ES2237164T3 - Compuesto de hidroxiestilbeno utilizados como substancias activas microbicidas. - Google Patents

Compuesto de hidroxiestilbeno utilizados como substancias activas microbicidas.

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ES2237164T3 ES99950602T ES99950602T ES2237164T3 ES 2237164 T3 ES2237164 T3 ES 2237164T3 ES 99950602 T ES99950602 T ES 99950602T ES 99950602 T ES99950602 T ES 99950602T ES 2237164 T3 ES2237164 T3 ES 2237164T3
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Dietmar Ochs
Wolfgang Haap
Karin Puchtler
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Abstract

Empleo no terapéutico de compuestos de hidroxi- estilbeno de fórmula en donde A es un radical de fórmula (1a) y R1, R2 y R5 independientemente entre sí significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo; fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó ¿NO2; para la aniquilación y/o inhibición del crecimiento de bacterias patógenas grampositivas y gramnegativas así como bacterias de la flora cutánea, hongos y mohos, caracterizado porque se trata una superficie escogida entre la piel, las mucosas y el cabello, con un compuesto de fórmula (1).

Description

Compuesto de hidroxiestilbeno utilizados como substancias activas microbicidas.
La presente invención se refiere al empleo de los compuestos de hidroxiestilbeno para aniquilar y/o inhibir el crecimiento de bacterias patógenas grampositivas y gramnegativas así como bacterias de la flora cutánea, levaduras y mohos.
La patente C.A. 128:15878 (1998) da a conocer productos para limpieza de la piel, que contienen extractos de yuca, que se obtienen de las raíces o los tallos de esta planta. Los extractos contienen diferentes substancias activas, entre otras, el resveratrol.
La patente C.A. 128:79811 (1988) da a conocer productos para el acondicionamiento de la piel, que contienen extractos de yuca, que se obtienen de las raíces o los tallos de esta planta.
La patente C.A. 108:17670 (1998) da a conocer que los extractos de la planta Gnetum Planiculatum y Gnetum Schwa-ckeanum y las substancias que se aíslan de esta planta, presentan propiedades antibióticas. Con referencia a esto, se indica que el resveratrol presenta propiedades antimicrobianas frente al Mycobacterium albicans.
La patente WO 95/03695 da a conocer nuevas propiedades fungicidas de ciertos derivados de estilbeno.
La patente FR-A-2.020.995 da a conocer la utilización antimicrobiana de ciertos compuestos de hidroxiestilbeno, en particular como algicidas.
Los compuestos de hidroxiestilbeno según la invención, empleados, corresponden a la fórmula
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1 
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en donde
A es un radical de fórmula (1a)
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2
y
R_{1}, R_{2} y R_{5} independientemente entre sí, significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo; fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó -NO_{2}.
Alquilo de 1 a 16 átomos de carbono son radicales alquilo de cadena lineal o ramificada como p. ej., metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec. butilo, terc. butilo, amilo, isoamilo o terc. amilo, heptilo, octilo, isooctilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tetradecilo, pentadecilo o hexadecilo.
Alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono significa p. ej., metoxilo, etoxilo, n-propoxilo, isopropoxilo, n-butoxilo, sec.butoxilo, terc.butoxilo, amiloxilo, isoamiloxilo o terc.amiloxilo, hexiloxilo, heptiloxilo, octiloxilo, iso-octiloxilo, noniloxilo, deciloxilo, undeciloxilo, dodeciloxilo, tetradeciloxilo, pentadeciloxilo o hexadecilhexilo.
Ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono significa fenoxilo o naftiloxilo.
Halógeno significa flúor, cloro, bromo o yodo.
Los hidroxiestilbenos empleados según la invención pueden estar presentes como isómeros E ó Z. De preferencia están presentes como isómeros E.
Compuestos interesantes que se emplean según la invención, son los dihidroxiestilbeno, es decir, los compuestos de fórmula (1), en donde
R_{1} y R_{2} significan hidroxilo.
Además, se prefieren los compuestos de fórmula
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3 
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en donde
R_{5} tiene el significado dado en la fórmula (1) y en particular significa hidrógeno.
