ES2767737T3 - Dispositivo médico - Google Patents

Abstract

Dispositivo médico para la administración de un agente hemostático sobre una herida, el dispositivo comprende un receptáculo flexible seleccionado a partir de una bolsa, bolsita o saquito que contiene el agente hemostático dentro del receptáculo, en el que al menos una parte del receptáculo está hecho de un material hidrosoluble o dispersable en agua, en el que el material soluble en agua o dispersable en agua es susceptible a la disolución o dispersión en contacto con fluido (s) corporal (es) a temperaturas de 45 ºC o inferiores, en donde el agente hemostático comprende una sal de quitosano.

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivo médico.

La presente invención consiste en un dispositivo médico para administrar un agente hemostático en una herida, tal y como se menciona en la reivindicación 1.

Existen muchas circunstancias en las que los animales, tanto humanos como no humanos, se pueden lesionar o herir y provocarse hemorragias. En el caso de heridas menores, la hemorragia puede ser provocada por los mecanismos hemostáticos naturales del cuerpo, lo que conduce a que la sangre se coagule para formar coágulos sólidos que detienen la hemorragia y ayudan a reparar los vasos sanguíneos dañados. Los primeros auxilios básicos se pueden administrar en algunos casos para detener el flujo sanguíneo y ayudar a la cicatrización de heridas.

Sin embargo, en el caso de heridas más graves, la pérdida de sangre puede ser considerable. En ausencia de intervención médica para detener el flujo sanguíneo de una herida grave, existe un riesgo significativo de muerte. Se pueden producir heridas traumáticas graves en una variedad de situaciones, por ejemplo, después de accidentes de tráfico o en el campo de guerra. Las heridas quirúrgicas también pueden conducir a una pérdida significativa de sangre.

En un intento por abordar el problema de la pérdida de sangre de las heridas, particularmente en situaciones traumáticas en las que la atención médica no está disponible o es inadecuada, se han desarrollado productos hemostáticos que facilitan detener el flujo sanguíneo.

Los agentes hemostáticos se presentan habitualmente en forma de polvos sólidos o gránulos, o como líquidos. Todas estas formas, al ser fluidas, proporcionan un buen contacto con las superficies irregulares típicas de las heridas para que se pueda lograr una buena hemostasia. Sin embargo, la naturaleza fluida de los agentes hemostáticos líquidos o en partículas también los hace relativamente difíciles de manejar durante su uso. Puede ser un problema el tratar de retener el agente hemostático fluido en el sitio de la herida donde se requiere contener el flujo sanguíneo.

En una forma alternativa, los agentes hemostáticos se presentan como materiales laminados sólidos. Los agentes hemostáticos con esta forma son generalmente más fáciles de manejar y aplicar en el sitio de una herida, pero un inconveniente es que se adaptan menos que los agentes hemostáticos fluidos a las superficies irregulares y grietas típicas de las heridas. Como tal, la eficacia hemostática puede verse comprometida.

Un ejemplo de un agente hemostático presentado en forma de partículas es "QuikClot®", un compuesto de zeolita que absorbe el agua de la sangre que fluye de una herida para concentrar los factores de coagulación presentes en la sangre, de modo que la sangre se coagula más rápidamente. En el desarrollo de este producto, se proporciona una bolsa de gasa en la que está contenido el agente hemostático. Si bien esto mejora la facilidad en el manejo y aplicación del hemostático, la bolsa de gasa separa físicamente el hemostático de los tejidos del cuerpo y la sangre en el sitio de la herida.

Lo anterior puede reducir la eficacia del hemostático. Además, aunque la bolsa de gasa sea flexible, las partículas del agente hemostático no pueden moverse fuera de la bolsa y hacia grietas o superficies irregulares de la herida, ya que los orificios en la bolsa de gasa son más pequeños que el tamaño de partícula habitual del agente hemostático retenido en la bolsa de gasa. La bolsa de gasa permanece in situ hasta que se retira.

El documento GB1329693 hacer referencia a un apósito quirúrgico que incluye un sustrato y material hemostático sobre el sustrato, dicho material hemostático comprende un alginato y un polímero soluble en agua.

La presente invención se ha realizado a partir de una consideración de los problemas mencionados anteriormente.

Según un primer aspecto de la presente invención, se proporciona un dispositivo médico para la administración de un agente hemostático sobre una herida, comprendiendo el dispositivo un receptáculo flexible seleccionado de una bolsa, bolsita o saquito que contiene el agente hemostático dentro del receptáculo, en donde al menos una parte del receptáculo está formada de un material soluble en agua o dispersable en agua en el que el material soluble en agua o dispersable en agua es susceptible de disolución o dispersión en contacto con los fluidos corporales a temperaturas de 45 °C o inferiores, y en donde el agente hemostático comprende una sal de quitosano.

En uso, el dispositivo se coloca en una herida o dentro de una herida en la cual entra en contacto con los fluidos corporales. Esto provoca la disolución o ruptura del receptáculo o parte soluble en agua o dispersable en agua del mismo, de modo que el agente hemostático queda expuesto o liberado de la contención dentro del receptáculo en la herida.

