ES2247897B1 - Tabletas con matriz polimerica emulsionada para emision controlada de gases y procedimiento para su fabricacion. - Google Patents
Tabletas con matriz polimerica emulsionada para emision controlada de gases y procedimiento para su fabricacion. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2247897B1 ES2247897B1 ES200302997A ES200302997A ES2247897B1 ES 2247897 B1 ES2247897 B1 ES 2247897B1 ES 200302997 A ES200302997 A ES 200302997A ES 200302997 A ES200302997 A ES 200302997A ES 2247897 B1 ES2247897 B1 ES 2247897B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- tablet
- acid
- tablets
- gas
- emulsion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/18—Vapour or smoke emitting compositions with delayed or sustained release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/14—Infusion devices, e.g. infusing by gravity; Blood infusion; Accessories therefor
- A61M5/142—Pressure infusion, e.g. using pumps
- A61M5/145—Pressure infusion, e.g. using pumps using pressurised reservoirs, e.g. pressurised by means of pistons
- A61M5/155—Pressure infusion, e.g. using pumps using pressurised reservoirs, e.g. pressurised by means of pistons pressurised by gas introduced into the reservoir
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Unas tabletas capaces de producir de manera controlada un gas para su uso preferente en aparatos destinados a administración de medicamentos o sueros, de manera que el gas ejerce el control de la velocidad de liberación del suero o medicamento al paciente. Las tabletas comprenden una matriz emulsionada (fase aceite y fase hidrófila) polimérica que permite que la reacción entre un ácido y una base o una reacción enzimática, se produzca de manera controlada, especialmente con una velocidad de evolución de gas constante durante la vida útil de empleo de la tableta, gracias a protección que ofrece la matriz emulsionada (conteniendo aceite) polimérica.
Description
Tabletas con matriz polimérica emulsionada para
emisión controlada de gases y procedimiento para su fabricación.
Unas tabletas capaces de producir de manera
controlada gases para su uso preferente en aparatos destinados a
administración de medicamentos, sangre y derivados o sueros, de
manera que el gas ejerce el control primario de la velocidad de
liberación del suero o medicamento al paciente. Las tabletas se
encuentran en una matriz que permite que la reacción entre un ácido
y una base (o un substrato enzimático y un enzima), apropiadamente
escogidos, se produzca de manera controlada, especialmente con una
velocidad de evolución de gas constante durante la vida útil de
empleo de la tableta.
La invención hace referencia a dispositivos
médicos de administración de sustancias al paciente, así como a
técnicas de emisión controlada de gases para uso en hogar o como
fumigantes.
Para fines hospitalarios es necesario obtener un
método de liberación continua de medicamentos o suero o similares
para su inyección continua (normalmente intravenosa) en el paciente.
Dispositivos que permiten tal uso son conocidos, pero normalmente
necesitan de dispositivos adicionales (por ejemplo, estructuras
metálicas) que permitan la caída por gravedad de la solución a
inyectar. Una forma de mejorar y disminuir el coste y número de
dispositivos necesarios para una inyección continua de medicamentos
es eliminar la necesidad de situar el gotero por encima del lugar
de inyección. Esto permite que en situaciones extremas (p. ej., en
accidentes de tráfico), en las que no es posible situar el gotero,
que funciona por gravedad, por encima del paciente, se pueda
administrar al paciente los medicamentos necesarios, sangre, etc.
También es conocido el uso de bombas peristálticas con el mismo fin,
que dependen de un suministro de energía, generalmente
eléctrica.
Es conocida la técnica de ejercer una presión
mediante la presencia de un gas en un receptáculo en donde se
encuentra situado la solución a inyectar. La solución a inyectar
puede encontrarse, como ejemplo no limitante, en una bolsa flexible
(plástico) que se comprime con la presencia del gas o, según otro
ejemplo no limitante, la solución se encuentra en un dispositivo de
infusión con un émbolo, que es desplazado por la presencia del gas,
imitando pues a una inyección manual con jeringuilla / émbolo.
Muchos de estos dispositivos, que emplean la
presencia de un gas como forma de controlar la velocidad de
inyección de soluciones a los pacientes, se basan en métodos
electrolíticos, en los cuales, la presencia de una corriente
eléctrica provoca una reacción en la que el gas es producido y
transportado a un receptáculo en donde se encuentra la solución,
empaquetada en un film plástico, a inyectar. Estos dispositivos
pueden regularse electrónicamente, ajustando el voltaje para
producir mayor o menor evolución de gas. El gran inconveniente de
estos dispositivos es su elevado coste y la dependencia de una
fuente de electricidad, y en el particular caso de funcionamiento de
baterías, el agotamiento de la misma produce una detención
repentina del proceso de inyección, tanto en mecanismos por
electrolisis como en bombas peristálticas; además de un elevado
coste de los materiales de construcción de los mencionados
goteros.
goteros.
También es conocido el uso de tabletas
consistentes en bicarbonato sódico o carbonato sódico, las cuales,
al juntarse con un ácido -en el momento que el personal médico
quiere iniciar la inyección- (por ejemplo, por rotura de un film
plástico que separa el ácido de la tableta básica -iniciándose pues
la reacción-), provocan la emisión -por reacción química- de
CO_{2}. Otras reacciones químicas generadoras de gas también son
posibles (oxido nítrico, óxido nitroso, hidrógeno, etc.), pero
algunas no son convenientes puesto que los gases generados o bien
no son adecuados por su toxicidad, inflamabilidad, o bien los
compuestos que los generan son caros.
Por otro lado, métodos tradicionales de
desinfección o desinsectación de suelos destinados a cultivos
agrícolas (también aplicables a desinsectación en naves
industriales, por ejemplo) hacen uso de gases letales que necesitan
un gran control en su manejo. Un ejemplo típico en la desinfección y
desinsectación de suelos agrícolas en pre-siembra
es el uso de ácido cianhídrico o bromuro de metilo. La presente
invención muestra un método mucho más seguro de aplicar estos
compuestos extremadamente tóxicos, gracias al control de emisión de
las tabletas y su forma "de baja toxicidad" antes de su empleo
(los compuestos reactantes están encerrados en la tableta,
preferentemente con vomitivos, y ofrecen toxicidad disminuida en
virtud de su encerramiento en la tableta -cuya ingestión se ve
prevenida por vomitivos-, antes de que una solución provoque el
inicio de las reacciones generadoras de gases tóxicos).
Las mencionadas tabletas existentes en el
mercado, así como aquellas descritas en la literatura de patentes
(p. ej. FR 27845832, EP 0669129, FR 2762213, WO 9811879) o
científica adolecen todas ellas de una marcada evolución de gas al
comienzo de la reacción química entre el ácido y la base,
decreciendo exponencialmente, o en el mejor de los casos
linealmente con pendiente acusada, la cantidad de gas generado.
La presente invención constituye una notable
mejora respecto al estado de la técnica en cuando el solicitante ha
desarrollado unas pastillas básicas (o ácidas, o conteniendo el
ácido y la base en la misma tableta) que al reaccionar con un ácido
(o base, o disgregante de la tableta) -o ácidas y básicas a la vez-,
producen una evolución de gas constante, en términos químicos se
podría hablar que la reacción de formación del gas es de orden 0, y
su emisión se prolonga por un tiempo muy considerable, en
comparación con el estado de la técnica.
