ES2251513T3 - Uso de riboflavina y derivados de flavina como inhibidores de quitinasas. - Google Patents
Uso de riboflavina y derivados de flavina como inhibidores de quitinasas.Info
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Abstract
Uso de derivados de flavina de fórmula general (I) en los que R1 representa hidrógeno, trifluorometilo, alquilo o alcoxi, R2 representa hidrógeno, halógeno, preferiblemente cloro, nitro, alquilo, alcoxi, dialquilamino, preferiblemente dimetilamino, -CH2COOH o el resto NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH, R3 representa hidrógeno, CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH, CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH, fenilo, -CH2CHO, - CH2CH2OH, CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH3 o CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OPO3, R4 representa hidrógeno o alquilo, así como de sus estereoisómeros y sales como inhibidores de quitinasas para combatir organismos nocivos, seleccionados de artrópodos, nematodos y hongos que contienen quitina.
Description
Uso de riboflavina y derivados de flavina como
inhibidores de quitinasas.
La invención se refiere al uso de riboflavina y
derivados de flavina con efecto inhibidor de quitinasas para
combatir artrópodos, nematodos, así como hongos que contienen
quitina.
En el campo de la agricultura, los artrópodos,
como los organismos nocivos de los vegetales, parásitos y
organismos nocivos de la higiene, representan un problema mundial
para la producción de alimentos y la salud del ser humano.
Los compuestos químicos sintéticos se usan
intensamente, además de los preparados clásicos de la naturaleza,
sólo desde hace aproximadamente 60 años. Sin embargo, casi todos los
organismos nocivos desarrollan resistencias o tolerancias contra
los principios activos, especialmente en el caso de uso prolongado.
En este sentido, los mecanismos de neutralización de principios
activos son variados y van desde simples modificaciones del
comportamiento, pasando por barreras de absorción y metabolismo,
hasta la insensibilidad de la propia proteína diana de las
sustancias.
Por tanto, para proteger los conceptos de
tratamiento existentes es de gran importancia encontrar nuevos
mecanismos de acción con nuevas clases de principios activos y
optimizar la vida efectiva de estas nuevas sustancias mediante
combinación o rotación con estructuras conocidas.
Se sabe en general que los artrópodos poseen un
exoesqueleto por el que se diferencian de la mayoría de los otros
seres vivos. Un constituyente importante de esta cutícula de los
artrópodos es la quitina. También se sabe que los artrópodos en su
desarrollo de larva a adultos deben mudar varias veces esta dura
concha para poder crecer. Este proceso denominado muda está
sometido a un complejo control hormonal en el que las diferentes
proteínas se forman o se reprimen. Una parte de estas proteínas es
responsable de la degradación de cutícula antigua y de la síntesis
de nueva cutícula [K-D. Spindler, en: K. Scheller
(ed.) The larval serum proteins of insects. Thieme, Stuttgart:
135-150 (1983)].
Así, el constituyente de cutícula quitina es un
homopolímero de
\beta-1-4-N-acetilglucosamina
en la capa de endocutícula que suministra las unidades para la
N-acetilglucosamina necesarias para la síntesis de
quitina. Además, en el momento de la muda se excretan enzimas de la
epidermis que se encuentra debajo de la cutícula, que digieren
quitina. Estas quitinasas escinden el polímero de quitina en puntos
casuales hasta dímeros de la
N-acetilglucosa-
mina = quitobiosa (endoquitinasas 3.2.1.14) y N-acetilglucosamina. La escisión de los dímeros para dar monómeros de N-acetilglucosamina, así como una escisión de N-acetilglucosamina de extremos no reductores de la cadena de quitina (reacción de exoquitinasas) también está catalizado por N-acetilglucosaminidasas = hexasaminidasas (3.2.1.50).
mina = quitobiosa (endoquitinasas 3.2.1.14) y N-acetilglucosamina. La escisión de los dímeros para dar monómeros de N-acetilglucosamina, así como una escisión de N-acetilglucosamina de extremos no reductores de la cadena de quitina (reacción de exoquitinasas) también está catalizado por N-acetilglucosaminidasas = hexasaminidasas (3.2.1.50).
Pero la quitina no sólo puede detectarse en
artrópodos. También forma un constituyente importante de las
paredes celulares de hongos. La quitina y la actividad
quitinolítica también pudieron detectarse en nematodos. Por tanto,
son adecuadas las sustancias que intervienen en el metabolismo de la
quitina, no sólo para combatir artrópodos, sino también para
usarse como fungicidas o nematicidas.
En la bibliografía ya se propuso reiteradamente
usar el metabolismo de la quitina como punto de partida para el
desarrollo de pesticidas nuevos y seguros [Spindler,
K-D., Spindler-Barth, M. & M.
Londershausen, Parasitol. Res. 76:283-288 (1990);
E. Cohen, Arch. Insect Biochem. Physiol. 22: 245-261
(1993)]. Con las ureas de benzoilfenilo se encontró por primera
vez una clase de sustancias comercialmente útiles que tiene una
influencia en la biosíntesis de quitina. No obstante, hasta la
fecha no hay ninguna sustancia comercialmente adecuada que inhiba
directamente la síntesis de quitina (EC 3.2.1.16). Para las
quitinasas (EC 3.2.1.14) se describieron inhibidores, pero que no
se usan comercialmente hasta la fecha debido a la insuficiente
eficacia in vivo [Sakuda, S., A. Isogai, S. Matsumoto, A.
Suzuki & K. Koseki, Tetrahedron Lett. 27,
2475-2478 (1986); Koga, D., A. Isogai, S. Sakuda,
S. Matsumoto, A. Suzuki, S. Kimura & A. Ide, Agric. Biol. Chem.
51, 471-476 (1987)].
En principio ya se conoce un principio de
medición sensible con el que pueden determinarse actividades de
endoquitinasas en pequeños volúmenes [McCreath, K.J. & G.W.
Gooday, J. Microbiol. Meth. 14, 229-237
(1992)].
El documento WO 00/04930 se refiere a un
procedimiento y a un aparato para la desactivación de contaminación
biológica con ayuda de fotosensibilizadores, como por ejemplo,
flavinas.
El documento
FR-A-2760941 se refiere a un agente
fitofarmacéutico y a un procedimiento para proteger plantas,
plántulas y simientes contra hongos fitopatógenos.
El documento DE 4139752 se refiere a un agente, a
su preparación, así como a su uso para el tratamiento preventivo
y/o posterior de animales domésticos contra ataques de garrapatas,
en el que el agente contiene una sustancia base que presenta
vitamina B.
Z. Zwolinska-Sniatalowa y col.
describen en el documento CA 75:106842 (Rocz. Nauk. Roln., Ser. E,
tomo 1,
nº 2, 1971, páginas 95-112) el efecto de riboflavina y fosfolípidos vegetales en la fisiología de determinados escarabajos de la patata.
nº 2, 1971, páginas 95-112) el efecto de riboflavina y fosfolípidos vegetales en la fisiología de determinados escarabajos de la patata.
S.Y.Wang y col. describen en el documento CA
130:106409 (J. Am. Soc. Hortic. Sci., tomo 123, nº 6, 1998, páginas
987-991) la administración de mezclas de
riboflavinas con agentes tensioactivos e iones metálicos para
reducir determinadas infecciones de hongos en plantas de fresa.
A.A. Aver'yanov y col. describen en el documento
CA 134:111564 (Biochemistry Moscow), tomo 65, nº 11, 2000, páginas
1292-1298) el combate de determinadas enfermedades
del arroz con ayuda de riboflavina y roseoflavina.
D.D. Tzeng y col. describen en el documento CA
111:169241 (Mycologia, tomo 81, nº 3, 1989, páginas
404-412) la acción biocida de mezclas de metionina/riboflavina contra hongos y bacterias patógenas vegetales, así como posibles mecanismos de acción para ellos.
404-412) la acción biocida de mezclas de metionina/riboflavina contra hongos y bacterias patógenas vegetales, así como posibles mecanismos de acción para ellos.
El documento
JP-A-51023299 da a conocer la
preparación de roseoflavina y su actividad fuertemente
antibacte-
riana.
riana.
Por tanto, es de gran interés la búsqueda de
nuevos inhibidores de quitinasas que sean adecuados para combatir
organismos nocivos.
Por tanto, la invención se refiere al uso de
derivados de flavina de fórmula general (I)
en los
que
- R^{1}
- representa hidrógeno, trifluorometilo, alquilo o alcoxi,
- R^{2}
- representa hidrógeno, halógeno, preferiblemente cloro, nitro, alquilo, alcoxi, dialquilamino, preferiblemente dimetilamino, -CH_{2}COOH o el resto NHCH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH,
- R^{3}
- representa hidrógeno, CH_{2}CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH, CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH, fenilo, -CH_{2}CHO, -CH_{2}CH_{2}OH, CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{3} o CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH) CH_{2}OPO_{3},
- R^{4}
- representa hidrógeno o alquilo,
así como de sus estereoisómeros y sales para
combatir organismos nocivos, seleccionados de artrópodos, nematodos
y hongos que contienen quitina.
