ES2242061T3

ES2242061T3 - Composicion que comprende paracetamol y un componente de enmascaramiento del amargor.

Info

Publication number: ES2242061T3
Application number: ES02767718T
Authority: ES
Inventors: Michael George Lindley
Original assignee: Reckitt Benckiser Healthcare UK Ltd
Current assignee: Reckitt Benckiser Healthcare UK Ltd
Priority date: 2001-10-18
Filing date: 2002-10-16
Publication date: 2005-11-01
Anticipated expiration: 2022-10-16
Also published as: PL368225A1; DE60204712D1; ZA200402692B; EP1435937A2; CZ2004617A3; RU2314801C2; EP1435937B1; MXPA04003599A; DE60204712T2; CN1607948A; GB2380936B; GB2380936A; RU2004114991A; AU2002330645B2; US20050037091A1; WO2003032973A3; GB0125022D0; WO2003032973A2; KR20040047930A; CA2463016A1

Abstract

Una composición farmacéutica que comprende paracetamol y un componente de enmascaramiento que reduce o enmascara su sabor amargo, que comprende al menos dos miembros escogidos desde los de los grupos i a vi que figuran seguidamente: I. una sal de magnesio farmacológicamente aceptable, óxido de magnesio y/o hidróxido de magnesio; II. gingerina (oleorresina de jengibre) y/o aceite de jengibre; III.un edulcorante de larga duración de iniciación retardada; IV. almidón soluble en una relación en peso de al menos 1:15 con respecto al paracetamol; V. un agente emulsionante comestible que tiene un HLB mayor que 10; VI. glicina.

Description

Composición que comprende paracetamol y un componente de enmascaramiento del amargor.

La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden paracetamol.

El paracetamol es un compuesto muy conocido que posee propiedades farmacéuticas. Uno de sus modos de acción mejor conocido es como analgésico. Es sabido también que el paracetamol posee un sabor sumamente amargo, lo que puede hacerle particularmente desagradable para su administración por vía oral.

Composiciones a base de paracetamol se emplean a menudo como "remedios para los resfriados". Tales composiciones pueden no curar el estado subyacente, pero pueden tratar o aliviar los síntomas de los resfriados o de la gripe, que incluyen dolores de cabeza, fiebre, rinitis y dolores e incomodidades generales. Un ejemplo de una composición tal es "Lemsip" (marca registrada) que es una composición en polvo de sabor a limón destinada a ser diluida con agua templada o agua caliente antes de utilizarla. Tal composición se formula con edulcorantes para enmascarar el sabor amargo del paracetamol. Con objeto de enmascarar el sabor amargo en un nivel aceptable cuando la composición se diluye con 150 ml de agua aproximadamente, se ha encontrado que es necesario emplear una mezcla de no menos de tres edulcorantes. Estos edulcorantes son azúcar (sacarosa), aspartamo y sacarina.

No obstante, cuando la composición se diluye con menores cantidades de agua, por ejemplo 20 a 100 ml de agua, aproximadamente, los edulcorantes presentes en la composición hacen que la composición sea irresistiblemente dulce. Disminuyendo la cantidad de los edulcorantes puede obviarse este problema, pero entonces el sabor amargo del paracetamol queda insuficientemente enmascarado. Por tanto, no pueden prepararse satisfactoriamente formulaciones listas para usar que contienen cantidades menores de agua.

Se ha encontrado que el sabor amargo del paracetamol puede ser enmascarado empleando una mezcla de componentes.

Por consiguiente, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende paracetamol y un componente de enmascaramiento que reduce o enmascara el sabor amargo del mismo, que comprende, por lo menos, dos miembros escogidos entre los de los grupos i a vi que figuran seguidamente:

i. sales de magnesio farmacológicamente aceptables, hidróxido de magnesio y/u óxido de magnesio;

ii. gingerina [oleorresina de jengibre (Zingiber officinale)] y/o aceite de jengibre:

iii. un edulcorante de larga duración, de iniciación retardada;

iv. almidón soluble en una relación en peso de al menos 1:15 con respecto al paracetamol;

v. un agente emulsionante comestible que tiene un valor HLB mayor que 10; y

vi. glicina.