Por motivos económicos y toxicológicos, los
inventores han elegido como un modo preferente de realización
[únicamente para una descripción de la invención de forma práctica]
tabletas básicas (por la presencia de carbonato sódico) y un ácido
no tóxico como el ácido cítrico. La siguiente descripción se acoge
a este ejemplo en absoluto limitante, de forma que la comprensión de
la invención se hace de forma práctica y sencilla y capaz de ser
realizada por un técnico en la materia.
Las tabletas efervescentes se realizan de tal
forma que el acceso del ácido cítrico al carbonato sódico se
produce de una forma controlada. Hasta la fecha, en el único control
descrito y conocido al menos por los autores, el contacto entre el
ácido y la base se produce sin ningún tipo de protección física o
química, exceptuando el uso de films que separan la solución ácida
de la tableta básica. Estas membranas descritas no son capaces de
regular el flujo del ácido en el interior del receptáculo en donde
se encuentran las tabletas básicas, o alternativamente, el flujo del
álcali que entra en contacto con tabletas ácidas, o
alternativamente el flujo de agua que disuelve a las pastillas que
contienen el ácido y la base, de modo que, por causa de una mayor
superficie de contacto al inicio de la reacción o mayor
accesibilidad para la unión del ácido y la base, al principio del
proceso se produce una gran evolución de gas. Esta evolución de gas
en tabletas comerciales estudiadas por los inventores, se produce de
manera descontrolada, y en aquellas tabletas descritas (p. ej., FR
27845832, EP 0669129, FR 2762213, WO 9811879) en las que un
polímero hidrófilo ejerce el control de la reacción mediante canales
que abren paso al agua, estos canales son rápidamente destruidos
por las "explosiones" de burbujas de aire (CO_{2}). Es
cierto que en un comienzo sí que se ejerce un control mediante las
invenciones mencionadas, pero en ningún caso, según los
experimentos realizados por los autores siguiendo las instrucciones
presentes en los citados documentos, se puede alcanzar un control
regular de emisión de CO_{2} por más de 1 hora (para un tamaño de
tableta y una cantidad emitida de CO_{2} apropiada para ejercer
suficiente presión para la actuación del mecanismo de inyección).
Es de notar que en ninguna de las mencionadas patentes se describe
el uso de estas pastillas para producir presión de CO_{2}; el uso
de aquellas patentes está destinado a efervescencia y de
permanencia en el estómago. Este factor tiempo es crucial, pues,
gracias a la novedosa inclusión en este tipo de tabletas de una
fase aceite, además en forma de emulsión integrada en una matriz
polimérica de naturaleza hidrófila. En ningún caso, la combinación
de una emulsión con un polímero hidrófilo pertenece al estado de la
técnica. La existencia de aceite en la tableta no solo ejerce un
efecto fundamental en la difusión del líquido que provoca la
reacción (sea alcalino, básico, neutro o incluso solución
enzimática, como veremos más adelante), sino que ejerce una barrera
física contra las microexplosiones de gas formado, protegiendo la
estructura de la tableta (matriz) que controla la reacción. Además,
la existencia de la emulsión permite la inclusión de materiales de
naturaleza líquida en las tabletas (p. ej. emulsión agua en aceite,
conteniendo el agua enzimas catalizadores de reacciones que
originan gas).
Los inventores presentan una forma de controlar
el contacto físico de la base (o ácido) con el ácido (o la base),
por medio de un innovador método de encapsulación de la tableta
básica o ácida por medio de una emulsión que regula la difusión del
ácido o base o compuesto neutro en la tableta, siendo esta emulsión
de naturaleza polimérica. Existen fundamentalmente tres
combinaciones para que la reacción ácido-base se
produzca y tres para que una reacción enzimática ocurra
Tableta alcalina
\dotlSolución ácida
Tableta ácida
\dotlSolución alcalina
Tableta alcalina + ácida
\dotlSolución neutra
Tableta enzimática
\dotlSolución con anabolito
Tableta con anabolito
\dotlSolución enzimática
Tableta con anabolito + enzimas
\dotlSolución disgregadora/solubiliz. de la tableta
De acuerdo con algunas posibles realizaciones de
la presente invención, las tabletas consistentes en una
emulsión-dispersión para la emisión controlada de
gas, se caracterizan porque el gas proviene de un carbonato o
hidrógenocarbonato de un metal alcalino o alcalinotérreo (o sus
mezclas) emulsionado-dispersado en el interior de
la mencionada tableta, liberándose el gas CO_{2} por reacción de
cualquier ácido en presencia de la tableta.
En un modo de realización preferente de la
invención, las tabletas efervescentes se realizan mediante la
mezcla de carbonato sódico en una matriz emulsionada de un aceite en
un polímero del tipo etilenglicol.
De acuerdo con algunas posibles realizaciones de
la presente invención, las tabletas consistentes en una
emulsión-dispersión para la emisión controlada de
gas, se caracterizan porque la fase hidrófila es elegida entre el
grupo de polímeros del grupo de polialquilenglicoles, opcionalmente
derivatizados.
La emulsión se realiza con ayuda de un
dispersante (dispersante de polímeros en fracción de petróleo de
elevado punto de ebullición) y un emulgente, elegido de manera no
limitante, del tipo de los sorbitanos. Akofine R® (Karlshamms) y
Atlox LP6® (Uniquema) son aditivos usados en la presente
realización, de modo ilustrativo y no limitante.
En un primer paso los constituyentes de la
emulsión se mezclan y se calientan a una temperatura apropiada que
permita su fusión (preferiblemente entre 50 y 100ºC), en presencia
de agitación con un politrón. Una vez la emulsión presenta un
aspecto homogéneo, se añade carbonato sódico a la emulsión. El
carbonato sódico se encuentra granulado en partículas muy finas, y
debe estar perfectamente homogeneizado en cuestión de tamaño de
gránulo. Es un factor de extrema importancia, puesto que el tamaño
del gránulo de carbonato sódico influirá posteriormente de forma
decisiva en la producción de CO_{2} y su difusión. El carbonato
sódico se encuentra a la misma temperatura que posee la emulsión,
pudiendo ser conveniente elevar la temperatura de la mezcla de la
emulsión (que consta de los mencionados polímeros hidroxilados -que
actúan como fase "acuosa"-, de un dispersante y del aceite).
Seguidamente se procede a una mezcla de todos los componentes
(carbonato sódico con la emulsión), de una forma intensa, de modo
que se asegura que se obtiene una dispersión sólida con la emulsión
adsorbida en la superficie de carbonato sódico (o cualquier otro
sólido en otras realizaciones preferentes) de forma homogénea. Una
vez se considera que la mezcla está homogeneizada, se vierte la
pasta semisólida, en mayor o menor grado de viscosidad, en unos
moldes, que tras presión y enfriado, dan lugar a las tabletas de
carbonato sódico embebido en una matriz polimérica emulsionada. La
composición en peso de la tableta descrita es de carbonato sódico
(48%)/etilenglicol 4000 (25%)/Akofine®(25%)/Atlox LP6®(1%)/Span
65(1%).
Los inventores han descubierto que para obtener
este tipo de emulsión con gran facilidad (no excluyendo otras
formas de realización del proceso) la temperatura de fusión de los
componentes de la tableta aceite-polímero
hidrófilo, debe ser parecida aunque esto no es necesario.
La matriz polimérica recubre las partículas
sólidas de carbonato sódico de tal forma que el ácido cítrico tarda
en reaccionar con el carbonato sódico en virtud de la acción
protectora hidrofóbica de la emulsión, o en particular del aceite,
al mismo tiempo que existe un cierto número de canales hidrófilos
(polímero no emulsionado), protegidos contra su destrucción por la
acción protectora mecánica del aceite.