Según la invención, se usan preferiblemente
compuestos de fórmula (I)
en los que
- R^{1}
- representa metilo
- R^{2}
- metilo, dimetilamino o NHCH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH
- R^{3}
- representa CH_{2}CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH o CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH
- R^{4}
- hidrógeno,
así como sus estereoisómeros y sales.
Los compuestos de fórmula general (I) según la
invención pueden presentarse en distintas formas estereoisoméricas,
que se comportan bien como imagen e imagen especular
(enantiómeros), o bien no como imagen e imagen especular
(diastereómeros). La invención se refiere tanto a los enantiómeros
como también a los diastereómeros, así como a sus mezclas
respectivas. Las formas racémicas también pueden separarse como los
diastereómeros de manera conocida en los constituyentes
estereoisoméricamente unitarios.
Además, determinados compuestos pueden
presentarse en formas tautoméricas. El experto conoce esto y tales
compuestos también están comprendidos en el alcance de la
invención.
Los compuestos según la invención también pueden
presentarse como sales. En el marco de la invención se prefieren
sales fisiológicamente inocuas.
Las sales fisiológicamente inocuas pueden ser
sales de los compuestos según la invención con ácidos inorgánicos
u orgánicos. Se prefieren sales con ácidos inorgánicos, como por
ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico o
ácido sulfúrico, o sales con ácidos carboxílicos o sulfónicos
orgánicos, como por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico, ácido
maleico, ácido fumárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido
tartárico, ácido láctico, ácido benzoico, o ácido metanosulfónico,
ácido etanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido
toluenosulfónico o ácido naftalenodisulfónico.
Las sales fisiológicamente inocuas también pueden
ser sales de compuestos según la invención con bases, como por
ejemplo, sales metálicas o de amonio. Ejemplos preferidos son sales
de metales alcalinos (por ejemplo, sales de sodio o potasio),
sales de metales alcalinotérreos (por ejemplo, sales de magnesio o
calcio), así como sales de amonio que derivan de amoniaco o aminas
orgánicas, como por ejemplo etilamina, di- y/o trietilamina,
etildiisopropilamina, etanolamina, di- y/o trietanolamina,
diciclohexilamina, dimetilaminoetanol, dibencilamina,
N-metilmorfolina, dihidroabietilamina,
1-efenamina, metilpiperidina, arginina, lisina,
etilendiamina o 2-feniletilamina.
En el marco de la invención, alquilo
representa un resto alquilo ramificado o de cadena lineal,
preferiblemente con hasta 6, de manera especialmente preferida
hasta 4, de una manera muy especialmente preferida hasta 3 átomos
de carbono. Como ejemplo se mencionan: metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, t-butilo,
n-pentilo y n-hexilo.
Alcoxi representa un resto alcoxi
ramificado o de cadena lineal, preferiblemente con hasta 6, de
manera especialmente preferida hasta 4, de una manera muy
especialmente preferida hasta 3 átomos de carbono. Como ejemplo se
mencionan: metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi,
terc-butoxi, n-pentoxi y
n-hexoxi.
En el marco de la invención, dialquilamino
representa un grupo amino con dos sustituyentes alquilo
ramificados o de cadena lineal, iguales o diferentes, que presentan,
respectivamente, preferiblemente hasta 6, de manera especialmente
preferida hasta 4, de una manera muy especialmente preferida hasta
3 átomos de carbono. Como ejemplo se mencionan:
N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino,
N-etil-N-metilamino,
N-metil-N-n-propilamino,
N-isopropil-N-n-propilamino,
N-t-butil-N-metilamino,
N-etil-N-n-pentilamino y
N-n-hexil-N-metilamino.
El compuesto riboflavina ya se conoce desde hace
tiempo (véase, por ejemplo, Merck-Index, 12ª
edición, 1996, entrada nº 8367, página 1410). Se trata del
compuesto de fórmula (I) en el que
R^{1} y R^{2} significan respectivamente
metilo
R^{3} representa el resto de fórmula
y
R^{4} significa hidrógeno.
La actividad inhibitoria de quitinasas se
determinó como ya se ha descrito [Omura, S., Arai, N., Yamaguchi,
Y., Masuma, R., Iwai, Y., Namikoshi, M., Turberg, A., Kölbl, H.,
Shiomi, K., J. Antibiot., 53, 603-608 (2000)]. Los
valores de CI_{50} de riboflavina frente a la quitinasa Lucilia
cuprina se determinaron a 37ºC con 2,1 \muM y a 20ºC con
0,38 mM, pero no pudo medirse ninguna inhibición de la quitinasa de
Streptomyces griseus (Sigma) o la quitinasa de Vibrio
alginolyticus (Kyowa Medex) a 100 \muM (37ºC).
Por la bibliografía se conoce que la riboflavina
debe tener misiones esenciales en el insecto. La adición de
riboflavina a piensos (dietas naturales o artificiales) mostró en
varias investigaciones una influencia positiva en el desarrollo de
larvas y en la fertilidad de insectos adultos de diferentes
especies. Por tanto, para el experto también es sorprendente que la
riboflavina y los derivados de riboflavina inhiban en el intervalo
de \muM una enzima esencial en el acontecimiento del desarrollo de
los artrópodos y que en el tratamiento de larvas de insectos
conduzcan parcialmente a una inhibición del proceso de muda
[Saksena, C. & S.L. Perti., Labdev J. Sci. Tech.
9-B, 126-131 (1971)].
Varios autores encontraron que la riboflavina
está presente concretamente en concentraciones relativamente altas
en la hemolinfa, pero está unida al 100% a proteína [Miller, S. G.
& D. L. Silhacek, Insect Biochem. Molec. Biol. 22,
571-583 (1992)]. Al enlace de la riboflavina se le
atribuye generalmente una función de almacenamiento – la vitamina
esencial B2 también debe estar a disposición en tal cantidad
suficiente en las fases de desarrollo en las que no puede
absorberse ningún alimento.
Si se encuentra pues riboflavina o derivados de
flavina que atraviesen la cutícula y alcancen la epidermis o
penetren en el intestino en concentración suficiente, estos
derivados pueden inhibir la degradación de la capa de endo-
cutícula mediante la inhibición de las quitinasas y conducir así a una perturbación de la muda. Final-
mente, la consecuencia es que el artrópodo sintetiza una nueva cutícula, pero la cutícula antigua no puede dejar-
se o no completamente. Se impide el crecimiento y la absorción de alimentos y finalmente muere el artró-
podo.
cutícula mediante la inhibición de las quitinasas y conducir así a una perturbación de la muda. Final-
mente, la consecuencia es que el artrópodo sintetiza una nueva cutícula, pero la cutícula antigua no puede dejar-
se o no completamente. Se impide el crecimiento y la absorción de alimentos y finalmente muere el artró-
podo.
En principio, los representantes del tipo de los
compuestos de fórmula (I) pueden inhibir quitinasas de artrópodos,
nematodos y hongos. Por tanto, son adecuados para el uso como
artropodicidas, nematicidas y fungicidas.
Los principios activos son adecuadas en el caso
de buena compatibilidad con los vegetales y toxicidad favorable en
animales de sangre caliente para combatir organismos nocivos
animales, especialmente insectos, arácnidos y nematodos que
aparecen en la agricultura, en bosques, en protección de mercancías
y materiales, así como en el sector sanitario. Pueden usarse
preferiblemente como productos fitosanirios o medicamentos
veterinarios para animales de granja y animales de entretenimiento,
así como en la higiene doméstica y de establos. Son eficaces
contra especies normalmente sensibles y resistentes, así como contra
todos los estadios de desarrollo o estadios de desarrollo
individuales. A los organismos nocivos anteriormente mencionados
pertenecen:
Del orden de los isópodos, por ejemplo,
Oniscus asellus, Armadillidium vulgare, Porcellio
scaber.
Del orden de los diplópodos, por ejemplo,
Blaniulus guttulatus.
Del orden de los quilópodos, por ejemplo,
Geophilus carpophagus, Scutigera spp..
Del orden de los sínfilos, por ejemplo,
Scutigerella immaculata.
Del orden de los tisanuros, por ejemplo,
Lepisma saccharina.
Del orden de los colémbolos, por ejemplo,
Onychiurus armatus,
Del orden de los ortópteros, por ejemplo,
Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria
migratorioides, Melanoplus spp., Schistocerca gregaria.
Del orden de los blatarios, por ejemplo,
Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae,
Blattella germanica.
Del orden de los dermápteros, por ejemplo,
Forficula auricularia.
Del orden de los isópteros, por ejemplo,
Reticulitermes spp..
Del orden de los ftirápteros, por ejemplo,
Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp.,
Linognathus spp., Trichodectes spp., Damalinia spp..
Del orden de los tisanópteros, por ejemplo,
Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci, Thrips palmi,
Frankliniella accidentalis.
Del orden de los heterópteros, por ejemplo,
Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex
lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.
