ES2242556T1 - Simvastatina calcica amorfa y procedimientos para su preparacion. - Google Patents
Simvastatina calcica amorfa y procedimientos para su preparacion.Info
- Publication number
- ES2242556T1 ES2242556T1 ES04758696T ES04758696T ES2242556T1 ES 2242556 T1 ES2242556 T1 ES 2242556T1 ES 04758696 T ES04758696 T ES 04758696T ES 04758696 T ES04758696 T ES 04758696T ES 2242556 T1 ES2242556 T1 ES 2242556T1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- simvastatin
- calcium
- amorphous calcium
- acid
- amorphous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 title claims abstract 48
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 6
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 38
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims abstract 38
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 8
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract 7
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 35
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 35
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 35
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- -1 alkaline earth metal salt Chemical class 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 claims 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical group CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 claims 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 claims 1
- 229910001622 calcium bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L calcium dibromide Chemical compound [Ca+2].[Br-].[Br-] WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical group 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/52—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
- C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
- C07C69/30—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with trihydroxylic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
- C07C2602/26—All rings being cycloaliphatic the ring system containing ten carbon atoms
- C07C2602/28—Hydrogenated naphthalenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Sal cálcica de simvastatina amorfa simvastatina de dihidroxiácido abierto.
Claims (49)
1. Sal cálcica de simvastatina amorfa
simvastatina de dihidroxiácido abierto.
2. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 1, caracterizada por los datos seleccionados
de entre el grupo constituido por un esquema de difracción de rayos
X en polvo tal como se representa en la figura 1, una pérdida de
peso comprendida entre aproximadamente 1,5% y aproximadamente 2% en
peso determinada por termogravimetría y una curva de calorimetría de
exploración diferencial tal como se representa en la figura 3.
3. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 2, en la que la simvastatina cálcica amorfa está
caracterizada por un esquema de difracción de rayos X en
polvo tal como se representa en la figura 1.
4. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 2, en la que la simvastatina cálcica amorfa está
caracterizada por una pérdida de peso comprendida entre
aproximadamente 1,5% y aproximadamente 2% en peso determinada por
termogravimetría.
5. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 4, en la que la simvastatina cálcica amorfa está
caracterizada por una curva de termogravimetría tal como se
representa en la figura 2.
6. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 2, en la que la simvastatina cálcica amorfa está
caracterizada por una curva de calorimetría de exploración
diferencial tal como se representa en la figura 3.
7. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 1, en la que la simvastatina cálcica amorfa es
anhidra.
8. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 7, en la que la simvastatina cálcica amorfa contiene
menos de 1,0% en peso de agua.
9. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 1, en la que la simvastatina cálcica amorfa contiene
más de aproximadamente 4% de agua.
10. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 9, en la que la simvastatina cálcica amorfa contiene
entre aproximadamente 1,8% y aproximadamente 2,4% de agua.
11. Procedimiento para la preparación de una
simvastatina cálcica amorfa, que comprende las etapas
siguientes:
- a)
- combinar una sal de simvastatina con una mezcla de agua y de un disolvente orgánico inmiscible con agua, en la que la mezcla forma una fase inorgánica y una fase orgánica;
- b)
- añadir un calcio que contiene un compuesto a la mezcla; y
- c)
- separar la simvastatina cálcica amorfa de la fase orgánica.
12. Procedimiento para la preparación de una
simvastatina cálcica amorfa, que comprende las etapas
siguientes:
- a)
- combinar una sal de simvastatina con una mezcla de agua y de un disolvente orgánico inmiscible con agua, en la que la mezcla forma una fase inorgánica y una fase orgánica;
- b)
- añadir un ácido a la fase inorgánica;
- c)
- separar la fase orgánica de la fase inorgánica;
- d)
- añadir un calcio que contiene un compuesto a la fase orgánica; y
- e)
- separar la simvastatina cálcica amorfa de la fase orgánica.
13. Procedimiento según la reivindicación 11 o la
reivindicación 12, en el que la sal de simvastatina se selecciona de
entre el grupo constituido por una sal de metal alcalinotérreo y un
sal de amonio.
14. Procedimiento según la reivindicación 13, en
el que la sal de simvastatina es una sal de simvastatina de
dihidroxiácido abierto.