Dependiendo de las condiciones de producción los
inventores han desarrollado tabletas que son capaces de
proporcionar una emisión de CO_{2} constante durante 30 minutos, 1
hora, 2 horas, 3 horas, 6 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas, 36
horas y 48 horas. Las diferencias empleadas para alargar la vida
útil de la tableta se basan en el contenido de base (o ácido en tal
realización), grado de compactación de la tableta (incrementado con
la duración de la tableta), cantidad de polímero hidrófilo (reducido
con la duración de la tableta), cantidad de aceite (aumentada con
la duración de la tableta), existencia de varias capas de diversos
grado de compresión y/o composición, aditivos, así como otras
variaciones en especial, el pH de la solución que disgrega la
tableta. Por ejemplo, se puede alargar la vida de una tableta
alcalina simplemente disminuyendo la acidez de la solución ácida
que reacciona (de pH=1 a pH= 6, por
ejemplo).
ejemplo).
Los componentes necesarios para producir el
CO_{2} no tienen porque ser ácido cítrico, ni carbonato sódico.
Cualquier par de reactivos ácido-base que sean
capaces de producir CO_{2} son admisibles en el proceso descrito
y entran en el espíritu de la invención. Aún más, cualquier tipo de
reacción que produzca un gas es de aplicación, siempre que los
fundamentos químicos de la reacción no difieran en extremo de los
aquí descritos (también incluimos reacciones enzimáticas).
El polímero hidrófilo puede tener de acuerdo a
nuestra investigación, una masa molecular de
100-500000 umas, preferiblemente de
1000-30000 umas, y más preferiblemente entre
1000-8000 umas.
La fase aceite puede comprender aceites
vegetales naturales o modificados, aceites vegetales hidrogenados
(obviamente, total o parcialmente), aceites minerales, siliconas,
siliconas fluoradas, siliconas modificadas, o mezclas de los mismos
en cualquier proporción.
Las tabletas pueden contener aditivos:
- (a)
- que previenen el deterioro de la misma, preferiblemente antimicrobianos, antioxidantes, bloqueadores o filtros de rayos UV.
- (b)
- aromas que desprenden un olor característico junto con la evolución de gas al reaccionar dichas tabletas con un ácido o una base o al disgregarse en contacto son una solución
- (c)
- secuestradores de ácidos o bases
- (d)
- adsorbentes/secuestrantes de ácidos o bases, de naturaleza orgánica (preferentemente EDTA) o inorgánica (arcillas, sepiolitas, zeolitas) , incluyendo polímeros (preferentemente basados en restos de ácido cítrico o maleico integrados en el polímero en el caso de una tableta alcalina, preferentemente basados en sulfonatos, lignosulfonatos, en el caso de una tableta ácida)
- (e)
- sales que aumentan la fuerza fónica de la solución en la que se disgrega la tableta
- (f)
- aglomerantes o antiaglomerantes, dispersantes, estabilizantes.
- (g)
- vomitivos
El balance hidrófilo-lipófilo
del emulgente controlará de manera importante la formación de una
emulsión agua en aceite (HLB de 1-7) o aceite en
agua (7-18).
Los ácidos (o sus sales originarias) se escogen
preferiblemente entre el grupo: cítrico, láctico, fosfórico,
benzoico, málico, maleico, malónico, fumárico, acético, fórmico,
propiónico, succínico; así como sales de estos ácidos; estando
éstos ácidos (o sus mezclas)
emulsionados-dispersados en el interior de la
tableta.
Un objeto preferente de la invención es la
fabricación y uso de tabletas para la emisión controlada de al
menos un gas, caracterizadas porque comprenden una
emulsión-dispersión formada por:
- -
- un ácido o un álcali (o ambos), libre o en forma de sal o quelato, en estado sólido o líquido dispersado en
- -
- una emulsión agua en aceite o aceite en agua conteniendo:
- (a)
- al menos un emulgente
- (b)
- al menos un polímero hidrófilo
- (c)
- una fase aceite
- (d)
- opcionalmente aditivos;
dichas tabletas siendo sólidas a
temperatura inferior a
50ºC.
En un modo de realización preferente, se usan en
un dispositivo médico del tipo gotero, en el cual se encuentra una
solución acuosa de un ácido, preferiblemente cítrico al
30-37% en agua (p/p), separada por medio de una
lámina de plástico o plástico con aluminio, de una tableta alcalina
(preferiblemente consistente en (a) aceite parcialmente hidrogenado
vegetal (b) emulsionado con un polímero hidrófilo, muy
preferiblemente de masa molecular entre 2000-8000
umas (c) un emulgente de HLB 3-6 y (d) un álcali,
preferiblemente carbonato de sodio); siendo la lámina rota por
presión justo en el momento deseado de emplear el gotero; el gas
CO_{2} se libera entonces por reacción controlada ácido- base al
entrar en contacto el ácido cítrico con los iones bicarbonato y
carbonato, y pasa a una cámara en donde se encuentra la solución
líquida inyectable que está envuelta en un plástico, preferiblemente
suero salino, sueros con medicamentos, sangre o productos derivados
de sangre, (envuelta en un plástico), creando así el CO_{2} una
presión sobre la envoltura de la solución inyectable que origina su
flujo hacia el paciente, siendo esta presión el regulador primario
de la velocidad de inyección de la solución inyectable.
En un modo preferente de realización, las
tabletas se diseñan para la emisión controlada de O_{2},
caracterizadas porque comprenden una emulsión agua en aceite formada
por:
(a) al menos un emulgente
(b) una solución de enzimas, preferiblemente
peroxidasas
(c) al menos un polímero hidrófilo
(d) agua oxigenada
(e) una fase aceite
(f) opcionalmente aditivos;
dichas tabletas estando moldeadas
en estado sólido a temperatura inferior a 50ºC y de aplicación en
sistemas controlados de respiración tanto a nivel microbiano como
animal o vegetal, así como en sistemas o procesos que necesiten un
aporte continuo de O_{2} de forma controlada (preferiblemente
reacciones químicas, acuarios, cámaras de cultivo de
microorganismos, etc.) y el procedimiento para la emisión
controlada de O_{2}, se caracteriza porque las tabletas formadas
según la reivindicación 21 entran en contacto con una solución que
contiene enzimas del grupo de las peroxidasas, ésta solución produce
O_{2} al entrar en contacto los enzimas con el agua oxigenada que
se encuentra en la tableta como fase dispersa, junto con el
polímero hidrofilico, siendo la fase continua el
aceite.
Las tabletas también pueden usarse para que un
gas ayude la volatilización de aromas de uso en hogar, o bien para
la producción de oxígeno enzimáticamente para limpieza de inodoros,
baños, etc.
A las tabletas se les puede añadir un colorante,
o un indicador de reacción (sea ácido-base o
enzimática), con el objeto de que se observe la aparición de un
color al iniciarse la reacción, opcionalmente, la intensidad del
color varía conforme el desarrollo de la reacción.
Se entiende que el término "tableta" en la
presente invención no implica ninguna forma geométrica en
particular.
La Fig. 1 muestra la Emisión de CO_{2} de
tableta sellada (Tablet. 1) y tableta expuesta a la humedad (Tablet.
2).
La Fig. 2 muestra la influencia de la
concentración de la fase aceite (p/p con respecto a la fase
hidrófila) en la emisión de CO_{2}.
La Fig. 3 muestra la influencia del peso
molecular del polímero de propilenglicol, en la emisión de
CO_{2}.
