ES2261796T3 - Composicion para el tratamiento de insuficiencias venosas cronicas que comprende un extracto de hojas de vid roja. - Google Patents
Composicion para el tratamiento de insuficiencias venosas cronicas que comprende un extracto de hojas de vid roja.Info
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Abstract
Una composición en una forma adecuada para administración oral, que consiste en un principio activo que es capaz de prevenir o tratar la molestia asociada con la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las extremidades inferiores y un vehículo farmacéutica, cosmética o dietéticamente aceptable, la mejora en la que dicho principio activo consiste en un extracto acuoso de hojas de vid roja que contienen de 2 a 20% de flavonoides, en donde dicho extracto acuoso de hojas de vid roja es obtenible por un método que comprende las etapas de: a) recolectar las hojas de vid roja en el momento en que el contenido en flavonoides ha alcanzado un nivel óptimo; b) secar y moler las hojas; c) cortar las hojas en trozos; d) extraer las hojas con agua a temperaturas desde 60 a 80ºC durante 6 a 10 horas en una percolación exhaustiva; e) opcionalmente concentrar el extracto obtenido; caracterizada porque dicha composición contiene una cantidad de dicho extracto acuoso de hojas de vid roja que corresponde a una dosificación diaria de 300-800 mg del extracto.
Description
Composición para el tratamiento de
insuficiencias venosas crónicas que comprende un extracto de hojas
de vid roja.
La presente invención se refiere a un suplemento
dietético, y más particularmente, a un suplemento dietético para
prevenir o aliviar la molestia asociada con la insuficiencia venosa
crónica leve a moderada de las extremidades inferiores.
Actualmente, hay millones de personas en el
mundo que sufren de insuficiencia venosa crónica leve a moderada de
las piernas. Este estado común se caracteriza por una insuficiencia
de la circulación venosa para regresar la sangre desde las piernas
al corazón. La falta de un retorno venoso adecuado deriva en estasis
venosa y un incremento de la presión en la circulación venosa,
promoviendo el desarrollo de edema y retención tisular de agua.
La insuficiencia venosa crónica (IVC) es un
trastorno funcional causado por una insuficiencia persistente del
retorno venoso y se caracteriza clínicamente por edema, cambios en
la piel y dolencia subjetiva tal como cansancio, piernas pesadas,
dolor o sensaciones de hormigueo, los cuales son típicamente
amplificados por permanecer de pie y por temperaturas ambiente
altas. Esta disfunción puede ser una fuente de mayor dolor con un
impacto negativo significativo en el bienestar global del paciente y
la calidad de vida. Las etapas tempranas (grado I) se caracterizan
por flebectasia paraplantaris coronal, congestión subfacial y edema;
el grado II de la IVC se asocia con cambios en la piel de bajo
grado, eczema y lipodermatosclerosis. Si no se tratan, los grados I
y II a menudo derivan en un avanzado estado caracterizado por
úlceras venosas recurrentes en las piernas (grado III). El dolor
causado por los síntomas, aún cuando al principio relativamente
leves, y el riesgo de complicaciones posteriores, requiere que
medidas apropiadas de soporte y prevención sean iniciadas en las
etapas tempranas de la IVC. El documento
GB-A-334554 describe métodos para
obtener extractos de vitis vinifera.
Aunque algunos pacientes, incluso en etapas
tempranas, pueden requerir cirugía (escleroterapia y cirugía
varical), el uso de medias de compresión con o sin fisioterapia
adicional es la vía de tratamiento más común. El efecto de la
compresión es simplemente mecánico, esto es, esta vía no afecta o
corrige la disfunción biológica relacionada (fragilidad capilar en
particular). Además, el tratamiento con medias de compresión a
menudo carece de aceptación debido a inquietudes cosméticas y la
incomodidad general de las medias compresivas, en verano en
particular. Por lo tanto, hay una urgente necesidad de propuestas
alternativas que sean efectivas, bien toleradas y más
convenientes.
Sorprendentemente, se ha encontrado que un
extracto acuoso de hojas de vid roja se puede usar para la
preparación de un suplemento dietético para la prevención y
tratamiento de la molestia asociada con la insuficiencia venosa
crónica leve a moderada de las extremidades inferiores.
La presente invención, por tanto, se refiere a
un método para prevenir y/o aliviar la molestia asociada con la
insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las extremidades
inferiores, método que comprende administrar un suplemento dietético
que contiene un extracto acuoso de hojas de vid roja.
Otro aspecto de la presente invención es una
composición de suplemento dietético que comprende un principio
activo que es capaz de prevenir y/o aliviar la molestia asociada con
la insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las extremidades
inferiores y un vehículo farmacéutica, cosmética o dietéticamente
aceptable, la mejora en donde es que dicho principio activo consiste
en un extracto acuoso de hojas de vid roja.
