ES2261889T3 - Utilizacion cosmetica y/o dermatologica de una composicion que contiene al menos un agente activo hidrofilo sensible a la oxidacion estabilizada al menos por un copolimero de anhidrido maleico. - Google Patents

Utilizacion cosmetica y/o dermatologica de una composicion que contiene al menos un agente activo hidrofilo sensible a la oxidacion estabilizada al menos por un copolimero de anhidrido maleico.

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Abstract

Utilización cosmética para prevenir o luchar contra los efectos nefastos de la contaminación sobre la piel, de una composición que contiene al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados y al menos un copolímero de anhídrido maléico que comprende uno o varios comonómeros anhídrido maléico y uno o varios comonómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono y el estireno, en un medio fisiológicamente aceptable que comprende una fase acuosa.

Description

Utilización cosmética y/o dermatológica de una composición que contiene al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación estabilizada al menos por un copolímero de anhídrido maléico.
La presente invención se refiere a la utilización cosmética y/o dermatológica de una composición que contiene al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación y al menos un copolímero de anhídrido maléico, en un medio fisiológicamente aceptable que comprende una fase acuosa.
Es conocido introducir en composiciones cosméticas diversos agentes activos destinados para aportar tratamientos específicos a la piel y/o a los cabellos. Sin embargo, algunos de estos agentes activos presentan el inconveniente de ser inestables en medio acuoso y de degradarse fácilmente en contacto con el agua, en particular a causa de fenómenos de oxidación. Pierden así rápidamente su actividad con el transcurso del tiempo y esta inestabilidad va en contra de la eficacia buscada.
Se busca así desde hace tiempo formular el ácido ascórbico o vitamina C debido a sus numerosas propiedades beneficiosas. En particular, el ácido ascórbico estimula la síntesis del tejido conjuntivo y particularmente del colágeno, refuerza las defensas del tejido cutáneo contra las agresiones exteriores tales como las radiaciones ultravioleta y la contaminación, compensa la deficiencia en vitamina E de la piel, despigmenta la piel y presenta una función anti-radicales libres. Estas dos últimas propiedades hacen del mismo un excelente candidato como agente activo cosmético o dermatológico para luchar contra el envejecimiento de la piel o prevenir este. Desafortunadamente, debido a su estructura química (de alfa-cetolactona) el ácido ascórbico es muy sensible a ciertos parámetros del entorno y particularmente a los fenómenos de oxidación. Se produce por consiguiente una degradación rápida del ácido ascórbico formulado en presencia de estos parámetros, y más particularmente en presencia de oxígeno, de luz, de iones metálicos, en función de la temperatura, o también en ciertas condiciones de pH (Pharm. Acta. Helv., 1969, 44, 611-667; STP Pharma 1985, 4, 281-286).
Varias soluciones han sido por consiguiente consideradas en la técnica anterior para disminuir y/o retrasar la degradación del ácido ascórbico.
Así se ha propuesto utilizar el ácido ascórbico en forma de derivado químico (ascorbil fosfato de magnesio, o ésteres de ácidos grasos y ácido ascórbico), pero la biodisponibilidad de estos derivados es muy baja (J. Am. Acad. Dermatol., 1996, 34, 29-33).
La inestabilidad del ácido ascórbico respecto al oxígeno ha podido ser mejorada utilizando acondicionamientos particulares como bi-compartimentos bajo atmósfera inerte tales como se han descrito en la patente US-5.935.584, o bien también por la utilización de emulsiones de dos fases de las cuales una está constituida por un polvo seco que contiene ácido ascórbico y la segunda por una fase líquida. La mezcla de las dos fases debe realizarse en el momento de la utilización (WO98/43598). Estas soluciones presentan inconvenientes a nivel del coste y de la complejidad de las fabricaciones así como de las tensiones importantes a nivel de la utilización.
Otra solución propuesta en la técnica anterior consiste en utilizar glicoles o polioles en fuerte concentración con el fin de disminuir la solubilidad del oxígeno en la formulación, protegiendo así el ácido ascórbico (WO-96/24325, EP 0755 674, US-5.981.578). Los polioles pueden eventualmente incorporarse en liposomas como se ha descrito en la patente US-6.020.367. Pero estas soluciones presentan el inconveniente de conducir a formulaciones adhesivas cuya cosmeticidad es difícil de mejorar. Por otro lado la presenta de una fuerte concentración de estos compuestos puede provocar fenómenos de irritación.
El ácido ascórbico puede igualmente ser formulado en medios anhidros tales como las siliconas (US-6.194.452) que son capaces de crear una barrera anhidra alrededor del ácido ascórbico. Un inconveniente principal de tales soluciones resulta de la falta de frescura en la aplicación.
Es conocido igualmente por el documento US-A-6103267 una composición estabilizada que comprende ácido ascórbico, una fase aceitosa dispersada en una fase acuosa, comprendiendo la fase acuosa el ácido ascórbico y un polímero hidrosoluble del cual el copolímero metilviniléter/anhídrido maléico. Un copolímero de este tipo no proporciona resultados de estabilidad satisfactoria.
Subsiste por consiguiente la necesidad de una composición utilizable particularmente en el ámbito cosmético, en la cual un agente activo hidrófilo e inestable en medio oxidante se estabilice, que sea cómodo en la aplicación, que no provoque irritación alguna de la piel después de la aplicación, y que sea compatible con los requisitos de una realización industrial de su procedimiento de fabricación.
