ES2252734T3 - Oligonucleotidos antisentido contra vhs 1, asi como su preparacion. - Google Patents

Oligonucleotidos antisentido contra vhs 1, asi como su preparacion.

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Abstract

Oligonucleótidos antisentido con las secuencias (Herp099): 5''-G*C*G G G G C T C C A T G G G G G T*C*G-3'' (HerpOl 8): 5''-G*C*A G G A G G A T G C T G A G G A*G*G-3'' (Herp002):5''-G*G*G G C G G G G C T C C A T G G G*G*G-3'' (Herp112):5''-G*G*CGGGGCTCCATGGGGG*T*C-3'' (Herp034): 5''-G*G*G G C T C C A T G G G G G T C G*T*A-3'' (Herp024): 5''-A*A*G A G G T C C A T T G G G T G G*G*G-3'' o (Herp028): 5''-G*G*C C C T G C T G T T C C G T G G*C*G-3'', en donde el símbolo * significa que el enlace fosfodiéster está sustituido por un puente fosfotioato.

Description

Oligonucleótidos antisentido contra VHS 1, así como su preparación.
Los virus herpes humanos se caracterizan por una serie de características comunes, por ejemplo, una morfología estructural común, ciertos aspectos de la replicación y la capacidad de causar infecciones de larga duración. Esto se aplica particularmente a los virus herpes simple de tipo 1 y de tipo 2 (VHS 1 y VHS 2). El VHS produce un amplio espectro de enfermedades que se extienden desde lesiones relativamente suaves de la piel, de la membrana mucosa y del epitelio de la córnea, hasta casos graves de encefalitis que tienen frecuentemente un desenlace fatal. Las reactivaciones periódicas del virus latente durante el tiempo de vida del hospedador, dan como resultado lesiones de la piel recurrentes, acompañadas frecuentemente de un grado significativo de morbilidad.
Existe una variedad de planteamientos para la terapia antivírica en el caso de VHS. De este modo, por ejemplo, los oligonucleótidos antisentido (del inglés, "antisense") inhiben selectivamente la expresión génica vírica y, por consiguiente, tienen el potencial para proteger las células a nivel molecular de la latencia o de la reactivación.
Los oligonucleótidos antisentido son complementarios de una secuencia específica del ARN mensajero, se unen específicamente a esta secuencia y de este modo inhiben específicamente la expresión génica [E. Uhlmann y A. Peyman, Chem. Rev. 90 (1990) 543].
Además, de los requerimientos conocidos para los oligonucleótidos antisentido, tales como, por ejemplo, la estabilidad frente a las nucleasas, la capacidad de penetrar en una célula, etc., la elección de la secuencia diana sobre la que van a ejercer su efecto los oligonucleótidos antisentido, es de gran importancia. Aunque muchas regiones del ARN son adecuadas para la hibridación, hay ciertas regiones que producen una inhibición particularmente fuerte de la expresión génica. Los requerimientos relacionados con la estabilidad frente a nucleasas, la capacidad de penetrar en una célula, etc., se pueden efectuar mediante modificaciones químicas, por ejemplo, modificando los puentes fosfato, variando los eslabones de azúcar. La elección de la secuencia diana se determina sólo por la secuencia de las bases, mientras que otros elementos estructurales, tales como, por ejemplo, el esqueleto de azúcar-fosfato se puede modificar, con la condición de que la capacidad de hibridar no se limite por la modificación (por ejemplo, fósforotioatos en lugar de diésteres de ácido fosfórico). Las bases modificadas también se pueden emplear con la condición de que la especificidad del apareamiento de las bases según Watson-Crick, no se altere con la modificación (por ejemplo,
5-metilcitosina en lugar de citosina).
Ya se ha informado sobre el uso de oligonucleótidos antisentido que son complementarios de ciertas regiones del genoma del VHS 1, para controlar el virus.