La obtención de los compuestos de fórmula (1) tiene lugar según procedimientos de por sí ya conocidos, mediante la reacción de un fosfito de alquilo como p. ej., fosfito de trietilo con un haluro de bencilo, de preferencia el bromuro de bencilo. Se obtiene el paso intermedio fosfonato (1er paso).
A continuación, se hace reaccionar el paso intermedio fosfonato con un alcoxibenzaldehido (2º paso). La subsiguiente desalquilación (3er paso) tiene lugar por métodos habituales.
El curso completo de la reacción se puede representar de la siguiente forma:
1er paso
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4 
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2º paso
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5 
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3er paso
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6 
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Detalles más precisos sobre esta reacción pueden encontrarse en Can. J. Chem 48, 1554 (1970).
En otra variante, se pueden obtener los compuestos de hidroxiestilbeno según la invención, mediante una síntesis de fase sólida con el empleo de una resina de tritilo. La obtención tiene lugar según el esquema siguiente:
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7 
\vskip1.000000\baselineskip
R_{1}, R_{2} y A tienen el significado dado en la fórmula (1).
El método de síntesis se basa en le especificación de la Literatura R. Willard et al., Chemistry & Biology, 2, 1995, 45-51. La diferencia del procedimiento de obtención según la invención consiste en el empleo de la resina de tritilo y el diferente método utilizado para la carga de la resina.
Detalles más precisos sobre el procedimiento de obtención según la invención, pueden encontrarse en los correspondientes ejemplos.
Los compuestos de hidroxiestilbeno empleados según la invención muestran una marcada acción antimicrobiana, en particular contra bacterias patógenas grampositivas y gram-negativas, así como contra bacterias de la flora cutánea como p. ej., Corynebacterium xerosis (bacterias causantes del olor corporal), además, contra levaduras y mohos. Las mismas son apropiadas en particular para la desinfección de la piel y mucosas, así como formaciones colgantes de la piel (cabellos), muy particularmente para la desinfección de las manos y de heridas.
Las mismas son por lo tanto apropiadas como substancias activas antimicrobianas y agentes conservantes en productos de higiene corporal como p. ej., champús. aditivos para el baño, productos para el cuidado del cabello, jabones líquidos y sólidos (a base de tensioactivos sintéticos y sales de ácidos grasos saturados y/o no saturados), lociones y cremas, desodorantes, otras soluciones acuosas o alcohólicas, p. ej., soluciones limpiadoras para la piel, toallitas húmedas para limpieza, aceites o polvos.
Los compuestos empleados según la invención de fórmula (1) pueden emplearse en productos para la higiene corporal, los cuales junto al compuesto de fórmula (1) contienen soportes o aditivos cosméticamente aceptables.
El producto de higiene corporal contiene de 0,01 a 15, de preferencia, de 0,1 a 10% en peso, referido al peso total de la composición, del compuesto de hidroxiestilbeno de fórmula (1) y excipientes cosméticamente aceptables.
Según en que forma se encuentra el producto para la higiene corporal, existen junto al compuesto de estilbeno de fórmula (1) otros componentes, como p. ej., agentes secuestrantes, colorantes, esencias de perfumes, espesantes o respectivamente solidificantes (reguladores de la consistencia), emolientes, absorbedores de UV, agentes para el cuidado de la piel, antioxidantes, aditivos que mejoran las propiedades mecánicas como los ácidos dicarboxílicos y/o sales de Al, Zn, Ca, Mg de ácidos grasos de 14 a 22 átomos de carbono, y eventualmente, agentes conservantes.
El producto para la higiene corporal puede formularse como emulsión agua-en-aceite o aceite-en-agua, como formulación alcohólica o conteniendo alcohol, como dispersión vesicular de un lípido anfífilo iónico o no iónico, como gel, lápiz sólido o como formulación en un aerosol.