Ventajosamente, el dispositivo médico según este aspecto de la presente invención es fácil de manejar y aplicar. El dispositivo se almacena seco antes de su aplicación y luego, en uso, el receptáculo se disuelve o rompe al menos parcialmente al entrar en contacto con los fluidos corporales cuando el dispositivo se aplica sobre sitio objetivo. El dispositivo médico puede estar provisto de un embalaje apropiado para mantener la sequedad antes de su uso.

El agente hemostático puede tener cualquier forma. El agente hemostático normalmente comprende un material flexible. Por ejemplo, el agente hemostático puede ser un material en partículas, como un polvo o material granular, un líquido, solución, gel, emulsión, espuma o material fibroso.

El agente hemostático puede ser fluido. Por lo tanto, durante su uso, cuando el dispositivo se coloca en o sobre la herida, el receptáculo se disuelve o se rompe al menos parcialmente al entrar en contacto con los fluidos corporales y el agente hemostático se libera de la contención para fluir desde el dispositivo hacia el entorno sitio.

Cuando el agente hemostático comprende un agente hemostático fluido, el agente hemostático se puede suministrar mediante el dispositivo sobre la herida en la cual se libera, ya que al menos parte del receptáculo se disuelve o se rompe debido a la sangre, al fluido tisular y a otros fluidos corporales, a fin de fluir a través de superficies irregulares de la herida y hacia cualquier grieta. Como tal, la presente invención puede proporcionar un producto hemostático que tiene las propiedades beneficiosas de los agentes hemostáticos fluidos conocidos en la técnica y también la facilidad de su manipulación y aplicación más asociada con los materiales laminados hemostáticos conocidos en la técnica.

Por "material soluble en agua" se entiende cualquier material que se disuelve en agua o en un líquido acuoso. Por "material dispersable en agua" se entiende cualquier material que se rompe y se dispersa en agua o un líquido acuoso. Estos términos no son mutuamente excluyentes.

En ciertas circunstancias, puede ser deseable o necesario que el agente hemostático no sea acuoso, para evitar la disolución no deseada o la ruptura del receptáculo o parte soluble en agua del mismo antes de su uso. Sin embargo, es posible usar una parte de agua en el agente hemostático, siempre que dicho receptáculo no disuelva o disperse el receptáculo. Por ejemplo, un agente hemostático que comprende un componente líquido de alrededor del 20% de agua y alrededor del 80% de etanol está contenido efectivamente dentro de un recipiente formado a partir de alcohol polivinílico. Otros ejemplos serán evidentes para un experto en la materia.

Tras su aplicación, el receptáculo se puede adherir a los tejidos circundantes en el sitio objetivo al entrar en contacto con superficies mojadas con agua o fluidos corporales. Útilmente, esto ayuda a mantener el dispositivo en su lugar en el sitio de destino. Por lo tanto, el receptáculo se realiza preferiblemente, al menos en parte, a partir de un material que se adhiere a superficies húmedas. Este puede ser el material soluble en agua o dispersable en agua, que puede adherirse a las superficies en el sitio objetivo cuando comienza a disolverse o descomponerse.

Los materiales adecuados incluyen materiales poliméricos como se describe en el presente documento. Ventajosamente, en el caso de un dispositivo médico hemostático de acuerdo con la presente invención, como el receptáculo se adhiere al sitio de la herida, actúa como una barrera física para ayudar a reducir o eliminar el flujo sanguíneo de la herida hasta que el agente hemostático contenido dentro del receptáculo está expuesto o se libera.

El sitio de la herida puede ser cualquier sitio dentro o sobre el cuerpo de un animal. El animal puede ser un animal humano o no humano.

El receptáculo puede adoptar cualquier forma adecuada y puede proporcionarse en una gama de diferentes tamaños, formas y espesores. Por ejemplo, el receptáculo puede tener una forma generalmente plana con poca altura en relación con su ancho / profundidad. Se puede emplear cualquier forma regular o irregular. El receptáculo puede ser, por ejemplo, generalmente cuadrado, rectangular, circular o elíptico. El receptáculo puede comprender alternativamente una forma que tenga una altura más significativa.

De nuevo, se puede emplear cualquier forma regular o irregular. A modo de ejemplo, el receptáculo puede comprender un tubo, esfera, cono, cubo, pirámide o 'herradura', o cualquier otra forma tridimensional. El receptáculo puede comprender forma de bocel [torus] o de rosquilla, que facilita la colocación del dispositivo alrededor de otro objeto. El receptáculo puede tener una proyección o protuberancia para su colocación dentro de agujero orificio, cavidad u orificio.

Se puede emplear una gama de espesores diferentes del receptáculo. Por ejemplo, el receptáculo puede tener un grosor de entre aproximadamente 10 |jm y aproximadamente 100 |jm, aunque pueden usarse fácilmente materiales que tienen espesores fuera de estos límites.