Se ha encontrado por los inventores presentes, que no es posible enmascarar eficazmente el sabor ni el amargor del paracetamol, en especial en formulaciones líquidas que comprenden menos de 100 ml de agua, usando un único agente de enmascaramiento. En lugar de ello se ha encontrado que se requiere una mezcla de diferentes agentes de enmascaramiento. Se ha descubierto que incluso si se usa un componente en un concentrado de tal modo que tenga su efecto máximo en la reducción del amargor, el uso de otros componentes adicionales puede reducir sorprendentemente, aún más, el sabor amargo.

El componente i es una sal de magnesio farmacológicamente aceptable, óxido de magnesio y/o hidróxido de magnesio. Pueden usarse una o más sales de magnesio, óxido o hidróxido. Una sal farmacológicamente aceptable es una que puede ser ingerida con seguridad en las cantidades presentes en una dosis de la composición. Deseablemente, el anión contrario no tiene un efecto adverso sobre el enmascaramiento. Por consiguiente, se prefiere evitar el uso de sulfato magnésico, aun cuando este compuesto puede usarse si los otros componentes de las composición proporcionan un efecto de enmascaramiento adecuado.. Por ejemplo, puede usarse una mezcla de cloruro magnésico y sulfato magnésico. También se prefiere evitar aniones contrarios que tengan sabor propio o que proporcionen una sensación indeseada tal como amargor o salobridad. Son ejemplos de compuestos de magnesio que se usan ventajosamente el cloruro, el gluconato, el hidróxido, el carbonato y/o el bicarbonato.

El componente ii es gingerina (que se conoce también como oleorresina de jengibre) o aceite de jengibre (conocido también como gingerol). Estos componentes son extraídos del jengibre (Zingiber officinale), y pueden obtenerse comercialmente, por ejemplo, de Sigma-Aldrich Company Ltd. La gingerina y el gingerol pueden usarse, asimismo, juntos en forma de una mezcla.

El componente iii es un edulcorante de larga duración de iniciación retardada. La expresión "edulcorante de larga duración, de iniciación retardada" es una expresión de la técnica e incluye edulcorantes que tienen una acción de larga duración pero que no proporcionan, necesariamente, una "explosión" inicial de dulzor. Son ejemplos de edulcorantes de larga duración, de iniciación retardada, Neohesperidine DC, Thaumatin y Glicirrizina, de los que se prefiere el Thaumatin. El Thaumatin puede adquirirse, por ejemplo, bajo la marca comercial Talina.

El componente iv es almidón soluble (conocido también como almidón instantáneo). El almidón soluble puede adquirirse en cualquier parte en el comercio. Un ejemplo de un almidón soluble adecuado es el Ultratex 4, que puede obtenerse de National Starch.

El componente v es un agente emulsionante comestible. Tales compuestos se emplean con frecuencia, por ejemplo, en la industria de preparación de alimentos para emulsionar ingredientes. Son ejemplos de agentes emulsionantes comestibles los ésteres de azúcares, por ejemplo, ésteres de sacarosa, glucosa, galactosa o fructosa, en particular con ácidos grasos (que contienen, por ejemplo, de 10 a 24 átomos de carbono) y aceites vegetales tales como aceite de soja. Los agentes emulsionantes comestibles poseen un valor HLB alto, mayor que 10, de preferencia por lo menos 12, más preferiblemente por lo menos 14, y proporcionan en agua, en general, desde dispersiones estables lechosas hasta soluciones transparentes. Tales agentes emulsionantes pueden obtenerse, por ejemplo, de Sistema B.V.
Netherlands. Otros agentes emulsionantes útiles son, por ejemplo, lecitina, monoestearato de glicerilo, diglicerina y la serie Polisorbato tales como el Polisorbato 80.

El componente vi es glicina. La glicina puede obtenerse en cualquier parte, en el comercio, por ejemplo de
Merck Ltd.

Opcional pero deseablemente, el componente de enmascaramiento puede comprender también:

vii. una sal sódica farmacológicamente aceptable.