Resumiendo, se puede afirmar que los fósforotioatos "completos", es decir, los oligonucleótidos en los que los puentes diéster de ácido fosfórico están todos sustituidos por puentes fósforotioato, son inhibidores del VHS 1 en cultivo celular (en este contexto, véase por ejemplo, J.F. Milligan y col., J. Med. Chem. 36 (1993) 1923). Un oligonucleótido no codificante fósforotioato de 21-meros para el ARNm UL13, inhibe el virus en más de 90%, con una concentración de 4 \muM (G.D. Hoke y col., Nucleic Acids Res 19 (1991) 5743). La misma secuencia no está activa cuando se emplea como un oligonucleótido sin modificar o como un oligonucleótido portador en cada caso de tres puentes fósforotioato en el extremo 3' o 5'. Al mismo tiempo, los oligonucleótidos fósforotioatos "completos" muestran efectos sustancialmente no específicos que son atribuibles a otros mecanismos distintos del mecanismo no codificante. Por tanto, S(dC)_{28}, por ejemplo, inhibe el VHS 1 en un 90%, incluso con una concentración de 1 \muM (W. Gao y col., J. Biol. Chem. 265 (1990) 20172)
Los oligonucleótidos de metilfosfonato son otra clase de compuestos que se han sometido a ensayo contra el VHS 1. Una serie de cuatro oligonucleótidos antisentido de 12-meros, que se dirigían directamente contra las secuencias solapantes de la región del exón/intrón del sitio del aceptor 5' de corte y empalme del gen IE 4 de VHS 1, se sometieron a ensayo individualmente con 100 \muM y producían sólo unos resultados de inhibición del virus muy dispersos desde 9 hasta 98%. Un oligonucleótido no codificante de 12-meros, contra el inicio de la traducción de IE110, mostraba a su vez sólo una inhibición mínima o casi ninguna inhibición de VHS 1 (M. Kulka y col., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86 (1989) 6868, L. Aurelian y col., documento de patente WO 92/05284 [PCT/US91/06646]).
Sorprendentemente, encontramos que no es en absoluto suficiente dirigir un oligonucleótido no codificante contra un segmento, incluso uno bien limitado, de la secuencia de un gen diana, sino que unos desplazamientos mínimos a lo largo de la secuencia diana, pueden conducir a grandes variaciones de la actividad. Por ejemplo, no es suficiente el uso de un oligonucleótido no codificante que es complementario al inicio de la traducción del gen IE110 de VHS 1, sino que sólo unas pocas entre el gran número de secuencias concebibles, mostraron ser activas contra el VHS 1, tal y como se muestra en la Tabla 1. Con las condiciones empleadas en el ensayo (en los ensayos sólo se empleaban concentraciones menores de 80 \muM de oligonucleótido), a su vez, otras secuencias no mostraban actividad o sólo una actividad mínima. Se pudieron obtener resultados comparables también para otros genes diana (Tablas 2-4). Sorprendentemente, fuimos capaces de identificar oligonucleótidos antisentido que mostraban un buen nivel de actividad contra VHS 1, aunque sólo poseían las modificaciones químicas mínimas (dos puentes fósforotioato, en cada caso en cada extremo 5' o 3') que no mostraban ninguna actividad contra VHS 1 en las "mejores" secuencias que se habían descrito previamente (G. D. Hoke y col., Nucleic Acids Res 19 (1991) 5743).
La presente invención se refiere, por tanto, a oligonucleótidos antisentido que tienen la secuencia:
1
así como sus mezclas.
Se prefieren las secuencias:
2
Se prefiere especialmente la secuencia:
3
La invención también se refiere a oligonucleótidos de acuerdo con la invención que están acortados o que se extienden en los extremos respectivos, independientemente entre sí, hasta dos nucleótidos, preferentemente hasta un nucleótido. Además, la invención se refiere a sus homólogos en 90%, especialmente 95%, así como oligonucleótidos antisentido modificados.
En este contexto, los oligonucleótidos antisentido modificados significan modificaciones químicas que mejoran las propiedades de los oligonucleótidos antisentido, tales como, por ejemplo, la estabilidad frente a nucleasas y la capacidad de penetrar en una célula y que son conocidas por los expertos en la técnica (por ejemplo: E. Uhlmann y A. Peyman, Chem. Rev. 90 (1990) 543; P.D. Cook, Anti-Cancer Drug Design 6 (1991) 585); J. Goodchild, Bioconjugate Chem. 1 (1990) 165; S.L. Beaucage y R.P. Iyer, Tetrahedron 49 (1993) 6123; F. Eckstein, compilador, "Oligonucleotides and Analogues - A Practical Approach", IRL Press 1991).
