ES2236617T3 - Comprimido orodispersable que presenta una gran homogeneidad y su procedimiento de preparacion. - Google Patents

Comprimido orodispersable que presenta una gran homogeneidad y su procedimiento de preparacion.

Info

Publication number
ES2236617T3
ES2236617T3 ES02796830T ES02796830T ES2236617T3 ES 2236617 T3 ES2236617 T3 ES 2236617T3 ES 02796830 T ES02796830 T ES 02796830T ES 02796830 T ES02796830 T ES 02796830T ES 2236617 T3 ES2236617 T3 ES 2236617T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
agent
grains
tablet
microcrystals
microgranules
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES02796830T
Other languages
English (en)
Inventor
Edouard Gendrot
Nourredine Nouri
Pascal Suplie
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ethypharm SAS
Original Assignee
Ethypharm SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ethypharm SAS filed Critical Ethypharm SAS
Application granted granted Critical
Publication of ES2236617T3 publication Critical patent/ES2236617T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Abstract

Comprimido de desintegración rápida del género de los que están destinados a desintegrarse en la boca en contacto con la saliva en menos de 40 segundos, preferentemente en menos de 30 segundos, y a formar una suspensión fácil de tragar, constituida a base de al menos una materia activa en forma de microcristales o de microgranulados envueltos y de una mezcla de excipientes en forma de granos, caracterizado por el hecho de que la mezcla de excipientes consta: de un 60% a un 85% de un diluyente, de un 3% a un 20% de un agente de desagregación, de un 1% a un 8% de un edulcorante, de un 0% a un 5% de un agente de flujo, de un 0% a un 10% de un ligante, de un 0% a un 10% de un agente de permeabilización, de un agente inflante y/o de un agente lubricante, los porcentajes son porcentajes de peso en relación con el peso total de los granos de los excipientes, y por el hecho de que los granos de los excipientes tienen una granulometría mediana comprendida entre + 30 y - 30%, preferentemente entre +10 y - 10%, en relación con la dimensión de los microcristales o microgránulos envueltos.

Description

Comprimido orodispersable que presenta una gran homogeneidad y su procedimiento de preparación.
La presente invención tiene como objeto un comprimido orodispersable, es decir un comprimido con dispersión rápida del género de los que se desagregan en la boca en menos de 40 segundos e incluso en menos de 30 segundos. Se dirige igualmente al procedimiento de preparación de este comprimido.
Los comprimidos que se desintegran rápidamente, que ya se conocen por ejemplos como los descritos por la Sociedad Prographarm en FR9109245, FR9208642, FR9709233, FR9814034, dan satisfacción pero podrían ser mejorados desde el punto de vista de la homogeneidad de la repartición de la materia activa en el seno del comprimido y de un comprimido a otro, particularmente cuando la dosificación unitaria de este último es débil o moderado, lo que representa por ejemplo menos de un 25% de la masa unitaria del comprimido. Ocurre que se presentan unas heterogeneidades de repartición de la o de las materias activas en el seno del comprimido, lo que puede llevar consigo unas modificaciones de carácter físico-químico de los comprimidos.
La invención tiene por objeto, sobre todo, remediar estos inconvenientes y suministrar unos comprimidos que presenten una gran homogeneidad en la repartición de la materia activa en el seno del comprimido y de un comprimido a otro, manteniendo al mismo tiempo una abrasión (medida como se ha indicado en la farmacopea francesa (décima edición, "V.5.1 - abrasión de los comprimidos", enero 1993)) inferior a un 2%, y que presenta un excelente tiempo de desintegración en contacto con la boca y una palatabilidad agradable, características esenciales de los comprimidos descritos anteriormente por la Sociedad Demandante.
De modo sorprendente e inesperado, la Sociedad Demandante ha encontrado que todas estas propiedades se pueden reunir en un comprimido que consta de unos microcristales o microgránulos de una materia activa envuelta y una mezcla de excipientes que se presentan en forma de granos, al elegir una mezcla apropiada de excipientes y respetar una relación de granulometría precisa entre los microgránulos y los granos del excipiente.