El envejecimiento cutáneo, de naturaleza fisiológica, puede acelerarse por factores medio ambientales tales como una exposición repetida de la piel a la luz solar, y particularmente a las radiaciones ultravioletas A, a la contaminación, en particular a las partículas de diesel o al humo del cigarrillo. La acción del medio ambiente sobre los constituyentes de la piel (fibras, células, enzimas) y sobre el sebo secretado por la piel produce en particular la formación de radicales libres oxigenados. Ahora bien, estos radicales provocan daños oxidativos importantes, particularmente en las membranas celulares (permeabilidad de las membranas), los núcleos de las células (destrucción del ADN) y los tejidos, en particular el tejido conjuntivo (degradación de las fibras de elastina y de colágeno). Estos daños conducen particularmente a una pérdida de firmeza y de elasticidad de la piel.
El ácido ascórbico, al atrapar los radicales libres, protege las moléculas biológicas. Así aplicado por vía tópica, puede acumularse en la piel y restablecer la concentración en ácido ascórbico perturbada, por ejemplo en el caso de una exposición a las radiaciones UV. Puede, por otra parte, proteger la piel de los daños inducidos por las radiaciones UV (British Journal of Dermatology, 127, 1992, páginas 247-253) o por los estrés medio ambientales.
Paralelamente a esta actividad, el ácido ascórbico presenta un efecto inhibidor sobre la secreción de las citoquinas pro-inflamatorias IL1\alpha e IL6 inducida por las radiaciones UV (Journal of Investigative Dermatology, 108(3), 1997, páginas 302-308). Presenta por consiguiente un interés particular como agente calmante de los eritemas solares.
El fin de la presente invención es proponer una composición que contenga un agente activo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados, que presente buenas propiedades cosméticas, tanto a nivel del tacto como a nivel de tolerancia, cuya conservación en el tiempo no requiera precauciones particulares, y que mantenga la actividad anti-radicalar de dicho agente activo para prevenir o luchar contra los efectos nefastos de los UV y/o de la contaminación sobre la piel, en particular la pérdida de firmeza y/o de elasticidad de la piel.
La Firma solicitante ha descubierto, de forma fortuita, que la utilización de copolímeros de anhídrido maléico en composiciones cuya fase acuosa incluye un agente activo sensible a la oxidación, tal como el ácido ascórbico, permitía alcanzar el fin anteriormente citado.
Que sepa la Firma solicitante, tales polímeros que comprenden unidades de anhídrido maléico nunca han sido asociadas con agentes activos hidrófilos sensibles a las degradaciones por oxidación con el fin de mejorar su estabilidad. Esto es cierto en particular en el caso del ácido ascórbico.
La presente invención tiene por consiguiente por objeto la utilización cosmética de una composición para prevenir o luchar contra los efectos nefastos de las radiaciones UV y/o de la contaminación sobre la piel, conteniendo la indicada composición al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados y al menos un copolímero de anhídrido maléico que comprende uno o varios co-monómeros anhídrido maléico y uno o varios co-monómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono y el estireno, en un medio fisiológicamente aceptable que comprende una fase acuosa. El copolímero está presente en cantidad suficiente para estabilizar el indicado agente activo hidrófilo sensible a la oxidación. De preferencia, el agente activo sensible a la oxidación y el copolímero se encuentran los dos en la fase acuosa.
La presente invención tiene igualmente por objeto la utilización cosmética de una composición para prevenir o luchar contra la pérdida de firmeza y/o de elasticidad de la piel, conteniendo la indicada composición al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados y al menos un copolímero de anhídrido maléico que comprende uno o varios co-monómeros de anhídrido maléico y uno o varios co-monómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono y el estireno en un medio fisiológicamente aceptable que comprende una fase acuosa.
La presente invención tiene igualmente por objeto la utilización de una asociación constituida por al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados y por al menos un copolímero de anhídrido maléico que comprende uno o varios co-monómeros de anhídrido maléico y uno o varios co-monómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono y el estireno en una composición cosmética que comprende una fase acuosa, como agente anti-radicalar.
Otro aspecto de la invención se refiere a la utilización de al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados y por al menos un copolímero de anhídrido maléico que comprende uno o varios co-monómeros de anhídrido maléico y uno o varios co-monómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono y el estireno, para la preparación de una composición dermatológica que comprende una fase acuosa, destinada para prevenir o luchar contra los efectos nefastos de las radiaciones UV y/o de la contaminación en la piel.
Por "contaminación", se entiende tanto la contaminación "exterior", debida por ejemplo a las partículas de diesel, al ozono o a los metales pesados, como la contaminación "interior" que puede particularmente deberse a las emisiones de disolventes de pintura, colas de moqueta, aislantes o papeles pintados (tales como tolueno, estireno, xileno o benzaldehído), o bien al humo del cigarrillo. Todos estos contaminantes son en efecto susceptibles de generar, directa o indirectamente, radicales libres.
Según la invención, por agente activo hidrófilo se entiende un compuesto que tiene una solubilidad en el agua de al menos 0,25% a temperatura ambiente (25ºC).
Según la invención, por agente activo hidrófilo sensible a la oxidación se entiende todo agente activo de origen natural o sintético susceptible de experimentar una degradación por un mecanismo de oxidación. Este fenómeno de oxidación puede tener varias causas, en particular la presencia de oxígeno, de luz, de iones metálicos, una temperatura elevada, o también ciertas condiciones de pH.
Entre los derivados del ácido ascórbico, se puede citar a título de ejemplo y de forma no limitativa: las sales o los ésteres, en particular el 5,6-di-O-dimetilsililascorbato (vendido por la Sociedad Exsymol bajo la referencia PRO-AA), la sal de potasio del dl-alfa-tocoferil-dl-ascorbil-fosfato (vendido por la Sociedad Senju Pharmaceutical bajo la referencia SEPIVITAL EPC), el ascorbil fosfato de magnesio, el ascorbil fosfato de sodio (vendido por la Sociedad Roche bajo la referencia Stay-C 50) y el ascorbil glucósido (vendido por la Sociedad Hayashibara).
En un aspecto particularmente ventajoso, el agente activo hidrófilo sensible a la oxidación es el ácido ascórbico.