El componente vii es una sal sódica farmacológicamente aceptable. Pueden usarse una o más sales sódicas. Una sal farmacológicamente aceptable es una que pueda ser ingerida con seguridad en las cantidades presentes en una dosis de la composición. Deseablemente el anión contrario no ha de tener efecto adverso sobre el enmascaramiento. Por consiguiente, se prefiere evitar el uso de sulfato sódico, aun cuando este compuesto puede emplearse si los otros componentes de la composición proporcionan un efecto de enmascaramiento adecuado. Asimismo se prefiere evitar el uso de aniones contrarios que tengan su propio sabor o que proporcionen una sensación indeseada tal como amargor o salobridad. Son ejemplos de sales sódicas que se emplean ventajosamente, el acetato, carbonato, bicarbonato, citrato, gluconato, malato, lactato y el cloruro, propionato, oxalato, malonato, succinato, furmanato, tartrato y benzoato.

El componente de enmascaramiento comprende una mezcla de los componentes individuales anteriores en cantidades tales que puede ser enmascarado el sabor amargo del paracetamol. Las cantidades de los componentes individuales y la cantidad total de los componentes, pueden determinarse con facilidad por los expertos en la técnica usando métodos apropiados.

Por ejemplo, puede prepararse una composición básica que comprenda 650 mg de paracetamol y 50 mg de ácido ascórbico en 40 ml de agua, y, si se desea, añadirse cantidades apropiadas de componentes de base tales como edulcorantes y sabor de limón. La composición básica se utiliza como testigo. Con objeto de ensayar la eficacia de un componente particular, se añade a la formulación de base una cantidad medida de tal componente, para preparar una primera formulación de ensayo. Se preparan luego, de un modo similar, otras formulaciones de ensayo pero conteniendo cantidades diferentes del componente que ha de ser ensayado. Las composiciones de ensayo se evalúan después por el enmascaramiento del sabor amargo del paracetamol, en comparación con la formulación testigo, por un grupo de ensayadores, por ejemplo 3 ó 4 ensayadores. Partiendo de este ensayo pueden determinarse las cantidades apropiadas de los componentes individuales. El ensayo puede ser modificado apropiadamente para ensayar dos o más compuestos decidiendo, en primer lugar, sobre la cantidad apropiada del primer compuesto y repitiendo luego el ensayo con la misma cantidad del primer compuesto en la formulación testigo y la totalidad de las formulaciones de ensayo. Las cantidades de cada uno de los componentes dependerá de factores diversos, incluyendo la presencia posible de otros componentes de enmascaramiento y el volumen de dilución de la composición que se pretende
obtener.

La sal de magnesio, el hidróxido o el óxido, (i) se encuentra presente deseablemente en una relación molar de hasta 0,01:1, calculada como átomos de magnesio:paracetamol, de preferencia desde 0,0001:1 hasta 0,01:1, más preferiblemente desde 0,001:1 hasta 0,01:1, y lo más preferible, desde 0,001:1 hasta 0,005:1.

La gingerina y/o el gingerol (ii) se emplea generalmente en una cantidad tal que por sí misma no añade sabor alguno a la composición, aun cuando es posible su uso en una cantidad tal que la composición tenga, si se desea, sabor de jengibre. Por lo general, la gingerina y/o el gingerol se usa en una relación en peso de hasta 1:10.000 de gingerina y/o gingerol:paracetamol. de preferencia desde 1:30.000 hasta 1:10.000, más preferiblemente desde 1:20.000 hasta 1:10.000.

El edulcorante de larga duración, de iniciación retardada (iii) se usa, en general, en una relación en peso de hasta 1:100 con respecto al paracetamol, en especial desde 1:20.000 hasta 1:100, de preferencia desde 1:10.000 hasta 1:100, y más preferiblemente desde 1:1.000 hasta 1:200.

El almidón soluble (iv) se usa en una relación en peso de al menos 1:15 con respecto al paracetamol y, en general, se usa en una relación en peso de hasta 1:1 con respecto al paracetamol, en especial desde 1:10 hasta 1:1, y más especialmente, desde 1:10 a 1:2.

El agente emulsionante comestible (v) se usa generalmente en una relación en peso de hasta 2:1 con respecto al paracetamol, en especial desde 1:40 hasta 2:1, de preferencia desde 1:10 hasta 2:1, más preferiblemente desde 1:5 hasta 1:1, y todavía más preferiblemente, desde 1:4 hasta 1:1.

La glicina (vi) se usa generalmente en una relación molar de hasta 2:1 con respecto al paracetamol, en especial desde 1:4 hasta 2:1, de preferencia desde 1:4 hasta 1:1.

