ES2241651T3 - Utilizacion de la nicotina o de sus derivados y de la l-dopa en un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades neurologicas, especialmente la enfermedad de parkinson. - Google Patents
Utilizacion de la nicotina o de sus derivados y de la l-dopa en un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades neurologicas, especialmente la enfermedad de parkinson.Info
- Publication number
- ES2241651T3 ES2241651T3 ES00960782T ES00960782T ES2241651T3 ES 2241651 T3 ES2241651 T3 ES 2241651T3 ES 00960782 T ES00960782 T ES 00960782T ES 00960782 T ES00960782 T ES 00960782T ES 2241651 T3 ES2241651 T3 ES 2241651T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- nicotine
- treatment
- medication
- dopa
- administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Medicamento formulado para comprender la administración, de manera progresiva, de una dosis de 0, 2 a 5 mg por día por kilo de peso corporal en el ser humano de nicotina o de un derivado de ésta, y la administración de manera simultánea de L-DOPA, con una dosis comprendida entre 0, 2 y 3 mg por día por kilo de peso corporal en el ser humano.
Description
Utilización de la nicotina o de sus derivados y
de la L-DOPA en un medicamento destinado al
tratamiento de enfermedades neurológicas, especialmente la
enfermedad de Parkinson.
La presente invención se refiere a la utilización
de derivados nicotínicos en la fabricación de medicamentos
destinados al tratamiento de la enfermedad de Parkinson y las
atrofias multi-sistematizadas.
La enfermedad de Parkinson y las enfermedades
asociadas no tienen una definición indiscutida, lo que está unido al
hecho de que todavía se ignora la causa.
El diagnóstico de una enfermedad de Parkinson se
realiza mediante un conjunto de síndromes clínicos caracterizados
por señales motoras (temblores durante el reposo, rigidez,
hipocinesia e inestabilidad postural) y deficiencias de naturaleza
neuropsicológica, pudiendo igualmente afectar a algunas funciones
cognitivas.
Otras afecciones denominadas atrofias
multisistémicas pueden, a veces, durante varios años, evolucionar
clínicamente como una enfermedad de Parkinson. Se trata en
particular de la atrofia estrionígrica, la atrofia
ponto-cerebelosa, o el síndrome de
Shy-Drager.
Los receptores tienen un papel considerable en la
enfermedad de Parkinson porque son el sitio de acción de la dopamina
liberada por el elemento pre-sináptico.
Los receptores D1 son estimulados preferentemente
por la dopamina. Están situados en la membrana
post-sináptica, y están acoplados con la actividad
adenilato-ciclasa. Se localizan en el estriado, en
el núcleo accumbens, y en el bulbo olfativo.
Los receptores D2 son estimulados preferentemente
mediante algunos agonistas dopaminérgicos, como la bromocriptina y
el piribedilo.
Numerosos estudios, tanto en el animal como en el
ser humano, han demostrado que estos trastornos están asociados en
gran medida a una degeneración crónica de las neuronas
dopaminérgicas del sistema nigroestriatal. El tratamiento
actualmente existente, y que sigue siendo el tratamiento de
referencia, es un tratamiento con la L-DOPA
acompañado, llegado el caso, de agonistas de los receptores D2,
tales como los citados aquí arriba. Sin embargo, este tipo de
tratamiento presenta efectos secundarios a medio y largo periodo,
tales como discinesias.
El inconveniente inducido por estos efectos
indeseables ha impulsado la búsqueda de otros métodos terapéuticos,
especialmente quirúrgicos, como el injerto de neuronas
dopaminérgicas (Olanow C.W. et al (1996) Trends Neurosciences
19: 102-109).