Según la invención, por copolímero de anhídrido maléico, se entiende todo polímero obtenido por copolimerización de uno o varios co-monómeros de anhídrido maléico y de uno o varios co-monómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono como el octadeceno, el etileno, el isobutileno, el diisobutileno, el isooctileno, y el estireno, siendo los comonómeros de anhídrido maléico opcionalmente hidrolizados, parcial o totalmente. De preferencia se utilizaran polímeros hidrófilos, es decir polímeros con una solubilidad en agua superior o igual a 2 g/l.
Copolímeros que son más particularmente adecuados para la realización de la invención son copolímeros obtenidos por copolimerización de una o varias unidades anhídrido maléico y cuyas unidades de anhídrido maléico se encuentran en forma hidrolizada, y preferentemente en forma de sales alcalinas, por ejemplo en forma de sales de amonio, de sodio, de potasio o de litio.
En un aspecto ventajoso de la invención, el copolímero presenta una fracción molar por unidad anhídrido maléico comprendida entre 0,1 y 1, y más preferentemente entre 0,4 y 0,9.
Según un aspecto ventajoso de la invención la relación molar entre el equivalente unidad anhídrido maléico y agente activo hidrófilo sensible a la oxidación varía entre 0,005 y 10 y preferentemente entre 0,01 y 1.
La masa molar media en peso de los copolímeros de anhídrido maléico estará ventajosamente comprendida entre 1000 y 500 000 y de preferencia entre 1000 y 50 000.
De forma preferencial se utilizará un copolímero de estireno y de anhídrido maléico en una relación 50/50.
Se podrá utilizar por ejemplo, el copolímero de estireno/anhídrido maléico (50/50), en forma de sal de amonio al 30% en agua vendido bajo la referencia SMA1000H® por la Sociedad ATOFINA o el copolímero estireno/anhídrido maléico (50/50), en forma de sal de sodio al 40% en agua vendido bajo la referencia SMA1000HNa® por la Sociedad ATOFINA.
El copolímero está presente en la composición según la invención en cantidad suficiente para obtener el efecto buscado, es decir en cantidad suficiente para estabilizar el agente activo hidrófilo sensible a la oxidación. De preferencia el copolímero está presente a una concentración comprendida entre el 0,1 y el 40% en peso, con relación al peso total de la fase acuosa, y más particularmente a una concentración comprendida entre el 0,1 y el 10% en peso, con relación al peso total de la fase acuosa.
Las composiciones utilizadas según la invención están destinadas para una aplicación tópica sobre la piel y/o sus fáneros y contienen por consiguiente un medio fisiológicamente aceptable, es decir compatible con los tejidos cutáneos tales como la piel, el cuero cabelludo, las pestañas, las cejas, los cabellos, las uñas y las mucosas. Este medio fisiológicamente aceptable puede estar más particularmente constituido por agua y eventualmente por un disolvente orgánico fisiológicamente aceptable seleccionado por ejemplo entre los alcoholes inferiores que comprenden de 1 a 8 átomos de carbono y en particular de 1 a 6 átomos de carbono, como el etanol, el isopropanol, el propanol, el butanol; los polietilenglicoles que tienen de 6 a 80 unidades óxido de etileno; los polioles como el propilenglicol, el isopreno glicol, el butilenglicol, la glicerina, el sorbitol.
Cuando el medio fisiológicamente aceptable es un medio acuoso, existe generalmente un pH compatible con la piel, que va de preferencia de 3 a 9 y mejor de 3,5 a 7,5.
Las composiciones según la invención pueden presentarse bajo todas las formas galénicas clásicamente utilizadas para una aplicación tópica y particularmente en forma de soluciones acuosas, hidroalcohólicas, de emulsiones de aceite-en-agua (H/E) o agua-en-aceite (E/H) o múltiple (triple: E/H/E o H/E/H), geles acuosos, o de dispersiones de una fase grasa en una fase acuosa con la ayuda de esférulas, pudiendo estas esférulas ser nanopartículas poliméricas tales como las nanoesferas y las nanocápsulas, o vesículas lipídicas de tipo iónico y/o no iónico (liposomas, niosomas, oleosomas). Estas composiciones se preparan según los métodos usuales.
Además, las composiciones utilizadas según la invención pueden ser más o menos fluidas y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta, de una espuma. Las mismas pueden aplicarse eventualmente sobre la piel en forma de aerosol. Las mismas pueden también presentarse en forma sólida, y por ejemplo en forma de barra.
Cuando la composición utilizada según la invención comprende una fase aceitosa, esta contiene de preferencia al menos un aceite. La misma puede contener además otros cuerpos grasos.