15. Procedimiento según la reivindicación 14, en
el que la sal de metal alcalinotérreo es sal de sodio o sal de
potasio.
16. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 11 a 15, en el que el disolvente orgánico
inmiscible con agua se selecciona de entre el grupo constituido por
éter, éster, hidrocarburo aromático e hidrocarburo halogenado.
17. Procedimiento según la reivindicación 16, en
el que el éter presenta la fórmula
R_{1}-O-R_{2} en la que R_{1}
es alquilo C_{1-4} y R_{2} es alquilo
C_{1-4}.
18. Procedimiento según la reivindicación 16, en
el que el éster presenta la fórmula
R_{1}-CO_{2}-R_{2} en la que
R_{1} es alquilo C_{1-4} y R_{2} es alquilo
C_{1-4}.
19. Procedimiento según la reivindicación 16, en
el que el hidrocarburo aromático es un sistema de anillo aromático
mono o bicíclico que contiene entre 6 y 10 átomos de carbono que
puede ser opcionalmente sustituido por uno o dos grupo seleccionados
de entre alquilo C_{1-4}, oxihidrilo o
halógeno.
20. Procedimiento según la reivindicación 16, en
el que el hidrocarburo halogenado es un grupo de alquilo
C_{1-4} sustituido por entre uno y cuatro átomos
halógenos.
21. Procedimiento según la reivindicación 20, en
el que los átomos de halógeno son cloro.
22. Procedimiento según la reivindicación 17, en
el que el éter es éter dietílico.
23. Procedimiento según la reivindicación 18, en
el que el éster es acetato de etilo.
24. Procedimiento según la reivindicación 19, en
el que el hidrocarburo aromático es tolueno.
25. Procedimiento según la reivindicación 20 ó
21, en el que le hidrocarburo halogenado es diclorometano.
26. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 11 a 25, en el que el calcio que contiene un
compuesto es una sal cálcica de un ácido seleccionado de entre el
grupo constituido por un ácido inorgánico y un ácido orgánico.
27. Procedimiento según la reivindicación 26, en
el que la sal cálcica de un ácido inorgánico se selecciona de entre
el grupo constituido por cloruro cálcico y bromuro cálcico.
28. Procedimiento según la reivindicación 26, en
el que la sal cálcica de un ácido orgánico se selecciona de entre el
grupo constituido por acetato cálcico y 2-etil
hexanoato de calcio.
29. Procedimiento según la reivindicación 26, en
el que el calcio que contiene un compuesto seleccionado de entre el
grupo constituido por óxido de calcio e hidróxido de calcio.
30. Procedimiento según la reivindicación 12, en
el que el ácido es un ácido inorgánico o un ácido orgánico.
31. Procedimiento según la reivindicación 30, en
el que el ácido inorgánico se selecciona de entre el grupo
constituido por ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido
clorhídrico y ácido fosfórico, preferentemente ácido
clorhídrico.
32. Procedimiento según la reivindicación 30, en
el que el ácido orgánico se selecciona de entre el grupo constituido
por ácido propiónico y ácido acético.
33. Procedimiento para la preparación de una
simvastatina cálcica amorfa, que comprende las etapas
siguientes:
- a)
- combinar una lactona de simvastatina con una mezcla de agua y un disolvente orgánico miscible con agua;
- b)
- hidrolizar la lactona de simvastatina para formar una sal de calcio de simvastatina; y
- c)
- separar la simvastatina cálcica amorfa.
34. Procedimiento según la reivindicación 33, en
el que el disolvente orgánico miscible con agua se selecciona de
entre el grupo constituido por etanol y tetrahidrofurano.
35. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 33 ó 34, en el que la etapa de hidrolización se
lleva a cabo utilizando hidróxido cálcico.
36. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que la etapa de separación se
lleva a cabo mediante evaporación o precipitación.
37. Procedimiento según la reivindicación 36
cuando dependa de cualquiera de las reivindicaciones 11 a 32, en el
que la precipitación se lleva a cabo mediante la adición de un
antidisolvente seleccionado de entre el grupo constituido por
acetona, acetonitrilo, metanol y agua, preferentemente
acetonitrilo.