Con respecto al tamaño del dispositivo, se apreciará que la presente invención abarca una amplia gama de diferentes tamaños. Solo a modo de ejemplo, este aspecto de la presente invención puede proporcionar un dispositivo de entre aproximadamente 1 g, y aproximadamente 100 g.

El receptáculo puede estar formado por cualquier material flexible adecuado. Se apreciará que generalmente se prefieren los materiales biocompatibles de baja toxicidad. A modo de ejemplo, el receptáculo puede formarse a partir de una película o material de espuma. El receptáculo puede ser liso o al menos parcialmente estampado y, opcionalmente, puede estar micro perforado. Se entenderá que cuando el receptáculo está provisto de aberturas, estas generalmente deberían ser lo suficientemente pequeñas para evitar una pérdida significativa del agente hemostático a través de ellas.

Cuando el agente hemostático tiene forma de un sólido particulado, por ejemplo, cualquier abertura en el receptáculo debe ser de un tamaño menor que el tamaño de las partículas del agente hemostático. A modo de ejemplo, el agente hemostático puede tener un tamaño de partícula en el intervalo de aproximadamente 1 jm a aproximadamente 500 jm . También a modo de ejemplo, el tamaño de la abertura del receptáculo puede variar entre 0 y aproximadamente 300 jm, dependiendo del tamaño de partícula.

El receptáculo comprende al menos en parte un material soluble en agua o dispersable en agua. El receptáculo puede estar formado por una combinación de al menos un material soluble en agua o dispersable en agua con al menos un material adicional que no es ni soluble en agua ni dispersable en agua.

Dicha combinación proporciona un receptáculo que expone o libera su contenido cuando los materiales solubles en agua o dispersables en agua entran en contacto con agua o con los fluidos corporales, pero conserva cierta integridad estructural en virtud de los materiales que no se disuelven ni dispersan en el agua o en los fluidos corporales.

Se pueden proporcionar diferentes disposiciones de los materiales solubles en agua o dispersables en agua, por un lado, y los materiales no solubles en agua y no dispersables en agua, por otro lado. Por ejemplo, el receptáculo puede hacerse a partir de una tela u otro material que comprende una combinación de al menos un material soluble en agua o dispersable en agua con al menos un material adicional que no es ni soluble en agua ni dispersable en agua.

El receptáculo se puede realizar con regiones solubles e insolubles, de al menos un material soluble en agua o dispersable en agua, y al menos un material que no es ni soluble en agua ni dispersable en agua, respectivamente. Se puede usar una combinación de una película u otra lámina soluble en agua o dispersable en agua con una película u otra lámina que no sea soluble en agua ni dispersable en agua. Estos ejemplos no son exhaustivos.

Alternativamente, el receptáculo puede ser sustancialmente y completamente soluble en agua o dispersable en agua. Ventajosamente, la disolución completa o la descomposición del receptáculo pueden evitar la necesidad de retirar cualquier material de la herida después de la aplicación del dispositivo médico y la administración del agente hemostático. Por lo tanto, el receptáculo puede estar hecho de materiales que se metabolizan dentro del cuerpo. Los ejemplos de tales materiales incluyen, ya sea individualmente o en cualquier combinación, cualquiera de los siguientes, ya sea individualmente o en cualquier combinación: colágeno, celulosa regenerada oxidada, ácido poliláctico, ácido poliglicólico, quitina, quitosano, gelatina, ácido hialurónico. Esta lista no es exhaustiva.

La velocidad a la que los materiales solubles en agua o dispersables en agua del receptáculo se disuelven o dispersan puede variar dentro de los términos de la presente invención. Cuanto mayor sea la velocidad de disolución o dispersión de los materiales, mayor será la velocidad a la que el agente hemostático se expone o libera al contacto con agua o fluido (s) corporal (es) para lograr el efecto terapéutico deseado. En algunas circunstancias, puede ser conveniente tener un período de retraso corto antes de la exposición o liberación del agente hemostático después del contacto del dispositivo con agua o fluido (s) acuoso (s), para permitir el tiempo de manipulación para el posicionamiento y, si es necesario, el reposicionamiento del dispositivo en el sitio de destino.

Las propiedades del receptáculo pueden variarse seleccionando diferentes materiales solubles en agua o dispersables en agua y/o diferentes combinaciones de los mismos. Por lo tanto, los materiales o sus combinaciones se pueden seleccionar de acuerdo con la velocidad de disolución o dispersión deseada, la sensibilidad a la temperatura, la sensibilidad al pH, etc. El espesor del receptáculo también se puede variar para ajustar la velocidad de liberación o exposición del contenido del agente hemostático. Las selecciones estarán dentro de la comprensión y capacidad normales de una persona experta.

Se apreciará que la velocidad de disolución o dispersión puede variar con la temperatura en el sitio objetivo. Los materiales solubles en agua o dispersables en agua son susceptibles de disolución o dispersión a temperaturas de 45 °C o inferiores, más preferiblemente de alrededor de 41 °C o inferiores y lo más preferiblemente de alrededor de 37 °C o inferiores.

