ES2239065T3 - Formas de dosificacion que presentan una capa barrera frente a la ablacion con laser. - Google Patents
Formas de dosificacion que presentan una capa barrera frente a la ablacion con laser.Info
- Publication number
- ES2239065T3 ES2239065T3 ES00990203T ES00990203T ES2239065T3 ES 2239065 T3 ES2239065 T3 ES 2239065T3 ES 00990203 T ES00990203 T ES 00990203T ES 00990203 T ES00990203 T ES 00990203T ES 2239065 T3 ES2239065 T3 ES 2239065T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- laser
- barrier layer
- dosage form
- wall
- dosage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Forma de dosificación que comprende: (a) una pared externa que define un compartimento interior; (b) un agente terapéutico dentro del compartimento interior; (c) por lo menos un orificio de salida formado con láser en la pared externa; y (d) una capa barrera dispuesta entre la pared externa y el compartimento interior en por lo menos una región correspondiente a por lo menos un orificio de salida, en el que la capa barrera comprende un polímero de formación de película y un material que no absorbe sustancialmente energía láser procedente de un tipo de láser seleccionado en condiciones de funcionamiento del láser seleccionadas utilizadas para formar por lo menos un orificio de salida formado con láser, estando presente el material en la capa barrera en una cantidad del 5 al 80 por ciento en peso, de tal manera que la capa barrera no se ve sometida a ablación durante la formación de por lo menos un orificio de salida formado con láser.
Description
Formas de dosificación que presentan una capa
barrera frente a la ablación con láser.
La presente invención se refiere a formas de
dosificación que presentan una pared externa que contiene por lo
menos un orificio de salida formado con láser. Más particularmente,
la invención se refiere a formas de dosificación que comprenden una
capa barrera que contiene un material que permite que ésta
permanezca intacta durante la formación con láser del (de los)
orificio(s). La invención también se refiere a procedimientos
para controlar la profundidad de la ablación con láser durante la
formación de un orificio.
Se conoce una variedad de formas de dosificación
farmacéuticas que presentan una o más aberturas formadas a través de
una capa o capa externas sobre la superficie de la forma de
dosificación. Las aberturas generalmente permiten la liberación del
contenido desde el interior de un compartimento interno de la forma
de dosificación hasta un entorno externo de utilización. Muchos
tipos diferentes de formas de dosificación que utilizan tales
aberturas comprenden, por ejemplo, sistemas de liberación osmóticos
controlada como los descritos en las patentes U.S. nº 3.854.770 y nº
3.916.899. En general, tales sistemas osmóticos utilizan una presión
osmótica para generar una fuerza impulsora para embeber líquido en
el interior de un compartimento interno formado, por lo menos en
parte, por una pared semipermeable que permite la difusión libre del
líquido pero no de fármaco o agente(s)
osmótico(s). Normalmente, se forma por lo menos un orificio de salida a través de la membrana semipermeable. Tras la administración de la forma de dosificación a un entorno líquido adecuado, tal como el tracto gastrointestinal u otra cavidad corporal o tejido corporal, la imbibición de líquido da como resultado una formulación farmacéutica que puede administrarse, que se libera desde el interior del compartimento a través de por lo menos un orificio de salida a una velocidad controlada.
osmótico(s). Normalmente, se forma por lo menos un orificio de salida a través de la membrana semipermeable. Tras la administración de la forma de dosificación a un entorno líquido adecuado, tal como el tracto gastrointestinal u otra cavidad corporal o tejido corporal, la imbibición de líquido da como resultado una formulación farmacéutica que puede administrarse, que se libera desde el interior del compartimento a través de por lo menos un orificio de salida a una velocidad controlada.
Los sistemas osmóticos pueden realizarse, por
ejemplo, formando un compartimento interno que contiene un principio
activo y otros componentes, tales como un agente osmótico y un
polímero osmótico, en un sólido o semisólido mediante molienda con
molino de bolas, calandrado, agitación o molienda con un molino de
barras y luego comprimiendo el compartimento interno hasta la forma
deseada. En una realización, el compartimento interno contiene una
capa de fármaco y una capa de material osmótico. Alternativamente,
un agente terapéutico líquido puede convertirse en una forma sólida
o semisólida, por ejemplo, encerrando el agente líquido en una
cápsula soluble en agua recubierta con una capa de material
osmótico. Finalmente, para preparar un sistema de liberación
osmótico, se aplica una pared externa semipermeable a la forma
sólida o semisólida y se forma con láser por lo menos un orificio de
salida a través de la pared semipermeable. La pared semipermeable se
forma normalmente disolviendo el material de pared semipermeable en
un disolvente apropiado, tal como acetona o cloruro de metileno, y
aplicándolo a la forma comprimida mediante una técnica adecuada
(patentes U.S. nº 4.892.778; nº 4.285.987; nº 2.799.241).
Tras la aplicación de la pared semipermeable, la
pared se seca y se forma por lo menos un orificio de salida en el
dispositivo. Dependiendo de las propiedades del principio activo y
de los demás componentes dentro del compartimento interno, y de la
velocidad de liberación deseada del principio activo desde la forma
de dosificación, se forma por lo menos un orificio. El (los)
orificio(s) puede(n) oscilar desde un único orificio
grande que comprende una superficie completa de la forma de
dosificación hasta uno o más orificios más pequeños. En la técnica
se han descrito procedimientos y aparatos para formar orificios en
formas de dosificación utilizando un rayo láser, véanse por ejemplo,
las patentes U.S. nº 4.063.064 y nº 5.783.793.
El documento GB 2174299A da a conocer una forma
de dosificación osmótica que comprende una membrana semipermeable,
que rodea un compartimento interno que comprende un agente
beneficioso, comprendiendo la membrana semipermeable un orificio de
salida que puede formarse mediante un láser.
El documento US 5.767.482 da a conocer un
material barrera frente al láser que comprende un material
cristalino finamente dividido para inyectar o verter en un
componente que va a perforarse con láser.
El documento US 4.915.954 da a conocer una forma
de dosificación que comprende un núcleo bilaminado rodeado por una
pared semipermeable para el paso de líquidos externos al interior
del núcleo en el entorno de utilización. El núcleo presenta una capa
de liberación lenta del fármaco y una capa de liberación rápida del
fármaco, para la liberación del fármaco a una velocidad rápida y a
una velocidad lenta y prolongada. La forma de dosificación comprende
o bien un único orificio de salida que da a la capa de liberación
rápida del fármaco (para la liberación inicial de la capa de
liberación rápida del fármaco seguido por la capa de liberación
lenta del fármaco) bien dos orificios de salida que dan cada uno a
las capas de liberación rápida y lenta del fármaco. El (los)
orificio(s) de salida puede(n) formarse mediante
cualquier medio adecuado, comprendiendo perforación mecánica,
perforación con láser o corte.
