ES2264168T3

ES2264168T3 - Apatitas sustituidas con silicio y procedimiento para la preparacion de las mismas.

Info

Publication number: ES2264168T3
Application number: ES97937735T
Authority: ES
Inventors: Serena Michelle Best; William Bonfield; Iain Ronald Gibson; Lakhan Jee Jha; Jose Domingos Da Silva Santos
Original assignee: Apatech Ltd
Current assignee: Apatech Ltd
Priority date: 1996-08-30
Filing date: 1997-08-29
Publication date: 2006-12-16
Anticipated expiration: 2017-08-29
Also published as: AU4026397A; DE69736332D1; DE69736332T2; EP0951441B1; JP2000517281A; GB2316940A; GB9618175D0; WO1998008773A1; JP4354012B2; US6312468B1; DE69736332T8; EP0951441A1; ATE332875T1

Abstract

EN LA PRESENTE INVENCION SE PRESENTA UNA APATITA O HIDROXIAPATITA SINTETICA SUSTITUIDA CON SILICIO O HIDROXIAPATITA QUE COMPRENDE DE UN 0,1 % A UN 5 % EN PESO DE SILICIO. EL MATERIAL DE APATITA SUSTITUIDA CON SILICIO O HIDROXIAPATITA SE PUEDE UTILIZAR COMO MATERIAL OSEO SINTETICO A EMPLEAR EN LA SUSTITUCION DE HUESOS, PROTESIS, EMPASTES Y CEMENTOS, REVESTIMIENTOS PARA PROTESIS METALICAS, Y EN LA PRODUCCION DE COMPOSITES DE HIDROXIAPATITA - POLIMERO. LA APATITA SUSTITUIDA CON SILICIO SE PREPARA HACIENDO REACCIONAR UNA SAL DE CALCIO O HIDROXIDO CALCICO CON ACIDO ORTOFOSFORICO O UNA SAL DE ACIDO ORTOFOSFORICO EN PRESENCIA DE UN COMPUESTO QUE CONTIENE SILICIO, SIENDO LA RELACION MOLAR DE IONES DE CALCIO A IONES QUE CONTIENEN FOSFORO DE 1:0,5 A 1:0,7 Y LA RELACION MOLAR DE IONES DE CALCIO A IONES QUE CONTIENEN SILICIO DE 1:0,2 POR LO MENOS, CON LO QUE SE FORMA UN PRECIPITADO DE UNA APATITA SUSTITUIDA CON SILICIO. AL CALENTAR Y/O SINTERIZAR LA APATITA SUSTITUIDA CON SILICIO A UNA TEMPERATURA DE ENTRE 500 C Y 1400 C, PARTE O SUSTANCIALMENTE TO DA LA APATITA SUSTITUIDA CON SILICIO SE TRANSFORMA EN UNA HIDROXIAPATITA SUSTITUIDA CON SILICIO.

Description

Apatitas sustituidas con silicio y procedimiento para la preparación de las mismas.

La presente invención se refiere a una apatita sustituida con silicio y a un procedimiento para su preparación.

El grupo de minerales de la apatita se basa en el fosfato cálcico, teniendo la apatita natural una relación molar de Ca/P de 1,67. En el pasado reciente, la hidroxiapatita, que tiene la fórmula química Ca_{10}(PO_{4})_{6}(OH)_{2}, y los materiales compuestos de vidrio e hidroxiapatita se han usado como materiales de reconstitución del esqueleto, y se ha observado que la unión de estos materiales bioactivos con los tejidos vivos se consigue mediante una capa de apatita similar al hueso formada en sus superficies, en un entorno corporal. De este modo, la formación de una capa de apatita similar al hueso en un material de implante juega un papel vital en la integración ósea del implante.

K. Hata et al., J. Am. Ceram. Soc., 78, 1.049-1.053 (1995) han mostrado que en las superficies de los materiales cerámicos y vítreos de CaO y SiO_{2} se forma una capa de apatita similar al hueso, en fluidos corporales simulados. Los autores sugieren que el mecanismo de formación de la capa de apatita comprende la disolución de los iones calcio y silicato de la superficie del vidrio, lo que ayuda a la formación de una capa de apatita, proporcionando los iones silicato sitios de nucleación. Otro mecanismo propuesto por Hench et al., J. Biomed. Mater. Res., 2, 117, 1971, es que el pH de la superficie del implante se vuelve alcalino debido a la disolución de los iones, lo que a su vez provoca una supersaturación que da lugar a la precipitación de una capa de apatita similar al hueso. También se han sugerido otros mecanismos, incluyendo los propuestos por Li et al., J. Mater. Sci. Mater. Med., 3, 452, 1992, por los que la disolución del fosfato cálcico amorfo del vidrio crea una superficie cargada negativamente que atrae a los iones calcio a la superficie del implante y forma, finalmente, una capa de apatita.