Del orden de los homópteros, por ejemplo,
Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum,
Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis
fabae, Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis,
Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Macrosiphum avenae, Myzus
spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis
bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae,
Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii,
Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp.
Del orden de los lepidópteros, por ejemplo,
Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia
brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella
xylostella, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria
spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis
spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp.,
Mamestra brassicae, Panolis flammea, Spodoptera spp., Trichoplusia
ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta
nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola
bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella,
Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia
ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana, Cnaphalocerus spp.,
Oulema oryzae.
Del orden de los coleópteros, por ejemplo,
Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus,
Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni,
Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp.,
Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp.,
Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp.,
Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus
assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp.,
Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus,
Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium
spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha
melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica,
Lissorhoptrus oryzophilus.
Del orden de los himenópteros, por ejemplo,
Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium
pharaonis, Vespa spp.
Del orden de los dípteros, por ejemplo, Aedes
spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca
spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp.,
Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hypobosca spp.,
Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia
spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia
hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa,
Hylemyia spp., Liriomyza spp..
Del orden de los sifonápteros, por ejemplo,
Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp..
De la clase de los arácnidos, por ejemplo,
Scorpio maurus, Latrodectus mactans, Acarus siro, Argas spp.,
Omithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis,
Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp.,
Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp.,
Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia
praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp., Hemitarsonemus spp.,
Brevipalpus spp..
A los nematodos parasitarios de vegetales
pertenecen, por ejemplo, Pratylenchus spp., Radopholus similis,
Ditylenchus dipsaci, Tylenchulus semipenetrans, Heterodera spp.,
Globodera spp., Meloidogyne spp., Aphelenchoides spp., Longidorus
spp., Xiphinema spp., Trichodorus spp., Bursaphelenchus
spp..
Los compuestos de fórmula (I) según la invención
destacan especialmente por su efecto inhibidor en endoquitinasas
de dípteros, así como por su efecto contra estadios de desarrollo de
larvas de representantes del orden de los blatarios.
Los compuestos según la invención también pueden
usarse, dado el caso en concentraciones y/o dosis determinadas,
como herbicidas y microbicidas, por ejemplo, como fungicidas,
antimicóticos y bactericidas. Dado el caso, también pueden usarse
como productos intermedios o semielaborados para la síntesis de
otros principios activos.
Según la invención, pueden tratarse todas las
plantas y partes vegetales. En este sentido, por plantas se
entienden todas las plantas y poblaciones vegetales, como plantas
silvestres o plantas de cultivo deseadas y no deseadas (incluidas
las plantas de cultivo de procedencia natural). Las plantas de
cultivo pueden ser plantas que pueden obtenerse mediante
procedimientos de cultivo y optimización convencionales o mediante
procedimientos biotecnológicos y genéticos o combinaciones de estos
procedimientos, incluidas las plantas transgénicas e incluidas las
variedades vegetales protegidas o no protegidas por los derechos de
protección de especies. Por partes vegetales deben entenderse todas
las partes y órganos superficiales y subterráneos de las plantas,
como brote, hoja, flores y raíz, enumerándose, por ejemplo, hojas,
agujas, tallos, troncos, flores, cuerpos fructíferos, frutos y
semillas, así como raíces, tubérculos y rizomas. A las partes
vegetales también pertenece la cosecha, así como el material de
multiplicación vegetativo y generativo, por ejemplo, estacas,
tubérculos, rizomas, esquejes y semillas.
El tratamiento de las plantas y las partes
vegetales según la invención con los principios activos tiene lugar
directamente o mediante acción sobre su entorno, hábitat o local de
almacenamiento después de los procedimientos de tratamiento
habituales, por ejemplo, mediante inmersión, pulverización,
gasificación, nebulizado, espolvoreado, recubrimiento y, en el caso
del material de multiplicación, especialmente de semillas, además
mediante envoltorio de una o varias capas.
Los principios activos pueden convertirse en las
formulaciones habituales, como disoluciones, emulsiones, polvos
humectantes, suspensiones, polvos, agentes para espolvorear, pastas,
polvos solubles, gránulos, concentrados de
suspensiones-emulsiones, sustancias naturales y
sintéticas impregnadas con principios activos, así como
encapsulaciones muy finas en sustancias poliméricas.
Estas formulaciones se preparan de manera
conocida, por ejemplo, mediante mezclado de los principios activos
con diluyentes, es decir, disolventes líquidos y/o soportes sólidos,
dado el caso con el uso de agentes tensioactivos, es decir,
emulgentes y/o dispersantes y/o agentes espumantes.
En el caso del uso de agua como diluyente,
también pueden usarse, por ejemplo, disolventes orgánicos como
coadyuvantes. Como disolventes líquidos se consideran esencialmente:
compuestos aromáticos, como xileno, tolueno, o alquilnaftalinas,
compuestos aromáticos clorados e hidrocarburos alifáticos clorados,
como clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno,
hidrocarburos alifáticos, como ciclohexano o parafinas, por
ejemplo, fracciones de petróleo, aceites minerales y vegetales,
alcoholes, como butanol o glicol, así como sus éteres y ésteres,
cetonas, como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o
ciclohexanona, disolventes fuertemente polares, como
dimetilformamida y sulfóxido de dimetilo, así como agua.
Como soportes sólidos se consideran:
por ejemplo, sales de amonio y polvos minerales
naturales, como caolines, arcillas, talco, creta, cuarzo,
atapulgita, montmorillonita o tierras de diatomeas y polvos
minerales sintéticos, como ácido silícico altamente disperso,
óxido de aluminio y silicatos, como soportes sólidos para gránulos
se consideran: por ejemplo, rocas naturales rotas y fraccionadas,
como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita, dolomita, así como
gránulos sintéticos de polvos inorgánicos y orgánicos, así como
gránulos de material orgánico como serrín, cáscaras de coco,
mazorcas de maíz y tallos de tabaco; como emulgentes y/o agentes
espumantes se consideran: por ejemplo, emulgentes no ionógenos y
aniónicos, como ésteres de ácidos grasos de polioxietileno, éteres
de ácidos grasos de polioxietileno, por ejemplo, poliglicoléteres
de alquilarilo, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos,
así como hidrolizados de proteínas; como dispersantes se consideran:
por ejemplo, lejías residuales de sulfito con lignina y
metilcelulosa.
En las formulaciones pueden usarse agentes
adherentes como carboximetilcelulosa, polímeros naturales y
sintéticos, en polvo, granulados o con forma de látex, como goma
arábiga, poli(alcohol vinílico), poli(acetato de
vinilo), así como fosfolípidos naturales, como cefalinas y
lecitinas y fosfolípidos sintéticos. Otros aditivos pueden ser
aceites minerales y vegetales.
Pueden usarse colorantes como pigmentos
inorgánicos, por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, azul
de ferrocianuro y colorantes orgánicos, como colorantes de
alizarina, azoicos y de ftalocianina metálica y micronutrientes,
como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y
cinc.
Las formulaciones contienen generalmente entre
0,1 y 95% en peso de principio activo, preferiblemente entre 0,5 y
90%.
El principio activo según la invención puede
presentarse en sus formulaciones habituales en el mercado, así
como en las formas de administración preparadas a partir de estas
formulaciones, en mezcla con otros principios activos, como
insecticidas, atrayentes, esterilizantes, bactericidas, acaricidas,
nematicidas, fungicidas, sustancias reguladoras del crecimiento o
herbicidas. Entre los insecticidas figuran, por ejemplo, ésteres
del ácido fosfórico, carbamatos, ésteres de ácido carboxílico,
hidrocarburos clorados, ureas fenílicas, sustancias preparadas por
microorganismos, entre otros.