El objetivo de este tipo de injerto es el
desarrollo de la inervación dopaminérgica en el estriado, que viene
a sustituir a la defectuosa del paciente parkinsoniano. Sin
embargo, esta técnica es particularmente pesada, y depende, como
cualquier injerto, de la disponibilidad de neuronas donantes que se
obtienen generalmente mediante extracción en un feto durante una
interrupción voluntaria de embarazo. Sin embargo, parece ser que si
este injerto, cuando se practica de manera bilateral en el putamen,
puede mejorar la bradicinesia, la acinesia y la rigidez en el
paciente parquisoniano, no tiene efectos seguros en cuanto a la
bradifrenia y a las demás funciones cognitivas. Este tipo de
tratamiento, además de los inconvenientes relacionados con el
injerto citados más arriba, no resuelve el problema del tratamiento
de la enfermedad de Parkinson y de sus distintos síntomas
asociados, especialmente a nivel neuropsicológico (J. Doyen et
al., M Medecine et Science (1999), 5:
XIX-XXIII).
Por otra parte, se ha observado que la incidencia
de la enfermedad de Parkinson es significativamente más baja en los
fumadores que en los no fumadores. Se ha sugerido que la nicotina
tiene la propiedad de activar los receptores colinérgicos
nicotínicos mediante administración aguda, y de provocar un aumento
del número de tales receptores mediante administración crónica de
nicotina en el animal (D.J.K. Balfour et al., Pharmacology
and Therapeutics (1996) 72, fasc 1: 51-81).
Sin embargo, los ensayos de tratamiento con nicotina nunca se han
realizado durante un tratamiento a largo periodo, sin interrupción.
Por largo periodo, se entiende un periodo superior a tres meses.
Además, nunca se ha buscado la realización de un tratamiento que
asocie la nicotina o sus derivados, la L-DOPA y los
agonistas de los receptores D2.
La realización de un medicamento, y más
generalmente de un tratamiento que permita restaurar las funciones
de los receptores dopaminérgicos D1 y D2, sigue siendo un problema
importante en el campo de las enfermedades neurodegenerativas.
Por nicotina, se entiende tanto la nicotina como
sus distintos derivados a partir del momento en el que son
susceptibles de acoplarse a los receptores nicotinérgicos, y de ser
agonistas de estos receptores. A título de ejemplo, se puede citar
la catiorresina carboxilato de nicotina.
Los derivados de la nicotina se han descrito como
utilizables en tratamientos de la enfermedad de Parkinson. Para
ello, se pueden citar las patentes US nº 5.232.933 y nº 5.242.935.
Sin embargo, en estas patentes, no se da el tiempo de
administración, y los experimentos se efectúan sobre ratones o
ratas. Además, no se observan los síntomas clásicos, ya sean los
síntomas físicos o neuro-psicológicos. Finalmente,
no se dice nada sobre un tratamiento simultáneo o separado con la
L-DOPA y las agonistas de los receptores D2.
Un estudio realizado por A.M. Janson et
al. (1994), 655: 25-32 muestra
resultados igualmente tras un tratamiento crónico en la rata. El
tratamiento denominado "a largo periodo" es, igualmente en
este caso, de 14 días, lo que no es comparable con el tratamiento
mediante el medicamento según la invención.
La presente invención se refiere a la
utilización, en la fabricación de un medicamento para la
administración de manera continua o progresiva de 0,2 a 5 mg por
día y por kilo de peso corporal, en el ser humano, de nicotina o de
un derivado de ésta, siendo dicho medicamento administrado de
manera simultánea con la L-DOPA, con dosis de al
menos 30% menores que las dosis eficaces cuando se administra sola.
Una dosis preferida se sitúa entre 0,2 y 3 mg por kilo y por 24
horas.
Tal medicamento se destina al tratamiento de las
enfermedades neurodegenerativas, y especialmente de la enfermedad
de Parkinson, y del síndrome de Gilles de La Tourette.
De manera preferida, las dosis de
L-DOPA administradas simultáneamente con los
medicamentos según la invención son al menos 50% inferiores que las
dosis eficaces cuando se administra sola.
El tratamiento normal utilizado diariamente para
tratar la enfermedad de Parkinson puede consistir en una
administración diaria de 200 mg por día hasta 1500 mg por día, y
las dosis de los agonistas dopaminérgicos son totalmente aleatorias
y dependen de cada agonista dopaminérgico.