La Fig. 4 muestra la influencia de la presencia
de sales (CINa 0.01 N) que incrementa la fuerza iónica en la
velocidad de emisión de CO_{2}.
La Fig. 5 muestra la disgregación sin rotura
brusca de la estructura de la matriz de una tableta básica
(conteniendo carbonatos de metales alcalinotérreos -Ca, Mg-, en
contacto con un ácido (láctico) en 5 etapas, durante un periodo de
1 hora. Se trata de un microgránulo de una tableta, que en conjunto
(la tableta al completo) permite emisión controlada de CO_{2}
durante 36 horas. Las gotas de gran tamaño consisten en gotas de la
emulsión agua en aceite, mientras que las gotas diminutas
corresponden al CO_{2} liberado.
La Fig. 6 muestra la estructura microscópica de
una tableta de acuerdo con la presente invención., en la que se
distingue unas zonas blancas correspondiente a los cristales de
carbonato sódico anhidro, y la matriz emulsionada consistente en
polímero de polipropilenglicol 3000 umas en un aceite de
silicona.
La Fig. 7 muestra una emulsión agua en aceite
(antes de la mezcla con el resto de componentes de la matriz) en la
cual se muestra un perfecto encerramiento en la emulsión de
cristales de borneol, como terpeno odorizante para aplicación en
hogar.
* Las medidas de evolución de CO_{2} se han
realizado por métodos gravimétricos (descenso del peso de una
solución reaccionante en contacto con la tableta).
En este ejemplo se muestra un procedimiento para
realizar tabletas conteniendo carbonato sódico con el objeto de
producir -debido al contacto con una solución de ácido cítrico-
CO_{2}, siendo este gas empleado para comprimir la bolsa
conteniendo un medicamento en un dispositivo de gotero adaptado a
este fin.
En un primer paso se forma una emulsión del
polímero Trans-P2000 K® y los glicéridos vegetales
hidrogenados Emuldan HV 40 Kosher®. Para ello, se mezclan, se
calientan a 80ºC y en el momento que se tiene una solución en estado
líquido-viscoso se añade el emulgente (Span 65). La
emulsión se obtiene por agitación con Ultraturrax®, durante 5
minutos (agua en aceite o aceite en agua, dependiendo de los
emulgentes elegidos y fase hidrófila y aceite, así como proporción;
en este caso obtenemos una emulsión aceite en agua). Los parámetros
reológicos correspondientes a este punto son:
\eta(t
= 1 Pa) = 0.268
Pa\text{*}s
\eta(t
= 10 Pa) = 0,174
Pa\text{*}s
Se trata de una emulsión agua en aceite.
En este momento, antes de la mezcla con
carbonato sódico, la emulsión formada tiene sus limitaciones en
cuanto estabilidad. El solicitante ha descubierto que la emulsión
permanece estable en el rango de temperaturas
65-100ºC. A 150ºC comienza a producirse la ruptura
de la emulsión. Además, el solicitante ha descubierto que si la
emulsión se enfría lentamente y se vuelve a calentar, se produce la
ruptura de la emulsión con separación de fases. Sin embargo, si se
enfría rápidamente la emulsión, más tarde, al calentar, la emulsión
permanece estable.
En un siguiente paso, se mezcla -con la
emulsión- carbonato sódico anhidro granulado [1:1, p/p] con un
tamaño de partícula menor a 0,3 mm. Esta dispersión ocurre en
caliente (a 65-100º), estando el carbonato sódico a
60ºC -aunque esto no es necesario, puede ayudar a evitar el hecho de
un shock térmico que provoque una inversión de fases-. La
mencionada mezcla ocasiona un recubrimiento por adsorción de las
partículas de carbonato sódico con películas de la emulsión, también
ocurriendo que algunas partículas de carbonato sódico no están
encerradas en la emulsión, sino que están "libres" pero
separadas entre ellas por huecos en donde se encuentra la emulsión.
Es por tanto una mezcla heterogénea, en la cual, el carbonato
sódico se encuentra físicamente protegido frente ataques agresivos
(rápidos) de ácidos. En este respecto los inventores han
descubierto que cuando se emplean polímeros que no resisten los
ácidos, la reacción del ácido con el carbonato sódico ocurre de
manera descontrolada (es decir, no constante).
Finalmente, estando aún en caliente la
emulsión-dispersión de carbonato sódico, la pasta
formada es moldeada en forma de tabletas gracias a unos moldes
dispuestos para tal fin, de forma cilíndrica aplanada (radio = 3
cm, altura = 3 cm). Los moldes contienen multitud de cavidades (con
la forma de la tableta deseada) en donde se introduce la pasta
(emulsión-dispersión) y se compacta ligeramente por
presión.
Una vez se enfría la tableta, ésta queda en
forma completamente sólida, sin disgregación alguna en presencia de
aire, luz, o incluso a humedad relativa del 95% durante al menos 5
días.
La tableta así producida se puede usar en
cualquier modelo de utilidad referente a dispositivos médicos, para
ser la fuente básica del CO_{2}. Si la tableta se mezcla o se deja
caer en una solución de ácido cítrico al 36% [10 mL de ácido
cítrico por gramo de tableta] -forma de ácido y ácidos elegidos en
una realización de la invención-, ésta comenzará a producir
efervescencia, es decir, CO_{2}, y gracias a la innovadora forma
desarrollada tras muchas pruebas de selección de tipo de aceites y
polímeros hidrófilos y formas de emulsificación y concentraciones,
este CO_{2} se libera de una forma continua y a una velocidad
constante durante 6 horas, mejorando los dispositivos de liberación
de CO_{2} basados en tabletas descritos hasta la fecha.
En el siguiente ejemplo, comparamos la emisión
de CO_{2} de una tableta fabricada de acuerdo con el ejemplo 1,
con bicarbonato de sodio como álcali, la cual ha sido preparada,
empaquetada en un vial de plástico, sellada con papel de aluminio
plastificado y mantenida a 19ºC, frente a una tableta que ha sido
expuesta al aire con una humedad del 60% a durante 4 días a
19ºC.
Podemos ver en la Fig. 1 como la humectación de
la tableta antes de su uso hace que la emisión de CO_{2} sea
superior a la tableta de referencia (sin contacto con humedad
atmosférica), siendo la velocidad de emisión en el primer caso
demasiado elevada y no apropiada para una emisión prolongada de
CO_{2} durante más de 24 horas (por extrapolación).
En el siguiente ejemplo, usamos una tableta
fabricada con Praestol® como polímero, Promine® HV como emulgente y
aceite esencial de romero como fase aceite, para proporcionar un
olor agradable en el lugar de emisión del CO_{2}. La base está
compuesta de carbonato de magnesio (3MgCO_{+}
Mg(OH)_{2}*3H_{2}O) y el proceso ha sido realizado
a 140ºC. Comparamos la emisión de CO_{2} dependiendo del
porcentaje de aceite esencial de romero en la tableta.
En la Fig. 2 queda evidente la influencia del
porcentaje de aceite en la velocidad de emisión. Observamos una
velocidad de emisión óptima a una concentración de fase aceite del
50% (para ésta formulación en concreto). Otros experimentos
realizados con diversas fases aceite y polímeros hidrófilos
muestran un comportamiento similar (no mostrados).
En el siguiente ejemplo, usamos ácido benzoico
incorporado en una tableta que posee aceite de silicona como fase
aceite, y polipropilenglicol 2000 ó 5000 como polímero, así como
Aldo® como emulgente. La solución básica con la cual se hace
reaccionar es KOH 0,05 M.