La composición del suplemento dietético de la
presente invención consiste en ingredientes herbarios derivados a
partir de una extracción acuosa de hojas de vid roja (folia vitis
viniferae; Extractum Vitis viniferae e folium spissum et siccum)
y un vehículo aceptable. Este extracto contiene
flavon(ol)-glicósidos,
-glucurónidos y flavonoides, con quercitina-3-O-\beta-D-glucurónido e isoquercitrina (quercitin-3-O-\beta-glucósido) como sus principales ingredientes activos. El intervalo de sus acciones farmacológicas aún no ha sido completamente aclarado, pero estudios in vitro indican que tienen propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias y que inhiben la agregación de plaquetas e hialuronidasa y reducen el edema, posiblemente por reducción de la permeabilidad capilar. Experimentos preclínicos in vivo demostraron efectos anti-inflamatorios y de engrosamiento de la pared capilar.
-glucurónidos y flavonoides, con quercitina-3-O-\beta-D-glucurónido e isoquercitrina (quercitin-3-O-\beta-glucósido) como sus principales ingredientes activos. El intervalo de sus acciones farmacológicas aún no ha sido completamente aclarado, pero estudios in vitro indican que tienen propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias y que inhiben la agregación de plaquetas e hialuronidasa y reducen el edema, posiblemente por reducción de la permeabilidad capilar. Experimentos preclínicos in vivo demostraron efectos anti-inflamatorios y de engrosamiento de la pared capilar.
En una realización preferida, el suplemento
dietético está en una forma adecuada para administración oral, en
particular en una forma de dosificación sólida, es decir, una
cápsula o comprimido, que consiste en 20 a 60% de extracto acuoso de
hoja de vid roja con un alto contenido en flavonoides del
2-15%. Otra forma de dosificación preferida es la de
gotas que contienen del 3 al 90% de extracto. Formas de
administración adicionales adecuadas pueden ser comprimidos
recubiertos, jarabes, o similares.
Con lo que precede en mente, es un objeto
principal de la presente invención proporcionar un suplemento
dietético par prevenir y aliviar la molestia asociada con la
insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las extremidades
inferiores.
Es un objeto adicional de la presente invención
proporcionar una suplemento dietético para prevenir y/o aliviar la
molestia asociada con la insuficiencia venosa crónica leve a
moderada de las extremidades inferiores que comprende ingredientes
herbarios, en el que el suplemento dietético es fabricado de acuerdo
a un proceso controlado que preserva las cualidades de curación de
los ingredientes herbarios.
Es todavía un objeto adicional de la presente
invención proporcionar un suplemento dietético el cual sea eficaz en
la prevención y/o alivio de la molestia asociada con la
insuficiencia venosa crónica de las extremidades inferiores.
Es todavía un objeto adicional de la presente
invención proporcionar un suplemento dietético para prevenir y/o
aliviar la molestia asociada con la insuficiencia venosa crónica de
las extremidades inferiores que comprende ingredientes herbarios y
que tiene mínimos o ningún efecto secundario y por lo tanto, son
seguros para consumo interno.
Una parte fundamental de la presente invención
es la preparación de un suplemento para administración oral que
contiene un extracto acuoso preparado de hojas de vid roja secas.
Las últimas se caracterizan por un alto contenido de 2 a 20%,
preferiblemente de 2 a 10%, de flavonoides biológicamente
activos.
Para que la invención sea entendida más
completamente, los siguientes ejemplos se señalan adelante. Estos
ejemplos están con el propósito de ilustrar las realizaciones de
esta invención, y no han de ser interpretados de ninguna manera como
restricción del alcance de la invención.
Los ejemplos que siguen son ilustrativos y, como
lo reconocerá un experto en la técnica, las condiciones particulares
podrían ser modificadas según sea necesario para composiciones
individualizadas. Los materiales empleados en los ensayos a
continuación están o bien disponibles comercialmente o son
preparados fácilmente a partir de materiales disponibles
comercialmente por los expertos en la técnica.
La base del suplemento es el extracto acuoso de
hojas de vid roja (foliae vitis viniferae L.). El material de
partida para la preparación del extracto son hojas de vid roja
recolectadas en el momento en que el contenido en flavonoides ha
alcanzado un nivel óptimo. Este es normalmente el caso alrededor del
tiempo de vendimia de las uvas. Las hojas son cuidadosamente secadas
y machacadas. Para la extracción, las hojas son cortadas en trozos
preferiblemente de entre 5 a 10 mm. Para conseguir un alto contenido
en flavonoides la extracción se hace a temperatura elevada, a una
temperatura en el intervalo de 60º a 80ºC, durante un tiempo de al
menos 6 a 10 horas en una precolación exhaustiva.