Teniendo en cuenta los efectos secundarios del
tratamiento de la L-DOPA a medio periodo, la
disminución de la dosis de la L-DOPA de 30, incluso
de 50 ó 60%, con relación a esta dosis, representa una ventaja
segura.
El medicamento según la invención se administra
según un protocolo que implica el aumento progresivo de las dosis
acumuladas de nicotina o de sus derivados, durante tres meses
consecutivos, seguido de dosis estables después de tres meses. El
aumento de la dosis de nicotina durante los tres a cuatro primeros
meses se acompaña de una disminución concomitante de la dosis de la
L-DOPA, según la mejora constatada de los síndromes
parquisonianos.
A título de ejemplo, la administración es de 0,2
mg por kilo por 24 horas durante tres a cuatro meses, y después de
1,4 a 1,5 mg por kilo por 24 horas a partir del tercer o cuarto
mes, y después, en función de la mejora de los síntomas y de la
necesidad terapéutica del paciente, la dosis se ajusta entre 2 y 3
mg por kilo por 24 horas.
La presente invención se refiere asimismo a un
método para el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas, y
especialmente de la enfermedad de Parkinson o del síndrome de
Gilles de la Tourette, que comprende una administración a largo
periodo de 0,2 a 5 mg por día y por kilo de peso corporal, en el ser
humano, de nicotina o de un derivado de ésta; proporcionándose
dicha administración simultáneamente con dosis de
L-DOPA no activas cuando ésta se administra sola.
Se trata de un tratamiento a largo periodo, es decir, de una
duración mínima de cuatro meses, y preferentemente de seis meses,
lo que permite disminuir los síntomas físicos y
neuro-psicológicos, incluso desaparecer, de manera
estable. Los síntomas estudiados son, para los síntomas físicos, el
temblor, la rigidez axial, el andar, el habla. Los síntomas
neuro-psicológicos son la memoria y la actividad
sexual.
La evaluación clínica del efecto del medicamento
según la invención y del procedimiento de tratamiento se ha
realizado utilizando los ensayos neurológicos clásicos UPDRS I, II
y III. Estos ensayos permiten medir tanto los efectos
neuropsicológicos como los efectos físicos.
El ensayo UPDRS I mide, en una escala de 0 a 4,
el estado mental compartimental o tímico del paciente, tomando como
criterios, especialmente, la pérdida intelectual, los trastornos
del pensamiento, la depresión y la motivación/iniciativa.
El ensayo UPDRS II mide una serie de ensayos
físicos sensitivos o motores, igualmente en una escala de 0 a 4.
El ensayo UPDRS III mide la actividad motora del
paciente, en una escala de 0 a 4.
Cero indica un estado normal, y cuatro una
perturbación máxima.
Es esencial que un tratamiento con los
medicamentos según la invención sea un tratamiento a largo periodo;
así, los distintos modos de administración de este medicamento
deben de ser compatibles con este tipo de tratamiento.
Particularmente, el medicamento según la invención se puede
administrar por vía subcutánea, en parches de liberación rápida y
lenta, en continuo, con la ayuda de una bomba de tipo
extracorpórea. Un catéter subcutáneo permite administrar
permanentemente la dosis de nicotina requerida, y es adaptable a un
regulador de velocidad alimentado mediante baterías.
Igualmente, el medicamento se puede administrar
por vía oral, en forma galénica que comprende igualmente la
L-DOPA y/o los agonistas dopaminérgicos.
El medicamento según la invención permite la
multiplicación, la estimulación y el aumento de los receptores
nicotinérgicos, así como de los receptores D1 y D2
pre-sinápticos y post-sinápticos, en
la zona nigraestriatal, lo que se puede demostrar mediante un
examen de PET (tomografía por emisión de positrones), utilizando la
F18-DOPA y la racloprida, respectivamente, según la
técnica descrita en Médecine/Sciences (1999), 15:
490-495.