Como aceites utilizables en la composición de la invención, se pueden citar por ejemplo:
- los aceites hidrocarbonados de origen animal, tales como el perhidroescualeno;
- los aceites hidrocarbonados de origen vegetal, tales como los triglicéridos líquidos de ácidos grasos que comprenden de 4 a 10 átomos de carbono como los triglicéridos de los ácidos heptanóico u octanóico o también, por ejemplo los aceites de girasol, de maíz, de soja, de calabaza, de pepitas de uva, de sésamo, de avellana, de albaricoque, de macadamia, de arara, de ricino, de aguacate, los triglicéridos de los ácidos caprilico/caprico como los vendidos por la sociedad Stearineries Dubois o los vendidos bajo las denominaciones Miglyol 810, 812 y 818 por la Sociedad Dynamit Nobel, el aceite de jojoba, el aceite de manteca de caridad;
- los ésteres y los éteres de síntesis, particularmente de ácidos grasos, como los aceites de fórmulas R^{1}COOR^{2} y R^{1}OR^{2} en la cual R^{1} representa el resto de un ácido graso que comprende de 8 a 29 átomos de carbono, y R^{2} representa una cadena hidrocarbonada, ramificada o no, que contiene de 3 a 30 átomos de carbono, como por ejemplo el aceite de Purcellin, el isononanoato de isononilo, el miristato de isopropilo, el palmitato de 2-etil hexilo, el estearato de 2-octal dodecilo, el erucato de 2-octil dodecilo, el isoestearato de isoestearilo; los ésteres hidroxilados como el isoestearil lactato, el octilhidroxiestearato, el hidroxiestearato de octildodecilo, el diisoestearil-malato, el citrato de triisocetilo; los heptanoatos, octanoatos, decanoatos de alcoholes grasos; los ésteres de poliol, como el dioctanoato de propilenglicol, el diheptanoato de neopentilglicol y el diisononanoato de dietilenglicol; y los ésteres del pentaeritritol como el tetraisoestearato de pentaeritritilo;
- los hidrocarburos lineales o ramificados, de origen mineral o sintético, tales como los aceites de parafina, volátiles o no, y sus derivados, la vaselina, los polidecenos, el poliisobuteno hidrogenado tal como el aceite de parleam;
- los alcoholes grasos que tienen de 8 a 26 átomos de carbono, como el alcohol cetílico, el alcohol estearilico y su mezcla (alcohol cetilestearílico), el octildodecanol, el 2-butiloctanol, el 2-hexildecanol, el 2-undecilpentadecanol, el alcohol oléico o el alcohol linoléico;
- los aceites fluorados parcialmente hidrocarbonados y/o siliconados como los descritos en el documento JP-A-2-295912;
- los aceites de silicona como los polimetilsiloxanos (PDMS) volátiles o no de cadena siliconada lineal o cíclica, líquidos o pastosos a temperatura ambiente, particularmente los ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) tales como la ciclohexasiloxano; los polidimetilsiloxanos que comprenden grupos alquilo, alcoxi o fenilo, pendiente o en extremo de cadena siliconada, grupos que tienen de 2 a 24 átomos de carbono; las siliconas feniladas como las feniltrimeticonas, las fenildimeticonas, los feniltrimetilsiloxidifenil-siloxanos, las difenil-dimeticonas, los difenilmetildifenil trisiloxanos, los 2-feniletiltrimetil-siloxisilicatos, y los polimetilfenilsiloxanos;
- sus mezclas.
Se entiende por "aceite hidrocarbonado" en la lista de los aceites citados anteriormente, todo aceite que comprenda mayoritariamente átomos de carbono y de hidrógeno, y eventualmente grupos éster, éter fluorado, ácido carboxílico y/o alcohol.
Los otros cuerpos grasos que pueden estar presentes en la fase aceitosa son por ejemplo los ácidos grasos que comprenden de 8 a 30 átomos de carbono, como el ácido esteárico, el ácido láurico, el ácido palmítico y el ácido oléico; las ceras como la lanolina, la cera de abeja, la cera de Carnauba o de Candellila, las ceras de parafina, de lignito o las ceras microcristalinas, la ceresina o la ozoquerita, las ceras sintéticas como las ceras de polietileno, las ceras de Fischer-Tropsch; las resinas de silicona tales como la C1-4-trifluorometil alquildimeticona y la trifluoropropildimeticona; y los elastómeros de silicona como los productos comercializados bajo las denominaciones "KSG" por la Sociedad Shin-Etsu, bajo las denominaciones "Trefil", "BY29" o "EPSX" por la Sociedad Dow Corning o bajo las denominaciones "Gransil" por la Sociedad Grant Industries.
Estos cuerpos grasos pueden ser elegidos de forma variada por el experto en la materia con el fin de preparar una composición con las propiedades, por ejemplo de consistencia o de textura, deseadas.
Según un modo particular de realización de la invención, la composición según la invención es una emulsión de agua-en-aceite (E/H) o aceite-en-agua (H/E). La proporción de la fase aceitosa de la emulsión puede oscilar de 5 a 80% en peso, y de preferencia de 5 a 50% en peso con relación al peso total de la composición.
Las emulsiones contienen generalmente al menos un emulsionante seleccionado entre las emulsionantes anfóteros, aniónicos, catiónicos o no iónicos, utilizados solos o en mezcla, y eventualmente un co-emulsionante. Los emulsionantes son elegidos de forma apropiada según la emulsión a obtener (E/H ó H/E). El emulsionante y el co-emulsionante están generalmente presentes en la composición, en una proporción que va del 0,3 al 30% en peso, y de preferencia del 0,5 al 20% en peso con relación al peso total de la composición.
Para las emulsiones E/H, se pueden citar por ejemplo como emulsionantes los dimeticona copolioles tales como la mezcla de ciclometicona y de dimeticona copoliol, vendido bajo la denominación "DC 5225 C" por la Sociedad Dow Corning, y los alquil-dimeticona copolioles tales como la laurilmeticona copoliol vendido bajo la denominación "Dow Corning 5200 Formulation Aid" por la Sociedad Dow Corning y la cetil dimeticona copoliol vendida bajo la denominación Abil EM 90^{R} por la Sociedad Goldschmidt. Se puede también utilizar como agente tensioactivo de emulsiones E/H, un organopolisiloxano sólido elastómero reticulado que comprende al menos un grupo oxialquilenado, tal como los obtenidos según el modo operativo de los ejemplos 3, 4 y 8 del documento US-A-5.412.004 y ejemplos del documento US-A-5.811.487, particularmente el producto del ejemplo 3 (ejemplo de síntesis) de la patente US-A-5.412.004, y tal como el comercializado bajo la referencia KSG 21 por la Sociedad Shin Etsu.