Como emulsión agua-en-aceite o aceite-en-agua, el excipiente cosméticamente aceptable contiene de preferencia, de 5 a 50% de una fase oleosa, de 5 a 20% de un emulsionante y de 30 a 90% de agua. La fase oleosa puede contener cualquier aceite apropiado para las formulaciones cosméticas, como p. ej., uno o varios aceites de hidrocarburos, una cera, un aceite natural, un aceite de silicona, un éster de ácido graso o un alcohol graso. Mono o polioles preferidos son el etanol, isopropanol, propilenglicol, hexilenglicol, glicerina y sorbitol.
Las formulaciones cosméticas contienen diferentes agentes cosméticos. En particular entran en consideración los siguientes productos:
- Productos para el cuidado de la piel, como p. ej., productos para el lavado de la piel y productos detergentes en forma de jabón en pastillas o jabones líquidos, "syndets" (detergentes sintéticos) o pastas de limpieza,
- Preparados para el baño como p. ej., preparados líquidos (baños de espuma, leches, preparados para la ducha) o preparados sólidos como p. ej., pastillas para el baño y sales de baño;
- Productos para la higiene de la piel, como p. ej., emulsiones para la piel, emulsiones varias o aceites para la piel;
- Productos decorativos para el cuidado de la piel, como p. ej., maquillaje facial en forma de cremas de día o cremas en polvo, polvos faciales (sueltos y comprimidos), maquillaje rouge o con crema, agentes para el cuidado de los ojos como p. ej., preparados para el sombreado de ojos, rimel, delineadores de ojos, cremas para los ojos o cremas para "eye-fix"; agentes para el cuidado de los labios como p. ej., lápices de labios, brillo de labios, lápiz para el contorno de los labios, agentes para el cuidado de las uñas, como laca para uñas, quitaesmaltes, endurecedores de uñas, o quitacutículas;
- Productos para la higiene íntima como p. ej., lociones para lavado íntimo o sprays íntimos;
- Productos para el cuidado de los pies, como p. ej., baños para pies, polvos para los pies, cremas o respectivamente bálsamos para los pies, desodorantes y antitranspirantes especiales o agentes o agentes para eliminación de callos;
- Agentes protectores de la luz, como leches, lociones, cremas, aceites solares, bloqueadores del sol o tropicales, preparados prebronceadores o preparados para después del sol;
- Agentes bronceadores, como p. ej., cremas auto-bronceadoras:
- Agentes despigmentadores como p. ej., preparados para el blanqueamiento de la piel o agentes para el aclaramiento de la piel;
- Agentes para ahuyentar los insectos ("repelentes") como p. ej., aceites, lociones, sprays o lápices contra insectos;
- Desodorantes como sprays desodorantes, sprays con bomba; geles, lápices o rodillos desodorantes;
- Antitranspirantes como p. ej., lápices antitranspirantes, cremas o rodillos;
- Agentes para la limpieza y cuidados de la piel sucia, como p. ej., "syndets" ("detergentes sólidos o líquidos"), preparados para la descamación o depuración o máscaras de "peeling";
- Agentes eliminadores del vello en forma química (depilación) como p. ej., polvos para eliminación del vello, agentes líquidos para eliminación del vello, agentes en crema o en pasta para eliminación del vello, agentes para eliminación del vello en forma de gel o espuma de aerosol;
- Productos para el afeitado, como p. ej., jabón de afeitar, cremas de afeitar espumosas, cremas de afeitar no espumosas, preparados para antes del afeitado, en espuma, gel para el afeitado en seco, preparados para después del afeitado o lociones para después del afeitado;
- Perfumes, como p. ej., aguas perfumadas (agua de colonia, agua de toilette, agua de perfume, perfume de toilette, perfume), aceites esenciales o perfumes en crema;
- Productos para el cuidado de los dientes, prótesis dentales, y cuidado de la boca, como p. ej., cremas dentífricas, cremas dentífricas en gel, polvos dentífricos, concentrados para colutorios, enjuagues bucales antiplacas, limpiadores para prótesis o productos adhesivos para prótesis dentales;
- Productos cosméticos para tratamiento capilar, como p. ej., productos para el lavado del cabello en forma de champús, productos para el acondicionamiento del cabello, productos para la conservación del cabello como p. ej., productos de pretratamiento, loción capilar, cremas para ondular, geles para ondular, pomadas, lavados capilares, paquetes para un tratamiento, tratamientos capilares intensivos, productos para dar forma al cabello, como p. ej., productos para el ondulado para la obtención de ondas permanentes (ondulado en caliente, ondulado suave, ondulado en frío), preparados para el alisado del cabello, fijadores capilares líquidos, espumas capilares, sprays capilares, productos para teñir de rubio, como p. ej., soluciones de agua oxigenada, champús para aclarar el cabello, cremas para teñir de rubio, polvos para teñir de rubio, pastas o aceites para teñir de rubio, tintes capilares temporales, semitemporales o permanentes, preparados con colorantes autooxidantes, o tintes capilares naturales, como alheña o manzanilla.