La sal sódica (vii) se usa, en general, en una cantidad tal que por sí misma no añade sabor alguno a la composición, en especial si se utiliza cloruro sódico. Deseablemente, la sal sódica (vii) se encuentra presente en una relación molar de hasta 1:1 calculada como átomos de sodio: paracetamol, de preferencia desde 0,01:1 hasta 1:1, más preferiblemente desde 0,1:1 hasta 1:1 y, lo más preferible, desde 0,3:1 hasta 0,7:1.

La cantidad del componente de enmascaramiento que contiene los compuestos de enmascaramiento individuales que se emplean, variará, como es natural, dependiendo de los compuestos individuales escogidos. No obstante, como guía, se emplea, en general, en una cantidad desde 0,00001 g hasta 1 g, de preferencia desde 0,00006 g hasta 0,6 g, por gramo de paracetamol.

El componente de enmascaramiento usado en la presente invención necesita solamente contener dos miembros seleccionados entre los grupos i a vi y, opcionalmente, el vii. Por ello se entiende que un miembro puede ser escogido desde uno de los grupos y el otro se escoge desde cualquiera de los otros grupos, pero no del mismo grupo. Es posible, sin embargo, que más de un compuesto sea escogido de cualquier grupo, en tanto se escojan componentes de dos grupos diferentes por lo menos. Un compuesto único puede actuar simultáneamente como un compuesto procedente de al menos dos grupos diferentes, por ejemplo una sal mixta que contenga iones sodio y iones magnesio, ambos.

Si se escogen miembros procedentes de dos grupos diferentes, pueden escogerse de, por ejemplo, los grupos i y ii; i y iii; i y iv; i y v; i y vi; ii y iii; ii y iv; ii y v; ii y vi; iii y iv; iii y v; iii y vi; iv y v; iv y vi; y v y vi.

Si se escogen miembros de tres grupos diferentes, pueden escogerse de, por ejemplo, los grupos i, ii y iii; i, ii y iv; i, ii y v; i, ii y vi; i, ii y vii; i, iii y iv; i, iii y v; i, iii y vi; i, iii y vii; i, iv y v; i, iv y vi; i, iv y vii; i, v y vi; i, v y vii, i, vi y vii; ii, iii y iv; ii, iii y v; ii, iii y vi; ii, iii y vii; ii, iv y v; ii, iv y vi; ii, iv y vii; ii, v y vi; ii, v y vii; ii, vi y vii; iii, iv y v; iii, iv y vi; iii, iv y vii; iii, v y vi; iii, v y vii; iii, vi y vii; iv, v y vi; iv, v y vii; iv, vi y vii; y v, i y vii.

Si se escogen miembros de cuatro grupos diferentes pueden escogerse de, por ejemplo, los grupos i, ii, iii y iv; i, ii, iii y v; i, ii, iii y vi; i, ii, iii y vii; i, ii, iv y v; i, ii, iv y vi; i, ii, iv y vii; i, ii, v y vi; i, ii, v y vii; i, ii, vi y vii; i, iii, iv y v; i, iii, iv y vi; i, iii, iv y vii; i, iii, v y vi; i, iii, v y vii; i, iii, vi y vii; i, iv, v y vi; i, iv, v y vii; i, iv, vi y vii; i, v, vi y vii; ii, iii, iv y v; ii, iii, iv y vi; ii, iii, iv y vii; ii, iii, v y vi; ii, iii, v y vii; ii, iii, vi y vii; iii, iv, v y vi; iii, iv, v y vii; iii, iv, vi y vii; iii, v, vi y vii; y iv, v, vi y vii.

Si se escogen miembros de cinco grupos diferentes, pueden escogerse , por ejemplo, de los grupos i, ii, iii, iv y v; i, ii, iii, iv y vi; i, ii, iii, iv y vii; i, ii, iii, v y vi; i, ii, iii, v y vii; i, ii, iv, v y vi; i, ii, iv, v y vii; i, ii, iv, vi y vii; i, ii, v, vi y vii; i, iii, iv, v y vi; i, iii, iv, v y vii; i, iii, iv, vi y vii; i, iii, v, vi y vii; i, iv, v, vi y vii; ii, iii, iv, v y vi; ii, iii, iv, v y vii; ii, iii, iv, vi y vii; ii, iii, v, vi y vii; ii, iv, v, vi y vii; y iii, iv, v, vi y vii.

