H).
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A una mezcla de
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina
(2,3 g, 5,1 mmol) y una solución al 30% de NaOH (1,5 g, 11,2 mmol)
en 2-metoxietanol (40 mL) calentada a 80ºC se le
añade lentamente una solución de 3-(bromometil)heptano (2,1
g, 10,8 mmol) en 2-metoxietanol (8 mL). Una vez
finalizada la adición se calienta a 110-115ºC
durante 16 horas siguiendo la reacción por TLC. Se enfría la mezcla
a 70-80ºC se le añade nuevamente una solución al
30% de NaOH (1,5 g, 11,2 mmol) y 3-(bromometil)heptano (2,1
g, 10,8 mmol) en 2-metoxietanol (8 mL) y se
calienta a 110-115ºC durante 8 horas. Se evapora el
disolvente a presión reducida y el residuo se diluye en éter
etílico. La fase orgánica se lava con una solución diluida de ácido
acético y una solución diluida de NaHCO_{3} y se evapora a
presión reducida. El crudo resultante se purifica por cromatografía
sobre gel de sílice obteniéndose
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxifenil]-1,3,5-triazina
(1,2 g, 1,77 mmol, 35%, p.f. = 66-68ºC, sólido
blanco).
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 0,93 (m, 12H),
1,28-1,66 (m, 16H), 1,75 (m, 2H), 3,90 (d, J = 5,7
Hz, 4H), 5,94 (s, 2H), 6,38 (dd, J = 4,0 Hz, J' = 2,6 Hz, 1H),
6,42-6,54 (m, 4H), 7,03 (m, 1H),7,09 (d, J = 6,9
Hz, 2H), 7,20-7,34 (m, 3H), 7,40 (m, 1H), 7,93 (d,
J = 7,6 Hz, 2H), 13,56 (m, 2H).
\lambda max = 350-352 nm
\varepsilon molar = 66000 M^{-1} cm^{-1} (cloroformo)
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(150 mg, 0,49 mmol), 4-aminobenzoato de butilo (190
mg, 0,98 mmol) y carbonato potásico (136 mg, 0,98 mmol) en dioxano
(10 mL) se refluye durante 5 horas siguiendo la reacción por TLC.
Se evapora el disolvente a presión reducida, el residuo se diluye
en una mezcla de acetato de etilo y éter etílico y se lava con
agua. Se separa la fase orgánica, se seca y se evapora. El crudo
resultante se purifica por cromatografía sobre gel de sílice
obteniéndose
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazina
(98 mg, 0,16 mmol, 32%, p.f. = 173-174ºC).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,99
(t, J = 7,3 Hz, 3H), 1,49 (m, 2H), 1,78 (m, 2H), 4,32 (t, J = 6,6
Hz, 2H), 5,82 (s, 2H), 6,32 (m, 1H), 6,93 (s, 1H), 6,95 (m, 2H),
7,29 (m, 3H), 7,49 (m, 1H), 7,63 (d, J = 8,5 Hz, 4H), 7,99 (d, J =
8,5 Hz, 4H).
UV \lambda max = 312 nm; \varepsilon molar
= 64000 M^{-1} cm^{-1} (cloroformo)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(92 mg, 0,30 mmol), 4-aminobifenil (110 mg, 0,65
mmol) y carbonato potásico (100 mg, 0,72 mmol) en dioxano (4 mL) se
refluye durante 4 horas siguiendo la reacción por TLC. Se evapora
el disolvente a presión reducida y al residuo se le añade agua y el
precipitado se filtra. El sólido obtenido se digiere en MeOH
caliente, se enfría y se filtra obteniéndose
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(bifenil-4-ilamino)-1,3,5-triazina
(97 mg, 0,17 mmol, 57%, p.f. = 185-186ºC).
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 5,97 (br s, 2H), 6,22 (m,
1H), 7,02 (m, 2H), 7,14-7,34 (m, 7H), 7,44 (m, 4H),
7,63 (m, 8H), 7,82 (m, 4H), 9,69 (br s, 2H).