Solo a modo de ilustración, puede ser conveniente que a temperatura corporal los materiales solubles o dispersables en agua comiencen a disolverse o dispersarse dentro de 1 segundo a 120 segundos de exposición al agua o fluido (s) acuoso (s), tal como dentro de los 5 a 120 segundos, preferiblemente dentro de los 60 segundos, y lo más preferiblemente dentro de los 30 segundos. La disolución o dispersión sustancialmente completa de los materiales puede ocurrir dentro de 1 segundo a 30 minutos, tal como dentro de 5 minutos, preferiblemente dentro de 3 minutos, y lo más preferiblemente dentro de 2 minutos. Otros factores pueden afectar la disolución o dispersión de los materiales solubles en agua o dispersables en agua del receptáculo, como el pH en el sitio objetivo.

El receptáculo puede formarse a partir de cualquier lámina, lámina micro perforada, lámina de espuma, cápsula, ampolla, tela o material en red, o cualquier otro material capaz de contener el agente hemostático, particularmente los hemostáticos descritos en este documento. El receptáculo puede formarse a partir de un material laminar doblado y sellado para proporcionar la contención del agente hemostático. El receptáculo se selecciona de una bolsa, bolsita o saquito.

Se conocen procedimientos y aparatos para la producción y llenado de recipientes de este tipo. Por ejemplo, el dispositivo médico de acuerdo con este aspecto de la presente invención se puede fabricar usando procedimientos y aparatos ya conocidos para su uso en la industria alimentaria para hacer y llenar bolsas, bolsitas, saquitos, cápsulas y similares, por ejemplo, las bolsas de té.

Ciertas modificaciones a los procedimientos y aparatos existentes pueden ser convenientes o necesarias, aunque cualquier modificación estará dentro de la capacidad normal de la persona experta. Por ejemplo, puede ser aconsejable realizar la fabricación del dispositivo médico de acuerdo con este aspecto de la presente invención en un ambiente de humedad y/o temperatura controlada, para asegurar una consistente calidad e integridad del receptáculo soluble en agua o dispersable en agua.

El receptáculo puede comprender un material polimérico soluble en agua o dispersable en agua. Los ejemplos no limitativos de materiales poliméricos adecuados incluyen, ya sea individualmente o en cualquier combinación, cualquiera de los siguientes:

celulosa, derivados de celulosa, tales como hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, celulosa oxidada, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, pectinas, quitosanos, alginatos, incluidos alginato de sodio y alginato de propilenglicol, polisacáridos, gelatinas; carragenanos, polietilenglicol, gomas naturales que incluyen goma xantana, tragacantha, goma guar, goma acacia, goma arábiga, poliacrilatos dispersables en agua que incluyen ácido poliacrílico, copolímero de metacrilato de metilo, copolímeros de carboxivinilo, superabsorbentes, ácido poliláctico, poliuretano, ácido poliglicólico, ácido hialurónico. La disolución o dispersión de uno o más materiales usados para formar el receptáculo puede depender del pH, proporcionando un dispositivo que tiene una velocidad de disolución o dispersión sensible al pH. Esto puede usarse para evitar que el recipiente se disuelva o se disperse hasta que se introduzca en el cuerpo. Los materiales que forman el receptáculo también pueden contener uno o más y en cualquier combinación de los siguientes:

agentes plastificantes (tales como glicerol, propilenglicol, polietilenglicol), agentes insolublisantes, agentes solubilizantes, tensioactivos, materiales insolubles dispersos, materiales de adición de dispersión, coadyuvantes de colada, coadyuvantes de unión, adhesivos, materiales que hacen que el receptáculo sea susceptible a la dispersión tras la exposición a fuentes fotoquímicas, ultravioletas, biológicas o químicas.

Cuando también están presentes materiales no solubles en agua, estos pueden comprender, en cualquier combinación, por ejemplo, uno o más de los siguientes:

celulosa, quitina, sílice, derivados de celulosa insolubles en agua, alginato de calcio, zeolita, arena, tiza, compuestos hinchables en agua, materiales poliméricos tales como poliuretano o poliisobutileno. Esta lista no es exhaustiva.

De manera útil, el receptáculo puede ser terapéuticamente activo. Por ejemplo, el receptáculo puede comprender un agente terapéutico u otro componente activo. El agente terapéutico u otro componente activo pueden incorporarse en el material a partir del cual se forma el receptáculo y/o añadirse al mismo. El receptáculo puede ser en sí mismo hemostático. Se puede incorporar un agente hemostático en el material a partir del cual se forma el receptáculo y/o añadirse al mismo. Ventajosamente, en el uso del dispositivo, la hemostasia puede iniciarse incluso antes de que el contenido del receptáculo haya sido expuesto o liberado por disolución o dispersión del receptáculo o parte del mismo.