Si se escogen miembros de seis grupos diferentes, pueden escogerse, por ejemplo, de los grupos i, ii, iii, iv, v y vi; i, ii, iii, iv, v y vii; i, ii, iii, iv, vi y vii; i, ii, iii, v, vi y vii; i, ii, iv, v, vi y vii; i, iii, iv, v, vi y vii; y ii, iii, iv, v, vi y vii.

Es posible también tener miembros escogidos de los siete grupos, a saber, los grupos i, ii, iii, iv, v, vi y vii.

La composición puede comprender también al menos otro componente, si se desea. Así pues, puede comprender, por ejemplo, otros compuestos activos tales como ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco, ketoprofeno, o hidrocloruro de pseudoefedrina; un agente saborizante tal como limón, granos de café, tutti-frutti, piña, naranja, mentol o sabor de menta; fruta desecada; edulcorantes tales como sacarina o su sal sódica, un azúcar tal como sacarosa o glucosa, o aspartamo; componentes que producen efervescencia por ejemplo una mezcla de un ácido tal como ácido cítrico y un carbonato o bicarbonato tal como bicarbonato sódico o potásico; agentes colorantes; agentes conservantes; materiales de carga, agentes para ajustar el pH tales como ácidos, por ejemplo, ácido cítrico, y bases; soluciones amortiguadoras del pH; disolventes; y cargas. Ha de entenderse que cualquiera de los componentes adicionales puede actuar también como un componente seleccionado de entre los grupos i a vii, según se ha definido anteriormente. Así pues, por ejemplo, el bicarbonato sódico puede actuar tanto como parte del componente que produce efervescencia y como un miembro del grupo vii.

La composición puede suministrarse en cualquier forma adecuada. Así, por ejemplo, puede tener la forma de un sólido tal como un polvo, un granulado o un comprimido. La forma sólida puede, sencillamente, disolverse en agua, en general agua templada o caliente, antes de usarla. Deseablemente, la composición se disuelve en menos de 100 ml de agua, de preferencia desde 30 a 60 ml de agua, y lo más preferible, desde 40 a 50 ml de agua.

Preferiblemente, sin embargo, la composición se vende en forma de una formulación lista para su empleo, que está ya en forma acuosa, disolviendo o distribuyendo en agua los componentes anteriormente citados. Deseablemente, la composición tiene un volumen total de menos de 100 ml, de preferencia menos de 50 ml, más preferiblemente desde 30 a 50 ml y, lo más preferible, aproximadamente 40 ml. La composición acuosa puede venderse en un envase que se abre por el consumidor poco antes de su uso, y la composición se calienta, si se desea, por el consumidor. Preferiblemente, son embargo, la composición se vende en un recipiente de auto-calentamiento que calienta la composición a una temperatura deseada antes de su uso y sin que el consumidor tenga que tomar acción alguna, aparte de abrir el recipiente. Tales recipientes pueden obtenerse, por ejemplo, de Thermotic Developments Ltd., GB; Chian y Forti S.p.A., Italia; y Ontro Inc. EE.UU.

Con objeto de preparar las composiciones de la invención, los componentes individuales pueden, sencillamente, ser mezclados. El orden de mezcla no es crítico. El componente de enmascaramiento puede prepararse, por ejemplo, separadamente y luego añadirse al paracetamol, opcionalmente en presencia de agua y/o de otros componentes. También es posible, por ejemplo, añadir individualmente los componentes del componente de enmascaramiento.

La composición puede administrarse, por consiguiente, a un sujeto necesitado de la misma o propenso a necesitarla, en una cantidad eficaz. Las dosis adecuadas del paracetamol son bien conocidas, por ejemplo, desde 0,5 g a 1 g por dosis para el adulto, cada 4 a 6 horas.

La composición puede venderse en forma a granel. Deseablemente, sin embargo, la composición se encuentra en formas unitarias de administración.

La presente invención proporciona, además, el uso de un componente de enmascaramiento según se ha definido anteriormente, para reducir o enmascarar el sabor amargo del paracetamol.

La presente invención proporciona, adicionalmente, el uso de un componente de enmascaramiento según se ha definido anteriormente, para la fabricación de un medicamento que comprende paracetamol, para el tratamiento de los síntomas de los resfriados y de la gripe en los seres humanos.