El ejemplo de realización siguiente muestra las
ventajas inesperadas del medicamento según la invención,
administrado concomitantemente con la L-DOPA, y del
procedimiento de tratamiento de la enfermedad de Parkinson y de sus
enfermedades asociadas.
La Figura 1 representa las dosis respectivas de
L-DOPA, de bromocriptina y de nicotina administradas
a lo largo del tiempo, expresadas en mg.
La Figura 2 representa los resultados de los
ensayos UPDRS en ausencia de la L-DOPA (off) o en
presencia de la L-DOPA (on). La dosis de nicotina se
indica mediante las barras blancas del histograma.
Un paciente de 57 años se trataba desde hace 10
años con 800 mg de L-DOPA por día, completados por
30 mg por día de bromocriptina.
Durante seis meses, se han administrado parches
de nicotina al paciente utilizando, por una parte, dosis crecientes
durante los tres primeros meses hasta llegar a una dosis de 102 mg
por día, y, por otra parte, combinando dos tipos de parches:
parches en forma de liberación retardada (parche P), y parches en
forma de liberación rápida (parche R). Cada parche P contiene 21 mg
de nicotina, y cada parche R contiene 15 mg de nicotina. En la
tabla I siguiente se representa la cinética de administración
durante los doce primeros meses.
Generalmente, la dosis diaria es de 21 mg el
primer mes, hasta estabilizarse en 102 mg a partir del cuarto mes,
divididas en 42 mg con liberación controlada y 60 mg con liberación
rápida.
De manera concomitante, la L-DOPA
se administra con una dosis decreciente a lo largo del tiempo; la
dosis de bromocriptina, por el contrario, no cambia y se mantiene
durante todo el tratamiento a 30 mg por día, según la tabla II
siguiente.
Mes | L-DOPA | Nicotina | Bromocriptina |
1 | 800 | 0 | 30 |
2 | 800 | 21 | 30 |
3 | 800 | 42 | 30 |
TABLA II
(continuación)
Mes | L-DOPA | Nicotina | Bromocriptina |
4 | 600 | 93 | 30 |
5 | 400 | 102 | 30 |
6 | 300 | 102 | 30 |
7 | 200 | 102 | 30 |
8 | 200 | 102 | 30 |
La figura 1 representa una vista sintética del
tratamiento a lo largo del tiempo. El cese de la administración de
nicotina en el octavo mes no tiene efecto sintomático.
La evaluación clínica se basa en el ensayo con la
L-DOPA, y se realiza de la manera siguiente:
A continuación, se describe el ensayo UPDRS
utilizado.
Consiste en retirar al paciente la terapia de
L-DOPA, sin ninguna dosis entre 12 y 24 horas antes
de este ensayo.
Al día siguiente, cada media hora, se mide el
estado y los cambios clínicos del paciente durante su bloqueo
(periodo "off" sin L-DOPA), y después tras los
cambios clínicos durante el desbloqueo (periodo "on" con
L-DOPA). El tiempo se cronometra.
Este ensayo sirve para:
- -
- diagnosticar una enfermedad de Parkinson,
- -
- medir la sensibilidad a la L-DOPA,
- -
- establecer la elección del tratamiento a seguir (injerto, estimulación eléctrica, tratamiento médico).
Este ensayo se realiza con las medidas UPDRS,
tales como se describen anteriormente:
- -
- UPDRS, subescala motora (Escala de Evaluación Unificada Para la Enfermedad de Parkinson);
- \bullet
- UPDRS I (estado mental del paciente);
- \bullet
- UPDRS II (vida diaria "on-off"); ADL (actividad de la vida diaria);
- \bullet
- Ensayo de autopuntuación (ensayo realizado para el enfermo, verificación y constatación por el médico de las fluctuaciones de los periodos "on-off" durante el día).
En la figura 2 se presentan los resultados del
ensayo "off/on" de UPDRS durante los periodos "off/on".