Un problema surgido en la formación de orificios
de salida mediante la perforación con láser es el control impreciso
de la profundidad de penetración por el rayo láser. Por un lado, el
rayo láser debe penetrar en la pared externa hasta una profundidad
suficiente para proporcionar un orificio de salida para el
funcionamiento del dispositivo. Por otro lado, no es deseable que el
rayo láser penetre hasta un grado importante más allá de la pared
externa. Para formas de dosificación sólidas, es decir, formas de
dosificación que presentan un núcleo comprimido de comprimido
rodeado por una membrana semipermeable, la penetración del rayo
láser más allá de la profundidad de la pared semipermeable puede dar
como resultado la pérdida de cierto material del núcleo desde el
compartimento interno. Aunque generalmente esta pérdida puede
minimizarse y controlarse dentro de un intervalo de tolerancia,
sería sumamente ventajoso eliminar la pérdida de material. Para
formas de dosificación líquidas, por ejemplo, una cápsula cargada de
líquido rodeada por una capa osmótica y recubierta con una pared
semipermeable, la penetración del rayo láser más allá de la
profundidad de la(s) capa(s) suprayacente(s)
puede dar como resultado un agujero en la pared de la cápsula, lo
que da como resultado un escape inaceptable del contenido líquido de
la forma de dosificación. Por tanto, existe la necesidad en la
técnica de eliminar la pérdida de material desde una forma de
dosificación.
En consecuencia, un objetivo de la presente
invención es proporcionar una forma de dosificación que presenta una
capa que proporciona un fácil control de la profundidad de
penetración de un rayo láser durante la formación de por lo menos un
orificio de salida en una forma de dosificación.
Otro objetivo de la invención es proporcionar una
forma de dosificación que presenta una capa que permanece intacta
durante y tras la formación de un orificio de salida, de tal manera
que el contenido del compartimento interno se conserve hasta la
administración de la forma de dosificación.
Otro objetivo de la invención es proporcionar
procedimientos para controlar la profundidad de penetración de un
rayo láser durante la formación de un orificio de salida en una
forma de dosificación.
En un aspecto, la invención comprende una forma
de dosificación para la administración de un agente terapéutico a un
sujeto. La forma de dosificación contiene: (a) una pared externa que
define un compartimento interior; (b) dentro del compartimento
interior, un agente terapéutico; (c) un orificio de salida formado
mediante ablación con láser de dicha pared externa; y (d) una capa
barrera dispuesta entre la pared externa y el compartimento interior
por lo menos en una región próxima al orificio de salida. La capa
barrera comprende un polímero de formación de película y un material
que no absorbe sustancialmente la energía láser procedente de un
tipo de láser seleccionado en las condiciones de funcionamiento del
láser seleccionadas, utilizadas para formar por lo menos un orificio
de salida formado con láser, estando presente el material en la capa
barrera en una cantidad del 5 al 80 por ciento en peso, de tal
manera que la capa barrera no se ve sometida a ablación durante la
formación de por lo menos un orificio de salida formado con
láser.
En consecuencia, la capa barrera contiene un
material que no absorbe la energía láser. En su lugar, la capa
barrera contiene un material que o bien refleja la energía láser o
bien que transmite la energía láser, es decir, es transparente a la
energía láser. Los materiales adecuados pueden seleccionarse para
diversos tipos de láser y a continuación se describen materiales a
modo de ejemplo.
Además, la capa barrera contiene un material que
permite la liberación del agente terapéutico a través de por lo
menos un orificio de salida tras la administración de la forma de
dosificación a un entorno de utilización. Por ejemplo, la capa
barrera puede contener material que puede disolverse dentro del
entorno líquido de utilización o puede contener una estructura y/o
composición que, por lo demás, permite el paso del agente
terapéutico a través de la misma, por ejemplo, una película delgada
que se rasga o se rompe fácilmente tras la administración de la
forma de dosificación a un entorno de utilización, o una película
que no está contigua que presenta poros de microescala o de menor
tamaño para permitir el paso del agente terapéutico a su través.
En una realización, la capa barrera recubre o
rodea el compartimento interior. En otra realización, la capa
barrera se dispone sólo en una región correspondiente al área o a
por lo menos un orificio de salida. El compartimento interior de la
forma de dosificación puede contener una composición sólida o
semisólida que comprende el agente terapéutico y otros componentes
opcionales. Tales componentes opcionales comprenden, por ejemplo, un
agente osmótico y/o un polímero osmótico. En una realización
preferida, el compartimento interno contiene un comprimido sometido
a compresión que contiene una capa de fármaco y una capa de material
osmótico. La capa barrera se dispone entre la pared externa y el
núcleo subyacente, sólido o semisólido, de la forma de
dosificación.
En otra realización, el compartimento interior de
la forma de dosificación puede contener un agente terapéutico en
estado líquido contenido dentro de una cápsula soluble en agua. El
agente terapéutico en estado líquido contenido en la cápsula está
rodeado por, o si no en contacto con, una capa de material
osmóticamente activo, que está debajo de la pared externa
semipermeable. Para las realizaciones en las que la forma de
dosificación comprende un agente terapéutico en estado líquido, la
capa barrera puede disponerse entre la pared externa y la cápsula
soluble en agua subyacente en cualquier lado de la capa de material
osmótico. Alternativamente, la cápsula soluble en agua puede
realizarse para funcionar como la capa barrera mediante un material
que sea sustancialmente impenetrable para la ablación con láser
dentro del material de la cápsula.
En otra realización, la invención comprende una
mejora en una forma de dosificación osmótica del tipo que presenta
una pared semipermeable externa que define un compartimento interior
que contiene un agente terapéutico y un agente osmótico, y que
comprende por lo menos un conducto en la pared semipermeable, para
la liberación del agente terapéutico. La mejora en la forma de
dosificación comprende una capa barrera dispuesta entre el
compartimento interior y la pared semipermeable en por lo menos una
región correspondiente al conducto. La capa barrera funciona para
evitar que el rayo láser agujeree el compartimento interior de la
forma de dosificación durante la formación con láser del conducto en
la pared semipermeable.
La invención proporciona además un procedimiento
para controlar la profundidad de penetración de un rayo láser
durante la formación de un orificio de salida en una forma de
dosificación mediante la ablación con láser de una pared externa que
define un compartimento interior, que contiene un agente
terapéutico. El procedimiento comprende incluir en la forma de
dosificación una capa barrera dispuesta entre la pared externa y el
compartimento interior, en por lo menos una región correspondiente
en la que va a formarse el orificio de salida. La capa barrera
permanece intacta, es decir, no se ve sometida a ablación, durante
la formación del orificio de salida en la pared externa de la forma
de dosificación. La capa barrera permanece intacta en virtud de un
material incorporado en la capa barrera que o bien refleja la
energía láser o bien que transmite la energía láser (haciendo así la
capa barrera transparente a la energía láser). En cualquier
realización, la energía láser no se absorbe esencialmente por la
capa barrera, de tal manera que se produce poca o ninguna ablación
de la capa barrera durante la formación de por lo menos un orificio
de salida.