No se ha sabido con anterioridad que la gingerina, el aceite de jengibre y el almidón actuaran como componentes de enmascaramiento del amargor del paracetamol. No se ha sabido con anterioridad que el almidón actuara como componente de enmascaramiento del amargor de componente alguno.

Por consiguiente, la presente invención proporciona también el uso de gingerina, aceite de jengibre, almidón soluble o una de sus mezclas para reducir o enmascarar el sabor amargo del paracetamol.

La presente invención se describe ahora adicionalmente en los Ejemplos que siguen.

Ejemplos Ejemplo 1

Se preparó una composición mezclando juntos los componentes siguientes en las cantidades indicadas:

Paracetamol	0,6500 g
Ácido ascórbico	0,0500 g
Azúcar de cortadillo	3,5000 g
Ácido cítrico	0,1868 g
Citrato sódico	0,1332 g
Rollo de limón desecado	0,0600 g
Sabor de limón 1	0,2000 g
Aspartamo	0,0700 g
Curcumina	0,0032 g
gingerina
(0,1% en etanol)	0,0400 g
Gluconato magnésico	0,4000 g
Thaumatin (soln.0,1%)	0,3000 g
Glicina	0,1600 g
Almidón soluble	0,1000 g

La composición anterior se añadió a agua obteniendo una solución que tenía un volumen total de 40 ml. La composición se calentó a 60ºC y se encontró que tenía un sabor agradable con el amargor del paracetamol enmascarado eficazmente.

Ejemplo testigo 1

Se preparó una composición testigo mezclando los componentes siguientes en las cantidades indicadas:

Paracetamol	0,6500 g
Ácido ascórbico	0,0500 g
Azúcar de cortadillo	3,500 g
Ácido cítrico	0,1868 g
Citrato sódico	0,1332 g
Rollo de limón desecado	0,0600 g
Sabor de limón 1	0,2000 g
Aspartamo	0,0700 g
Curcumina	0,0032 g

La composición anterior se añadió a agua obteniendo una solución que tenía un volumen total de 40 ml. La composición se calentó a 60ºC y se encontró que tenía un sabor amargo. Se prepararon otras formulaciones testigo de un modo similar excepto por la variación de la cantidad de paracetamol. Se encontró que una composición que contenía el 40% de la cantidad anterior de paracetamol era sólo ligeramente amarga. Se encontró que una composición que contenía el 60% del paracetamol tenía, aproximadamente, una tercera parte del amargor del testigo de 100%, y se encontró que una composición que contenía el 80% del paracetamol tenía, aproximadamente, dos tercios del amargor del testigo de 100%. El amargor no es directamente proporcional a la cantidad de paracetamol dado que la formulación contiene ya citrato sódico que actúa reduciendo algo del amargor del paracetamol. Es solamente cuando la cantidad de paracetamol excede la capacidad de inhibición del citrato sódico cuando se percibe el amargor.

Ejemplo comparativo 1

A la formulación del Ejemplo testigo 1, que tenía un volumen total de 40 ml y contenía paracetamol de 100%, se añadieron cantidades diversas de gingerina, aceite de jengibre y almidón soluble. Las composiciones fueron evaluadas por el enmascaramiento del amargor utilizando la escala definida en el Ejemplo testigo 1.

TABLA I

Aditivo	Concentración	Concentración de paracetamol
	(g/servicio)	(%) de igual amargor
Gingerina (0,1% en etanol)	0,0050	100
	0,0100	95
	0,0200	90
	0,0400	80 (sabor de jengibre)
	0,0800	75 (jengibre fuerte)
Aceite de jengibre (0,1% en etanol)	0,0050	100
	0,0100	100
	0,0200	90
	0,0400	80 (sabor de jengibre)
	0,0800	70 (sabor de jengibre)
Almidón instantáneo (Ultratex 4)	0,025	100
	0,050	95
	0,100	80-95
	0,200	80
	0,400	80

Ejemplo comparativo 2

A la formulación del Ejemplo testigo 1 de un volumen total de 40 ml, que contenía paracetamol de 100%, se añadieron cantidades diversas de gluconato magnésico, Talina (Thaumatin), éster de sacarosa, glicina y cloruro sódico. Las composiciones fueron evaluadas por el enmascaramiento del amargor utilizando la escala definida en el Ejemplo testigo 1.