Esta figura representa los valores del periodo "off" y del
periodo "on", respectivamente, en presencia de 30 mg de
bromocriptina, y en presencia de 250 mg de L-DOPA
para el primer ensayo "on", y 187,50 mg para el ensayo
"on", tras seis meses de tratamiento. Se puede observar una
disminución de la puntuación de los periodos "off", salvo en
el séptimo mes de tratamiento, por culpa de la interrupción en este
momento del tratamiento con nicotina. Sin embargo, los periodos
"on" hacen aparecer una disminución constante de las medidas
de UPDRS. Estas medidas se deben de interpretar como la existencia
de un efecto curativo real a largo periodo de un tratamiento con el
medicamento según la invención. Por otra parte, el paciente, que
sufría trastornos sexuales y disfunción urinaria desde hace dos
años, ha visto estas funciones totalmente restablecidas tras cuatro
meses de tratamiento.
De la misma manera, los trastornos de la memoria
han disminuido, así como los episodios depresivos.
Finalmente, las tablas III y IV siguientes
muestran, respectivamente, el efecto del tratamiento sobre las
manifestaciones físicas y sobre los ensayos UPDRS III motora sin y
con tratamiento con nicotina.
Aspecto | Antes tratamiento con | Con tratamiento con | Sin tratamiento con | Reanudación de la nicotina |
nicotina | nicotina | nicotina | al 102 mg/kg/d | |
Temblor | 3 | 1 | 3 | 1 |
Rigidez axial | 2 | 0 | 1 | 0 |
El andar | 2 | 0 | 1 | 0 |
El hablar | 2 | 0 | 2 | 0 |
Ensayo | Sin tratamiento con nicotina | Con tratamiento con nicotina |
(día 0) | (6 meses más tarde) | |
UPDRS I (estado mental) | 10 | 0 |
UPDRS II off (actividad diaria, ADL) | 22 | 10 |
UPDRS II on (actividad diaria, ADL) | 13 | 6 |
Parece claro que el tratamiento elimina
totalmente la rigidez axial, y normaliza el andar y el habla (tabla
III). Parece igualmente que las manifestaciones
neuro-psicológicas de la enfermedad de Parkinson
desaparecen totalmente en un intervalo de tiempo de seis meses a
partir del comienzo del tratamiento. Parece igualmente clara la
disminución de los ensayos UPDRS II en periodo "off" y en
periodo "on" (tabla IV).
Este tratamiento no se debe de interrumpir, y las
dosis deben seguir estando siempre entre 93 mg y 160 mg por día.
Según la mejora clínica de cada paciente, se podría disminuir o
aumentar la dosis diaria de nicotina (pero nunca disminuir por
debajo de 93 mg por día). La nicotina se puede utilizar de por vida,
según la evolución clínica y los síntomas de los pacientes.
Se utiliza una bomba extracorpórea,
preferentemente portátil. Un catéter sub-cutáneo
permite administrar permanentemente la dosis de nicotina requerida,
y es adaptable mediante un regulador de velocidad alimentado por
baterías.
La administración en forma de parche, con o sin
bomba transcutánea, se debe realizar en sitios en los que la
nicotina se absorba de manera óptima y continua, a fin de obtener
un porcentaje sanguíneo eficaz. Tales sitios son preferentemente
las nalgas o las fosas lumbares.
En conclusión, si se comparan los resultados
obtenidos con el medicamento según la invención, administrado en
sinergia con la L-DOPA con dosis subactivas, parece
que, por primera vez, se observa en los pacientes un
restablecimiento, una disminución o un cese total de los síndromes
que caracterizan la enfermedad de Parkinson y de las enfermedades
asociadas. Los resultados de los ensayos UPDRS I, II y III muestran
además un restablecimiento claro de las funciones dopaminérgicas y
nicotinérgicas que permiten suponer una estabilización a largo
periodo de estas mejoras.
Claims (20)
1. Medicamento formulado para comprender la
administración, de manera progresiva, de una dosis de 0,2 a 5 mg por
día por kilo de peso corporal en el ser humano de nicotina o de un
derivado de ésta, y la administración de manera simultánea de
L-DOPA, con una dosis comprendida entre 0,2 y 3 mg
por día por kilo de peso corporal en el ser humano.