De esta manera, se controla la profundidad de
penetración de un láser durante la formación de un orificio en una
forma de dosificación a través de ablación con láser de una pared
externa que rodea una cápsula que define un compartimento interior,
que contiene un agente terapéutico. La fuente de láser y los
parámetros de funcionamiento del láser se seleccionan para que pueda
producir la ablación de la pared externa, mientras que no pueda
producir simultáneamente la ablación de la cápsula.
Se selecciona un material para la formación de la
pared externa basándose en la selección de la fuente de láser y los
parámetros de funcionamiento, de tal manera que el material
seleccionado para la pared externa sea uno que pueda someterse a
ablación mediante la fuente de láser seleccionada en las condiciones
de funcionamiento.
De manera similar, el material seleccionado para
la formación de la cápsula puede ser un material que no se vea
sometido a ablación por la fuente de láser seleccionada y las
condiciones de funcionamiento seleccionadas. Más específicamente, el
material seleccionado para la cápsula puede ser uno que refleje la
energía láser o que sea transparente a la energía láser.
La profundidad de un orificio formado en la forma
de dosificación puede controlarse mediante una fuente de láser
seleccionada en condiciones de funcionamiento seleccionadas, en las
que la forma de dosificación presenta una pared polimérica externa
que rodea una pared interna que define un compartimento interno, que
contiene un agente terapéutico. Se selecciona un material para la
formación de la pared externa que se somete a ablación mediante la
fuente de láser y las condiciones de funcionamiento seleccionadas; y
se selecciona un material para la formación de la pared interna que
no se vea sometido a ablación por la fuente de láser seleccionada y
las condiciones de funcionamiento seleccionadas.
Estos y otros objetivos y características de la
invención se apreciarán de manera más completa mediante la siguiente
descripción detallada de la invención y los dibujos adjuntos.
Las figuras 1A-1B son vistas a
escala ampliada, en perspectiva y en corte transversal, de una forma
de dosificación osmótica sólida según la invención;
la figura 2 es una vista a escala ampliada, en
corte transversal de otra forma de realización, de una forma de
dosificación osmótica sólida según la invención;
la figura 3 es una vista a escala ampliada de
otra forma de realización de una forma de dosificación osmótica
sólida según la invención, en la que la capa barrera se sitúa en una
región correspondiente al orificio de salida; y
las figuras 4A-4C son vistas a
escala ampliada en perspectiva y en corte transversal de una forma
de dosificación líquida según la invención.
Los dibujos identificados anteriormente son
ejemplos de diversas formas de realización de un sistema de
liberación osmótica de la invención. Como ejemplos de la presente
invención, deben considerarse meramente como ejemplos no limitativos
de la invención.
En las figuras 1A-1B se muestra
un ejemplo. La forma de dosificación 10 contiene una pared externa
12 que define un compartimento 14 interior, visible en el corte
transversal de la figura 1B. Tal como se describirá más adelante, la
pared externa 12 se compone de un material que es permeable al paso
de líquidos, pero es sustancialmente impermeable al paso de un
fármaco o agente terapéutico, por ejemplo un material semipermeable.
Los materiales adecuados para la formación de la capa externa
comprenden materiales poliméricos semipermeables que se producen
naturalmente y sintéticos. En una realización, el polímero es un
polímero termoplástico. Cuando se selecciona un polímero
termoplástico como el material para la pared externa 12, la pared
externa 12 es esencialmente no tóxica y mantiene su integridad
física y química durante la vida de administración del agente
terapéutico desde el dispositivo.
El compartimento interno 14 de la forma de
dosificación 10 comprende un agente 15 terapéutico destinado a
liberarse desde la forma de dosificación 10 en el entorno de
utilización. El agente terapéutico puede ser soluble, insoluble o
combinaciones de los mismos en el líquido externo embebido en la
forma de dosificación 10. Opcionalmente, se comprende en el
compartimento interno 14 un atrayente o soluto osmótico. Puede estar
incluido un soluto cuando el agente terapéutico que va a liberarse
desde el dispositivo presenta una solubilidad limitada, es decir, en
el líquido externo embebido, tal como líquido tisular, jugos
gástricos, líquido lacrimal, etc. El soluto osmótico y/o el agente
terapéutico es soluble en el líquido embebido en el compartimento
interno 14.
Ejemplos de atrayentes o solutos osmóticos
comprenden, por ejemplo, sulfato de magnesio, cloruro de magnesio,
cloruro de sodio, cloruro de litio, sulfato de potasio, carbonato de
sodio, sulfito de sodio, sulfato de litio, bicarbonato de calcio,
sulfato de sodio, sulfato de calcio, fosfato ácido de potasio,
lactato de calcio, succinato de magnesio, ácido tartárico, hidratos
de carbono solubles tales como rafinosa, glucosa y mezclas de los
mismos, y similares. Los solutos pueden estar inicialmente en
exceso, en cualquier forma física adecuada tal como partículas,
cristales, pastillas, comprimidos, tiras, película, gránulos,
etc.
Tal como se indicó anteriormente, el agente
terapéutico y opcionalmente el atrayente o soluto osmótico, se
comprimen para dar una forma sólida o semisólida utilizando, por
ejemplo, técnicas convencionales de preparación de comprimidos. En
las figuras 1A-1B, se representa la forma de
dosificación 10 presentando una forma de comprimido habitual para la
administración oral. El comprimido de la forma de dosificación 10
presenta una superficie sustancial 16 y una segunda superficie
sustancial 18, y un borde 20. Sin embargo, se apreciará que puede
emplearse una variedad de formas de la forma de dosificación,
incluyéndose las cilíndrica, triangular, cuadrada, etc., en la
invención. Además, la forma de dosificación sólida puede formarse en
una configuración con forma de cápsula.
Se forma un orificio de salida 22 mediante
ablación con láser sobre la superficie 16 de la forma de
dosificación 10. El orificio de salida 22, tal como se muestra en la
figura 1B, penetra en el espesor de la pared externa 12. Tras la
administración de la forma de dosificación 10, se libera el agente
terapéutico del compartimento interno al entorno de utilización a
través del orificio de salida 22. Dispuesta entre la pared externa
12 y el compartimento interno 14, se encuentra una capa barrera 24.
La capa barrera 24, tal como se muestra en la figura 1B, recubre o
rodea el compartimento interno 14.