38. Procedimiento según la reivindicación 36
cuando dependa de cualquiera de las reivindicaciones 33 a 35, en el
que la precipitación se lleva a cabo mediante la adición de un
antidisolvente seleccionado de entre el grupo constituido por
acetona, acetonitrilo, metanol y agua, preferentemente agua.
39. Procedimiento para la preparación de una
simvastatina cálcica amorfa, que comprende las etapas
siguientes:
- a)
- proporcionar una mezcla de lactona de simvastatina en agua;
- b)
- hidrolizar la lactona de simvastatina para formar una sal de calcio de simvastatina; y
- c)
- separar la simvastatina cálcica amorfa.
40. Procedimiento según la reivindicación 39, en
el que las etapas a-c) se llevan a cabo bajo
nitrógeno.
41. Procedimiento según las reivindicaciones 39 ó
40, en el que las etapas a-c) se llevan a cabo en
presencia de un antioxidante.
42. Procedimiento según la reivindicación 41, en
el que el antioxidante es butilhidroxitolueno.
43. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 39 a 42, en el que la etapa de separación se lleva
a cabo por filtración.
44. Procedimiento según la reivindicación 43, que
comprende además la etapa de secado de la simvastatina cálcica
amorfa en un horno de vacío bajo nitrógeno.
45. Procedimiento según la reivindicación 44, en
el que la etapa de secado se lleva a cabo a una temperatura
comprendida entre aproximadamente 20ºC y aproximadamente 50ºC.
46. Simvastatina cálcica amorfa producida
mediante el procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones
11 a 45.
47. Simvastatina cálcica amorfa según la
reivindicación 46, en la que la simvastatina cálcica amorfa presenta
una pureza comprendida por lo menos entre aproximadamente 96% y
aproximadamente 99%.
48. Procedimiento para la preparación de una
lactona de simvastatina mediante la conversión de las formas de
simvastatina cálcica amorfa según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 10, 46 y 47 en la forma de lactona.
49. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 11 a 45, que comprende además convertir la forma de
la simvastatina cálcica amorfa en la forma de lactona.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45935203P | 2003-04-01 | 2003-04-01 | |
| US459352P | 2003-04-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2242556T1 true ES2242556T1 (es) | 2005-11-16 |
Family
ID=33159646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04758696T Pending ES2242556T1 (es) | 2003-04-01 | 2004-04-01 | Simvastatina calcica amorfa y procedimientos para su preparacion. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050004215A1 (es) |
| EP (1) | EP1585717A1 (es) |
| JP (1) | JP2006522142A (es) |
| KR (1) | KR20050111629A (es) |
| CN (1) | CN1795165A (es) |
| CA (1) | CA2521095A1 (es) |
| DE (1) | DE04758696T1 (es) |
| ES (1) | ES2242556T1 (es) |
| TW (1) | TW200510362A (es) |
| WO (1) | WO2004089868A1 (es) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7923563B2 (en) * | 2004-10-26 | 2011-04-12 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous object of cinnamide compound |
| WO2007061849A2 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-31 | Merck & Co., Inc. | Method of generating amorphous solid for water-insoluble pharmaceuticals |
| TWI378091B (en) | 2006-03-09 | 2012-12-01 | Eisai R&D Man Co Ltd | Multi-cyclic cinnamide derivatives |
| US20080207900A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-08-28 | Teiji Kimura | Two cyclic oxomorphorin derivatives |
| US7935815B2 (en) | 2007-08-31 | 2011-05-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Imidazoyl pyridine compounds and salts thereof |
| CA2694401C (en) | 2007-08-31 | 2012-12-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Polycyclic compound |