2. Medicamento según la reivindicación 1, que
comprende además un agonista dopaminérgico.
3. Medicamento según la reivindicación 2, en el
que el agonista dopaminérgico es bromocriptina o piribedilo.
4. Medicamento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, según el cual al menos uno de los compuestos
se presenta en forma galénica.
5. Medicamento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, administrado por vía oral, subcutánea,
transdérmica, o una combinación de estas vías de
administración.
6. Medicamento según la reivindicación 5, según
el cual la administración subcutánea es preferentemente en
parches.
7. Medicamento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, administrado durante un largo periodo.
8. Medicamento según la reivindicación 7, según
el cual dicho largo periodo es de cuatro meses, y preferentemente
de seis meses.
9. Medicamento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, formulado a fin de restaurar las
funcionalidades de los receptores dopaminérgicos D1 y D2.
10. Utilización para administración de manera
progresiva, de 0,2 a 5 mg por día y por kilo de peso corporal, en
el ser humano, de nicotina o de un derivado de ésta, siendo dicha
nicotina o dicho derivado de ésta administrada de manera simultánea
con la L-DOPA, con dosis de 0,2 mg a 3 mg por día y
por kilo de peso corporal en el ser humano, para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de enfermedades
neurodegenerativas.
11. Utilización según la reivindicación 10, según
la cual las enfermedades neurodegenerativas son la enfermedad de
Parkinson o el síndrome de la Tourette.
12. Utilización según una de las reivindicaciones
10 a 11, según la cual las dosis crecientes de nicotina se
administran de manera concomitante con una disminución de la dosis
de L-DOPA.
13. Utilización según una de las reivindicaciones
10 a 12, según la cual el medicamento comprende además un agonista
dopaminérgico.
14. Utilización según la reivindicación 13, según
la cual el agonista es la bromocriptina o el pirebedilo.
15. Utilización según una de las reivindicaciones
10 a 14, según la cual el medicamento está destinado al tratamiento
de las enfermedades neurodegenerativas durante un periodo superior
a cuatro meses.
16. Utilización según la reivindicación 15, según
la cual el medicamento está destinado al tratamiento de enfermedades
neurodegenerativas durante un periodo de seis meses.
17. Utilización según una de las reivindicaciones
10 a 16, según la cual el medicamento se administra por vía
transdérmica, subcutánea, oral, o una combinación de estas vías de
administración.
18. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, según la cual al menos uno de los
compuestos del medicamento se presenta en forma galénica.
19. Utilización según una de las reivindicaciones
17 ó 18, según la cual el medicamento se presenta en forma de un
parche transdérmico.
20. Utilización según una de las reivindicaciones
17 ó 18, según la cual el medicamento se presenta en forma líquida,
y es administrado por vía subcutánea con la ayuda de una bomba
extracorpórea.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9911029A FR2798065B1 (fr) | 1999-09-02 | 1999-09-02 | Utilisation de la nicotine ou de ses derives dans un medicament pour le traitement des maladies neurologiques, notamment la maladie de parkinson |
FR9911029 | 1999-09-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2241651T3 true ES2241651T3 (es) | 2005-11-01 |
Family
ID=9549506
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES00960782T Expired - Lifetime ES2241651T3 (es) | 1999-09-02 | 2000-09-01 | Utilizacion de la nicotina o de sus derivados y de la l-dopa en un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades neurologicas, especialmente la enfermedad de parkinson. |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6911475B1 (es) |
EP (1) | EP1212060B1 (es) |
AT (1) | ATE292969T1 (es) |
CA (1) | CA2383509C (es) |
DE (1) | DE60019436T2 (es) |
DK (1) | DK1212060T3 (es) |
ES (1) | ES2241651T3 (es) |