Para las emulsiones H/E, se pueden citar por ejemplo como emulsionantes, los emulsionantes no iónicos tales como los ésteres de ácidos grasos y de glicerol oxialquilenados (más particularmente polioxietilenados); los ésteres de ácidos grasos y de sorbitano oxialquilenados; los ésteres de ácidos grasos oxialquilenados (oxietilenados y/u oxipropilenados); los éteres de alcoholes grasos oxialquilenados (oxietilenados y/u oxipropilenados); los ésteres de azúcares como el estearato de sucrosa; y sus mezclas tales como la mezcla de estearato de glicerilo y de estearato de PEG-40.
De forma conocida, la composición cosmética o dermatológica de la invención puede contener igualmente adyuvantes habituales en el ámbito cosmético o dermatológico, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros UV, los bactericidas, los absorbedores de olor, las materias colorantes, los extractos vegetales, las sales. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en el ámbito considerado, y por ejemplo del 0,01 al 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden introducirse en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en las esférulas lipídicas.
Como cargas que pueden ser utilizadas en la composición de la invención, se pueden citar por ejemplo, los pigmentos, el polvo de sílice; el talco; las partículas de poliamida y particularmente las vendidas bajo la denominación ORGASOL por la Sociedad Atochem; los polvos de polietileno; las microesferas a base de copolímeros acrílicos, tales como las de copolímero dimetacrilato de etilenglicol/metacrilato de laurilo vendidas por la Sociedad Dow Corning bajo la denominación de POLYTRAP; los polvos expandidos tales como las microesferas huecas y particularmente las microesferas comercializadas bajo la denominación EXPANCEL por la Sociedad Kemanord Plast o bajo la denominación MICROPEARL F 80 ED por la Sociedad Matsumoto; las microbolas de resina de silicona tales como las comercializadas bajo la denominación TOSPEARL por la Sociedad Toshiba Silicone; y sus mezclas. Estas cargas pueden estar presentes en cantidades que van del 0 al 20% en peso y de preferencia del 1 al 10% en peso con relación al peso total de la composición.
Según un modo preferido de realización, las composiciones conformes a la invención pueden comprender además al menos un agente fotoprotector orgánico y/o al menos un agente fotoprotector inorgánico activo a la radiación UVA y/o UVB (absorbedores), hidrosolubles o liposolubles o bien insolubles en los disolventes cosméticos corrientemente utilizados y seleccionados entre los agentes siguientes, designados a continuación bajo su nombre INCI:
los derivados del ácido p-aminobenzóico (PABA), en particular el PABA, el etil PABA, el etil dihidroxipropil PABA, el etilhexildimetil PABA (vendido particularmente bajo el nombre "ESCALOL 507" por ISP), el gliceril PABA, o el PEG-25 PABA (vendido bajo el nombre "UVINUL P25" por BASF),
los derivados salicílicos, en particular el homosalato (vendido bajo el nombre "EUSOLEX HMS" por RONA/EM INDUSTRIES), el etilhexil salicilato (vendido bajo el nombre "NEO HELIOPAN OS" por HAARMANN y REIMER), el dipropilenglicol salicilato (vendido bajo el nombre "DIPSAL" por SCHER), o el TEA salicilato (vendido bajo el nombre "NEO HELIOPAN TS" por HAARMANN y REIMER).
los derivados de dibenzoilmetano, en particular el butil metoxidibenzoilmetano (vendido particularmente bajo el nombre comercial "PARSOL 1789" por HOFFMANN LA ROCHE), o el isopropil dibenzoilmetano,
los derivados cinámicos, en particular el etilhexil metoxicinamato (vendido particularmente bajo el nombre comercial "PARSOL MCX" por HOFFMANN LA ROCHE), el isopropil metoxi cinamato, el isoamil metoxi cinamato (vendido bajo el nombre comercial "NEO HELIOPAN E 1000" por HAARMANN y REIMER), el cinoxato, el DEA metoxicinamato, el diisopropil metilcinamato, o el gliceril etilhaxanoato dimetoxi cinamato,
los derivados de \beta,\beta-difenilacrilato, en particular el octocrileno (vendido particularmente bajo el nombre comercial "UVINUL N539" por BASF), o el etocrileno, (vendido particularmente bajo el nombre comercial "UVINUL N35" por BASF),
los derivados de la benzofenona, en particular la 1-benzofenona (vendida bajo el nombre comercial "UVINUL 400" por BASF), la 2-benzofenona (vendida bajo el nombre comercial "UVINUL D50" por BASF), la 3-benzofenona u oxibenzona (vendida bajo el nombre comercial "UVINUL M40" por BASF), la 6-benzofenona (vendida bajo el nombre comercial "HELISORB 11" por NORQUAY), la 8-benzofenona (vendida bajo el nombre comercial "SPECTRASORB UV-24" por AMERICAN CYANAMID), la 12-benzofenona, o el 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)-benzoato de n-hexilo,
los derivados del bencilideno alcanfor, en particular el 3-bencilideno alcanfor (fabricado bajo el nombre "MEXORYL SD" por CHIMEX), el 4-metilbencilideno alcanfor (vendido bajo el nombre "EUSOLEX 6300" por MERCK), o el poliacrilamidometil bencilideno alcanfor (fabricado bajo el nombre "MESORYL SW" por CHIMEX),
los derivados de triazina, en particular la anisotriazina (vendida bajo el nombre comercial "TINOSORB S" por CIBA SPECIALTY CHEMICALS), la etilhexil triazona (vendida particularmente bajo el nombre comercial "UVINUL T150" por BASF), la dietilhexil butamido triazona (vendida bajo el nombre comercial "UVASORB HEB" por SIGMA 3V), o la 2,4,6-tris-(4'-amino-benzalmalonato de diisobutilo)-s-triazina
los derivados de benzotriazol, en particular, el drometrizol trisiloxano (vendido bajo el nombre "SILATRIZOLE" por RHODIA CHIMIE), el metileno bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol (vendido bajo forma sólida bajo el nombre comercial "MIXXIM BB/100" por FAIRMOUNT CHEMICAL o bajo la forma micronizada en dispersión acuosa bajo el nombre comercial "TINOSORB M" por CIBA SPECIALTY CHEMICALS),
los derivados antranílicos, en particular el metil antranilato (vendido bajo el nombre comercial "NEO HELIOPAN MA" por HAARMANN y REIMER),
los derivados de imidazolinas, en particular el etilhexil dimetoxibencilideno dioxoimidazolina propionato,
los derivados de benzalmalonato, en particular el polioganosiloxano con funciones benzalmalonato (vendido bajo la denominación comercial "PARSOL SLX" por HOFFMANN LA ROCHE).