Los componentes de mezcla especialmente
favorables son, por ejemplo, los siguientes:
Aldimorf, ampropilofós,
ampropilofós-potasio, andoprim, anilazina,
azaconazol, azoxistrobina,
benalaxil, benodanilo, benomilo, benzamacril,
benzamacrilisobutilo, bialafos, binapacril, bifenilo, bitertanol,
blasticidina-S, bromuconazol, bupirimato,
butiobato,
poli(sulfuro de calcio), capsimicina,
captafol, captan, carbendazima, carboxina, carvona, chinometionato
(quinometionato), clobentiazon, clorfenazol, cloroneb,
cloropicrina, clorotalonilo, clozolinato, clozilacon, cufraneb,
cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinil, ciprofuram,
debacarb, diclorofeno, diclobutrazol,
diclofluanida, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol,
dimetirimol, dimetomorf, diniconazol,
diniconazol-M, dinocap, difenilamina, dipiritiona,
ditalimfós, ditianona, dodemorf, dodina, drazoxolón,
edifenfos, epoxiconazol, etaconazol, etirimol,
etridiazol,
famoxadona, fenapanil, fenarimol, fenbuconazol,
fenfuram, fenitropan, fenpiclonilo, fenpropidin, fenpropimorf,
acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzón,
fluazinam, flumetover, fluoromida, fluquinconazol, flurprimidol,
flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil-
aluminio, fosetil-sodio, ftalida, fuberidazol,
furalaxil, furametpir, furcarbonilo, furconazol, furconazolcis,
furmeciclox,
guazatina,
hexaclorobenceno, hexaconazol, himexazol,
imazalil, imibenconazol, iminoctadina, albesilato
de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, yodocarb, ipconazol,
iprobenfos (IBP), iprodiona, irumamicina, isoprotiolano,
isovalediona,
kasugamicina, kresoxim-metil,
preparaciones de cobre como: hidróxido de cobre, naftenato de
cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido de cobre,
oxina-cobre y mezcla de Bordeaux,
mancobre, mancozeb, maneb, meferimzona,
mepanipirim, mepronilo, metalaxil, metconazol, metasulfocarb,
metfuroxam, metiram, metomeclam, metsulfovax, mildiomicina,
miclobutanil, miclozolin,
dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal
isopropil, nuarimol,
ofurace, oxadixil, oxamocarb, ácido oxolínico,
oxicarboxim, oxifentiina,
paclobutrazol, pefurazoato, penconazol,
pencicuron, fosdifen, pimaricina, piperalina, polioxina,
polioxorim, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb,
propanosina-sodio, propiconazol, propineb,
pirazofos, pirifenox, pirimetanil, piroquilona, piroxifur,
quinconazol, quintozena (PCNB),
azufre y preparaciones de azufre,
tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetciclacis,
tetraconazol, tiabendazol, ticiofen, tifluzamida,
tiofanato-metil, tiram, tioximid, tolclofosmetil,
tolilfluanida, triadimefon, triadimenol, triazbutilo, triazóxido,
triclamida, triciclazol, tridemorf, triflumizol, triforina,
triticonazol,
uniconazol,
validamicina A, vinclozolina, viniconazol,
zarilamid, zineb, ziram, así como
dagger G,
OK-8705,
OK-8801,
\alpha-(1,1-dimetiletil)-\beta-(2-fenoxietil)-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,
\alpha-(2,4-diclorofenil)-
\beta-fluor-b-propil-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,
\alpha-(2,4-diclorofenil)-
\beta-metoxi-a-metil-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,
\alpha-(5-metil-1,3-dioxan-5-il)-
\beta-[[4-(trifluorometil)-fenil]-metilen]-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,
(5RS,6RS)-6-hidroxi-2,2,7,7-tetrametil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-octanona,
(E)-a-(metoxiimino)-N-metil-2-fenoxi-fenilacetamida,
éster 1-isopropílico del ácido
{2-metil-1-[[[1-(4-metilfenil)-etil]-amino]-carbonil]-propil}-carbámico
1-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-etanon-O-(fenilmetil)-oxima,
1-(2-metil-1-naftalenil)-1H-pirrol-2,5-diona,
1-(3,5-diclorofenil)-3-(2-propenil)-2,5-pirrolidindiona,
1-[(diyodometil)-sulfonil]-4-metil-benceno,
1-[[2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-2-il]-metil]-1H-imidazol,
1-[[2-(4-clorofenil)-3-feniloxiranil]-metil]-1H-1,2,4-triazol,
1-[1-[2-[(2,4-diclorofenil)-metoxi]-fenil]-etenil]-1H-imidazol,
1-metil-5-nonil-2-(fenilmetil)-3-pirrolidinol,
2',6'-dibromo-2-metil-4'-trifluorometoxi-4'-trifluor-metil-1,3-tiazol-5-carboxanilida,
2,2-dicloro-N-[1-(4-clorofenil)-etil]-1-etil-3-metil-ciclopropanocarboxamida,
tiocianato de
2,6-dicloro-5-(metiltio)-4-pirimidinilo,
2,6-dicloro-N-(4-trifluorometilbencil)-benzamida,
2,6-dicloro-N-[[4-(trifluometil)-fenil]-metil]-benzamida,
2-(2,3,3-triyodo-2-propenil)-2H-tetrazol,
2-[(1-metiletil)-sulfonil]-5-(triclorometil)-1,3,4-tiadiazol,
2-[[6-deoxi-4-O-(4-O-metil-\beta-D-glicopiranosil)-a-D-glicopiranosil]-amino]-4-metoxi-1H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-carbonitrilo,
2-aminobutano,
2-bromo-2-(bromometil)-pentanodinitrilo,
2-cloro-N-(2,3-dihidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-3-piridincarboxamida,
2-cloro-N-(2,6-dimetilfenil)-N-(isotiocianatometil)-acetamida,
2-fenilfenol(OPP),
3,4-dicloro-1-[4-(difluorometoxi)-fenil]-1H
pirrol-2,5-diona,
3,5-dicloro-N
[cian[(1-metil-2-propinil)-oxi]-metil]-benzamida,
3-(1,1-dimetilpropil-1-oxo-1H-inden-2-carbonitrilo,
3-[2-(4-clorofenil)-5-etoxi-3-isoxazolidinil]-piridina,
4-cloro-2-cian-N,N-dimetil-5-(4-metilfenil)-1H-imidazol-1-sulfonamida,
4-metil-tetrazolo[1,5-a]quinazolin-5(4H)-ona,
8-(1,1-dimetiletil)-N-etil-N-propil-1,4-dioxaespiro[4,5]decan-2-metanamina,
sulfato de 8-hidroxiquinolina,
2-[(fenilamino)-carbonil]-hidrazida
del ácido
9H-xanten-9-carboxílico,
4-[(3-metilbenzoil)-oxi]-2,5-tiofendicarboxilato
de
bis-(1-metiletil)-3-metilo,
cis-1-(4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-cicloheptanol,
clorhidrato de
cis-4-[3-[4-(1,1-dimetilpropil)-fenil-2-metilpropil]-2,6-dimetil-morfolina,
[(4-clorofenil)-azo]-cianoacetato
de etilo
hidrogenocarbonato de potasio,
sal sódica de metanotetratiol,
1-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-1H-inden-1-il)-1H-imidazol-5-carboxilato
de metilo,
N-(2,6-dimetilfenil)-N-(5-isoxazolilcarbonil)-DL-alaninato
de metilo,
N-(cloroacetil)-N-(2,6-dimetilfenil)-DL-alaninato
de metilo,
N-(2,3-dicloro-4-hidroxifenil)-1-metil-ciclohexanocarboxamida,
N-(2,6-dimetilfenil)-2-metoxi-N-(tetrahidro-2-oxo-3-furanil)-acetamida,
N-(2,6-dimetilfenil)-2-metoxi-N-(tetrahidro-2-oxo-3-tienil)-acetamida,
N-(2-cloro-4-nitrofenil)-4-metil-3-nitro-bencenosulfonamida,
N-(4-ciclohexilfenil)-1,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidinamina,
N-(4-hexilfenil)-1,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidinamina,
N-(5-cloro-2-metilfenil)-2-metoxi-N-(2-oxo-3-oxazolidinil)-acetamida,
N-(6-metoxi)-3-piridinil)-ciclopropanocarboxamida,
N-[2,2,2-tricloro-1-[(cloroacetil)-amino]-etil]-benzamida,
N-[3-cloro-4,5-bis-(2-propiniloxi)-fenil]-N'-metoxi-metanimidamida,
sal sódica de
N-formil-N-hidroxi-DL-alanina,
etilfosforamidotioato de
O,O-dietil-[2-(dipropilamino)-2-oxoetilo],
fenilpropilfosforamidotioato de
O-metil-S-fenilo,
1,2,3-benzotiadiazol-7-carbotioato
de S-metilo,
espiro[2H]-1-benzopiran-2,1'(3'H)-isobenzofuran]-3'-ona,
Bronopol, diclorofeno, nitrapirina,
dimetilditiocarbamato de níquel, kasugamicina, octilinona, ácido
furanocarboxílico, oxitetraciclina, probenazol, estreptomicina,
tecloftalam, sulfato de cobre y otras preparaciones de cobre.