Ejemplos de tales modificaciones son:
a) Las modificaciones de los puentes fosfato; las que se pueden mencionar a modo de ejemplo son fósforotioatos, fósforoditioatos, metilfosfonatos, fósforamidatos, boranofosfatos, fosfatoésteres metílicos, fosfatoésteres etílicos y fenilfosfonatos. Las modificaciones del puente fosfato que se prefieren son los fósforotioatos y metilfosfonatos. Se exceptúa la sustitución de todos los puentes fosfato de los oligonucleótidos de acuerdo con la invención, por dichas modificaciones.
b) La sustitución de los puentes fosfato, mencionándose a modo de ejemplo la sustitución por formacetal, 3'-tioformacetal, metilhidroxilamina, oxima, metilendimetilhidrazo, dimetilensulfona y grupos sililo. Se prefiere la sustitución por formacetales y 3'-tioformacetales.
c) Las modificaciones de los azúcares, mencionándose a modo de ejemplo los azúcares \alpha-anoméricos, 2'-O-metilribosa, 2'-O-butilribosa, 2'-O-alilribosa, 2'-fluoro-2'-desoxirribosa, 2'-amino-2'-desoxirribosa, \alpha-arabinofuranosa y análogos de azúcares carbocíclicos. La modificación preferida es la realizada con 2'-O-metilribosa.
d) Las modificaciones de las bases que no disminuyen la especificidad del emparejamiento de las bases según Watson-Crick, mencionándose a modo de ejemplo la 5-propin-2'-desoxiuridina, 5-propin-2'-desoxicitidina, 5-fluoro-2'-desoxicitidina, 5-fluoro-2'-desoxiuridina, 5-hidroximetil-2'-desoxiuridina, 5-metil-2'-desoxicitidina y 5-bromo-2'-desoxicitidina. Las modificaciones preferidas son 5-propin-2'-desoxiuridina y 5-propin-2'-desoxicitidina.
e) La sustitución del esqueleto de azúcar-fosfato, por ejemplo, por oligómeros "morfolinonucleósidos" [E.P. Stirchak y col., Nucleic Acids Res. 17 (1989) 6129] o por "ácidos nucleicos peptídicos" [p. ej., Hanvey y col., Science 258 (1992) 1481].
f) Los fosfatos 5' y 3' y también tiofosfatos 5' y 3'.
g) Los conjugados, por ejemplo, en el extremo 3' o en el extremo 5' (véase también el documento de patente europea EP-A2-0552766 para la derivatización en 3'); mencionándose a modo de ejemplo los conjugados con
DMAB-3' o polilisina con agentes de intercalación, tales como pireno, acridina, fenazina o fenantridina, con compuestos fluorescentes, tales como fluoresceína, con agentes reticulantes tales como psoraleno? o azidoproflavina, con moléculas lipófilas, tales como alquilo C_{12}-C_{20}, con lípidos, tales como 1,2-di-hexadecil-rac-glicerol, con esteroides, tales como colesterol o testosterona, con vitaminas, tales como la vitamina E, con polietilenglicol u oligoetilenglicol, con diésteres de alquil(C_{1}-C_{18})-fosfato, con radicales -O-CH_{2}-CH(OH)-O-alquilo(C_{12}-C_{18}), en particular conjugados con derivados de pireno, tales como por ejemplo, el compuesto A026 de acuerdo con la invención.
h) Las inversiones 3'-3' y 5'-5' [p. ej., M. Koga y col., J. Org. Chem. 56 (1991) 3757].
Las siguientes modificaciones se prefieren particularmente:
a) La sustitución de los puentes fosfato por fósforotioatos, fosforoditioatos o metilfosfonatos. Se exceptúa la sustitución de todos los puentes fosfato de los oligonucleótidos de acuerdo con la invención por dichas modificaciones.
b) Los conjugados con moléculas lipófilas, tales como alquilo C_{12}-C_{20}, con esteroides, tales como colesterol o testosterona, con polietilenglicol u oligoetilenglicol, con vitamina E, con agentes intercalantes, tales como pireno, con diésteres de alquil(C_{14}-C_{18})-fosfato y con -O-CH_{2}-CH(OH)-O-alquilo(C_{12}-C_{16}).