Un jabón antimicrobiano tiene p. ej., la siguiente composición:
0,01 a 5% en peso del compuesto de fórmula (1),
0,3 a 1% en peso de dióxido de titanio,
1 a 10% en peso de ácido esteárico,
hasta 100% de base de jabón, como p. ej., la sal de sodio del ácido de estearina y del ácido de grasa de coco, o glicerina.
Un champú tiene p. ej., la siguiente composición:
0,01 a 5% en peso del compuesto de fórmula (1),
12,0% en peso de laureth-2-sulfato de sodio,
4,0% en peso de cocamidopropilbetaína,
3,0% en peso de NaCl, y
Agua hasta 100%.
Un desodorante tiene p. ej., la siguiente composición:
0,01 hasta 5% en peso del compuesto de fórmula (1),
60% en peso de etanol,
0,3% en peso de un aceite esencial, y
Agua hasta 100%.
Los compuestos empleados según la invención de fórmula (1), pueden también emplearse en una composición oral que contiene 0,01 a 15% en peso referido al peso total de la composición, del compuesto de fórmula(1) y excipientes aceptables por vía oral.
Ejemplo para una composición oral
10% en peso de sorbitol,
10% en peso de glicerina,
15% en peso de etanol,
15% en peso de propilenglicol,
0,5% en peso de laurilsulfato de sodio,
0,25% en peso de metilcociltaurato de sodio,
0,25% en peso del copolímero de bloque polioxipropileno/polioxietileno
0,10% en peso de sabor de menta,
0,1 a 0,5% en peso de un compuesto de fórmula (1), y
48,6% de agua.
La composición oral puede p. ej., estar presente en forma de un gel, una pasta, una crema o una preparación acuosa (agua de enjuague bucal).
Además, la composición oral puede contener compuestos que liberan iones fluoruro, que son activos contra la formación de caries, p. ej., sales inorgánicas de fluoruro, como p. ej., fluoruro de sodio, de potasio, de amonio o de calcio o sales orgánicas de fluoruro como p. ej., fluoruro de amina, que se conocen con el nombre comercial de Olafluor.
Además, los compuestos de estilbeno empleados según la invención, de fórmula (1), son apropiados para el tratamiento de materiales textiles de fibras. Se trata a este respecto, de materiales de fibras sin teñir y teñidas o estampadas, p. ej., de seda, lana, poliamida o poliuretano, y en particular, materiales de fibras de cualquier clase que contengan celulosa. Estos materiales de fibras son por ejemplo fibras de celulosa naturales, como algodón, lino, yute y cáñamo, así como celulosa y celulosa regenerada. Los materiales de fibras textiles apropiados son los de algodón.
Además, los compuestos de estilbeno de fórmula (1) se emplean en formulaciones para lavado y limpieza como p. ej., en detergentes líquidos y en polvo, o suavizantes.
Los compuestos de estilbeno empleados según la invención son apropiados también para el tratamiento, en particular para el acabado o conservación antimicrobianos, de substancias plásticas como p. ej., el polietileno, polipropileno, poliuretano, poliéster, poliamida, policarbonato, látex, etc. Campos de empleo para los mismos son p. ej., revestimientos de suelos, recubrimientos plásticos, recipientes de plásticos y materiales de envasado; utensilios de cocina y cuartos de baño (p. ej., cepillos, cortinas de baño, esponjas, esteras de cuarto de baño), látex, materiales para filtros (filtros de aire y de agua), artículos de plástico que se emplean en el campo de la medicina, como p. ej., materiales para vendajes, jeringas para inyecciones, catéteres, etc., los llamados "dispositivos médicos", guantes y colchones.