Tal como se trata más adelante con respecto a la
figura 3, la capa barrera 24 se dispone entre la pared externa 12 y
el compartimento interno 14, justo en una región correspondiente al
orificio de salida 22. En cualquiera de estas realizaciones, la capa
barrera 24 puede formar una película contigua, no porosa o una
película porosa, no contigua. Cuando la capa barrera 24 es una
película contigua, no porosa, la capa barrera 24 se deposita hasta
un espesor suficiente para formar una película isotrópica. Cuando la
capa barrera 24 es una película porosa, no contigua, la capa barrera
24 se deposita sobre la forma comprimida para formar una película
que puede presentar poros más pequeños o poros del tamaño de
micras.
La capa barrera 24 se deposita sobre la forma
comprimida de un agente terapéutico seleccionado antes de la
deposición de la pared semipermeable, para formar la capa barrera
24. La capa barrera 24 puede formarse directamente sobre la forma
comprimida, (figura 1B), o puede haber capas de otros materiales
depositadas entre el agente terapéutico seleccionado y la capa
barrera 24. De manera similar, puede haber capas intermedias entre
la capa barrera 24 y la pared externa 12. La capa barrera 24 puede
depositarse, por ejemplo, mediante moldeo, pulverización de aire,
inmersión o pulido de una disolución a base de disolvente del
material barrera sobre la forma comprimida o mediante otros
procedimientos conocidos en la técnica. La capa puede aplicarse
utilizando un procedimiento de suspensión de aire, en el que la
forma comprimida se suspende y se hace girar en una corriente de
aire y material que forma la capa barrera, o mediante una técnica de
recubrimiento en bandeja.
La capa barrera 24 contiene material que es
sustancialmente impenetrable para la ablación con láser con el
equipo de láser y las condiciones de funcionamiento del láser
seleccionados que dan como resultado una ablación con láser del
material de la pared externa 12 para formar el orificio de salida
22. En consecuencia, la capa barrera 24 contiene material que no
absorbe sustancialmente la energía láser. En su lugar, la capa
barrera 24 contiene material que, o bien refleja la energía láser o
bien que transmite la energía láser, es decir, es transparente a la
energía láser.
Además, la capa barrera 24 contiene un material
que permite la liberación de un agente terapéutico a través del
orificio de salida 22 tras la administración de la forma de
dosificación a un entorno de utilización. Por ejemplo, la capa
barrera 14 puede contener un material que se puede disolver dentro
del entorno fluido de utilización, o puede contener una estructura
y/o composición que, por lo demás, permite el paso del agente
terapéutico a través de ésta, por ejemplo, una película delgada que
se rasga o se rompe fácilmente tras la administración de la forma de
dosificación a un entorno de utilización, o una película que no está
contigua que presenta poros de microescala o de menor tamaño para
permitir el paso del agente terapéutico a su través.
En una realización preferida, la capa barrera 24
se forma utilizando un material que refleja la energía láser que se
deposita entre la pared externa 12 y el compartimento interno 14 de
la forma de dosificación 10. Por ejemplo, cuando se utiliza un láser
de dióxido de carbono, reflejarán la energía láser materiales que
comprenden negro de carbón, polvo de acero inoxidable, polvo de
níquel, polvo de hierro, silicato de magnesio hidratado (talco),
polvo de vidrio (Aerosil®), dióxido de titanio, silicato de aluminio
y magnesio, silicato de aluminio (bentonita), óxido de aluminio y
virutas o escamas metálicas.
La capa barrera 24 también puede formarse
utilizando un material que transmite la energía láser. Por ejemplo,
el material que transmite la energía láser es eficaz para hacer la
capa barrera 24 transparente a los rayos láser, minimizar y/o evitar
la ablación de la capa barrera 24 durante la formación con láser del
conducto en la pared externa 12.
El material que refleja o que transmite la
energía láser se combina con un segundo material adecuado para
formar una película delgada o capa alrededor de la forma de
dosificación preformada, sólida o semisólida. Son útiles una
variedad de polímeros como el segundo material, comprendiendo
polímeros solubles en agua y no solubles en agua y son candidatos
ejemplo los descritos más adelante para su utilización en la
formación de la pared externa 12 de la forma de dosificación 10. Los
polímeros útiles en el polímero del segundo material pueden ser
semipermeables o permeables. El material que refleja o que transmite
la energía láser se mezcla con el material polimérico en una
proporción que: (i) permita la formación de una capa o película
sobre la forma de dosificación conformada, preformada; y (ii) sea
eficaz para reflejar o transmitir la energía láser durante la
formación del orificio de salida, de tal manera que la capa barrera
24 se vea sometida a ablación mínimamente, si se produce.
Las proporciones del polímero y el material que
refleja o que transmite la energía láser variarán dependiendo de la
naturaleza del polímero y se incorpora del material seleccionado
entre aproximadamente el 5 y aproximadamente el 80 por ciento en
peso (% p) del material que refleja o que transmite la energía láser
en una masa fundida o disolución de polímero. Preferentemente, se
mezcla entre aproximadamente el 5 y aproximadamente el 50% p de
material que refleja o que transmite la energía láser, y más
preferentemente entre aproximadamente el 10 y aproximadamente el 30%
p del material que refleja o que transmite la energía láser, con la
disolución o masa fundida de polímero.
Tras la aplicación de la capa barrera 24, se
forma la pared externa 12 alrededor de la forma comprimida
recubierta con la capa barrera. Se forma una pared externa 12
semipermeable disolviendo el material de la pared en un disolvente
apropiado, tal como acetona o cloruro de metileno, y se aplica la
disolución a la forma comprimida utilizando, por ejemplo, uno de los
procedimientos descritos anteriormente para la aplicación de la capa
barrera.
Tras la formación de la pared externa
semipermeable 12, se seca la forma de dosificación y luego se forma
el orificio de salida 22 mediante perforación con láser. La capa
barrera 24 define la profundidad hasta la que se somete a ablación
el material y se elimina de la forma de dosificación 10 por la
energía láser. Tal como se muestra en la figura 1B, la energía láser
somete a ablación de manera eficaz al material de la pared externa
12 para formar un orificio de salida 22 en él, pero somete a
ablación mínimamente, si se produce, a la capa barrera 24. La capa
barrera 24 permanece intacta durante la formación con láser del
orificio de salida 22 debido a que la energía láser se refleja hacia
fuera de la capa barrera o pasa a través de la capa barrera 24 sin
someter a ablación a la capa barrera 24.