En la Fig. 3 vemos que al incrementar el peso
molecular del propilenglicol (5000 umas) la emisión es mas
adecuada. Los inventores han comprobado que este comportamiento no
es siempre igual, y en algunas ocasiones, un polímero de menor peso
molecular tiene una velocidad de emisión de CO_{2} más apropiada
o mayor; los inventores han realizados experimentos satisfactorios
con polímeros de entre 100 umas y 500000 umas (no mostrados), sin
embargo las mejores condiciones se obtienen en el rango de
1000-30000 umas y más preferiblemente entre
1000-7000 umas.
En la Fig. 4 vemos la influencia de la presencia
-en la solución de ácido láctico (10% v/v) usada para provocar la
reacción con una tableta que contiene carbonato de bario- de cloruro
potásico (1 g/500 mL de ácido láctico) en la emisión de CO_{2}.
El emulgente que rodea las partículas de carbonato de bario actúa
como una membrana semipermeable a través de la cual el agua puede
pasar, pero los iones no pueden moverse.
En un modo de realización preferente de la
invención, a la emulsión primaria del tipo descrita en el primer
ejemplo, se le añade un ácido orgánico granulado -ácido oxálico-
granulado y una base orgánica granulada -carbonato de bario-. El
único riesgo en este proceso es que la base y el ácido, antes de ser
recubiertos por la emulsión o
emulsionados-dispersados lleguen a reaccionar,
puesto que durante el proceso de mezcla con la emulsión están en
contacto (pero en estado sólido). Para ello, una medida
perfectamente apropiada es trabajar con bases y álcalis anhidras y
en una habitación con un deshumidificador para mantener
apropiadamente baja la humedad (recomendado por debajo del 30%).
La tableta realizada puede ser disuelta por una
solución de agua pura (sin otros componentes fundamentales) o
incluso por soluciones en agua de alcoholes a distintas
concentraciones.
Hemos descrito un proceso general para la
producción de las deseadas tabletas de carbonato sódico, en el cual
se encuentran diversas mejoras e innovaciones con respecto el estado
de la técnica:
1.- Se consigue una velocidad de emisión de
CO_{2} constante y sin picos arbitrarios de emisión de CO_{2}
(ver Fig. 1, 2, 3 y 4).
2.- Para el proceso de fabricación de tabletas
productoras de CO_{2}, es muy recomendable que los compuestos
alcalinos sean anhidros, puesto que los inventores demuestran aquí
por primera vez la importancia del factor humedad previa la
fabricación de las tabletas.
3.- Los inventores demuestran que cuando las
partículas del compuesto alcalino tienen un tamaño superior al
deseado (entre 0.01 y 2 mm de diámetro) la reacción
ácido-base transcurre irregularmente. Un experto en
la materia podría considerar que esta circunstancia es previsible,
sin embargo, solamente mediante la experimentación realizada por
los inventores es posible determinar este punto, puesto que se
trata de una matriz emulsionada compleja y el tamaño de partícula
podría haber mostrado tener poca influencia, o bien ser conveniente
emplear un tamaño de partícula superior al indicado. Obviamente
dentro del espíritu de la invención, partículas de mayor tamaño
pueden ser empleadas, pero preferentemente elegimos el rango 0.01 -
0.5 mm.
4.- El proceso de compactación de la cápsula, a
diferencia de la mayoría de tabletas descritas para la producción
de CO_{2} (sobre todo los medicamentos en fórmulas efervescentes),
se simplifica industrialmente, gracias a la compactación de la
tableta por la naturaleza polimérica de la matriz, no necesitando
pues, maquinaria que ejerza gran presión sobre las tabletas
-industrialmente muy caras- para su correcta compactación y
longevidad.
5.- Las tabletas no dejan residuos tóxicos ni
persistentes, a diferencia de tabletas que emplean métodos de
compactación con polímeros muy persistentes o con presencia de
halógenos.
6.- Los inventores han desarrollado un sistema
de retardo de la reacción ácido-base (en el
siguiente ejemplo hablamos de tableta alcalina)- mediante una
técnica completamente novedosa. Para un experto en la materia, es
obvio que recubriendo con un aceite (vegetal o mineral) los gránulos
del compuesto alcalino, la reacción con el ácido se retarda
mediante difusión controlada. No obstante, no es obvio que ese
retardo sea controlado, y por ejemplo, podría ocurrir que una vez
abierto un acceso del ácido hacia la base la reacción fuera
especialmente agresiva; o por contra, que el ácido no pudiera
acceder nunca al compuesto alcalino. La novedad de la presente
invención estriba en el uso de una emulsión no común, compuesta por
una fase aceite y una fase hidrófila -pero no acuosa, como es
usual-, para proporcionar una barrera a los gránulos del álcali,
pero con la especial característica de que la barrera es compuesta
por un polímero que permite una penetración retardada del ácido,
mientras que la fase aceite actúa como una barrera constante
durante todo el proceso sin que se produzcan explosiones de gas
dentro de una fase aceite (CO_{2} formado que por presión destruya
incontroladamente la tableta), provisto que esta fase aceite esta
en contacto con un polímero que permite el paso de CO_{2}. Es muy
usual el recubrimiento de compuestos activos, para su uso en
medicina, agroquímica, etc. con polímeros que se degradan con el
tiempo o con la humedad, sin embargo, el solicitante desconoce en
absoluto cualquier publicación o patente en la que el proceso
físico-químico sea regulado por una emulsión
polimérica con material sólido dispersado en ella, en particular,
para la regulación de emisión de gases.
7.- Los inventores han desarrollado otros
conceptos aplicables a éste tipo de pastillas productoras de
CO_{2}, como aumentar la fuerza fónica de la solución en la que la
pastilla se disgrega, actuando pues, adicionalmente al proceso
novedoso descrito en el apartado anterior, un factor de control
nunca descrito en combinación con una estructura de emulsión
polimérica con sólidos dispersos.
8.- Los inventores describen el uso de tabletas
mixtas ácido-base que reaccionan sólo ante la
presencia de agua (no presente en el estado de la técnica) o en
soluciones alcohólicas, preferentemente de etanol o isopropanol
-por su inocuidad relativa-, con la particularidad respecto al
estado previo de la técnica de que existe una emulsión que ejerce
una gran influencia sobre la regularidad de reacción.
9.- Las tabletas descritas en la presente
invención, a diferencia de la práctica totalidad de aquellas
existentes en el estado de la técnica, no dependen ni siquiera
tienen por objeto el uso del polímero hidrófilo para una
gelificación que mejore la velocidad de emisión del gas. Esto es
evidente de las Figuras 6, 7, 8 y 9.
Existen multitud de variantes dentro del objeto
de la presente patente. Describiremos algunas de ellas de modo no
limitante.
- Las tabletas pueden adquirir una forma
geométrica tal que la superficie de contacto con la solución ácida
permanezca constante el mayor tiempo posible aunque se vaya
consumiendo la tableta (por ejemplo, mediante figuras geométricas
tales como toros, toros con superficie interior y/o exterior de
coseno hiperbólico, etc.), de forma que el factor "superficie de
contacto de reacción" sea eliminado de las variables de
reacción.