De esta forma, la presente invención se refiere a unos comprimidos de desintegración rápida del genero de los que están destinados a desintegrarse en la boca en contacto con la saliva en menos de 40 segundos, preferentemente en menos de 30 segundos, y a formar una suspensión fácil de tragar, constituidos a base de al menos una materia activa en forma de microcristales o de microgránulos envueltos y de una mezcla de excipientes en forma de granos, que consta:
de un 60% a un 85% de un diluyente,
de un 3% a un 20% de un agente de desagregación,
de un 1% a un 8% de un edulcorante,
de un 0% a un 5% de un agente de flujo,
de un 0% a un 10% de un ligante,
de un 0% a un 10% de un agente de permeabilización, de un agente inflante y/o de una gente lubricante,
los porcentajes son porcentajes de peso en relación con el peso total de los granos de los excipientes, y los granos de los excipientes tienen una granulometría mediana comprendida entre + 30 y - 30%, preferentemente entre + 10 y - 10%, en relación con la dimensión de los microcristales o microgránulos envueltos.
En un modo de realización ventajosa de la invención, la mezcla de excipientes puede además constar de al menos un agente aromatizante y/o al menos un colorante.
El tiempo de desintegración en la boca corresponde a la dureza que separa, por una parte, el momento de la colocación del comprimido en la boca en contacto con la saliva y, por otra parte, el momento de la deglución de la suspensión resultante de la desagregación del comprimido en contacto con la saliva.
La mezcla de excipientes en forma de granos que entran en la constitución de los comprimidos conformes a la invención constan de un diluyente, un agente de desagregación, un edulcorante, un agente de flujo, y eventualmente otros excipientes elegidos del grupo que consta notablemente de un ligante, un agente inflante, un agente lubricante, un colorante y un agente aromatizante.
El diluyente que entra en la constitución de los granos de excipientes es elegido del grupo que consta notablemente de los polioles de menos de 13 átomos de carbono, en particular manitol, xilitol, sorbitol, maltitol, celulosas microcristalinas, azúcares y derivados, fosfato dicálcico y sus derivados, glicina y otros ácidos aminados (amino-ácidos) farmacéuticamente compatibles y sus derivados, lactosa y sus derivados y sus mezclas.
El agente de desagregación se elige del grupo que consta notablemente de carboximetilcelulosa sódica reticulada designada en el oficio por el término croscarmelosa, crospovidona, carboximetilalmidón y sus mezclas.
El edulcorante que entra en la constitución de los granos de excipientes se elige del grupo que consta notablemente de aspartamo, acesulfame de potasio, sacarinato de sodio, neohesperidina dihidrocaicona, sucralosa y sus mezclas.
El agente de flujo se elige del grupo que consta notablemente de sílice coloidal hidrófobo conocido bajo el nombre de marca Aerosil R 972.
El ligante que entra en la constitución de los granos de excipientes se elige del grupo que consta notablemente de ácido algínico, alginato de sodio, almidón, almidón pregelatinizado, carboximetilcelulosa, dextrina, gelatina, sirope de glucosa, goma guar, aceites vegetales hidrogenizados, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, silicato de magnesio y de aluminio, maltodextrinas, metilcelulosa, oxido de polietileno, polimetacrilatos, povidona, copovidona, polietileno glicoles, celulosas microcristalinas, azúcares y sus derivados, y sus mezclas.
De acuerdo con un modo de realización ventajoso de la invención, el ligante se elige del grupo que consta de ácido algínico, alginato de sodio, carboximetilcelulosa, hidroximetilcelulosa débilmente sustituido, silicato de magnesio y de aluminio, metilcelulosa, almidón, almidón pregelatinizado y sus mezclas.
De modo particularmente ventajoso, el ligante se elige del grupo que consta de almidón de maíz, almidón pregelatinizado, hidroxipropilcelulosa, maltodextrinas y sus mezclas.
El agente permeabilizante que puede entrar en la constitución de los granos de excipientes se elige del grupo de sílices que tienen una gran afinidad para los solventes acuosos, tales como el sílice precipitado conocido bajo el nombre de marca Syloid o sílice coloidal conocido bajo el nombre de marca Aerosil, maltodextrinas, \beta-ciclodextrinas, polioxietilenoglicol micronizado y sus derivados y sus mezclas.