En algunas realizaciones preferidas, el receptáculo se forma a partir de una película soluble en agua o dispersable en agua. Las películas adecuadas están disponibles comercialmente en Soluble Technology Ltd., MonoSol, LLC, AMC (UK) Ltd., Nippon Goshei (por ejemplo, Hi-Selon®, Gohensol®), Adhesives Research Inc., Dalian BHY Inc. y Rapid Dissolve Technologies. También se pueden emplear papeles solubles en agua, como Dissolvo® (de Dissolvo LLC).

El dispositivo médico puede proporcionarse estéril o sin esterilizar. Cuando el dispositivo se proporciona estéril, la esterilización se puede llevar a cabo utilizando cualquiera de los procedimientos conocidos, tales como irradiación gamma, tratamiento con haz de electrones, tratamiento térmico, etc. Se puede proporcionar un dispositivo no estéril en combinación con uno o más conservantes.

También se describe un procedimiento para fabricar un dispositivo médico para el suministro de un agente hemostático a una herida, el procedimiento comprende las etapas de introducir el agente hemostático en un receptáculo flexible, formando al menos una parte del receptáculo de un hidrosoluble o material dispersable en agua, y que contiene el agente hemostático dentro del receptáculo.

El procedimiento no forma parte de la invención. El receptáculo puede estar hecho de cualquier tubo preformado, calcetín, bolsa, bolsita, saquito, billetera o similar, cerrado o sellado según sea necesario a lo largo de cualquier lado o lados.

Alternativamente, de un material en rollo, material en rollo aplanado o de material en láminas se puede realizar una bolsa, bolsita, saquito y cerrarse o sellarse según sea necesario a lo largo de cualquier lado o lados.

Además, cualquier combinación de material en rollo, material en rollo aplanado o material en láminas y/o preformas de tubos, calcetines, bolsas, bolsitas, saquitos, billeteras o similares se pueden usar, cerrar o sellar según sea necesario a lo largo de cualquier lado o lado.

Se puede usar cualquiera de los procedimientos y aparatos manuales o automatizados conocidos para fabricar el dispositivo médico. Por ejemplo, una película u otro material laminar se puede sellar longitudinalmente para formar un tubo que se llena con el agente hemostático y sellarse transversalmente en ambos extremos para contener dicho agente hemostático. El tubo se puede sellar en un primer extremo antes de la introducción del agente hemostático y el sellado posterior en un segundo extremo para contener el agente hemostático. El sellado se puede efectuar mediante, por ejemplo, ya sea individualmente o en combinación, de lo siguiente: calor, presión, ultrasonidos, humedad, pegamento u otro adhesivo. La forma de sellado se puede elegir de acuerdo con la naturaleza de la película u otro material laminado.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona un dispositivo médico que comprende un receptáculo flexible tal y como se describe y que contiene un agente hemostático, en el que al menos una parte del receptáculo está hecho con un material soluble en agua o dispersable en agua tal como se describe, para uso en la administración de un agente hemostático en una herida.

El hemostático comprende una sal de quitosano. El quitosano es un derivado de los desechos sólidos del procesamiento de mariscos y se puede extraer del cultivo de hongos. El quitosano es un material polimérico catiónico insoluble en agua. Para su uso con la presente invención, por lo tanto, el quitosano se convierte primero en una sal soluble en agua. Al ser soluble en agua, la sal de quitosano es soluble en la sangre lo que forma un gel que evita el flujo sanguíneo.

Las sales de quitosano son ideales para su uso en la presente invención, ya que el quitosano se descompone fácilmente en el cuerpo. El quitosano se convierte en glucosamina por la enzima lisosima y, por lo tanto, se excreta del cuerpo de forma natural. No es necesario eliminar el quitosano del cuerpo. Además, las sales de quitosano exhiben propiedades antibacterianas leves y, como tal, su uso reduce el riesgo de infección.

Las sales de quitosano adecuadas para usar con la presente invención incluyen cualquiera de los siguientes, ya sea de forma individual o en combinación: acetato, lactato, succinato, malato, sulfato, acrilato. Estas sales se describen solo a modo de ejemplo, y no limitan el tipo de sal de quitosano que puede emplearse dentro de los términos de la presente invención. Una sal de quitosano preferida es el succinato de quitosano.

La sal de quitosano se prepara combinando quitosano con el ácido apropiado. El ácido puede ser cualquier ácido inorgánico u orgánico que produzca una sal de quitosano soluble. Por ejemplo, el fosfato de quitosano es insoluble y, por lo tanto, el ácido fosfórico no es adecuado.

La sal de quitosano constituye preferiblemente al menos alrededor del 5% en peso del polvo hemostático, más preferiblemente al menos alrededor del 20% en peso del polvo.

La sal de quitosano puede tener un tamaño de partícula tal que pase a través de una pantalla de malla 5 pero será retenida por una pantalla de malla 80. Preferiblemente, la sal de quitosano tiene un tamaño de partícula tal que pasará a través de una pantalla de malla 20 pero será retenida por una pantalla de malla 50. El tamaño de partícula deseado se puede lograr moliendo la sal de quitosano y clasificándola por cualquier medio adecuado, por ejemplo el tamizado. Estos procesos de dimensionamiento son bien conocidos por los expertos en la materia y no se describirán más detalladamente.