- Las tabletas pueden tener varias capas con
diversos niveles de compactación o cantidad de polímero, con el
objeto de tener una emisión durante muy largo tiempo, o bien,
acelerar o desacelerar el proceso acorde con las necesidades de
emisión de CO_{2} durante la vida de la tableta que se consume. En
concreto, se podría realizar una tableta cilíndrica con tres capas,
con una capa superior e inferior compactada más firmemente que la
capa intermedia. Tabletas con tres capas están descritas en FR
2784583, pero en la mencionada patente no existe ninguna emulsión
reguladora de la reacción, y tres capas es, en esta invención, un
ejemplo de multitud de diferentes formulaciones. El ataque del ácido
será más lento al principio, pero si se trata de un cilindro, la
superficie a atacar es mayor, y mediante estrategias de este tipo
podemos controlar la velocidad de emisión. En otra realización, las
tabletas, por ejemplo en forma esférica, podrían tener un núcleo con
una compactación o/y mayor presencia de fase oleosa para retardar
el final de la tableta.
- Las tabletas pueden estar formadas de muchos
compuestos, orgánicos o inorgánicos, tales que sean capaces de
producir gases, así como las tabletas pueden estar formadas de
compuestos alcalinos o ácidos que sean sólidos a temperatura
ambiente o de uso de las tabletas. En una realización de la
invención, cristales de ácido tartárico son
emulsionados-dispersados en tabletas de acuerdo con
el procedimiento del Ejemplo 1.
- La emulsión primaria puede ser tanto de aceite
en agua como de agua en aceite, y también se puede controlar la
cantidad de espacios rellenos con aire en la tableta formulada
mediante velocidad y modo de agitación al realizar la emulsión
primaria (incorporación de aire en la emulsión), así como en la
presión final efectuada en el moldeado de la tableta.
- Las tabletas pueden estar formadas de mezclas
de diferentes bases o alternativamente diferentes ácidos.
- Asimismo, las tabletas pueden contener al
mismo tiempo ácidos y bases separados físicamente, y que la
reacción productora de gas sea provocada por una solución que
disuelva-disgregue la tableta, y disuelva
controladamente al mismo tiempo los ácidos y las bases de la
tableta, entrando entonces en contacto y produciéndose entonces la
reacción ácido-base generadora de gas.
- Los gases producidos en cada tipo de pareja
tableta-solución, pueden ser diversos, como
producción de CO_{2} y SH_{2} al mismo tiempo. En el último
caso, las tabletas pueden ser usadas con propósitos de ocasionar un
olor pungente apropiado por ejemplo en dispositivos de alarma (un
dispositivo de alarma provoca el comienzo de la reacción
ácido-base con desarrollo de anhídrido sulfúrico o
sulfuroso, que sirve de alarma olfativa, especialmente apropiada
para sordos o invidentes), en artículos de broma, etc. No es objeto
de esta patente un dispositivo completo para su uso como alarma
basado en las tabletas descritas, pero si entra en el objeto de la
patente el uso de las tabletas descritas y la reacción ácido base
como mecanismo de alarma olfativa.
- Los ácidos o las bases empleadas no tienen
porqué ser necesariamente sólidos, pudiendo ser líquidos a
temperatura ambiente o sólidos a la temperatura de la preparación de
la tableta y líquidos a temperatura ambiente.
- Asimismo, las tabletas pueden contener
polímeros que secuestren temporalmente alternativamente al ácido o
al álcali, como medida reguladora de la velocidad de reacción.
- También se pueden añadir secuestrantes a las
tabletas (p. ej., EDTA) de forma que en un principio el ácido o
base (o mezcla de ácidos o álcalis) se encuentren totalmente o
parcialmente secuestrados, de forma que se regula así también la
velocidad de reacción (esta realización preferente de la invención
es más apropiada cuando se trata de tabletas de ácidos o álcalis
líquidos a temperatura ambiente, pero no necesariamente sólo
aplicable pare esta circunstancia, pues cuando el ácido o el álcali
es sólido y es disuelto por la solución reaccionante, puede ser
secuestrado o quelado temporalmente, total o parcialmente con
respecto a la cantidad total de álcali o ácido presente.
- Es posible también incorporar gases disueltos
(p. ej. metilmercaptano) en la emulsión o ácido o álcali liquido,
para su posterior emisión cuando la tableta se disgrega.
- La fase aceite puede contener aditivos que
eviten su deterioro microbiano o rancidez.
- Tanto el polímero como la fase aceite, como el
emulgente, como cualquier aditivo, pueden ser mezclas, como por
ejemplo, una mezcla 1:1 de polipropilenglicol y polietilenglicol
como polímero.
- Las tabletas descritas se pueden caracterizar
porque dichas tabletas actúan como agentes aromáticos en el
baño/ducha (al ser disueltas en agua) o en dispositivos de aromas de
hogar, por disgregación de las mismas en contacto con agua a un pH
habitual del agua para baño u hogar; preferiblemente siendo los
aromas elegidos entre el grupo de: timol, borneol, anetol, limoneno,
pineno, y terpenos en general.
Muchas otras variantes de la presente invención
son posibles, y caen dentro del objeto de la invención en tanto las
tabletas estén formadas por una matriz basada en una emulsión de
aceite y una fase hidrofílica de naturaleza polimérica, la cual
ante el contacto de una solución apropiada, ocasiona o es parte
esencial, de una reacción ácido-base generadora, o
enzimática, de uno o varios gases.
Claims (23)
1. Tabletas para la emisión controlada de al
menos un gas, caracterizadas porque comprenden una
emulsión-dispersión formada por:
- -
- un ácido o un álcali (o ambos), libre o en forma de sal o quelato, en estado sólido o líquido dispersado en
- -
- una emulsión agua en aceite o aceite en agua conteniendo:
- (a)
- al menos un emulgente
- (b)
- al menos un polímero hidrófilo
- (c)
- una fase aceite
- (d)
- opcionalmente aditivos;
dichas tabletas siendo sólidas a
temperatura inferior a
50ºC.
2. Proceso de fabricación de tableta para
emisión controlada de al menos un gas, caracterizada porque
en un primer paso, se forma una emulsión de una fase aceite en un
polímero hidrófilo, gracias a un emulgente apropiado, en caliente y
bajo agitación, y en un segundo paso se adiciona alternativamente un
ácido o un álcali o una mezcla de álcali y ácido, que es mezclado,
bajo agitación en caliente, hasta obtener un líquido viscoso con un
apropiado nivel de homogeneidad; la
emulsión-dispersión así formada se enfría dándole
al mismo tiempo la forma deseada por medio de moldeado; finalmente
la tableta se consigue en estado sólido y estable frente a
disgregación no intencionada.
3. Tabletas para la emisión controlada de al
menos un gas de acuerdo con la reivindicación precedente,
caracterizadas porque el estado sólido se alcanza
fundamentalmente por descenso de temperatura tras la formación de
la pasta en caliente que constituye esencialmente la tableta, y no
por presión, siendo necesaria cierta presión ligera únicamente para
el moldeado.
4. Tableta consistente en una
emulsión-dispersión para la emisión controlada de
gas de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque el
polímero hidrófilo tiene una masa molecular de
100-500000 umas, preferiblemente de
1000-30000 umas, y más preferiblemente entre
1000-8000 umas.
5. Tableta consistente en una
emulsión-dispersión para la emisión controlada de
gas, de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la fase
aceite comprende compuestos elegidos entre el grupo de: aceites
vegetales naturales o modificados, aceites vegetales hidrogenados,
aceites minerales, siliconas, siliconas fluoradas, siliconas
modificadas, o mezclas de los mismos en cualquier proporción.
6. Tableta consistente en una
emulsión-dispersión para la emisión controlada de
gas de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la fase
aceite o la fase hidrófila o en ambas, contiene aditivos:
- (a)
- que previenen el deterioro de la misma, preferiblemente antimicrobianos, antioxidantes, bloqueadores o filtros de rayos UV.