UV \lambda max = 309 nm; \varepsilon molar
= 73000 M^{-1} cm^{-1} (etanol)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(153 mg, 0,50 mmol), 4-aminobenzofenona (200 mg,
1,01 mmol) y carbonato potásico (200 mg, 1,45 mmol) en dioxano (8
mL) se refluye durante 6 horas siguiendo la reacción por TLC. Se
evapora el disolvente a presión reducida y el residuo se diluye en
éter etílico y se lava con HCl diluido. La fase orgánica se evapora
a sequedad y el residuo se cristaliza de MeOH obteniéndose
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(4-benzoilfenilamino)-1,3,5-triazina
(40 mg, 0,06 mmol, 12%, p.f. = 115-
118ºC).
118ºC).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 5,86
(s, 2H), 6,32 (m, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,02 (m, 2H),
7,18-7,30 (m, 3H), 7,40-7,53 (m,
5H), 7,59 (m, 2H), 7,66-7,82 (m, 12H).
UV \lambda max = 330 nm; \varepsilon molar
= 80000 M^{-1} cm^{-1} (etanol)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(153 mg, 0,50 mmol),
3-amino-9H-fluoren-9-ona
(200 mg, 1,02 mmol) y carbonato potásico (200 mg, 1,45 mmol) en
dioxano (8 mL) se refluye durante 6 horas siguiendo la reacción por
TLC. Se enfría la reacción y el precipitado se filtra y lava con
AcOEt. El sólido obtenido se recristaliza de EtOH obteniéndose
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(9-oxo-9H-fluoren-3-ilamino)-1,3,5-triazina
(160 mg, 0,26 mmol, 52%, p.f. = 140-142ºC).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 5,80
(s, 2H), 6,30 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6,96 (m, 2H),
7,10-7,70 (m, 16H), 7,95 (m, 2H).
UV \lambda max = 292 nm; \varepsilon molar
= 77000 M^{-1} cm^{-1} (etanol).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(150 mg, 0,49 mmol), 4-(imidazo[1,2-a]piri-
din-2-il)fenilamina (210 mg, 1,0 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (130 mg, 1,0 mmol) en N-metilpirrolidona (3 mL) se calienta a 115-120ºC durante 5 horas siguiendo la reacción mediante TLC. La mezcla se enfría y se vierte gota a gota sobre agua. El precipitado se filtra, se lava con agua y se purifica por cromatografía sobre gel de sílice. El residuo obtenido de la evaporación de las fracciones se trata con etanol (4 mL) y acetona (3 mL) cristalizando 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenilamino]-1,3,5-triazina (115 mg, 0,18 mmol, 37%, p.f. = 147-148ºC).
din-2-il)fenilamina (210 mg, 1,0 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (130 mg, 1,0 mmol) en N-metilpirrolidona (3 mL) se calienta a 115-120ºC durante 5 horas siguiendo la reacción mediante TLC. La mezcla se enfría y se vierte gota a gota sobre agua. El precipitado se filtra, se lava con agua y se purifica por cromatografía sobre gel de sílice. El residuo obtenido de la evaporación de las fracciones se trata con etanol (4 mL) y acetona (3 mL) cristalizando 2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenilamino]-1,3,5-triazina (115 mg, 0,18 mmol, 37%, p.f. = 147-148ºC).
^{1}H RMN (300 MHz,
DMSO-d_{6}): \delta 5,98 (br s, 2H), 6,23 (m,
1H), 6,87 (m, 2H), 7,03 (m, 2H), 7,12-7,29 (m, 7H),
7,56 (d, J = 9,1 Hz, 2H), 7,72-7,94 (m, 8H), 8,32
(s, 2H), 8,50 (d, J = 6,7 Hz, 2H), 9,67 (br s, 2H).