FR (1) | FR2798065B1 (es) |
PT (1) | PT1212060E (es) |
WO (1) | WO2001015696A1 (es) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2213996T3 (es) | 1999-12-08 | 2004-09-01 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Uso de himenialdisina o sus derivados en la fabricacion de medicamentos. |
US20040198706A1 (en) * | 2003-03-11 | 2004-10-07 | Carrara Dario Norberto R. | Methods and formulations for transdermal or transmucosal application of active agents |
US7198801B2 (en) * | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
US20070225379A1 (en) * | 2001-08-03 | 2007-09-27 | Carrara Dario Norberto R | Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs |
US8980290B2 (en) | 2000-08-03 | 2015-03-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal compositions for anticholinergic agents |
WO2002011768A1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-02-14 | Antares Pharma Ipl Ag | Novel composition for transdermal and/or transmucosal administration of active compounds that ensures adequate therapeutic levels |
KR100421585B1 (ko) | 2001-10-25 | 2004-03-09 | 한국전자통신연구원 | 시간분할 듀플렉스 시스템에서 이동국의 셀 탐색 시스템및 그 방법 |
DE10338174A1 (de) | 2003-08-20 | 2005-03-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermale Arzneimittelzubereitungen mit Wirkstoffkombinationen zur Behandlung der Parkinson-Krankheit |
AU2004283431B2 (en) | 2003-10-10 | 2009-09-10 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal pharmaceutical formulation for minimizing skin residues |
US7387788B1 (en) | 2003-10-10 | 2008-06-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Pharmaceutical compositions of nicotine and methods of use thereof |
US7257577B2 (en) * | 2004-05-07 | 2007-08-14 | International Business Machines Corporation | System, method and service for ranking search results using a modular scoring system |
US8252321B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-08-28 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like |
US7780981B2 (en) | 2004-09-13 | 2010-08-24 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery |
WO2006125642A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-11-30 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone |
KR100699582B1 (ko) | 2005-07-11 | 2007-03-23 | 삼성전기주식회사 | 출력 버퍼회로 |
NZ571460A (en) * | 2006-04-21 | 2010-10-29 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application |
WO2008067991A2 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Antares Pharma Ipl Ag | Skin-friendly drug complexes for transdermal administration |
JP2010523587A (ja) * | 2007-04-02 | 2010-07-15 | パーキンソンズ インスティテュート | 治療処置の副作用の低減のための方法および組成物 |
AU2011203482B2 (en) * | 2007-04-02 | 2014-09-04 | Parkinson's Institute | Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments |
EP2729148A4 (en) * | 2011-07-06 | 2015-04-22 | Parkinson S Inst | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SYMPTOMS IN PATIENTS WITH PARKINSON'S DISEASE |
WO2014172372A1 (en) | 2013-04-15 | 2014-10-23 | Northwestern University | Treatment for dopaminergic disorders |
CA2974324A1 (en) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Zita S. Netzel | Drug delivery methods and systems |
CA2977814A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Chrono Therapeutics Inc. | Craving input and support system |
US10292977B2 (en) | 2016-04-11 | 2019-05-21 | Neurocea, LLC | Compositions and methods for treatment related to fall and fall frequency in neurodegenerative diseases |
US10143687B2 (en) | 2016-04-11 | 2018-12-04 | Neurocea, LLC | Compositions and methods for treatment related to fall and fall frequency in neurodegenerative diseases |
CA3049529A1 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Chrono Therapeutics Inc. | Transdermal drug delivery devices and methods |
JP7420797B2 (ja) | 2018-05-29 | 2024-01-23 | モーニングサイド ベンチャー インベストメンツ リミテッド | 薬剤送達の方法及びシステム |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5242935A (en) | 1992-03-06 | 1993-09-07 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Method for treatment of neurodegenerative diseases |