- (b)
- odorizantes aromas que desprenden un olor característico junto con la evolución de gas al reaccionas dichas tabletas con un ácido o una base
- (c)
- secuestradores de ácidos o bases
- (d)
- adsorbentes/secuestrantes de ácidos o bases, de naturaleza orgánica (preferentemente EDTA, complejos proteínicos) o inorgánica (arcillas, sepiolitas, zeolitas), incluyendo polímeros (preferentemente basados en restos de ácido cítrico o maleico integrados en el polímero en el caso de una tableta alcalina, preferentemente basados en sulfonatos, lignosulfonatos, en el caso de una tableta ácida)
- (e)
- sales que aumentan la fuerza fónica de la solución en la que se disgrega la tableta
- (f)
- aglomerantes o antiaglomerantes, dispersantes, estabilizantes.
7. Tableta consistente en una
emulsión(agua en aceite)-dispersión para la
emisión controlada de gas de acuerdo con cualquier combinación
adecuada de las reivindicaciones precedentes, caracterizada
porque el emulgente o mezcla de emulgentes posee un balance
hidrófilo-lipófilo (HLB) de 1-7
8. Tableta consistente en una
emulsión(aceite en agua)-dispersión para la
emisión controlada de gas de acuerdo con cualquier combinación
adecuada de las reivindicaciones precedentes, caracterizada
porque el emulgente o mezcla de emulgentes posee un balance
hidrófilo-lipófilo (HLB) de
7-18.
9. Tableta consistente en una
emulsión-dispersión para la emisión controlada de
gas de acuerdo con cualquier combinación adecuada de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la fase
hidrófila es elegida entre el grupo de polímeros del grupo de
polialquilenglicoles, opcionalmente derivatizados.
10. Tableta de acuerdo con cualquier combinación
adecuada de las reivindicaciones anteriores caracterizada
porque el gas originado es, al menos, CO_{2}.
11. Tableta de acuerdo con la reivindicación 10,
caracterizada porque el gas proviene de un carbonato o
hidrógenocarbonato de un metal alcalino o alcalinotérreo (o sus
mezclas) emulsionado-dispersado en el interior de
la mencionada tableta, liberándose el gas CO_{2} por reacción de
cualquier ácido en presencia de la tableta.
12. Tableta de acuerdo con cualquier combinación
adecuada de las reivindicaciones anteriores caracterizada
porque los ácidos se escogen preferiblemente entre el grupo:
cítrico, láctico, fosfórico, benzoico, málico, maleico, malónico,
fumárico, acético, fórmico, propiónico, succínico; así como sales de
estos ácidos; estando éstos ácidos (o sus mezclas)
emulsionados-dispersados en el interior de la
tableta.
13. Tableta de acuerdo con cualquier combinación
adecuada de las reivindicaciones anteriores caracterizada
porque originan gas CO_{2} y porque los ácidos de preferencia
nombrados en la reivindicación 12 se encuentran en una solución que
reacciona con una tableta alcalina.
14. Tableta de acuerdo con cualquier combinación
adecuada de las reivindicaciones anteriores caracterizada
porque originan gas CO_{2} y porque las bases de preferencia
nombradas en la reivindicación 11 se encuentran en una solución que
reacciona con una tableta ácida.
15. Tableta de acuerdo con cualquier combinación
adecuada de las reivindicaciones anteriores caracterizada
porque originan gas CO_{2} y porque en la misma tableta se
encuentran emulsionados-dispersados tanto el (los)
ácido(s) como el (los) álcali(s), produciéndose la
mezcla y por tanto la reacción liberadora de gas, al disgregarse la
tableta en un medio que permita la reacción entre el (los)
ácido(s) con el (los) álcali(s).
16. El uso de tabletas de acuerdo con cualquier
combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores,
caracterizada porque se incorporan en un dispositivo médico
del tipo gotero, en el cual se encuentra una solución acuosa de un
ácido, preferiblemente cítrico al 30-37% en agua
(p/p), separada por medio de una lámina de plástico o plástico con
aluminio, de una tableta alcalina (preferiblemente consistente en
(a) aceite parcialmente hidrogenado vegetal (b) emulsionado con un
polímero hidrófilo, muy preferiblemente de masa molecular entre
2000-8000 umas (c) un emulgente de HLB
3-6 y (d) un álcali, preferiblemente carbonato de
sodio); siendo la lámina rota por presión justo en el momento
deseado de emplear el gotero; el gas CO_{2} se libera entonces
por reacción controlada ácido-base al entrar en
contacto el ácido cítrico con los iones bicarbonato y carbonato, y
pasa a una cámara en donde se encuentra la solución líquida
inyectable que está envuelta en un plástico, preferiblemente suero
salino, sueros con medicamentos, sangre o productos derivados de
sangre, (envuelta en un plástico), creando así el CO_{2} una
presión sobre la envoltura de la solución inyectable que origina su
flujo hacia el paciente, siendo esta presión el regulador primario
de la velocidad de inyección de la solución inyectable.
17. El uso de tabletas de acuerdo con cualquier
combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores
caracterizado porque se consigue una emisión controlada de
olor pungente (por liberación de un gas pungente como compuestos
sulfurosos o amoniacales o mercaptanos -o sus mezclas-, más
preferiblemente SH_{2}) en un dispositivo de alarma odorífera, en
el cual, el factor que ocasiona el disparo del estado de alarma ,
ocasiona a su vez que una tableta ácida o básica se ponga en
contacto con una solución básica o ácida, respectivamente.
18. El uso de tabletas de acuerdo con cualquier
combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores, en
agricultura, para la desinfección de suelos o lugares de cultivo en
general, por liberación de gases desinfectantes y/o desinfectantes
usados tradicionalmente o presentes en el estado de la técnica,
preferiblemente ácido cianhídrico.
19. Tabletas de acuerdo con cualquier
combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores
caracterizadas porque contiene como aditivo un producto
vomitivo para que en caso de ingestión voluntaria o involuntaria de
las mismas, sean vomitadas reduciendo enormemente su toxicidad por
ingestión.
20. El uso de tabletas de acuerdo con cualquier
combinación adecuada de las reivindicaciones anteriores
caracterizado porque dichas tabletas actúan como agentes
aromáticos en el baño / ducha (al ser disueltas en agua) o en
dispositivos de aromas de hogar, por disgregación de las mismas en
contacto con agua a un pH habitual del agua para baño u hogar;
preferiblemente siendo los aromas elegidos entre el grupo de:
timol, borneol, anetol, limoneno, pineno, y terpenos en general.
21. Tabletas para la emisión controlada de
O_{2}, caracterizadas porque comprenden una emulsión agua
en aceite formada por:
(a) al menos un emulgente
(b) al menos un polímero hidrófilo
(c) agua oxigenada
(d) una fase aceite
(e) opcionalmente aditivos;
dichas tabletas estando moldeadas
en estado sólido a temperatura inferior a 50ºC y de aplicación en
sistemas controlados de respiración tanto a nivel microbiano como
animal o vegetal, así como en sistemas o procesos que necesiten un
aporte continuo de O_{2} de forma controlada (preferiblemente
reacciones químicas, acuarios, cámaras de cultivo de
microorganismos,
etc.)