UV \lambda max = 332 nm \varepsilon molar =
71000 M^{-1} cm^{-1} (etanol)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de de
1-bencidril-1H-pirrol
(1,8 g, 7,7 mmol) y
2,4,6-tricloro-1,3,5-triazina
(1,7 g, 9,2 mmol) en xileno (50 mL) se refluye durante 14 horas
siguiendo la reacción por TLC. Se evapora el disolvente a sequedad,
se añade éter de petróleo y el sólido obtenido se filtra, se lava
con éter de petróleo y metanol obteniéndose
2-(1-bencidril-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(1,5 g, 3,9 mmol, 51%, p.f. = 127-129ºC, sólido
amarillento).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 6,29
(dd, J = 4,1 Hz, J' = 2,6 Hz, 1H), 6,82 (m, 1H), 7,07 (m, 4H),
7,29-7,37 (m, 6H), 7,65 (dd, J = 4,1 Hz, J' = 1,8
Hz, 1H),8,01 (s, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de
2-(1-bencidril-1H-pirrol-2-il)-4,6-dicloro-1,3,5-triazina
(100 mg, 0,26 mmol), 4-aminobenzoato de butilo (101
mg, 0,52 mmol) y N,N-diisopropiletilamina (135
\muL, 0,78 mmol) en dioxano (5 mL) se refluye durante 16 horas
siguiendo la reacción por TLC. Se evapora el disolvente a presión
reducida, el residuo se disuelve en acetato de etilo y se lava con
solución saturada de NaCl. Se separa la fase orgánica, se seca y se
evapora. El crudo resultante se purifica por cromatografía sobre
gel de sílice obteniéndose
2-(1-bencidril-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazina
(150 mg, 0,22 mmol, 83%, p.f. = 80-82ºC, sólido
blanco).
^{1}H RMN (300 MHz, CDCl_{3}): \delta 0,98
(t, J = 7,4 Hz, 6H), 1,48 (m, 4H), 1,72 (m, 4H), 4,30 (t, J = 6,6
Hz, 4H), 6,25 (m, 1H), 6,71 (m, 1H), 7,00 (m, 4H), 7,18 (m, 2H),
7,28 (m, 6H), 7,42 (m, 1H), 7,65 (d, J = 8,7 Hz, 4H), 8,00 (d, J =
8,7 Hz, 4H), 8,33 (s, 1H).
UV \lambda max = 315 nm \varepsilon molar =
81000 M^{-1} cm^{-1} (etanol)
| % p/p | |
| Aceite Mineral (Parafina Líquida) | 59,85 |
| Arlamol HD(Unigema) (Isohexadecano) | 16,00 |
| Arlamol S7(Uniqema) (ciclometicona, PPG-15, estearil éter) | 16,00 |
| ParsolMCX(DSM) (etilhexil metoxicinamato) | 5,00 |
| Perfume | 0,15 |
| % en peso | ||
| A) | PEG-100 Estearato (Simulsol M59 (Seppic)) | 2,00 |
| Gliceril Estearato (Cutina MS (Henkel)) | 1,00 | |
| Cetearil Alcohol (Lanette O (Henkel)) | 2,50 | |
| Ácido Esteárico | 5,00 | |
| Propilenglicol | ||
| Dicaprilato/dicaprato (Estol 1526 PDCC) | 7,50 | |
| Triglicérido (Myritol 318 (Henkel) | ||
| Caprílico/cáprico | 3,00 | |
| Dimeticona (SF 18-350 (General Electric) | 0,50 | |
| Acetato de Tocoferilo | 0,50 | |
| % en peso | ||
| A) | Etanol (95º) (CTFA: SD Alcohol) | 50,00 |
| Klucel HF (CTFA: hidroxipropilcelulosa) | 2,00 | |
| B) | Etanol (95º) (CTFA: SD Alcohol) | 27,50 |
| % en peso | ||
| A) | ||
| % en peso | ||
| A) | ||
| % en peso | ||
| A) | Arlacel P135 (PEG-30 Dipolihidroxiestearato) | 4,00 |
| Arlamol HD (Isohexadecano) | 6,00 | |
| Aceite Mineral (Parafina Líquida) | 3,00 | |
| Tioveil 50 FCM (Dióxido de Titanio, Alquil C_{12}-C_{15} benzoato, | ||
| Ciclometicona, ácido polihidroxiesteárico, | ||
| Estearato de aluminio, alúmina) | 12,00 | |
| % en peso | ||
Claims (37)
1. Derivado de pirroliltriazina de fórmula
general (I):
en
donde
n = 0, 1, 2, 3 ó 4;
R_{1} representa un átomo de hidrógeno; un
radical alquilo de 1 a 3 átomos lineal o ramificado opcionalmente
sustituido; o un radical fenilo R_{2}', R_{3}' sustituido;
R_{2}, R_{2}', R_{3} y R_{3}' son
iguales o diferentes entre sí representan un átomo de hidrógeno; un
radical alquilo opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, de 1
a 3 átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 3 átomos de
carbono; un radical arilo; halógeno o hidroxi con la condición de
que cuando n = 0, R_{2} ó R_{3} no sean un derivado acrilo; o
bien
R_{2} y R_{3} están condensados formando con
el fenilo un anillo de naftaleno opcionalmente sustituido;