TABLA II

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Aditivo	Concentración	Concentración (%) de
	(g/servicio)	paracetamol de igual amargor
Gluconato magnésico	0,10	90
	0,20	85
	0,40	80-82
	0,80	75
	1,60	70
Talina (solución al 0,1%)	0,10	100
	0,20	95-100
	0,30	90
	0,40	85-90
	0,50	80
Éster de sacarosa	0,025	100
	0,050	100
	0,100	95-100
	0,150	90-95
	0,200	90
Glicina	0,020	100
	0,040	95
	0,080	90
	0,160	85
	0,320	80
Cloruro sódico	0,0025	100
	0,0050	100
	0,010	Posible reducción ligera
	0,020	Sabor salado
	0,040	Sabor salado

Ejemplo 2

A la formulación del Ejemplo testigo 1, que tenía un volumen total de 40 ml y que contenía paracetamol de 100%, se añadieron cantidades diversas de una combinación de componentes. Las composiciones fueron evaluadas por el enmascaramiento del amargor, usando la escala definida en el Ejemplo testigo 1.

TABLA III Mezclas de tres componentes (incluyendo el citrato sódico)

Aditivo	Concentración	Concentración (%) de
	g/servicio	paracetamol de igual amargor
Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,08	70
Almidón	0,10
Almidón	0,10	75
Gluconato magnésico	1,60
Gluconato magnésico	0,60	70
Talina (solución al 0,1%)	0,50
Talina (solución al 0,1%)	0,50	80
Glicina	0,32
Glicina	0,32	80
Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,08

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TABLA III (continuación) Mezclas de cuatro componentes (incluyendo el citrato sódico)

Aditivo	Concentración	Concentración (%) de
	(g/servicio)	paracetamol de igual amargor
Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,08	75
Almidón	0,10
Gluconato magnésico	1,60
Almidón	0,10	65
Gluconato magnésico	1,60
Talina (solución al 0,1%)	0,50
Gluconato magnésico	1,60	65-70
Talina (solución al 0,1%)	0,50
Glicina	0,32
Talina (solución al 0,1%)	0,50	80
Glicina	0,32
Aceite de jengibre	0,08
Glicina	0,32	80
Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,08
Almidón	0,10
Gluconato magnésico Talina	1,60	70
(solución al 0,1%)	0,50
Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,08

TABLA III (continuación) Mezclas de cinco componentes (incluyendo el citrato sódico)

Aditivo	Concentración	Concentración (%) de
	(g/servicio)	paracetamol de igual amargor
Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,08	60
Almidón	0,10
Gluconato magnésico	1,60
Talina (solución al 0,1%)	0,50
Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,08	70
Almidón	0,10
Gluconato magnésico	1,60
Glicina	0,32
Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,08	75-80
Gluconato magnésico	1,60
Talina (solución al 0,1%)	0,50
Glicina	0,32
Talina (solución al 0,1%)	0.50	65
Glicina	0,32
Aceite de jengibre	0,08
Almidón	0,10
Glicina	0,32	75
Gluconato magnésico	1,60
Talina (solución al 0,1%)	0,50
Glicina	0,10

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Mezcla de seis componentes (incluyendo el citrato sódico)

Aditivo	Concentración	Concentración (%)
	(g/servicio)	de paracetamol de igual amargor
Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,08	75
Almidón	0,10
Gluconato magnésico	1,60
Talina (solución al 0,1%)	0,50
Glicina	0,32

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Ejemplo comparativo 3

Se encontró que la mezcla del Ejemplo 2 de mejor comportamiento era:

Aceite de jengibre (solución al 0,1%)	0,20%
Almidón	0,25%
Gluconato magnésico	4,00%
Talina (solución al 0,1%)	1,25%

Esta mezcla se añadió a soluciones o dispersiones acuosas de otros compuestos farmacéuticos que se sabe que poseen sabor amargo, es decir, Diclofenaco (0,017%), Naproxeno (0,167%) y Ketoprofeno (0,033%). Estas soluciones o dispersiones fueron evaluadas luego por el amargor frente a las formulaciones correspondientes que no contenían esta mezcla.

Se encontró que había una disminución marginal del amargor del Diclofenaco y que no había cambio o incluso que había un aumento del amargor del Naproxeno y del Ketoprofeno.