También el papel, como p. ej., los papeles higiénicos pueden ser tratados con los compuestos de estilbeno antimicrobianos, según la invención.
Además, pueden tratarse los tejidos no tejidos, como p. ej., los pañales, compresas higiénicas para señoras, paños para la higiene y tareas domésticas, con productos antimicrobianos según la invención.
Los compuestos de estilbeno pueden emplearse también, en particular para la limpieza doméstica y en general, para la limpieza y desinfección de superficies duras.
Un producto de limpieza tiene p. ej., la siguiente composición:
0,01 a 5% del compuesto de fórmula (1)
3,0% de alcohol octílico 4EO
1,3% de alcohol graso de poliglucósido de 8 a 10 átomos de carbono
3,0% de isopropanol
hasta 100% de agua.
Junto a la conservación de productos de cosmética y de productos de uso doméstico, es también posible la conservación y tratamiento antimicrobiano de productos técnicos como en los baños para tratamiento del papel, espesantes para impresión a partir de almidón o derivados de celulosa, barnices, y colores para pinturas.
Los compuestos de estilbeno de fórmula (1) son apropiados también para el tratamiento antimicrobiano de la madera así como para el tratamiento antimicrobiano, conservación y acabado del cuero.
Además, los compuestos según la invención son apropiados para la protección de productos cosméticos y productos para el cuidado doméstico, de la corrupción microbiana.
Los siguientes ejemplos sirven para demostración de la invención, sin limitar la misma a los ejemplos.
Ejemplo 1 Obtención del 3,5-dihidroxiestilbeno
Paso 1
8
Se calienta la mezcla de 51,3 g (0,3 moles) de bromuro de bencilo y 79,1 g (0,5 moles) de fosfito de trietilo hasta la finalización del desarrollo de gases (3 horas) a 130ºC. El fosfito de trietilo sobrante se extrajo por vacío con la trompa de agua. El producto en crudo puede emplearse sin ninguna purificación más para la próxima reacción. Rendimiento: 60 g (0,29 moles; 96,6% del valor teórico).
2º paso
9
Se mezcla la solución de 60 g (0,29 moles) de bencilfosfonato de dietilo en 415 ml de DMF anhidro a 0ºC con 16,5 g (0,3 moles) de metilato de sodio. A continuación, se añaden a 0ºC un total de 50,0 g (0,3 moles) de 3,5- dimetoxibenzaldehido en porciones. Después de 1 hora de agitación a temperatura ambiente y 1 hora de calentamiento a reflujo, se precipita el producto mediante la adición de 660 ml de agua/metanol (ratio de la mezcla 2:1). La recristalización con agua/metanol (2:1) proporciona el 3,5-dimetoxiestilbeno en forma de cristales incoloros. Rendimiento: 54,0 g (0,22 moles, 73,3% del valor teórico).
3^{er} paso
10
Para la desmetilación se calienta la mezcla homogénea de 54,0 g (0,22 moles) de 3,5-dimetoxiestilbeno y 40,0 g (0,35 moles) de hidrocloruro de piridina durante 3 horas a aproximadamente 165ºC. A continuación, se incorpora la masa de reacción aceitosa enfriada, en 1,2 litros de ácido clorhídrico 2N y se aísla el producto crudo mediante extracción con éter dietílico. La recristalización con tolueno proporciona el 3,5-dihidroxiestilbeno como un polvo de color amarillo débil.
Rendimiento: 26,0 g (0,12 moles; 41,0% del valor teórico).
