ES2251513T3

ES2251513T3 - Uso de riboflavina y derivados de flavina como inhibidores de quitinasas.

Info

Publication number: ES2251513T3
Application number: ES01976208T
Authority: ES
Inventors: Andreas Tuberg; Volker Gutsmann; Satosho Omura; Kazuro Shiomi
Original assignee: Bayer Healthcare AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 2000-09-19
Filing date: 2001-09-10
Publication date: 2006-05-01
Anticipated expiration: 2021-09-10
Also published as: ATE309701T1; EP1322161B1; CN1474651A; JP2004509139A; US20050148592A1; BR0113965A; DE50108106D1; WO2002023991A1; CA2422584A1; US6875766B2; US20030191091A1; EP1322161A1; DE10046267A1; DK1322161T3; AU2001295551A1; KR20030029975A

Abstract

Uso de derivados de flavina de fórmula general (I) en los que R1 representa hidrógeno, trifluorometilo, alquilo o alcoxi, R2 representa hidrógeno, halógeno, preferiblemente cloro, nitro, alquilo, alcoxi, dialquilamino, preferiblemente dimetilamino, -CH2COOH o el resto NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH, R3 representa hidrógeno, CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH, CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH, fenilo, -CH2CHO, - CH2CH2OH, CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH3 o CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OPO3, R4 representa hidrógeno o alquilo, así como de sus estereoisómeros y sales como inhibidores de quitinasas para combatir organismos nocivos, seleccionados de artrópodos, nematodos y hongos que contienen quitina.

Description

Uso de riboflavina y derivados de flavina como inhibidores de quitinasas.

La invención se refiere al uso de riboflavina y derivados de flavina con efecto inhibidor de quitinasas para combatir artrópodos, nematodos, así como hongos que contienen quitina.

En el campo de la agricultura, los artrópodos, como los organismos nocivos de los vegetales, parásitos y organismos nocivos de la higiene, representan un problema mundial para la producción de alimentos y la salud del ser humano.

Los compuestos químicos sintéticos se usan intensamente, además de los preparados clásicos de la naturaleza, sólo desde hace aproximadamente 60 años. Sin embargo, casi todos los organismos nocivos desarrollan resistencias o tolerancias contra los principios activos, especialmente en el caso de uso prolongado. En este sentido, los mecanismos de neutralización de principios activos son variados y van desde simples modificaciones del comportamiento, pasando por barreras de absorción y metabolismo, hasta la insensibilidad de la propia proteína diana de las sustancias.

Por tanto, para proteger los conceptos de tratamiento existentes es de gran importancia encontrar nuevos mecanismos de acción con nuevas clases de principios activos y optimizar la vida efectiva de estas nuevas sustancias mediante combinación o rotación con estructuras conocidas.

Se sabe en general que los artrópodos poseen un exoesqueleto por el que se diferencian de la mayoría de los otros seres vivos. Un constituyente importante de esta cutícula de los artrópodos es la quitina. También se sabe que los artrópodos en su desarrollo de larva a adultos deben mudar varias veces esta dura concha para poder crecer. Este proceso denominado muda está sometido a un complejo control hormonal en el que las diferentes proteínas se forman o se reprimen. Una parte de estas proteínas es responsable de la degradación de cutícula antigua y de la síntesis de nueva cutícula [K-D. Spindler, en: K. Scheller (ed.) The larval serum proteins of insects. Thieme, Stuttgart: 135-150 (1983)].

Así, el constituyente de cutícula quitina es un homopolímero de \beta-1-4-N-acetilglucosamina en la capa de endocutícula que suministra las unidades para la N-acetilglucosamina necesarias para la síntesis de quitina. Además, en el momento de la muda se excretan enzimas de la epidermis que se encuentra debajo de la cutícula, que digieren quitina. Estas quitinasas escinden el polímero de quitina en puntos casuales hasta dímeros de la N-acetilglucosa-
mina = quitobiosa (endoquitinasas 3.2.1.14) y N-acetilglucosamina. La escisión de los dímeros para dar monómeros de N-acetilglucosamina, así como una escisión de N-acetilglucosamina de extremos no reductores de la cadena de quitina (reacción de exoquitinasas) también está catalizado por N-acetilglucosaminidasas = hexasaminidasas (3.2.1.50).

Pero la quitina no sólo puede detectarse en artrópodos. También forma un constituyente importante de las paredes celulares de hongos. La quitina y la actividad quitinolítica también pudieron detectarse en nematodos. Por tanto, son adecuadas las sustancias que intervienen en el metabolismo de la quitina, no sólo para combatir artrópodos, sino también para usarse como fungicidas o nematicidas.

En la bibliografía ya se propuso reiteradamente usar el metabolismo de la quitina como punto de partida para el desarrollo de pesticidas nuevos y seguros [Spindler, K-D., Spindler-Barth, M. & M. Londershausen, Parasitol. Res. 76:283-288 (1990); E. Cohen, Arch. Insect Biochem. Physiol. 22: 245-261 (1993)]. Con las ureas de benzoilfenilo se encontró por primera vez una clase de sustancias comercialmente útiles que tiene una influencia en la biosíntesis de quitina. No obstante, hasta la fecha no hay ninguna sustancia comercialmente adecuada que inhiba directamente la síntesis de quitina (EC 3.2.1.16). Para las quitinasas (EC 3.2.1.14) se describieron inhibidores, pero que no se usan comercialmente hasta la fecha debido a la insuficiente eficacia in vivo [Sakuda, S., A. Isogai, S. Matsumoto, A. Suzuki & K. Koseki, Tetrahedron Lett. 27, 2475-2478 (1986); Koga, D., A. Isogai, S. Sakuda, S. Matsumoto, A. Suzuki, S. Kimura & A. Ide, Agric. Biol. Chem. 51, 471-476 (1987)].

En principio ya se conoce un principio de medición sensible con el que pueden determinarse actividades de endoquitinasas en pequeños volúmenes [McCreath, K.J. & G.W. Gooday, J. Microbiol. Meth. 14, 229-237 (1992)].

El documento WO 00/04930 se refiere a un procedimiento y a un aparato para la desactivación de contaminación biológica con ayuda de fotosensibilizadores, como por ejemplo, flavinas.

El documento FR-A-2760941 se refiere a un agente fitofarmacéutico y a un procedimiento para proteger plantas, plántulas y simientes contra hongos fitopatógenos.

El documento DE 4139752 se refiere a un agente, a su preparación, así como a su uso para el tratamiento preventivo y/o posterior de animales domésticos contra ataques de garrapatas, en el que el agente contiene una sustancia base que presenta vitamina B.

Z. Zwolinska-Sniatalowa y col. describen en el documento CA 75:106842 (Rocz. Nauk. Roln., Ser. E, tomo 1,
nº 2, 1971, páginas 95-112) el efecto de riboflavina y fosfolípidos vegetales en la fisiología de determinados escarabajos de la patata.

S.Y.Wang y col. describen en el documento CA 130:106409 (J. Am. Soc. Hortic. Sci., tomo 123, nº 6, 1998, páginas 987-991) la administración de mezclas de riboflavinas con agentes tensioactivos e iones metálicos para reducir determinadas infecciones de hongos en plantas de fresa.

A.A. Aver'yanov y col. describen en el documento CA 134:111564 (Biochemistry Moscow), tomo 65, nº 11, 2000, páginas 1292-1298) el combate de determinadas enfermedades del arroz con ayuda de riboflavina y roseoflavina.

D.D. Tzeng y col. describen en el documento CA 111:169241 (Mycologia, tomo 81, nº 3, 1989, páginas
404-412) la acción biocida de mezclas de metionina/riboflavina contra hongos y bacterias patógenas vegetales, así como posibles mecanismos de acción para ellos.

El documento JP-A-51023299 da a conocer la preparación de roseoflavina y su actividad fuertemente antibacte-
riana.

Por tanto, es de gran interés la búsqueda de nuevos inhibidores de quitinasas que sean adecuados para combatir organismos nocivos.