22. Tabletas de acuerdo con la reivindicación 21
caracterizada porque originan gas, en concreto oxígeno,
O_{2}, al entrar en contacto con una solución que contiene enzimas
del grupo de las peroxidasas, ésta solución produce O_{2} al
entrar en contacto los enzimas con el agua oxigenada que se
encuentra en la tableta como fase dispersa, junto con el polímero
hidrofilico, siendo la fase continua el aceite.
23. Tabletas de acuerdo con cualquier
combinación posible de las reivindicaciones anteriores en las que
se añade un colorante, o un indicador de reacción (sea
ácido-base o enzimática), con el objeto de que se
observe la aparición de un color al iniciarse la reacción,
opcionalmente, la intensidad del color varía conforme el desarrollo
de la reacción.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200302997A ES2247897B1 (es) | 2003-12-18 | 2003-12-18 | Tabletas con matriz polimerica emulsionada para emision controlada de gases y procedimiento para su fabricacion. |
| AT04805104T ATE423550T1 (de) | 2003-12-18 | 2004-12-17 | Tabletten mit einer emulgierten polymermatrix zur kontrollierten freigabe von gas und herstellungsverfahren |
| EP04805104A EP1700595B1 (en) | 2003-12-18 | 2004-12-17 | Tablets having an emulsified polymer matrix for the controlled emission of gas, and production process |
| DE602004019684T DE602004019684D1 (de) | 2003-12-18 | 2004-12-17 | Tabletten mit einer emulgierten polymermatrix zur kontrollierten freigabe von gas und herstellungsverfahren |
| PCT/ES2004/000561 WO2005058285A1 (es) | 2003-12-18 | 2004-12-17 | Tabletas con matriz polimérica emulsionada para emisión controlada de gases y procedimiento para su fabricación |
| US10/596,534 US20070092543A1 (en) | 2003-12-18 | 2004-12-17 | Tablets having an emulsified polymer matrix for the controlled emission of gas, and production process |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200302997A ES2247897B1 (es) | 2003-12-18 | 2003-12-18 | Tabletas con matriz polimerica emulsionada para emision controlada de gases y procedimiento para su fabricacion. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2247897A1 ES2247897A1 (es) | 2006-03-01 |
| ES2247897B1 true ES2247897B1 (es) | 2007-05-01 |
Family
ID=34684846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200302997A Expired - Fee Related ES2247897B1 (es) | 2003-12-18 | 2003-12-18 | Tabletas con matriz polimerica emulsionada para emision controlada de gases y procedimiento para su fabricacion. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070092543A1 (es) |
| EP (1) | EP1700595B1 (es) |
| AT (1) | ATE423550T1 (es) |
| DE (1) | DE602004019684D1 (es) |
| ES (1) | ES2247897B1 (es) |
| WO (1) | WO2005058285A1 (es) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105963701A (zh) | 2011-01-28 | 2016-09-28 | 布伦特里实验室有限公司 | 用于肠道清洁的方法、组合物以及包装 |
| CN107854479A (zh) * | 2017-12-06 | 2018-03-30 | 朱荣大 | 一种高富氢组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5398850A (en) * | 1993-08-06 | 1995-03-21 | River Medical, Inc. | Gas delivery apparatus for infusion |
| JP3522380B2 (ja) * | 1994-05-31 | 2004-04-26 | 花王株式会社 | 浴用剤組成物 |
| ATE306910T1 (de) * | 1998-07-30 | 2005-11-15 | Merck Sante Sas | Tablette mit verlängerter wirkstoffabgabe im magen |
| JP2000051340A (ja) * | 1998-08-12 | 2000-02-22 | Daiichi Shoji Kk | 芳香剤 |
| FR2784583B1 (fr) * | 1998-10-16 | 2002-01-25 | Synthelabo | Composition pharmaceutique a residence gastrique et a liberation controlee |
| DE19964225C2 (de) * | 1999-12-17 | 2002-01-24 | Henkel Kgaa | Preßverfahren für mehrphasige Formkörper |
| CN1193664C (zh) * | 2000-05-17 | 2005-03-23 | 西北农林科技大学无公害农药研究服务中心 | 一种农药泡腾片剂及其制法 |
-
2003
- 2003-12-18 ES ES200302997A patent/ES2247897B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-12-17 EP EP04805104A patent/EP1700595B1/en not_active Not-in-force
- 2004-12-17 US US10/596,534 patent/US20070092543A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-17 DE DE602004019684T patent/DE602004019684D1/de active Active
- 2004-12-17 AT AT04805104T patent/ATE423550T1/de active
- 2004-12-17 WO PCT/ES2004/000561 patent/WO2005058285A1/es active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2247897A1 (es) | 2006-03-01 |
| WO2005058285A1 (es) | 2005-06-30 |
| EP1700595B1 (en) | 2009-02-25 |
| EP1700595A1 (en) | 2006-09-13 |
| US20070092543A1 (en) | 2007-04-26 |
| DE602004019684D1 (de) | 2009-04-09 |
| WO2005058285B1 (es) | 2005-07-28 |
| ATE423550T1 (de) | 2009-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR950003920B1 (ko) | 투약기내의 자체 구동력에 의해 투약기 밖으로 이동될 수 있는 약제수용된 담체를 포함하는 투약기 | |
| US5928194A (en) | Self-contained liquid microdispenser | |
| JP4864158B2 (ja) | 機能性ゲルの製造方法 | |
| ES2214915T3 (es) | Sistema terapeutico expansible retenedor en el estomago con una duracion prolongada de permanencia en el estomago. | |
| WO2006053056A2 (en) | Liquid, gas and/or vapor phase delivery systems | |
| KR20080070852A (ko) | 젤리 조성물 | |
| SK93999A3 (en) | Expandable gastro-retentive therapeutic system with controlled active substance release in the gastro-intestinal tract | |
| ES2953755T3 (es) | Agente terapéutico para su uso en el tratamiento de infecciones | |
| ES2247897B1 (es) | Tabletas con matriz polimerica emulsionada para emision controlada de gases y procedimiento para su fabricacion. | |
| TW201034936A (en) | Nonaqueous chlorine dioxide-generating compositions and methods related thereto | |
| CN101631534B (zh) | 用于跨膜给药对乙酰氨基酚的盖仑制剂 | |
| PT1294356E (pt) | Sistemas de distribuição de libertação sustentada para solutos | |
| CN101919822B (zh) | 综合性能改善的片剂及其制备方法 | |
| ES2308771T3 (es) | Dispositivo de tratamiento de aire con sustrato de tamaño de poro controlado. | |
| KR20140016350A (ko) | 이산화탄소를 유효성분으로 하는 항종양제 | |
| DK143318B (da) | Osmotisk dispenser | |
| JP4919623B2 (ja) | 揮発性物質発散具 | |
| JP4677192B2 (ja) | オゾン溶存グリセリン溶液の製造方法 | |
| CN103828801B (zh) | 多杀菌素/甲氨基阿维菌素苯甲酸盐微球及其制备方法 | |
| CN101007171A (zh) | 家犬驱虫骨架型缓释植入剂及制备方法 | |
| JP2005232094A5 (es) | ||
| KR101945767B1 (ko) | 화학적 발열 반응으로 작동하는 다목적 훈증기 | |
| KR20220088066A (ko) | 소독제 이취를 제거한 휴대형 생활공간 살균 및 탈취 유닛 | |
| AU2014205324A1 (en) | Vitamins C and K for treating polycystic diseases | |
| CN212040360U (zh) | 食品级缓释二氧化氯制备装置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EC2A | Search report published |
Date of ref document: 20060301 Kind code of ref document: A1 |
|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2247897B1 Country of ref document: ES |
|
| FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20180809 |