Ejemplo 3

A la formulación del Ejemplo testigo 1 que tenía un volumen total de 40 ml y que contenía paracetamol de 100%, se añadieron individualmente los siguientes agentes emulsionantes comestibles, en cantidades de 0,1 g por dosis:

: Estearoil-1-lactilato sódico, HLB 10

: Éster de sacarosa, HLB 14

: Polisorbato 80, HLB 15

Las formulaciones que contenían Polisorbato 80 o éster de sacarosa, ambas, tenían un amargor reducido, pero no hubo reducción del amargor de la formulación que contenía estearoil-1-lactilato sódico, poniendo de manifiesto que es necesario un valor alto del HLB para enmascarar el amargor del paracetamol.

Claims

1. Una composición farmacéutica que comprende paracetamol y un componente de enmascaramiento que reduce o enmascara su sabor amargo, que comprende al menos dos miembros escogidos desde los de los grupos i a vi que figuran seguidamente:

i. una sal de magnesio farmacológicamente aceptable, óxido de magnesio y/o hidróxido de magnesio;

ii. gingerina (oleorresina de jengibre) y/o aceite de jengibre;

iii. un edulcorante de larga duración de iniciación retardada;

v. un agente emulsionante comestible que tiene un HLB mayor que 10;

vi. glicina.

2. Una composición según la reivindicación 1, en la que el componente i comprende sales magnésicas de cloruro, gluconato, hidróxido, carbonato o bicarbonato y/o una mezcla de cloruro magnésico y sulfato magnésico.

3. Una composición según la reivindicación 1 ó 2, en la que el componente ii comprende aceite de jengibre.

4. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente iii comprende Thaumatin, Neohesperidina DC y/o Glicirrizina.

5. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente v comprende un éster de sacarosa.

6. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente de enmascaramiento comprende también:

vii una sal sódica farmacológicamente aceptable.

7. Una composición según la reivindicación 6, en la que el componente vii comprende sales sódicas de acetato, carbonato, bicarbonato, citrato, gluconato, malato, lactato, cloruro, propionato, oxalato, malonato, succinato, fumarato, tartrato y/o benzoato.

8. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente i está presente en una relación molar desde 0,0001:1 a 0,01:1, calculada como átomos de magnesio:paracetamol.

9. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente ii está presente en una relación en peso desde 1:20.000 a 1:10.000, con respecto al paracetamol.

10. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente iii está presente en una relación en peso desde 1:20.000 a 1:100, con respecto al paracetamol.

11. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente iv está presente en una relación en peso desde 1:10 a 1:1, con respecto al paracetamol.

12. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente v está presente en una relación en peso desde 1:10 a 2:1 con respecto al paracetamol.

13. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente vi está presente en una relación molar desde 1:4 a 2:1 con respecto al paracetamol.

14. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el componente vii está presente en una relación molar desde 0,01:1 a 1:1 calculada como átomos de sodio:paracetamol.

15. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende al menos tres miembros seleccionados entre los grupos i a vi.

16. Una composición según la reivindicación 15, que comprende al menos cuatro miembros seleccionados entre los grupos i a vii.

17. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende al menos dos miembros seleccionados entre los grupos i y iv.

18. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que está en una forma de administración unitaria.

19. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que está en la forma de una solución acuosa.

20. Una composición según la reivindicación 19, en la que la composición tiene un volumen igual o menor que 50 ml.

21. Una composición según la reivindicación 19 ó 20, que está envasada en un recipiente de auto-calentamiento.

22. Una composición según se define en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para usar en un método de tratamiento terapéutico del cuerpo humano o del de un animal.

23. Una composición según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, para usar en un método de tratamiento de los síntomas de los resfriados y de la gripe en los seres humanos.

24. El uso de un componente de enmascaramiento según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, para reducir o enmascarar el sabor amargo del paracetamol.

25. El uso de un componente de enmascaramiento según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en la fabricación de un medicamento que comprende paracetamol, para el tratamiento de los síntomas de los resfriados y de la gripe en los seres humanos.

26. El uso de gingerina (oleorresina de jengibre), aceite de jengibre, almidón soluble o una de sus mezclas, para reducir o enmascarar el sabor amargo del paracetamol.