y sus mezclas,
los agentes fotoprotectores inorgánicos seleccionados entre los pigmentos o bien también los nanopigmentos (tamaño medio de las partículas primarias: generalmente entre 5 nm y 100 nm, de preferencia entre 10 nm y 50 nm) de óxidos metálicos revestidos o no como por ejemplo los nanopigmentos de óxido de titanio (amorfo o cristalizado en forma rutilo y/o anatasa), de hierro, de zinc, de circonio o de cerio que son todos agentes fotoprotectores UV bien conocidos en si; los agentes de recubrimiento clásicos tales como la alúmina y/o el estearato de aluminio; los nanopigmentos de óxidos metálicos, revestidos o no revestidos, se describen en particular en las solicitudes de patentes EP518772 y EP518773.
Los agentes fotoprotectores orgánicos más particularmente preferidos son seleccionados entre el etilhexil salicilato, el etilhexil metoxicinamato, el octocrileno, la 3-benzofenona, el 4-metilbencilideno alcanfor, la 2,4,6-tris-(4'-amino benzalmalonato de diisobutilo)-s-triazina, la anisotriazina, el etilhexil triazona, la dietilhexil butamido triazona, el metilen bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol, el drometrizol trisiloxano, y sus mezclas.
Los agentes fotoprotectores están generalmente presentes en las composiciones según la invención en proporciones que van del 0,1 al 20% en peso con relación al peso total de la composición, y de preferencia que van del 0,2 al 15% en peso con relación al peso total de la composición.
En otro aspecto ventajoso de la invención, la composición utilizada puede contener además al menos otro agente activo despigmentante o antipigmentante.
En otro aspecto ventajoso de la invención, la composición utilizada puede contener además al menos otro agente seleccionado entre los agentes atrapadores de ozono, los agentes atrapadores de metales pesados, y los agentes anti-radicalares.
Como agentes atrapadores de ozono utilizables en la composición según la invención, se pueden citar en particular los fenoles y polifenoles, en particular los taninos, el ácido elágico y el ácido tánico; la epigalocatequina y los extractos naturales que las contienen; los extractos de hoja de olivo; los extractos de té, en particular de té verde; los antocianos; los extractos de romero; los ácidos fenoles, en particular el ácido clorogénico; los estilbenos, en particular el resveratrol; los derivados de ácidos aminados azufrados, en particular la S-carboximetilcisteína; la ergotioneina; la N-acetilcisteína; quelatantes como la N,N'-bis-(3,4,5-trimetoxibencil)etilendiamina o una de sus sales, complejos metálicos o ésteres; carotenoides tales como la crocetina; y materias primas diversas como la mezcla de arginina, ribonucleato de histidina, manitol, adenosinatrifosfato, piridoxina, fenilalanina, tirosina y ARN hidrolizado comercializado por los Laboratoires Sérobiologiques bajo la denominación comercial CPP LS 2633-12F®, la fracción hidrosoluble de maíz comercializada por la Sociedad SOLABIA bajo la denominación comercial Phytovityl®, la mezcla de extracto de fumaria y de extracto de limón comercializado bajo la denominación Unicotrozon C-49® por la Sociedad Induchem, y la mezcla de extractos de ginseng, de manzana, de melocotón, de trigo y de cebada vendido por la Sociedad PROVITAL bajo la denominación comercial Pronalen Bioprotect®.
Por último, como agentes atrapadores de metales pesados utilizables en la composición según la invención, se pueden citar en particular los agentes quelatantes tales como el EDTA, la sal pentasódica del ácido etilendiamina tetrametilen fosfónico, y la N,N'-bis-(3,4,5-trimetoxibencil)etilendiamina o una de sus sales, complejos metálicos o ésteres; el ácido fítico; los derivados de quitosano; los extractos de té, en particular de té verde; los taninos tales como el ácido elágico; los ácidos aminados azufrados tales como la cisteína; los extractos de Jacinthe de agua (Eichornia crassipes); y la fracción hidrosoluble de maíz comercializada por la Sociedad SOLABIA bajo la denominación comercial Phytovityl®.
Los agentes anti-radicalares utilizables en la composición según la invención comprenden, además algunos agentes anti-contaminación mencionados anteriormente, la vitamina E y sus derivados tales como el acetato de tocoferilo; los bioflavonoides; la co-enzima Q10 o ubiquinona; algunas enzimas como la catalasa, el superóxido dismutasa, la lactoperoxidasa, la glutation peroxidasa y las quinonas reductasas; la glutation; el bencilideno alcanfor; las bencilciclanonas; las naftalenonas sustituidas; los pidolatos; el fitantriol; el gamma-orizanol; los lignanos; y la melatonina.
La composición según la invención puede aplicarse sobre la piel, o los labios. Puede así ser utilizada en un procedimiento de tratamiento cosmético con miras a prevenir o luchar contra los efectos nefastos de las radiaciones UV y/o de la contaminación sobre la piel o las mucosas, incluyendo la aplicación de la composición según la invención sobre la piel o las mucosas.
La invención se refiere igualmente a un procedimiento de tratamiento cosmético con miras a prevenir o luchar contra la pérdida de firmeza y/o de elasticidad de la piel o de las mucosas, que comprende la aplicación de la composición según la invención sobre la piel o las mucosas.