De acuerdo con un modo de realización ventajoso de la invención, el agente permeabilizante es sílice precipitado conocido bajo el nombre de marca syloid FP 244.
El agente aromatizante y el colorante que puede entrar en la constitución de los granos de excipientes se eligen de entre los que son farmacéuticamente aceptables. Se eligen de acuerdo con las características organolépticas deseadas para el producto final, de modo que enmascaren lo mejor posible el gusto residual de la materia activa.
El agente inflante que puede entrar en la constitución de los granos de excipientes se elige del grupo que consta notablemente de almidón, un almidón modificado o celulosa microcristalina.
El agente lubricante que puede entrar en la constitución de los granos de excipientes se elige del grupo que consta notablemente de ácido esteárico, estearato de magnesio, sodio estearil fumarato, polioxietilenoglicol micronizado (Macrogol 6000 micronizado), leukina, sodio benzoato y sus mezclas.
De acuerdo con otro modo de realización de la invención, el agente lubricante también puede estar presente o estar exclusivamente presente en la superficie del comprimido final.
El agente aromatizante puede ser líquido o sólido. Puede estar combinado con unos potenciadores de sabor, tal como el ácido cítrico, unos agentes refrescantes tales como el mentil lactato y sus derivados y todo aquel excipiente que permita la obtención de cualidades gustativas satisfactorias.
De acuerdo con diferentes modos de introducción, el aroma y el colorante se pueden introducir, o bien durante la fabricación del granulado del excipiente, o bien después de la fabricación de este granulado por operación de mezcla.
De acuerdo con un modo de realización ventajoso, el aroma se introduce después de la fabricación del granulado del excipiente, por mezcla de este último.
Los comprimidos de acuerdo con la invención, se adaptan para la puesta en práctica de todo tipo de materia activa que se presenta en forma de microcristales o que puede ser granulada.
La materia activa se puede elegir del grupo que consta de los sedantes gastro-intestinales, los antiácidos, los antalgicos, los anti-inflamatorios, los vasodilatores coronarios, los vasodilatores periféricos y cerebrales, los anti-infecciosos, los antibióticos, los antivirales, los antiparasitarios, los anticancerígenos, los anxiolíticos, los neurolépticos, los estimulantes del sistema nervioso central, los antidepresivos, los antihistaminicos, los antidiarréicos, los laxantes, los suplementos nutricionales, los inmunodepresores, los hidrocolesterolémicos, las hormonas, las enzimas, los antiespasmódicos, los antiangorosos, los medicamentos que influencian el ritmo cardíaco, los medicamentos utilizados en el tratamiento de la hipertensión arterial, los antimigrañosos, los medicamentos que influencian la coagulabilidad sanguínea, los antiepilépticos, los miorelajantes, los medicamentos utilizados en el tratamiento de la diabetes, los medicamentos utilizados en el tratamiento de las disfunciones tiroideos, los diuréticos, los anorexígenos, los antiasmáticos, los expectorantes, los antitusígenos, los mucoreguladores, los descongestionantes, los hipnóticos, los antináuseosos, los hematopoiéticos, los uricosuricos, los extractos de vegetales, los agentes de contraste.
Los comprimidos de acuerdo con la invención están particularmente adaptados a las materias activas útiles en los tratamientos destinados a los niños o a las personas de edad avanzada teniendo en cuenta su facilidad de toma.
La materia activa está presente en el comprimido en forma de microcristales o microgránulos envueltos.
La talla de las partículas de la materia activa varia entre 10 y 30 \mum.
La envoltura de los microcristales o microgránulos de materia activa puede ser una de las descritas en las demandas de patente FR9109245, FR9704234 y FR9806384.
La composición de la capa funcional de la envoltura se elige en función de las características de enmascarado del sabor y/o de liberación de materia activa deseada.