Las siguientes modificaciones se prefieren especialmente:
a) La sustitución de uno, dos o tres puentes fosfato en los extremos 5' y/o 3' por fósforotioatos, en particular, la sustitución de dos puentes fosfato en los extremos 5' y 3' por fósforotioato o fósforoditioato.
b) La sustitución de uno, dos o tres puentes fosfato en los extremos 5' y/o 3' por fósforotioatos y, además, la sustitución de puentes fosfato 1-5 por fósforotioatos en el medio.
c) Los conjugados con polietilenglicol, hexaetilenglicol, colesterol, testosterona, pireno, batilo y vitamina E, con diésteres de alquil(C_{14}-C_{18})-fosfato y con -O-CH_{2}-CH(OH)-O-alquilo(C_{12}-C_{16}), en particular junto con la sustitución de uno, dos o tres puentes fosfato en los extremos 5' y/o 3' con fósforotioatos.
La invención se refiere adicionalmente a procedimientos para preparar los compuestos de acuerdo con la invención, por métodos conocidos por una persona experta en la técnica, en particular la síntesis química, al uso de los compuestos de acuerdo con la invención para preparar un agente farmacéutico contra el VHS 1, a un procedimiento para preparar un agente farmacéutico contra el VHS 1, en donde uno o varios de los compuestos de acuerdo con la invención se mezcla con un excipiente fisiológicamente aceptable, así como, cuando es adecuado, aditivos adecuados y/o sustancias auxiliares, y también al uso de los compuestos de acuerdo con la invención para preparar un agente farmacéutico contra el VHS 1.
Una forma preferida de administración es la inyección. Para este fin, los oligonucleótidos antisentido se formulan en una solución líquida, preferentemente en un tampón fisiológicamente aceptable, tal como, por ejemplo, solución de Hank o solución de Ringer. Sin embargo, los oligonucleótidos antisentido también se pueden formular de forma sólida y disolver o suspender antes del uso. Las dosificaciones que se prefieren para la administración sistémica son desde aproximadamente 0,01 mg/kg hasta aproximadamente 50 mg/kg de peso y por día.
Los siguientes ejemplos son para aclarar con más detalle la invención.
Ejemplo 1 Síntesis de oligonucleótidos
Los oligonucleótidos sin modificar se sintetizaron en un sintetizador de ADN automático (Applied Biosystems, modelo 380B o 394) empleando la química convencional con fosforamidita y la oxidación con yodo. Para introducir los puentes fósforotioato en mezclas de fósforotioatos y fosfodiésteres de oligonucleótidos, la oxidación se realizó empleando TETD (disulfuro de tetraetiltiuram) (Applied Biosystems User Bulletin 65) en lugar de yodo. Después de separar del soporte sólido (CPG o Tentagel) y de eliminar los grupos protectores empleando NH_{3} concentrado a 55ºC, durante 18 h, los oligonucleótidos se purificaron inicialmente mediante precipitación con butanol (Sawadogo, Van Dyke, Nucl. Acids Res. 19 (1991) 674). La sal de sodio se obtuvo a continuación, por precipitación en una solución 0,5 M de NaCl, empleando 2,5 partes en volumen de etanol.
La introducción del [4-(1-pirenil)butanil]fosfodiéster en el extremo 5' se describe en J. S. Mann y col., Bioconj. Chem. 3 (1992) 554.
Los oligonucleótidos se analizaron mediante
a) Electroforesis analítica en gel en acrilamida al 20%, urea 8 M, tampón Tris-borato 45 mM, pH 7,0 y/o
b) Análisis con HPLC: Waters GenPak FAX, gradiente de CH_{3}CN (400 ml), H_{2}O (1,6 l), NaH_{2}PO_{4} (3,1 g), NaCl (11,7 g), pH 6,8 (0,1 M en NaCl) después de CH_{3}CN (400 ml), H_{2}O (1,6 l), NaH_{2}PO_{4} (3,1 g), NaCl (175,3 g), pH 6,8 (1,5 M en NaCl), y/o
c) Electroforesis capilar en gel, capilares eCAP® de Beckmann, columna de gel U100P, longitud 65 cm, 100 mm de diámetro interior, ventana a 15 cm desde un extremo, tampón Tris 140 \muM, ácido bórico 360 \muM, urea 7 M, y/o
d) Espectroscopia de masas por electroproyección.
El análisis de los oligonucleótidos mostraba que en cada caso estaban presentes con una pureza superior al 90%.