Por tanto, la invención se refiere al uso de derivados de flavina de fórmula general (I)

1

en los que

R^{1}: representa hidrógeno, trifluorometilo, alquilo o alcoxi,

R^{2}: representa hidrógeno, halógeno, preferiblemente cloro, nitro, alquilo, alcoxi, dialquilamino, preferiblemente dimetilamino, -CH_{2}COOH o el resto NHCH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH,

R^{3}: representa hidrógeno, CH_{2}CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH, CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH, fenilo, -CH_{2}CHO, -CH_{2}CH_{2}OH, CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{3} o CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH) CH_{2}OPO_{3},

R^{4}: representa hidrógeno o alquilo,

así como de sus estereoisómeros y sales para combatir organismos nocivos, seleccionados de artrópodos, nematodos y hongos que contienen quitina.

Según la invención, se usan preferiblemente compuestos de fórmula (I)

en los que

R^{1}: representa metilo

R^{2}: metilo, dimetilamino o NHCH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH

R^{3}: representa CH_{2}CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH o CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH

R^{4}: hidrógeno,

así como sus estereoisómeros y sales.

Los compuestos de fórmula general (I) según la invención pueden presentarse en distintas formas estereoisoméricas, que se comportan bien como imagen e imagen especular (enantiómeros), o bien no como imagen e imagen especular (diastereómeros). La invención se refiere tanto a los enantiómeros como también a los diastereómeros, así como a sus mezclas respectivas. Las formas racémicas también pueden separarse como los diastereómeros de manera conocida en los constituyentes estereoisoméricamente unitarios.

Además, determinados compuestos pueden presentarse en formas tautoméricas. El experto conoce esto y tales compuestos también están comprendidos en el alcance de la invención.

Los compuestos según la invención también pueden presentarse como sales. En el marco de la invención se prefieren sales fisiológicamente inocuas.

Las sales fisiológicamente inocuas pueden ser sales de los compuestos según la invención con ácidos inorgánicos u orgánicos. Se prefieren sales con ácidos inorgánicos, como por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico o ácido sulfúrico, o sales con ácidos carboxílicos o sulfónicos orgánicos, como por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido láctico, ácido benzoico, o ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido toluenosulfónico o ácido naftalenodisulfónico.

Las sales fisiológicamente inocuas también pueden ser sales de compuestos según la invención con bases, como por ejemplo, sales metálicas o de amonio. Ejemplos preferidos son sales de metales alcalinos (por ejemplo, sales de sodio o potasio), sales de metales alcalinotérreos (por ejemplo, sales de magnesio o calcio), así como sales de amonio que derivan de amoniaco o aminas orgánicas, como por ejemplo etilamina, di- y/o trietilamina, etildiisopropilamina, etanolamina, di- y/o trietanolamina, diciclohexilamina, dimetilaminoetanol, dibencilamina, N-metilmorfolina, dihidroabietilamina, 1-efenamina, metilpiperidina, arginina, lisina, etilendiamina o 2-feniletilamina.

En el marco de la invención, alquilo representa un resto alquilo ramificado o de cadena lineal, preferiblemente con hasta 6, de manera especialmente preferida hasta 4, de una manera muy especialmente preferida hasta 3 átomos de carbono. Como ejemplo se mencionan: metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, t-butilo, n-pentilo y n-hexilo.

Alcoxi representa un resto alcoxi ramificado o de cadena lineal, preferiblemente con hasta 6, de manera especialmente preferida hasta 4, de una manera muy especialmente preferida hasta 3 átomos de carbono. Como ejemplo se mencionan: metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, terc-butoxi, n-pentoxi y n-hexoxi.

En el marco de la invención, dialquilamino representa un grupo amino con dos sustituyentes alquilo ramificados o de cadena lineal, iguales o diferentes, que presentan, respectivamente, preferiblemente hasta 6, de manera especialmente preferida hasta 4, de una manera muy especialmente preferida hasta 3 átomos de carbono. Como ejemplo se mencionan: N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, N-etil-N-metilamino, N-metil-N-n-propilamino, N-isopropil-N-n-propilamino, N-t-butil-N-metilamino, N-etil-N-n-pentilamino y N-n-hexil-N-metilamino.

El compuesto riboflavina ya se conoce desde hace tiempo (véase, por ejemplo, Merck-Index, 12ª edición, 1996, entrada nº 8367, página 1410). Se trata del compuesto de fórmula (I) en el que

R^{1} y R^{2} significan respectivamente metilo

R^{3} representa el resto de fórmula

2

y

R^{4} significa hidrógeno.

La actividad inhibitoria de quitinasas se determinó como ya se ha descrito [Omura, S., Arai, N., Yamaguchi, Y., Masuma, R., Iwai, Y., Namikoshi, M., Turberg, A., Kölbl, H., Shiomi, K., J. Antibiot., 53, 603-608 (2000)]. Los valores de CI_{50} de riboflavina frente a la quitinasa Lucilia cuprina se determinaron a 37ºC con 2,1 \muM y a 20ºC con 0,38 mM, pero no pudo medirse ninguna inhibición de la quitinasa de Streptomyces griseus (Sigma) o la quitinasa de Vibrio alginolyticus (Kyowa Medex) a 100 \muM (37ºC).

Por la bibliografía se conoce que la riboflavina debe tener misiones esenciales en el insecto. La adición de riboflavina a piensos (dietas naturales o artificiales) mostró en varias investigaciones una influencia positiva en el desarrollo de larvas y en la fertilidad de insectos adultos de diferentes especies. Por tanto, para el experto también es sorprendente que la riboflavina y los derivados de riboflavina inhiban en el intervalo de \muM una enzima esencial en el acontecimiento del desarrollo de los artrópodos y que en el tratamiento de larvas de insectos conduzcan parcialmente a una inhibición del proceso de muda [Saksena, C. & S.L. Perti., Labdev J. Sci. Tech. 9-B, 126-131 (1971)].

Varios autores encontraron que la riboflavina está presente concretamente en concentraciones relativamente altas en la hemolinfa, pero está unida al 100% a proteína [Miller, S. G. & D. L. Silhacek, Insect Biochem. Molec. Biol. 22, 571-583 (1992)]. Al enlace de la riboflavina se le atribuye generalmente una función de almacenamiento – la vitamina esencial B2 también debe estar a disposición en tal cantidad suficiente en las fases de desarrollo en las que no puede absorberse ningún alimento.

Si se encuentra pues riboflavina o derivados de flavina que atraviesen la cutícula y alcancen la epidermis o penetren en el intestino en concentración suficiente, estos derivados pueden inhibir la degradación de la capa de endo-
cutícula mediante la inhibición de las quitinasas y conducir así a una perturbación de la muda. Final-
mente, la consecuencia es que el artrópodo sintetiza una nueva cutícula, pero la cutícula antigua no puede dejar-
se o no completamente. Se impide el crecimiento y la absorción de alimentos y finalmente muere el artró-
podo.

En principio, los representantes del tipo de los compuestos de fórmula (I) pueden inhibir quitinasas de artrópodos, nematodos y hongos. Por tanto, son adecuados para el uso como artropodicidas, nematicidas y fungicidas.

Los principios activos son adecuadas en el caso de buena compatibilidad con los vegetales y toxicidad favorable en animales de sangre caliente para combatir organismos nocivos animales, especialmente insectos, arácnidos y nematodos que aparecen en la agricultura, en bosques, en protección de mercancías y materiales, así como en el sector sanitario. Pueden usarse preferiblemente como productos fitosanirios o medicamentos veterinarios para animales de granja y animales de entretenimiento, así como en la higiene doméstica y de establos. Son eficaces contra especies normalmente sensibles y resistentes, así como contra todos los estadios de desarrollo o estadios de desarrollo individuales. A los organismos nocivos anteriormente mencionados pertenecen:

Del orden de los isópodos, por ejemplo, Oniscus asellus, Armadillidium vulgare, Porcellio scaber.

Del orden de los diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus.

Del orden de los quilópodos, por ejemplo, Geophilus carpophagus, Scutigera spp..

Del orden de los sínfilos, por ejemplo, Scutigerella immaculata.

Del orden de los tisanuros, por ejemplo, Lepisma saccharina.

Del orden de los colémbolos, por ejemplo, Onychiurus armatus,

Del orden de los ortópteros, por ejemplo, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus spp., Schistocerca gregaria.

Del orden de los blatarios, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blattella germanica.

Del orden de los dermápteros, por ejemplo, Forficula auricularia.

Del orden de los isópteros, por ejemplo, Reticulitermes spp..

Del orden de los ftirápteros, por ejemplo, Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp., Trichodectes spp., Damalinia spp..

Del orden de los tisanópteros, por ejemplo, Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci, Thrips palmi, Frankliniella accidentalis.

Del orden de los heterópteros, por ejemplo, Eurygaster spp., Dysdercus intermedius, Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.

Del orden de los homópteros, por ejemplo, Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp.

Del orden de los lepidópteros, por ejemplo, Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella xylostella, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Mamestra brassicae, Panolis flammea, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana, Cnaphalocerus spp., Oulema oryzae.

Del orden de los coleópteros, por ejemplo, Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zealandica, Lissorhoptrus oryzophilus.

Del orden de los himenópteros, por ejemplo, Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.

Del orden de los dípteros, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Drosophila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hypobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa, Hylemyia spp., Liriomyza spp..

Del orden de los sifonápteros, por ejemplo, Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp..

De la clase de los arácnidos, por ejemplo, Scorpio maurus, Latrodectus mactans, Acarus siro, Argas spp., Omithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllocoptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp., Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp., Hemitarsonemus spp., Brevipalpus spp..

A los nematodos parasitarios de vegetales pertenecen, por ejemplo, Pratylenchus spp., Radopholus similis, Ditylenchus dipsaci, Tylenchulus semipenetrans, Heterodera spp., Globodera spp., Meloidogyne spp., Aphelenchoides spp., Longidorus spp., Xiphinema spp., Trichodorus spp., Bursaphelenchus spp..

Los compuestos de fórmula (I) según la invención destacan especialmente por su efecto inhibidor en endoquitinasas de dípteros, así como por su efecto contra estadios de desarrollo de larvas de representantes del orden de los blatarios.

Los compuestos según la invención también pueden usarse, dado el caso en concentraciones y/o dosis determinadas, como herbicidas y microbicidas, por ejemplo, como fungicidas, antimicóticos y bactericidas. Dado el caso, también pueden usarse como productos intermedios o semielaborados para la síntesis de otros principios activos.

Según la invención, pueden tratarse todas las plantas y partes vegetales. En este sentido, por plantas se entienden todas las plantas y poblaciones vegetales, como plantas silvestres o plantas de cultivo deseadas y no deseadas (incluidas las plantas de cultivo de procedencia natural). Las plantas de cultivo pueden ser plantas que pueden obtenerse mediante procedimientos de cultivo y optimización convencionales o mediante procedimientos biotecnológicos y genéticos o combinaciones de estos procedimientos, incluidas las plantas transgénicas e incluidas las variedades vegetales protegidas o no protegidas por los derechos de protección de especies. Por partes vegetales deben entenderse todas las partes y órganos superficiales y subterráneos de las plantas, como brote, hoja, flores y raíz, enumerándose, por ejemplo, hojas, agujas, tallos, troncos, flores, cuerpos fructíferos, frutos y semillas, así como raíces, tubérculos y rizomas. A las partes vegetales también pertenece la cosecha, así como el material de multiplicación vegetativo y generativo, por ejemplo, estacas, tubérculos, rizomas, esquejes y semillas.

El tratamiento de las plantas y las partes vegetales según la invención con los principios activos tiene lugar directamente o mediante acción sobre su entorno, hábitat o local de almacenamiento después de los procedimientos de tratamiento habituales, por ejemplo, mediante inmersión, pulverización, gasificación, nebulizado, espolvoreado, recubrimiento y, en el caso del material de multiplicación, especialmente de semillas, además mediante envoltorio de una o varias capas.

Los principios activos pueden convertirse en las formulaciones habituales, como disoluciones, emulsiones, polvos humectantes, suspensiones, polvos, agentes para espolvorear, pastas, polvos solubles, gránulos, concentrados de suspensiones-emulsiones, sustancias naturales y sintéticas impregnadas con principios activos, así como encapsulaciones muy finas en sustancias poliméricas.

Estas formulaciones se preparan de manera conocida, por ejemplo, mediante mezclado de los principios activos con diluyentes, es decir, disolventes líquidos y/o soportes sólidos, dado el caso con el uso de agentes tensioactivos, es decir, emulgentes y/o dispersantes y/o agentes espumantes.

En el caso del uso de agua como diluyente, también pueden usarse, por ejemplo, disolventes orgánicos como coadyuvantes. Como disolventes líquidos se consideran esencialmente: compuestos aromáticos, como xileno, tolueno, o alquilnaftalinas, compuestos aromáticos clorados e hidrocarburos alifáticos clorados, como clorobencenos, cloroetilenos o cloruro de metileno, hidrocarburos alifáticos, como ciclohexano o parafinas, por ejemplo, fracciones de petróleo, aceites minerales y vegetales, alcoholes, como butanol o glicol, así como sus éteres y ésteres, cetonas, como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona, disolventes fuertemente polares, como dimetilformamida y sulfóxido de dimetilo, así como agua.

Como soportes sólidos se consideran:

por ejemplo, sales de amonio y polvos minerales naturales, como caolines, arcillas, talco, creta, cuarzo, atapulgita, montmorillonita o tierras de diatomeas y polvos minerales sintéticos, como ácido silícico altamente disperso, óxido de aluminio y silicatos, como soportes sólidos para gránulos se consideran: por ejemplo, rocas naturales rotas y fraccionadas, como calcita, mármol, piedra pómez, sepiolita, dolomita, así como gránulos sintéticos de polvos inorgánicos y orgánicos, así como gránulos de material orgánico como serrín, cáscaras de coco, mazorcas de maíz y tallos de tabaco; como emulgentes y/o agentes espumantes se consideran: por ejemplo, emulgentes no ionógenos y aniónicos, como ésteres de ácidos grasos de polioxietileno, éteres de ácidos grasos de polioxietileno, por ejemplo, poliglicoléteres de alquilarilo, alquilsulfonatos, alquilsulfatos, arilsulfonatos, así como hidrolizados de proteínas; como dispersantes se consideran: por ejemplo, lejías residuales de sulfito con lignina y metilcelulosa.

En las formulaciones pueden usarse agentes adherentes como carboximetilcelulosa, polímeros naturales y sintéticos, en polvo, granulados o con forma de látex, como goma arábiga, poli(alcohol vinílico), poli(acetato de vinilo), así como fosfolípidos naturales, como cefalinas y lecitinas y fosfolípidos sintéticos. Otros aditivos pueden ser aceites minerales y vegetales.

Pueden usarse colorantes como pigmentos inorgánicos, por ejemplo, óxido de hierro, óxido de titanio, azul de ferrocianuro y colorantes orgánicos, como colorantes de alizarina, azoicos y de ftalocianina metálica y micronutrientes, como sales de hierro, manganeso, boro, cobre, cobalto, molibdeno y cinc.

Las formulaciones contienen generalmente entre 0,1 y 95% en peso de principio activo, preferiblemente entre 0,5 y 90%.

El principio activo según la invención puede presentarse en sus formulaciones habituales en el mercado, así como en las formas de administración preparadas a partir de estas formulaciones, en mezcla con otros principios activos, como insecticidas, atrayentes, esterilizantes, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, sustancias reguladoras del crecimiento o herbicidas. Entre los insecticidas figuran, por ejemplo, ésteres del ácido fosfórico, carbamatos, ésteres de ácido carboxílico, hidrocarburos clorados, ureas fenílicas, sustancias preparadas por microorganismos, entre otros.

Los componentes de mezcla especialmente favorables son, por ejemplo, los siguientes:

Fungicidas

Aldimorf, ampropilofós, ampropilofós-potasio, andoprim, anilazina, azaconazol, azoxistrobina,

benalaxil, benodanilo, benomilo, benzamacril, benzamacrilisobutilo, bialafos, binapacril, bifenilo, bitertanol, blasticidina-S, bromuconazol, bupirimato, butiobato,

poli(sulfuro de calcio), capsimicina, captafol, captan, carbendazima, carboxina, carvona, chinometionato (quinometionato), clobentiazon, clorfenazol, cloroneb, cloropicrina, clorotalonilo, clozolinato, clozilacon, cufraneb, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinil, ciprofuram,

debacarb, diclorofeno, diclobutrazol, diclofluanida, diclomezina, dicloran, dietofencarb, difenoconazol, dimetirimol, dimetomorf, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, difenilamina, dipiritiona, ditalimfós, ditianona, dodemorf, dodina, drazoxolón,

edifenfos, epoxiconazol, etaconazol, etirimol, etridiazol,

famoxadona, fenapanil, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenitropan, fenpiclonilo, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzón, fluazinam, flumetover, fluoromida, fluquinconazol, flurprimidol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetil- aluminio, fosetil-sodio, ftalida, fuberidazol, furalaxil, furametpir, furcarbonilo, furconazol, furconazolcis, furmeciclox,

guazatina,

hexaclorobenceno, hexaconazol, himexazol,

imazalil, imibenconazol, iminoctadina, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, yodocarb, ipconazol, iprobenfos (IBP), iprodiona, irumamicina, isoprotiolano, isovalediona,

kasugamicina, kresoxim-metil, preparaciones de cobre como: hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido de cobre, oxina-cobre y mezcla de Bordeaux,

mancobre, mancozeb, maneb, meferimzona, mepanipirim, mepronilo, metalaxil, metconazol, metasulfocarb, metfuroxam, metiram, metomeclam, metsulfovax, mildiomicina, miclobutanil, miclozolin,

dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal isopropil, nuarimol,

ofurace, oxadixil, oxamocarb, ácido oxolínico, oxicarboxim, oxifentiina,

paclobutrazol, pefurazoato, penconazol, pencicuron, fosdifen, pimaricina, piperalina, polioxina, polioxorim, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propanosina-sodio, propiconazol, propineb, pirazofos, pirifenox, pirimetanil, piroquilona, piroxifur,

quinconazol, quintozena (PCNB),

azufre y preparaciones de azufre,

tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetciclacis, tetraconazol, tiabendazol, ticiofen, tifluzamida, tiofanato-metil, tiram, tioximid, tolclofosmetil, tolilfluanida, triadimefon, triadimenol, triazbutilo, triazóxido, triclamida, triciclazol, tridemorf, triflumizol, triforina, triticonazol,

uniconazol,

validamicina A, vinclozolina, viniconazol,

zarilamid, zineb, ziram, así como

dagger G,

OK-8705,

OK-8801,

\alpha-(1,1-dimetiletil)-\beta-(2-fenoxietil)-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,

\alpha-(2,4-diclorofenil)- \beta-fluor-b-propil-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,

\alpha-(2,4-diclorofenil)- \beta-metoxi-a-metil-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,

\alpha-(5-metil-1,3-dioxan-5-il)- \beta-[[4-(trifluorometil)-fenil]-metilen]-1H-1,2,4-triazol-1-etanol,

(5RS,6RS)-6-hidroxi-2,2,7,7-tetrametil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-octanona,

(E)-a-(metoxiimino)-N-metil-2-fenoxi-fenilacetamida,

éster 1-isopropílico del ácido {2-metil-1-[[[1-(4-metilfenil)-etil]-amino]-carbonil]-propil}-carbámico

1-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-etanon-O-(fenilmetil)-oxima,

1-(2-metil-1-naftalenil)-1H-pirrol-2,5-diona,

1-(3,5-diclorofenil)-3-(2-propenil)-2,5-pirrolidindiona,

1-[(diyodometil)-sulfonil]-4-metil-benceno,

1-[[2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-2-il]-metil]-1H-imidazol,

1-[[2-(4-clorofenil)-3-feniloxiranil]-metil]-1H-1,2,4-triazol,

1-[1-[2-[(2,4-diclorofenil)-metoxi]-fenil]-etenil]-1H-imidazol,

1-metil-5-nonil-2-(fenilmetil)-3-pirrolidinol,

2',6'-dibromo-2-metil-4'-trifluorometoxi-4'-trifluor-metil-1,3-tiazol-5-carboxanilida,

2,2-dicloro-N-[1-(4-clorofenil)-etil]-1-etil-3-metil-ciclopropanocarboxamida,

tiocianato de 2,6-dicloro-5-(metiltio)-4-pirimidinilo,

2,6-dicloro-N-(4-trifluorometilbencil)-benzamida,

2,6-dicloro-N-[[4-(trifluometil)-fenil]-metil]-benzamida,

2-(2,3,3-triyodo-2-propenil)-2H-tetrazol,

2-[(1-metiletil)-sulfonil]-5-(triclorometil)-1,3,4-tiadiazol,

2-[[6-deoxi-4-O-(4-O-metil-\beta-D-glicopiranosil)-a-D-glicopiranosil]-amino]-4-metoxi-1H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-carbonitrilo,

2-aminobutano,

2-bromo-2-(bromometil)-pentanodinitrilo,

2-cloro-N-(2,3-dihidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-3-piridincarboxamida,

2-cloro-N-(2,6-dimetilfenil)-N-(isotiocianatometil)-acetamida,

2-fenilfenol(OPP),

3,4-dicloro-1-[4-(difluorometoxi)-fenil]-1H pirrol-2,5-diona,

3,5-dicloro-N [cian[(1-metil-2-propinil)-oxi]-metil]-benzamida,

3-(1,1-dimetilpropil-1-oxo-1H-inden-2-carbonitrilo,

3-[2-(4-clorofenil)-5-etoxi-3-isoxazolidinil]-piridina,

4-cloro-2-cian-N,N-dimetil-5-(4-metilfenil)-1H-imidazol-1-sulfonamida,

4-metil-tetrazolo[1,5-a]quinazolin-5(4H)-ona,

8-(1,1-dimetiletil)-N-etil-N-propil-1,4-dioxaespiro[4,5]decan-2-metanamina, sulfato de 8-hidroxiquinolina,

2-[(fenilamino)-carbonil]-hidrazida del ácido 9H-xanten-9-carboxílico,

4-[(3-metilbenzoil)-oxi]-2,5-tiofendicarboxilato de bis-(1-metiletil)-3-metilo,

cis-1-(4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-cicloheptanol,

clorhidrato de cis-4-[3-[4-(1,1-dimetilpropil)-fenil-2-metilpropil]-2,6-dimetil-morfolina,

[(4-clorofenil)-azo]-cianoacetato de etilo

hidrogenocarbonato de potasio,

sal sódica de metanotetratiol,

1-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-1H-inden-1-il)-1H-imidazol-5-carboxilato de metilo,

N-(2,6-dimetilfenil)-N-(5-isoxazolilcarbonil)-DL-alaninato de metilo,

N-(cloroacetil)-N-(2,6-dimetilfenil)-DL-alaninato de metilo,

N-(2,3-dicloro-4-hidroxifenil)-1-metil-ciclohexanocarboxamida,

N-(2,6-dimetilfenil)-2-metoxi-N-(tetrahidro-2-oxo-3-furanil)-acetamida,

N-(2,6-dimetilfenil)-2-metoxi-N-(tetrahidro-2-oxo-3-tienil)-acetamida,

N-(2-cloro-4-nitrofenil)-4-metil-3-nitro-bencenosulfonamida,

N-(4-ciclohexilfenil)-1,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidinamina,

N-(4-hexilfenil)-1,4,5,6-tetrahidro-2-pirimidinamina,

N-(5-cloro-2-metilfenil)-2-metoxi-N-(2-oxo-3-oxazolidinil)-acetamida,

N-(6-metoxi)-3-piridinil)-ciclopropanocarboxamida,

N-[2,2,2-tricloro-1-[(cloroacetil)-amino]-etil]-benzamida,

N-[3-cloro-4,5-bis-(2-propiniloxi)-fenil]-N'-metoxi-metanimidamida,

sal sódica de N-formil-N-hidroxi-DL-alanina,

etilfosforamidotioato de O,O-dietil-[2-(dipropilamino)-2-oxoetilo],

fenilpropilfosforamidotioato de O-metil-S-fenilo,

1,2,3-benzotiadiazol-7-carbotioato de S-metilo,

espiro[2H]-1-benzopiran-2,1'(3'H)-isobenzofuran]-3'-ona,

Bactericidas

Bronopol, diclorofeno, nitrapirina, dimetilditiocarbamato de níquel, kasugamicina, octilinona, ácido furanocarboxílico, oxitetraciclina, probenazol, estreptomicina, tecloftalam, sulfato de cobre y otras preparaciones de cobre.

Insecticidas/acaricidas/nematicidas

Abamectina, acefato, acetamiprid, acrinatrina, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, alfacipermetrina, alfametrina, amitraz, avermectina, AZ 60541, azadiractina, azametifós, azinfos A, azinfos M, azociclotina,

Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, baculovirus, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, benzoximato, betaciflutrina, bifenazato, bifentrina, bioetanometrina, biopermetrina, BPMC, bromofos A, bufencarb, buprofezin, butatiofos, butocarboxim, butilpiridabeno,

cadusafos, carbaril, carbofurano, carbofenotion, carbosulfan, cartap, cloetocarb, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenvinfos, clorfluazuron, clormefos, clorpirifos, clorpirifos M, clovaportrina, cis-resmetrina, cispermetrina, clocitrina, cloetocarb, clofentezina, cianofos, ciclopreno, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cihexatin, cipermetrina, ciro-
mazina,

deltametrina, demeton M, demeton S, demeton-S-metil, diafentiurón, diazinón, diclorvos, diflubenzurón, dimetoato, dimetilvinfos, diofenolán, disulfotón, docusato-sodio, dofenapin,

eflusilanato, emamectina, empentrina, endosulfan, Entomopfthora spp., eprinomectina, esfenvalerato, etiofencarb, etión, etoprofos, etofenprox, etoxazol, etrimfos,

fenamifos, fenazaquin, óxido de fenbutatina, fenitrotion, fenotiocarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpropatrina, fenpirad, fenpiritrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronilo, fluazinam, fluazurón, flubrocitrinato, flucicloxurón, flucitrinato, flufenoxurón, flutenzina, fluvalinato, fonofos, fosmetilán, fostiazato, fubfenprox, furatiocarb,

granulovirus

halofenozida, HCH, heptenofos, hexaflumurón, hexitiazox, hidropreno,

imidacloprid, isazofos, isofenfos, isoxatión, ivermectina,

virus poliedro nucleares

lambdacihalotrina, lufenurón

malatión, mecarbam, metaldehído, metamidofos, Metharhizium anisopliae, Metharhizium flavoviride, metidatión, metiocarb, metomilo, metoxifenozida, metolcarb, metoxadiazona, mevinfos, milbemectina, monocrotofós,

naled, nitenpiram, nitiazina, novalurón

ometoato, oxamilo, oxidemetón M

Paecilomyces fumosoroseus, paratión A, paratión M, permetrina, fentoato, forato, fosalón, fosmet, fosfamidón, foxim, pirimicarb, pirimifos A, pirimifos M, profenofos, promecarb, propoxur, protiofos, protoato, pimetrozina, piraclofos, piresmetrina, piretrum, piridaben, piridatión, pirimidifen, piriproxifen,

quinalfos,

ribavirina

salitión, sebufos, selamectina, silafluofen, spinosad, sulfotep, sulprofos,

taufluvalinato, tebufenozida, tebufenpirad, tebupirimifos, teflubenzurón, teflutrina, temefos, temivinfos, terbufos, tetraclorvinfos, tetacipermetrina, tiametoxam, tiapronil, tiatrifos, hidrogenooxalato de tiociclam, tiodicarb, tiofanox, turingiensin, tralocitrina, tralometrina, triarateno, triazamato, triazofos, triazurón, triclofenidina, triclorofón, triflumurón, trimetacarb,

vamidotión, vaniliprol, Verticillium lecanii

YI 5302

zetacipermetrina, zolaprofos

2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (1R-cis)-[5-(fenilmetil)-3-furanil)-metil-3-[(dihidro-2-oxo-3(2H)-furaniliden)-metilo]

2,2,3,3-tetrametilciclopropanocarboxilato de (3-fenoxifenil)-metilo

1-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]tetrahidro-3,5-dimetil-N-nitro-1,3,5-triazin-2(1H)-imina

2-(2-cloro-6-fluorofenil)-4-[4-(1,1-dimetiletil)fenil]-4,5-dihidro-oxazol

2-(acetiloxi)-3-dodecil-1,4-naftalindiona

2-cloro-N-[[[4-(1-feniletoxi)-fenil]-amino]-carbonil]-benzamida

2-cloro-N-[[[4-(2,2-dicloro-1,1-difluoroetoxi)-fenil]-amino]-carbonil]-benzamida

propilcarbamato de 3-metilfenilo

4-[4-(4-etoxifenil)-4-metilpentil]-1-fluor-2-fenoxibenceno

4-cloro-2-(1,1-dimetiletil)-5-[[2-(2,6-dimetil-4-fenoxifenoxi)etil]tio]-3-(2H)-piridazinona

4-cloro-2-(2-cloro-2-metilpropil)-5-[(6-yodo-3-piridinil)metoxi]-3(2H)-piridazinona

4-cloro-5-[(6-cloro-3-piridinil)metoxi]-2-(3,4-diclorofenil)-3(2H)-piridazinona

cepa EG-2348 de Bacillus thuringiensis

[2-benzoil-1-(1,1-dimetiletil)-hidrazida del ácido benzoico

éster de 2,2-dimetil-3-(2,4-diclorofenil)-2-oxo-1-oxaespiro[4,5]dec-3-en-4-ilo del ácido butanoico

[3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-tiazolidiniliden]-cianamida

dihidro-2-(nitrometilen)-2H-1,3-tiazin-3(4H)-carboxaldehído

[2-[[1,6-dihidro-6-oxo-1-(fenilmetil)-4-piridazinil]oxi]etil]-carbamato de etilo

N-(3,4,4-trifluor-1-oxo-3-butenil)-glicina

N-(4-clorofenil)-3-[4-(difluorometoxi)fenil]-4,5-dihidro-4-fenil-1H-pirazol-1-carboxamida

N-[(2-cloro-5-tiazolil)metil]-N'-metil-N''-nitroguanidina

N-metil-N'-(1-metil-2-propenil)-1,2-hidrazindicarbotioamida

N-metil-N'-2-propenil-1,2-hidrazindicarbotioamida

etilfosforamidotioato de O,O-dietil-[2-(dipropilamino)-2-oxoetilo].

También es posible una mezcla con otros principios activos conocidos, como herbicidas o con fertilizantes y reguladores del crecimiento.

Los principios activos según la invención también pueden presentarse en el uso como insecticidas en sus formulaciones habituales en el mercado, así como en las formas de administración preparadas a partir de estas formulaciones en mezcla con sinergistas. Los sinergistas son compuestos mediante los que se aumenta el efecto de los principios activos sin que el sinergista añadido deba ser activamente eficaz.

El contenido de principio activo de las formas de administración preparadas a partir de las formulaciones habituales en el mercado puede variar en amplios intervalos. La concentración de principio activo de las formas de administración puede ser 0,0000001 a 95% en peso de principio activo, preferiblemente entre 0,0001 y 1% en peso.

La administración se produce de una manera habitual, adecuada a las formas de administración.

En la administración contra organismos nocivos en sanitarios y recipientes, el principio activo destaca por un efecto residual excelente en madera y arcilla, así como por una buena estabilidad alcalina en sustratos calcifica-
dos.

Los principios activos según la invención actúan no sólo contra los organismos nocivos en vegetales, sanitarios y mercancías, sino también en el sector de la medicina veterinaria contra parásitos animales (ectoparásitos), como garrapatas comunes, garrapatas de las plumas, ácaros de la sarna, trombidiformes, moscas (picadoras y chupadoras), larvas de moscas parásitas, piojos, piojos del cabello, piojos de las plumas y pulgas. A estos parásitos per-
tenecen:

Del orden de los anopluros, por ejemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp..

Del orden de los malófagos y de los subordenes Amblycera, así como Ischnocera, por ejemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp..

Del orden de los dípteros y de los subordenes de los nematóceros, así como de los braquíceros, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxvs spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga ssp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp..

Del orden de los sifonápteros, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..

Del orden de los heterópteros, por ejemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..

Del orden de los blatarios, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica, Supella spp..

De la subclase de los ácaros (acáridos) y de los ordenes de los metastigmados, así como mesostigmados, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp..

Del orden de los actinédidos (prostigmados) y acarídidos (astigmados), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp..

Los principios activos de fórmula (I) según la invención también son adecuados para combatir artrópodos que infestan los animales de producción agrícola, como por ejemplo, ganado vacuno, ovejas, cabras, caballos, cerdos, burros, camellos, búfalos, conejos, pollos, pavos, patos, gansos, abejas, otros animales domésticos, como por ejemplo, perros, gatos, aves domésticas, peces de acuario, así como los denominados animales de experimentación, como por ejemplo, hámsteres, cobayas, ratas y ratones. Mediante el combate de estos artrópodos deben evitarse casos de muertes y disminuciones del rendimiento (en la carne, leche, lanas, pieles, huevos, miel, etc.), de manera que mediante el uso de los principios activos según la invención es posible una cría de animales más económica y más
fácil.

La administración de los principios activos según la invención se produce en el sector veterinario de manera conocida mediante administración enteral en forma de, por ejemplo, comprimidos, cápsulas, impregnaciones, pociones, gránulos, bolos, píldoras, del procedimiento a través del alimento, de óvulos, mediante administración parenteral, como por ejemplo, mediante inyecciones (intramuscular, subcutánea, intravenosa, intraperitoneal, entre otras), implantes, mediante administración nasal, mediante administración dérmica en forma de, por ejemplo, inmersión o baño ("dip"), rociado (pulverización), derrame (derramamiento dorsal "pour-on" y "spot-on"), de lavado, de empolvado, así como con ayuda de cuerpos moldeados que contienen principios activos, como collares, marcas para las orejas, marcas para la cola, bandas para extremidades, bozales, dispositivos de marcación, etc.

En el caso de la administración para ganado, aves, animales domésticos, etc., los principios activos de fórmula (I) pueden administrarse como formulaciones (por ejemplo, polvos, emulsiones, agentes que pueden fluir) que contienen los principios activos en una cantidad de 1 a 80% en peso, directamente o después de una dilución de 100 a 10 000 veces o usarse como baño químico.

Además, se encontró que los compuestos según la invención muestran un alto efecto insecticida contra los insectos que destruyen los materiales industriales.

A modo de ejemplo y con preferencia se mencionan los siguientes insectos, pero sin limitar:

Escarabajos como

Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctuc pubescens, Trogoxylon acquale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus minutus.

Heminópteros como

Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur.

Termitas como

Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus, tisanuros como Lepisma saccharina.

Por materiales industriales se entienden en el presente contexto los materiales no vivos, como preferiblemente plásticos, adhesivos, colas, papeles y cartones, piel, madera, productos de transformación de la madera y materiales de recubrimiento.

De manera muy especialmente preferida, en el caso del material a proteger del ataque de los insectos se trata de madera y de productos de transformación de la madera.

Por madera y productos de transformación de la madera, que pueden protegerse mediante el agente de la invención y/o las mezclas que contienen a éste, se entiende, por ejemplo:

Madera de construcción, vigas de madera, traviesas de ferrocarril, partes de puentes, embarcaderos, vehículos de madera, cajas, paletas, contenedores, postes telefónicos, paramentos de madera, ventanas y puertas de madera, madera contrachapada, tableros de partículas, trabajos de carpintería o productos de madera que encuentran uso de manera muy general en la construcción de edificios o en la carpintería de construcción.

Los principios activos pueden administrarse como tales en forma de concentrados o formulaciones habituales generales, como polvos, gránulos, disoluciones, suspensiones, emulsiones o pastas.

Las formulaciones mencionadas pueden prepararse de una manera conocida en sí, por ejemplo, mediante mezclado de los principios activos con al menos un disolvente y/o diluyente, emulgente, dispersante y/o aglutinante o agente de fijación, repelente de agua, dado el caso, desecantes y estabilizadores de UV y, dado el caso, colorantes y pigmentos, así como otros coadyuvantes de transformación.

Los agentes o concentrados insecticidas usados para la protección de la madera y las materias de carpintería contienen el principio activo según la invención en una concentración del 0,0001 al 95% en peso, especialmente del 0,001 al 60% en peso.

La cantidad de agentes y/o concentrados usados depende de la especie y de la procedencia de los insectos y del medio. La cantidad de uso óptima puede determinarse cada vez en el caso de la administración mediante series de pruebas. Sin embargo, en general es suficiente usar del 0,0001 al 20% en peso, preferiblemente del 0,001 al 10% en peso de principio activo, respecto al material que va a protegerse.

Como disolvente y/o diluyente sirve un disolvente o mezcla de disolventes químico-orgánicos y/o un disolvente o mezcla de disolventes químico-orgánicos, poco volátiles, aceitosos o de tipo aceitoso, y/o un disolvente o mezcla de disolventes químico-orgánicos, polares, y/o agua y, dado el caso, un emulgente y/o reticulante.

Como disolventes químico-orgánicos se usan preferiblemente disolventes aceitosos o de tipo aceitoso con un índice de evaporación superior a 35 y un punto de inflamación superior a 30ºC, preferiblemente superior a 45ºC. Como disolventes aceitosos o de tipo aceitoso, insolubles en agua, poco volátiles de este tipo se usan los aceites minerales correspondientes o sus fracciones de compuestos aromáticos o mezclas de disolventes que contienen aceites minerales, preferiblemente gasolina diluyente, petróleo y/o alquilbenceno.

De manera ventajosa se usan los aceites minerales con un intervalo de ebullición de 170 a 220ºC, gasolina diluyente con un intervalo de ebullición de 170 a 220ºC, aceite para husillos con un intervalo de ebullición de 250
a 350ºC, petróleo y/o compuestos aromáticos de intervalo de ebullición de 160 a 280ºC, esencia de trementina y similares.

En una forma de realización preferida se usan hidrocarburos alifáticos líquidos con un intervalo de ebullición de 180 a 210ºC o mezclas de alto punto de ebullición de hidrocarburos aromáticos y alifáticos con un intervalo de ebullición de 180 a 220ºC y/o aceite para husillos y/o monocloronaftalina, preferiblemente monocloronaftalina.

Los disolventes orgánicos aceitosos o de tipo aceitoso, poco volátiles, con un índice de evaporación superior a 35 y un punto de inflamación superior a 30ºC, preferiblemente superior a 45ºC, pueden sustituirse parcialmente por disolventes químico-orgánicos ligeros o medianamente volátiles, con la condición de que la mezcla de disolventes también presente un índice de evaporación superior a 35 y un punto de inflamación superior a 30ºC, preferiblemente superior a 45ºC, y que la mezcla insecticida-fungicida pueda emulsionarse o sea soluble en esta mezcla de di-
solventes.

Según una forma de realización preferida, se sustituye una parte del disolvente o mezcla de disolventes químico-orgánicos o un disolvente o mezcla de disolventes químico-orgánicos, alifáticos polares. Preferiblemente se usan disolventes químico-orgánicos alifáticos que contienen grupos hidroxilo y/o éster y/o éter, como por ejemplo, éter glicólico, éster o similares.

Como aglutinantes químico-orgánicos se usan, en el marco de la presente invención, las resinas sintéticas conocidas en sí que pueden diluirse en agua y/o disolverse en los disolventes químico-orgánicos usados o que pueden dispersarse y/o emulsionarse y/o aceites secantes aglutinantes, especialmente aglutinantes que constan de o contienen una resina de acrilato, una resina vinílica, por ejemplo, poli(acetato de vinilo), resina de poliéster, resina de policondensación o poliadición, resina de poliuretano, resina alquídica y/o resina alquídica modificada, resina fenólica, resina de hidrocarburos, como resina de cumarona-indeno, resina de silicona, aceites secantes y/o vegetales secantes y/o aglutinantes físicamente secantes a base de una resina natural y/o sintética.

La resina sintética usada como aglutinante puede usarse en forma de una emulsión, dispersión o disolución. Como aglutinantes también pueden usarse betún o sustancias bituminosas hasta el 10% en peso. Adicionalmente pueden usarse colorantes, pigmentos, agentes hidrófobos, correctores del olor e inhibidores y/o agentes anticorrosivos y similares.

Preferiblemente, según la invención está contenido como aglutinante químico- orgánico al menos una resina alquídica y/o una resina alquídica modificada y/o un aceite vegetal secante en el agente o en el concentrado. Preferiblemente se usan según la invención las resinas alquídicas con un contenido de aceite de más del 45% en peso, preferiblemente del 50 al 68% en peso.

El aglutinante mencionado puede sustituirse completa o parcialmente por un(a) (mezcla de) agente(s) de fijación o un(a) (mezcla de) plastificante(s). Estos aditivos deben prevenir una volatilización de los principios activos, así como una cristalización y/o precipitación. Preferiblemente sustituyen del 0,01 al 30% del aglutinante (respecto al 100% del aglutinante usado).

Los plastificantes proceden de las clases químicas de los ésteres del ácido ftálico, como ftalato de dibutilo, dioctilo o bencilbutilo, ésteres del ácido fosfórico, como fosfato de tributilo, ésteres del ácido adípico, como adipato de di-(2-etilhexilo), estearatos, como estearato de butilo o estearato de amilo, oleatos, como oleato de butilo, éter de glicerina o éteres de glicol, ésteres de glicerina de altos pesos moleculares, así como éster del ácido p-toluenosulfónico.

Los agentes de fijación se basan químicamente en poliéteres vinilalquílicos, como por ejemplo, poliéter vinilmetílico o cetonas, como benzofenona, etilenbenzofenona.

Como disolventes y/o diluyentes también se considera especialmente agua, dado el caso, en mezcla con uno o varios de los disolventes y/o diluyentes, emulgentes y dispersantes químico- orgánicos anteriormente mencionados.

Se consigue una protección de la madera especialmente efectiva mediante procedimientos de impregnación industriales, por ejemplo, a vacío, doble vacío o procedimiento a presión.

Los agentes listos para su administración pueden contener, dado el caso, todavía otros insecticidas y, dado el caso, incluso uno o varios fungicidas.

Como componentes de mezclado adicionales se consideran preferiblemente los insecticidas y fungicidas mencionados en el documento WO 94/29 268. Los compuestos mencionados en este documento son un constituyente expreso de la presente solicitud.

De una manera muy especialmente preferida, los componentes de mezclado pueden ser insecticidas, como clorpirifos, foxim, silafluofin, alfametrina, ciflutrina, cipermetrina, deltametrina, permetrina, imidacloprid, NI-25, flufenoxurón, hexaflumurón, transflutrina, tiacloprid, metoxifenóxido y triflumurón,

así como fungicidas como epoxiconazol, hexaconazol, azaconazol, propiconazol, tebuconazol, ciproconazol, metconazol, imazalil, diclorfluanida, tolilfluanida, butilcarbamato de 3-yodo-2-propinilo, N-octilisotiazolin-3-ona y
4,5-dicloro-N-octilisotiazolin-3-ona.

Al mismo tiempo, los compuestos según la invención pueden usarse para proteger de incrustaciones objetos, especialmente cascos de buques, tamices, redes, obras civiles, instalaciones del muelle e instalaciones de señalización que están en contacto con el agua de mar o salinas.

Las incrustaciones por oligochaetas sésiles, como serpúlidos, así como por lamelibranquios y especies del grupo de los ledamorfos (percebes), como diferentes especies de Lepas y Scalpellum, o por especies del grupo de los balanomorfos (balanos), como especies de balanos o Pollicipes, aumentan la resistencia al rozamiento de los barcos y como consecuencia conducen a un aumento del consumo de energía y además a un claro aumento de los costes de funcionamiento mediante frecuentes estancias en dique seco.

Además de las incrustaciones por algas, por ejemplo Ectocarpus sp. y Ceramium sp., la incrustación es de especial importancia especialmente por grupos entomóstracos sésiles, que se engloban bajo el nombre de cirripedios (cangrejos de río).

Se encontró ahora de manera sorprendente que los compuestos según la invención presentan un excelente efecto antiincrustante (antiincrustación), solos o en combinación con otros principios activos.

Mediante el uso de los compuestos según la invención solos o en combinación con otros principios activos puede renunciarse al uso de metales pesados, como por ejemplo, en sulfuros de bis-(trialquilestaño), laurato de tri-n-butil-estaño, cloruro de tri-n-butil-estaño, óxido de cobre (I), cloruro de trietil-estaño, tri-n-butil-(2-fenil-4-cloro-fenoxi)-estaño, óxido de tributil-estaño, disulfuro de molibdeno, óxido de antimonio, titanato de butilo polimérico, cloruro de fenil-(bis-piridin)-bismuto, fluoruro de tri-n-butil-estaño, etilenbistiocarbamato de manganeso, dimetilditiocarbamato de cinc, etilenbistiocarbamato de cinc, sales de cinc y de cobre de 2-piridin-tiol-1-óxido, bisdimetilditiocarbamoílo-etilenbistiocarbamato de cinc, óxido de cinc, etilenbisditiocarbamato de cobre (I), tiocianato de cobre, naftenato de cobre y haluros de tributil-estaño o reducirse de manera decisiva la concentración de estos com-
puestos.

Las pinturas antiincrustantes listas para su administración todavía pueden contener, dado el caso, otros principios activos, preferiblemente algicidas, fungicidas, herbicidas, molusquicidas y/u otros principios activos antiincrus-
tantes.

Preferiblemente, como componentes de combinación para los agentes antiincrustantes según la invención son adecuados:

Algicidas como

2-terc-butil-amino-4-ciclo-propil-amino-6-metil-tio-1,3,5-triazina, diclorofeno, diurón, endotal, acetato de fentina, isoproturon, metabenztiazurón, oxifluorfen, quinoclamina y terbutrina;

fungicidas como

ciclohexilamida-S,S-dióxido del ácido benzo[b]tiofencarboxílico, diclofluanida, fluorfolpet, butilcarbamato de
3-yodo-2-propinilo, tolilfluanida y azoles como azaconazol, ciproconazol, epoxiconazol, hexaconazol, metconazol, propiconazol y tebuconazol;

molusquicidas como

acetato de fentina, metaldehído, metiocarb, niclosamida, tiodicarb y trimetacarb; o principios activos antiincrustantes tradicionales como

4,5-di-cloro-2-octil-4-isotiazolin-3-ona, di-yodo-metil-paratrilsulfona, 2-(N,N dimetil-tiocarbamoil-tio)-5-nitro-tiazilo, sales de potasio, cobre, sodio y cinc de 2-piridin-tiol-1-óxido, piridina-trifenilborano, tetrabutil-diestannoxano, 2,3,5,6-tetra-cloro-4-(metil-sulfonil)-piridina, 2,4,5,6-tetra-cloro-isoftalonitrilo, disulfuro de tetra-metil-tiuram y 2,4,6-tri-cloro-fenilmaleinimida.

Los agentes antiincrustantes usados contienen el principio activo según la invención de los compuestos según la invención en una concentración del 0,001 al 50% en peso, especialmente del 0,01 al 20% en peso.

Los agentes antiincrustantes según la invención contienen además los constituyentes habituales, como se describen, por ejemplo, en Ungerer, Chem. Ind. 1985, 37, 730-732 y Williams, Antifouling Marine Coatings, Noyes, Park
Ridge, 1973.

Los agentes de recubrimiento antiincrustantes contienen especialmente aglutinantes, además de los algicidas, fungicidas, molusquicidas y principios activos insecticidas según la invención.

Ejemplos de aglutinantes reconocidos son poli(cloruro de vinilo) en un sistema de disolventes, caucho clorado en un sistema de disolventes, resinas acrílicas en un sistema de disolventes, especialmente en un sistema acuoso, sistema copolimérico de cloruro de vinilo/acetato de vinilo en forma de dispersiones acuosas o en forma de sistemas de disolventes orgánicos, cauchos de butadieno/estireno/acrilonitrilo, aceites secantes, como aceite de linaza, ésteres de resina o resinas endurecidas modificadas en combinación con brea o betún, asfalto, así como compuestos epoxídicos, pequeñas cantidades de caucho clorado, polipropileno clorado y resinas vinílicas.

Dado el caso, los agentes de recubrimiento también contienen pigmentos inorgánicos, pigmentos orgánicos o colorantes, que son preferiblemente insolubles en agua de mar. Además, los agentes de recubrimiento pueden contener materiales como colofonia para hacer posible una liberación controlada de los principios activos. Además, los recubrimientos pueden contener plastificantes, los agentes de modificación que influyen las propiedades reológicas, así como otros constituyentes habituales. En los sistemas antiincrustantes autopulimentantes también pueden introducirse los compuestos según la invención o las mezclas anteriormente mencionadas.