De acuerdo con un modo de realización ventajoso los comprimidos de la invención son tales que la dimensión media de los microcristales o microgránulos envueltos de materia activa es de 100 \mum a 500 \mum, preferentemente de 200 \mum a 400 \mum, y la dimensión de los granos de excipientes es de 70 \mum a 650 \mum, preferentemente de 180 \mum a 440 \mum.
Los comprimidos conformes a la invención presentan una abrasión muy débil, que es inferior a un 2% tal como se ha medido de acuerdo con el protocolo descrito en la farmacopea francesa (décima edición, "V.5.1 - abrasión de los comprimidos", enero 1993).
Esta abrasión tan débil permite utilizar unos métodos industriales clásicos de transferencia y de acondicionamiento de los comprimidos que no necesitan precauciones particulares y que permiten una gran rapidez de ejecución. De hecho, el acondicionamiento retenido puede ser un acondicionamiento clásico de comprimidos sensibles a la humedad.
De acuerdo con un modo de realización ventajosa, la composición ponderal de los comprimidos conformes a la invención es la siguiente:
-
de un 30% a un 50%, preferentemente de un 35% a un 45% de microcristales o microgránulos envueltos de materia activa;
-
de un 50% a un 70%, preferentemente de un 55 a un 65% de granos de excipientes;
-
de un 0 a un 10%, preferentemente menos de un 5% de agente aromatizante;
-
de un 0 a un 6%, preferentemente menos de un 2% de lubricante repartido en la superficie del comprimido.
La presente invención se refiere igualmente al procedimiento de preparación de estos comprimidos.
El procedimientos consiste en las siguientes etapas:
-
preparación de los microcristales o microgránulos envueltos,
-
preparación de los granos de excipientes,
-
eventualmente, la adición de al menos un aroma y/o al menos un colorante, sobre la mezcla de los granos de excipientes,
-
mezcla de los microcristales o microgránulos envueltos de materia activa y de los granos de excipientes,
-
y compresión de la mezcla.
Los microcristales o microgránulos envueltos de materia activa pueden ser preparados como se ha descrito en las demandas de patente FR9109245 y FR0014803.
Los granos de excipientes están preparados por granulación húmeda de la mezcla de excipientes.
De acuerdo con un modo de realización ventajoso, el agua se usa como agente humectante para la granulación.
La etapa final de compresión es fácil de llevar a cabo, dado que la mezcla de los microcristales o de los microgránulos envueltos y de los granos de excipientes es muy homogénea, por lo cual no hay desmezclado.
Los comprimidos obtenidos presentan una gran homogeneidad entre sí y una gran homogeneidad de la repartición de los excipientes y por lo tanto una abrasión muy débil.
De hecho, se obtiene una ventaja suplementaria por la puesta en práctica de la presente invención. La compresión final es muy fácil, puede ser llevada a cabo por unos agentes no especializados. De esta forma, es posible encaminar por separado los microcristales o microgránulos envueltos de materia activa y los granos de excipientes, y proceder a la compresión en el lugar de la comercialización, todo ello con el fin de reducir los problemas de avance de productos muy sensibles al agua.
La invención se podrá comprender mejor con la ayuda de unos ejemplos que siguen y que no son limitativos, sino que se refieren a unos modos ventajosos de realización de la invención.
Ejemplos Ejemplo 1 Preparación de granos de excipientes
En un mezclador, se introduce 4866 g de Manitol 60, 850 g de Kollidon CL, 284 g de aspartamo y 300 g de L-HPC LH 21. Se homogeneiza durante 5 minutos esta mezcla, luego se humedece esta mezcla con 2,51 de agua durante 1 minuto. La mezcla obtenida se vierte en un aparato de desmoteado luego en un granulador con rejillas de 1,5 mm, del tipo Alexanderwerk. La mezcla se seca a continuación en un secador con lecho de aire del tipo Glatt GPCG3. Los granos obtenidos se tamizan después en una rejilla de 0,8 mm.
La repartición granulométrica de los granos de excipientes preparados de este tipo está comprendida entre 80 \mum y 610 \mum.
La granulometría se centra en 450 \mum.
Los granos a continuación se impregnan de aroma de plátano líquido.