| JP2021522332A (ja) * | 2018-04-25 | 2021-08-30 | 乳源▲東▼▲陽▼光▲薬▼▲業▼有限公司 | テネリグリプチン臭化水素酸塩アモルファス及びその調製方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4444784A (en) * | 1980-08-05 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Antihypercholesterolemic compounds |
| US4582915A (en) * | 1983-10-11 | 1986-04-15 | Merck & Co., Inc. | Process for C-methylation of 2-methylbutyrates |
| US5159104A (en) * | 1991-05-01 | 1992-10-27 | Merck & Co., Inc. | Process to simvastatin ester |
| AU2001288724A1 (en) * | 2000-09-06 | 2002-03-22 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid salt of simvastatin |
| KR100407758B1 (ko) * | 2001-08-27 | 2003-12-01 | 씨제이 주식회사 | 스타틴의 제조에 있어서 락톤화 방법 |
-
2004
- 2004-04-01 TW TW093109089A patent/TW200510362A/zh unknown
- 2004-04-01 EP EP04758696A patent/EP1585717A1/en not_active Withdrawn
- 2004-04-01 KR KR1020057018805A patent/KR20050111629A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-04-01 WO PCT/US2004/009976 patent/WO2004089868A1/en not_active Application Discontinuation
- 2004-04-01 US US10/815,362 patent/US20050004215A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-01 DE DE04758696T patent/DE04758696T1/de active Pending
- 2004-04-01 CN CNA2004800145467A patent/CN1795165A/zh active Pending
- 2004-04-01 ES ES04758696T patent/ES2242556T1/es active Pending
- 2004-04-01 JP JP2006509559A patent/JP2006522142A/ja not_active Withdrawn
- 2004-04-01 CA CA002521095A patent/CA2521095A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2006522142A (ja) | 2006-09-28 |
| DE04758696T1 (de) | 2005-12-29 |
| EP1585717A1 (en) | 2005-10-19 |
| CA2521095A1 (en) | 2004-10-21 |
| KR20050111629A (ko) | 2005-11-25 |
| TW200510362A (en) | 2005-03-16 |
| CN1795165A (zh) | 2006-06-28 |
| US20050004215A1 (en) | 2005-01-06 |
| WO2004089868A1 (en) | 2004-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2567171T3 (es) | Nuevo procedimiento para la preparación de estatinas y sus sales farmacéuticamente aceptables | |
| ES2341470T3 (es) | Esquema de sintesis mejorada para la lacosamida. | |
| KR840005448A (ko) | 티에노〔3, 2-c〕 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| ES2433715T3 (es) | Procedimiento de obtención de olopatadina e intermedios | |
| PT87909B (pt) | Processo para a alfa-c-alquilacao do grupo 8-acilo na mevinolina e nos seus analogos | |
| ES2242556T1 (es) | Simvastatina calcica amorfa y procedimientos para su preparacion. | |
| ES2229975T1 (es) | Cristalizacion y purificacion de macrolidos. | |
| KR100687820B1 (ko) | 나프록센 니트록시알킬에스테르의 제조방법 | |
| JP2009263596A (ja) | 不完全縮合オリゴシルセスキオキサン及びその製造方法 | |
| EP2265617B1 (en) | Solvents | |
| JP3586881B2 (ja) | ジオキソラン含有溶剤 | |
| JPS6215057B2 (es) | ||
| ES2381800T3 (es) | Procedimiento para la producción de 5-cloro-2,4-dihidroxipiridina | |
| ES2572533T3 (es) | Un proceso mejorado para la preparación de fumarato de rupatadina | |
| US20040210050A1 (en) | Process for the preparation of highly pure cefuroxime axetil | |
| ES2314927T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo, sus intermedios de sintesis y procedimientos para la obtencion de los mismos. | |
| DE60316459D1 (de) | Verfahren zur herstellung von ceftiofur | |
| TR201901758T4 (tr) | Radyoiyodine edilmiş 3-flüoropropil-nor-beta-cit'nin hazırlanması. | |
| ES2354214T3 (es) | Proceso de deshalogenación reductora. | |
| CA1209580A (en) | Method of producing (s)-glyceraldehyde acetonide | |
| FI83646B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat och alkyl-2-tienyl-alkylmalonater som mellanprodukter anvaenbara vid deras framstaellning. | |
| CA1076133A (en) | Process for the preparation of esters | |
| CZ191398A3 (cs) | Způsob přípravy 9,11ß-epoxisteroidů | |
| CN100418972C (zh) | 一种头孢烯类鎓盐化合物及其制备方法和用它制备头孢吡肟的应用 | |
| IE46327B1 (en) | Carbocylic fused thiophen-2-oxaminic acid derivatives |