Mediante un método de estado sólido, K.S. Leshkivich et al., J. Mater. Sci. Mater. Med., 4, 86-94, 1993, se ha sinterizado una apatita de silicato sulfato y se ha encontrado una excelente biocompatibilidad en ensayos in vivo y se ha sugerido este material para uso como material para injertos óseos que soportan una baja carga.

Se ha mostrado que el silicio, en pequeñas cantidades, tiene un importante efecto en el desarrollo y crecimiento del tejido duro de los cuerpos vivos.

La patente EP-A-0540819 se refiere a materiales de fosfato cálcico y carbonato cálcico con propiedades antibacterianas, en la que estos materiales se usan como vehículos para la plata y el silicio. La patente JP-A-7165518 se refiere a un polvo inorgánico antibacteriano. La patente JP-A-7008550 se refiere a un material de hidroxiapatita para uso en sustitución quirúrgica que contiene Ba, Bi, Zr, Sr o Si, para mejorar el contraste para rayos X. La patente JP-A-60024848 se refiere a una composición de reparación dental u ósea que comprende una mezcla de una apatita derivada de espinas de pescado o huesos de mamífero y óxido de Zr, Al, Si y Zn.

Se ha desarrollado ahora un material de apatita sustituida con silicio que tiene una bioactividad mucho mayor que la hidroxiapatita pura y que se puede usar como material óseo sintético.

Por consiguiente, la presente invención proporciona una hidroxiapatita sintética sustituida con silicio, según se define en la reivindicación 1, que comprende 0,5 a 1,6% en peso de silicio. La expresión "sustituida con silicio" significa que el silicio se incorpora por sustitución dentro de la red cristalina de la apatita y que no se añade simplemente, al contrario que la técnica anterior. Se cree que el silicio entra en la red en el sitio del fosfato. Se piensa que el silicio existe y/o se incorpora por sustitución como un ion silicio o como un ion silicato.

El material de apatita o hidroxiapatita sustituida con silicio según la presente invención es un material esencialmente de una fase pura.

Preferiblemente, la hidroxiapatita sintética sustituida con silicio comprende 0,5 a 1,0% en peso de silicio.

La presente invención también proporciona la preparación de una apatita sustituida con silicio estequiométrica que, cuando se calienta y opcionalmente se sinteriza a una temperatura de aproximadamente 500 a 1.400ºC, por ejemplo a aproximadamente 1.200ºC, produce un material esencialmente de una fase con una estructura cristalina comparable con la hidroxiapatita pura. Por lo tanto, la presente invención permite la producción de un material esencialmente de una fase pura de hidroxiapatita sustituida con silicio, que sustancialmente no contiene fases de impurezas, tales como óxido cálcico o fosfato tricálcico (FTC).

El material de apatita o hidroxiapatita sustituida con silicio se puede usar como material óseo sintético, incluyendo los materiales dentales, por ejemplo para uso en sustitución ósea, implantes, materiales de relleno y cementos, revestimientos para implantes metálicos, y para fabricar materiales compuestos polímeros con hidroxiapatita.

En otro aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento para la preparación de una apatita sustituida con silicio, procedimiento que comprende hacer reaccionar una sal de calcio, o hidróxido cálcico, con ácido ortofosfórico o una sal del ácido ortofosfórico en presencia de un compuesto que contiene silicio, siendo la relación molar de los iones calcio a los iones que contienen fósforo de aproximadamente 1:0,5 a aproximadamente 1:0,7, y siendo la relación molar de los iones calcio a los iones que contienen silicio al menos aproximadamente 1:0,2, con lo que se forma un precipitado de una apatita sustituida con silicio. Bajo estas condiciones se cree que el compuesto que contiene silicio produce iones que contienen silicio, tales como iones silicio y/o iones silicato, por ejemplo, que se incorporan por sustitución en la red de la apatita.

Preferiblemente, la relación molar de los iones calcio a los iones fósforo es de aproximadamente 1:0,55 a aproximadamente 1:0,65 y, preferiblemente, la relación molar de los iones calcio a los iones silicio es al menos aproximadamente 1:0,16.