Sorprendentemente, se ha descubierto que al agregar al menos un material inerte a la sal de quitosano, se mejora el rendimiento del polvo hemostático. El material inerte puede comprender cualquier material que no gelifique rápidamente, por ejemplo, un material que gelifica en más de 30 segundos a 1 minuto de aplicación a una herida sangrante. Los materiales inertes adecuados incluyen, entre otros, ya sea individualmente o en cualquier combinación, cualquiera de los siguientes:

celulosa, sílice pirógena, arena, arcilla, alginato, celulosa microcristalina, celulosa oxidada regenerada, polietilenglicol, goma guar, goma xantana, quitosano, derivados de quitosano, quitina, sacarosa, lactosa, pectina, carboximetilcelulosa, harina de maíz molido, colágeno, gelatina, alcohol polivinílico, ácido acrílico, polímeros Carbopol® (polímeros de ácido poli acrílico), sulfato de bario, lactosa, sacarosa, almidón.

Idealmente, el material inerte tendrá una ruta metabólica conocida para que el cuerpo pueda degradar y eliminar el material si el polvo hemostático permanece in situ.

Los materiales inertes pueden constituir al menos alrededor del 30% en peso del polvo hemostático.

Preferiblemente, el tamaño de partícula del material inerte al menos se aproxima al de la sal de quitosano. Ventajosamente, la presencia de un material inerte da lugar a excelentes propiedades de humectación. Se ha encontrado además que al agregar al menos un tensioactivo médico al polvo hemostático, se mejora el rendimiento del polvo. Por consiguiente, el polvo hemostático también puede comprender al menos un tensioactivo médico. Los tensioactivos médicos adecuados incluyen, ya sea individualmente o en combinación, cualquiera de los siguientes: BASF Pluronics® (copolímeros de bloque basados en óxido de etileno y óxido de propileno), ácido láurico, ácido oleico, otros ácidos grasos y sales de ácidos grasos, tensioactivos basados en silicona y emulsionantes.

Cuando está presente, el tensioactivo médico constituye preferiblemente de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 10% en peso de la composición de polvo hemostático total, más preferiblemente de aproximadamente 0,5% a 1%.

El tensioactivo se puede disolver durante la fabricación de manera que el tensioactivo forme un recubrimiento alrededor de las partículas del polvo. Alternativamente, el tensioactivo puede agregarse en forma de un sólido.

El polvo hemostático a base de quitosano tiene preferiblemente un pH de aproximadamente 3,5 a aproximadamente 6.

Un procedimiento de fabricación del material hemostático a base de quitosano implica la preparación de un material base activo mediante la preparación de una mezcla de quitosano y ácido en un disolvente en el que el quitosano es insoluble (generalmente 80:20 etanol:agua). Cuando se usa, también se puede agregar un tensioactivo a esta mezcla. El disolvente se evapora para proporcionar un material base activo sustancialmente seco. El material base activo puede entonces combinarse opcionalmente con otros materiales tales como materiales inertes para proporcionar el polvo hemostático.

Por lo tanto, el hemostático a base de quitosano puede comprender un polvo de una sal de quitosano, opcionalmente en combinación con un material inerte y/o un tensioactivo médico.

Un ejemplo de un hemostático a base de quitosano disponible comercialmente es Celox™ (MedTrade Products Limited).

Otros ejemplos no limitantes de agentes hemostáticos adecuados para su uso en la presente aplicación incluyen QuikClot® y TraumaDEX™, un hemostático a base de almidón. Otros agentes hemostáticos adicionales incluyen polvos de colágeno, gelatina en polvo, superabsorbentes, polímeros a base de acrílico, materiales catiónicos, celulosa oxidada regenerada, alginato, factor VIII, trombina, fibrinógeno, calcio y vitamina K. Los expertos en la materia conocerán otros agentes hemostáticos adecuados en la técnica. El agente hemostático puede incluir uno o más materiales hinchables en agua que se hinchan al contacto con agua o fluidos acuosos. En uso, cuando el receptáculo se rompe inicialmente mediante disolución o descomposición del material soluble en agua o dispersable en agua, la entrada de agua o fluido (s) corporal (es) acuoso (s) en el receptáculo provoca una hinchazón del material (s) hinchable (s) en agua. Esto a su vez expande el receptáculo desde el interior y acelera la ruptura y la disolución o dispersión del receptáculo. A modo de ejemplo, los materiales superabsorbentes del tipo conocido en la técnica proporcionan materiales hinchables en agua adecuados. Estos materiales, por ejemplo, incluyen superabsorbentes de carboximetilcelulosa y superabsorbentes de quitosano.

La presente invención se describirá ahora adicionalmente a modo de ejemplo solo haciendo referencia a los siguientes ejemplos y los dibujos adjuntos, en los que:

La figura 1 muestra un dispositivo médico representativo según un aspecto de la presente invención.