Se sintetizaron los siguientes oligonucleótidos:
4
5
6
a) Los enlaces fosfodiéster sustituidos por un puente fósforotioato se marcaron en la secuencia con un *; 5'-PY significa un 5'-[4-(1-pirenil)butanil]fosfodiéster;
b) la secuencia diana en el genoma de VHS 1: TI: sitio de inicio de la traducción del gen diana, Medio: en medio del gen diana.
c) Los oligonucleótidos derivatizados en 3' se sintetizaron tal y como se ha descrito en el documento de patente europea EP 0552766 A2. En este contexto, p-C_{12}-3' es un éster 3'-n-C_{12}H_{25} fosfórico, p-C_{14} es un éster 3'-n-C_{14}H_{29} fosfórico, p-C_{16}-3' es un éster 3'-n-C_{16}H_{33} fosfórico y p-C_{18}-3' es un éster 3'-n-C_{18}H_{37} fosfórico; P-3'es un fosfato 3'; P-VITE es un éster 3'vitamina E fosfórico, P-BAT-3' es un éster 3'-batil-fosfórico; DMAB-3' es
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y se introdujo mediante un soporte derivatizado (DMTr: dimetoxitritilo, CPG: vidrio de poros controlados)
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empleando química de fosforamidita convencional.
5'-FAM es éster 3'-hidroxi-2-(N-tiourea-fluoresceína-4-aminobutil)propil-1-O-fosfórico que se ha introducido mediante la fosforamidita correspondiente, tal y como se indica en F. Schubert y col., Nucl. Acids Res. 18 (1990) 3427.
Ejemplo 2 Investigación de la actividad antivírica in vitro de las sustancias del ensayo contra el virus herpes
La actividad antivírica de las sustancias del ensayo contra diferentes virus herpes que son patógenos para los seres humanos, se investigó en un sistema de ensayo de cultivo celular.
Para el experimento se sembraron células de riñón de mono (Vero, 2 x 10^{5} ml) en MEM de Dulbecco que contenía suero (suero de tenera fetal, FCS, al 5%) en placas de microtitulación de 96 pocillos y se incubaron a 37ºC y con 5% de CO_{2} durante 24 horas. Después, el medio que contenía suero se separó por filtrado con succión y las células se lavaron dos veces con MEM de Dulbecco exento de suero (-FCS).
Las sustancias del ensayo se diluyeron previamente en H_{2}O hasta una concentración 600 \muM y se almacenaron a -18ºC. Para el ensayo se realizaron otras etapas de dilución en medio esencial mínimo de Dulbecco (MEM). En cada caso, se añadieron 100 \mul de las diluciones de la sustancia del ensayo individuales junto con 100 \mul de MEM de Dulbecco exento de suero (-FCS), a las células lavadas.
Después de incubar a 37ºC y con 5% de CO_{2}, durante 3 horas, las células se infectan con el virus herpes simple de tipo 1 (ATCC VR733, cepa F del VHS 1) en concentraciones con las que el césped de las células se destruye completamente al cabo de 3 días. En el caso de VHS 1, la fuerza de la infección es de 500 unidades formadoras de placas (PFU) por pocillo, y en el caso de VHS 2, 350 PFU/pocillo. Las tandas de ensayo contienen a continuación sustancia de ensayo en concentraciones desde 80 \muM hasta 0,04 \muM en MEM, complementados con 100 U/ml de penicilina G y 100 mg/l de estreptomicina. Todos los experimentos se realizaron en forma de determinaciones por duplicado, con la excepción de los testigos, que se realizaron ocho veces por cada placa.
Las tandas de ensayo se incuban a 37ºC y con 5% de CO_{2}, durante 17 h. La citotoxicidad de las sustancias del ensayo se determina después de un periodo de incubación total de 20 h, mediante inspección microscópica de los cultivos celulares. La concentración máxima de una preparación que todavía no muestra ninguna lesión celular reconocible con el microscopio, con las condiciones experimentales mencionadas, se denomina la dosis tolerada
máxima (DTM).
A continuación, tiene lugar la adición de FCS hasta tener una concentración final de 4% con una incubación posterior a 37ºC, y con 5% de CO_{2}, durante 55 h. Los testigos no tratados de la infección muestran a continuación un efecto citopático completo (CPE). Después de la inspección microscópica, los cultivos celulares se tiñen con rojo neutro de acuerdo con el método de tinción vital de Finter (1966). La actividad antivírica de una sustancia del ensayo se define como la concentración de inhibición mínima (MIC) que se requiere para proteger el 30-60% de las células frente al efecto citopatógeno ocasionado por el virus.