Ejemplo 2
Por analogía al ejemplo 1, se obtiene, mediante la reacción de 20,0 g (0,12 moles) de bromuro de bencilo, 38,9 g (0,23 moles) de fosfito de trietilo y 15,9 g (0,12 moles) de 3-metoxibenzaldehido, 7,0 g de 3-hidroxiestilbeno, correspondiente a la fórmula
11 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 3 Determinación de la concentración mínima de inhibición (MHK) en el ensayo de difusión en agar
Medio:
Agar Mueller-Hinton (Merck)
\quad
\text{*}Sabouraud 4% glucosa-Agar (Merck)
Medio de dilución:
solución al 0,85% estéril de NaCl
Microorganismos de ensayo:
Staphylococcus aureus ATCC 9144
\quad
Corynebacterium xerosis ATCC 373
\quad
Escherichia coli NCTC 8196
\quad
Pseudomonas aeruginosa CIP A-22
\quad
Candida albicans ATCC 10231
\quad
\text{*}Aspergillus niger ATCC 6275
Incubación:
24 horas a 37ºC
\quad
\text{*} 3 días a 28ºC
Solución de ensayo:
De todas las substancias de ensayo se obtienen soluciones madre al 5% en un disolvente adecuado y se diluyen en series de dilución a concentraciones finales de 1000 ppm hasta 10 ppm.
Principio de ensayo:
se mezclan 0,3 ml del correspondiente paso de dilución con 15 ml del medio de cultivo líquido. Después de que el medio nutritivo se ha solidificado, se aplican por puntos a cada una de las soluciones madres de ensayo, 10 \mul de la siguiente dilución de microorganismos en solución 0,85% de NaCl, sobre el medio de agar:
Staphylococcus aureus ATCC 9144
dilución 1:10
Corynebacterium xerosis ATCC 373
dilución 1:100
Escherichia coli NCTC 8196
dilución 1:100
Pseudomonas aeruginosa CIO A-22
dilución 1:100
Candida albicans ATCC 10231
dilución 1:10
\text{*}Aspergillus niger ATCC 6275
dilución 1:10
\newpage
Las placas se incuban durante 24 horas a 37ºC (A. niger, 3 días a 28ºC) y a continuación se determina la más alta dilución de la substancia de ensayo a la cual ya no se observa ningún crecimiento (corresponde a MHK).
Los resultados muestran una fuerte actividad antimicrobiana de las substancias de ensayo frente a las bacterias gram-positivas y gram-negativas así como hongos.
Los resultados de los ensayos para los compuestos que figuran más adelante, están indicados en la tabla 1:
Fórmula general
12
13
14
(todos los valores de las concentraciones MHK en ppm)
- - - = no ensayado
Ejemplo 4 a 87
Método de síntesis de fases sólidas
Los siguientes hidroxiestilbenos se sintetizan mediante procedimientos conocidos (R. Willard et al., Chemistry & Biology, 2, 1995, 45-51).
La reacción tiene lugar según el siguiente esquema:
\vskip1.000000\baselineskip
15
^{1} Solución EtOH
^{2} Solución en DMSO
^{3} Solución en EtOH
^{4} Solución en DMSO
^{5} Solución en DMSO
^{6} Solución en DMSO 
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
\newpage
Con este método se sintetiza una matriz de 12 x 7 = 84 hidroxiestilbenos con la siguiente estructura:
Fórmula general
16
17
18
19
20
Me = metilo
Et = etilo
Bzl = bencilo
Los datos microbiológicos determinados están resumidos en la tabla 2.
TABLA 2 Valores MHK en ppm en diferentes microorganismos.*)
21
22
23
24
- - - = no determinado
\begin{minipage}[t]{155mm}*) Los valores MHK se determinaron mediante la medición de la densidad óptica a concentraciones de substancias entre 100; 10 y 1 ppm. Hasta aquí algunos de los datos son indicadores de la actividad. Los valores MHK de los compuestos con buena actividad fueron determinados mediante la medición de la densidad óptica a concentraciones entre 120; 60; 30; 15; 7,5; 3,75 ppm.\end{minipage}
Determinación de la concentración mínima de inhibición (valor MHK) en placas de microtitulación Medio de cultivo
Caldo de peptona de caseína-harina de soja, para la obtención de precultivos de las bacterias y hongos de ensayo.