Ejemplo 1

Se fabricó el dispositivo médico de la invención usando una máquina de fabricación de saquitos (JDA Progress). El hemostático a base de quitosano Celox™ (15 g) se selló en una bolsa micro perforada hecha de una película [film] de alcohol polivinílico de 30 pm, grado EF220 (de Soluble Technology Ltd ). Los bordes longitudinales de la película soluble (provista en un rollo) primero se termosellan entre sí para proporcionar un tubo hueco. Se aplicó un primer sellado térmico transversal a través del tubo y se añadió el hemostático al tubo desde una parte superior del primer sello térmico transversal. Finalmente, se aplicó un segundo sellado térmico transversal sobre el hemostático en el extremo opuesto al primer sellado térmico transversal. La bolsa resultante que contenía el hemostático se cortó desde el tubo hecho de la película. El dispositivo médico se muestra en la figura 1. El receptáculo comprende una bolsa de la película de PVA, con un sellado longitudinal que se extiende general y centralmente a lo largo de un primer lado de la bolsa. La bolsa está sellada transversalmente en sus extremos primero y segundo. El hemostático está contenido efectivamente dentro de la bolsa.

Se llenó con agua un gran recipiente de vidrio. La bolsa se empujó por debajo de la superficie del agua y hacia una esquina del recipiente. Lo anterior se ideó para simular el sitio de la herida o el punto de sangrado. Casi de inmediato, la bolsa se adhirió a la superficie del recipiente de vidrio y se mantuvo en su lugar.

La película se comenzó a romper a unos 10 segundos y el hemostático comenzó a liberarse.

Alrededor de 1 minuto, la bolsa sustancialmente se dispersó o se rompió y se liberó la mayoría del hemostático.

Ejemplo 2

Se produjo un dispositivo médico de acuerdo con el Ejemplo 1.

El dispositivo se probó en un recipiente de vidrio lleno de una solución salina. Nuevamente, la bolsa se empujó por debajo de la superficie del líquido y hacia una esquina. La bolsa se adhirió al cristal y se mantuvo en su lugar.

La película se comenzó a romper en unos 30 segundos.

Alrededor de 2 minutos, la bolsa sustancialmente se dispersó o se rompió y se liberó la mayoría del hemostático.

Ejemplo 3 (ejemplo de referencia)

Los gránulos hemostáticos se retiraron de un artículo [producto] QuikClot® ACS (de Z-Medica Corporation) y la mitad de ellos se introdujeron y sellaron dentro de una bolsa micro perforada hecha de una película de alcohol polivinílico de 30 |jm, grado EF220 (de Soluble Technology Ltd ), utilizando una barra de sellado térmico de laboratorio..

Se llenó un gran recipiente de vidrio lleno con una solución salina. La bolsa se empujó por debajo de la superficie del agua y hacia una esquina del recipiente. Lo anterior se ideó para simular el sitio de una herida o el punto de sangrado. Casi de inmediato, la bolsa se adhirió a la superficie del recipiente de vidrio y se mantuvo en su lugar.

De nuevo, la película se comenzó a romper a unos 30 segundos y el hemostático comenzó a liberarse. Alrededor de los 2 minutos, la bolsa se dispersó sustancialmente o se rompió y se liberó la mayoría del hemostático.

Ejemplo 4

El hemostático a base de quitosano Celox™ (10 g) se selló en una bolsa hecha a partir de un tejido de fibras de quitosano acidificadas solubles. La bolsa se hizo usando una barra de sellado térmico de laboratorio, y se colocó una película de PVA de 20 jm entre las capas del tejido de quitosano antes de aplicar calor y presión para lograr el sellado.

Se llenó un gran recipiente de vidrio con una solución salina. La bolsa se empujó por debajo de la superficie del agua y hacia una esquina del recipiente. La bolsa se mantuvo en su lugar.

La bolsa se comenzó a romper en unos 45 segundos y el hemostático comenzó a liberarse.

Alrededor de los 2 minutos, el material de la bolsa se había hinchado, debilitado y roto y la mayoría del hemostato se liberó.

Ejemplo 5

El hemostático Celox™ a base de quitosano (15 g) se selló en una bolsa micro perforada hecha de dos películas separadas unidas en sus bordes utilizando una barra de sellado térmico de laboratorio con temperatura ajustable. Se realizó un primer lado de la bolsa a partir de una película de PVA soluble de 30jm, de grado EF220 (de Soluble Technology Ltd ). El segundo lado de la bolsa se realizó a partir de una película de poliuretano insoluble de 25 jm (de Intellicoat Ltd.).

Se llenó un gran recipiente de vidrio de una solución salina. La bolsa se empujó por debajo de la superficie del agua y hacia una esquina del recipiente. La película soluble del primer lado de la bolsa se colocó hacia abajo y hacia la esquina del recipiente, la película de poliuretano insoluble en el segundo lado de la bolsa hacia arriba. Casi de inmediato, la bolsa se adhirió a la superficie del recipiente de vidrio y se mantuvo en su lugar.