US5232933A (en) * | 1992-05-21 | 1993-08-03 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Method for treatment of neurodegenerative diseases |
-
1999
- 1999-09-02 FR FR9911029A patent/FR2798065B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-09-01 EP EP00960782A patent/EP1212060B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 ES ES00960782T patent/ES2241651T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 US US09/653,717 patent/US6911475B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 WO PCT/FR2000/002428 patent/WO2001015696A1/fr active IP Right Grant
- 2000-09-01 AT AT00960782T patent/ATE292969T1/de active
- 2000-09-01 DE DE60019436T patent/DE60019436T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 DK DK00960782T patent/DK1212060T3/da active
- 2000-09-01 PT PT00960782T patent/PT1212060E/pt unknown
- 2000-09-01 CA CA2383509A patent/CA2383509C/fr not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2798065A1 (fr) | 2001-03-09 |
DE60019436T2 (de) | 2006-02-02 |
ATE292969T1 (de) | 2005-04-15 |
PT1212060E (pt) | 2005-08-31 |
EP1212060B1 (fr) | 2005-04-13 |
FR2798065B1 (fr) | 2003-09-05 |
CA2383509C (fr) | 2012-08-14 |
DE60019436D1 (de) | 2005-05-19 |
US6911475B1 (en) | 2005-06-28 |
CA2383509A1 (fr) | 2001-03-08 |
WO2001015696A1 (fr) | 2001-03-08 |
EP1212060A1 (fr) | 2002-06-12 |
DK1212060T3 (da) | 2005-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2241651T3 (es) | Utilizacion de la nicotina o de sus derivados y de la l-dopa en un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades neurologicas, especialmente la enfermedad de parkinson. | |
ES2381664T3 (es) | Combinaciones de antagonistas del receptor metabotrópico de glutamato y su uso en el tratamiento de trastornos adictivos | |
ES2824552T3 (es) | Método de tratamiento con tradipitant | |
US7799817B2 (en) | Compositions and methods for sleep regulation | |
AU2010282660B2 (en) | Methods for iontophoretically treating nausea and migraine | |
ES2329815T3 (es) | S-mirtazapina para el tratamiento de sofocos. | |
ES2236551T3 (es) | Combinacion de principios activos para el tratamiento medico de toxicomanias. | |
US8142799B2 (en) | High potency clinical anti-craving treatment and method of use | |
CY1115269T1 (el) | Χρηση ανταγωνιστων οπιοειδων για την παρασκευη ενος φαρμακου στη θεραπευτικη αγωγη εκφυλιστικων ασθενειων του αμφιβληστροειδους | |
ES2372207T3 (es) | Composiciones que comprenden alfa-cetoglutarato y su uso para modular el funcionamiento muscular. | |
ES2231162T3 (es) | 3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxi-n-(33,5-dicloropirid-4 il)benzamida en el tratamiento de la esclerosis multiple. | |
Rook | Wound care pain management | |
US9066950B2 (en) | Analgesic compositions | |
ES2963784T3 (es) | Uso de delgocitinib para el tratamiento del eccema crónico de manos | |
WO2005041966A1 (en) | Treatment of parkinson's disease using apomorphine in combination with an apomorphine prodrug | |
WO2008010768A1 (en) | Method of treating and diagnosing restless legs syndrome and periodic limb movements during sleep and means for carrying out the method | |
BR112020016672A2 (pt) | Leucina, acetil-leucina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma e método de reduzir, inibir ou eliminar um ou mais sintomas de síndrome das pernas inquietas (rls) em um indivíduo em necessidade do mesmo | |
KR100816140B1 (ko) | 일차성 두통의 치료에서 비타민 혼합물의 용도 | |
ES2543364B1 (es) | Composición farmacéutica que comprende la combinación de un agente antiinflamatorio no esteroideo, un agente adyuvante y un analgésico antineurítico, con efecto antinociceptivo | |
CN102648915B (zh) | 一种治疗或预防神经病理性疼痛的药物组合物 | |
Mukand et al. | Olanzapine for the treatment of hemiballismus: A case report | |
Kokare et al. | A REVIEW ON THERAPEUTIC USES OF VANGA BHASMA | |
HUE030811T2 (hu) | Netupitant és palonosetron terápiás kombinációi | |
Zahra et al. | The relevance of development of orodispersible tablets with cinnarizine | |
AU2004237943A1 (en) | Further therapeutic use of zolpidem |