Tras la administración de la forma de
dosificación a un sujeto, tal como un mamífero, pasa líquido desde
el entorno interno a través de la pared externa 12. Dispuesta entre
la pared externa 12 y el agente terapéutico seleccionado, que puede
ser un líquido, sólido, suspensión, estar semiemulsionado o mezclas
de los mismos, y por lo menos en la región correspondiente al
orificio de salida 22, se encuentra la capa barrera 24. En una
realización, el segundo material empleado en la formación de la capa
barrera 24, es decir, el material además del material que refleja la
energía láser o el material que transmite la energía láser, es un
polímero soluble en agua. En esta realización, la capa barrera 24 en
contacto con el líquido acuoso embebido se hincha, se disuelve y/o
se solubiliza en el líquido, debilitándose finalmente lo suficiente
como para que el líquido penetre en el compartimento interno 14 de
la forma de dosificación 10. Según se embebe el líquido en el
interior del compartimento interno 14, es decir osmóticamente,
aumenta la presión hidrostática en la forma de dosificación. La capa
barrera 24 que queda en la región correspondiente al orificio de
salida 22, se rasgará o romperá normalmente permitiendo que se
libere el agente terapéutico de la forma de dosificación 10 a través
del orificio de salida 22.
Se apreciará que la capa barrera 24, cuando está
compuesta por un polímero soluble en agua, puede depositarse como
una película contigua, no porosa, a medida que se solubilice y se
debilite la película durante un periodo de tiempo en presencia del
líquido embebido. Sin embargo, la película también puede depositarse
como una película porosa, utilizando técnicas conocidas en la
técnica. Los microporos en la película permiten el paso del líquido
embebido. Una película porosa es particularmente adecuada para la
formación de una capa barrera 24 utilizando un polímero no soluble
en agua como el segundo material.
Volviendo ahora a la figura 2, se muestra una
vista en corte transversal de una forma de dosificación osmótica, en
la que la forma de dosificación presenta un núcleo de bicapa. La
forma de dosificación 30 contiene una pared externa semipermeable 32
que define un compartimento interno 34. Dentro del compartimento
interno 34 está contenida una capa de agente terapéutico 36 situada
adyacente al compartimento interno 34 que es una capa de polímero
osmótico expandible 38. Las capas colaboran entre sí para
proporcionar una liberación controlada sostenida de un agente
terapéutico desde la forma de dosificación 30 durante su
utilización, a través de por lo menos un orificio de salida 42 de
tamaño adecuado, formado con láser a través de la pared externa
semipermeable 32. Tras la administración de la forma de dosificación
30 a un entorno líquido adecuado, tal como al tracto
gastrointestinal o a otra cavidad corporal o tejido corporal, la
imbibición de líquido da como resultado una formulación que contiene
un fármaco que puede administrarse, que se libera desde el interior
del compartimento a través de por lo menos un orificio de salida 42
a una velocidad controlada y sostenida. La capa de agente
terapéutico 36 comprende un agente terapéutico preseleccionado y,
opcionalmente, un soluto osmótico, tal como los citados
anteriormente, mezclado con el agente terapéutico junto con otros
excipientes farmacéuticamente aceptables tales como aglutinantes,
lubricantes, disgregantes, agentes de suspensión, tensioactivos,
diluyentes, estabilizadores, antioxidantes, colorantes,
plastificantes y similares.
Se describen materiales y procedimientos
adecuados para la formación de la capa de polímero osmótico
expandible 38 de la forma de dosificación 30 por ejemplo en las
patentes U.S. nº 4.519.801; nº 4.612.008; nº 4.783.337; nº 4.892.778
y nº 5.082.668.
La forma de dosificación 30 de la figura 2
comprende una capa barrera 40 dispuesta entre la pared externa 32 y
el compartimento interno 34. La capa barrera 40, tal como se
describió anteriormente, comprende un material que evita que la capa
se vea sometida a ablación durante la formación con láser de un
orificio de salida 42 en la pared externa 32 de la forma de
dosificación 30.
En otra realización, la figura 3 muestra una
vista en corte transversal que deja ver el interior de una forma de
dosificación 50, que muestra que la forma de dosificación 50
contiene una pared externa permeable 52 y un compartimento interno
54 que aloja una disposición de bicapa de una capa de principio
activo 56 situada adyacente a una capa de polímero osmótico
expandible 58. En esta realización de la invención, se dispone una
capa barrera 60 entre la pared externa 52 y el compartimento interno
54, en una región 62 correspondiente a un orificio de salida 64. A
diferencia de la realización descrita anteriormente, es decir la
figura 2, la capa barrera 40 no rodea o recubre completamente el
compartimento interno, sino que se dispone sólo en la región
correspondiente al orificio de salida 64.
Las figuras 4A-4C ilustran otra
realización de la invención en la que la forma de dosificación
comprende un agente terapéutico que es un líquido. Con referencia
inicial a las figuras 4A-4B, se muestra una forma de
dosificación 70 osmótica alargada o con forma de cápsula en una
vista en perspectiva (figura 4A) y en una vista en corte transversal
(figura 4B). La forma de dosificación 70 contiene una cápsula
interna 72 que define un depósito 74 que contiene un agente 76
terapéutico líquido. La cápsula interna 72 está compuesta
preferentemente por un polímero soluble en agua natural o sintético.
Los expertos en la materia conocen materiales adecuados.
La forma de dosificación 70 contiene además una
capa barrera 78. La capa barrera 78 puede bien rodear la cápsula
interna 72, tal como se muestra, o bien puede rodear sólo una parte
de la cápsula interna 72, tal como se describe con respecto a la
figura 3. Los componentes de la capa barrera 70 se describen
anteriormente. Hay una pared externa semipermeable 80 suprayacente a
la capa barrera 70, en la que se forma por lo menos un orificio de
salida 82. La pared externa 80 se describió anteriormente. También
se comprende una capa de material osmóticamente activo 79 en la
forma de dosificación 70 en contacto operativo con la cápsula. La
capa de material osmóticamente activo 79 rodea la cápsula interna 72
y subyace bajo la pared externa 80. Por lo menos un orificio de
salida 82 se extiende a través de la misma.
La figura 4C muestra una realización alternativa
de una forma de dosificación 90, en la que la cápsula interna 92 se
coextiende con la capa barrera, es decir, incorpora un material que
refleja o que transmite la energía láser apropiada para el tipo de
láser que va a utilizarse. Por ejemplo, cuando se utiliza un láser
de dióxido de carbono, la cápsula puede estar compuesta por una
mezcla que contiene un polímero soluble en agua, tal como gelatina y
uno cualquiera de los materiales que reflejan o que transmiten la
energía láser citados anteriormente, tales como negro de carbón. La
cápsula interna 92 es bifuncional, ya que define un depósito 94 para
un agente terapéutico, particularmente un agente terapéutico líquido
y funciona como una capa barrera frente a la ablación con láser,
reflejando o emitiendo la energía láser. Una capa de material
osmóticamente activo 99 y la pared semipermeable externa 96 limitan
la cápsula interna 92. Se forma por lo menos un orificio de salida
98 a través de la pared externa y la capa de material osmóticamente
activo 99 para la liberación del agente terapéutico durante su
utilización.
Se describen materiales y procedimientos
adecuados para la formación de la pared externa semipermeable de las
formas de dosificación por ejemplo en las patentes U.S. nº
4.519.801; nº 4.612.008; nº 4.783.337; nº 4.892.778 y nº
5.082.668.