El llamado extracto fluido obtenido en el curso
de la extracción puede usarse directamente en la preparación de
formas de dosificación líquidas. Para conseguir un extracto más
concentrado, preferiblemente al menos parte del disolvente se separa
usando un evaporador adecuado. El extracto espeso obtenido en esta
etapa se puede emplear de nuevo directamente en la fabricación de
formas de dosificación líquidas.
Para la preparación de formas de dosificación
sólidas, el extracto espeso se seca, por ejemplo usando un horno de
secado a vacío o un transportador de secado a vacío. Los vehículos o
excipientes se pueden añadir durante el secado para facilitar el
tratamiento adicional del extracto. Tales vehículos o excipientes
pueden ser dióxido de silicio, maltodextrina, jarabe de glucosa,
celulosa y otros.
El suplemento para administración oral se
fabrica empleando técnicas usuales aplicadas en la industria
alimenticia o en la industria farmacéutica. Las formas de
administración preferidas son comprimidos, incluyendo comprimidos
recubiertos o cápsulas. Pero también se pueden elegir preparaciones
líquidas, preferiblemente gotas.
Para prevenir y/o aliviar la molestia de la
insuficiencia venosa crónica leve a moderada de las extremidades
inferiores, el suplemento dietético se debería tomar en dosis
correspondientes a 80 y 1000 mg de extracto, preferiblemente
300-800 mg, en particular 350-750 mg
diarios. La cantidad total de extracto se puede dividir en 1 a 3
cápsulas o comprimidos al día (o una dosis equivalente por medio de
una forma líquida). La dosis diaria debería tomarse en una vez,
preferiblemente por la mañana.
Se puede esperar una impresionante mejoría de
los síntomas en 6 semanas de uso continuo. El efecto óptimo se
mantiene o amplifica en usos prolongados.
Para verificar la eficacia, seguridad y
tolerabilidad del suplemento dietético de la presente invención, se
llevó a cabo un estudio aleatorio, con control por placebo, en
grupos paralelos y doble anonimato en una muestra amplia y
representativa de pacientes con evidencia de insuficiencia venosa
crónica leve a moderada de las extremidades inferiores. Este estudio
se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y los Principio
de las Buenas Prácticas Clínicas. Los resultados se señalan como
sigue:
Objetivo - Evaluar la eficacia y
seguridad de monodosis diarias de 360 y 720 mg de extracto de hoja
de vid roja (EHVR) comparado con el placebo en pacientes con grado I
e incipiente grado II de insuficiencia venosa crónica (IVC).
Proyecto - Un estudio de 12 semanas,
aleatorio, en grupos paralelos con doble anonimato, control por
placebo y multicentro.
Pacientes - Pacientes externos hombres y
mujeres entre 25 y 75 años de edad con grado I y grado II de IVC (es
decir, sin cambios tróficos extensos), sin más estados médicos
significativos y sin haber sido tratados con medias de compresión,
diuréticos u otros fármacos que afecten al balance de fluidos.
Intervención - Los pacientes fueron
aleatoriamente asignados a un tratamiento de doble anonimato con
placebo, 360 mg ó 720 mg de EHVR una vez al día durante 12 semanas,
precedido y seguido por un tratamiento con placebo de 2 semanas de
anonimato simple, para establecer el valor basal y el fin del
ensayo, respectivamente. Los criterios de estudio se evaluaron sobre
el valor basal, después de 6 y 12 semanas de tratamiento y 2 semanas
después de la interrupción del tratamiento.
Mediciones de resultados - Medición de
resultados principales: Cambio en el volumen de la pierna inferior,
determinado por pletismografía de desplazamiento de agua. Medición
de resultados secundarios: Cambio en la circunferencia del tobillo y
pantorrilla; cambio en la intensidad de los síntomas clave
("piernas cansadas y pesadas", "sensación de tirantez",
"sensación de hormigueo" y "blandura/dolor") comparado con
el valor basal.