Los resultados de los experimentos se presentan en las Tablas 1-6.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 1 Oligonucleótidos antisentido complementarios al inicio de la traducción del gen IE110 de VHS 1 y su actividad antivírica. Los enlaces fosfodiéster sustituidos por un puente fósforotioato se indicaron en la secuencia por un * 
\vskip1.000000\baselineskip
9
10 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 2 Oligonucleótidos antisentido complementarios al gen UL30 de VHS 1 y su actividad antivírica. Los enlaces fosfodiéster sustituidos por un puente fósforotioato se indicaron en la secuencia con un *
11 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 3 Oligonucleótidos antisentido complementarios al gen UL48 de VHS 1 y su actividad antivírica. Los enlaces fosfodiéster sustituidos por un puente fósforotioato se indicaron en la secuencia con un *
12
TABLA 4 Oligonucleótidos antisentido complementarios al gen UL52 de VHS 1 y su actividad antivírica. Los enlaces fosfodiéster sustituidos por un puente fósforotioato se indicaron en la secuencia con un *
13 
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 5
14 
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 6 Testigos
15 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Investigación de la actividad antivírica in vivo de las sustancias del ensayo contra el virus herpes
Ratones NMRI (NMRI: del inglés, "Naval Medical Research Institut"), exentos de patógenos específicos, con aproximadamente 15 g de peso, se infectaron peritonealmente con herpes simple de tipo 1 y, posteriormente, se trataron por vía intraperitoneal, subcutánea u oral, con los compuestos descritos anteriormente. La dosificación de los compuestos de acuerdo con la invención era entre 1 y 100 \mug. Los animales fueron tratados dos veces al día durante 2,5 días, comenzando después de la infección. La comparación del curso de la enfermedad y la tasa de supervivencia en los animales tratados con los testigos con la infección sin tratar, se empleó para determinar el éxito del tratamiento. En lugar de los compuestos que se iban a someter a ensayo, a los testigos de la infección sin tratar, se les administró una metilhidroxietil celulosa hidrosoluble (viscosidad 300 Pa en una solución al 2%) ((R) Tylose MH 300 P).
Se sometió a ensayo el siguiente oligonucleótido:
5'-G*C*G G G G C T C C A T G G G G G T*C*G-3'
Una valoración preliminar indicaba que el oligonucleótido examinado era activo cuando se comparaba con los testigos en el intervalo de concentración que se había sometido a ensayo.
(1) INFORMACIÓN GENERAL:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
SOLICITANTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
CALLE: -
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
CIUDAD: Frankfurt am Main
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
ESTADO: -
\vskip0.500000\baselineskip
(E)
PAÍS: Alemania
\vskip0.500000\baselineskip
(F)
CÓDIGO POSTAL: 65926
\vskip0.500000\baselineskip
(G)
TELÉFONO: (069) 305-6031
\vskip0.500000\baselineskip
(H)
TELEFAX: (069) 35 71 75
\vskip0.500000\baselineskip
(I)
TÉLEX: 41234-700 hod
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TITULO DE LA INVENCIÓN: Nuevos oligonucleótidos antisentido contra el VHS-1 así como su preparación
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NÚMERO DE SECUENCIAS: 42
\vskip0.800000\baselineskip
(iv)
FORMA LEGIBLE POR ORDENADOR:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
TIPO DE MEDIO: Disquete
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
ORDENADOR: Compatible con PC IBM
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
SOPORTE LÓGICO: PatentIn Release nº 1.0, Versión nº 1.25 (EPA)
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 1:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 1:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCGGGGCTCC ATGGGGGTCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 2:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL, Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 2:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCAGGAGGAT GCTGAGGAGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 3:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 3:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGGGCGGGGC TCCATGGGGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 4
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 4:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGCGGGGCTC CATGGGGGTC 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 5:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 5:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGGGCTCCAT GGGGGTCGTA 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 6:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL48, alpha-TIF, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 6:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
AAGAGGTCCA TTGGGTGGGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 7
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL52, Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 7:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGCCCTGCTG TTCCGTGGCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 8:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 8:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGGCGGGGCT CCATGGGGGT 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 9:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 9:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CCGGGGCGGG GTCCATGGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 10:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 10:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CGGGGCTCCA TGGGGGTCGT 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 11:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 11:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGGCTCCATG GGGGTCGTAT 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 12:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 12:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCTCCATGGG GGTCGTATGC 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 13:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 13:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CCGGAAAACA TCGCGGTTGT 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 14:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 14:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CCGGGGGCGC TTGGCCGGGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 15:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 15:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CAGCAGCTTG CGGGGCTTGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 16:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 16:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CCCCCAACAG GTGGGAGAAG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 17:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 17:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGGGGGTGCC ACACTTCGGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 18:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, no traducida en 5"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 18:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CCCACCCGAA CCCCTAAAGA 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 19:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL48, alfa-TIF, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 19:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GTCCGCGTTC ATGTCGGCAA 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 20:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL48, alpha-TIF, Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 20:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