Ejemplo 2 Preparación de comprimidos de paracetamol
Se introduce los microcristales de paracetamol en una instalación de lecho de aire fluidificado y se pulveriza sobre los microcristales una dispersión en el etanol de EUDRAGIT E 100, de EUDRAGIT NE 30 D y de sílice coloidal de modo que se obtenga unos microcristales envueltos con un 10% de polímero.
La repartición granulométrica de los microcristales envueltos obtenidos de esta forma es de 290 - 619 \mum con un pico en 440 \mum.
Se mezclan entonces los microcristales envueltos de paracetamol obtenidos de esta forma con unos granos de excipientes del modo preparado en el ejemplo 1, en una proporción de peso de un 65% de granos de excipientes para un 35% de microgránulos envueltos de paracetamol.
La mezcla obtenida de esta forma es comprimida en una comprimidora del tipo Fette con la ayuda de punzones de 12 con una fuerza de compresión de 9,5 KN.
La dureza de los comprimidos obtenidos es de 35 a 40 N. Esta dureza se ha medido con la ayuda de un aparato de medición de resistencia a la ruptura del tipo Erweka.
El tiempo de desintegración en la boca es de 10 segundos aproximadamente. Este tiempo corresponde a la dureza que separa, por una parte, el momento de la colocación del comprimido en la boca en contacto con la saliva, y por otra parte, el momento de deglución de la suspensión resultante de la desagregación del comprimido en contacto con la saliva.
La abrasión es de 0,4%. La abrasión se mide de acuerdo con el protocolo descrito en la farmacopea francesa (décima edición, "V.5.1 - abrasión de los comprimidos", enero 1993).

Claims (10)

1. Comprimido de desintegración rápida del género de los que están destinados a desintegrarse en la boca en contacto con la saliva en menos de 40 segundos, preferentemente en menos de 30 segundos, y a formar una suspensión fácil de tragar, constituida a base de al menos una materia activa en forma de microcristales o de microgranulados envueltos y de una mezcla de excipientes en forma de granos, caracterizado por el hecho de que la mezcla de excipientes consta:
de un 60% a un 85% de un diluyente,
de un 3% a un 20% de un agente de desagregación,
de un 1% a un 8% de un edulcorante,
de un 0% a un 5% de un agente de flujo,
de un 0% a un 10% de un ligante,
de un 0% a un 10% de un agente de permeabilización, de un agente inflante y/o de un agente lubricante,
los porcentajes son porcentajes de peso en relación con el peso total de los granos de los excipientes, y por el hecho de que los granos de los excipientes tienen una granulometría mediana comprendida entre + 30 y - 30%, preferentemente entre + 10 y - 10%, en relación con la dimensión de los microcristales o microgránulos envueltos.
2. Comprimido de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que el diluyente se elige del grupo que consta notablemente de polioles de menos de 13 átomos de carbono, en particular manitol, xilitol, sorbitol, maltitol, celulosas microcristalinas, azúcares y sus derivados, fosfato dicálcico y sus derivados, glicina y otros amino ácidos farmacéuticamente compatibles, y sus derivados, lactosa y sus derivados y sus mezclas, y por el hecho de que el agente de desagregación se elige del grupo que consta notablemente de carboximetilcelulosa sódica reticulada designada en el oficio por el término croscarmelosa, crospovidona, carboximetilalmidón y sus mezclas.
3. Comprimido de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado por el hecho de que el ligante se elige del grupo que consta notablemente de ácido algínico, de alginato de sodio, de almidón, de almidón pregelatinizado, de carboximetilcelulosa, de dextrina, de gelatina, de sirope de glucosa, de goma guar, de aceites vegetales hidrogeneizados, de hidroxietilcelulosa, de hidroxipropilcelulosa, de hidroxipropilmetilcelulosa, de silicato de magnesio y de aluminio, de maltodextrinas, de metilcelulosa, de óxido de polietileno, de polimetacrilatos, de copovidona, de povidona, de polietileno glicoles, de celulosas microcristalinas, de azúcares y sus derivados y sus mezclas.