Resultados - De los 260 pacientes
inscritos y aleatorios, 219 completaron el estudio de acuerdo con el
protocolo. En el análisis de intención de curar (N=257), la media
(\pmSD) del volumen de la pierna inferior de los pacientes
tratados con placebo (N=87) aumentó a 15,2 \pm 90,1 g (masa de
agua desplazada) comparado con el valor basal después de 6 semanas
de tratamiento y a 33,7 \pm 96,1 g comparado con el valor basal
después de 12 semanas de tratamiento. En pacientes tratados con EHVR
de acuerdo con esta invención, no obstante, el volumen de la pierna
inferior disminuyó y, después de 12 semanas de tratamiento, la
diferencia en promedio del volumen de la pierna inferior entre los
grupos de tratamiento activo y el grupo placebo eran -75,9 g (95%
CI: -106,1 a 45,8 g) para el grupo de 360 mg de EHVR (N=86) y -99,9
g (95% CI: -130,3 a -69,6 g) para el grupo de 720 mg de EHVR
(N=84). Los cambios en la circunferencia de la pantorrilla mostraron
un patrón parecido; en pacientes tratados con EHVR, tanto la dosis
más alta (720 mg) como, en menor grado, la dosis más baja (360 mg)
produjeron una clara reducción en la circunferencia con el tiempo,
mientras que en pacientes tratados con el placebo, las
circunferencias permanecieron mayormente sin cambios (95% CI de los
efectos estimados del tratamiento frente al placebo después de 12
semanas: -1,40 a -0,56 cm para 360 mg de EHVR y -1,73 a -0,88 cm
para 720 mg de EHVR). Las reducciones en la circunferencia del
tobillo fueron cualitativamente similares pero cuantitativamente
menos marcadas.
Hubo una clara mejoría en los síntomas clave de
IVC en 6 semanas con todos los tratamientos, pero se vio sólo una
mejoría adicional en la semana 12 en los grupos de tratamiento
activo; a las 12 semanas, los cambios comparados con el valor basal
fueron significativamente mayores (p<0,001) en ambos grupos de
tratamiento activo que en el grupo placebo. Los tratamientos fueron
bien tolerados. Sucesos adversos fueron raros y normalmente leves.
Dos sucesos adversos durante el tratamiento con el placebo
condujeron a la hospitalización. Tres pacientes más fueron retirados
a causa de sucesos adversos que ocurrieron durante el tratamiento
con el placebo.
Conclusión - Monodosis diarias de 360 y
720 mg de EHVR parecieron seguras y eficaces en el tratamiento de la
IVC leve, reduciendo la circunferencia y el edema de la parte
inferior de la pierna mientras mejoraban los síntomas clave
relativos a la IVC. El alcance de reducción del edema es al menos
equivalente al informado para medias de compresión y/o otros agentes
de reducción de edemas. La dosis más alta fue tan bien tolerada como
la dosis más baja, pero produjo una mejoría ligeramente más grande y
más prolongada.
Claims (10)
1. Una composición en una forma adecuada para
administración oral, que consiste en un principio activo que es
capaz de prevenir o tratar la molestia asociada con la insuficiencia
venosa crónica leve a moderada de las extremidades inferiores y un
vehículo farmacéutica, cosmética o dietéticamente aceptable, la
mejora en la que dicho principio activo consiste en un extracto
acuoso de hojas de vid roja que contienen de 2 a 20% de flavonoides,
en donde dicho extracto acuoso de hojas de vid roja es obtenible por
un método que comprende las etapas de:
- a)
- recolectar las hojas de vid roja en el momento en que el contenido en flavonoides ha alcanzado un nivel óptimo;
- b)
- secar y moler las hojas;
- c)
- cortar las hojas en trozos;
- d)
- extraer las hojas con agua a temperaturas desde 60 a 80ºC durante 6 a 10 horas en una percolación exhaustiva;
- e)
- opcionalmente concentrar el extracto obtenido;
caracterizada porque dicha
composición contiene una cantidad de dicho extracto acuoso de hojas
de vid roja que corresponde a una dosificación diaria de
300-800 mg del
extracto.
2. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 1, que consiste en 20 a 60% del principio activo.
3. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 1 ó 2, en la que el extracto acuoso de hojas de vid
roja contiene de 2 a 10% de flavonoides.
4. Una composición de acuerdo con una cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 3, en la que los flavonoides están
presentes dentro del intervalo de 1 a 10% respecto al total de la
masa de la composición.
5. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en la que la composición contiene
flavon(ol)-glicósidos, -glucurónidos y
flavonoides.
6. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en la que la composición contiene
quercitina-3-O-\beta-D-glucurónido
e isoquercitrina
(quercitin-3-O-\beta-glucósido).
7. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, en la que la composición está en
la forma de gránulos, comprimidos, cápsulas o jarabes.
8. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones precedentes, que es un suplemento
dietético.
9. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 1, que contiene una cantidad de dicho extracto acuoso
de hojas de vid roja que corresponde a una dosis diaria de
350-750 mg diariamente.
10. Una composición de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que la cantidad
total de extracto está contenido en 1 a 3 cápsulas o comprimidos por
día.
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