Agar inclinado micológico para precultivo de mohos
Ejemplos de microorganismos de ensayo
Bacterias:
Staphylococcus hominis DMS 20328
\quad
Escherichia coli NCTC 8196
\quad
Pseudomonas aeruginosa CIP A-22
Hongos:
Candida albicans ATCC 10231
Mohos:
Aspergillus niger ATCC 6275
Ejecución
Las substancias de ensayo se disolvieron previamente en sulfóxido de dimetilo (DMSO) y se ensayaron en una serie de dilución de 1:2.
Las bacterias y hongos se incubaron durante la noche en caldo CASO y los mohos sobre agar micológico inclinado, y se separaron por flotación, con 10 ml de solución 0,85% de sal común (+ 0,1% de Triton X-100).
Todos los microorganismos de ensayo se ajustaron con solución al 85% de sal común, a un número e microorganismos de 1,5 x 10^{6} KBE/ml.
Las substancias de ensayo se pipetearon previamente a 8 \mul por pocillo en placas de microtitulación.
Se diluyeron previamente substancias de microorganismos 1:100 en caldo CASO (bacterias y hongos) o respectivamente caldo Sabouraud con el 2% de glucosa (mohos) y se añadieron a 192 \mul por pocillo a las substancias de ensayo.
Las mezclas de ensayo se incubaron durante 48 horas a 37ºC (bacterias y hongos) o respectivamente 5 días a 28ºC (mohos).
Después de la incubación se determinó el crecimiento a base de la turbidez de las mezclas de ensayo (densidad óptica) a 620 nm en un lector de microplatas.
Como concentración de inhibición mínima (MHW) se toma aquella concentración de la substancia, en la cual (comparando con el control de crecimiento) se puede comprobar una evidente inhibición del crecimiento (\leq20% de crecimiento) de los microorganismos de ensayo.
Por cada microorganismo de ensayo y concentración de la substancia se emplea una placa de microtitulación. Todas las substancias se analizaron con un ensayo doble.

Claims (7)

1. Empleo no terapéutico de compuestos de hidroxiestilbeno de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
25 
\vskip1.000000\baselineskip
en donde
A es un radical de fórmula (1a)
\vskip1.000000\baselineskip
26
y
R_{1}, R_{2} y R_{5} independientemente entre sí significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo; fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó -NO_{2};
para la aniquilación y/o inhibición del crecimiento de bacterias patógenas grampositivas y gramnegativas así como bacterias de la flora cutánea, hongos y mohos, caracterizado porque se trata una superficie escogida entre la piel, las mucosas y el cabello, con un compuesto de fórmula (1).
2. Empleo según la reivindicación 1, caracterizado porque en las fórmulas (1), R_{1} y R_{2} significan hidroxilo.
3. Empleo según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque los compuestos de las fórmulas (1) están presentes en la forma E ó Z.
4. Empleo según la reivindicación 3, caracterizado porque los compuestos de la fórmula (1) están presentes en la forma E.
5. Empleo según la reivindicación 1, caracterizado porque se emplean los compuestos de la fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
27 
\vskip1.000000\baselineskip
en donde
R_{5} tiene el significado dado en la fórmula (1).
6. Empleo del compuesto de fórmula
28
en donde
A significa un radical de fórmula (1a)
29
y
R_{1}, R_{2} y R_{5} independientemente entre sí significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo; fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó -NO_{2};
en formulaciones para lavado y limpieza.
7. Empleo del compuesto de fórmula
30
en donde
A significa un radical de fórmula (1a), y
R_{1}, R_{2} y R_{5} independientemente entre sí significan hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo de 1 a 16 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 16 átomos de carbono, fenilo; fenilalquilo de 1 a 3 átomos de carbono; ariloxilo de 6 a 10 átomos de carbono, amino, monoalquilamino de 1 a 5 átomos de carbono, dialquilamino de 1 a 5 átomos de carbono ó -NO_{2};
para el tratamiento y conservación antimicrobiano de substancias plásticas, papel, telas no tejidas, madera o cuero.
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