Los ejemplos que siguen sirven para ilustrar la invención. Los compuestos son, según el caso, citados con nombres químicos o con nombres CTFA (Internacional Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook).
Ejemplos Ejemplo 1 Ensayo de conservación acelerado
Este ensayo tiene por objeto estudiar la degradación de un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación después de dos meses de conservación a 45ºC. Diversas soluciones han sido realizadas, y sus composiciones se reagrupan en la tabla siguiente:
TABLA I
Composiciones Ácido Polímero 1 Polímero 2
(en agua) ascórbico
Solución A 15% - -
(Testigo 1)
Solución B 15% 1% -
Solución C 15% - 1%
Solución D 5% - -
(Testigo 2)
Solución E 5% 1% -
Solución F 5% - 1%
Todas las soluciones se llevaron a un pH de 6 con KOH 8,9 moles/l.
Los porcentajes de los polímeros se facilitan en materia activa.
Polímero 1: Copolímero estireno/anhídrido maléico (50/50), en forma de sal de amonio al 30% en agua, vendido bajo la referencia SMA1000H® por la Sociedad ATOFINA.
Polímero 2: Copolímero estireno/anhídrido maléico (50/50), en forma de sal de sodio vendida bajo la referencia SMA1000HNa® por la sociedad ATOFINA.
El porcentaje de degradación medido se facilita por la relación:
(C_{0}- C_{2meses})/C_{0}
con C_{0} concentración en ácido ascórbico a t=0 y C_{2meses} la concentración en ácido ascórbico a t=2 meses, en las condiciones indicadas en la tabla indicada anteriormente.
La concentración en ácido ascórbico se determinó por la técnica HPLC (sistema LaChrom Merck). Las condiciones analíticas son las siguientes:
Columna Luchrosphere 100 RP18 (250 mm)
Eluyente: tampón fosfato O,1M, pH 2,1
Caudal: 1 ml/min.
Detección a 257 nm
Dilución de la muestra tal que la concentración en ácido ascórbico se encuentre comprendida entre 0,05 y 1 mg/ml.
Los resultados obtenidos se reagrupan en la tabla II siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA II
Porcentaje de degradación después de 2 meses a 45ºC (en %)
Bajo aire, frasco de cristal ámbar Bajo nitrógeno, frasco de aluminio
Solución A 43 19,4
(Testigo 1)
Solución B 16 13,8
Solución C 17,6 9,7
Solución D 45,4 29,6
(Testigo 2)
Solución E 13,4 4,1
Solución F 9 5,1
Se observa por la tabla II que la estabilidad del ácido ascórbico, a una concentración de 5 ó 15%, se mejora en presencia de los polímeros 1 y 2 de la invención, incluso en presencia del oxígeno del aire, en comparación con el testigo.
Los polímeros citados, al ser hidrófilos, bastará con añadirles a una solución acuosa de ácido ascórbico para estabilizar este último.
Ejemplo 2 Evidencia de la actividad anti-radicalar I. Principio
Este ensayo permitió evaluar el efecto anti-OHº de una molécula.
Está basado en la medición en cromatografía de fase gaseosa del etileno formado a partir de la oxidación de la metionina por el radical hidroxilo. Este se genera por una reacción de Fenton-ferro catalizada, mantenida por la generación continua de aniones superóxidos. Los aniones O2^{o-} son producidos por reducción fotoquímica a 365 nm de la riboflavina (RBF) por un donador de hidrógeno, según el esquema siguiente:
1
La neutralización de los radicales OHº se traduce por una inhibición de la producción de etileno.
II. Modo operativo
Material de irradiación: 3 tubos de vapor de mercurio a baja presión.
Los productos sometidos a ensayo se solubilizaron en un tampón fosfato. Se sometieron a ensayo a unas concentraciones finales en la mezcla de reacción que van generalmente del 0,1 al 3% según su solubilidad, el volumen final es de 2 ml.
Se regula la altura de exposición bajo la lámpara UV con el fin de tener un tiempo de exposición de aproximadamente 8 minutos para una dosis de radiación UVA de 1 Julio/cm^{2} y sin modificar este ajuste durante toda la duración del ensayo.
En un frasco "head-space", se introdujeron en el orden siguiente:
\diamondsuit 1,4 ml de tampón fosfato
\diamondsuit 100 \mul de solución de metionina 200 mM
\diamondsuit 100 \mul de solución de cloruro férrico 4 mM
\diamondsuit 100 \mul de tampón fosfato pH 7,4 (testigo) o de solución conteniendo el agente activo a ensayar
\diamondsuit 100 \mul de solución de EDTA 4 mM
\diamondsuit 100 \mul de solución de NADH 400 mM
Las muestras y los placebo se prepararon todos a continuación y se mantuvieron protegidos de la luz.
La lámpara UVA se ilumina señalando un número de Julios al menos igual al número de muestras, las muestras se irradiaron una por una con 0,5 Julios de intervalo.
Cada 0,5 Julios:
\diamondsuit Se añaden 100 \mul de riboflavina
\diamondsuit Se mezcla
\diamondsuit Se irradia 1 Julio
\diamondsuit Se detiene con 0,5 ml de NaOH 1N
\diamondsuit Se protege de la luz
Los frascos se introdujeron en el pasador de muestras del cromatógrafo. El pico de etileno sale en un tiempo de retención próximo a los 2,00 minutos. Se realizaron como mínimo 3 mediciones por muestra.
III. Resultados
Los resultados se expresan en porcentaje de inhibición de producción de etileno con relación a la solución testigo.
Resulta que, para las muestras sometidas a ensayo conteniendo la asociación ácido ascórbico y copolímero estireno/anhídrido maléico en forma de sal de sodio al 40% en agua, la inhibición de la producción de etileno se aumenta con relación al testigo, poniendo así en evidencia la actividad antiradicalar de esta asociación.