Abamectina, acefato, acetamiprid, acrinatrina,
alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, alfacipermetrina, alfametrina,
amitraz, avermectina, AZ 60541, azadiractina, azametifós, azinfos A,
azinfos M, azociclotina,
Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus,
Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, baculovirus,
Beauveria bassiana, Beauveria tenella, bendiocarb,
benfuracarb, bensultap, benzoximato, betaciflutrina, bifenazato,
bifentrina, bioetanometrina, biopermetrina, BPMC, bromofos A,
bufencarb, buprofezin, butatiofos, butocarboxim,
butilpiridabeno,
cadusafos, carbaril, carbofurano, carbofenotion,
carbosulfan, cartap, cloetocarb, cloretoxifos, clorfenapir,
clorfenvinfos, clorfluazuron, clormefos, clorpirifos, clorpirifos M,
clovaportrina, cis-resmetrina, cispermetrina,
clocitrina, cloetocarb, clofentezina, cianofos, ciclopreno,
cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cihexatin, cipermetrina,
ciro-
mazina,
mazina,
deltametrina, demeton M, demeton S,
demeton-S-metil, diafentiurón,
diazinón, diclorvos, diflubenzurón, dimetoato, dimetilvinfos,
diofenolán, disulfotón, docusato-sodio,
dofenapin,
eflusilanato, emamectina, empentrina, endosulfan,
Entomopfthora spp., eprinomectina, esfenvalerato, etiofencarb,
etión, etoprofos, etofenprox, etoxazol, etrimfos,
fenamifos, fenazaquin, óxido de fenbutatina,
fenitrotion, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpropatrina,
fenpirad, fenpiritrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronilo,
fluazinam, fluazurón, flubrocitrinato, flucicloxurón,
flucitrinato, flufenoxurón, flutenzina, fluvalinato, fonofos,
fosmetilán, fostiazato, fubfenprox, furatiocarb,
granulovirus
halofenozida, HCH, heptenofos, hexaflumurón,
hexitiazox, hidropreno,
imidacloprid, isazofos, isofenfos, isoxatión,
ivermectina,
virus poliedro nucleares
lambdacihalotrina, lufenurón
malatión, mecarbam, metaldehído, metamidofos,
Metharhizium anisopliae, Metharhizium flavoviride,
metidatión, metiocarb, metomilo, metoxifenozida, metolcarb,
metoxadiazona, mevinfos, milbemectina, monocrotofós,
naled, nitenpiram, nitiazina, novalurón
ometoato, oxamilo, oxidemetón M
Paecilomyces fumosoroseus, paratión A,
paratión M, permetrina, fentoato, forato, fosalón, fosmet,
fosfamidón, foxim, pirimicarb, pirimifos A, pirimifos M,
profenofos, promecarb, propoxur, protiofos, protoato, pimetrozina,
piraclofos, piresmetrina, piretrum, piridaben, piridatión,
pirimidifen, piriproxifen,
quinalfos,
ribavirina
salitión, sebufos, selamectina, silafluofen,
spinosad, sulfotep, sulprofos,
taufluvalinato, tebufenozida, tebufenpirad,
tebupirimifos, teflubenzurón, teflutrina, temefos, temivinfos,
terbufos, tetraclorvinfos, tetacipermetrina, tiametoxam, tiapronil,
tiatrifos, hidrogenooxalato de tiociclam, tiodicarb, tiofanox,
turingiensin, tralocitrina, tralometrina, triarateno, triazamato,
triazofos, triazurón, triclofenidina, triclorofón, triflumurón,
trimetacarb,
vamidotión, vaniliprol, Verticillium
lecanii
YI 5302
zetacipermetrina, zolaprofos
2,2-dimetilciclopropanocarboxilato
de
(1R-cis)-[5-(fenilmetil)-3-furanil)-metil-3-[(dihidro-2-oxo-3(2H)-furaniliden)-metilo]
2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxilato
de (3-fenoxifenil)-metilo
1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]tetrahidro-3,5-dimetil-N-nitro-1,3,5-triazin-2(1H)-imina
2-(2-cloro-6-fluorofenil)-4-[4-(1,1-dimetiletil)fenil]-4,5-dihidro-oxazol
2-(acetiloxi)-3-dodecil-1,4-naftalindiona
2-cloro-N-[[[4-(1-feniletoxi)-fenil]-amino]-carbonil]-benzamida
2-cloro-N-[[[4-(2,2-dicloro-1,1-difluoroetoxi)-fenil]-amino]-carbonil]-benzamida
propilcarbamato de
3-metilfenilo
4-[4-(4-etoxifenil)-4-metilpentil]-1-fluor-2-fenoxibenceno
4-cloro-2-(1,1-dimetiletil)-5-[[2-(2,6-dimetil-4-fenoxifenoxi)etil]tio]-3-(2H)-piridazinona
4-cloro-2-(2-cloro-2-metilpropil)-5-[(6-yodo-3-piridinil)metoxi]-3(2H)-piridazinona
4-cloro-5-[(6-cloro-3-piridinil)metoxi]-2-(3,4-diclorofenil)-3(2H)-piridazinona
cepa EG-2348 de Bacillus
thuringiensis
[2-benzoil-1-(1,1-dimetiletil)-hidrazida
del ácido benzoico
éster de
2,2-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-2-oxo-1-oxaespiro[4,5]dec-3-en-4-ilo
del ácido butanoico
[3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-tiazolidiniliden]-cianamida
dihidro-2-(nitrometilen)-2H-1,3-tiazin-3(4H)-carboxaldehído
[2-[[1,6-dihidro-6-oxo-1-(fenilmetil)-4-piridazinil]oxi]etil]-carbamato
de etilo
N-(3,4,4-trifluor-1-oxo-3-butenil)-glicina
N-(4-clorofenil)-3-[4-(difluorometoxi)fenil]-4,5-dihidro-4-fenil-1H-pirazol-1-carboxamida
N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-N'-metil-N''-nitroguanidina
N-metil-N'-(1-metil-2-propenil)-1,2-hidrazindicarbotioamida
N-metil-N'-2-propenil-1,2-hidrazindicarbotioamida
etilfosforamidotioato de
O,O-dietil-[2-(dipropilamino)-2-oxoetilo].
También es posible una mezcla con otros
principios activos conocidos, como herbicidas o con fertilizantes
y reguladores del crecimiento.
Los principios activos según la invención también
pueden presentarse en el uso como insecticidas en sus formulaciones
habituales en el mercado, así como en las formas de administración
preparadas a partir de estas formulaciones en mezcla con
sinergistas. Los sinergistas son compuestos mediante los que se
aumenta el efecto de los principios activos sin que el sinergista
añadido deba ser activamente eficaz.
El contenido de principio activo de las formas de
administración preparadas a partir de las formulaciones habituales
en el mercado puede variar en amplios intervalos. La concentración
de principio activo de las formas de administración puede ser
0,0000001 a 95% en peso de principio activo, preferiblemente entre
0,0001 y 1% en peso.
La administración se produce de una manera
habitual, adecuada a las formas de administración.
En la administración contra organismos nocivos en
sanitarios y recipientes, el principio activo destaca por un
efecto residual excelente en madera y arcilla, así como por una
buena estabilidad alcalina en sustratos calcifica-
dos.
dos.
Los principios activos según la invención actúan
no sólo contra los organismos nocivos en vegetales, sanitarios y
mercancías, sino también en el sector de la medicina veterinaria
contra parásitos animales (ectoparásitos), como garrapatas
comunes, garrapatas de las plumas, ácaros de la sarna,
trombidiformes, moscas (picadoras y chupadoras), larvas de moscas
parásitas, piojos, piojos del cabello, piojos de las plumas y
pulgas. A estos parásitos per-
tenecen:
tenecen:
Del orden de los anopluros, por ejemplo,
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus
spp., Solenopotes spp..
Del orden de los malófagos y de los subordenes
Amblycera, así como Ischnocera, por ejemplo, Trimenopon spp.,
Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella
spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola
spp..
Del orden de los dípteros y de los subordenes de
los nematóceros, así como de los braquíceros, por ejemplo,
Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium
spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops
spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota
spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp.,
Stomoxvs spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp.,
Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp.,
Wohlfahrtia spp., Sarcophaga ssp., Oestrus spp., Hypoderma spp.,
Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus
spp..
Del orden de los sifonápteros, por ejemplo,
Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp.,
Ceratophyllus spp..
Del orden de los heterópteros, por ejemplo,
Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus
spp..
Del orden de los blatarios, por ejemplo,
Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica,
Supella spp..
De la subclase de los ácaros (acáridos) y de los
ordenes de los metastigmados, así como mesostigmados, por ejemplo,
Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp.,
Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis
spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp.,
Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa
spp..
Del orden de los actinédidos (prostigmados) y
acarídidos (astigmados), por ejemplo, Acarapis spp.,
Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates
spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus
spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp.,
Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp.,
Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp.,
Laminosioptes spp..
Los principios activos de fórmula (I) según la
invención también son adecuados para combatir artrópodos que
infestan los animales de producción agrícola, como por ejemplo,
ganado vacuno, ovejas, cabras, caballos, cerdos, burros, camellos,
búfalos, conejos, pollos, pavos, patos, gansos, abejas, otros
animales domésticos, como por ejemplo, perros, gatos, aves
domésticas, peces de acuario, así como los denominados animales de
experimentación, como por ejemplo, hámsteres, cobayas, ratas y
ratones. Mediante el combate de estos artrópodos deben evitarse
casos de muertes y disminuciones del rendimiento (en la carne,
leche, lanas, pieles, huevos, miel, etc.), de manera que mediante
el uso de los principios activos según la invención es posible una
cría de animales más económica y más
fácil.
fácil.