Ventajosamente, el procedimiento de la presente invención se lleva a cabo haciendo reaccionar una solución acuosa que comprende una sal de calcio, o hidróxido cálcico, y un compuesto que contiene silicio, a un pH de aproximadamente 9 a aproximadamente 13, con una solución acuosa que comprende una sal del ácido ortofosfórico, a un pH de aproximadamente 9 a aproximadamente 13. Preferiblemente, la sal de calcio es nitrato cálcico y, en particular, nitrato cálcico tetrahidratado. Preferiblemente, la sal del ácido ortofosfórico es ortofosfato de diamonio u ortofosfato de triamonio. Preferiblemente, el pH de la solución acuosa de la sal de calcio y/o el pH de la solución acuosa de la sal del ácido ortofosfórico se ajustan usando amoniaco, por ejemplo amoniaco acuoso concentrado. El pH preferido para ambas soluciones es aproximadamente 11.

Un camino alternativo para llevar a cabo el procedimiento de la presente invención comprende hacer reaccionar una solución acuosa de hidróxido cálcico y un compuesto que contiene silicio con una solución acuosa de ácido ortofosfórico. Preferiblemente, el pH de la solución acuosa de hidróxido cálcico es de aproximadamente 10 a aproximadamente 14, más preferiblemente aproximadamente 12,3. Preferiblemente, el pH de la solución acuosa de ácido ortofosfórico es de aproximadamente 1 a aproximadamente 3, más preferiblemente de aproximadamente 1 a aproximadamente 1,5.

En cada una de las realizaciones del procedimiento de la invención, el compuesto que contiene silicio preferiblemente comprende una sal de silicio, tal como un carboxilato de silicio. Ventajosamente, el compuesto que contiene silicio comprende acetato de silicio y, en particular, acetato de silicio tetrahidratado.

La apatita sustituida con silicio precipitada se puede separar de la mezcla de reacción mediante, por ejemplo, filtración, y luego lavar y secar para dar lugar a un material de apatita sustituida con silicio. Luego, el material seco de la torta de filtración se puede pulverizar usando técnicas convencionales.

Luego, el material seco de apatita sustituida con silicio se puede calentar y, opcionalmente, sinterizar usando técnicas convencionales, por ejemplo a una temperatura de aproximadamente 1.200ºC. Al calentar, el material de apatita sustituida con silicio se transforma en un material de hidroxiapatita sustituida con silicio, aunque algo del material se puede descomponer en una mezcla de hidroxiapatita y óxido cálcico o hidroxiapatita y fosfato tricálcico (FTC), dependiendo de la composición química del material. Luego, si se forma FTC, preferiblemente todo el FTC es sustancialmente FTC \alpha. Idealmente, al calentar se produce una pequeña o ninguna descomposición del material de apatita sustituida con silicio, dando lugar de ese modo a un material esencialmente de fase pura de hidroxiapatita sustituida con silicio. Se puede conseguir una pureza de fase de al menos 98%, según se mide mediante difracción de rayos X, preferiblemente al menos 99%, más preferiblemente aproximadamente 100%. Debido a que algunas fases son solubles en los fluidos corporales, por ejemplo la de FTC, es beneficiosa una alta pureza de fase para la estabilidad a largo plazo del material. Sin embargo, se apreciará que se puede preparar de acuerdo con la presente invención una gama de materiales que contienen hidroxiapatita sustituida con silicio en diversas cantidades, dependiendo de las concentraciones de los diversos reactivos. Por ejemplo, se pueden usar útilmente todavía los materiales de dos fases que comprenden una hidroxiapatita sustituida con silicio y FTC u óxido cálcico, y se pretende que estén dentro del alcance de la presente invención.

A modo de ejemplo, ahora la presente invención se describe además con referencia al siguiente dibujo, en el que:

La Figura 1 muestra la distribución de la intensidad de los rayos X para el material de hidroxiapatita del Ejemplo 6 (comentado más adelante).

La presente invención se describe además con referencia a los siguientes ejemplos.