Ejemplo 3 Crema H/E
Se preparó la composición siguiente de forma clásica para el experto en la materia.
Fase A
Estearato de glicerilo y Estearato Peg-100 2,5 g
Estearato Peg-50 2,5 g
Alcohol cetílico 1 g
Alcohol estearilico 1 g
Poliisobuteno hidrogenado 5 g
\vskip1.000000\baselineskip
Fase B
Agua 12,23 g
Glicerina 5 g
\vskip1.000000\baselineskip
Fase C
Ciclopentasiloxano 15 g
Carbomero 0,6 g
Fenoxietanol 1 g
\vskip1.000000\baselineskip
Fase D
Agua 42,87 g
Ácido ascórbico 5 g
Hidróxido de potasio (50% solución) 3 g
Copolímero estireno/anhídrido maléico, sal de amonio al 30% en agua 3,3 g
(SMA1000H® ATOFINA)
Se obtuvo una crema suave que permite mejorar el brillo del color de la piel y ayuda a suavizar los rasgos de la cara, y en la cual el ácido ascórbico presenta una buena estabilidad.
Ejemplo 4 Emulsión E/H
Se preparó la composición siguiente de forma clásica para el experto en la materia.
Fase A
Agua 53,03 g
Acido ascórbico 5 g
Hidróxido de potasio (50% solución) 2,97 g
Copolímero estireno/anhídrido maléico, sal de sodio al 40% en agua 2,5 g
(SMA1000HNa® ATOFINA)
Glicerina 3 g
Fenoxietanol 1 g
Fase B
Ciclopentasiloxano y dimeticona copoliol (Dow Corning® 5225C) 20 g
Feniltrimeticona 4 g
Prunus armeniaca (albaricoque) kernel oil 3,5 g
Nylon-12 5 g
Se obtuvo una emulsión de agua-en-aceite blanco, apta para mejorar el brillo del color de la piel y suavizar los rasgos de la cara, y en la cual el ácido ascórbico presenta una buena estabilidad.

Claims (20)

1. Utilización cosmética para prevenir o luchar contra los efectos nefastos de la contaminación sobre la piel, de una composición que contiene al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados y al menos un copolímero de anhídrido maléico que comprende uno o varios comonómeros anhídrido maléico y uno o varios comonómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono y el estireno, en un medio fisiológicamente aceptable que comprende una fase acuosa.
2. Utilización cosmética para prevenir o luchar contra la pérdida de firmeza y/o elasticidad de la piel de una composición que contiene al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados y al menos un copolímero de anhídrido maléico que comprende uno o varios comonómeros anhídrido maléico y uno o varios comonómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono y el estireno, en un medio fisiológicamente aceptable que comprende una fase acuosa.
3. Utilización cosmética como agente antiradicalar de una asociación constituida por al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados y de al menos un copolímero de anhídrido maléico que comprende uno o varios comonómeros anhídrido maléico y uno o varios comonómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono y el estireno en una composición cosmética que comprende una fase acuosa.
4. Utilización de al menos un agente activo hidrófilo sensible a la oxidación seleccionado entre el ácido ascórbico y sus derivados y por al menos un copolímero de anhídrido maléico que comprende uno o varios co-monómeros anhídrido maléico y uno o varios comonómeros seleccionados entre las olefinas que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono y el estireno, para la preparación de una composición dermatológica que comprende una fase acuosa, destinada para prevenir o luchar contra los efectos nefastos de las radiaciones UV y/o de la contaminación sobre la piel.
5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque los derivados del ácido ascórbico son elegidos entre el 5,6-di-O-dimetilsilil-ascorbato, el dl-alfa-tocoferil-dl-ascorbil-fosfato sal de potasio, el ascorbil fosfato de magnesio, el ascorbil fosfato de sodio, y el ascorbil glucósido.
6. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por el hecho de que el agente activo hidrófilo sensible a la oxidación es el ácido ascórbico.
7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el copolímero es un copolímero de anhídrido maléico y de estireno.
8. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las unidades anhídrido maléico del copolímero se encuentran en forma hidrolizada.
9. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las unidades anhídrido maléico del copolímero se encuentran en forma hidrolizada, y en forma de sales alcalinas.
10. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque las unidades anhídrido maléico del copolímero se encuentran en forma hidrolizada, y en forma de sales seleccionadas entre las sales de amonio, de sodio, de potasio o de litio.
11. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el agente activo sensible a la oxidación y el copolímero se encuentran los dos en la fase acuosa.
12. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el copolímero tiene una fracción molar en unidad anhídrido maléico comprendida entre 0,1 y 0,9.
13. Utilización según la reivindicación anterior, caracterizada porque el copolímero tiene una fracción molar en unidad anhídrido maléico comprendida entre 0,4 y 0,9.
14. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el copolímero es un copolímero de estireno y de anhídrido maléico en una relación 50/50.
15. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el copolímero es un copolímero de estireno y de anhídrido maléico en una relación 50/50 en forma de sal de amonio o de sodio.
16. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la relación molar entre el equivalente unidad anhídrido maléico y le agente activo hidrófilo sensible a la oxidación varía entre 0,005 y 10.
\newpage
17. Utilización según la reivindicación anterior, caracterizada porque la relación molar entre el equivalente unidad anhídrido maléico y el agente activo hidrófilo sensible a la oxidación varía entre 0,01 y 1.
18. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el copolímero está presente en una concentración comprendida entre 0,1 y 40% en peso de la fase acuosa.
19. Utilización según la reivindicación precedente caracterizada porque el copolímero está presente a una concentración comprendida entre 0,1 y 10% en peso de la fase acuosa.
20. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la composición contiene además otro agente seleccionado entre los agentes atrapadores de ozono, los agentes atrapadores de metales pesados, y los agentes anti-radicalares.
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