AACAGAGGCA GTCAAACAGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 21:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL48, no traducida en 5"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 21:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
ATACGGGAAA GACGATATCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 22:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL52, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 22:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GTCTTCCTGC CCCATTGCGT 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 23:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL52, no traducida en 5"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 23:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
TGCGTCCGCG CGCCCAAGGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 24:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 24:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCGGGGCTCC ATGGGGGTCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 25:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 25:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCGGGGCTCC ATGGGGGTCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 26:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 26:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCGGGGCTCC ATGGGGGTCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 27:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 27:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCAGGAGGAT GCTGAGGAGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 28:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 28:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCAGGAGGAT GCTGAGGAGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 29:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 29:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCAGGAGGAT GCTGAGGAGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 30:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 30:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCAGGAGGAT GCTGAGGAGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 31:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "UL30, DNA-POL., Medio"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 31:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCAGGAGGAT GCTGAGGAGG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 32:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 32:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCGGGGCTCC ATGGGGGTCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 33:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 33:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCGGGGCTCC ATGGGGGTCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 34:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 34:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCGGGGCTCC ATGGGGGTCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 35:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 35:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GCGGGGCTCC ATGGGGGTCG 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 36:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 36:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGCGGGGCTC CATGGGGGTC 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 37:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 37:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGCGGGGCTC CATGGGGGTC 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 38:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 20 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: NO
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..20
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
OTRA INFORMACIÓN: /nota = "IE110, TI"
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 38:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
GGCGGGGCTC CATGGGGGTC 
\hfill
20 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 39:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 21 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (hipotético)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..21
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 39:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CCAGGGTACA GGTGGCCGGC C 
\hfill
21 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 40:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 21 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (hipotético)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..21
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 40:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CCAGGGTACA GGTGGCCGGC C 
\hfill
21 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 41:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 21 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (hipotético)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..21
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 41:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CCAGGGTACA GGTGGCCGGC C 
\hfill
21 
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID NO: 42:
\vskip0.800000\baselineskip
(i)
CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
LONGITUD: 21 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
(C)
TIPO DE CADENA: monocatenaria
\vskip0.500000\baselineskip
(D)
TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
(ii)
TIPO DE MOLÉCULA: ADN (hipotético)
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
HIPOTÉTICA: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(iii)
NO CODIFICANTE: SI
\vskip0.800000\baselineskip
(vi)
ORIGEN DE LA FUENTE:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
ORGANISMO: VHS-1
\vskip0.800000\baselineskip
(ix)
CARACTERÍSTICAS:
\vskip0.500000\baselineskip
(A)
NOMBRE/CLAVE: exón
\vskip0.500000\baselineskip
(B)
LOCALIZACIÓN: 1..21
\vskip0.800000\baselineskip
(xi)
DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEQ ID NO: 42:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskip
CCAGGGTACA GGTGGCCGGC C 
\hfill
21

Claims (2)

1. Oligonucleótidos antisentido con las secuencias
16
en donde el símbolo * significa que el enlace fosfodiéster está sustituido por un puente fosfotioato.
2. Oligonucleótidos antisentido según la reivindicación 1, caracterizados porque los oligonucleótidos están enlazados a 3'-fosfato, fluoresceína, moléculas lipófilas, esteroides, polietilenglicol, oligoetilenglicol, vitamina E, agentes intercalantes, diésteres de alquil(C_{1}-C_{18})-fosfato, eventualmente sustituidos una o varias veces por Cl, Br y/o OH, o un radical -O-CH_{2}-CH(OH)-O-alquilo(C_{12}-C_{16}).
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