Ejemplo 1

Se disolvieron 141,69 g de nitrato cálcico tetrahidratado en 600 ml de agua bidestilada. Se ajustó el pH de la solución en aproximadamente 11,0 usando una solución concentrada de amoniaco. Luego, se añadieron a la solución 1.200 ml de agua bidestilada. Se filtró la solución. Se añadieron 8,46 g de acetato de silicio tetrahidratado a la solución de nitrato cálcico agitada constantemente. La solución se calentó a aproximadamente 65ºC durante aproximadamente una hora, con agitación. La mayoría del acetato de silicio tetrahidratado se disolvió en la solución y, solamente, quedó suspendida en la solución una muy pequeña cantidad. La solución se agitó constantemente y se enfrió a la temperatura predeterminada del experimento. La solución se denominó como Solución A.

Se disolvieron 47,54 g hidrógeno ortofosfato de diamonio en 360 ml de agua bidestilada. El pH de la solución se ajustó en aproximadamente 11 usando una solución concentrada de amoniaco. Luego, se añadieron 480 ml de agua bidestilada a la solución agitada constantemente. La solución se filtró. La solución se denominó como Solución B.

La Solución B se añadió gota a gota a la Solución A agitada constantemente a las temperaturas predeterminadas de 3, 25, 60 y 90ºC, durante un periodo de aproximadamente 2 horas. Los precipitados así formados (A, B, C y D, respectivamente) se agitaron a la temperatura ambiente durante una hora y se dejaron reposar durante la noche. Cada precipitado se filtró usando un embudo Buchner y se lavó varias veces usando agua bidestilada. Las tortas de filtración se secaron durante aproximadamente 20 horas en un secador con aire filtrado a aproximadamente 85ºC. Los materiales secos se pulverizaron usando una trituradora y un mortero.

Se estudiaron las microestructuras de los precipitados usando un microscopio electrónico de transmisión JEOL 100 CX (MET). En una suspensión diluida del precipitado se sumergieron unas parrillas de cobre de malla 200 revestidas con carbono, y se examinaron en el modo de campo brillante con un aumento de 50.000x usando un voltaje acelerador de 100 kV. Las micrografías MET indicaron que el precipitado tenía una forma esferoidal cuando se precipitó a 3ºC y una forma crecientemente acicular cuando se precipitó a 60 y 90ºC.

Se realizaron estudios de difracción de rayos X de unas mezclas pulverizadas usando un difractómetro Siemens D5000. Se usó radiación Cu_{K}_{\alpha} (K_{\alpha} = 1,5418 Å) con un detector lineal sensible a la posición y un monocromador de haz difractado de níquel.

Para analizar las muestras pulverizadas se usó un espectrómetro infrarrojo por transformada de Fourier (IRTF) Nicolet 800 con una celda fotoacústica (FAS) Mtech. Se obtuvieron los espectros para una resolución de 4 cm^{-1}, promediando 128 exploraciones. Los espectros IRTF de las muestras precipitadas a 3 y 25ºC mostraron franjas de fosfato a 1.085, 1.030, 961, 600 y 563 cm^{-1}, franjas de carbonato a 1.455, 1.418, 1.327 y 883 cm^{-1} y una franja de radical hidroxilo a 3.567 cm^{-1} con un amplio pico.

Se usó un espectrómetro secuencial de emisión por plasma acoplado inductivamente (EPAI) GBC Integra XM para analizar, en las apatitas preparadas, el calcio, el fósforo, el silicio y otros elementos en cantidades muy pequeñas. El contenido de carbonato en el polvo seco de apatita sustituida con silicio se determinó como carbono, usando un analizador de elementos Control Equipment Corporation Modelo 240 XA CHN. En la siguiente Tabla 1 se proporcionan los resultados:

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(Tabla pasa a página siguiente)

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1

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Ejemplo 2

Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 usando una cantidad de 4,23 g de acetato de silicio tetrahidratado. De nuevo, la precipitación se llevó a cabo a temperaturas de 30, 25, 60 y 90ºC, para formar los precipitados A, B, C y D.

Los precipitados se sometieron a un análisis EPAI, y en la siguiente Tabla 2 se proporcionan los resultados:

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2

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Ejemplo 3

Se repitió el procedimiento del Ejemplo 1 usando unas cantidades de 1,06 g y 12,69 g de acetato de silicio tetrahidratado, respectivamente. Las precipitaciones se llevaron a cabo a 3ºC, para proporcionar los precipitados A y B, respectivamente.

Los precipitados se sometieron a un análisis EPAI, y en la siguiente Tabla 3 se proporcionan los resultados:

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3

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Ejemplo 4

44,46 g de hidróxido cálcico se disolvieron en 600 ml de agua bidestilada. 0,564 g de acetato de silicio tetrahidratado se disolvieron en la solución de hidróxido cálcico. La solución se denominó como Solución A.