4. Comprimido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, caracterizado por el hecho de que los granos de excipientes pueden además constar de un aroma en forma líquida o preferentemente en forma pulverulenta o en partículas, añadido preferentemente por mezcla después de la fabricación del granulado de excipiente propiamente dicho.
5. Comprimido de acuerdo con uno cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, caracterizado por el hecho de que el comprimido puede además constar de un lubricante en forma pulverulenta repartido sobre la superficie del comprimido.
6. Comprimido de acuerdo con uno cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, caracterizado por el hecho de que el comprimido además puede constar de al menos un agente aromatizante y/o al menos un colorante.
7. Comprimido de acuerdo con uno cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, caracterizado por el hecho de que su composición ponderal es la siguiente:
de un 30% a un 50%, preferentemente de un 35% a un 45% de microcristales o microgránulos envueltos de materia activa;
de un 50% a un 70%, preferentemente de un 55 a un 65% de granos de excipientes;
de un 0 a un 10%, preferentemente menos de un 5% de agente aromatizante;
de un 0 a un 6%, preferentemente menos de un 2% de lubricante repartido en la superficie del comprimido.
8. Comprimido de acuerdo con uno cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, caracterizado por el hecho de que la dimensión media de los microcristales o microgránulos envueltos de materia activa es de 100 \mum a 500 \mum, preferentemente de 200 \mum a 400 \mum, y la dimensión de los granos de excipientes es de 70 \mum a 650 \mum, preferentemente de 180 \mum a 440 \mum.
9. Comprimido de acuerdo con uno cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, caracterizado por el hecho de que presenta una abrasión, inferior a un 2% medida del modo indicado en la farmacopea francesa (décima edición, "V.5.1 - abrasión de los comprimidos", enero 1993).
10. Comprimido de acuerdo con uno cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, caracterizado por el hecho de que consta de etapas que consisten en:
- la preparación de los microcristales o microgránulos envueltos de materia activa,
- la granulación por vía húmeda de la mezcla de excipientes;
- eventualmente, la adición de un aroma y un colorante, a los granos de excipientes,
- la mezcla de los granos de excipientes obtenidos de esta forma con los microcristales o microgránulos envueltos de materia activa,
- y la compresión en seco de la mezcla obtenida de esta forma.
ES02796830T 2001-11-05 2002-10-28 Comprimido orodispersable que presenta una gran homogeneidad y su procedimiento de preparacion. Expired - Lifetime ES2236617T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0114269 2001-11-05
FR0114269A FR2831820B1 (fr) 2001-11-05 2001-11-05 Comprime orodispersible presentant une grande homogeneite et son procede de preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2236617T3 true ES2236617T3 (es) 2005-07-16

Family

ID=8869063

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02796830T Expired - Lifetime ES2236617T3 (es) 2001-11-05 2002-10-28 Comprimido orodispersable que presenta una gran homogeneidad y su procedimiento de preparacion.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20050019391A1 (es)
EP (1) EP1441704B1 (es)
JP (2) JP4749668B2 (es)
AT (1) ATE287704T1 (es)
CA (1) CA2465753C (es)
DE (1) DE60202794T2 (es)
DK (1) DK1441704T3 (es)
ES (1) ES2236617T3 (es)
FR (1) FR2831820B1 (es)
WO (1) WO2003039520A1 (es)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
EP1279402B1 (en) * 2001-07-26 2006-11-29 Ethypharm Coated granules of allylamine-or benzylamine-anti-mycotics, process for preparation thereof and orodispersible tablets containing said coated granules
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
FR2831820B1 (fr) * 2001-11-05 2004-08-20 Ethypharm Sa Comprime orodispersible presentant une grande homogeneite et son procede de preparation
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
ES2325995T3 (es) 2003-12-02 2009-09-28 Schwarz Pharma Ag Nueva utilizacion de compuestos peptidicos para tratamiento del dolor neuropatico central.