La película de PVA se comenzó a romper en unos 45 segundos y el hemostático comenzó a liberarse de la bolsa.

Alrededor de los 3 minutos, el lado de PVA de la bolsa se dispersó sustancialmente o se rompió y liberó la mayoría del hemostático. El lado de poliuretano permaneció en una sola pieza y se pudo retirar en cualquier momento que fuera conveniente.

Claims (12)

REIVINDICACIONES

1. Dispositivo médico para la administración de un agente hemostático sobre una herida, el dispositivo comprende un receptáculo flexible seleccionado a partir de una bolsa, bolsita o saquito que contiene el agente hemostático dentro del receptáculo, en el que al menos una parte del receptáculo está hecho de un material hidrosoluble o dispersable en agua, en el que el material soluble en agua o dispersable en agua es susceptible a la disolución o dispersión en contacto con fluido (s) corporal (es) a temperaturas de 45 °C o inferiores, en donde el agente hemostático comprende una sal de quitosano.

2. Dispositivo médico de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el receptáculo es sustancial y completamente soluble en agua o dispersable en agua.

3. Dispositivo médico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el material soluble en agua o dispersable en agua es susceptible de disolución o dispersión a temperaturas de 41 °C o inferiores, y más particularmente a temperaturas de 37 °C o inferiores.

4. Dispositivo médico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que a temperatura corporal el material soluble en agua o dispersable en agua comienza a disolverse o dispersarse dentro de los 60 segundos desde su exposición al agua o fluido (s) acuoso (s), más particularmente dentro de los 30 segundos desde su exposición al agua o fluido (s) acuoso (s).

5. Dispositivo médico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que a la temperatura corporal se produce una disolución o dispersión sustancialmente completa del material dentro de los 5 minutos desde su exposición al agua o fluido (s) acuoso, más particularmente dentro de los 2 minutos desde la exposición al agua o fluido (s) acuoso (s).

6. Dispositivo médico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el receptáculo se realiza a partir de un material laminar doblado y sellado para proporcionar la contención del agente hemostático.

7. Dispositivo médico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el material soluble en agua o dispersable en agua comprende un material polimérico, en particular un material polimérico que comprende, ya sea individualmente o en combinación, cualquiera de los siguientes:

celulosa; derivados de celulosa, en particular derivados de celulosa seleccionados de hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, carboximetilcelulosa, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, celulosa oxidada, o cualquier combinación de los mismos; alcohol polivinílico; polivinilpirrolidona; pectinas; quitosanos; alginatos, en particular alginatos seleccionados de alginato de sodio y/o alginato de propilenglicol; polisacáridos; gelatinas; carragenanos; polietilenglicol; gomas naturales, en particular gomas naturales seleccionadas de goma xantana, tragacantha, goma guar, goma acacia y goma arábiga, o cualquier combinación de las mismas; poliacrilatos dispersables en agua, incluido ácido poliacrílico; copolímero de metilmetacrilato; copolímeros de carboxivinilo; superabsorbentes; ácido polilactico; poliuretano; ácido poliglicólico; y ácido hialurónico.

8. Dispositivo médico de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el receptáculo se realiza a partir de un material susceptible a la metabolización dentro del cuerpo, en particular de un material que comprende, ya sea individualmente o en cualquier combinación, cualquiera de los siguientes:

colágeno, celulosa oxidada regenerada, ácido poliláctico, ácido poliglicólico, quitina, quitosano, gelatina y ácido hialurónico.

9. Dispositivo médico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el agente hemostático es una sal de quitosano seleccionada entre, ya sea individualmente o en combinación, de cualquiera de las siguientes: acetato, lactato, succinato, malato, sulfato y acrilato.

10. Dispositivo médico de acuerdo con la reivindicación 9, en el que el agente hemostático comprende además un material inerte que es un material que gelifica en más de 30 segundos a 1 minuto desde su aplicación en una herida sangrante, en particular un material inerte seleccionado, ya sea individualmente o cualquier combinación, de cualquiera de los siguientes:

celulosa, sílice pirógena, arena, arcilla, alginato, celulosa microcristalina, celulosa oxidada regenerada, polietilglicol, goma guar, goma xantana, quitosano, derivados de quitosano, quitina, sacarosa, lactosa, pectina, carboximetilcelulosa, harina de maíz molido, colágeno, gelatina, alcohol polivinílico, ácido acrílico, polímeros de ácido poli acrílico, sulfato de bario, lactosa, sacarosa y almidón.

11. Dispositivo médico de acuerdo con la reivindicación 9 o la reivindicación 10, en el que el agente hemostático comprende al menos un agente tensioactivo médico, en particular un agente tensioactivo médico seleccionado, ya sea individualmente o en combinación, entre cualquiera de los siguientes:

copolímeros de bloque basados en óxido de etileno y óxido de propileno; ácidos grasos; sales de ácidos grasos; tensioactivos a base de silicona; y emulsionantes.

12. Dispositivo médico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores para su uso en el suministro de un agente hemostático sobre una herida.