La administración de los principios activos según
la invención se produce en el sector veterinario de manera
conocida mediante administración enteral en forma de, por ejemplo,
comprimidos, cápsulas, impregnaciones, pociones, gránulos, bolos,
píldoras, del procedimiento a través del alimento, de óvulos,
mediante administración parenteral, como por ejemplo, mediante
inyecciones (intramuscular, subcutánea, intravenosa,
intraperitoneal, entre otras), implantes, mediante administración
nasal, mediante administración dérmica en forma de, por ejemplo,
inmersión o baño ("dip"), rociado (pulverización), derrame
(derramamiento dorsal "pour-on" y
"spot-on"), de lavado, de empolvado,
así como con ayuda de cuerpos moldeados que contienen principios
activos, como collares, marcas para las orejas, marcas para la
cola, bandas para extremidades, bozales, dispositivos de marcación,
etc.
En el caso de la administración para ganado,
aves, animales domésticos, etc., los principios activos de fórmula
(I) pueden administrarse como formulaciones (por ejemplo, polvos,
emulsiones, agentes que pueden fluir) que contienen los principios
activos en una cantidad de 1 a 80% en peso, directamente o después
de una dilución de 100 a 10 000 veces o usarse como baño
químico.
Además, se encontró que los compuestos según la
invención muestran un alto efecto insecticida contra los insectos
que destruyen los materiales industriales.
A modo de ejemplo y con preferencia se mencionan
los siguientes insectos, pero sin limitar:
Escarabajos como
Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis,
Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis,
Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus
brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis,
Lyctuc pubescens, Trogoxylon acquale, Minthes rugicollis, Xyleborus
spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins,
Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus
minutus.
Heminópteros como
Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas
taignus, Urocerus augur.
Termitas como
Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis,
Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes
santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis,
Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus, tisanuros como
Lepisma saccharina.
Por materiales industriales se entienden en el
presente contexto los materiales no vivos, como preferiblemente
plásticos, adhesivos, colas, papeles y cartones, piel, madera,
productos de transformación de la madera y materiales de
recubrimiento.
De manera muy especialmente preferida, en el caso
del material a proteger del ataque de los insectos se trata de
madera y de productos de transformación de la madera.
Por madera y productos de transformación de la
madera, que pueden protegerse mediante el agente de la invención
y/o las mezclas que contienen a éste, se entiende, por ejemplo:
Madera de construcción, vigas de madera,
traviesas de ferrocarril, partes de puentes, embarcaderos,
vehículos de madera, cajas, paletas, contenedores, postes
telefónicos, paramentos de madera, ventanas y puertas de madera,
madera contrachapada, tableros de partículas, trabajos de
carpintería o productos de madera que encuentran uso de manera muy
general en la construcción de edificios o en la carpintería de
construcción.
Los principios activos pueden administrarse como
tales en forma de concentrados o formulaciones habituales
generales, como polvos, gránulos, disoluciones, suspensiones,
emulsiones o pastas.
Las formulaciones mencionadas pueden prepararse
de una manera conocida en sí, por ejemplo, mediante mezclado de
los principios activos con al menos un disolvente y/o diluyente,
emulgente, dispersante y/o aglutinante o agente de fijación,
repelente de agua, dado el caso, desecantes y estabilizadores de UV
y, dado el caso, colorantes y pigmentos, así como otros
coadyuvantes de transformación.
Los agentes o concentrados insecticidas usados
para la protección de la madera y las materias de carpintería
contienen el principio activo según la invención en una
concentración del 0,0001 al 95% en peso, especialmente del 0,001
al 60% en peso.
La cantidad de agentes y/o concentrados usados
depende de la especie y de la procedencia de los insectos y del
medio. La cantidad de uso óptima puede determinarse cada vez en el
caso de la administración mediante series de pruebas. Sin embargo,
en general es suficiente usar del 0,0001 al 20% en peso,
preferiblemente del 0,001 al 10% en peso de principio activo,
respecto al material que va a protegerse.
Como disolvente y/o diluyente sirve un disolvente
o mezcla de disolventes químico-orgánicos y/o un
disolvente o mezcla de disolventes
químico-orgánicos, poco volátiles, aceitosos o de
tipo aceitoso, y/o un disolvente o mezcla de disolventes
químico-orgánicos, polares, y/o agua y, dado el
caso, un emulgente y/o reticulante.
Como disolventes
químico-orgánicos se usan preferiblemente
disolventes aceitosos o de tipo aceitoso con un índice de
evaporación superior a 35 y un punto de inflamación superior a 30ºC,
preferiblemente superior a 45ºC. Como disolventes aceitosos o de
tipo aceitoso, insolubles en agua, poco volátiles de este tipo se
usan los aceites minerales correspondientes o sus fracciones de
compuestos aromáticos o mezclas de disolventes que contienen
aceites minerales, preferiblemente gasolina diluyente, petróleo y/o
alquilbenceno.
De manera ventajosa se usan los aceites minerales
con un intervalo de ebullición de 170 a 220ºC, gasolina diluyente
con un intervalo de ebullición de 170 a 220ºC, aceite para husillos
con un intervalo de ebullición de 250
a 350ºC, petróleo y/o compuestos aromáticos de intervalo de ebullición de 160 a 280ºC, esencia de trementina y similares.
a 350ºC, petróleo y/o compuestos aromáticos de intervalo de ebullición de 160 a 280ºC, esencia de trementina y similares.
En una forma de realización preferida se usan
hidrocarburos alifáticos líquidos con un intervalo de ebullición
de 180 a 210ºC o mezclas de alto punto de ebullición de
hidrocarburos aromáticos y alifáticos con un intervalo de
ebullición de 180 a 220ºC y/o aceite para husillos y/o
monocloronaftalina, preferiblemente monocloronaftalina.
Los disolventes orgánicos aceitosos o de tipo
aceitoso, poco volátiles, con un índice de evaporación superior a
35 y un punto de inflamación superior a 30ºC, preferiblemente
superior a 45ºC, pueden sustituirse parcialmente por disolventes
químico-orgánicos ligeros o medianamente volátiles,
con la condición de que la mezcla de disolventes también presente
un índice de evaporación superior a 35 y un punto de inflamación
superior a 30ºC, preferiblemente superior a 45ºC, y que la mezcla
insecticida-fungicida pueda emulsionarse o sea
soluble en esta mezcla de di-
solventes.
solventes.
Según una forma de realización preferida, se
sustituye una parte del disolvente o mezcla de disolventes
químico-orgánicos o un disolvente o mezcla de
disolventes químico-orgánicos, alifáticos polares.
Preferiblemente se usan disolventes
químico-orgánicos alifáticos que contienen grupos
hidroxilo y/o éster y/o éter, como por ejemplo, éter glicólico,
éster o similares.
Como aglutinantes
químico-orgánicos se usan, en el marco de la
presente invención, las resinas sintéticas conocidas en sí que
pueden diluirse en agua y/o disolverse en los disolventes
químico-orgánicos usados o que pueden dispersarse
y/o emulsionarse y/o aceites secantes aglutinantes, especialmente
aglutinantes que constan de o contienen una resina de acrilato, una
resina vinílica, por ejemplo, poli(acetato de vinilo),
resina de poliéster, resina de policondensación o poliadición,
resina de poliuretano, resina alquídica y/o resina alquídica
modificada, resina fenólica, resina de hidrocarburos, como resina de
cumarona-indeno, resina de silicona, aceites
secantes y/o vegetales secantes y/o aglutinantes físicamente
secantes a base de una resina natural y/o sintética.
La resina sintética usada como aglutinante puede
usarse en forma de una emulsión, dispersión o disolución. Como
aglutinantes también pueden usarse betún o sustancias bituminosas
hasta el 10% en peso. Adicionalmente pueden usarse colorantes,
pigmentos, agentes hidrófobos, correctores del olor e inhibidores
y/o agentes anticorrosivos y similares.
Preferiblemente, según la invención está
contenido como aglutinante químico- orgánico al menos una resina
alquídica y/o una resina alquídica modificada y/o un aceite vegetal
secante en el agente o en el concentrado. Preferiblemente se usan
según la invención las resinas alquídicas con un contenido de aceite
de más del 45% en peso, preferiblemente del 50 al 68% en peso.
El aglutinante mencionado puede sustituirse
completa o parcialmente por un(a) (mezcla de)
agente(s) de fijación o un(a) (mezcla de)
plastificante(s). Estos aditivos deben prevenir una
volatilización de los principios activos, así como una
cristalización y/o precipitación. Preferiblemente sustituyen del
0,01 al 30% del aglutinante (respecto al 100% del aglutinante
usado).
Los plastificantes proceden de las clases
químicas de los ésteres del ácido ftálico, como ftalato de
dibutilo, dioctilo o bencilbutilo, ésteres del ácido fosfórico,
como fosfato de tributilo, ésteres del ácido adípico, como adipato
de di-(2-etilhexilo), estearatos, como estearato de
butilo o estearato de amilo, oleatos, como oleato de butilo, éter
de glicerina o éteres de glicol, ésteres de glicerina de altos
pesos moleculares, así como éster del ácido
p-toluenosulfónico.
Los agentes de fijación se basan químicamente en
poliéteres vinilalquílicos, como por ejemplo, poliéter
vinilmetílico o cetonas, como benzofenona, etilenbenzofenona.