EP1604655A1 (en) 2004-06-09 2005-12-14 Schwarz Pharma Ag Novel use of peptide compounds for treating pain in trigeminal neuralgia
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
NZ589750A (en) 2004-10-21 2012-07-27 Aptalis Pharmatech Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
DE102005009240A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
US7834201B2 (en) 2005-06-22 2010-11-16 H. Lundbeck A/S Crystalline base of escitalopram and orodispersible tablets comprising escitalopram base
ES2531118T5 (es) 2006-06-15 2022-06-14 Ucb Pharma Gmbh Composición farmacéutica que comprende lacosamida y levetiracetamo para uso en el tratamiento de la epilepsia
ATE468757T1 (de) 2006-08-17 2010-06-15 Gumlink As Harzverkapselter intensivsüsstoff
EP2164460B1 (de) * 2007-06-06 2017-08-09 Basf Se Pharmazeutische formulierung für die herstellung von schnell zerfallenden tabletten
EP2164461B1 (de) * 2007-06-06 2013-01-23 Basf Se Kau- und lutsch-tabletten
KR20100033400A (ko) * 2007-06-06 2010-03-29 바스프 에스이 급속 붕해 정제의 제조를 위한 제약 제제
EP2164462B1 (de) * 2007-06-06 2017-05-31 Basf Se Pharmazeutische formulierung für die herstellung von schnell zerfallenden tabletten
US20090269403A1 (en) * 2008-04-24 2009-10-29 Shaked Ze Ev Oral contraceptive dosage forms and methods of making such dosage forms
CA2750216A1 (en) * 2008-12-15 2010-07-08 Fleming And Company, Pharmaceuticals Rapidly dissolving vitamin formulation and methods of using the same
ES2588429T3 (es) 2009-03-09 2016-11-02 Spi Pharma, Inc. Excipientes y sistemas de excipientes de compresión directa altamente compactables y durables
US9113161B2 (en) * 2009-04-14 2015-08-18 Panasonic Intellectual Property Management Co., Ltd. Video display apparatus, video viewing glasses, and system comprising the display apparatus and the glasses
CN106421797A (zh) 2009-10-01 2017-02-22 艾戴尔医药公司 口服给予的皮质类固醇组合物
SG10201407965XA (en) 2009-12-02 2015-02-27 Aptalis Pharma Ltd Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
EP2544665A4 (en) * 2010-03-11 2014-01-01 Rich Vitamins Llc NUTRITIONAL POWDER WITH RAPID DISSOLUTION
FR2962331B1 (fr) 2010-07-06 2020-04-24 Ethypharm Forme pharmaceutique pour lutter contre la soumission chimique, methode la mettant en oeuvre
FR2962550B1 (fr) 2010-07-06 2013-06-14 Ethypharm Sa Methode pour lutter contre la soumission chimique, utilisation d'agent colorant pour lutter contre la soumission chimique et composition pharmaceutique permettant la mise en oeuvre de la methode
FR2999432B1 (fr) 2012-12-17 2014-12-12 Ethypharm Sa Comprimes orodispersibles obtenus par compression moulage
WO2015034678A2 (en) 2013-09-06 2015-03-12 Aptalis Pharmatech, Inc. Corticosteroid containing orally disintegrating tablet compositions for eosinophilic esophagitis
TWI777515B (zh) 2016-08-18 2022-09-11 美商愛戴爾製藥股份有限公司 治療嗜伊紅性食道炎之方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2236483B1 (es) * 1973-07-12 1976-11-12 Choay Sa
US4199610A (en) * 1978-09-13 1980-04-22 The Procter & Gamble Company Non-hygroscopic dry instant beverage mixes
JPS57500432A (es) * 1980-03-20 1982-03-11
FR2679451B1 (fr) * 1991-07-22 1994-09-09 Prographarm Laboratoires Comprime multiparticulaire a delitement rapide.