38,02 g de ácido ortofosfórico se disolvieron en 360 ml de agua bidestilada. La solución se denominó como Solución B.

La Solución B se añadió gota a gota a la Solución A durante un periodo de aproximadamente 2 horas, a una temperatura de aproximadamente 3ºC. El precipitado así formado, designado como precipitado A, se agitó durante 1 hora y se dejó reposar durante la noche. El precipitado A se filtró usando un embudo Buchner y se lavó varias veces usando agua bidestilada. La torta de filtración se secó durante aproximadamente 20 horas en un secador con aire filtrado a aproximadamente 85ºC. El material seco se pulverizó usando una trituradora y un mortero.

Se repitió este procedimiento usando las cantidades de 2,82, 5,64 y 8,46 g de acetato de silicio tetrahidratado. De nuevo, las precipitaciones se llevaron a cabo a aproximadamente 3ºC para proporcionar los precipitados B, C y D, respectivamente.

Los precipitados A, B, C y D se sometieron a un análisis EPAI y en la siguiente Tabla 4 se proporcionan los resultados:

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(Tabla pasa a página siguiente)

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4

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Ejemplo 5

El material de apatita sustituida con silicio del Ejemplo 2A se prensó y sinterizó a aproximadamente 1.200ºC, con una velocidad de calentamiento de aproximadamente 2,5ºC/minuto y un tiempo de residencia de aproximadamente 4 horas a la temperatura final. La muestra sinterizada se pulió con papel diamante y se obtuvo una superficie similar a un espejo. La hidroxiapatita también se prensó y sinterizó bajo las mismas condiciones.

Las muestras se empaparon en un fluido corporal simulado. Después de 1 día, los espectros por difracción de rayos X de película delgada indicaron que el material sinterizado de apatita sustituida con silicio del Ejemplo 2A había formado una capa de apatita similar al hueso, mientras que la hidroxiapatita sinterizada formó una capa similar solamente después de la inmersión en el fluido durante 14 días.

Ejemplo 6

36,671 g de hidróxido cálcico se disolvieron en 1.000 ml de agua bidestilada. 1,917 g de acetato de silicio tetrahidratado se disolvieron en la solución de hidróxido cálcico. La solución se denominó como Solución A.

33,331 g de ácido ortofosfórico (análisis GPR de 85%) se disolvieron en 1.000 ml de agua bidestilada. La solución se denominó como Solución B.

La Solución B se añadió gota a gota a la Solución A durante un periodo de aproximadamente 2 horas a una temperatura de aproximadamente 20ºC. El pH de la mezcla se ajustó en aproximadamente 10,5 usando una solución concentrada de amoniaco. El precipitado así formado, designado como precipitado A, se agitó durante 1 hora y se dejó reposar durante la noche. El precipitado A se filtró usando un embudo Buchner y se lavó varias veces usando agua bidestilada. La torta de filtración se secó a aproximadamente 85ºC en aire filtrado. El material seco se pulverizó usando una trituradora y un mortero.

Luego, el polvo se sometió a un análisis químico y en la siguiente Tabla 5 se proporcionan los resultados.

A continuación, el polvo se calentó a aproximadamente 1.200ºC durante aproximadamente 2 horas, y se determinaron las fases presentes usando difracción de rayos X. Con referencia a la Figura 1, el polvo calentado contenía solamente una fase que cumplía el patrón de difracción estándar para la hidroxiapatita pura (Joint Commitee for Powder Diffraction Standards, JCPDS Card nº 9-432).

A partir de los datos de difracción se calcularon los parámetros de la red de la hidroxiapatita sustituida con silicio calentada, usando un método de refinación por mínimos cuadrados. En la Tabla 6 se listan los valores, junto con los valores para la hidroxiapatita pura que no contiene silicio preparada mediante el método anterior, con 0,5 moles de Ca(OH)_{2} y 0,3 moles de H_{3}PO_{4}. El aumento de los parámetros de la red es una evidencia de la sustitución del silicio en la red de la hidroxiapatita.