Debe entenderse que pueden incorporarse más de un
agente terapéutico en la forma de dosificación de la presente
invención. Además, la utilización de las expresiones agente
terapéutico o fármaco no excluye en modo alguno la utilización de
dos o más agentes terapéuticos o fármacos. El agente terapéutico
puede estar en una amplia variedad de formas químicas y físicas
conocidas en la técnica. Por ejemplo, el agente terapéutico puede
ser moléculas no cargadas, componentes de complejos moleculares,
sales farmacéuticamente aceptables no irritantes, derivados
terapéuticos del agente terapéutico tales como éteres, ésteres,
amidas, etc., derivados terapéuticos del agente terapéutico que se
hidrolizan fácilmente a pH fisiológico, y enzimas, incluidos todos
en la presente invención.
La cantidad de agente terapéutico en la forma de
dosificación está en una cantidad suficiente para producir la
respuesta terapéutica deseada. En la práctica, ésta variará
dependiendo del agente terapéutico particular, el lugar de
administración, la gravedad del estado médico y el efecto
terapéutico deseado. Por tanto, a menudo no es práctico definir un
intervalo terapéutico particular para una dosis terapéuticamente
eficaz del principio activo terapéutico incorporado en la forma de
dosificación. Sin embargo, la forma de dosificación contendrá
generalmente desde aproximadamente 10 ng hasta aproximadamente 1,5 g
del agente terapéutico administrado a la velocidad de desde
aproximadamente 0,4 ng hasta aproximadamente 65 mg por hora durante
un periodo de tiempo de 24 horas. Se dan a conocer fármacos
terapéuticamente activos adecuados, por ejemplo, en Pharmacotherapy,
Vol. 8, págs. 147-157 (1988) y Drugs, Vol. 30, págs.
333-354 (1985).
Se apreciará que un aspecto más general de la
invención es la provisión de procedimientos para controlar la
profundidad de la ablación con láser en una forma de dosificación.
Para formar un orificio de salida en una pared externa de la forma
de dosificación sin alterar un compartimento interno subyacente que
contiene el agente terapéutico, se preselecciona una fuente de láser
y se hace funcionar con parámetros que consiguen una ablación con
láser de la pared externa, mientras se garantiza que no hay ablación
de la capa barrera. La capa barrera puede contener un material que
refleja o transmite la energía láser. Por ejemplo, el polvo de acero
inoxidable refleja eficazmente la energía láser desde una capa de
dióxido de carbono. Por tanto, el polvo de acero inoxidable podría
incorporarse a la capa barrera y proporcionaría un control eficaz de
la profundidad durante la formación del orificio dentro de un
intervalo seleccionado de condiciones de funcionamiento. Sin
embargo, tal material no sería adecuado para su utilización en una
capa barrera cuando se está utilizando un láser YAG (granate de
itrio y aluminio), ya que este tipo de láser produce ablación de los
materiales metálicos.
Se ilustran adicionalmente los objetivos y las
ventajas de la presente invención mediante los siguientes ejemplos,
pero los materiales particulares y cantidades de los mismos citados
en estos ejemplos, así como otras condiciones y detalles, no debe
considerarse que limitan excesivamente la presente invención.
En experimentos realizados para respaldar la
invención, se adquirieron cápsulas de gelatina disponibles
comercialmente que contienen paracetamol líquido y se recubrieron
por pulverización con una disolución de un 80 por ciento en peso
(80% p) de hidroxipropilcelulosa (Klucel®) y un 20 por ciento en
peso de talco (5% de sólidos en disolvente de acetona) hasta un
espesor de aproximadamente 0,13-0,51 mm
(0,005-0,020 pulgadas). La cápsula recubierta se
secó para eliminar el disolvente de acetona. Las cápsulas
recubiertas se situaron en la trayectoria de un láser de dióxido de
carbono de haz fijo de 50 vatios Synrad, modelo
48-5, que funciona al 95% de potencia y a diversas
velocidades. El láser se centró sobre las cápsulas en un diseño que
trazaría un orificio que presenta un diámetro de aproximadamente
0,51 mm (0,020 pulgadas). Las velocidades del láser fueron de 275
mm/s, 165 mm/s, 110 mm/s y 82,5 mm/s. Se observaron las formas de
dosificación en relación al escape de paracetamol líquido para
determinar si el material de la capa barrera de
polímero-talco podía reflejar la energía láser lo
suficiente como para proteger la cápsula subyacente de ser
agujereada por la energía láser. Cuando el láser se hizo funcionar a
velocidades de 275 mm/s, 165 mm/s y 110 mm/s, la cápsula no se
perforó y no se observó ningún escape de agente terapéutico líquido.
Sin embargo, cuando se hizo funciona el láser a una velocidad de
82,5 mm/s, se absorbió suficiente energía láser por la cápsula
subyacente para producir la perforación y la filtración del
paracetamol líquido desde la cápsula. En consecuencia, se ha
descubierto que puede diseñarse una capa barrera que comprende talco
que evitará la ablación con láser de un material subyacente en
condiciones de funcionamiento seleccionadas utilizando un láser de
dióxido de carbono.
Claims (13)
1. Forma de dosificación que comprende:
- (a)
- una pared externa que define un compartimento interior;
- (b)
- un agente terapéutico dentro del compartimento interior;
- (c)
- por lo menos un orificio de salida formado con láser en la pared externa; y
- (d)
- una capa barrera dispuesta entre la pared externa y el compartimento interior en por lo menos una región correspondiente a por lo menos un orificio de salida, en el que la capa barrera comprende un polímero de formación de película y un material que no absorbe sustancialmente energía láser procedente de un tipo de láser seleccionado en condiciones de funcionamiento del láser seleccionadas utilizadas para formar por lo menos un orificio de salida formado con láser, estando presente el material en la capa barrera en una cantidad del 5 al 80 por ciento en peso, de tal manera que la capa barrera no se ve sometida a ablación durante la formación de por lo menos un orificio de salida formado con láser.
2. Forma de dosificación según la reivindicación
1, en la que la pared externa comprende un material
semipermeable.
3. Forma de dosificación según la reivindicación
1 ó 2, en la que la capa barrera rodea el compartimento
interior.
4. Forma de dosificación según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que la capa barrera es bien (i)
una película contigua, o bien (ii) una película porosa no
contigua.
5. Forma de dosificación según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el compartimento interior
contiene bien (i) un agente terapéutico en estado sólido, o bien
(ii) un agente terapéutico en estado líquido dentro de una cápsula
soluble en agua.
6. Forma de dosificación según la reivindicación
5, en la que el compartimento interior contiene un agente
terapéutico en estado líquido dentro de una cápsula soluble en agua
y en la que la capa barrera es dispone entre la cápsula soluble en
agua y la pared externa.