R_{4} y R_{5} son iguales o diferentes entre
sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical alquilo
opcionalmente sustituido, lineal o ramificado, que tiene de 1 a 4
átomos de carbono; o un radical arilo opcionalmente sustituido;
A_{1} es un radical de fórmula general (II),
(III) ó (IV)
A_{2} es un radical de fórmula general (II) ó
(V)
R_{6} representa un átomo de hidrógeno; un
radical alquilo opcionalmente sustituido, lineal o ramificado,
saturado o insaturado, que contiene de 1 a 6 átomos de carbono; o
un radical hidroxilo;
R_{7} representa un átomo de hidrógeno; un
radical arilo opcionalmente sustituido; un radical heterocíclico
opcionalmente sustituido de 5 a 10 átomos, saturado, insaturado o
aromático, que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados
de entre O, N y S; un radical -COOR_{11}; un radical
-CONR_{12}R_{13}; un radical alcoxi de 1 a 18 átomos de carbono
opcionalmente sustituido; un radical ariloxi opcionalmente
sustituido; un radical -COR_{14} opcionalmente sustituido; un
radical cicloalquilo C_{3}-C_{6}; un radical
alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, que contiene
de 1 a 18 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con por al
menos un radical hidroxilo, un grupo SO_{3}M o
-N(R_{15})_{3}^{+} o bien por un grupo de
fórmula general (VI)
en el
que
m = 0 ó 1;
p = 0, 1, 2, 3, ó 4
R_{16}, R_{17}, R_{18}, R_{19} y
R_{20} son iguales o diferentes entre sí y representan un radical
alquilo de 1 a 6 átomos de carbono opcionalmente sustituido, un
radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un radical arilo
opcionalmente sustituido o un radical
-OSi(R_{21})_{3};
R_{21} representa un radical alquilo de 1 a 6
átomos de carbono, un radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono o
un radical arilo opcionalmente sustituido;
R_{11}, R_{12} y R_{13} son iguales o
diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical
alquilo, lineal o ramificado de 1 a 18 átomos de carbono
opcionalmente sustituido; un radical cicloalquilo
C_{3}-C_{6}; o bien
R_{12} y R_{13} junto con el átomo de
nitrógeno forman un heterociclo saturado de 5 a 7 átomos de carbono
que puede contener 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados de entre O,
N y S;
R_{14} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido o un radical arilo opcionalmente sustituido;
R_{15} es un radical alquilo opcionalmente
sustituido;
M es H, Na o K;
R_{6} y R_{7} o bien R_{6} y R_{14}
están condensados con el fenilo formando un sistema policíclico, de
9 a 15 átomos, opcionalmente sustituido;
R_{8} y R_{9} pueden ser iguales o
diferentes entre sí y representan un átomo de hidrógeno; un radical
acilo opcionalmente sustituido de 1 a 18 átomos de carbono; un
radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, que
contiene de 1 a 18 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con
al menos un radical hidroxilo, un grupo SO_{3}M,
-N(R_{15})_{3}^{+} o bien por un grupo de
fórmula general (VI), según se define más arriba;
R_{10} representa un átomo de hidrógeno o un
radical SO_{3}M, siendo M según se define más arriba.
2. Derivado según la reivindicación 1, en donde
A_{1} y A_{2} son iguales entre sí y representan un radical de
fórmula general (II) o uno de fórmula general (V):
siendo R_{6}, R_{7}, R_{8} y
R_{10} según se definen en la reivindicación
1.
3. Derivado según la reivindicación 1, que tiene
la fórmula general (IA):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo R_{1}, R_{2}, R_{3},
R_{4}, R_{5}, R_{8}, R_{9} y n según se definen en la
reivindicación
1.
4. Derivado según la reivindicación 1 que tiene
la fórmula general (IB):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo R_{1}, R_{2}, R_{3},
R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y n según se definen en la
reivindicación
1.
5. Derivado según las reivindicaciones 1 a 4, en
donde R_{1} representa hidrógeno, alquilo, fenilo o fenilalquilo,
opcionalmente al menos sustituidos en una posición con un grupo
fenilo, cloro, bromo, fluoro, alcoxi o alquilo.
6. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{2} y R_{2}'
representan hidrógeno, fenilo, metilo o etilo.
7. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{3} y R_{3}'
representan hidrógeno, fenilo, metilo o etilo.
8. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque R_{2} y
R_{3} forman un anillo naftaleno.
9. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores caracterizado porque R_{4} y
R_{5} son iguales o diferentes entre sí y representan hidrógeno,
metilo o fenilo.
10. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en donde R_{6} representa hidrógeno,
hidroxilo, metilo o etilo.
\newpage
11. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en donde R_{7} representa hidrógeno,
hidroxilo, metilo, etilo, terc-butilo, bencilo,
ciclohexilo, metoxifenilo, bifenilo, COOR_{11},
CONR_{12}R_{13} o
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo
R_{11}-R_{13},
R_{16}-R_{20}, m y p según se definen en la
reivindicación
1.
12. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores caracterizado porque R_{8} y
R_{9} son iguales o diferentes entre sí y representan etilhexilo
o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado,
que contiene de 1 a 18 átomos de carbono, opcionalmente sustituido
con al menos un grupo -SO_{3}M o
-N(R_{15})_{3}^{+}.
13. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{11} representa
hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo,
terc-butilo, pentilo, hexilo o
2-etilhexilo.
14. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{12} representa
hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo,
terc-butilo, pentilo, hexilo o
2-etilhexilo.
15. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{13} representa
hidrógeno, metilo, etilo, propilo, butilo,
terc-butilo, pentilo, hexilo o
2-etilhexilo.
16. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{14} representa metilo,
etilo, propilo, butilo t-butilo o fenilo.
17. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{16} a R_{20}
representan metilo, etilo, metoxi, etoxi o fenilo.
18. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde R_{21} representa metilo,
etilo, metoxi, etoxi o fenilo.
19. Derivado según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores seleccionado del grupo que consiste
en:
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(2,4-dihidroxifenil)-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(2-etilhexiloxi)-2-hidroxifenil]-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(bifenil-4-ilamino)-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(4-benzoilfenilamino)-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis(9-oxo-9H-fluoren-3-ilamino)-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencil-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)fenilamino]-1,3,5-triazina;
-
2-(1-bencidril-1H-pirrol-2-il)-4,6-bis[4-(butoxicarbonil)fenilamino]-1,3,5-triazina.
20. Procedimiento de preparación de un derivado
de pirroliltriazina de fórmula general (I) según la reivindicación
1, en donde
\newpage
A_{1} es un radical de fórmula general
(III)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y A_{2} es un radical de fórmula
general
(V)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo R_{10} =
H,
que consiste en la alquilación de un compuesto
de fórmula general (XI) con un compuesto de fórmula general
(XII)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo
R_{1}-R_{5}, R_{8}, R_{9} y n según se
definen en la reivindicación 1, X siendo un grupo saliente tal como
cloro, bromo, tosilo o
mesilo,
en un medio básico que comprende un disolvente
polar, seleccionándose preferiblemente dicha base de entre hidróxido
sódico, hidróxido potásico, carbonato de cesio, carbonato de
potasio, t-butóxido de sodio y
t-butóxido de potasio y dicho disolvente polar de
entre 2-metoxietanol, 2-etoxietanol,
dimetilformamida y etanol.
\newpage
21. Procedimiento según la reivindicación 20,
caracterizado por el hecho de que el compuesto de fórmula
general (XI) se obtiene mediante la alquilación de un compuesto de
fórmula general (IX) con un compuesto de fórmula general (X)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo
R_{1}-R_{5}, R_{8} y n, según se definen en la
reivindicación 1 y X según se define en la reivindicación 20, en
un medio básico que comprende un disolvente polar, seleccionándose
preferiblemente dicha base de entre hidróxido sódico, hidróxido
potásico, carbonato de cesio, carbonato de potasio,
t-butóxido de sodio y t-butóxido de
potasio y dicho disolvente polar de entre
2-metoxietanol, 2-etoxietanol,
dimetilformamida y
etanol.
22. Procedimiento de obtención de un compuesto
de fórmula general (I) según la reivindicación 1, en donde
A_{1} es un radical de fórmula general
(III)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y A_{2} es un radical de fórmula
general
(V)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo:
R_{8} y R_{9} iguales entre sí y R_{10} =
H,
\newpage
que consiste en la alquilación de un compuesto
de fórmula general (IX) con un compuesto de fórmula general (X) ó
(XII),
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo
R_{1}-R_{5}, R_{8}, R_{9} y n según se
definen en la reivindicación 1, X según se define en la
reivindicación 20 y R_{8} y R_{9} siendo iguales entre
sí,
en un medio básico que comprende un disolvente
polar, seleccionándose preferiblemente dicha base de entre
hidróxido sódico, hidróxido potásico, carbonato de cesio, carbonato
de potasio y t-butóxido de potasio y dicho
disolvente polar de entre 2-metoxietanol,
2-etoxietanol, dimetilformamida y etanol.
23. Procedimiento según la reivindicación 21 ó
22, caracterizado por el hecho de que el compuesto de
fórmula general (IX) se obtiene mediante acilación de
1,3-dihidroxibenceno con un compuesto de fórmula
general (VIII)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en donde
R_{1}-R_{5} y n son según se definen en la
reivindicación
1,
en presencia de un ácido de Lewis y en un
disolvente inerte, siendo, preferiblemente, dicho ácido de Lewis
tricloruro de aluminio y dicho disolvente inerte xileno.
24. Procedimiento de obtención de un compuesto
de fórmula general (I) según la reivindicación 1, en donde A_{1}
y A_{2} son
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
siendo R_{6} y R_{7} según se
definen en la reivindicación
1,
\newpage
caracterizado por el hecho de que
comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula general (VIII)
con un compuesto de fórmula general (XIII)
siendo
R_{1}-R_{7} y n según se definen en la
reivindicación
1,
en presencia de una base que se selecciona,
preferiblemente de entre N,N-diisopropiletilamina,
carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de cesio,
hidróxido sódico y potásico; y un disolvente polar que se
selecciona de entre dioxano, tolueno, xileno (mezcla de isómeros),
N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidona y acetona, a una temperatura que
oscila entre 0ºC y la temperatura de ebullición del disolvente,
preferiblemente entre la temperatura ambiente y la temperatura de
ebullición del disolvente.
25. Procedimiento según la reivindicación 24, en
donde dicha temperatura oscila entre 50ºC y la temperatura de
ebullición del disolvente.
26. Derivado de pirroliltriazina según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 para utilizar como agente
absorbente de radiación UV.
27. Formulación cosmética que comprende uno o
más derivados según la reivindicación 1 y por lo menos un vehículo
o excipiente cosméticamente aceptable.
28. Formulación dermatológica que comprende uno
o más derivados según la reivindicación 1 y por lo menos un
vehículo o excipiente dermatológicamente aceptable.
29. Formulación farmacéutica que comprende uno o
más derivados según la reivindicación 1 y por lo menos un vehículo
o excipiente farmacéuticamente aceptable.
30. Formulación según cualquiera de las
reivindicaciones 27-29, que comprende, además, al
menos un filtro orgánico, orgánico micronizado o inorgánico contra
la radiación solar.
31. Formulación según cualquiera de las
reivindicaciones 27-30 que comprende, además, al
menos una sustancia activa.
32. Utilización de un derivado de
pirroliltriazina según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 en
una composición cosmética, dermatológica y/o farmacéutica como
agente filtrante de la radiación UV.
33. Utilización de un derivado de
pirroliltriazina según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19
para la fabricación de una formulación destinada a la protección de
la piel, labios y/o anejos de un mamífero contra la radiación
ultravioleta.
34. Utilización de un derivado de
pirroliltriazina según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19
para la fabricación de una formulación destinada a la prevención,
coadyuvante en el tratamiento o tratamiento de patologías causadas
por la radiación ultravioleta en la piel, labios y/o anejos de un
mamífero.
35. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones 32-34, en donde dicho mamífero es
un humano.
36. Utilización de un derivado según cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 19 como fotoestabilizador de polímeros
sintéticos.
37. Utilización de un derivado según cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 19 como agente filtrante de la
radiación ultravioleta en fibras textiles.
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