TABLA 5

Muestra	Ca mg/kg	P mg/kg	Si mg/kg	Mg mg/kg	Na mg/kg	Al mg/kg
A	381.600	171.900	3.410	15	65	21

Muestra	Fe mg/kg	Cu mg/kg	Ba mg/kg	Sr mg/kg	Carbonato mg/kg
A	32	2	0,2	62	5.000

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TABLA 6

	eje a (nm)	eje c (nm)
hidroxiapatita pura	0,94159 (1)	0,68798 (1)
hidroxiapatita sustituida con silicio de una fase preparada de acuerdo con la
invención.	0,94208 (2)	0,68889 (2)

Claims

1. Un material sintético de hidroxiapatita sustituida con silicio, que comprende 0,5 a 1,6% en peso de silicio incorporado por sustitución dentro de la red cristalina y que sustancialmente no contiene fases de impurezas de óxido cálcico y/o fosfato tricálcico y tiene una pureza de fase de al menos 98%, según se mide mediante difracción de rayos X.

2. Un material sintético de hidroxiapatita sustituida con silicio según la reivindicación 1, que tiene una pureza de fase de al menos 99% según se mide mediante difracción de rayos X.

3. Un material sintético de hidroxiapatita sustituida con silicio según la reivindicación 2, que tiene una pureza de fase de aproximadamente 100% según se mide mediante difracción de rayos X.

4. Una hidroxiapatita sintética sustituida con silicio según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende 0,5 a 1,0% en peso de silicio.

5. Un material óseo sintético, que comprende un material sintético de hidroxiapatita sustituida con silicio según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes.

6. Una composición, que comprende un material óseo sintético según la reivindicación 5 junto con un diluyente o un vehículo farmacéuticamente aceptable.

7. Un implante óseo, un material de relleno o un cemento, que comprende un material óseo sintético según la reivindicación 5 o una composición según la reivindicación 6.

8. Un material compuesto polímero con hidroxiapatita, que comprende un material óseo sintético según la reivindicación 5 o una composición según la reivindicación 6.

9. Un procedimiento para preparar un material sintético de hidroxiapatita sustituida con silicio según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, procedimiento que comprende:

(i): hacer reaccionar una sal de calcio, o hidróxido cálcico, con ácido ortofosfórico o una sal del ácido ortofosfórico en presencia de un compuesto que contiene silicio, siendo la relación molar de los iones calcio a los iones que contienen fósforo de 1:0,5 a 1:0,7, y siendo la relación molar de los iones calcio a los iones que contienen silicio al menos 1:0,2, con lo que se forma un precipitado de una apatita sustituida con silicio que comprende 0,5 a 1,6% en peso de silicio; y

(ii): calentar y/o sinterizar la apatita sustituida con silicio, con lo que la apatita sustituida con silicio se transforma en un material sintético de hidroxiapatita sustituida con silicio que sustancialmente no contiene fases de impurezas de óxido cálcico y/o fosfato tricálcico y tiene una pureza de fase de al menos 98%, según se mide mediante difracción de rayos X.

10. Un procedimiento según la reivindicación 9, en el que la apatita sustituida con silicio se calienta y/o sinteriza a una temperatura de 500 a 1.400ºC.

11. Un procedimiento según la reivindicación 9 ó 10, en el que la relación molar de los iones calcio a los iones que contienen fósforo es de 1:0,55 a 1:0,65.

12. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en el que la relación molar de los iones calcio a los iones que contienen silicio es al menos 1:0,16.

13. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en el que se pone una solución acuosa de una sal de calcio y un compuesto de silicio, a un pH de 9 a 13, en contacto con una solución acuosa que comprende una sal del ácido ortofosfórico, a un pH de 9 a 13.

14. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 13, en el que la sal de calcio comprende nitrato cálcico.

15. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 14, en el que la sal del ácido ortofosfórico comprende ortofosfato de diamonio.

16. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, en el que el pH de la solución acuosa de la sal de calcio y/o el pH de la solución acuosa de la sal del ácido ortofosfórico se ajustan usando amonia-
co.

17. Un procedimiento según la reivindicación 16, en el que se ajusta el pH de cada solución en aproximadamente 11.

18. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12, en el que una solución acuosa que comprende hidróxido cálcico y un compuesto que contiene silicio se hacen reaccionar con una solución acuosa que comprende ácido ortofosfórico.

19. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 18, en el que el compuesto que contiene silicio comprende un carboxilato de silicio.

20. Un procedimiento según la reivindicación 19, en el que el carboxilato de silicio comprende acetato de silicio.

21. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 20, en el que la apatita sustituida con silicio precipitada se separa de la solución y se seca, antes de que se caliente y/o sinterice.

22. Una hidroxiapatita sintética sustituida con silicio de fase pura según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, o un material óseo sintético según la reivindicación 5, o una composición según la reivindicación 6, para uso en un método de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia.