JPS58436B2 - イソアロキサジンユウドウタイノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイソアロキサジンの新規な誘導体（発明者はこ
れをＲｏｓｅｏｆ １ａｖｉｎと命名した）の合成法に
関するもので、さらに詳しくは次に記載する一般式（■
）（以下単に（Ｉ）と記す）で示されるところの２−ア
ルコキシ−４−アシトルエンとＤ−ペントースとを反応
させてシッフの塩基をつくり、これを還元して対応する
２−アルコキシ−４−（Ｄ−１′−ペンチチルアミノ）
−トルエン（一般式（Ｉ）−以下単に（Ｉｆ）と記す）
を生成させて、さらにこの生成物（ＩＩ）とビオルル酸
とを縮合させて対応する。

新規のイソアロキサジン誘導体７−メチル−８アルコキ
シ−１０−（Ｄ−１’−ペンチチル）イソアロキサジン
（一般式Ｑｌｌ））を製造する方法に関するものである
。

（ただし、上記反応式において、Ｒ１はアルコキシ基を
、Ｒ２はＤ−ペンチチル基をあられす。

）一般式（至）において、Ｒ１がメチル基、Ｒ２がＤ
−リビチル基のものは、既にリボフラビン（ビタミンＢ
２ ）として、よく知られているところであるが、今
回本発明者らは、イソアロキサジンの誘導体について研
究した結果、本発明の製造法によって製造した一般式（
ト）であられされ、Ｒ１がアルコキシ基、Ｒ２がＤ−ペ
ンチチル基であるところの７−メチル−８−アルコキシ
−１０−（Ｄ−１’−ペンチチル）イソアロキサジンが
強力な抗菌力を有することを見出した。

したがって、本物質は医薬、農薬などとして利用しうる
。

また、類似化合物の反応条件について、塩基性の下で種
々検討され、化合できないとの報告がある。

しかるに、本発明者らは、酸性、中性条件の下で合成で
きることを見出したのであって、本製造法は、このよう
な条件をも特徴としている。

本発明の製造法によって合成した一般式（２）（ただし
、Ｒ１はアルコキシ基、Ｒ２はＤ−ペンチチル基をあら
れす）であられされる物質は文献未記載の全くの新規化
合物である。

原料となる２−アルコキシ−４−アミントルエンＣＩ）
は、公知の方法により合成した。

中間生成物（ＩＩ）を製するには、原料物質（Ｉ）と、
ｐ−ペントースとをメチルアルコールに溶解させ、還流
温度で反応させ、更に触媒を加えて高圧還元を行なった
。

原料物質２−アルコキシ−４−アミントルエン（Ｉ）は
、Ｄ−ペントースが１当量に対して、１．１当量はどで
よい。

還流時間は、約２時間が適当である。

前記反応式に示す反応（５）の終了後、触媒を分離し、
溶媒を留去し乾固させ、エチルアルコールより中間生成
物（Ｉｆ）を再結晶させた。

この中間生成物（Ｉ）とピオルル酸とを、メチルアルコ
ールを溶媒として、還流温度で反応させ、目的物質７−
メチル−８−アルコキシ−１０−（Ｄ−１′−ペンチチ
ル）イソアロキサジン（一般式■−以下単に（２）と記
す）を生成した。

使用するピオルル酸の量は、中間生成物（ＩＩ）１．１
当量に対して、１当量の割合が適当である。

前記反応式に示す反応（Ｂ）（７＞終了後、生成物（２
）を濾取し、メチルアルコールで洗浄した。

また、この母液と洗液を留去し、熱メチルアルコールを
加え放冷すると、新たに生成物（２）の結晶が析出する
ので、これも濾取する。

なお、反応（Ｂ）は、２〜３時間で完了する。

本発明方法によって得られる７−メチル−８−アルコキ
シ−１０−（Ｄ−１’−ペンチチル）イソアロキサジン
（至）において、以下にＲ２がＤ−リビチル基であるも
のについて実施例をあげる。

なお、本実施例は、本発明の態様を具体的に例示するも
のであって、本発明はこれに限定されることはない。

実施例 １ ７−メチル−８−メトキシ−１０−（Ｄ−１’−リビチ
ル）イソアロキサジン 新しく調整した２−メトキシ−４−アミノトルエン６、
ＯｆとＤ−リボース６．０１とを、メチルアルコール２
０ｍ１に溶解させ、還流温度で２時間反応させてシッフ
の塩基をつくる。

この生成物は単離することなく、そのままラネーニッケ
ルを触媒として加え水素圧１５０気圧、１００℃で１時
間高圧還元を行なう。

この還元の後ラネーニッケルを濾別分離し、母液を留去
させエチルアルコールより２−メトキシ−４−（Ｄ−１
’−リピチルアミノ）トルエンを結晶化する。

濾取後、減圧乾燥を行なう。

以下にその物理数を示す。

収量 ７．５２ ｆ 融点 １３１〜１３２℃ 比旋光度〔α〕Ｄ −２５° （Ｃ＝１．０）元素分析
値 Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ５（分子量２７１．３１として）計算
値 Ｃ，５７，５５Ｎ、７，８０Ｎ、５．１６測定値
Ｃ，５７，０９Ｎ、７，８０Ｎ、４．８１次にこの２−
メトキシ−４−（Ｄ−１’−リビチルアミノ）トルエン
４．０ｇとビオルル酸２．３２１とを、メチルアルコー
ル６０ｍ１に溶解させ、約２時間還流温度で反応させて
７−メチル−８−メトキシ−１０−（Ｄ−１’−リビチ
ル）イソアロキサジンを生成させる。

反応後、目的生成物を濾取しメチルアルコールで洗浄し
乾燥させる。

こうして、目的物たる７−メチル−８−メトキシ−１０
−（Ｄ−１’−リビチル）イソアロキサジンの黄色針状
結晶２．２０ｇを得る。

水晶の物理恒数を以下に示す。

融点 ２８３〜２８４°Ｃ 比旋光度 〔α、ＩＤ −６３° （ｃ、−＝ｉ、ｏ
）Ｃ１７Ｈ２ＯＮ４０７ ・３／２ Ｒ２０（分子量
４１９、３８ ）として 計算値Ｃ，４８，６８Ｎ、５，５３Ｎ、１３．３６測定
値Ｃ，４８，３２Ｎ、５，４１Ｎ、１２．９４可視部、
紫外部吸収スペクトル：第１図に示される通りである。

核磁気共鳴スペクトル：第３図に示される通りである。

物質の色、形状：黄かつ色、針状結晶 また、急性毒性については、アラビアゴムの懸濁液とし
てマウスに１６６■／Ｋｐ腹腔内注射するもマウスには
異常が認められなかった。

抗菌スペクトル：後出の表ＩＭ欄に示す通りである。

実施例 ２ ７−メチル−８−エトキシ−１０−（Ｄ−１’−リビチ
ル）イソアロキサジン 新しく調製した２−エトキシ−４−アミントルエン６．
６１とＤ−リボース６．０？とを、メチルアルコール２
０ｍ１に溶解させ、還流温度で２時間反応させてシッフ
の塩基をつくる。

この生成物は単離せずそのままラネーニッケルを触媒と
して加え、水素圧１５０気圧、１００℃で１時間高圧還
元を行なう。

還元後、ラネーニッケルを濾別分離し、母液を留去、エ
チルアルコールより、中間生成物（ＩＩ）であるところ
の２−エトキシ−４−（Ｄ−１’−リビチルアミノ）ト
ルエンを結晶化する。

こうして得た中間生成物（■）（収量６．３７ｒ）の物
理恒数を以下に示す。

融点：１２１〜１２２℃ 比旋光度：〔α）Ｄ −２２° （Ｃ＝１．０）元素
分析値： Ｃ１４Ｈ２３ＮＯ５（分子量２８５．３３）として計算
値：Ｃ，５８，８０Ｎ、８，０７Ｎ、４．６２測定値：
Ｃ，５８，９３Ｎ、８，１３Ｎ、４．９１次に、この２
−エトキシ−４−（Ｄ−１’−リビチルアミノ）トルエ
ン４．０ｇとビオルル酸２．２０１とを、メチルアルコ
ール６０ｍ１に溶解し、２時間還流温度で反応させる。

反応後、生成物を濾取し、メチルアルコールで洗浄し乾
燥して、７−メチル−８−エトキシ−１０−（Ｄ−１’
−リビチル）イソアロキサジンの黄かっ色〜橙黄色針状
結晶２．４０ｆを得る。

融 点＝３００℃以上 比旋光度：〔α）Ｄ −３４° （ｃ＝ｉ、ｏ）元素
分析値： Ｃｌ８Ｈ２□Ｎ、０．・３／２Ｈ２０（分子量４３３．
４１）そして 計算値：Ｃ，４９，８８Ｎ、５，８１Ｎ、１２．９３測
定値：Ｃ，４９，６２Ｎ、５，９９Ｎ、１２．５１可視
部、紫外部取収スペクトル：第２図に示す通りである。

核磁気共鳴スペクトル：第４図に示す通りである。

物質の色、形状：黄かっ色〜橙黄色針状結晶急性毒性：
アラビアゴムの顕濁液として、マウスに１６■／ゆ腹腔
内注射するも、マウスには異常が認められなかった。

抗菌スペクトル：後出の表ＩＥ欄に示す通りである。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明によって得られる７−メチル−８−メ
トキシ１０（Ｄ−１’−リビチル）−イソアロキサジン
の可視部、紫外部吸収スペクトルで実線１は、０．０２
ｍｇ／ｍｌの濃度において６規定の塩酸で、破線２は０
．０１ｍｇ／ｍｌの濃度において水中で測定した図であ
る。 第２図は、７−メチル−８−エトキシ−１０−（Ｄ−１
’−リビチル）−イソアロキサジンの可視部、紫外部吸
収スペクトルで実線３は、０．０２■／ｍｌの濃度にお
いて水中で測定した図である。 第３図は、７−メチル−８−メトキシ−１０−（Ｄ−１
’−リビチル）イソアロキサジンを（ＣＤＣ１２）重ク
ロロホルム中で、測定した核磁気共鳴スペクトル図であ
る。 第４図は、７−メチル−８−エトキシ−１０−（Ｄ−１
’−リビチル）イソアロキサジンを（ＣＤＣ１３）重ク
ロロホルム中で測定した核磁気共鳴スペクトル図である
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １２−アルコキシ−４−アミントルエンとＤ−ペントー
   スとを反応させて対応するシッフのベースを生成し、こ
   の生成物を還元して対応する２−アルコキシ−４−（Ｄ
   −１’−ペンチチルアミノ）トルエンを生成し、更にこ
   れにピオルル酸を作用させて対応する７−メチル−８−
   アルコキシ−１０−（Ｄ−１’ペンチチル）イソアロキ
   サジンを生成することを特徴とするイソアロキサジン誘
   導体の製造方法。