CA2128820A1 (en) * 1993-07-27 1995-01-28 Walter G. Gowan, Jr. Rapidly disintegrating pharmaceutical dosage form and process for preparation thereof
NZ278678A (en) * 1994-01-31 1998-03-25 Yamanouchi Pharma Co Ltd Compressed moulded tablet with quick disintegration/dissolution in the mouth, mixture of low and high moldable saccharides as carriers
SE9600070D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
ATE291930T1 (de) * 1996-07-12 2005-04-15 Daiichi Seiyaku Co Schnell zerfallende, druckgeformte materialien sowie prozess zu deren herstellung
JP4939680B2 (ja) * 1997-05-27 2012-05-30 武田薬品工業株式会社 固形製剤
FR2766089B1 (fr) * 1997-07-21 2000-06-02 Prographarm Lab Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide
US6270790B1 (en) * 1998-08-18 2001-08-07 Mxneil-Ppc, Inc. Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability
FR2784895B1 (fr) * 1998-10-23 2004-12-17 Gattefosse Ets Sa Comprime a croquer a gout masque et liberation immediate du principe actif et procede de fabrication
JP2000178183A (ja) * 1998-12-17 2000-06-27 Lion Corp 固形製剤及びその製造方法
FR2790387B1 (fr) * 1999-03-01 2001-05-18 Prographarm Laboratoires Comprime orodispersible presentant une faible friabilite et son procede de preparation
JP2001058944A (ja) * 1999-06-18 2001-03-06 Takeda Chem Ind Ltd 速崩壊性固形製剤
FR2816507B1 (fr) * 2000-11-16 2003-02-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules a base de principe actif, procede de fabrication et compositons pharmaceutiques integrant lesdits microgranules
FR2831820B1 (fr) * 2001-11-05 2004-08-20 Ethypharm Sa Comprime orodispersible presentant une grande homogeneite et son procede de preparation

Also Published As

Publication number Publication date
DK1441704T3 (da) 2005-05-30
EP1441704B1 (fr) 2005-01-26
CA2465753C (fr) 2013-05-14
WO2003039520A1 (fr) 2003-05-15
FR2831820A1 (fr) 2003-05-09
JP2011006482A (ja) 2011-01-13
ATE287704T1 (de) 2005-02-15
DE60202794T2 (de) 2006-05-18
CA2465753A1 (fr) 2003-05-15
FR2831820B1 (fr) 2004-08-20
JP4749668B2 (ja) 2011-08-17
DE60202794D1 (de) 2005-03-03
JP2005511589A (ja) 2005-04-28
EP1441704A1 (fr) 2004-08-04
US20050019391A1 (en) 2005-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2236617T3 (es) Comprimido orodispersable que presenta una gran homogeneidad y su procedimiento de preparacion.
Goel et al. Orally disintegrating systems: innovations in formulation and technology
ES2237121T3 (es) Preparacion solida disgregable rapidamente.
US9089490B2 (en) Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
US6475510B1 (en) Process for manufacturing bite-dispersion tablets
ES2462536T3 (es) Comprimido orodispersable multicapa
JP4947833B2 (ja) 速崩壊性口内溶解錠の製造に適した顆粒の製造方法
EP1366759B1 (en) Tablets quickly disintegrating in oral cavity
JP4551092B2 (ja) 口腔内速崩壊性錠剤
US20040265375A1 (en) Orally disintegrating tablets
ES2590807T3 (es) Composición que comprende una mezcla de principios activos y procedimiento de preparación
JP2003534270A (ja) 速放錠及びその製造方法
KR101465803B1 (ko) 구강내 붕괴 정제
JPH01313420A (ja) 医薬咀しゃく錠組成物
JP2003176242A (ja) 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法
ES2757856T3 (es) Comprimidos orodispersables obtenidos mediante moldeo por compresión
CN100450470C (zh) 口腔内快速崩解片剂及其制备方法
Nagpal et al. Patent innovations in fast dissolving/disintegrating dosage forms
JPH11116464A (ja) 迅速溶解性固形製剤およびその製造法
Singh et al. A Review on Mouth Dissolving Tablet Using Different Super Disintegrant
US20070036852A1 (en) Rapidly dispersing/disintegrating compositions
Bhatt et al. Formulation and Evaluation of Glimepiride Sublingual Tablets
MXPA00006094A (es) Procedimiento para la fabricacion de tabletas con dispersion al mordisco
HK1077514B (en) Taste-masking coated particles, process for the preparation thereof and orodispersible tablets containing said coated particles
HK1077514A1 (en) Taste-masking coated particles, process for the preparation thereof and orodispersible tablets containing said coated particles