7. Forma de dosificación según la reivindicación
5 ó 6, en la que el compartimento interior contiene un agente
terapéutico en estado líquido dentro de una cápsula soluble en agua
y en la que la capa barrera se coextiende con la cápsula soluble en
agua.
8. Forma de dosificación según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprende además un agente
osmótico.
9. Forma de dosificación según la reivindicación
8, en la que bien (i) el agente osmótico se sitúa en el
compartimento interior, o bien (ii) el agente osmótico rodea el
compartimento interior y se extiende debajo de la pared externa.
10. Forma de dosificación según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el material que no absorbe
sustancialmente energía láser es un material que puede reflejar o
transmitir la energía láser procedente del tipo de láser
seleccionado en condiciones de funcionamiento del láser
seleccionadas, utilizadas para formar por lo menos un orificio de
salida formado con láser.
11. Forma de dosificación según la reivindicación
10, en la que el material puede reflejar la energía láser procedente
del tipo láser seleccionado en condiciones de funcionamiento del
láser seleccionadas, utilizadas para formar por lo menos un orificio
de salida formado con láser, y en la que el láser seleccionado es un
láser de dióxido de carbono y el material es negro de carbón, polvo
de acero inoxidable, polvo de níquel, polvo de hierro, silicato de
magnesio hidratado (talco), polvo de vidrio, dióxido de titanio,
silicato de aluminio y magnesio, silicato de aluminio, óxido de
aluminio y virutas metálicas o escamas metálicas.
12. Procedimiento para controlar la profundidad
de una ablación con láser sobre una superficie de una forma de
dosificación, durante la formación de por lo menos un orificio de
salida formado con láser en una pared externa de la forma de
dosificación, que define un compartimento interior que contiene un
agente terapéutico, que comprende incluir en la forma de
dosificación una capa barrera según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores.
13. Procedimiento según la reivindicación 12, en
el que el material para la formación de la pared externa es un
material que se ve sometido a ablación mediante el tipo de láser
seleccionado y las condiciones de funcionamiento del láser
seleccionadas.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17237199P | 1999-12-16 | 1999-12-16 | |
| US172371P | 1999-12-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2239065T3 true ES2239065T3 (es) | 2005-09-16 |
Family
ID=22627445
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00990203T Expired - Lifetime ES2239065T3 (es) | 1999-12-16 | 2000-12-11 | Formas de dosificacion que presentan una capa barrera frente a la ablacion con laser. |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7011850B2 (es) |
| EP (1) | EP1239830B1 (es) |
| JP (1) | JP2003516809A (es) |
| KR (1) | KR100810956B1 (es) |
| CN (1) | CN1198584C (es) |
| AR (1) | AR027905A1 (es) |
| AT (1) | ATE290365T1 (es) |
| AU (1) | AU780045B2 (es) |
| CA (1) | CA2394968A1 (es) |
| DE (1) | DE60018606T2 (es) |
| ES (1) | ES2239065T3 (es) |
| HK (1) | HK1056320A1 (es) |
| HU (1) | HUP0203860A3 (es) |
| IL (1) | IL150239A0 (es) |
| MX (1) | MXPA02006031A (es) |
| NO (1) | NO20022840L (es) |
| NZ (1) | NZ519632A (es) |
| PT (1) | PT1239830E (es) |
| TW (1) | TWI270378B (es) |
| WO (1) | WO2001043721A2 (es) |
| ZA (1) | ZA200204766B (es) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6440457B1 (en) * | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| KR200249057Y1 (ko) * | 2001-03-22 | 2001-10-19 | 김진환 | 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치 |
| US7785627B2 (en) | 2002-09-20 | 2010-08-31 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US7959946B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-06-14 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US9060941B2 (en) * | 2002-09-20 | 2015-06-23 | Actavis, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US8084058B2 (en) | 2002-09-20 | 2011-12-27 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative |
| US7538652B2 (en) * | 2006-08-29 | 2009-05-26 | International Business Machines Corporation | Electrical component tuned by conductive layer deletion |
| US8637080B2 (en) * | 2007-06-28 | 2014-01-28 | Osmotica Kereskedelmi és Szolgáltató, KFT | Rupturing controlled release device comprising a subcoat |
| US10206813B2 (en) | 2009-05-18 | 2019-02-19 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
| EP3412260B1 (en) * | 2009-05-18 | 2020-08-26 | Dose Medical Corporation | Drug eluting ocular implant |
| CN102811711A (zh) | 2010-03-23 | 2012-12-05 | 琳得科株式会社 | 固体制剂 |
| DE102011078651A1 (de) * | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Robert Bosch Gmbh | Verfahren zum Erzeugen zumindest einer Durchgangsbohrung und Vorrichtung zur Durchführung solch eines Verfahrens |
| EP3148491B1 (en) | 2014-05-29 | 2020-07-01 | Glaukos Corporation | Implants with controlled drug delivery features and manufacturing method for said implants |
| WO2017040853A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Glaukos Corporation | Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity |
| US11564833B2 (en) | 2015-09-25 | 2023-01-31 | Glaukos Corporation | Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
| CN115120405A (zh) | 2016-04-20 | 2022-09-30 | 多斯医学公司 | 生物可吸收眼部药物的递送装置 |
| KR20200013170A (ko) * | 2018-07-20 | 2020-02-06 | 주식회사 코아팜바이오 | 약물 방출 제어 구조를 포함하는 정제 및 3d 프린트 기술을 이용한 정제 제조방법 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2799241A (en) | 1949-01-21 | 1957-07-16 | Wisconsin Alumni Res Found | Means for applying coatings to tablets or the like |
| US3854770A (en) | 1972-11-20 | 1974-12-17 | Pioneer Coveralls Inc | Truck cover |
| US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| GB1478759A (en) * | 1974-11-18 | 1977-07-06 | Alza Corp | Process for forming outlet passageways in pills using a laser |
| US4063064A (en) | 1976-02-23 | 1977-12-13 | Coherent Radiation | Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam |
| US4285987A (en) | 1978-10-23 | 1981-08-25 | Alza Corporation | Process for manufacturing device with dispersion zone |
| US4519801A (en) | 1982-07-12 | 1985-05-28 | Alza Corporation | Osmotic device with wall comprising cellulose ether and permeability enhancer |