Como disolventes y/o diluyentes también se
considera especialmente agua, dado el caso, en mezcla con uno o
varios de los disolventes y/o diluyentes, emulgentes y dispersantes
químico- orgánicos anteriormente mencionados.
Se consigue una protección de la madera
especialmente efectiva mediante procedimientos de impregnación
industriales, por ejemplo, a vacío, doble vacío o procedimiento a
presión.
Los agentes listos para su administración pueden
contener, dado el caso, todavía otros insecticidas y, dado el
caso, incluso uno o varios fungicidas.
Como componentes de mezclado adicionales se
consideran preferiblemente los insecticidas y fungicidas
mencionados en el documento WO 94/29 268. Los compuestos
mencionados en este documento son un constituyente expreso de la
presente solicitud.
De una manera muy especialmente preferida, los
componentes de mezclado pueden ser insecticidas, como clorpirifos,
foxim, silafluofin, alfametrina, ciflutrina, cipermetrina,
deltametrina, permetrina, imidacloprid, NI-25,
flufenoxurón, hexaflumurón, transflutrina, tiacloprid,
metoxifenóxido y triflumurón,
así como fungicidas como epoxiconazol,
hexaconazol, azaconazol, propiconazol, tebuconazol, ciproconazol,
metconazol, imazalil, diclorfluanida, tolilfluanida, butilcarbamato
de
3-yodo-2-propinilo,
N-octilisotiazolin-3-ona
y
4,5-dicloro-N-octilisotiazolin-3-ona.
4,5-dicloro-N-octilisotiazolin-3-ona.
Al mismo tiempo, los compuestos según la
invención pueden usarse para proteger de incrustaciones objetos,
especialmente cascos de buques, tamices, redes, obras civiles,
instalaciones del muelle e instalaciones de señalización que están
en contacto con el agua de mar o salinas.
Las incrustaciones por oligochaetas sésiles, como
serpúlidos, así como por lamelibranquios y especies del grupo de
los ledamorfos (percebes), como diferentes especies de Lepas y
Scalpellum, o por especies del grupo de los balanomorfos (balanos),
como especies de balanos o Pollicipes, aumentan la
resistencia al rozamiento de los barcos y como consecuencia
conducen a un aumento del consumo de energía y además a un claro
aumento de los costes de funcionamiento mediante frecuentes
estancias en dique seco.
Además de las incrustaciones por algas, por
ejemplo Ectocarpus sp. y Ceramium sp., la
incrustación es de especial importancia especialmente por grupos
entomóstracos sésiles, que se engloban bajo el nombre de
cirripedios (cangrejos de río).
Se encontró ahora de manera sorprendente que los
compuestos según la invención presentan un excelente efecto
antiincrustante (antiincrustación), solos o en combinación con otros
principios activos.
Mediante el uso de los compuestos según la
invención solos o en combinación con otros principios activos puede
renunciarse al uso de metales pesados, como por ejemplo, en
sulfuros de bis-(trialquilestaño), laurato de
tri-n-butil-estaño,
cloruro de
tri-n-butil-estaño,
óxido de cobre (I), cloruro de trietil-estaño,
tri-n-butil-(2-fenil-4-cloro-fenoxi)-estaño,
óxido de tributil-estaño, disulfuro de molibdeno,
óxido de antimonio, titanato de butilo polimérico, cloruro de
fenil-(bis-piridin)-bismuto,
fluoruro de
tri-n-butil-estaño,
etilenbistiocarbamato de manganeso, dimetilditiocarbamato de cinc,
etilenbistiocarbamato de cinc, sales de cinc y de cobre de
2-piridin-tiol-1-óxido,
bisdimetilditiocarbamoílo-etilenbistiocarbamato de
cinc, óxido de cinc, etilenbisditiocarbamato de cobre (I),
tiocianato de cobre, naftenato de cobre y haluros de
tributil-estaño o reducirse de manera decisiva la
concentración de estos com-
puestos.
puestos.
Las pinturas antiincrustantes listas para su
administración todavía pueden contener, dado el caso, otros
principios activos, preferiblemente algicidas, fungicidas,
herbicidas, molusquicidas y/u otros principios activos
antiincrus-
tantes.
tantes.
Preferiblemente, como componentes de combinación
para los agentes antiincrustantes según la invención son
adecuados:
Algicidas como
2-terc-butil-amino-4-ciclo-propil-amino-6-metil-tio-1,3,5-triazina,
diclorofeno, diurón, endotal, acetato de fentina, isoproturon,
metabenztiazurón, oxifluorfen, quinoclamina y terbutrina;
fungicidas como
ciclohexilamida-S,S-dióxido
del ácido benzo[b]tiofencarboxílico, diclofluanida,
fluorfolpet, butilcarbamato de
3-yodo-2-propinilo, tolilfluanida y azoles como azaconazol, ciproconazol, epoxiconazol, hexaconazol, metconazol, propiconazol y tebuconazol;
3-yodo-2-propinilo, tolilfluanida y azoles como azaconazol, ciproconazol, epoxiconazol, hexaconazol, metconazol, propiconazol y tebuconazol;
molusquicidas como
acetato de fentina, metaldehído, metiocarb,
niclosamida, tiodicarb y trimetacarb; o principios activos
antiincrustantes tradicionales como
4,5-di-cloro-2-octil-4-isotiazolin-3-ona,
di-yodo-metil-paratrilsulfona,
2-(N,N
dimetil-tiocarbamoil-tio)-5-nitro-tiazilo,
sales de potasio, cobre, sodio y cinc de
2-piridin-tiol-1-óxido,
piridina-trifenilborano,
tetrabutil-diestannoxano,
2,3,5,6-tetra-cloro-4-(metil-sulfonil)-piridina,
2,4,5,6-tetra-cloro-isoftalonitrilo,
disulfuro de tetra-metil-tiuram y
2,4,6-tri-cloro-fenilmaleinimida.
Los agentes antiincrustantes usados contienen el
principio activo según la invención de los compuestos según la
invención en una concentración del 0,001 al 50% en peso,
especialmente del 0,01 al 20% en peso.
Los agentes antiincrustantes según la invención
contienen además los constituyentes habituales, como se describen,
por ejemplo, en Ungerer, Chem. Ind. 1985, 37,
730-732 y Williams, Antifouling Marine Coatings,
Noyes, Park
Ridge, 1973.
Ridge, 1973.
Los agentes de recubrimiento antiincrustantes
contienen especialmente aglutinantes, además de los algicidas,
fungicidas, molusquicidas y principios activos insecticidas según la
invención.
Ejemplos de aglutinantes reconocidos son
poli(cloruro de vinilo) en un sistema de disolventes, caucho
clorado en un sistema de disolventes, resinas acrílicas en un
sistema de disolventes, especialmente en un sistema acuoso,
sistema copolimérico de cloruro de vinilo/acetato de vinilo en forma
de dispersiones acuosas o en forma de sistemas de disolventes
orgánicos, cauchos de butadieno/estireno/acrilonitrilo, aceites
secantes, como aceite de linaza, ésteres de resina o resinas
endurecidas modificadas en combinación con brea o betún, asfalto,
así como compuestos epoxídicos, pequeñas cantidades de caucho
clorado, polipropileno clorado y resinas vinílicas.
Dado el caso, los agentes de recubrimiento
también contienen pigmentos inorgánicos, pigmentos orgánicos o
colorantes, que son preferiblemente insolubles en agua de mar.
Además, los agentes de recubrimiento pueden contener materiales
como colofonia para hacer posible una liberación controlada de los
principios activos. Además, los recubrimientos pueden contener
plastificantes, los agentes de modificación que influyen las
propiedades reológicas, así como otros constituyentes habituales.
En los sistemas antiincrustantes autopulimentantes también pueden
introducirse los compuestos según la invención o las mezclas
anteriormente mencionadas.
Los principios activos también son adecuados para
combatir organismos nocivos animales, especialmente insectos,
arácnidos y ácaros, que pueden estar presentes en espacios cerrados,
como por ejemplo, viviendas, naves de fábricas, oficinas, cabinas
de automóviles, entre otros. Pueden usarse para combatir estos
organismos nocivos solos o en combinación con otros principios
activos o coadyuvantes en productos insecticidas domésticos. Son
eficaces contra especies sensibles y resistentes, así como contra
todos los estadios de desarrollo. A estos organismos nocivos
per-
tenecen:
tenecen:
Del orden de los escorpiones, por ejemplo,
Buthus occitanus.
Del orden de los acarinos, por ejemplo, Argas
persicus, Argas reflexus, Bryobia ssp., Dermanyssus gallinae,
Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus
sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis,
Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.
Del orden de las araneas, por ejemplo,
avicularias, araneidas.
Del orden de los opiliones, por ejemplo,
Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium,
Opiliones phalangium,
Del orden de los isópodos, por ejemplo,
Oniscus asellus, Porcellio scaber.
Del orden de los diplópodos, por ejemplo,
Blaniulus guttulatus, Polidesmus spp.
Del orden de los quilópodos, por ejemplo,
Geophilus spp..