Los principios activos también son adecuados para combatir organismos nocivos animales, especialmente insectos, arácnidos y ácaros, que pueden estar presentes en espacios cerrados, como por ejemplo, viviendas, naves de fábricas, oficinas, cabinas de automóviles, entre otros. Pueden usarse para combatir estos organismos nocivos solos o en combinación con otros principios activos o coadyuvantes en productos insecticidas domésticos. Son eficaces contra especies sensibles y resistentes, así como contra todos los estadios de desarrollo. A estos organismos nocivos per-
tenecen:

Del orden de los escorpiones, por ejemplo, Buthus occitanus.

Del orden de los acarinos, por ejemplo, Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia ssp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.

Del orden de las araneas, por ejemplo, avicularias, araneidas.

Del orden de los opiliones, por ejemplo, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium,

Del orden de los isópodos, por ejemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber.

Del orden de los diplópodos, por ejemplo, Blaniulus guttulatus, Polidesmus spp.

Del orden de los quilópodos, por ejemplo, Geophilus spp..

Del orden de los zigentomos, por ejemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus.

Del orden de los blatarios, por ejemplo, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.

Del orden de los saltamontes, por ejemplo, Acheta domesticus.

Del orden de los dermápteros, por ejemplo, Forficula auricularia.

Del orden de los isópteros, por ejemplo, Kalotermes spp., Reticulitermes spp.

Del orden de los psocópteros, por ejemplo, Lepinatus spp., Liposcelis spp.

Del orden de los coleópteros, por ejemplo, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum.

Del orden de los dípteros, por ejemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa.

Del orden de los lepidópteros, por ejemplo, Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.

Del orden de los sifonápteros, por ejemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.

Del orden de los himenópteros, por ejemplo, Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus. Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.

Del orden de los anopluros, por ejemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phthirus pubis.

Del orden de los heterópteros, por ejemplo, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.

La administración en el campo de los insecticidas domésticos tiene lugar sola o en combinación con otros principios activos adecuadas, como ésteres del ácido fosfórico, carbamatos, piretroides, reguladores del crecimiento o principios activos de otras clases de insecticidas conocidos.

La administración tiene lugar en aerosoles, medios de pulverización sin presión, por ejemplo, aerosoles de bomba y de pulverización, distribuidores automáticos de niebla, nebulizadores térmicos, espumas, geles, productos de evaporación con pastillas de evaporación de celulosa o plástico, evaporadores de líquidos, evaporadores de gel y de membrana, evaporadores accionados por propulsores, sistemas de evaporación sin energía y/o pasivos, papeles antipolillas, saquitos antipolillas y geles antipolillas, como gránulos o polvos, en cebos de dispersión o puntos de cebo.

Los representantes de fórmula general (I) eran eficaces como inhibidores de quitinasas y/o tenían un efecto insecticida en la prueba biológica.

TABLA 1 Ejemplos de estructura

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3

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Ejemplo biológico 1

Prueba de quitinasa con extractos solubles de crisálidas de Lucilia cuprina

Animales de prueba: Citosol de Lucilia cuprina

Las sustancias disueltas en DMSO se dispusieron en placas de microtitulación de 384 pocillos en una concentración de 2 mM, en las que las cuatro primeras columnas están vacías. Las sustancias se diluyen 1:40 con NPP 100 mM, pH 7,0 (50 \muM). En cada caso se traspasan 5 \mul de estas diluciones a una placa de prueba de 384 pocillos, empezando por la columna 5. En las dos primeras columnas se pipetea respectivamente como control negativo, en la tercera y en la cuarta columna, respectivamente, 5 \mul de alosamidina 5 x 10-6 M en DMSO al 2,5% en NPP 100 mM, pH 7,0, 5 \mul de DMSO al 2,5% en 100 mM de NPP pH 7,0, como control positivo.

Las sustancias se incuban con 2,5 \mug de extracto citosólico de crisálidas tardías de Lucilia cuprina, en 10 \mul de tampón fosfato sódico 100 \muM, pH 7,0 y 10 ml de metilumbeliferil 100 \muM (triacetilquitotriosa de MUF) 20 minutos a temperatura ambiente. La reacción se detiene mediante la adición de 25 \mul de tampón glicina 0,5 M - hidróxido sódico 2 M, pH 10,4. La inhibición se determina mediante la medición de la fluorescencia relativa a 360 \pm 40 nm de excitación y 460 \pm 40 nm de emisión. La valoración de las sustancias que van a probarse se hace en comparación con una inhibición de la enzima mediante alosamidina. La inhibición de la liberación de MUF es una medida de la eficacia del inhibidor. En la prueba posterior se prueban series de concentraciones en el intervalo de 100 nM a 200 \muM y la liberación de MUF se mide cada 2 minutos antes de la detención de la reacción.

Se valoran como compuestos eficaces los que mostraron a la velocidad de reacción máxima a 100 \muM más del 50% de inhibición de quitinasas.

Los siguientes compuestos mostraron, por ejemplo, más del 50% de inhibición de las endoquitinasas de Lucilia cuprina a 100 \muM:

Ej.: 1, 6, 7

Ej.	200 \muM	100 \muM	10 \muM
1	\may{3} 50	\may{2} 50	\may{2} 50
6	\may{3} 50	\may{2} 50	> 50
7	\may{3} 50	\may{2} 50	50

Ejemplo biológico 2

Prueba de inyección con larvas de Periplaneta

Animales de prueba: Larvas de tercer estadio de Periplaneta americana

Los compuestos se preparan en disolución acuosa (ácido acético 0,1 N) y se diluyen correspondientemente. Se inyecta 1 \mul de los 20 y/o 2 \mug detrás del tercer par de patas con una aguja Hamilton de 10 \mul de forma plana por debajo de la pared abdominal de las larvas de cucaracha. Como control se administró disolvente (ácido acético
0,1 N), como control positivo 10 \mug de alosamidina. Se trataron cada veinte larvas de cucaracha por concentración y compuesto. En el día 1 se determinó la mortalidad de control e inicial, que fue causada esencialmente por efectos artificiales en la inyección. Si esta mortalidad inicial era inferior al 50%, se continuó con el experimento. Las larvas de cucaracha se colocaron sobre papel de filtro en placas de petri estándar (9,5 cm de \diameter) y se añadió un cuarto de una oblea. Durante un periodo de tiempo de 23 días se observó la velocidad de muda de los animales de control, así como las larvas de cucaracha tratadas y la mortalidad de las larvas y/o la inhibición de la muda se anotó después de 1, 5 y 23 días. La eficacia se calcula según la siguiente fórmula.

\frac{\text{100 x (% de mortalidad de prueba - % de mortalidad de control)}}{\text{100 - % de mortalidad de control}}

En este sentido, se consideran como eficaces los preparados de este tipo que mostraron en la concentración probada un efecto de más del 50%.

A modo de ejemplo, el compuesto 1 mostraba más del 50% de mortalidad frente a las larvas de tercer estadio de Periplaneta americana con 2 \mug.

Claims

1. Uso de derivados de flavina de fórmula general (I)

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en los que

R^{1}: representa hidrógeno, trifluorometilo, alquilo o alcoxi,

R^{4}: representa hidrógeno o alquilo,

así como de sus estereoisómeros y sales como inhibidores de quitinasas para combatir organismos nocivos, seleccionados de artrópodos, nematodos y hongos que contienen quitina.

2. Uso de compuestos de fórmula (I), así como de sus estereoisómeros y sales según la reivindicación 1, caracterizado porque

R^{1}: representa metilo

R^{2}: metilo, dimetilamino o NHCH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH

R^{3}: CH_{2}CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH o CH_{2}CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH_{2}OH y

R^{4}: representa hidrógeno.

3. Uso de derivados de flavina de fórmula general (I), definidos como en la reivindicación 1 ó 2, así como de sus estereoisómeros y sales para combatir organismos nocivos del grupo de artrópodos y nematodos.

4. Uso según la reivindicación 1 de una combinación de un compuesto de fórmula (I) con plaguicidas de la clase de los piretroides, pirazoles, neonicotinoides, avermectinas, espinosinas u otras clases de principios activos con potencial de acción adulticida o no inhibitorio del desarrollo.

5. Uso de compuestos de fórmula (I), definidos como en la reivindicación 1 ó 2, así como de sus estereoisómeros y sales para la preparación de agentes para combatir organismos nocivos del grupo de los artrópodos y nematodos en animales.