| US5082668A (en) | 1983-05-11 | 1992-01-21 | Alza Corporation | Controlled-release system with constant pushing source |
| US4612008A (en) | 1983-05-11 | 1986-09-16 | Alza Corporation | Osmotic device with dual thermodynamic activity |
| US4783337A (en) | 1983-05-11 | 1988-11-08 | Alza Corporation | Osmotic system comprising plurality of members for dispensing drug |
| US4627971A (en) * | 1985-04-22 | 1986-12-09 | Alza Corporation | Osmotic device with self-sealing passageway |
| FI89313C (fi) * | 1985-09-13 | 1995-12-04 | Planmeca Oy | Styrsystem foer panoramatomografiroentgenanordning |
| US4892778A (en) | 1987-05-27 | 1990-01-09 | Alza Corporation | Juxtaposed laminated arrangement |
| US4915954A (en) | 1987-09-03 | 1990-04-10 | Alza Corporation | Dosage form for delivering a drug at two different rates |
| US5034229A (en) * | 1988-12-13 | 1991-07-23 | Alza Corporation | Dispenser for increasing feed conversion of hog |
| GB8921040D0 (en) * | 1989-09-16 | 1989-11-01 | Rolls Royce Plc | Laser barrier material |
| US5140127A (en) * | 1989-09-20 | 1992-08-18 | Rolls-Royce Plc | Laser barrier material |
| GB9514447D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Rolls Royce Plc | Laser barrier material and method |
| US5783793A (en) | 1996-02-29 | 1998-07-21 | Merck & Co., Inc. | Process for producing a plurality of holes in dosage forms using a laser beam deflected by an acousto-optic deflector |
| AU1238500A (en) | 1998-11-02 | 2000-05-22 | Alza Corporation | Controlled delivery of active agents |
| EP1183010A2 (en) | 1999-06-04 | 2002-03-06 | ALZA Corporation | Implantable gel compositions and method of manufacture |
-
2000
- 2000-12-11 WO PCT/US2000/033494 patent/WO2001043721A2/en active IP Right Grant
- 2000-12-11 AU AU27263/01A patent/AU780045B2/en not_active Ceased
- 2000-12-11 HU HU0203860A patent/HUP0203860A3/hu unknown
- 2000-12-11 DE DE60018606T patent/DE60018606T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-11 CA CA002394968A patent/CA2394968A1/en not_active Abandoned
- 2000-12-11 NZ NZ519632A patent/NZ519632A/en unknown
- 2000-12-11 EP EP00990203A patent/EP1239830B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-11 JP JP2001544660A patent/JP2003516809A/ja not_active Abandoned
- 2000-12-11 AT AT00990203T patent/ATE290365T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-11 KR KR1020027007660A patent/KR100810956B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-12-11 IL IL15023900A patent/IL150239A0/xx unknown
- 2000-12-11 MX MXPA02006031A patent/MXPA02006031A/es active IP Right Grant
- 2000-12-11 ES ES00990203T patent/ES2239065T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-11 PT PT00990203T patent/PT1239830E/pt unknown
- 2000-12-11 CN CNB008185360A patent/CN1198584C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-13 US US09/735,989 patent/US7011850B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-14 TW TW089126735A patent/TWI270378B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 AR ARP000106700A patent/AR027905A1/es active IP Right Grant
-
2002
- 2002-06-13 ZA ZA200204766A patent/ZA200204766B/xx unknown
- 2002-06-14 NO NO20022840A patent/NO20022840L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-11-27 HK HK03108652A patent/HK1056320A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-05-06 US US11/124,518 patent/US20050220879A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1239830B1 (en) | 2005-03-09 |
| NO20022840D0 (no) | 2002-06-14 |
| US20050220879A1 (en) | 2005-10-06 |
| MXPA02006031A (es) | 2003-01-28 |
| US7011850B2 (en) | 2006-03-14 |
| DE60018606D1 (de) | 2005-04-14 |
| CA2394968A1 (en) | 2001-06-21 |
| JP2003516809A (ja) | 2003-05-20 |
| TWI270378B (en) | 2007-01-11 |
| CN1198584C (zh) | 2005-04-27 |
| HUP0203860A3 (en) | 2004-06-28 |
| AR027905A1 (es) | 2003-04-16 |
| HUP0203860A2 (en) | 2003-05-28 |
| EP1239830A2 (en) | 2002-09-18 |
| KR100810956B1 (ko) | 2008-03-10 |
| CN1424906A (zh) | 2003-06-18 |
| WO2001043721A2 (en) | 2001-06-21 |
| AU2726301A (en) | 2001-06-25 |
| KR20020067551A (ko) | 2002-08-22 |
| NO20022840L (no) | 2002-08-13 |
| ZA200204766B (en) | 2003-06-13 |
| AU780045B2 (en) | 2005-02-24 |
| PT1239830E (pt) | 2005-05-31 |
| DE60018606T2 (de) | 2005-07-28 |
| IL150239A0 (en) | 2002-12-01 |
| ATE290365T1 (de) | 2005-03-15 |
| US20020071866A1 (en) | 2002-06-13 |
| WO2001043721A3 (en) | 2002-01-03 |
| HK1056320A1 (en) | 2004-02-13 |
| NZ519632A (en) | 2004-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2239065T3 (es) | Formas de dosificacion que presentan una capa barrera frente a la ablacion con laser. | |
| US4439196A (en) | Osmotic drug delivery system | |
| CA1238543A (en) | Osmotic capsule | |
| US4475916A (en) | Osmotic drug delivery system | |
| ES2241083T3 (es) | Parche de nicotina de actividad prolongada. | |
| ES2297941T3 (es) | Dispositivo de electrotransporte que comprende un agente antimicrobiano compatible. | |
| EP0089548B1 (en) | Osmotic drug delivery system | |
| ES2284481T3 (es) | Herramientas y dispositivos medicos con una visibilidad por ultrasonidos mejorada. | |
| ES2767737T3 (es) | Dispositivo médico | |
| EP1790375A1 (en) | Transdermal drug administration apparatus with microneedle | |
| US20040253304A1 (en) | Active drug delivery in the gastrointestinal tract | |
| Chien | Potential development and new approaches in oral controlled-release drug delivery systems | |
| PT92838B (pt) | Dispositivo de distribuicao actuado por hidrogel | |
| JPS6234576A (ja) | 有用薬物を受容体に投与するための制御された供与器具 | |
| JPH09511671A (ja) | 水和水段を組み込んだイオントフォレティック（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ）デリバリー装置 | |
| JP6297495B2 (ja) | 浸透圧活性膣送達システム | |
| JP2559106B2 (ja) | アスコルビン酸カルシウムの投与装置 | |
| CA1083041A (en) | Sustained release drug delivery device and process for making same | |
| CA2544460C (en) | Controlled-release biocompatible ocular drug delivery implant devices and methods | |
| PT86119B (pt) | Processo para a preparacao de um sistema medicamentoso oral para a libertacao continua de um composto activo, osmoticamente activo, contendo um sal de metoprolol, moderadamente hidrossuluvel, e que apresenta um nucleo com uma composicao farmacologica aperfeicoada | |
| WO1995013056A1 (en) | Dispensing device | |
| JP2003299712A (ja) | 眼灌流・洗浄液の複室容器封入体、及びその包装体 |