Del orden de los zigentomos, por ejemplo,
Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes
inquilinus.
Del orden de los blatarios, por ejemplo,
Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai,
Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta
australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea,
Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.
Del orden de los saltamontes, por ejemplo,
Acheta domesticus.
Del orden de los dermápteros, por ejemplo,
Forficula auricularia.
Del orden de los isópteros, por ejemplo,
Kalotermes spp., Reticulitermes spp.
Del orden de los psocópteros, por ejemplo,
Lepinatus spp., Liposcelis spp.
Del orden de los coleópteros, por ejemplo,
Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus
oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus
granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium
paniceum.
Del orden de los dípteros, por ejemplo, Aedes
aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp.,
Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex
quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp.,
Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga
carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula
paludosa.
Del orden de los lepidópteros, por ejemplo,
Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella,
Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.
Del orden de los sifonápteros, por ejemplo,
Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans,
Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.
Del orden de los himenópteros, por ejemplo,
Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus. Lasius niger,
Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium
caespitum.
Del orden de los anopluros, por ejemplo,
Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phthirus
pubis.
Del orden de los heterópteros, por ejemplo,
Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus,
Triatoma infestans.
La administración en el campo de los insecticidas
domésticos tiene lugar sola o en combinación con otros principios
activos adecuadas, como ésteres del ácido fosfórico, carbamatos,
piretroides, reguladores del crecimiento o principios activos de
otras clases de insecticidas conocidos.
La administración tiene lugar en aerosoles,
medios de pulverización sin presión, por ejemplo, aerosoles de
bomba y de pulverización, distribuidores automáticos de niebla,
nebulizadores térmicos, espumas, geles, productos de evaporación
con pastillas de evaporación de celulosa o plástico, evaporadores
de líquidos, evaporadores de gel y de membrana, evaporadores
accionados por propulsores, sistemas de evaporación sin energía y/o
pasivos, papeles antipolillas, saquitos antipolillas y geles
antipolillas, como gránulos o polvos, en cebos de dispersión o
puntos de cebo.
Los representantes de fórmula general (I) eran
eficaces como inhibidores de quitinasas y/o tenían un efecto
insecticida en la prueba biológica.
\vskip1.000000\baselineskip
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Ejemplo biológico
1
Animales de prueba: Citosol de Lucilia
cuprina
Las sustancias disueltas en DMSO se dispusieron
en placas de microtitulación de 384 pocillos en una concentración
de 2 mM, en las que las cuatro primeras columnas están vacías. Las
sustancias se diluyen 1:40 con NPP 100 mM, pH 7,0 (50 \muM). En
cada caso se traspasan 5 \mul de estas diluciones a una placa de
prueba de 384 pocillos, empezando por la columna 5. En las dos
primeras columnas se pipetea respectivamente como control negativo,
en la tercera y en la cuarta columna, respectivamente, 5 \mul de
alosamidina 5 x 10-6 M en DMSO al 2,5% en NPP 100
mM, pH 7,0, 5 \mul de DMSO al 2,5% en 100 mM de NPP pH 7,0, como
control positivo.
Las sustancias se incuban con 2,5 \mug de
extracto citosólico de crisálidas tardías de Lucilia
cuprina, en 10 \mul de tampón fosfato sódico 100 \muM, pH
7,0 y 10 ml de metilumbeliferil 100 \muM (triacetilquitotriosa de
MUF) 20 minutos a temperatura ambiente. La reacción se detiene
mediante la adición de 25 \mul de tampón glicina 0,5 M -
hidróxido sódico 2 M, pH 10,4. La inhibición se determina mediante
la medición de la fluorescencia relativa a 360 \pm 40 nm de
excitación y 460 \pm 40 nm de emisión. La valoración de las
sustancias que van a probarse se hace en comparación con una
inhibición de la enzima mediante alosamidina. La inhibición de la
liberación de MUF es una medida de la eficacia del inhibidor. En la
prueba posterior se prueban series de concentraciones en el
intervalo de 100 nM a 200 \muM y la liberación de MUF se mide cada
2 minutos antes de la detención de la reacción.
Se valoran como compuestos eficaces los que
mostraron a la velocidad de reacción máxima a 100 \muM más del
50% de inhibición de quitinasas.
Los siguientes compuestos mostraron, por ejemplo,
más del 50% de inhibición de las endoquitinasas de Lucilia
cuprina a 100 \muM:
Ej.: 1, 6,
7
Ej. | 200 \muM | 100 \muM | 10 \muM |
1 | \may{3} 50 | \may{2} 50 | \may{2} 50 |
6 | \may{3} 50 | \may{2} 50 | > 50 |
7 | \may{3} 50 | \may{2} 50 | 50 |
Ejemplo biológico
2
Animales de prueba: Larvas de tercer estadio de
Periplaneta americana
Los compuestos se preparan en disolución acuosa
(ácido acético 0,1 N) y se diluyen correspondientemente. Se
inyecta 1 \mul de los 20 y/o 2 \mug detrás del tercer par de
patas con una aguja Hamilton de 10 \mul de forma plana por
debajo de la pared abdominal de las larvas de cucaracha. Como
control se administró disolvente (ácido acético
0,1 N), como control positivo 10 \mug de alosamidina. Se trataron cada veinte larvas de cucaracha por concentración y compuesto. En el día 1 se determinó la mortalidad de control e inicial, que fue causada esencialmente por efectos artificiales en la inyección. Si esta mortalidad inicial era inferior al 50%, se continuó con el experimento. Las larvas de cucaracha se colocaron sobre papel de filtro en placas de petri estándar (9,5 cm de \diameter) y se añadió un cuarto de una oblea. Durante un periodo de tiempo de 23 días se observó la velocidad de muda de los animales de control, así como las larvas de cucaracha tratadas y la mortalidad de las larvas y/o la inhibición de la muda se anotó después de 1, 5 y 23 días. La eficacia se calcula según la siguiente fórmula.
0,1 N), como control positivo 10 \mug de alosamidina. Se trataron cada veinte larvas de cucaracha por concentración y compuesto. En el día 1 se determinó la mortalidad de control e inicial, que fue causada esencialmente por efectos artificiales en la inyección. Si esta mortalidad inicial era inferior al 50%, se continuó con el experimento. Las larvas de cucaracha se colocaron sobre papel de filtro en placas de petri estándar (9,5 cm de \diameter) y se añadió un cuarto de una oblea. Durante un periodo de tiempo de 23 días se observó la velocidad de muda de los animales de control, así como las larvas de cucaracha tratadas y la mortalidad de las larvas y/o la inhibición de la muda se anotó después de 1, 5 y 23 días. La eficacia se calcula según la siguiente fórmula.
\frac{\text{100 x (% de
mortalidad de prueba - % de mortalidad de control)}}{\text{100 - %
de mortalidad de
control}}
En este sentido, se consideran como eficaces los
preparados de este tipo que mostraron en la concentración probada
un efecto de más del 50%.
A modo de ejemplo, el compuesto 1 mostraba más
del 50% de mortalidad frente a las larvas de tercer estadio de
Periplaneta americana con 2 \mug.
Claims (5)
1. Uso de derivados de flavina de fórmula general
(I)
en los
que
- R^{1}
- representa hidrógeno, trifluorometilo, alquilo o alcoxi,
- R^{2}
- representa hidrógeno, halógeno, preferiblemente cloro, nitro, alquilo, alcoxi, dialquilamino, preferiblemente dimetilamino, -CH_{2}COOH o el resto NHCH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH,
- R^{3}
- representa hidrógeno, CH_{2}CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH, CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH, fenilo, -CH_{2}CHO, -CH_{2}CH_{2}OH, CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{3} o CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH) CH_{2}OPO_{3},
- R^{4}
- representa hidrógeno o alquilo,
así como de sus estereoisómeros y sales como
inhibidores de quitinasas para combatir organismos nocivos,
seleccionados de artrópodos, nematodos y hongos que contienen
quitina.
2. Uso de compuestos de fórmula (I), así como de
sus estereoisómeros y sales según la reivindicación 1,
caracterizado porque
- R^{1}
- representa metilo
- R^{2}
- metilo, dimetilamino o NHCH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH
- R^{3}
- CH_{2}CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH o CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH y
- R^{4}
- representa hidrógeno.
3. Uso de derivados de flavina de fórmula general
(I), definidos como en la reivindicación 1 ó 2, así como de sus
estereoisómeros y sales para combatir organismos nocivos del grupo
de artrópodos y nematodos.
4. Uso según la reivindicación 1 de una
combinación de un compuesto de fórmula (I) con plaguicidas de la
clase de los piretroides, pirazoles, neonicotinoides, avermectinas,
espinosinas u otras clases de principios activos con potencial de
acción adulticida o no inhibitorio del desarrollo.
5. Uso de compuestos de fórmula (I), definidos
como en la reivindicación 1 ó 2, así como de sus estereoisómeros y
sales para la preparación de agentes para combatir organismos
nocivos del grupo de los artrópodos y nematodos en animales.
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